DE2439139A1 - Dl-alpha-tocopherol esters - suitable for use in geriatrics - Google Patents

Dl-alpha-tocopherol esters - suitable for use in geriatrics

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DE2439139A1
DE2439139A1 DE2439139A DE2439139A DE2439139A1 DE 2439139 A1 DE2439139 A1 DE 2439139A1 DE 2439139 A DE2439139 A DE 2439139A DE 2439139 A DE2439139 A DE 2439139A DE 2439139 A1 DE2439139 A1 DE 2439139A1
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tocopherol
acid
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benzene
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Pujol Hosta
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Dr Andreu SA
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    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols

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Abstract

New esters are cpds. of formula (I): (where R is t.-butyl, p-chlorophenoxymethyl, 3,4-dimethoxybenzyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl, benzhydryl or alpha-(p-chlorophenoxy)-alpha, alpha-dimethylmethyl), which may be prepd. by reacting DL-alpha-tocopherol with an anhydride of R-COOH in an inert solvent and a high-boiling anhydride in the presence of zinc and in a nitrogen atmos. In various experimental animals (e.g., flies and rats) the esters (I) markedly increase the mean lifetime, and are therefore suitable for use in geriatrics.

Description

B e s c h r e i b u n g "Ester von dl-α-Tocopherol und Verfahren zu ihrer Herstellung" Die Erfindung bezieht sich auf eine neuartige Gruppe von Verbindungen, die Ester von dl-α-Tocopherol sind und die folgende allgemeine Formel haben: worin das Radikal R folgende Bedeutungen haben kann: Die Ester von dl-α-Tocopherol (I) waren verschiedenen pharmakologischen Untersuchungen unterworfen worden und erwiesen sich als geeignet zur Verwendung auf dem Gebiet der Geriatrik, da sie bei verschiedenen Arten von Versuchstieren, wie Fliegen und Ratten, die mittlere Lebensdauer merklich verlångern.-Die Erfindung bezieht sich ferner auf ein Verfahren zur Herstellung der genannten Ester von dl-α-Tocopherol, das darin besteht, daß man ein Carbonsäureanhydrid der Formel: (R-c;o)2o (II) in Anwesenheit von Zink in einer reduzierenden Atmosphäre umsetzt mit dl-α-Tocopherol der Formel: Das Carbonsäureanhydrid kann auf klassische Weise erhalten werden durch Umsetzung des Carbonsäurechlorides R - COCl (IV) mit dem Natriumsalz R - COONa (V).Description "Esters of dl-α-tocopherol and process for their preparation" The invention relates to a novel group of compounds which are esters of dl-α-tocopherol and have the following general formula: where the radical R can have the following meanings: The esters of dl-α-tocopherol (I) had been subjected to various pharmacological tests and were found to be suitable for use in the field of geriatrics because they markedly increase the mean life span of various types of test animals, such as flies and rats. The invention also relates to a process for the preparation of the esters of dl-α-tocopherol mentioned, which consists in reacting with a carboxylic acid anhydride of the formula: (Rc; o) 2o (II) in the presence of zinc in a reducing atmosphere dl-α-tocopherol of the formula: The carboxylic acid anhydride can be obtained in a conventional manner by reacting the carboxylic acid chloride R - COCl (IV) with the sodium salt R - COONa (V).

Sowohl das Chlorid wie das Natriumsalz werden aus der Säure R - COOH (VI).hergestellt: Das Chlorid durch Reaktion der Säure (VI) mit Thionylchlorid und das.Both the chloride and the sodium salt are converted from the acid R - COOH (VI). Produced: The chloride by reaction of the acid (VI) with thionyl chloride and the.

Natriumsalz durch Reaktion der Säure (VI) mit Natriumbicarbonat, -carbonat- oder -hydroxid.Sodium salt by reaction of the acid (VI) with sodium bicarbonate, -carbonate- or hydroxide.

Die mit dl--Tocopherol umzusetzenden Carbonsäureanhydride sind diejenigen der Strukturformeln Ia (Pivalinsäure), Ib (p-Chlorphenoxyessigsäure), Ic (3,4-Dimethoxyphenylessigsäure), Id (3,4,5-Trimethoxybenzoesäure), Ie (Diphenylessigsäure) und If (2-p-Chlorphenoxy-2-methylpropionsäure).The carboxylic acid anhydrides to be reacted with dl-tocopherol are those the structural formula Ia (pivalic acid), Ib (p-chlorophenoxyacetic acid), Ic (3,4-dimethoxyphenylacetic acid), Id (3,4,5-trimethoxybenzoic acid), Ie (diphenylacetic acid) and If (2-p-chlorophenoxy-2-methylpropionic acid).

Die Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung.The examples serve to explain the invention in more detail.

B e i sp i e 1 Herstellung von natrium-p-chlorphenoxyacetat 18,66 g (0,1 Mol) p-Chlorphenoxyessigsäure werden suspendiert in 100 ml Wasser. Unter magnetischem Rühren fügt man langsam eine gesättigte Lösung von 5,83 g (0,055 Mol) Natriumcarbonat in Wasser zu, worauf dann noch 10 Minuten weitergerührt wird. Man filtriert ab, wäscht den Feststoff mit Wasser, vereinigt die Filtrate und entfernt das Lösungsmittel unter Vakuum. Es bleibt ein fester Rückstand, der nach Trocknen bei 110 bis 120°C 19 g wasserfreies Natrium-p-chlorphenoxyacetat darstellt.Ex. 1 Production of sodium p-chlorophenoxyacetate 18.66 g (0.1 mol) of p-chlorophenoxyacetic acid are suspended in 100 ml of water. Under magnetic stirring, a saturated solution of 5.83 g (0.055 mol) is slowly added Sodium carbonate in water is added, whereupon stirring is continued for a further 10 minutes. Man filtered off, washed the solid with water, combined the filtrates and removed the solvent under vacuum. A solid residue remains, which after drying represents 19 g of anhydrous sodium p-chlorophenoxyacetate at 110 to 120 ° C.

Auf gleiche Weise lassen sich Natriumpivalat, Natriumdiphenylacetat, natrium-3,4-dimethoxyphenylacetat, Natrium-3,4,5-trimethylbenzoat und Natrium-2-p-chlorphenoxy-2-methylpropionat aus Pivalinsäure, Diphenylessigsäure, 3,4-Dimethoxyphenylessigsäure, 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure bzw. 2-p-Chlorphenoxy-2-methylpropionsäure darstellen.Sodium pivalate, sodium diphenyl acetate, sodium 3,4,5-dimethoxyphenyl acetate, sodium 3,4,5-trimethylbenzoate and sodium 2-p-chlorophenoxy-2-methylpropionate from pivalic acid, diphenylacetic acid, 3,4-dimethoxyphenylacetic acid, 3,4,5-trimethoxybenzoic acid or 2-p-chlorophenoxy-2-methylpropionic acid.

B e i s p i e l 2 Herstellung von p-Chlorphenoxyacetylchlorid Zu ?4,5 g (0,399 Mol)p-Chlorphenoxyessigsäure und 700 ml wasserfreiem Benzol in einem 1 Liter-Gefäß fügt man tropfenweise eine Lösung von 96 ml SOSCl2 in 100 ml wasserfreiem Benzol zu. Unter Rühren erhitzt man zum Sieden und hält die Lösung 2 Stunden unter Rückfluß, worauf man das Benzol und das überschüssige SOC12 unter geringem Vakuum abtreibt. Der flüssige Rückstand wird in Fraktionen unter Vakuum destilliert, wobei das p-Chlorphenoxyacetylchlorid bei 11400 und 4 mmHg als farblose Flüssigkeit übergeht; Ausbeute 55 bis 65 g, d.h. 75 % d.Th.B e i s p i e l 2 Production of p-chlorophenoxyacetyl chloride To? 4.5 g (0.399 mol) of p-chlorophenoxyacetic acid and 700 ml of anhydrous benzene in a 1 A solution of 96 ml SOSCl2 in 100 ml is added dropwise to the liter vessel anhydrous Benzene too. The mixture is heated to boiling while stirring and the solution is kept for 2 hours Reflux, whereupon the benzene and the excess SOC12 are removed under low vacuum aborts. The liquid residue is distilled in fractions under vacuum, whereby the p-chlorophenoxyacetyl chloride passes over as a colorless liquid at 11400 and 4 mmHg; Yield 55 to 65 g, i.e. 75% of theory

Gemäß dieser Arbeitsweise kann man aus den entsprechenden Säuren folgende Säurechloride herstellen: 3,4-Dimethoxyphenylacetylchlorid, Kp. 135°C bei 0,3 mmHg mit CHCl3 als Lösungsmittel; 3,4,5-Trimethoxybenzoylchlorid, fest, Fp. 79 bis 8100 mit Benzol-Petroläther als Lösungsmittel; und 2-p-Chlorphenoxy-2-methylpropionylchlorid, Fp. 82°C/0,3 mmHg, mit wasserfreiem Benzol als Lösungsmittel.According to this procedure, the following can be obtained from the corresponding acids Prepare acid chlorides: 3,4-dimethoxyphenylacetyl chloride, boiling point 135 ° C at 0.3 mmHg with CHCl3 as solvent; 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride, solid, m.p. 79 to 8100 with benzene petroleum ether as solvent; and 2-p-chlorophenoxy-2-methylpropionyl chloride, Mp. 82 ° C / 0.3 mmHg, with anhydrous benzene as the solvent.

Beispiel Herstellung von Diphenylacetylchlorid Zu 21,22 g (0,1 Mol) Diphenylessigsäure fügt man tropfenweise 17,85 g (0,15 Mol) SOC12 zu. Das Gemisch wird unter Rühren zum Sieden gebracht und 1,5 Stunden unter Rückfluß gehalten, bis die Säure völlig gelöst ist.Example Preparation of Diphenylacetyl Chloride To 21.22 g (0.1 mol) Diphenylacetic acid is added dropwise to 17.85 g (0.15 mol) of SOC12. The mixture is brought to the boil with stirring and refluxed for 1.5 hours until the acid is completely dissolved.

Dann fügt man 50 ml wasserfreies Benzol zu und destilliert das überschüssige SOCl2 und das Benzol ab. Der Rückstand, der sich beim Abkühlen verfestigt, wird umkristallisiert aus Petroläther; er stellt 14,1 g Dichlorphenylacetylchlorid vom Fp. 56 bis 5700 dar (Ausbeute 61 % d.Th.).Then 50 ml of anhydrous benzene are added and the excess is distilled SOCl2 and the benzene. The residue, which solidifies on cooling, becomes recrystallized from petroleum ether; he provides 14.1 g of dichlorophenylacetyl chloride from Mp. 56 to 5700 (yield 61% of theory).

Ausgehend von Pivalinsäure erhält man gemäß obigem Beispiel das entsprechende Säurechlorid, eine Blüssigkeit vom Kp. 104 bis 1070C/760 mm Hg).Starting from pivalic acid, the corresponding example is obtained according to the above example Acid chloride, a liquid with a b.p. 104 to 1070C / 760 mm Hg).

Beispiel 4 Herstellung von p-Chlorphenoxyessigsäureanhydrid In einem 250 ml-Gefäß suspendiert man 10,43 (0,05 Nol) wasserfreiem IVatrium-p-Chlorphenoxyacetat in 100 ml wasserfreiem Benzol und fügt der Suspension unter Rühren tropfenweise eine Lösung von 10,26 (0,05 Mol) p-Chlorphenoxyacetylchlorid in 10 ml wasserfreiem Benzol zu.Example 4 Preparation of p-chlorophenoxyacetic anhydride In one In a 250 ml vial, 10.43 (0.05 mol) of anhydrous I sodium p-chlorophenoxyacetate are suspended in 100 ml of anhydrous benzene and add dropwise to the suspension with stirring a solution of 10.26 (0.05 mol) p-chlorophenoxyacetyl chloride in 10 ml of anhydrous Benzene too.

Nach 3ständigem Erhitzen unter Rückfluß filtriert man heiß ab und engt das Filter unter Vakuum ein, bis das Lösungsmittel völlig abgetrieben ist. Man erhält einen festen Rückstand von 17,1 g der nach Umkristallisieren aus Benzol 10,1 g p-Chlorphenoxyessigsäureanhydrid vom Fp. 90 bis 92°C ergibt; Ausbeute 60 % d.Th.After 3 hours of refluxing, the mixture is filtered off hot and the filter is concentrated under vacuum until the solvent is completely driven off. A solid residue of 17.1 g is obtained after recrystallization from benzene 10.1 g of p-chlorophenoxyacetic anhydride, mp 90 to 92 ° C; Yield 60 % of th.

Gemäß Beispiel 4 können die folgenden Anhydride hergestellt werden: 3,4-Dimehtoxyphenylessigsäure-anhydrid, Fp. 83 bis 85°C (Benzol); Pivalinsäureanhydrid, Kp. 380C/0,9 mmHg, flüssig; Dipehnylessigsäureanhydrid, Fp. 96 bis 97°C (Hexan); 3,4,5-Trimethoxybenzoesäureanhydrid, Fp. 161 bis 163°C (CCl4); 2-p-Chlorphenoxy-2-methylpropionsäureanhydrid, Kp. 161°C/ o,6 mmHg.According to Example 4, the following anhydrides can be prepared: 3,4-Dimethoxyphenylacetic anhydride, m.p. 83 to 85 ° C (benzene); Pivalic anhydride, Bp 380C / 0.9 mmHg, liquid; Diphenylacetic anhydride, m.p. 96-97 ° C (hexane); 3,4,5-trimethoxybenzoic anhydride, m.p. 161-163 ° C (CCl4); 2-p-chlorophenoxy-2-methylpropionic anhydride, Bp 161 ° C / o.6 mmHg.

Beispiel 5 Herstellung von dl-α-Tocopherol-p-chlorophenoxyacetat In einem Erlenmeyer-Koiben werden 8,6 g (0,02 Mol) dl--Tocopherol, 8,9 g (0,025 Mol) p-Chlorphenoxyessigsäureanhydrid, 0,5 g wasserfreies Natriumacetat, 0,5 g Zinkpulver und 10 ml wasserfreies Toluol vermisCht, wobei man den Kolben unter magnetischem Rühren in einem Ölbad unter Stickstoffatmosphäre 24 Stunden unter Rückfluß hält. Man macht dann mit 5% iger Natronlauge alkalisch, extrahiert mit Benzol, entfärbt mit Aktivkohle, filtriert und trocknet über wasserfreiem Na2SO4.Example 5 Preparation of dl-α-tocopherol-p-chlorophenoxyacetate In an Erlenmeyer-Koiben, 8.6 g (0.02 mol) of dl-tocopherol, 8.9 g (0.025 Moles) p-chlorophenoxyacetic anhydride, 0.5 g anhydrous sodium acetate, 0.5 g zinc powder and 10 ml of anhydrous toluene, while holding the flask under magnetic Stir in an oil bath under a nitrogen atmosphere for 24 hours Reflux holds. It is then made alkaline with 5% sodium hydroxide solution, extracted with benzene and decolorized with activated charcoal, filtered and dried over anhydrous Na2SO4.

Nach nochmaligem Filtrieren und Konzentrieren des Filtrates unter Vakuum erhält man einen öligen Rückstand, der in Petroläther gelöst und über eine SiO2-Kolonne geschickt wird. Nach Eluieren mit Benzol kombiniert man die Benzolfraktionen, die das Produkt enthalten, trocknet über wasserfreiem N2S04, filtriert und treibt das Lösungsmittel unter Vakuum ab. Man erhält einen flüssigen Rückstand, der sich nach 3- bis 4tägigem Kühlen verfestigt. Reines dl-a-Tocopherol-p-chlorphenoxyacetat ist ein weißer Feststoff vom Fp. 50 bis 52°C.After filtering again and concentrating the filtrate under An oily residue is obtained, which is dissolved in petroleum ether and over a vacuum SiO2 column is sent. After eluting with benzene, the benzene fractions are combined containing the product, dry over anhydrous N2S04, filtered and float the solvent off under vacuum. A liquid residue is obtained, which is solidified after cooling for 3 to 4 days. Pure dl-a-tocopherol-p-chlorophenoxyacetate is a white solid with a melting point of 50 to 52 ° C.

C37H55ClO4. Molekulargewicht: 599,35; berechnet: 74,15 % C; 9,25 w H; 5,92 50 Cl; gefunden: 74,20 % C; 9,51 % H; 5,88 % Cl.C37H55ClO4. Molecular Weight: 599.35; calculated: 74.15% C; 9.25 w H; 5.92 50 Cl; found: 74.20% C; 9.51% H; 5.88% Cl.

IR (KBr): # max 2920-2840, 1780, 1590, 1490, 1460, 1380, 1160, 1080, 820 cm-1.IR (KBr): # max 2920-2840, 1780, 1590, 1490, 1460, 1380, 1160, 1080, 820 cm-1.

U.V. (EtOH): #max (#): 288 (2800) µm NMR (CDCl3) #: 7,3-6,7 (m, 4H), 4,7 (s, 2H), 2,0 (s, 9H), 1,2 (s, 18H), 0,9 (d, 12).U.V. (EtOH): #max (#): 288 (2800) µm NMR (CDCl3) #: 7.3-6.7 (m, 4H), 4.7 (s, 2H), 2.0 (s, 9H), 1.2 (s, 18H), 0.9 (d, 12).

B e- i s p i e 1 6 Herstellung von dl-α-Tocopherolpivalat Man arbeitet gemäß Beispiel 5 und setzt das Pivalinsäureanhydrid mit dl-α-Tocopherol um. Man erhält eine ölige, nur sehr schwer destillierbare Flüssigkeit, die daher durch Chromatographie über SiO2 und Eluieren mit Benzol gereinigt wird.B e i s p i e 1 6 Production of dl-α-tocopherol pivalate Man works according to Example 5 and sets the pivalic anhydride with dl-α-tocopherol around. The result is an oily liquid which is very difficult to distill and therefore is purified by chromatography over SiO2 and eluting with benzene.

C34H58O3 . Molekulargewicht: 514,84; berechnet: 79,32 % C; 11,56 cÓ K; gefunden: 79,48 % C; 11,56 % H.C34H58O3. Molecular Weight: 514.84; calculated: 79.32% C; 11.56 cÓ K; found: 79.48% C; 11.56% H.

IR (Film): #max : 2920-2860, 1760, 1470, 1380, 1220, 1130-1120, 930 cm-1.IR (film): #max: 2920-2860, 1760, 1470, 1380, 1220, 1130-1120, 930 cm-1.

UV (EtOH): #max (#): 289 (2400) µm NMR (CDCl3): #: 2,05 (s,9H), 1,35 (s, 911), 1,2 (s, 18H), 0,9 (d, 12EI).UV (EtOH): #max (#): 289 (2400) µm NMR (CDCl3): #: 2.05 (s, 9H), 1.35 (s, 911), 1.2 (s, 18H), 0.9 (d, 12EI).

B e i s p i e l 7 Herstellung von dl-α-Tocopherol-3,4-dimethoxyphenylacetat Nan arbeitet gemäß Beispiel 5 und setzt das 3,4-Dimethylphenoxyessigsäureanhydrid mit dl-α-Tocopherol um.B e i s p i e l 7 Production of dl-α-tocopherol-3,4-dimethoxyphenyl acetate Nan works according to Example 5 and uses the 3,4-dimethylphenoxyacetic anhydride with dl-α-tocopherol.

Man erhält eine ölige Flüssigkeit, die durch Chromatographie über SiO2 und Eluieren mit Benzol gereinigt wird.An oily liquid is obtained which can be passed over by chromatography SiO2 and eluting with benzene is purified.

C39H60O5. Molekulargewicht: 608,92; ber.: 76,93 % C; 9,93 % H; gefunden: 76,68 % C; 10,19 % H.C39H60O5. Molecular Weight: 608.92; calc .: 76.93% C; 9.93% H; found: 76.68% C; 10.19% H.

IR (Film): #max : 2920-2840, 1755, 1590, 1510, 1460, 1380, 1265, 1230, 1120, 1030, 920 cm-1.IR (film): #max: 2920-2840, 1755, 1590, 1510, 1460, 1380, 1265, 1230, 1120, 1030, 920 cm-1.

U.V. (EtOH): #max (#): 284 (5700) µm.U.V. (EtOH): #max (#): 284 (5700) µm.

NMR (CDCl3):#: 7,35-6,55 (m, 3H), 3,8 (s, 6H), 3,7 (s, 2H), 2,05 (s, 9H), 1,25 (s, 18H),0,95 (d, 12H).NMR (CDCl3): #: 7.35-6.55 (m, 3H), 3.8 (s, 6H), 3.7 (s, 2H), 2.05 (s, 9H), 1.25 (s, 18H), 0.95 (d, 12H).

Beispiel 8 Herstellung von dl-α-Tocopheroldiphenylacetat Man arbeitet gemäß Beispiel 5 und setzt das Diphenylessigsäureanhydrid mit dl-a-Tocopherol um. Man erhält eine ölige Flüssigkeit, die durch Chromatographie über SiO2 und Eluieren mit Benzol gereinigt wird.Example 8 Preparation of dl-α-tocopherol diphenyl acetate Man works according to Example 5 and sets the diphenylacetic anhydride with dl-a-tocopherol. An oily liquid is obtained which can be identified by chromatography is purified over SiO2 and eluting with benzene.

C43H60O3 . Molekulargewicht: 624,96; berechnet: 82,64 % C; 45 00 5 9,68 % H; gefunden: 82,82 % C; 10.05 % H.C43H60O3. Molecular Weight: 624.96; calculated: 82.64% C; 45 00 5 9.68% H; found: 82.82% C; 10.05% H.

IR (Film): # max : 2920-2840, 1760, 1600, 1580, 1450, 1210, 1120, 920, 740, 695 cm U.V. (EtOH):# (#): 386 (2500) um max NMR (CDCl3):#: 7,6-7,0 (m, 10H), 5,2 (s, 1H), 2,05 (s, 9H), 1,2 (s, 18H), 0,9 (d, 12H).IR (film): # max: 2920-2840, 1760, 1600, 1580, 1450, 1210, 1120, 920, 740, 695 cm U.V. (EtOH): # (#): 386 (2500) um max NMR (CDCl3): #: 7.6-7.0 (m, 10H), 5.2 (s, 1H), 2.05 (s, 9H), 1.2 (s, 18H), 0.9 (d, 12H).

B e i s p i e 1 9 Herstellung von dl-α-Tocopherol-3,4,5-trimethxybenzoat Man arbeitet gemäß Beispiel 5 und setzt das 3,4,5-Trimethoxybenzoesäureanhydrid mit dl-α-Tocopherol um. Nach mehrtägigem Stehen erhält man einen amorphen Feststoff vom Fp. 47 bis 50°C, der durch Chromatographie über SiO2 und Eluieren mit Benzol gereinigt wird.B e i s p i e 19 Production of dl-α-tocopherol-3,4,5-trimethxybenzoate The procedure is as in Example 5 and the 3,4,5-trimethoxybenzoic anhydride is used with dl-α-tocopherol. After standing for several days you get an amorphous one Solid with a melting point of 47 to 50 ° C., which can be obtained by chromatography over SiO2 and eluting cleaned with benzene.

C39H60O6 . Molekulargewicht: 624,91; berechnet: 74,96 So C; 9,68 % H; gefunden: 74,87 %; 9,77 % H.C39H60O6. Molecular Weight: 624.91; calculated: 74.96 So C; 9.68% H; found: 74.87%; 9.77% H.

IR (Film): #max: 2920-2840, 1730, 1590, 1450, 1335, 1205, 1000, 940, 755 cm-1.IR (film): #max: 2920-2840, 1730, 1590, 1450, 1335, 1205, 1000, 940, 755 cm-1.

U.V. (EtOH): # (#): 375 (13700) um max NMR (CDCl3): # : 7,4 (s, 2H), 3,8 (s, 9H), 2,0 (s, 9H), 1,2 (s, 18H), 0,9 (d, 12H).U.V. (EtOH): # (#): 375 (13700) around max NMR (CDCl3): #: 7.4 (s, 2H), 3.8 (s, 9H), 2.0 (s, 9H), 1.2 (s, 18H), 0.9 (d, 12H).

B e i s p i e 1 10 Herstellung von dl-α-Tocopherol-2-p-chlorophenoxy-2-methylpropionat Nan arbeitet gemäß Beispiel 5 und setzt das 2-p-Chlorphenoxy-2-methylpropionsäure anhydrid mit dl--Tocopherol um. Man erhält eine ölige Flüssigkeit, die durch Chromatographie über SiO2 und Eluieren mit Benzol gereinigt wird.B e i s p i e 1 10 Production of dl-α-tocopherol-2-p-chlorophenoxy-2-methylpropionate Nan works according to Example 5 and uses the 2-p-chlorophenoxy-2-methylpropionic acid anhydride with dl - tocopherol. An oily liquid is obtained which can be identified by chromatography is purified over SiO2 and eluting with benzene.

C39H59ClO4: Molekulargewicht: 626,4; berechnet: 75,02 % C; 9,52 Vo H; 5,69 Cl, gefunden: 75,21 % C;, 9,68 %H; 5,43 % Cl.C39H59ClO4: molecular weight: 626.4; calculated: 75.02% C; 9.52 Vo H; 5.69 Cl, found: 75.21% C ;, 9.68% H; 5.43% Cl.

IR (Film):#max: 2920-2840, 1765, 1590, 1490, 1460, 1380, 1160, 1080, 820 cm-1.IR (film): # max: 2920-2840, 1765, 1590, 1490, 1460, 1380, 1160, 1080, 820 cm-1.

NMR (CDCl3): #: 7,3 - 6,7 (m, 4H), 2,0 - 1,5 (m, 15H), 1,2 (s, 18H),0,9 (d, 12H).NMR (CDCl3): #: 7.3-6.7 (m, 4H), 2.0-1.5 (m, 15H), 1.2 (s, 18H), 0.9 (d, 12H).

PATENTANSPRÜCHE: PATENT CLAIMS:

Claims (8)

P A'T E N TtA N 5 P R t C 11 z 1) dl-α-Tocopherol-p-chlorophenoxyacetat. P A'T E N TtA N 5 P R t C 11 z 1) dl-α-tocopherol-p-chlorophenoxyacetate. 2) dl--Tocopherolpivalat.2) dl - tocopherol pivalate. 3) dl-α-Tocopherol-3,4-dimethoxyphenylacetat.3) dl-α-tocopherol-3,4-dimethoxyphenyl acetate. 4) dl-a-Tocopheroldiphenylacetat.4) dl-a-tocopherol diphenyl acetate. 5) dl-α-Tocopherol-3,4,5-trimethoxybenzoat.5) dl-α-tocopherol 3,4,5-trimethoxybenzoate. 6) dl-α-Tocopherol-2-p-chlorphenoxy-2-methylpropionat.6) dl-α-Tocopherol-2-p-chlorophenoxy-2-methylpropionate. 7) Verfahren zur Herstellung von dl-a-Tocopherolestern, dadurch g e k e n n z e i c h n e t , daß man in an sich bekannter Weise dl-a-Tocopherol in einem inerten Lösungsmittel und einem hoch siedenden Anhydrid in Anwesenheit von Zink und in Stickstoffatmosphäre mit einem Anhydrid der Pivalinsäure, der p-Chlorphenoxyessigsäure, der 3,4-Dimethoxyphenylessigsäure, der 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure, der Diphenylessigsäure oder der 2-p-Chlorphenoxy-2-methylpropionsäure umsetzt.7) Process for the preparation of dl-a-tocopherol esters, thereby g e k e n n n e i c h n e t that dl-a-tocopherol can be used in a manner known per se an inert solvent and a high boiling anhydride in the presence of Zinc and in a nitrogen atmosphere with an anhydride of pivalic acid, p-chlorophenoxyacetic acid, 3,4-dimethoxyphenylacetic acid, 3,4,5-trimethoxybenzoic acid, diphenylacetic acid or the 2-p-chlorophenoxy-2-methylpropionic acid converts. 8) Verfahren nach Anspruch 7, dadurch g e k e n n -z e i c h n e t , daß man dem Versterungsgemisch als Beschleunigungsmittel AcONa zusetzt.8) The method according to claim 7, characterized in that g e k e n n -z e i c h n e t that AcONa is added to the esterification mixture as an accelerator.
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JPS53127480A (en) * 1977-04-08 1978-11-07 Fujimoto Seiyaku Kk Novel compound tocopheroll3*4*55trimethoxyy benzoic ester
WO1998051679A1 (en) * 1997-05-14 1998-11-19 Lvmh Recherche Tocopherol esters and their cosmetic and pharmaceutical uses

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS53127480A (en) * 1977-04-08 1978-11-07 Fujimoto Seiyaku Kk Novel compound tocopheroll3*4*55trimethoxyy benzoic ester
WO1998051679A1 (en) * 1997-05-14 1998-11-19 Lvmh Recherche Tocopherol esters and their cosmetic and pharmaceutical uses
FR2763336A1 (en) * 1997-05-14 1998-11-20 Lvmh Rech ESTERS OF TOCOPHEROL AND THEIR USES IN COSMETICS AND PHARMACY
US6136851A (en) * 1997-05-14 2000-10-24 Lvmh Recherche Tocopherol esters and their cosmetic and pharmaceutical uses

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