DE2462073C2

DE2462073C2 - Preservatives and disinfectants

Info

Publication number: DE2462073C2
Application number: DE19742462073
Authority: DE
Inventors: Karl-Heinz 2000 Norderstedt Diehl; Heinz Dipl.-Chem. Dr.Rer.Nat. 2000 Hamburg Eggensperger
Original assignee: Schuelke & Mayr 2000 Norderstedt De GmbH
Current assignee: Schuelke & Mayr 2000 Norderstedt De GmbH
Priority date: 1974-03-06
Filing date: 1974-03-06
Publication date: 1982-12-09
Also published as: DE2462073A1

Description

R₁-NR ₁ -N

CH₂ CH ₂

N-R₂ NR ₂

H₂ H ₂

In der R, und R₂ gleich oder verschieden sind und geradkettlge oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen darstellen, In denen die Kohlenstoffkette auch durch Sauerstoffatome unterbrochen sein kann, Hydroxyalkylreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, gesättigte oder ungesättigte Cycloalkylreste mit bis 6 Kohlenstoffatomen, Arylreste oder Alkoxyarylreste,In which R, and R _{2 are} identical or different and represent straight or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon radicals with 1 to 10 carbon atoms, in which the carbon chain can also be interrupted by oxygen atoms, hydroxyalkyl radicals with 1 to 10 carbon atoms, saturated or unsaturated cycloalkyl radicals with up to 6 carbon atoms, aryl radicals or alkoxyaryl radicals,

wobei das Verhältnis I zu II zwischen 1: 99 und 99 : 1 liegt.where the ratio I to II is between 1:99 and 99: 1 lies.

Das erfindungsgemäße Mittel eignet sich zur Konservierung und Desinfektion von technischen Lösungen, Emulsionen, Dispersionen und Suspensionen, wie wäßrigen Anstrichmitteln, Kühlschmierstoffen, Klebstofflösungen und -dispersionen sowie wasserfreien pigmentierten und nicht pigmentierten Lacksystemen. Es Ist auch für die Anwendung In kosmetischen und pharmazeutischen Zubereitungen geeignet.The agent according to the invention is suitable for preservation and disinfection of technical solutions, emulsions, dispersions and suspensions, such as aqueous ones Paints, cooling lubricants, adhesive solutions and dispersions as well as anhydrous pigmented ones and non-pigmented paint systems. It Is Also For Use In Cosmetic And Pharmaceutical Preparations suitable.

Es Ist bereits bekannt, für die Konservierung und Desinfektion von technischen Lösungen und Emulsionen Kondensationsprodukte mit Alkylamlnen, z. B. das Ko.idensatlonsprodukt aus Formaldehyd und Äthanolamln einzusetzen. Da diese Verbindungen In Ihrer mikroblzlden Wirkung eine Lücke gegen Pilze und Hefen aufweisen, wurde als weiterer Wirkstoff Pentachlorphenol zugefügt. Aufgrund der schlechten biologischen Abbaubarkelt chlorierter Phenole und der Toxizität von Pentachlorphenol besteht jedoch ein großes Bedürfnis für Wirkstoff-Kombinationen mit breitem mlkrobiziden Wirkungsspektrum, die auch gegen Pilze und Hefen wirksam sind, ohne die nachteiligen Wirkungen der chlorierten Phenole zu besitzen.It is already known for its preservation and Disinfection of technical solutions and emulsions Condensation products with alkyl amines, e.g. B. that Ko.idensatlonsprodukt from formaldehyde and ethanolamine to use. Because these connections are in your micro-storage Effect a loophole against fungi and yeasts, was pentachlorophenol as a further active ingredient added. Due to the poor biodegradability of chlorinated phenols and the toxicity of However, pentachlorophenol is in great demand for active ingredient combinations with broad microbicides Spectrum of activity that are also effective against fungi and yeasts, without the adverse effects of chlorinated ones Possessing phenols.

Es 1st auch bereits bekannt, daß 3,5-dlsubstltulerte Thladlazlnthlrvie eine gewisse fungizide Wirksamkeit aufweisen. Überraschenderwelse wurde nun gefunden, daß die Kombination von 3,5-dlsubstltulerten Thladlazinthlonen mit bestimmten Formaldehydreaktlonsprodukten gemäß dem Anspruch MIttel ergibt, die bei guter biologischer Abbaubarkelt und wesentlich geringerer Toxizität für Warmblüter als sie die chlorierten Phenole aufweisen, das erwünschte breite Wirkungsspektrum und gegenüber den Einzelbestandteilen eine erheblich gesteigerte synergistische Wirkung besitzen.
So beträgt die nach der Methode von Lltchfleld und Wilcoxon, J. Pharmacol, expil. Therap., Band 96 (1949), S. 99 bis 113 ermittelte akute orale LD₅₀ des 3,5-Dlmethoxypropyl-l,3,5-tetrahydrothladlazin-thlons bei der Raite 0,68 ml/kg. Die dermale LD₅₀ dieser Verbindung wurdeIt is also already known that 3.5-dl-substituted thaladlazine compounds have a certain fungicidal activity. Surprisingly, it has now been found that the combination of 3,5-dl-substituted thaladlazinthlonen with certain formaldehyde reaction products according to the claim results in a medium which is biodegradable and has a significantly lower toxicity for warm-blooded animals than the chlorinated phenols, the desired broad spectrum of activity and with respect to the individual components have a significantly increased synergistic effect.
According to the method of Lltchfleld and Wilcoxon, J. Pharmacol, expil. Therap., Volume 96 (1949), pp. 99 to 113 determined acute oral LD ₅₀ of 3,5-di-methoxypropyl-1,3,5-tetrahydrothladlazin-thlon at the rate of 0.68 ml / kg. The dermal LD _{50 of} this compound was

ίο bei weißen Neuseeland-Albinokaninchen mit 2,8 ml/kg bestimmt.ίο in New Zealand white albino rabbits with 2.8 ml / kg certainly.

Auch die Untersuchung einer erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination aus 75% des Kondensationsproduktes von 1 Mol Formaldehyd mit 1 Mol Ethanolamin und 10% S^-Dlmethoxypropyl-l^^-tetrahydrothiadiazlnthlon in 15% n-Propanol im epikutanen Läppchentest nach Bloch ergab keine Hautunverträgllchkelt oder eine primär toxische Wirkung. Die genannte Kombination wurde in Verdünnungen von 0,1; 0,15 und 0,3% inAlso the investigation of an active ingredient combination according to the invention from 75% of the condensation product of 1 mol of formaldehyde with 1 mol of ethanolamine and 10% S ^ -Dlmethoxypropyl-l ^^ - tetrahydrothiadiazlnthlon in 15% n-propanol in the epicutaneous patch test according to Bloch showed no skin intolerance or a primarily toxic effect. The above combination was used in dilutions of 0.1; 0.15 and 0.3% in

a) Wasser,a) water,

b) einer 4%lgen Ö/W-Emulslon undb) a 4% oil / water emulsion and

c) in 4%igemc) in 4%

wäßrigen Kühlschmlerstoff untersucht. Sämtliche Tests erwiesen sich bei der Ablesung nach 24, 48 und 72 Stunden als negativ. Die gute Hautverträglichkeit wird zusätzlich dadurch unterstrichen, daß unter den 50 Probanden 18 Personen mit empfindlicher Hautreaktion, u. a. 3 Patienten mit endogenem Hautekzem waren, die gleichfalls keinerlei Reaktion zeigten. Die nach der Methode von Well, Biometrics, Band 8 (1952), S. 249 bis 263 ermittelte akute orale LD₅₀ der obigen Kombination betrug bei der Ratte 0,99 ml/kg. Man hat auch gefunden, daß bei Verwendung der reinen Thiadiazlnthlone zusammen mit reduzierenden Bestandteilen In Kühlschmlerstoffen eine Reduktion der Thiadiazlnthlone eintreten und kolloidaler Schwefel ausgeschieden werden kann, und daß e.^e bei Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination nicht zu dieser Reduktion kommt.investigated aqueous cooling lubricant. All tests were negative on readings after 24, 48 and 72 hours. The good skin tolerance is also underlined by the fact that among the 50 test persons there were 18 people with sensitive skin reactions, including 3 patients with endogenous skin eczema who also showed no reaction at all. _{The acute oral LD 50 of} the above combination, determined by the method of Well, Biometrics, Volume 8 (1952), pp. 249 to 263, was 0.99 ml / kg in the rat. It has also been found that when the pure Thiadiazlnthlones are used together with reducing constituents in cooling lubricants, a reduction of the Thiadiazlnthlones can occur and colloidal sulfur can be excreted, and that e. ^e when using the active ingredient combination according to the invention, this reduction does not occur.

Die in der erfindungsgemäßen Wirkstoff-Kombination enthaltenen N-Formale werden durch Umsetzung von äqulmolaren Mengen Formaldehyd mit primären aliphatischen Aminen erhalten, wofür Alkyl-, Hydroxyalkyl- und Alkoxyalkylamlne eingesetzt werden können, die 2 bis 6 Kohlenstoffatome Im Molekül enthalten. Bevorzugt werden Äthylamln, Isopropylamln, Äthanolamln, Isopropanolamln, Methoxyäthylamln und Methoxypropylamln. Auch Gemische, die durch Kondensation von Formaldehyd mit verschiedenen der vorstehend angegebenen Amine erhalten wurden, können verwendet werden.The N-formals contained in the active ingredient combination according to the invention are obtained by reacting Equal molar amounts of formaldehyde obtained with primary aliphatic amines, for which alkyl, hydroxyalkyl and Alkoxyalkylamlne can be used which contain 2 to 6 carbon atoms in the molecule. Preferred Ethylamln, Isopropylamln, Äthanolamln, Isopropanolamln, Methoxyäthylamln and Methoxypropylamln. Also mixtures obtained by condensation of formaldehyde with various of those indicated above Amines obtained can be used.

Die zweite Wirkstoffkomponente der erfindungsgemäßen MIttel besteht aus 3,5-disubstltulerten 1,3,5-Tetrahydrothladlazlnthionen der allgemeinen Formel:The second active ingredient component of the invention The agent consists of 3,5-disubstituted 1,3,5-tetrahydrothaladlazlnthionen the general formula:

R₁-NR ₁ -N

CH₂ CH ₂

N-R₂ NR ₂

H₂ H ₂

In der R, und R₂ gleich oder verschieden sind und geradkettlge oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 10 C-Atomen darstellen, In denen die Kohlenstoffkette auch durch Sauerstoffatome unterbrochen sein kann, Hydroxyalkylreste mit 1 bis 10 C-Atomen, gesättigte oder ungesättigte CycloalkylresteIn which R, and R _{2 are} identical or different and represent straight or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon radicals with 1 to 10 carbon atoms, in which the carbon chain can also be interrupted by oxygen atoms, hydroxyalkyl radicals with 1 to 10 carbon atoms, saturated or unsaturated cycloalkyl radicals

mit bis 6 C-Atomen, Arylreste oder Alkoxyarylalkylreste, wie den Methoxybenzylrest.with up to 6 carbon atoms, aryl radicals or alkoxyarylalkyl radicals, like the methoxybenzyl radical.

Die Herstellung der 1,3,5-Tetrahydrothladlazlnthlone erfolgt nach den Angaben In Archiv der Pharmazie, Heft 11 (1960), S. 957 bis 967.The production of the 1,3,5-tetrahydrothladlazlnthlons takes place according to the information in Archiv der Pharmazie, Issue 11 (1960), pp. 957 to 967.

Die erflndungsgemäßen Wirkstoff-Kombinationen erhält man durch homogenes Zusammenrühren der EInzelbestandtelle, z. B. vonThe active ingredient combinations according to the invention is obtained by homogeneously stirring the individual parts together, z. B. from

A 75% des Kondensationsproduktes aus 1 Mol Formaldehyd und 1 Mol Äthanolamln = Trishydroxyäthylhexahydrotriazln, 1096 3,5-Dlmethoxypropyl-tetrahydrothladiazlnthlon und 15% n-Propanol, oderA 75% of the condensation product from 1 mol of formaldehyde and 1 mol Äthanolamln = Trishydroxyäthylhexahydrotriazln, 1096 3,5-Dlmethoxypropyl-Tetrahydrothladiazlnthlon and 15% n-propanol, or

B 60% des Mischkondensats aus Monoäthanolamln, Methoxypropylamin und Formaldehyd, 40% 3,5-Dimethoxypropyl-tetrahydrothiadlazinthlon. B 60% of the mixed condensate of monoethanolamine, methoxypropylamine and formaldehyde, 40% 3,5-dimethoxypropyl-tetrahydrothiadlazinthlon.

Zur Bestimmung der antlmikrobiellen Wirksamkeit der Einzelkomponenten der erflndungsgemäßen Wirkstoffkomblnatlonen wurden die MHK-Werte (minimale Hemmkonzentration) ermittelt. Hierzu wurden 500 mg der zu untersuchenden Substanz mit einem Homogenisator in 50 ml 0,5%iger Hydroxyethylcellulose suspendiert. Mit der erhaltenen 1 %lgen Suspension wurde in sterilen Reagenzgläsern die folgende Konzentrationsreihe hergestellt: 0,196 - 0,0596 - 0,0196 - 0,00596. Um eine größtmögliche Genauigkeit bei den Verdünnungen zu erreichen, wurde die Flüssigkeit in jedem Röhrchen mehrmals bis zur völligen Rotation gebracht. Zur Verdünnung wurde eine O,596lge Hydroxyethylcelluloselösung verwendet. To determine the anti-microbial effectiveness of the individual components of the active ingredient combinations according to the invention the MIC values (minimum inhibitory concentration) were determined. For this purpose, 500 mg the substance to be examined suspended in 50 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose using a homogenizer. With the 1% suspension obtained, the following concentration series was produced in sterile test tubes: 0.196-0.0596-0.0196-0.00596. In order to achieve the greatest possible accuracy in the dilutions, the liquid in each tube was brought to full rotation several times. For dilution A 0.596 lg hydroxyethyl cellulose solution was used.

Die so hergestellten Verdünnungen wurden In sterile Glasschälchen gegossen. Die Mengen wurden so gewählt, daß sich in den Schälchen jeweils 6 ml Lösung befanden. Sofort darauf wurden in jedem Schälchen 10 Fllterblättchen mit einem Durchmesser von etwa 10 mm gleichmäßlß und nicht übereinander auf der Flüssigkeitsoberfläche verteilt. Die Blättchen saugen sich voll und sinken langsam zu Boden. Sie wurden etwa 1 Stunde In der Lösung belassen.The dilutions thus produced were poured into sterile glass dishes. The quantities were chosen so that there were 6 ml of solution in each of the bowls. Immediately thereafter, there were 10 filter leaflets in each dish with a diameter of about 10 mm evenly and not one above the other on the liquid surface distributed. The leaflets are soaked up and slowly sink to the ground. They were about 1 hour in the Leave solution.

16 Stunden alte Kulturen von Escherlchla coil und Staphylococcus aureus wurden In Traubenzuckerboulllon im Verhältnis 1 :10 verdünnt.16 hour old cultures of Escherlchla coil and Staphylococcus aureus were in glucose bulllon diluted in a ratio of 1:10.

Von Asperglllus niger und Candida alblcans wurden lwöchige Kulturen abgeschwemmt. Von diesen wurden in Malzbouillon ebenfalls 1: 10 Verdünnungen hergestellt. Cultures for one week were washed away from Asperglllus niger and Candida alblcans. Of these were also diluted 1:10 in malt broth.

Standard II Nähragarplatten mit einem Zusatz von Laktose und Bromthymol blau für Bakterien, und Sabouraud-Platten für Hefen und Pilze wurden getrocknet und beschriftet. Je Präparat wurden 10 Sab.-Platten bzw. Nähragar-Platten verwendet. Von den verdünnten Kelmsuspenslonen wurden auf jede Platte 0,05 ml (1 Tropfen) ausgespatelt. Vor der weiteren Behandlung blieben die Platten zum Einziehen der Keimsuspension eine halbe Stunde stehen. Auf die beimpften Platten wurden nun die Filterblättchen aufgelegt und zwar je Platte und je Kultur einmal die Ve.rdünnungsrelhe, d. h. reihum 5 Blättchen je Platte (Stufe 1).Standard II nutrient agar plates with added lactose and bromothymol blue for bacteria, and Sabouraud plates for yeast and mushrooms were dried and labeled. 10 Sab. Plates or nutrient agar plates were used for each preparation used. 0.05 ml (1 drop) of the diluted Kelm suspensions were added to each plate. spat out. Before further treatment, the plates remained half a length to absorb the germ suspension Standing hour. The filter leaves were then placed on the inoculated plates, specifically for each plate and each Culture once the Ve.thünnungsrelhe, d. H. in turn 5 leaflets per plate (level 1).

Zeigt ein Präparat eine Wirkung, so Ist dies an der Bildung eines Hemmhofes zu erkennen. Dies kann bei Bakterien nach 24stündlger Bebrütung, bei Hefen und Pilzen nach 3täglger Bebrütung festgestellt werden. Bei den Bakterien kann gleichzeitig die Reinheit der Kultur durch die Laktosevergärung um den Farbumschlag des Nährbodens festgestellt werden. Ein sichtbarer Hemmhof wird mit negativem Wachstum bezeichnet, kein Hemmhof mit 3+-Wachstum. Zeigt eine Substanz eine gute Wachstumshemmung in Verbindung mit einem gutenIf a preparation shows an effect, this is due to the formation to recognize an inhibition court. This can happen with bacteria after 24 hours of incubation, for yeasts and fungi after 3 days of incubation. Both Bacteria can at the same time maintain the purity of the culture through the lactose fermentation to change the color of the Nutrient medium can be determined. A visible zone of inhibition is referred to as negative growth, not a zone of inhibition with 3+ growth. If a substance shows a good growth retardation combined with a good one

E.E. collcoll MHK, 96MIC, 96 CandidaCandida Staph.Staph. Asp.nlgerAsp. Longer alblcansalblcans aurei'Saurei's

0,050.05 0,050.05 0,20.2 0,20.2 0,010.01 0,020.02 0,050.05 0,0250.025 0,020.02 0,010.01 0,010.01 0,0250.025

Diffusionsvermögen, so kann es vorkommen, daß die höchste Konzentration das Wachstum auf der gesamten Nährbodenoberfläche hemmt und daher nicht festgestellt werden kann, bis zu welcher Konzentration die Hemmung stattfindet. Dann muß eine neue Verdünnungsreihe hergestellt werden, bei der Fllterblättchen einzeln oder höchstens paarweise auf entsprechende Platten ?ufgelegt werden (Stufe 2). Die Ablesung erfolgt wie bei Stufe 1.Diffusivity, so it can happen that the highest concentration is the growth on the whole Inhibits the nutrient surface and therefore it cannot be determined up to which concentration the inhibition occurs takes place. Then a new series of dilutions must be made, with the filter leaflets individually or at most in pairs on appropriate plates (level 2). The reading takes place as with Step 1.

Die mti den Einzelkomponenten und den oben aufgeführten Wirkstoffkombinationen A und B erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle I zusammengestellt. The mti the individual components and those listed above The results obtained with combinations of active ingredients A and B are compiled in Table I below.

Table I.

Produktproduct

Trlshydroxyäthyl-Trisydroxyethyl

hexahydrotriazin 0,05 0,1 0,03 0,05hexahydrotriazine 0.05 0.1 0.03 0.05

3,5-Dimethoxy-3,5-dimethoxy

propyltetrahydro-propyl tetrahydro

thladtazinthloiithladtazinthloii

Kombination ACombination A

Kombination BCombination B

Zur weiteren Beurteilung der bakteriologischen Wirksamkeit wurde ein möglichst praxisgerechter Konservierungsversuch durchgeführt, mit dessen Hilfe die Wirksamkeit chemischer Konservierungsmittel für wasserverdünnbare Kühlschmierstoffe untersucht werden kann. Dazu werden die Kühlschmierstoffe in entsprechenden Verdünnungen mit verschiedenen Konzentrationen der Konservierungsmittel versetzt. Die laufende Keimbelastung wird durch periodisches Beimpfen der Versuchsansätze erreicht. Parallel hierzu werden Ausstriche der einzelnen Probeansätze hergestellt. Die Beurteilung erfolgt aufgrund des mikrowellen Wachstums der verschiedenen Ausstriche. Ein Konservierungsmittel ist um so wirksamer, je länger der Zeltraum bis zum ersten Auftreten mikroblellen Wachstums 1st.
a) Kultivierung der ImpflösungTo further assess the bacteriological effectiveness, a preservation test that is as practical as possible was carried out, with the aid of which the effectiveness of chemical preservatives for water-thinnable cooling lubricants can be examined. For this purpose, the cooling lubricants are mixed with different concentrations of the preservatives in appropriate dilutions. The current bacterial load is achieved by periodically inoculating the test batches. At the same time, smears of the individual test batches are made. The assessment is based on the microwave growth of the various smears. A preservative is the more effective the longer the space is before the first appearance of microbial growth.
a) Cultivation of the inoculation solution

Bei der Kultivierung der Impflösung wird berückslchtigt, ob es sich um einen Kühlschmierstoff auf Mineralölbasis, einen halbsynthetischen Kühlschmierstoff oder einen mineralölfreien synthetischen Kühlschmlerstoff handelt. Entsprechend der Zusammensetzung des zu untersuchenden Kühlschmierstoffes wird das Medium für die Mikroorganismen ausgewählt, wobei von diesen 2- bis 496lge Verdünnungen hergestellt werden. Die Kühlschmlerstoff-Verdünnungen werden einmal wöchentlich mit vorher auf Platten kultivierten Keimen beimpft. Für einen praxlsgerechten Test muß die Impflösung die folgenden Keime enthalten:When cultivating the inoculation solution, consideration is given to whether it is a cooling lubricant based on mineral oil or a semi-synthetic cooling lubricant or a mineral oil-free synthetic coolant acts. According to the composition of the cooling lubricant to be examined the medium for the microorganisms is selected, with 2 to 496lge dilutions of these getting produced. The coolant dilutions are once a week with beforehand on plates inoculated cultivated germs. For a practical test, the inoculation solution must contain the following germs contain:

1. Bakterien:
Escherlchla coil
Pseudomonas aeruginosa1. Bacteria:
Escherlchla coil
Pseudomonas aeruginosa

Proteus vulgarlsProteus vulgarls

BazillenBacilli

verschiedene gramnegative Stäbchen
Farbstoffbildnervarious gram-negative rods
Dye formers

2. Pilze:2. Mushrooms:

Asperglllus spec.Asperglllus spec.

Penlcllllum spec.
Fusarlen
verschiedene HefenPenlcllllum spec.
Fusarlen
various yeasts

Die so hergestellte Impflösung wird im Wasserbad von 35° C in umgekehrten Waschflaschen Im Tag- und Nachtzyklus belüftet. Einmal je Woche werden 20% der gesamten Impflösung verworfen und durch frisch angesetzte Kühlschmierstoff-Verdünnun?sn ersetzt. Hierdurch wird sichergestellt, daß der Keimgehalt der Impflösung jeweils oberhalb von iO⁶ Keime je ml Hegt, und daß keine Selektion einzelner Keimarten erfolgt, b) Durchführung der TestsThe inoculation solution prepared in this way is aerated in a water bath at 35 ° C in inverted washing bottles in a day and night cycle. Once a week, 20% of the total inoculation solution is discarded and replaced with freshly prepared cooling lubricant thinners. This ensures that the germ content of the inoculation solution is above 10 ⁶ germs per ml and that no selection of individual germ types takes place, b) carrying out the tests

Es werden jeweils 50 ml Kühlschmierstoff-Verdünnung in der üblichen Konzentration angesetzt. Zu diesen Verdünnungen werden in getrennten Ansätzen die zu untersuchenden Konservierungsmittel In Ihren Anwendungskonzentrationen gegeben. Als Wachstumskontrolle dient eine jeweils unkonservlerte Kühlschmlerstoffverdünnung. Die Versuchsansätze werden zweimal wöchentlich mit 1% Impflösung versetzt. Als belastendes Material werden den Proben jeweils 1 g Gußspäne zugesetzt.50 ml of cooling lubricant dilution are made up in the usual concentration. to These dilutions are the preservatives to be examined in your separate batches Application concentrations given. An unpreserved cooling lubricant dilution serves as a growth control. The test batches are mixed with 1% inoculation solution twice a week. Each sample is given 1 g as a stressful material Casting chips added.

Zur Schaffung praxisnaher Verhältnisse werden die Kühlschmierstoff-Verdünnungen in 200 ml Erlenmeyerkolben tagsüber auf einer Schüttelmaschine bewegt. Um einen Gasaustausch zu gewährleisten, werden die Kolben nicht verschlossen. Nachts werden die Proben nicht geschüttelt. Die Verdunstungs- und Austragsverluste der Kühlschmierstoff-Verdünnungen werden einmal wöchentlich durch Leitungswasser (Härte 20°) ersetzt.The cooling lubricant dilutions are put into 200 ml Erlenmeyer flasks to create practical conditions moved on a shaker during the day. In order to ensure gas exchange, the pistons are not locked. The samples are not shaken at night. The evaporation and discharge losses of the Cooling lubricant dilutions are replaced once a week with tap water (hardness 20 °).

Jeweils unmittelbar vor der neuen Beimpfung erfolgen zweimal wöchentlich Ausstriche auf Traubenzucker- und Sabouraud-Agar. Diese Ausstriche werden zur Prüfung auf Bakterien bei 35° C, und zur Prüfung auf Pilze bei 22° C bebrütet. Die Ablesung erfolgt jeweils naris 35 bzw. 72 Stunden. Der Bewuchs wird halbquantitativ von negativ über einfach positiv bis 3fach positiv bewertet. Das Ende der konservierenden Wirkung wird durch mehrfach nachgewiesenes, massives, d. h. 3fach positives Keimwachstum festgestellt. Die In diesem Test mit den EInzelkomponenten und erfindungsgemäßen Wirkstoff-Kombinationen erzielten Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle II zusammengefaßt:Immediately before the new inoculation, smears are made twice a week for glucose and glucose Sabouraud agar. These smears are used for testing for bacteria at 35 ° C, and for testing for fungi Incubated at 22 ° C. The reading takes place in each case naris 35 resp. 72 hours. The vegetation is evaluated semi-quantitatively from negative to single positive to 3-fold positive. That The end of the preservative effect is indicated by multiple proven, massive, i.e. H. 3-fold positive germ growth established. In this test with the individual components and active ingredient combinations according to the invention achieved are in the following Table II summarized:

Table II

C = 1 Tell THT + 99 Teile DMPT D = 10 Teile THT + 90 Teile DMPT E = 50 Teile THT + 50 Teile DMPT F = 90 Teile THT + 10 Teile DMPTC = 1 part THT + 99 parts DMPT D = 10 parts THT + 90 parts DMPT E = 50 parts THT + 50 parts DMPT F = 90 parts THT + 10 parts DMPT

G = 99 Teile THT + 1 Teil DMPT durchgeführt.G = 99 parts THT + 1 part DMPT performed.

Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:The following results were obtained:

Table III

Konzentrationconcentration Zeit der Keimfreiheit In TagenTime of sterility in days bei mineralöl-for mineral oil * Gew./Gew.* W / w bei mlneralöl-at mlneralöl- freiem Kühlfree cooling haltigem Kühlcontaining cool schmierstofflubricant 0,150.15 schmierstofflubricant 1010 DMPTDMPT 0,150.15 1010 1212th THTTHT 0,150.15 88th 1515th CC. 0,150.15 1515th 3535 DD. 0,150.15 3030th 3535 EE. 0,150.15 3535 2828 FF. 0,150.15 2525th 1818th GG 1818th

Sie zeigen, daß mit den Mischungen der Komponenten über den gesamten beanspruchten Bereich von 1 : 99 bis 99:1 eine synergistische Wirkungssteigerung gegenüber den Einzelkomponenten erzielt wird.They show that with the mixtures of the components over the entire claimed range from 1:99 to 99: 1 compared to a synergistic increase in effectiveness the individual components is achieved.

Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung der erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffkomponenten:The following examples explain the production of the active ingredient components used according to the invention:

Produktproduct Konz.Conc. Zelt derTent the KeIm-Germ frelheit,frelness, TageDays KühlschmierCooling lubricant Trlshydroxyäthylhexa-Trlshydroxyäthylhexa- stoff auffabric on hydrotrlazlnhydrotrlazln 0,10.1 1010 MineralölbasisMineral oil base 3,5-Dlmethoxypropyl-3,5-di-methoxypropyl tetrahydrothladlazln-tetrahydrothladlazln- thlonthlon 0,150.15 1010 Kombination ACombination A 0.150.15 3535 Kombination BCombination B 0,150.15 4040 KühlschmierCooling lubricant Trlshydroxyäthylhexa-Trlshydroxyäthylhexa- stoff ohnefabric without hydrotrlazlnhydrotrlazln 0,10.1 1212th Mineralölmineral oil 3,5-Dlmethoxypropyl-3,5-di-methoxypropyl tetrahydrothladiazln-tetrahydrothladiazln- thlonthlon 0,150.15 1515th Kombination ACombination A 0,150.15 4040 Kombination BCombination B 0,150.15 4040

In gleicher Welse wurden Versuche mit Mischungen aus Trls-(hydroxyethyl)-hexahydrotrlazln (THT) und 3,5-Dlmethoxyoxypropyl-l,3,5-tetrahydrothladlazln-thlon-(2) (DMPT) In den Mengenverhältnissen:Experiments with mixtures were carried out in the same way from tris (hydroxyethyl) -hexahydrotrlazln (THT) and 3,5-Dlmethoxyoxypropyl-1,3,5-tetrahydrothladlazln-thlon- (2) (DMPT) In the proportions:

Beispiel 1 3,5-DlhydroxyäthyI-l,3,5-thladlazln-thion-(2)Example 1 3,5-DlhydroxyäthyI-1,3,5-thladlazln-thione- (2)

22,4 g (0,4 Mol) Monoäthanolamin werden In 100 ml Äthanol vorgelegt. Unter Rühren und Kühlen werden bei 20 bis 25° C 15,2 g (0,2 Mol) Schwefelkohlenstoff zugetropft. Nach 10 Minuten werden 12,5 g (0,4 Mol) Paraformaldehyd zugegeben und es wird zwei Stunden bei 50 bis 55° C gerührt. Die Reaktionslösung wird Im Vakuum eingeengt und der Rückstand aus Äthanol umkrlstalllsiert. 22.4 g (0.4 mol) of monoethanolamine are placed in 100 ml of ethanol. While stirring and cooling are at 20 to 25 ° C 15.2 g (0.2 mol) carbon disulfide was added dropwise. After 10 minutes, 12.5 g (0.4 mol) of paraformaldehyde are obtained added and it is two hours at 50 Stirred up to 55 ° C. The reaction solution is in vacuo concentrated and the residue is recrystallized from ethanol.

Man erhält 2Og = 45% d. Th. einer farblosen, kristallinen Substanz mit einem Schmelzpunkt von 102 bis 103° C (LIt. 103° C).20g = 45% of theory is obtained. Th. A colorless, crystalline Substance with a melting point of 102 to 103 ° C (LIt. 103 ° C).

Example 2

3,5-Dimethoxypropyl-l ,3,5-tetrahydrothladlazlnthlon-(2)3,5-dimethoxypropyl-1,3,5-tetrahydrothladlazlnthlon- (2)

35,6 g (0,4 Mol) Methoxypropylamin werden In 200 ml Äthanol vorgelegt. Unter Rühren und Kühlen werden 15,2 g (0,2 Mol) Schwefelkohlenstoff zugetropft. Die Reaktionstemperatur soll hierbei 30° C nicht übersteigen.35.6 g (0.4 mol) of methoxypropylamine are placed in 200 ml of ethanol. With stirring and cooling 15.2 g (0.2 mol) of carbon disulfide were added dropwise. The reaction temperature should not exceed 30.degree.

so Anschließend wird noch 30 Minuten gerührt. Danach werden 12,5 g (0,4 Mol) Paraformaldehyd zugegeben und es wird noch 2 Stunden bei 50 bis 55° C gerührt. Die Reaktionslösung wird unter Vakuum zum Rückstand eingeengt. Der Rückstand wird filtriert. Man erhält ein klares gelbes Öl In einer Ausbeute von 97% der Theorie.so then stirring is continued for 30 minutes. Thereafter, 12.5 g (0.4 mol) of paraformaldehyde are added and it is stirred at 50 to 55 ° C. for a further 2 hours. the The reaction solution is concentrated to a residue in vacuo. The residue is filtered. One receives a clear yellow oil in a yield of 97% of theory.

Beispiel 3
3,5-Dlmethoxyäthyl-l,3,5-tetrahydrothladiazinthlon-(2)Example 3
3,5-Dlmethoxyäthyl-1,3,5-tetrahydrothladiazinthlon- (2)

30 g (0,4 Mol) Methoxyäfhylamln werden In 200 ml Äthanol vorgelegt. Unter Rühren und Kühlen werden 15,2 g (0,2 Mol) Schwefelstoff zugetropft. Es wird noch 20 Minuten gerührt, dann werden bei Raumtemperatur ¹2,5 g (0,4 Mol) Paraformaldehyd zugegeben und es wird 1 Stunde bei 50 bis 55° C gerührt. Die Reaktionslösung wird Im Vakuum zum Rückstand eingeengt und der Rückstand filtriert. Man erhält eine hellgelbe leicht viskose Flüssigkeit; Ausbeute 93%.30 g (0.4 mol) of Methoxyäfhylamln are placed in 200 ml of ethanol. With stirring and cooling, 15.2 g (0.2 mol) of sulfur are added dropwise. Stirring is continued for 20 minutes, then ¹ 2.5 g (0.4 mol) of paraformaldehyde are added at room temperature and stirred for 1 hour at 50 to 55 ° C. The reaction solution is concentrated to a residue in vacuo and the residue is filtered. A light yellow, slightly viscous liquid is obtained; Yield 93%.

Beispiel 4
N,N,N-Trls-(hydroxyäthyI)-hexahydrotrlazlnExample 4
N, N, N-Trls- (hydroxyethyl) -hexahydrotrlazln

Diese Verbindung kann nach dem In der DE-PS
706 beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Hiernach werden zu 61 Teilen 2-Hydroxyäthylamln unter
Rühren portionsweise 30 Teile Paraformaldehyd gegeben.This connection can according to the In the DE-PS
706 can be produced.
Then 61 parts of 2-Hydroxyäthylamln are under
Stirring added 30 parts of paraformaldehyde in portions.

Die exotherm verlaufende Reaktion setzt sofort ein, wobei der feste Paraformaldehyd In Lösung geht. Die Temperatur wird durch Kühlen auf 6O⁰C gehalten. Nach Zugabe der gesamten Aldehydmenge, was etwa 1 Stunde erfordert, wird noch V₂ Stunde gerührt und dann abkühlen lassen. Es wird ein hellgelbes, wasserlösliches Öl erhalten.The exothermic reaction sets in immediately, with the solid paraformaldehyde going into solution. The temperature is maintained by cooling to 6O ⁰ C. After the entire amount of aldehyde has been added, which takes about 1 hour, the _{mixture is stirred for a further 2} hours and then allowed to cool. A light yellow, water-soluble oil is obtained.

Claims

Claim:

Preservative and disinfectant based on N-formals, characterized in that it contains as wlrksi.ne components:
I. a condensation product of equimolar amounts of formaldehyde and a primary alkyl, hydroxyalkyl or alkoxyalkylamine with 2 to 6 carbon atoms in the molecule or mixtures of these condensation products, and
II. One or more 3,5-dl-substituted 1,3,5-tetrahydrothladlazlnthlones of the general formula contains