DE2351729A1 - BIFUNCTIONAL ASYMMETRIC CYCLOPROPANES AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION - Google Patents

BIFUNCTIONAL ASYMMETRIC CYCLOPROPANES AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION

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DE2351729A1
DE2351729A1 DE19732351729 DE2351729A DE2351729A1 DE 2351729 A1 DE2351729 A1 DE 2351729A1 DE 19732351729 DE19732351729 DE 19732351729 DE 2351729 A DE2351729 A DE 2351729A DE 2351729 A1 DE2351729 A1 DE 2351729A1
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Description

Bifunktionelle asymmetrische Cyclopropane und Verfahren zuBifunctional Asymmetric Cyclopropanes and Processes too

deren Herstellungtheir manufacture

Die Chemie der Cyclopropane wurde vorwiegend auf dem Gebiete der monofunktionellen Derivate entwickelt· Demgegenüber existieren vergleichsweise wenige Verfahren zur Herstellung von bifunktionellen Derivaten und noch weitaus weniger Verfahren sind bekannt, die die Herstellung von bifunktionellen asymmetrischen Derivaten ermöglichen, d. h. also von Derivaten, die am Cyclopropanring zwei unterschiedliche funktioneile Substituenten tragen·The chemistry of the cyclopropane was predominantly in the field of monofunctional derivatives developed · In contrast, exist comparatively few processes for the production of bifunctional derivatives and far fewer processes are known which enable the production of bifunctional asymmetric derivatives, d. H. so of derivatives that two different functional substituents on the cyclopropane ring wear·

Die bekanntesten Arbeiten auf dem Gebiete der bifunktionellen Cyclopropane betreffen die Chrysanthemsäuren, wobei diese Arbeiten jedoch ausschließlich auf Verbindungen gerichtet sind, in denen eine der beiden funktionellen Gruppen keine Heteroatome, sondern ungesättigte Kohlenstoff-Kohlenstoffbindungen aufweisen··The most famous work in the field of bifunctional Cyclopropanes affect the chrysanthemum acids, and this works however, they are aimed exclusively at compounds in which one of the two functional groups does not have any heteroatoms, but unsaturated carbon-carbon bonds exhibit··

Die vorliegende Erfindung betrifft bifunktionelle asymmetrische Cyclopropane mit mindestens einem Heteroatom in den funktioneilen Substituenten, die der allgemeinen FormelThe present invention relates to bifunctional asymmetric cyclopropanes having at least one heteroatom in the functional Substituents corresponding to the general formula

R2 C-CR 2 CC

0 H·0 H

3 2 3 2

9817/11399817/1139

entsprechen, worin bedeuten:correspond, where mean:

einen Carboxy- oder unsubstituierten Carbamoylrest, oder einen Carbamoylrest, der N-mono- oder -disubstituiert ist mit einem Alkyl- oder Carbamidrestf oder einen Gyano-, Formyl-, Hydroxymethyl-, alkylsubstituierten Hydroxymethyl- oder Aminomethylrest» oder einen CarbamoyloxymethylrestV der N-mono- oder -disubstituiert ist mit einem Rest R oder einem Carbamoylrest, oder einen R-Oxymethyl- oder Acyloxymethylrest, - ..- ". :"-"■"·■ '■■■'"- - ■' ■ - "" a carboxy or unsubstituted carbamoyl radical, or a carbamoyl radical which is N-mono- or disubstituted with an alkyl or carbamide radical f or a gyano, formyl, hydroxymethyl, alkyl-substituted hydroxymethyl or aminomethyl radical »or a carbamoyloxymethyl radicalV of the N- is mono- or disubstituted with a radical R or a carbamoyl radical, or an R-oxymethyl or acyloxymethyl radical , - ..- ".:" - "■" · ■ '■■■'"- - ■ '■ - ""

f ßl ^11 Rf d*e eleich^ oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, kurzkettige Alkylreste, kurzkettige Alkenylreste, kurzkettige Alkinylreste, Phenylreste oder mono-, di- oder tricyclische aromatische Reste mit 5 oder 6 Kettengliedern und 0 bis 4 Heteroatomen, und f ß l ^ 11 ^ · Rf d * e can be equal ^ or different, hydrogen atoms, short-chain alkyl radicals, short-chain alkenyl radicals, short-chain alkynyl radicals, phenyl radicals or mono-, di- or tricyclic aromatic radicals with 5 or 6 chain links and 0 to 4 heteroatoms , and

v gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff atome oder kurzkettige Alkylreste,v can be identical or different, hydrogen atoms or short-chain alkyl radicals,

sowie die Ester und Salze der angegebenen Säuren und Alkohole und die Oxime der Ketone.as well as the esters and salts of the specified acids and alcohols and the oximes of the ketones.

Als besonders bevorzugt haben sich Sster erwiesen, die erhalten wurden durch Umsetzung mit Säuren oder verzweigt- oder geradkettigen aliphatischen oder substituierten oder unsubstituierten aromatischen Alkoholen.Ssters which have been found to be particularly preferred are those obtained by reaction with acids or branched or straight-chain ones aliphatic or substituted or unsubstituted aromatic alcohols.

Mit kurzkettigen Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylresten werden solche «it 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bezeichnet, wobei diese Reste gerad- oder verzweigtkettig sein können.With short-chain alkyl, alkenyl or alkynyl radicals such «it denotes 1 to 6 carbon atoms, these Residues can be straight or branched.

409817/1139409817/1139

Typische erfindungsgemäße Cyclopropanverbindungen sind z. B.;Typical cyclopropane compounds according to the invention are, for. B .;

tert-Butylearbonyl-2-cyclopropylcarbinol, tert-Butylcarbonyl-T-2—eyclopropansäure, tert-ButylcarbonylT^cyclopropyl-trimethoxybenzoat, das Phenylurethan von tert—I^tylcarbony-L-i^cyelOpropylcarbinol, das Carbamat von tert^Butylcarbonyl-2-cyclopropylcarliinol und das Oiim von tert^Butylcarbonyl^-eyclopropylcarbinol·tert-butyl carbonyl-2-cyclopropylcarbinol, tert-butylcarbonyl-T-2-cyclopropanoic acid, tert-ButylcarbonylT ^ cyclopropyl-trimethoxybenzoate, the phenyl urethane of tert-I ^ tylcarbony-L-i ^ cyelOpropylcarbinol, the carbamate of tert ^ butylcarbonyl-2-cyclopropylcarliinol and the oil of tert ^ butylcarbonyl ^ -eyclopropylcarbinol

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Cyclopropanderivate wird Epichlorhydrin oder dessen Derivate auf ein Carbanion eines geeigneten Ketons einwirken gelassen. Auf diese Weise wird ein Cyclopropan-ketoalkohol gemäß folgender Eeaktionsgleichung erhalten: .-':..'■ To prepare the cyclopropane derivatives according to the invention, epichlorohydrin or its derivatives are allowed to act on a carbanion of a suitable ketone. In this way, a cyclopropane keto alcohol is obtained according to the following reaction equation: .- ': ..' ■

C1X H. ' R' C 1 X H. 'R'

L·—G - C - Ce + Cl - CH-L - G - C - C e + Cl - CH-

3 ·3 ·

M/M /

l1 CH
-C-C-C
l 1 CH
-CCC

^^ 5 ' ' ^- CHOH5 " ^ - CHOH

R3 2 . , - . ^v1 R 3 2. , -. ^ v 1

wobei in den Formeln R1, R2, R,, R^, R|t und Rl die angegebene Bedeutung besitzen und R! ein Wasserstoff atom oder ein Alkylrest sein kann. . .where in the formulas R 1 , R 2 , R ,, R ^, R | t and Rl have the meaning given and R! can be a hydrogen atom or an alkyl radical. . .

A09817/1139A09817 / 1139

-4- 2351723-4- 2351723

Der erhaltene Ketoalkohol kann aufgrund der bekannten: Reaktionen der Alkohol funktion in erfindungsgemäße Verbindungen überführt werden, z. B. in eine Säure, in einen Aldehyd, einen Äther, einen Ester, ein Urethan oder ein Csrbamat.The keto alcohol obtained can be due to the known: reactions the alcohol function in compounds according to the invention be transferred, e.g. B. in an acid, in an aldehyde, a Ether, an ester, a urethane or a csrbamate.

Nach dem Verfahren der Erfindung wird das Carbanion in ot.~ Stellung des Ketons hergestellt durch Einwirkung eines na— triumhaltigen Mittels, vorzugsweise von Natriumamid, Natriumhydrid oder Natrium-tert-butylat, in Form einer Suspension in einem Lösungsmittel wie z. B. Hexamethylphosphotriamin, Dimethylsulfoxyd, Tetrahydrofuran oder einem aromatischen Kohlenwasserstoff, auf das Keton.According to the method of the invention, the carbanion in ot. ~ Position of the ketone produced by the action of a na- trium containing agent, preferably sodium amide, sodium hydride or sodium tert-butoxide, in the form of a suspension in a solvent such as. B. hexamethylphosphotriamine, Dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran or an aromatic hydrocarbon, on the ketone.

Danach wird Epichlorhydrin oder ein Derivat desselben, vorzugsweise bei Raumtemperatur, direkt mit dem in der vorausgehenden Verfahrensstufe erhaltenen Gemisch umgesetzt.Thereafter, epichlorohydrin or a derivative thereof is preferred at room temperature, reacted directly with the mixture obtained in the preceding process step.

Nach Beendigung der Reaktion wird das restliche natriumhaltige Mittel zerstört mit Hilfe üblicher bekannter Methoden, insbesondere durch Hydrolyse in Eiswasser. Die erhaltene organische Phase wird in üblicher bekannter Weise isoliert und gereinigt (z. B. durch Konzentrierung oder Destillation).When the reaction is complete, the remaining sodium becomes Means destroyed using customary known methods, in particular by hydrolysis in ice water. The obtained organic Phase is isolated and purified in a conventional manner (e.g. by concentration or distillation).

Aus dem anfallenden Ketoalkohol werden sodann andere erfindungsgemäße Verbindungen erhalten, insbesondere:The resulting keto alcohol then becomes other according to the invention Get connections, in particular:

eine Ketosäure durch Oxydation,a keto acid by oxidation,

ein Ketoaldehyd durch milde Oxydation, ein Ketoäther durch Behandlung mit einem Alkylhalogenid, ein Ketoester durch Einwirkung eines SäureChlorids, ein Urethan durch Einwirkung eines Isocyanats und ein Carbamat durch Einwirkung von Phosgen und Ammoniak.a ketoaldehyde by mild oxidation, a ketoether by treatment with an alkyl halide, a ketoester due to the action of an acid chloride, a urethane by the action of an isocyanate and a carbamate by the action of phosgene and ammonia.

Die Cyclopropane nach der Erfindung sind verwendbar als Synthese-Zwischenprodukte, z. B. für die pharmazeutische Industrie; The cyclopropanes according to the invention can be used as synthesis intermediates, z. B. for the pharmaceutical industry;

. 4098 17/1139. 4098 17/1139

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.The following examples are intended to explain the invention in more detail.

Beispiel 1example 1

1 Mol Pinakolon wurde tropfenweis© au einer Lösung von Katriumamid in Hexamethylphosphotriamin zugefügt«, Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde 2 Stunden lang auf 100 0C erh.itat, worauf es auf Zimmertemperatur abkühlen gelassen wurde« Danach wurde tropfenweise 1 Mol Epichlorhydrin zugegeben^ wobei di@ Geschwindigkeit der Zugabe des Ipichlorhydrins in solcher Weise gesteuert wurde, daß die .Temperatur des .Reaktionsgemisches 20 0G nicht überstiege Das Reaktionsgemisch wurde sodasia. einige Stunden lang bei Zimmertemperatur stehen gelassen^ worauf das restliche natriumhaltige Mittel durch Hydrolyse gerstört wurde, indem das Gemisch in Eiswasäer geschüttet wurde«, Die erhaltene organische Phase wurde konzentriert und danach destilliert. ■ · .1 mole of pinacolone was added facing © au a solution of Katriumamid in Hexamethylphosphotriamin added "The obtained reaction mixture was 2 hours erh.itat to 100 0 C, after which it was allowed to cool to room temperature" was added dropwise 1 mole of epichlorohydrin is added Thereafter ^ wherein di @ rate of addition of Ipichlorhydrins was controlled in such a manner that the .Temperature of .Reaktionsgemisches 20 0 G not stiege the reaction mixture was sodasia. Left to stand for a few hours at room temperature, whereupon the remaining sodium-containing agent was destroyed by hydrolysis by pouring the mixture into ice water. The organic phase obtained was concentrated and then distilled. ■ ·.

Das gebildete tert~Butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol wurde bei 135 bis 138 0C unter einem Druck von 15 mm Hg erhalten» Es besaß die folgende FormelThe tert-butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol formed was obtained at 135 to 138 ° C. under a pressure of 15 mm Hg. It had the following formula

C - C—^— :—^-—CH0OHC - C - ^ -: - ^ - CH 0 OH

II - 2II - 2

0 -·0 - ·

und wurde durch die folgenden analytischen fiziertsand was ficated by the following analyticals

409817/ 1 139409817/1 139

Bruttoformel:Gross formula:

Molelculargewicht: 156,2Molecular weight: 156.2

Refraktionsindex: n|j = 1 460Refractive index: n | j = 1 460

Infrarotspektrum, Absorptionsbanden ( ν· cm" ) s 3 450 (OH), 3 010 (Cyclopropan-CH), 2 880 bis 3000 (aliphatisches CH) t 1 680 bis 1 690 (Keton), 1 030 ("Atmungs^-Bande),Infrared spectrum, absorption bands (ν · cm ") s 3,450 (OH), 3,010 (cyclopropane-CH), 2,880 to 3000 (aliphatic CH) t 1,680 to 1,690 (ketone), 1,030 (" respiratory ^ band ),

NMR-Spektrum (magnetisches Kernresonanzspektrum) in CCl* (S in ppm, bezogen auf TMS)s 1 (Multiplett dee Cyclopropan-CHg), 1,2 (Singlett der Methy!gruppen), 1,5 (Signal des Cyclopropanin 8-Stellung sur CO-Gruppe), 2,15 (Signal des Cyclopropanin einstellung zur CO-Gruppe), 3,5 und 3S6 (Signal des CH« (AIkOiIOl)), 3,95 (Singlett des Alkohol-Protons)» ■NMR spectrum (nuclear magnetic resonance spectrum) in CCl * (S in ppm, based on TMS) s 1 (multiplet of the cyclopropane CHg), 1.2 (singlet of the methyl groups), 1.5 (signal of the 8-position cyclopropanine sur CO group), 2.15 (signal of the cyclopropanine attitude to the CO group), 3.5 and 3 S 6 (signal of the CH «(AIkOiIOl)), 3.95 (singlet of the alcohol proton)» ■

Beispiel 2Example 2

tert—Bu"fcylcarbonfyl-2~ cj^lopropansäure tert B u "fcylcarb on f yl-2 ~ cj ^ lopropansäure

Zur Herstellung dieser Verbindung wurde 1 Mol des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Ketoalköhols in Ätherlösung auf ein SuIfoehroingemiseh einwirken gelassen,(wobei das Oxidationsmittel in leichtem Überschuß verwendet wurde). Fahrend der Zugabe wurde die Temperatur des Gemisches bei etwa 20 0G gehalten. Das erhaltene Reaktionsgemiscli wurde 6 Stunden lang bei Zimmertemperatur stehen gelassen« Danach wurde die organische Phase abgetrennt, worauf diese mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung behandelt/wurde. Nach. Ansäuaeern der wäßrigen Phase wurde das Verfahrensprodukt in Form von Kristallen erhalten» Das Verfahrensprodukt hatte die Formel:To prepare this compound, 1 mol of the keto alcohol obtained in accordance with Example 1 was allowed to act in an ether solution on a suIfoehroin mixture (the oxidizing agent being used in a slight excess). Driving the addition, the temperature of the mixture was maintained at about 20 0 G. The reaction mixture obtained was left to stand for 6 hours at room temperature. The organic phase was then separated off, whereupon it was treated with an aqueous sodium bicarbonate solution. To. Acidification of the aqueous phase gave the process product in the form of crystals »The process product had the formula:

4098 1 7/11 394098 1 7/11 39

CH - C - CCH - C - C

5 ^ Il 5 ^ il

und wies die folgenden analytischen Kenndaten aufs Bruttoformel:and indicated the following analytical characteristics on the gross formula:

Molekulargewicht: 170,2Molecular weight: 170.2

p : 90 0Cp: 90 ° C

Centesimalanalyse übereinstimmend
Infrarotspektrum im Einklang mit der Struktur
Centesimal Analysis Consistent
Infrared spectrum consistent with the structure

NMR-Spektrum (& in ppm): 1,2 (Singlett der Methylgruppen), 1,4 und 1,5 (Signal der Cyclopropan-Methylenprotonen)t 2 (Signal des Methinprotons in cc -Stellung zum Carboxyl), 2,6 (Signal des Methinprotons in cc-Stellung zum Carbonyl), das Singlett des Säureprotons ab 8 verschwand bei Zugabe von Deuteriumwasser, Extinktion durch Isotopaustausch·Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (& in ppm): 1.2 (singlet of the methyl groups), 1.4 and 1.5 (signal of the cyclopropane methylene protons) t 2 (signal of the methine proton in cc position to the carboxyl), 2.6 ( Signal of the methine proton in cc position to the carbonyl), the singlet of the acid proton from 8 onwards disappeared when deuterium water was added, extinction due to isotope exchange

Beispiel 3 , Example 3 ,

tert-Butylcarbonyl-2-c.Yclopropyl-trimethoxybenzoattert-butylcarbonyl-2-c-cyclopropyl-trimethoxybenzoate

Zur Herstellung dieser Verbindung wurde 1 Mol zo e säure chi or id in Chloroformlösung auf 1 Mol des gemäß Beispiel 1 erhaltenen, in Chloroform gelösten Ketoalkohols in Gegenwart von 1 Mol wasserfreiem Pyridin einwirken gelassen,To prepare this compound, 1 mol of zo e acid chi or id in chloroform solution to 1 mol of the according to Example 1 obtained keto alcohol dissolved in chloroform is allowed to act in the presence of 1 mol of anhydrous pyridine,

4098 17/11394098 17/1139

7351729·7351729

Nach Beendigung der Zugabe wurde das erhaltene Reaktionsge- -.. misch 2 Stunden lang auf Rückflußtemperatur des Lösungsmittels erhitzt. Nach Wasserbehandlung wurde die erhaltene organische Phase mit einer wäßrigen Lösung von Natriumbicarbonat, und anschließend mit Wasser bis zur neutralen Reaktion gewaschen. Nach Abdestillation des Lösungsmittels wurde der ölige Rückstand kristallisiert. Nach Umkristallisation aus
Hexan wurde eine Verbindung der folgenden Formel
After the addition, the reaction rate was - .. heated to reflux temperature of the solvent mixture for 2 hours. After treatment with water, the organic phase obtained was washed with an aqueous solution of sodium bicarbonate and then with water until it was neutral. After the solvent had been distilled off, the oily residue was crystallized. After recrystallization from
Hexane became a compound of the following formula

CH σ _ c—^ ^—-CHnO -C- CH σ _ c— ^ ^ --- CH n O -C-

3 - Il " 2 Il 3 - Il " 2 Il

CH3 ^ 0 0CH 3 ^ 0 0

erhalten, deren analytische Kenndaten wie folgt warenίwhose analytical characteristics were as followsί

Bruttoformel: C19H26°6Gross formula: C 19 H 26 ° 6

Molekulargewicht 350,4Molecular weight 350.4

Τ£ : 80 bis 81 0CΤ £: 80 to 81 0 C

Elementaranalyse: in ÜbereinstimmungElemental analysis: in agreement

DünnschichtChromatographie:Thin-layer chromatography:

!Präger! Kieselerde! Embossers! Silica

Lösungsmittel: Athylacetat/Petroläther 25/75Solvent: ethyl acetate / petroleum ether 25/75

Entwicklung: UV und JodDevelopment: UV and iodine

Rf-Wert: 0,7Rf value: 0.7

infrarotSpektrum: KBr-Pastillen, Absorptionsbanden {y cm" ): 3 O5O (Cl^aromatisch), 2 800 bis 3 000 (Cl^iliphatisch), 1 720Infrared spectrum: KBr lozenges, absorption bands (y cm "): 3 O5O (Cl ^ aromatic), 2,800 to 3,000 (Cl ^ iliphatic), 1,720

409817/1139409817/1139

(C=O Ester), 1 690 (G=O Keton), 1 590 (C=C aromatisch).(C = O ester), 1,690 (G = O ketone), 1,590 (C = C aromatic).

Beispiel 4Example 4 Phenylurethan von t ert-But.ylcarbonyl-g-cyclopropyloarbinolPhenyl urethane of tert-butyl carbonyl-g-cyclopropyloarbinol

1 Mol des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Ketoalkohols und 1 Mol Phenylisocyanat wurden in einer Lösung von Ligroin (100 bis 140 0C) 1 Stunde lang auf RUckflußtemperatur erhitzt. Die gebildeten Kristalle wurden durch Filtration gesammelt und aus Benzol umkristallisiert. Die Ausbeute war quantitativ. Das erhaltene Verfahrensprodukt hatte die Formel1 mol of the keto alcohol obtained according to Example 1 and 1 mole of phenyl isocyanate were heated in a solution of ligroin (100 to 140 0 C) for 1 hour at reflux temperature. The crystals formed were collected by filtration and recrystallized from benzene. The yield was quantitative. The process product obtained had the formula

CH0 - 0 - C- - NH-<P \CH 0 - 0 - C- - NH- <P \

2 I 2 I.

und wies die folgenden analytischen Kenndaten aufs Bruttoformel: C16H21O^N ■.and had the following analytical characteristics on the gross formula: C 16 H 21 O ^ N ■.

Molekulargewicht: 275f34 :Molecular weight: 275 f 34:

Tp : 108 0C
Elementaranalyse in Übereinstimmung
Tp: 108 ° C
Elemental analysis in accordance

Infrarotspektrum (v cm"1): 3 320 (N-H), 1 730 (C=O Urethan), 1 685 (C=O Keton) .Infrared spectrum (v cm " 1 ): 3,320 (NH), 1,730 (C = O urethane), 1,685 (C = O ketone).

409817/1 139409817/1 139

-ίο- 7351729-ίο- 7351729

NMR-Spektrum (S in ppm): 1 (Cyclopropan-Methylen), 1,2 (Singlett der Hethylgruppen), 1,6 (Signal des Cyclopropan-CH), 2,2 (Signal des CH in oc-Stellung zu CO), 4 und 4,15 (Dublett des extracyclischen Methylens), 7 bis 7,4 (aromatische Protonen und solche von NH)*Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (S in ppm): 1 (cyclopropane-methylene), 1.2 (singlet of the methyl groups), 1.6 (signal of the cyclopropane-CH), 2.2 (signal of the CH in oc-position to CO) , 4 and 4.15 (doublet of extracyclic methylene), 7 to 7.4 (aromatic protons and those of NH) *

Beispiel 5Example 5 Carbamat von tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinolCarbamate of tert-butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol

Zu einer Toluollösung, die Phosgen in leichtem Überschuß enthielt, wurde tropfenweise eine Lösung von 1 Mol des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Ketoalkohols und 1 Mol Dimethylanilin in wasserfreiem Benzol zugefügt. Nach 1 Stunde langem Stehenlassen bei Zimmertemperatur wurde in das Reaktionsgemisch 30 Minuten lang Ammoniak eingeleitet. Das gebildete Dimethylanilinhydrochlorid wurde durch Filtration entfernt und nach üblicher Behandlung der organischen Phase wurde das gesuchte Produkt erhalten, das langsam kristallisierte. Die erhaltene Verbindung hatte die FormelTo a toluene solution containing a slight excess of phosgene, was dropwise a solution of 1 mol of the keto alcohol obtained in Example 1 and 1 mol of dimethylaniline in added to anhydrous benzene. After standing at room temperature for 1 hour, the reaction mixture was poured into the reaction mixture for 30 minutes long introduced ammonia. The dimethylaniline hydrochloride formed was removed by filtration and after customary treatment of the organic phase, the sought product was obtained, that slowly crystallized. The compound obtained had the formula

CHn - 0 - C - NH0 CH n - 0 - C - NH 0

ei It d ei It d

und wies die folgenden analytischen Kenndaten auf: Bruttoformel C10H17NO,and had the following analytical characteristics: Gross formula C 10 H 17 NO,

Molekulargewicht: 199,2 .Molecular weight: 199.2.

409817/1139409817/1139

T° ; 88 0O -.·=■■T °; 88 0 O -. · = ■■

Infrarotspektrum und NMR-Spektrum: in Übereinstimmung mit, der Struktur.Infrared spectrum and NMR spectrum: in accordance with, the Structure.

Beispiel 6Example 6 Oxim des tert-Butylcarbonyl^-cyclopropyl-carbinolsOxime of tert-butylcarbonyl ^ -cyclopropyl-carbinol

Der gemäß Beispiel 1 erhaltene Ketoalkohol wurde in alkoholischer Lösung mit einem Überschuß von Hydroxylamin-hydrochlorid in Gegenwart von Pyridin behandelt. Das erhaltene Produkt wies die folgende Formel aufThe keto alcohol obtained according to Example 1 was in alcoholic Solution with an excess of hydroxylamine hydrochloride treated in the presence of pyridine. The product obtained had the following formula

CH3- C - C-—t—— ^ CH2OHCH 3 - C - C - t - - ^ CH 2 OH

OH S N OH S N

GH3 I -OH GH 3 I -OH

und hatte die folgenden analytischen Kenndaten: Bruttoformel: C0H4 and had the following analytical characteristics: Gross formula: C 0 H 4

Molekulargewicht: 171,2 Tp : 105 0CMolecular Weight: 171.2 Tp: 105 ° C

Elementaranalyse in Übereinstimmung Infrarotspektrum in Übereinstimmung mit der Struktur«Elemental analysis in accordance with the infrared spectrum in accordance with the structure «

4 0 9 8 17/11394 0 9 8 17/1139

Claims (9)

PatentansprücheClaims worin bedeuten:where mean: X einen Carboxy- oder unsubstituierten Carbamoylrest, oder einen Carbamoylrest, der N-mono- oder -disubstituiert ist mit einem Alkyl- oder Carbamidrest, oder einen Cyano-, Formyl-, Hydroxymethyl-, alkylsubstituierten Hydroxymethyl- oder Aminomethylrest, oder einen Carbamoyloxymethylrest, der N-mono- oder -disubstituiert ist mit einem Rest R oder einem Carbamoylrest, oder einen R-Oxymethyl- oder Acyloxymethylrest, X is a carboxy or unsubstituted carbamoyl radical, or a carbamoyl radical which is N-mono- or disubstituted is with an alkyl or carbamide radical, or a cyano, formyl, hydroxymethyl, alkyl-substituted hydroxymethyl or aminomethyl radical, or a carbamoyloxymethyl radical which is N-mono- or disubstituted is with a radical R or a carbamoyl radical, or an R-oxymethyl or acyloxymethyl radical, R1, R2, R, undR, die gleich oder verschieden sein können. Wasserstoffatome, kurzkettige Alkylreste, kurzkettige Alkenylreste, kurzkettige Alkinylreste, Phenylreste oder mono-, di- oder tricyclische aromatische Reste mit 5 oder 6 Kettengliedern und 0 bis 4 Heteroatomen, undR 1 , R 2 , R, and R, which can be the same or different. Hydrogen atoms, short-chain alkyl radicals, short-chain alkenyl radicals, short-chain alkynyl radicals, phenyl radicals or mono-, di- or tricyclic aromatic radicals with 5 or 6 chain links and 0 to 4 heteroatoms, and 409817/ 1139409817/1139 R!, RX und Ri, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder kurzkettige Alkylreste,R !, RX and Ri, which can be the same or different, Hydrogen atoms or short-chain alkyl radicals, sowie die Ester und Salze der angegebenen Säuren und Alkohole und die Oxime der Ketone.as well as the esters and salts of the specified acids and alcohols and the oximes of the ketones. 2. Cyclopropane nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Ester der Säuren und Alkohole der Formel I durch Einwirkung von einem Alkohol oder einer Säure gebildet sind, die eine verzweigt- oder geradkettige aliphatische Struktur aufweisen.2. Cyclopropanes according to claim 1, characterized in that the esters of the acids and alcohols of the formula I are formed by the action of an alcohol or an acid, which have a branched or straight-chain aliphatic structure. 3. Cyclopropane nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Ester der Säuren und Alkohole der Formel I durch Einwirkung eines Alkohols oder einer Säure gebildet sind, die eine substituierte oder unsubstituierte aromatische Struktur aufweisen.3. Cyclopropanes according to Claim 1, characterized in that the esters of the acids and alcohols of the formula I are acted upon of an alcohol or an acid which have a substituted or unsubstituted aromatic structure exhibit. 4. Cyclopropane nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie bestehen aus4. Cyclopropanes according to claim 1, characterized in that they consist of tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol, tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropyltrimethoxybenzoat, dem Phenylurethan von tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol,- ■'■--" >*■■ tert-butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol, tert-butylcarbonyl-2-cyclopropyltrimethoxybenzoate, the phenyl urethane of tert-butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol, - ■ '■ - "> * ■■ dem Carbamat von tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol oder -.-.■■
dem Oxim von tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropylearbinol·
the carbamate of tert-butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol or -.-. ■■
the oxime of tert-butylcarbonyl-2-cyclopropylearbinol
5. Verfahren zur Herstellung von Cyclopropane^ nach Ansprüchen 1 bis 4, der Formel I "5. A process for the preparation of cyclopropanes ^ according to claims 1 to 4, of the formula I " 817/11 39817/11 39 73517297351729 C -C - σσ // TT J1 J 1 Η·2 Η 2 ΛΛ Hn.H n . χ]5 χ] 5
(ι)(ι) worin bedeuten:where mean: X einen Carboxy- oder imsubstituierten Carbamoylrest, oder einen Carbamoylrest, der N-mono- oder -disubstituiert ist mit einem Alkyl- oder Carbamidrest, oder einen Cyano-, Formyl-, Hydroxymethyl-, alkylsubstituierten Hydroxymethyl- oder Aminomethylrest, oder einen Carbamoyloxymethylrest, der N-mono- oder -disubstituiert ist mit einem Rest R oder einen Carbamoylrest, oder einen R-Oxymethyl- oder Acyloxymethylrest, X is a carboxy or unsubstituted carbamoyl radical, or a carbamoyl radical which is N-mono- or disubstituted with an alkyl or carbamide radical, or a cyano, formyl, hydroxymethyl, alkyl substituted one Hydroxymethyl or aminomethyl radical, or a carbamoyloxymethyl radical which is N-mono- or disubstituted is with a radical R or a carbamoyl radical, or an R-oxymethyl or acyloxymethyl radical, R.., R_, R^ und R, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, kurzkettige Alkylreste, kurzkettige Alkenylreste, kurzkettige Alkinylreste, Phenylreste oder mono-, di- oder, tricyclische aromatische Reste mit 5 oder 6 Kettengliedern und O bis 4 Heteroatomen, undR .., R_, R ^ and R, which can be the same or different, Hydrogen atoms, short-chain alkyl groups, short-chain alkenyl groups, short-chain alkynyl groups, phenyl groups or mono-, di- or tricyclic aromatic radicals with 5 or 6 chain links and 0 bis 4 heteroatoms, and Ri, RI und Ri, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder kurzkettige Alkylreste,Ri, RI and Ri, which can be the same or different, Hydrogen atoms or short-chain alkyl radicals, sowie der Ester und Salze der angegebenen Säuren und Alkohole und der Oxime der Ketonej dadurch gekennzeichnet, daß man ein Keton unter ■ solchen;^Bedingungen, daß es ein Carb-as well as the esters and salts of the specified acids and alcohols and the oximes of ketonesj characterized in that a ketone under conditions such that it is a carb 409817/1139409817/1139 anion der Formel II bildetanion of formula II forms -C-C* (II)-C-C * (II) I II I O R·O R mit einem Epichlorhydrinderivat der Formel IIIwith an epichlorohydrin derivative of the formula III H3 ?4 H 3? 4 Cl - GH -? (III)Cl - GH -? (III) R'R ' umsetzt, wobei R1, Rp» R^f RIf RA u^d ^o in den Formeln II und III die selbe Bedeutung wie in. Formel I haben und R^ ein Wasserstoffatom oder Alkylrest ist, und anschließend die Alkoholfunktion des erhaltenen Ketoalkohols in üblicher bekannter Weise zu weiteren Verbindungen der Formel I umsetzt. .reacted, where R 1 , Rp »R ^ f RIf RA u ^ d ^ o in the formulas II and III have the same meaning as in. Formula I and R ^ is a hydrogen atom or an alkyl radical, and then the alcohol function of the keto alcohol obtained in in a conventional manner to give further compounds of the formula I. .
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man das Kohlenstoffatom in OL-Stellung zum Keton in ein Carbanion überführt mit Hilfe eines natriumhaltigen Mittels aus Natriumamid, Natriumhydrid oder Natrium-tert-^butylat in einem geeigneten Lösungsmittel.6. The method according to claim 5, characterized in that one the carbon atom in OL position to the ketone into a carbanion converted with the help of a sodium-containing agent from sodium amide, sodium hydride or sodium tert-^ butoxide in one suitable solvent. 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Hexamethylphosphotriamin, Dimethylsulf-" oxyd, Tetrahydrofuran oder einen aromatischen Kohlenwasserstoff verwendet.7. The method according to claim 6, characterized in that one as solvent hexamethylphosphotriamine, dimethylsulf- " oxide, tetrahydrofuran or an aromatic hydrocarbon is used. -4098 17/1139-4098 17/1139 8. Verfahren nach Ansprüchen 5 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man Pinakolon in Gegenwart von Natriumamid in Hexamethylphosphotriamin mit Epichlorhydrin zu tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol der Formel8. The method according to claims 5 to 7, characterized in that pinacolone in the presence of sodium amide in Hexamethylphosphotriamine with epichlorohydrin to give tert-butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol the formula CH, C - C £- ^ CH0OHCH, C - C £ - ^ CH 0 OH 3 / Il 2 3 / Il 2 umsetzt.implements. 9. Verfahren nach Ansprüchen 5 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man tert-Butylcarbonyl—2-cyclopropansäure, tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropyl-trimethoxybenzoat, das Phenylurethan von tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol, das Carbamat von tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol oder das Oxim von tert-Butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol herstellt. 9. The method according to claims 5 to 7, characterized in that one tert-butylcarbonyl-2-cyclopropanoic acid, tert-butylcarbonyl-2-cyclopropyl-trimethoxybenzoate, the phenyl urethane of tert-butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol, the Carbamate of tert-butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol or produces the oxime of tert-butylcarbonyl-2-cyclopropylcarbinol. 4098 17/1 1394098 17/1 139
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