DE2441651C3 - Process for racemizing optically active amines - Google Patents
Process for racemizing optically active aminesInfo
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Description
in der C ein asymmetrisches Kohlenstoffatom darstellt, Ri einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Aralkyl- oder Arylrest mit höchstens 18 Kohlenstoffatomen und R2 einen Arylrest mit höchstens 18 Kohlenstoffatomen oder einen AlkoxycarbonyJrest mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen bedeutet, der Aryl- oder Aralkylrest gegebenenfalls durch einen oder mehrere Alkyl- oder Alkoxyreste am aromatischen Ring substituiert ist und die Reste Ri und R2 voneinander verschieden sind, mit einem Katalysator aus einem Alkalimetall und einem polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoff in einer Menge von 0,001 bis 0,2 Mol pro Mol Amin bei -10 bis 150° C behandelt.in which C represents an asymmetric carbon atom, Ri an alkyl radical with 1 to 8 carbon atoms, an aralkyl or aryl radical with at most 18 carbon atoms and R 2 an aryl radical with at most 18 carbon atoms or an alkoxycarbony radical with at most 9 carbon atoms, the aryl or aralkyl radical optionally is substituted by one or more alkyl or alkoxy radicals on the aromatic ring and the radicals Ri and R2 are different from one another, with a catalyst composed of an alkali metal and a polycyclic aromatic hydrocarbon in an amount of 0.001 to 0.2 mol per mol of amine at -10 Treated up to 150 ° C.
2. Verfahren nach \nspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Razemisierung bei Temperaturen von -10 bis 1000C durchführt.2. The method according to \ nspruch 1, characterized in that the racemization at temperatures of -10 to 100 0 C is carried out.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man den Katalysator in einer Menge von 0,05 bis 0,1 Mol pro Mol des Amins verwendet.3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that the catalyst in one Amount of 0.05 to 0.1 moles per mole of the amine is used.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man als Katalysator Naphthalin-Natrium oder Naphthalin-Kalium einsetzt.4. The method according to claim 1 to 3, characterized in that the catalyst is sodium naphthalene or naphthalene potassium is used.
5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als Amin a-Phenyl-/i-(ptolyl)-äthylamin einsetzt.5. The method according to claim 1 to 4, characterized in that the amine is a-phenyl / i- (ptolyl) ethylamine begins.
6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als Amin <%-Naphthyläthylamin einsetzt.6. The method according to claim 1 to 4, characterized in that the amine is <% - naphthylethylamine begins.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Razemisieren von optisch aktiven Aminen. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein optisch aktives Amin der allgemeinen Formel IThe invention relates to a process for racemizing optically active amines. The procedure is characterized in that an optically active amine of the general formula I
O H R2 EAR 2
NH2 NH 2
in der C ein asymmetrisches Kohlenstoffatom darstellt, Ri einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Aralkyl- oder Arylrest mit höchstens 18 Kohlenstoffatomen und R2 einen Arylrest mit höchstens 18 Kohlenstoffatomen oder einen Alkoxycarbonylrest mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen bedeutet, der Aryl- oder Aralkylrest gegebenenfalls durch einen oder mehrere Alkyl- oder Alkoxyreste am aromatischen Ring substituiert ist und die Reste Ri und R2 voneinander verschieden sind, mit einem Katalysator aus einem Alkalimetall und einem polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoff in einer Menge von 0,001 bis 0,2 Mol proMoIbei -JObis 1500Cbehandelt.in which C represents an asymmetric carbon atom, Ri an alkyl radical with 1 to 8 carbon atoms, an aralkyl or aryl radical with at most 18 carbon atoms and R2 an aryl radical with at most 18 carbon atoms or an alkoxycarbonyl radical with at most 9 carbon atoms, the aryl or aralkyl radical optionally through one or more alkyl or alkoxy substituted on the aromatic ring and the radicals R i and R 2 are different from each other, with a catalyst consisting of an alkali metal and a polycyclic aromatic hydrocarbon in an amount of 0.001 to 0.2 mol proMoIbei -JObis 150 0 Cbehandelt .
Die optisch aktiven Amine der allgemeinen Formel I sind wertvolle organische Zwischenprodukte für Arzneistoffe und landwirtschaftliche Chemikalien. Im allgemeinen werden die optisch aktiven Verbindungen der allgemeinen Formel I in Form von razemischen Gemischen hergestellt, die sodann in ihre optischen Antipoden gespalten werden. Nach der Abtrennung des wertvollen optischen Antipoden wird der unerwünschte Antipode wieder razemisiert und das Razemat erneut in die optischen Antipoden gespalten. Somit dient die Razemisierung zur Herstellung der optisch aktiven Verbindungen.The optically active amines of the general formula I are valuable organic intermediates for pharmaceuticals and agricultural chemicals. In general, the optically active compounds of the general formula I produced in the form of racemic mixtures, which are then converted into their optical Antipodes are split. After separating the valuable optical antipode, the undesirable one becomes The antipode is racemized again and the racemate is split again into the optical antipodes. Thus, the Racemization to produce the optically active compounds.
Der im erfindungsgemäßen Verfahren verwendete Katalysator aus einem Alkalimetall und einem polycycli- >o sehen aromatischen Kohlenwasserstoff ist überraschenderweise sehr wirksam bei der Razemisierung und ermöglicht die Herstellung der Razemate aus den optisch aktiven Verbindungen in quantitativer Ausbeute. The catalyst used in the inventive method of an alkali metal and a polycyclic> o see aromatic hydrocarbon is surprisingly very effective in the racemization and allows the production of the racemates from the optically active compounds in quantitative yield.
In den verfahrensgemäß eingesetzten optisch aktiven Aminen der allgemeinen Formel I bedeutet Ri einen
Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, sek.-Butyl-,
tert-Butyl-, Cyclohexyl- und Cyclohexylmethylgruppe,
Aralkylreste mit höchstens 18 Kohlenstoffatomen, wie die Benzyl-, Phenäthyl-, Naphthalmethyl- und Naphthyläthylgruppe,
oder Arylreste mit höchstens 18 Kohlenstoffatomen, wie die Phenyl- und Naphthylgruppe. R2 ist
ein Arylrest mit höchstens 18 Kohlenstoffatomen, wie die Phenyl- oder Naphthylgruppe, oder ein Alkoxycarbonylrest
mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen, wie die Methoxycarbonyl-, Äthoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-,
Isopropoxycarbonyl-, Butoxycarbonyl-, sek.-Butoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl- und Cyclohexyloxycarbonylgruppe.
Die Aryl- und Aralkylreste können durch mindestens einen Alkyl- oder Alkoxyrest mit 1 bis
4 Kohlenstoffatomen am aromatischen Ring substituiert sein. Spezielle Beispiele für verfahrensgemäß eingesetzte
optisch aktive Amine der allgemeinen Formel I sind
<x,/?-Diphenylälhylamin,In the optically active amines of the general formula I used according to the process, Ri denotes an alkyl radical having 1 to 8 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl and cyclohexyl - and cyclohexylmethyl groups, aralkyl groups with a maximum of 18 carbon atoms, such as the benzyl, phenethyl, naphthalmethyl and naphthylethyl groups, or aryl groups with a maximum of 18 carbon atoms, such as the phenyl and naphthyl groups. R 2 is an aryl radical with at most 18 carbon atoms, such as the phenyl or naphthyl group, or an alkoxycarbonyl radical with at most 9 carbon atoms, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert. -Butoxycarbonyl and cyclohexyloxycarbonyl group. The aryl and aralkyl radicals can be substituted by at least one alkyl or alkoxy radical having 1 to 4 carbon atoms on the aromatic ring. Specific examples of optically active amines of the general formula I used according to the process are
<x, /? - diphenylethylamine,
«-Phenyl-ß-(o-tolyl)-äthylamin,
iX-Phenyl-|3-(m-tolyl)-äthylamin,
a-Phenyl-j3-(p-tolyl)-äthylamin,
0-Phenyl-«-(o-tolyl)-äthylamin,
j9-Phenyl-(X-(m-tolyl)-äthylamin,
/?-Phenyl-«-(p-tolyl)-äthylamin,
ix-Methylbenzylamin.a-Äthylbenzylamin,
λ (l-Naphthyl)-äthylamin,
Ä-(2-Naphthyl)-äthylamin,
Alaninmethylester, Alaninbutylester,
Norvalinpropylester, Leucinäthylester,
jJ-Cyclohexylalaninmethylester,
ji-Phenylalaninmethylester,
/J-Phenylalaninpropylester und
/3-3,4-Dimethoxyphenylalaninäthylester.«-Phenyl-ß- (o-tolyl) -ethylamine,
iX-phenyl- | 3- (m-tolyl) ethylamine,
a-phenyl-j3- (p-tolyl) ethylamine,
0-phenyl - «- (o-tolyl) ethylamine,
j9-phenyl- (X- (m-tolyl) ethylamine,
/? - Phenyl - «- (p-tolyl) ethylamine,
ix-methylbenzylamine, a-ethylbenzylamine,
λ (l-naphthyl) ethylamine,
Ä- (2-naphthyl) ethylamine,
Alanine methyl ester, alanine butyl ester,
Norvaline propyl ester, leucine ethyl ester,
jJ-cyclohexylalanine methyl ester,
ji-phenylalanine methyl ester,
/ J-phenylalanine propyl ester and
/ 3-3,4-dimethoxyphenylalanine ethyl ester.
Das optisch aktive Amin der allgemeinen Formel I kann die d-Form und bzw. oder 1-Form in jedem Mengenverhältnis enthalten.The optically active amine of the general formula I can have the d-form and / or 1-form in each Quantity ratio included.
Der im erfindungsgemäßen Verfahren verwendeteThe one used in the method of the invention
(><; Katalysator besteht aus einem Alkalimetall, wie Lithium, Natrium oder Kalium, und einer polycyclischen aromatischen Verbindung, wie Naphthalin, einem Alkylnaphthalin, Anthracen, Phenanthren oder Tetra-(> <; Catalyst consists of an alkali metal, such as Lithium, sodium or potassium, and a polycyclic aromatic compound such as naphthalene, a Alkylnaphthalene, anthracene, phenanthrene or tetra-
phenyläthylen. Spezielle Beispiele für die Katalysatoren sind Naphthalin-Lithium, Naphthalin-Natrium, Naphthalin-Kalium, Anthracen-Lithium, Anthracen-Natrium und Anthracen-Kalium. Aus technischen Gründen sind Naphthalin-Natrium und Naphthalin-Kalium bevorzugt. Bekanntlich bilden die Alkalimetalle mit polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen lösliche, gefärbte Komplexe in Gegenwart eines Äthers, wie Dimethyläther, Diäthyläther, Äthylenglykoldimethyläther oder Tetrahydrofuran (vgl. J. Am. Chem. Soc, Bd. 58 [1936], S. 2442). Derartige Komplexe können im erfindungsgemäßen Verfahren ebenfalls als Katalysatoren verwendet werden.phenylene. Specific examples of the catalysts are naphthalene-lithium, naphthalene-sodium, naphthalene-potassium, anthracene-lithium, anthracene-sodium and anthracene potassium. For technical reasons, sodium naphthalene and potassium naphthalene are preferred. It is known that the alkali metals form soluble, colored ones with polycyclic aromatic hydrocarbons Complexes in the presence of an ether such as dimethyl ether, diethyl ether, ethylene glycol dimethyl ether or Tetrahydrofuran (cf. J. Am. Chem. Soc, Vol. 58 [1936], p. 2442). Such complexes can also be used as catalysts in the process according to the invention will.
Die Razemisierung kann diskontinuierlich oder kontinuierlich durchgeführt werden. Das optisch aktive Amin der allgemeinen Formel 1 kann entweder allein oder zusammen mit dem Katalysator in ein Reaktionsgefäß eingespeist werden, in welchem die Razemisierung durchgeführt wird. Gegebenenfalls können die Komponenten aufeinanderfolgend oder in Zeitabständen entsprechend dem Verlauf der Razemisierungsreaktion zugeführt werden.The racemization can be discontinuous or be carried out continuously. The optically active amine of general formula 1 can either alone or fed together with the catalyst into a reaction vessel in which the racemization is carried out. If necessary, the components can be used consecutively or at time intervals be supplied according to the course of the racemization reaction.
Das Mengenverhältnis von Katalysator zu optisch aktivem Amin der allgemeinen Formel I kann im angegebenen Bereich schwanken, wobei der Katalysator in solchen Mengen verwendet wird, daß innerhalb einer vernünftigen Reaktionszeit das razemische Gemisch in brauchbarer Ausbeute erhalten wird. Der Katalysator wird in einer Menge von 0,001 bis 0,2 Mol, vorzugsweise von 0,05 bis 0,1 Mol pro Mol des optisch aktiven Amins der allgemeinen Formel 1 eingesetzt. Die Razemisierung kann bei Temperaturen von —10 bis + 150° C, vorzugsweise von -10 bis 100° C, durchgeführt werden. Bei Reaktionstemperaturen unterhalb -10°C ist die Razemisierungsgeschwindigkeit zu langsam, bei Temperaturen oberhalb 150°C ist zwar die Razemisierungsgeschwindigkeit größer, jedoch können Zersetzungsreaktionen und bzw. oder andere unerwünschte Nebenreaktionen ablaufen.The quantitative ratio of catalyst to optically active amine of the general formula I can be im specified range vary, the catalyst is used in such amounts that within a reasonable reaction time, the racemic mixture is obtained in useful yield. the Catalyst is used in an amount of from 0.001 to 0.2 mol, preferably from 0.05 to 0.1 mol per mol of the optical active amine of general formula 1 used. Racemization can occur at temperatures from -10 to + 150 ° C, preferably from -10 to 100 ° C will. At reaction temperatures below -10 ° C, the rate of racemization is too slow, at temperatures above 150 ° C. the rate of racemization is greater, but can Decomposition reactions and / or other undesirable side reactions take place.
Das erfindungsgemäße Verfahren verläuft in quantitativer Ausbeute auch in Abwesenheit eines Lösungsmittels. Gegebenenfalls kann die Razemisierung in einem Lösungsmittel durchgeführt werden, das unter den Reaktionsbedingungen inert ist. Zur Vermeidung von Nebenreaktionen kann das erfindungsgemäße Verfahren auch unter einem Inertgas als Schutzgas durchgeführt werden. Vorzugsweise wird das optisch aktive Amin der allgemeinen Formel I vor dem Zusammenbringen mit dem Katalysator entwässert.The process according to the invention proceeds in quantitative yield even in the absence of a solvent. If necessary, the racemization can be carried out in a solvent that is listed under is inert to the reaction conditions. To avoid side reactions, the inventive Process can also be carried out under an inert gas as protective gas. Preferably this is visual dehydrated active amine of the general formula I before being brought into contact with the catalyst.
Die Reaktionszeit hängt von der Menge des Katalysators und der Reaktionstemperatur ab. Bei Verwendung größerer Mengen an Katalysator und höheren Reaktionstemperaturen ist die Reaktionszeit verkürzt. Der Verlauf der Razemisierung kann beispielsweise durch Bestimmung des optischen Drehwerts bei einer bestimmten Konzentration oder durch gaschromatographische Analyse verfolgt werden. Nach beendeter Razemisierung wird das Produkt nach üblichen Methoden isoliert. Beispielsweise kann das Reaktionsgemisch nach dem Abtrennen des Katalysators durch Destillation oder Chromatographie gereinigt werden. Die Reinigung kann auch durch Salzbildung mit einer Säure erfolgen. Da die Razemisierung quantitativ verläuft, fällt das Reaktionsprodukt in hoher Reinheit an, selbst wenn kein Reinigungsverfahren angewendet wird.The reaction time depends on the amount of catalyst and the reaction temperature. at The use of larger amounts of catalyst and higher reaction temperatures is the reaction time shortened. The course of the racemization can be determined, for example, by determining the optical rotation value at a certain concentration or by gas chromatographic analysis. To When the racemization has ended, the product is isolated by customary methods. For example, this can After the catalyst has been separated off, the reaction mixture is purified by distillation or chromatography will. The cleaning can also be done by salt formation with an acid. Since the racemization is quantitative runs, the reaction product is obtained in high purity, even if no purification process is used will.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren lassen sich die optisch aktiven Amine der allgemeinen Formel I
quantitativ unter Verwendung geringer Mengen des Katalysators und unter milden Bedingungen razemisieren.
Dementsprechend eignet sich das Verfahren vorzüglich zur technischen Herstellung.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.According to the process according to the invention, the optically active amines of the general formula I can be racemized quantitatively using small amounts of the catalyst and under mild conditions. Accordingly, the process is particularly suitable for industrial production.
The examples illustrate the invention.
In ein 100 ml fassendes Reaktionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 50 g (-)-a-Phenyl-ß-(p-tolyl)-äthylamin
vom optischen Drehwert « s —12,5° vorgelegt. Sodann werden 2,5 g Naphthalin-Natrium
(Gewichtsverhältnis von Natrium zu Naphthalin 15,2 :84,8, d. h„ das Molverhältnis beträgt 1:1) eingetragen.
Das erhaltene Gemisch wird bei 25° C gerührt Der optische Drehwert des Reaktionsgemisches wird in
Zeitabständen bestimmt. Die Ergebnisse sind
Tabelle I zusammengefaßtIn a 100 ml reaction vessel under nitrogen as protective gas, 50 g of (-) - a-phenyl-.beta. (p-tolyl) ethylamine submitted by the optical rotation "s -12.5 °. Then 2.5 g of sodium naphthalene (weight ratio of sodium to naphthalene 15.2: 84.8, i.e. “the molar ratio is 1: 1) are introduced. The mixture obtained is stirred at 25 ° C. The optical rotation value of the reaction mixture is determined at time intervals. The results are
Table I summarized
Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit einer geringen Menge Methanol versetzt, um den Katalysator zu desaktivieren. Sodann wird das Reaktionsgemisch mit Salzsäure versetzt und zur Abtrennung des Naphthalins extrahiert. Die salzsaure wäßrige Lösung wird mit 20prozentiger Natronlauge alkalisch gemacht und das in Freiheit gesetzte Amin mit Toluol extrahiert. Der Toluolextrakt wird eingedampft und unter vermindertem Druck destilliert. Ausbeute 42,5 g razemisehes «-Phenyl-|S-(p-toly!)-äthylamin vom Kp. 120 bis 123°C/0,2Torr; η · 1,5668.After the reaction has ended, a small amount of methanol is added to the reaction mixture in order to deactivate the catalyst. The reaction mixture is then treated with hydrochloric acid and extracted to separate off the naphthalene. The hydrochloric acid aqueous solution is made alkaline with 20 percent sodium hydroxide solution and the liberated amine is extracted with toluene. The toluene extract is evaporated and distilled under reduced pressure. Yield 42.5 g of racemic “-phenyl- | S- (p-toly!) -Ethylamine with a boiling point of 120 to 123 ° C / 0.2 Torr; η 1.5668.
Die Razemisierung wird gemäß Beispiel 1 durchgeführt. Die Änderung des optischen Drehwertes und die Ausbeute bei Änderung der Reaktionstemperatur und der Reaktionszeit sind in Tabelle II zusammengefaßt.The racemization is carried out according to Example 1. The change in the optical rotation value and the The yield on changing the reaction temperature and the reaction time are summarized in Table II.
Reaktions- Reaktionszeit
temperaturResponse time
temperature
C Std.C hrs.
Ausbeuteyield
Die Razemisierung wird gemäß Beispiel 1 bei 200C durchgeführt Der optische Drehwert und die Ausbeute in Abhängigkeit von der Menge des verwendeten Katalysators und der Reaktionszeit sind in Tabelle III zusammengefaßt.The racemisation according to Example 1 was carried out at 20 0 C The optical rotation and the yield depending on the amount of the catalyst used and the reaction time are summarized in Table III.
Naphthalin- Reaktionszeit [a]o
NatriumNaphthalene reaction time [a] o
sodium
Std.Hours.
Ausbeuteyield
10
6
4
310
6th
4th
3
-0,2°
-0,3°
-0,4°
-0,2°-0.2 °
-0.3 °
-0.4 °
-0.2 °
93
93
90 Reaktionszeit93
93
90 response time
(C =(C =
!.Äthanol)! .Ethanol)
0
30
3
7
97th
9
-57,0° -25,3°-57.0 ° -25.3 °
- 5,9°- 5.9 °
- 1.4°- 1.4 °
In einem 100 mi fassenden Reaktionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 50 g (-)-^-Phenyl-a-(ptolyl)-äthylamin vom Drehwert [et] ? — 8,9° vorgelegt. Nach Zusatz von 2,0 g Naphthalin-Natrium (Molverhältnis 1 :1) wird das Gemisch 7 Stunden bei 25°C gerührt und sodann gemäß Beispiel 1 aufgearbeitet. Ausbeute 45,3 g razemisches j9-PhenyJ-«-(p-tolyl)-äthylamin vom Kp. 108 bis 109°C/0,07 Torr; [oc] ; -2°; π ν 1,57i8.50 g of (-) - ^ - phenyl-a- (ptolyl) -ethylamine with a rotation value [et] ? - 8.9 ° submitted. After adding 2.0 g of sodium naphthalene (molar ratio 1: 1), the mixture is stirred at 25 ° C. for 7 hours and then worked up as in Example 1. Yield 45.3 g of racemic J9-PhenyJ - «- (p-tolyl) ethylamine with a boiling point of 108 to 109 ° C / 0.07 Torr; [oc] ; -2 °; π ν 1.57i8.
In einem 100 ml fassenden Reaktionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 50 g ( + )-«^-Diphenyläthylamin vom Drehwert [oi] ?+13,4° vorgelegt. Nach Zusatz von 2,0 g Naphthalin-Natrium (Molverhältnis 1:1) wird das Gemisch 6 Stunden bei 25° C gerührt und sodann gemäß Beispiel 1 aufgearbeitet. Ausbeute 46,2 g razemisches «jS-Diphenyläthylamin vom Kp. 114 bis H6°C/0,3Torr;/"«7>+0,1°.50 g of (+) - «^ - diphenylethylamine with a rotation value [oi] ? + 13.4 ° are placed in a 100 ml reaction vessel under nitrogen as a protective gas. After adding 2.0 g of sodium naphthalene (molar ratio 1: 1), the mixture is stirred at 25 ° C. for 6 hours and then worked up as in Example 1. Yield 46.2 g of racemic 5-diphenylethylamine with a boiling point of 114 to H6 ° C / 0.3 Torr; / "7> + 0.1 °.
In einem 100 ml fassenden Reaktionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 50 g ( —)-«-Phenyl-/?-(p-tolyl)-äthylamin vom Drehwert [λ] <: - 8,9° vorgelegt. Nach Zusatz von 3,0 g Anthracen-Natrium (Gewichtsverhältnis von Natrium zu Anthracen = 11,4 :88,6; Molverhältnis 1 :1) wird das Gemisch 5 Stunden bei 20° C gerührt und sodann gemäß Beispiel 1 aufgearbeitet. Ausbeute 42,6 g razemisches *-Phenyl-j3-(p-tolyl)-äthylamin vom Kp. 120 bis 123°C/O,2 Torr;50 g of (-) - «- phenyl - /? - (p-tolyl) ethylamine with a rotation value [λ] <: - 8.9 ° are placed in a 100 ml reaction vessel under nitrogen as a protective gas. After adding 3.0 g of sodium anthracene (weight ratio of sodium to anthracene = 11.4 : 88.6; molar ratio 1: 1), the mixture is stirred at 20 ° C. for 5 hours and then worked up as in Example 1. Yield 42.6 g of racemic * -phenyl-j3- (p-tolyl) -ethylamine with a boiling point of 120 to 123 ° C / 0.2 Torr;
In einem 300 ml fassenden Reaktionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 50 g wasserfreies Tetrahydrofuran, 5,1 g Naphthalin und 0,9 g Natriummetall vorgelegt. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur gerührt, bis sich das Natrium unter Bildung eines dunkelgrün gefärbten Komplexes aufgelöst hat. Sodann wird die Lösung weitere 2 Stunden gerühi-t, hierauf mit 100 g (-)-/?-Phenyl-<x-(p-tolyl)-äthylamin vom Drehwert [χ] η - 8,6° versetzt und weitere 7 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach ist die Razemisierung beendet. Der Drehwert des erhaltenen Produktes beträgt 0°.A 300 ml reaction vessel is charged with 50 g of anhydrous tetrahydrofuran, 5.1 g of naphthalene and 0.9 g of sodium metal under nitrogen as protective gas. The mixture is stirred at room temperature until the sodium has dissolved to form a dark green colored complex. The solution is then stirred for a further 2 hours, then 100 g of (-) - /? - phenyl- <x- (p-tolyl) -ethylamine with a rotation value [χ] η - 8.6 ° are added and a further 7 hours stirred at room temperature. After that, the racemization is over. The rotation value of the product obtained is 0 °.
In einem 100 ml fassenden Reaktionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 50 g (-)-a-(i-Naphthyl)-äthylamin votr, Drehwert [oc] ': -81,3° vorgelegt. Nach Zusatz von 2,0 g Naphthalin-Natrium (Molverhältnis 1 : I) wird das Gemisch bei 25°C gerührt. Der Drehwert des Reaktionsgemisches in Abhängigkeit von der Reaktionszeit ist in Tabelle IV angegeben. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch gemäß Beispiel 1 aufgearbeitet. Ausbeute 45,0 g razemisches «-(l-Naphthyl)-äthylamin vom Kp. 123 bis 126° C/2,0 Torr; π ΐ 1,6216.50 g of (-) - a- (i-naphthyl) ethylamine, rotation value [oc] ': -81.3 °, are placed in a 100 ml reaction vessel under nitrogen as protective gas. After adding 2.0 g of sodium naphthalene (molar ratio 1: I), the mixture is stirred at 25 ° C. The rotation value of the reaction mixture as a function of the reaction time is given in Table IV. After the reaction has ended, the reaction mixture is worked up as in Example 1. Yield 45.0 g of racemic «- (l-naphthyl) ethylamine with a boiling point of 123 to 126 ° C / 2.0 Torr; π ΐ 1.6216.
Gemäß Beispiel 8 werden 50 g ( — )-<x-Phenyläthylamin mit einem Drehwert [<x] ϊ -39° mit 3,0 g Naphthalin-Natrium 6 Stunden bei 25°C behandelt. Nach dem Aufarbeiten des Reaktionsgemisches gemäß Beispiel 1 werden 42,6 g razemisches a-Phenyläthylamin vom Kp. 105 bis 107°C/53 Torr erhalten; [oc] ■;: -0,1°; η ? 1,5252.According to Example 8, 50 g of (-) - <x-phenylethylamine with a rotation value [<x] ϊ -39 ° are treated with 3.0 g of sodium naphthalene for 6 hours at 25 ° C. After working up the reaction mixture according to Example 1 42.6 g of racemic a-phenylethylamine, bp obtain 105 to 107 ° C / 53 Torr. [oc] ■ ;: -0.1 °; η ? 1.5252.
Beispiel 10Example 10
Gemäß Beispiel 8 werden 50 g ( + )-«-(l-Naphthyl)-äthylamin vom Drehwert [oc] f +81,3° mit 3,0 g jo Anthracen-Natrium 9 Stunden bei 20°C umgesetzt. Nach dem Aufarbeiten des Reaktionsgemisches gemäß Beispiel 1 werden 45,3 g razemisches «-(1-Naphthyl)-äthylamin vom Kp. 124 bis 126°C/2,0 Torr erhalten;/«7?" + 0,r.According to Example 8, 50 g of (+) - «- (l-naphthyl) ethylamine with a rotation value [oc] f + 81.3 ° are reacted with 3.0 g of sodium anthracene for 9 hours at 20 ° C. After working up the reaction mixture according to Example 1, 45.3 g of racemic «- (1-naphthyl) ethylamine with a boiling point of 124 to 126 ° C / 2.0 Torr are obtained; /« 7 ? "+ 0, r.
Beispiel 11Example 11
In einem 300 ml fassenden Reaktionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 50 g wasserfreies Tetrahydrofuran, 5,1 g Naphthalin und 0,9 g Natriummetall vorgelegt. Das Natrium geht unter Bildung eines dunkelgrün gefärbten Komplexes in Lösung. Die Lösung wird weitere 2 Stunden gerührt, sodann mit 100 g ( — )-«-Phenyläthylamin vom Drehwert [oc] —39° versetzt und weitere 9 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach ist die Razemisierung beendet. Der Drehwert des erhaltenen Produkts beträgt 0°.A 300 ml reaction vessel is charged with 50 g of anhydrous tetrahydrofuran, 5.1 g of naphthalene and 0.9 g of sodium metal under nitrogen as protective gas. The sodium goes into solution to form a dark green complex. The solution is stirred for a further 2 hours, then 100 g of (-) - «- phenylethylamine with a rotation value of [oc] -39 ° are added and the mixture is stirred for a further 9 hours at room temperature. After that, the racemization is over. The rotation value of the product obtained is 0 °.
Beispiel 12 In einem 100 ml fassenden Reaktionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 50 g L-0-Phenylalaninmehtylester vom Drehwert [oc] 'j +22,3° vorgelegt. Nach Zusatz von 1,3 g Naphthalin-Natrium (Molverhältnis 1:1) wird das Gemisch bei 2?°C gerührt. Der Drehwert des Reaktionsgemisches in Abhängigkeit von der Zeit ist in Tabelle V angegeben.EXAMPLE 12 A 100 ml reaction vessel is charged with 50 g of L-O-phenylalanine methyl ester with a rotation value [oc] + 22.3 ° under nitrogen as protective gas. After adding 1.3 g of sodium naphthalene (molar ratio 1: 1), the mixture is stirred at 2 ° C. The rotation value of the reaction mixture as a function of time is given in Table V.
Nach beendeter Umsetzung wird der Katalysator abgetrennt und das Produkt destilliert. Ausbeute 45,3 g razemischer j3-Phcnylalaninmethylesler vom Kp. 88 bis 92°C/0.3Torr;/"ix7 ' + 0,8".When the reaction has ended, the catalyst is separated off and the product is distilled. Yield 45.3g Racemic j3-Phcnylalaninmethylesler from bp 88 to 92 ° C / 0.3 Torr; / "ix7 '+ 0.8".
Beispiel 13Example 13
In einem 100 ml fassenden Reaklionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 50 g L-Alaninäthylester vom Drehwert [ex] " — 2,2° vorgelegt. Nach Zusatz von 1,6 g Naphthalin-Kalium (Molverhältnis 1:1) wird das Gemisch 3 Stunden bei 22°C gerührt. Hierauf wird der Katalysator aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt und das Produkt destilliert. Ausbeute 46,2 g razemischer Alaninäthylester vom Kp. 55 bis 56°C/22 Torr; der Dreh wert des Produkts beträgt 0°. 50 g of L-alanine ethyl ester with a rotation value [ex] "- 2.2 ° are placed in a 100 ml reaction vessel under nitrogen as protective gas. After adding 1.6 g of naphthalene-potassium (molar ratio 1: 1), the mixture becomes 3 hours at 22 ° C. The catalyst is then separated off from the reaction mixture and the product is distilled.Yield 46.2 g of racemic alanine ethyl ester with a boiling point of 55 to 56 ° C./22 Torr; the rotation value of the product is 0 °.
Beispiel 14Example 14
In einem 25 ml fassenden Reaktionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 10 g L-Leucinäthylester vom Drehwert [<x] '"+ 13,lc vorgelegt. Nach Zusatz von 0,8 g Naphthalin-Natrium (Molverhältnis 1:1) wird das Gemisch 4 Stunden bei 15°C gerührt. Sodann wird der Katalysator aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt und das Produkt destilliert. Ausbeute 9,1 g razemischer Leucinäthylester vom Kp. 83 bis 84°C/12 Torr; [α] +0,1°.In a 25 ml reaction vessel under nitrogen as protective gas, 10 g L-Leucinäthylester from rotation [<x] '"+ 13, presented l c After the addition of 0.8 g of naphthalene-sodium (molar ratio 1: 1)., The mixture is Stirred for 4 hours at 15 ° C. The catalyst is then separated off from the reaction mixture and the product is distilled, yielding 9.1 g of racemic leucine ethyl ester with a boiling point of 83 to 84 ° C./12 torr;
Beispiel 15Example 15
In einem 25 ml fassenden Reaktionsgefäß werden unter Stickstoff als Schutzgas 10 g L-Asparaginsäuredis äthylsster vom Drehwert [ot] -9,5° vorgelegt. Nach Zusatz von 0,8 g Anthracen-Natrium (Molverhältnis 1 :1) wird das Gemisch bei 25°C gerührt. Der Drehwerl des Reaktionsgemisches in Abhängigkeit von der Zeil ist in Tabelle Vl angegeben.10 g of L-aspartic acid dis äthylsster with a rotation value [ot] -9.5 ° are placed in a 25 ml reaction vessel under nitrogen as protective gas. After adding 0.8 g of sodium anthracene (molar ratio 1: 1), the mixture is stirred at 25 ° C. The rotation of the reaction mixture as a function of the Zeil is given in Table VI.
Nach beendeter Umsetzung wird der Katalysator au; dem Reaktionsgemisch abgetrennt und das Produki ;_s destilliert. Ausbeute 8,7 g, razemischer Asparaginsäure diäthylestervom Kp. 85 bis 86° C/1,0 Torr;/a7 -0,3°.After the reaction has ended, the catalyst is au; the reaction mixture separated and the Produki ; _s distilled. Yield 8.7 g, racemic aspartic acid diethyl ester of bp 85 to 86 ° C / 1.0 torr; / a7 -0.3 °.
Claims (1)
NH2 R 1 -CH-R 2
NH 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/606,441 US3992320A (en) | 1974-08-24 | 1975-08-21 | Manufacture of a modified titanium component for catalysts of the Ziegler-Natta type |
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
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| JP9857573A JPS5735700B2 (en) | 1973-08-31 | 1973-08-31 | |
| JP48098558A JPS581104B2 (en) | 1973-09-01 | 1973-09-01 | Racemic Kahou |
| JP9855873 | 1973-09-01 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2441651A1 DE2441651A1 (en) | 1975-03-06 |
| DE2441651B2 DE2441651B2 (en) | 1977-07-07 |
| DE2441651C3 true DE2441651C3 (en) | 1978-02-09 |
Family
ID=
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