DE2350528A1

DE2350528A1 - PROCESS FOR MANUFACTURING ELASTIC HYDROGEL HOSES FOR USE IN MEDICINE

Info

Publication number: DE2350528A1
Application number: DE19732350528
Authority: DE
Inventors: Artur Stoy; Otto Wichterle
Original assignee: Czech Academy of Sciences CAS
Current assignee: Czech Academy of Sciences CAS
Priority date: 1973-01-24
Filing date: 1973-10-09
Publication date: 1974-07-25
Also published as: GB1427630A; CS163539B1; JPS49104487A

Description

\OifiL~tl-ng.. \De,\ OifiL ~ tl-ng .. \ De,

PATENTANWALTPATENT ADVOCATE

8. Oktober 1973 Anw.-Akte: 75.636October 8, 1973 Application files: 75,636

PATEITAIiIKLMUPATEITAIiIKLMU

Anmelder; ÖeskosloTenskä akademie vM., Praha 1 Applicant; ÖeskosloTenskä academy vM., Praha 1

Titel; Verfahren zur Herstellung elastischer Hydrogel-Schläuche zur Anwendung in der Medizin Title; Process for the production of elastic hydrogel tubes for use in medicine

Die Erfindung betrifft elastische Schläuche aus synthetischen Hydrogelen auf der Basis τοη teilhydrolisiertem Polyacrylnitril, die in lasser und wässerigen Lösungen quellfähig sind und erhebliche Mengen τοη Medikamenten und/oder bakteriziden und bakteriostatischen Substanzen absorbieren können.The invention relates to elastic tubes made of synthetic hydrogels based on partially hydrolyzed polyacrylonitrile, which are swellable in liquid and aqueous solutions and considerable amounts of τοη drugs and / or bactericides and absorb bacteriostatic substances.

Das Verfahren besteht in der Herstellung τοη Lösungen τοη Polyacrylnitril in sauren Lösungsmitteln wie z. B. in konzentrierter Salpetersäure, leicht Terdünnter Schwefelsäure oder konzentrierten wässerigen Lösungen τοη Salzen der Hoffmeisterschen Reihe, insbesondere Zinkchlorid oder Natriumoder Kalziumrhodanid, in der Durchführung einer gesteuertenThe method consists in producing τοη solutions τοη Polyacrylonitrile in acidic solvents such as. B. in more concentrated Nitric acid, slightly thinned sulfuric acid or concentrated aqueous solutions τοη salts of the Hoffmeisterschen Series, especially zinc chloride or sodium or calcium thiocyanate, in the implementation of a controlled

409830/0981409830/0981

Teilhydrolyse in diesen Lösungen, am besten bei Temperaturen unter 25 C, und in dem Extrudieren der dabei erhaltenen viskosen Lösungen, entweder direkt oder nach der Koagulierung des Polymeren und seiner Wiederauflösung in einem anderen Lösungsmittel, durch eine kreisförmige Düse in ein Koagulierungsbad, wobei dieses oder ein ähnliches Koagulierungsbad gleichzeitig durch ein zentrales Rohr oder einen Stift der Düse eingeführt wirdoPartial hydrolysis in these solutions, preferably at temperatures below 25 C, and in the extrusion of the viscous ones obtained Solutions, either directly or after the polymer has coagulated and redissolved in another Solvent, through a circular nozzle into a coagulation bath, this or a similar coagulation bath is inserted simultaneously through a central tube or pin of the nozzle o

Um ein schmerzlose, atraumatische medizinische Anwendung von Hydrogel-Schläuchen wie z. B. Kathetern, Sonden, Kanülen und dergleichen zu ermöglichen, kann der Schlauch mit Mitteln behandelt werden, die die Hydrophilität der Oberfläche erhöhen und den Gleitwiderstand herabsetzen. Derartige Mittel sind z. B. Verbindungen, die eine weitere Hydrolyse verursachen, am besten in Verbindung mit einer Vernetzung oder einer sonstigen Eeaktion. Die Behandlung mit einem heißen Gemisch konzentrierter Schwefelsäure mit entweder Glyzerin oder Äthylen, Diäthylen oder Triäthylen-Glykolen, die schon früher von einem der Anmelder für nicht gequollene Polymere-Ester oder Nitrile der Acrylsäure und andere Säuren vorgeschlagen wurde, hat sich als die beste erwiesen. Es wurde überraschenderweise festgestellt, daß Hydrogele, die sogar 40 - 60 Gewichtsprozent Wasser enthalten, leicht mit dem genannten Reagenzmittel behandelt werden können, obgleich angenommen werden sollte, daß Wasser durch seine verdünnende Wirkung die hydrolytische und veresternde Kraft der Schwefelsäure unter-In order to achieve a painless, atraumatic medical application of hydrogel tubes such as B. catheters, probes, cannulas and To enable the like, the hose can be treated with agents that increase the hydrophilicity of the surface and reduce the sliding resistance. Such means are z. B. Compounds that cause further hydrolysis best in connection with a networking or other eeaction. Treatment with a hot mixture more concentrated Sulfuric acid with either glycerine or ethylene, diethylene or triethylene glycols, which were previously used by has been proposed to one of the applicants for unswollen polymer esters or nitriles of acrylic acid and other acids, has proven to be the best. It was surprisingly found that hydrogels that even 40-60 percent by weight Containing water can easily be treated with said reagent, although assumed should be that water, through its diluting effect, undermines the hydrolytic and esterifying power of sulfuric acid.

409830/0981409830/0981

ι- 3 -ι- 3 -

drückt und somit die Bildung von "Glyzerin- oder G-lykolestern unmöglich macht. Außerdem löst Schwefelsäure allein das gleiche Hydrogel auf, selbst bei 70 bis 90-prozentiger Verdünnung mit Yiasser. Glyzerin allein entfernt Wasser schnell aus dem Hydrogel, so daß letzteres hart wird, besonders bei erhöhten Temperaturen. Es konnte nicht vorausgesehen werden*, daß diese verschiedenen Faktoren sich gegenseitig aufheben, so daß eine dünne, glatte und sehr schlüpfrige Schicht auf dem in Wasser gequollenen Hydrogel durch eine mehrere Minuten dauernde Behandlung gebildet wird, wobei diese Schicht untrennbar mit dem Schlauch verbunden ist und darüber hinaus die Stabilität des Hydrogels gegenüber einer Yerschlechterung durch Vernetzung erhöht. Die dünne Schicht verhindert nicht nur nicht die Diffusion von Medikamenten aus dem Hydrogel selbst, sondern sie erhöht im Gegenteil die Diffusionsrate und ermöglicht sogar die Aufnahmefähigkeit für Medikamente, die verhältnismäßig große Moleküle haben, die sonst nur mit Schwierigkeiten oder sogar überhaupt nicht in das unbehandelte Hydrogel eindringen könnten. Außerdem wird durch diese Oberflächenbehandlung die Konzentration negativ geladener Gruppen erhöht, wodurch die Möglichkeit der Blutgerinnung verringert wird. Dies ist von besonderer Bedeutung für die Anwendung als Kanülen bei Blutgefäßen,expresses and thus the formation of "glycerine or glycol esters" makes impossible. In addition, sulfuric acid alone will dissolve the same hydrogel, even at 70 to 90 percent dilution with Yiasser. Glycerin alone removes water quickly from the hydrogel so that the latter becomes hard, especially at elevated temperatures. It couldn't be foreseen * that these various factors cancel each other out, leaving a thin, smooth, and very slippery layer on it the hydrogel swollen in water is formed by a treatment lasting several minutes, this layer being inseparable is connected to the hose and, moreover, the stability of the hydrogel against deterioration increased by networking. The thin layer not only does not prevent the diffusion of drugs from the hydrogel itself, but on the contrary it increases the diffusion rate and even enables the absorption of drugs, which have relatively large molecules that otherwise only with difficulty or even not at all in the untreated Hydrogel could penetrate. In addition, this surface treatment makes the concentration more negatively charged Groups increased, thereby reducing the chance of blood clotting. This is of particular importance for use as cannulas for blood vessels,

Bisher werden Schläuche für medizinische Zwecke, die als Sonden, Katheter, Kanülen und ähnliches verwendet werden, aus verschiedenen hydrophoben und undurchlässigen MaterialienSo far, tubes for medical purposes, which are used as probes, catheters, cannulas and the like, are made from various hydrophobic and impermeable materials

409830/0981409830/0981

mit physiologisch ungünstigen Eigenschaften hergestellt, wie z. B. aus Gummi.oder Polyvinylchlorid, das durch einige unschädliche Plastiziermittel weichgemacht wird. Sie sind ausreichend fest und elastisch, verursachen aber andererseits bei der Einführung oder bei einer lang andauernden Anwendungszeit schmerzhafte und schlecht heilende Verletzungen, Blutungen und Reizungen, die von den Patienten, besonders von Kleinkindern, kaum ertragen werden können. Es treten oft Entzündungen auf, die eine Verringerung des Durchmessers des röhren-.förmigen Organs nach der Heilung verursachen, so daß eine spätere Operation notwendig wird. Um diese Mängel zu beheben ist vorgeschlagen worden, G-ummikatheter mit einer dünnen Schicht eines wenig vernetzten Hydrogels aus GIykolmethacrylat zu überziehen. Dadurch wurde es leichter, solche Katheter einzuführen, und es war möglich, die Hydrogels chicht mit Medikamenten zu tränken, jedoch wegen der geringen Dicke der Schicht nur in kleinen Mengen. Weitere Nachteile solcher Gelüberzüge lagen in ihrer verhältnismäßig geringen Festigkeit und ihrer schlechten Adhäsion am Schlauchkörper, die Zwischenschichten erforderlich machte. Alle diese Nachteile werden durch die vorliegende Erfindung beseitigt, und die Menge der absorbierten Medikamente wird so erhöht, daß alle Schwierigkeiten bei der Einführung der Schläuche beseitigt werden, die durch übermäßige Reibung im Kontakt mit Schleimhäuten verursacht werden.produced with physiologically unfavorable properties, such as. B. made of rubber or polyvinyl chloride, which is harmed by some Plasticizer is plasticized. They are sufficiently strong and elastic, but on the other hand they cause painful and poorly healing injuries upon introduction or in the event of long-term use, Bleeding and irritation that patients, especially young children, can hardly bear. There is often inflammation on which a reduction in the diameter of the tubular organ after healing, so that a later operation is necessary. To these shortcomings too It has been suggested to fix gum catheters with a thin layer of a little cross-linked hydrogel made of glycol methacrylate to cover. This made it easier to insert such catheters, and it was possible to use the hydrogel Soak the layer with medication, but only in small amounts because of the small thickness of the layer. Further Disadvantages of such gel coatings were their relatively low strength and poor adhesion to the tube body, made the interlayers necessary. All these disadvantages are eliminated by the present invention, and the amount of drug absorbed is increased so that all difficulties in introducing the Eliminate tubes caused by excessive friction in contact with mucous membranes.

Außer der vorstehend erwähnten Oberflächenbehandlung mit heißen Gemischen von Schwefelsäure und Glyzerin oder GlykolIn addition to the above-mentioned surface treatment with hot mixtures of sulfuric acid and glycerine or glycol

■- 5 409830/0981 ■ - 5 409830/0981

kann die Gleitfähigkeit der Schlauchoberfläche auch durch kurzes Eintauchen in heiße, ausreichend konzentrierte alkaline lauge verstärkt werden, oder auch durch sulfierende Mittel wie z. B. Dämpfe der Chlorsulfonsäure oder τοη Schwefeltrioxid, die in Berührung mit der am besten vorher getrockneten Schlauchoberfläche gebracht werden.the gliding ability of the hose surface can also be improved by briefly immersing it in hot, sufficiently concentrated alkaline lye be strengthened, or by sulfating agents such. B. vapors of chlorosulfonic acid or τοη sulfur trioxide, which are brought into contact with the tube surface, which is best dried beforehand.

Die Behandlung wird am besten so durchgeführt, daß das Reaktionsmittel nur auf die äußere Oberfläche einwirkt, da durch Berührung mit dem Schlauchinneren eine Durchmesserverringerung eintreten kann. Temperatur, Konzentration und Zeitdauer der Behandlung sind entsprechend anzupassen.The treatment is best carried out so that the reactant acts only on the outer surface, since contact with the inside of the hose causes a reduction in diameter can occur. The temperature, concentration and duration of the treatment must be adjusted accordingly.

Medikamente und andere biologisch aktive Stoffe können auf verschiedene Weise eingeführt werden. Säureempfindliche Stoffe können nur in einem fertigen, gründlich gewaschenen Schlauch absorbiert werden, der in eine Medikamentenlösung eingetaucht wird. Große Mengen Medikamente können gespeichert werden, wenn sie in Wasser und im Koagulierungsbad sowie in der Polymerelösung unlöslich oder nur wenig löslich sind, indem man sie vor der Koagulierung der Polymerelösung hinzufügt. Eine andere Möglichkeit*besteht darin, das Medikament in der Demethylsulfoxid- oder Dimethylformamidlösung des Kopolymeren aufzulösen und es gleichzeitig mit dem letzteren zu koagulieren, z. B. in einem G-lyzerin-Koagulierungsbad. lach einer gewissen Zeit stellt sich ein Gleichgewicht ein, so daß das Bad die gleichgewichtige Konzentration der physiologisch aktiven Substanz enthält und deren Gehalt in dem Schlauch kon-Medicines and other biologically active substances can be introduced in a number of ways. Acid sensitive substances can only be absorbed in a finished, thoroughly washed tube immersed in a drug solution will. Large amounts of medication can be stored if they are in water and in the coagulation bath as well as in the polymer solution are insoluble or only slightly soluble by adding them to the polymer solution before coagulation. One Another possibility * is to use the drug in the demethyl sulfoxide or to dissolve dimethylformamide solution of the copolymer and coagulate it at the same time with the latter, z. B. in a G-lycerin coagulation bath. laugh one A certain time an equilibrium is established, so that the bath has the equilibrium concentration of the physiologically active Contains substance and its content in the hose con-

- 6 409 8 30/0981- 6 409 8 30/0981

stant bleibt. Es ist auch möglich, Körner der aktiven Substanz mit einer Überzugsschicht zu versehen, die sie vor dem Polymere-Lösungsmittel und der Auflösung bis zum Waschbad oder einem gesonderten, je nachdem schwach sauren oder basischen Bad schützt, die schließlich in Wasser gewaschen wird.remains constant. It is also possible to provide grains of the active substance with a coating layer which they are in front of the polymer solvent and the dissolution up to the washing bath or a separate one, depending on the weakly acidic or alkaline bath, which is finally washed in water.

Einige Möglichkeiten der erfindungsgemäßen Herstellung von Schläuchen aus Hydrogel werden in den nachstehenden Beispielen offenbart:Some possibilities for the production of tubing from hydrogel according to the invention are illustrated in the examples below disclosed:

example 1

160 Teile frisch destilliertes Acrylnitril wurden in 835 Teilen 65-prozentiger farbloser Salpetersäure aufgelöst, und 3 Teile einer 5-prozentigen wässerigen Lösung von Kalziumperoxodisulfat sowie 1,1 Teil Harnstoff, aufgelöst in 2 Teilen Wasser, wurden eingerührt. Das Rühren wurde unter Kohlendioxid fortgesetzt, bis der kolloidale Niederschlag von Harnstoffmononitrat aufgelöst war. Dann wurde die Lösung bei 22 bis 23 C stehengelassen unter Vermeidung des Zutritts von Sauerstoff und Lichtstrahlen. lach 170 Stunden Stehen wurde die viskose Lösung durch eine 5 mm breite Düse extrudiert, die mit einem zentral angeordneten Rohr von 1 mm Durchmesser und 2 mm Außendurchmesser an seinem konischen Ende versehen war, durch welches langsam Wasser von einer Höhe von 12 cm geführt wurde. Die Extrusionsrate betrug 60 bis 120 cm pro Minute; als Koagulierungsbad wurde einfaches160 parts of freshly distilled acrylonitrile were in 835 parts Dissolved 65 percent colorless nitric acid, and 3 parts of a 5 percent aqueous solution of calcium peroxodisulfate and 1.1 parts of urea, dissolved in 2 parts of water, were stirred in. The stirring was taking Carbon dioxide continued until the urea mononitrate colloidal precipitate was dissolved. Then the solution left to stand at 22 to 23 C, avoiding the ingress of oxygen and light rays. laugh 170 hours of standing the viscous solution was extruded through a 5 mm wide nozzle, those with a centrally arranged tube of 1 mm diameter and 2 mm outer diameter at its conical End was provided, through which water was slowly passed from a height of 12 cm. The extrusion rate was 60 up to 120 cm per minute; as a coagulating bath became simple

409830/0981409830/0981

_ 7 - ■_ 7 - ■

Leitungswasser benutzt, das langsam und gleichmäßig abgezogen und gleichzeitig durch frisches Wasser ersetzt wurde, so daß die Schwefelsäurekonzentration 5 f° nicht überstieg. Der koagulierte Schlauch wurde zuerst in einer 1-prozentigen latriumbikarbonatlösung und dann in !fässer bis zur leutralisierung gewaschen. Bann wurde das Wasser von der Oberfläche entfernt, und der Schlauch wurde zwei Minuten lang in ein heißes Bad von 80° C eingetaucht, das aus vier Teilen konzentrierter Schwefelsäure und 1 Teil Glyzerin bestand. Der Schlauch wurde dann in Wasser gespült, mehrere Minuten lang in eine 1-prozentige wässerige Lösung von fatriumbikarbonat und schließlich in physiologische Salzlösung eingetaucht, die 0,8 i» natriumchlorid, 0,1 # Dihydrocortison und 0,1 io Tetrazyklinhydrochlorid enthielt. Yor oder nach diesem Eintauchen wurde der Schlauch durch Auskochen sterilisiert. Er konnte als Ernährungs- oder Atmungssonde für Kleinkindpatienten verwendet werden,Tap water was used, which was drawn off slowly and evenly and at the same time replaced by fresh water so that the sulfuric acid concentration did not exceed 5 °. The coagulated tube was washed first in a 1 percent sodium bicarbonate solution and then in barrels until it was neutralized. The water was then removed from the surface and the hose immersed in a hot 80 ° C bath made up of four parts concentrated sulfuric acid and 1 part glycerin for two minutes. The tubing was then rinsed in water for several minutes fatriumbikarbonat and finally immersed in a 1 percent aqueous solution of in physiological saline containing 0.8 i »sodium chloride, 0.1 and 0.1 # Dihydrocortison io containing tetracycline. Before or after this immersion, the tube was sterilized by boiling. It could be used as a feeding or breathing tube for toddler patients,

Example 2

Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wurde wiederholt mit der Abweichung, daß der gewaschene Schlauch in Wasser von 98° C verstreckt wurde, das 0,01 # Rivanol enthielt, ehe er in die Medikamente enthaltende physiologische Salzlösung getaucht wurde· Der verstreckte Schlauch wurde abgekühlt und dann erst in diese sterile physiologische Salzlösung eingetaucht«, Der fertige Schlauch war etwa vier mal langer als der nichtverstreckte Schlauch, und Wanddicke und InnendurchmesserThe procedure described in Example 1 was repeated with the exception that the washed hose was in water of 98 ° C containing 0.01 # rivanol before it was immersed in the medication-containing physiological saline solution · The stretched tube was cooled and only then immersed in this sterile physiological saline solution «, The finished tube was about four times longer than the undrawn tube, and was wall thickness and inside diameter

409830/0981409830/0981

waren entsprechend reduziert. Der Schlauch war besonders als Kanüle für Blutgefäße geeignet.were reduced accordingly. The tube was particularly suitable as a cannula for blood vessels.

Example 3

Der Best der Polymere-Lösung aus den Beispielen 1 und 2 wurde in einem dünnen Strom in kaltes Wasser extrudiert, und das Kopolymere wurde gewaschen und dann in einem Gemisch aus 7 Teilen Dimethylsulfoxid und 3 Teilen Wasser aufgelöst. Die viskose etwa 10-prozentige Lösung wurde dann durch die gleiche Düse wie in Beispiel 1 in ein wässeriges Koagulierungsbad extrudiert, das im Gegenstrom abgelassen und durch frisches Wasser ersetzt wurde. Dirnethylsulfoxid wurde aus der ablaufenden etwa 15-prozentigen Lösung durch Destillation gewonnen. Der resultierende Schlauch war gleich dem des Beispieles 1 und konnte für den gleichen Zweck verwenaet werden.The best of the polymer solution from Examples 1 and 2 was extruded in a thin stream into cold water, and that Copolymers were washed and then dissolved in a mixture of 7 parts of dimethyl sulfoxide and 3 parts of water. the viscous about 10 percent solution was then passed through the same nozzle as in Example 1 into an aqueous coagulating bath extruded, which was drained in countercurrent and replaced with fresh water. Dimethyl sulfoxide was running out of the about 15 percent solution obtained by distillation. The resulting hose was the same as that of Example 1 and could be used for the same purpose.

Example 4

143 g Acrylnitril, 2 g Methacrylnitril und 1 g Harnstoff (letzterer aufgelöst in 2 ml Wasser) wurden in 850 ml 70-prozentiger Salpetersäure, die keine freien Stickstoffoxide enthielt, aufgelöst. Schließlich wurde 1,5 nil einer 10-prozentigen wässerigen Ammoniumperoxysulfatlösung unter Rühren zugegeben. Nach gründlichem Hühren wurde die Lösung mit einer 1,5 cm dicken Schicht weißen Paraffinöls bedeckt, und man ließ sie 200 Stunden lang bei 15° C unter Ausschluß von Lichtstrahlen polymerisieren. Das Öl wurde dann von der Oberfläche143 g of acrylonitrile, 2 g of methacrylonitrile and 1 g of urea (the latter dissolved in 2 ml of water) were 70 percent in 850 ml Nitric acid, which did not contain free nitrogen oxides, dissolved. Eventually it became 1.5 nil of a 10 percent aqueous ammonium peroxysulfate solution added with stirring. After thorough stirring, the solution was given a 1.5 cm thick layer of white paraffin oil and left for 200 hours at 15 ° C with the exclusion of light polymerize. The oil was then off the surface

409830/0981409830/0981

der viskosen Lösung abgegossen, und die Oberfläche wurde 3 mal mit einer kleinen Menge Hexan gespült. Die Lösung wurde dann durch eine kreisförmige Düse mit einem Außendurchmesser von 4 mm extrudiert, die im Inneren einen Hohlstift aufwies, durch den während des Extrudierens !fässer zugemessen wurde. Der koagulierte und gewaschene Schlauch mit einem Innendurchmesser von 1 mm und 1,5 landdicke wurde dann von dem an der Oberfläche haftenden Wasser befreit und drei Minuten lang Chlorsulfonsäuredämpfen ausgesetzt. lach leutralisierung und Waschen wurde der Schlauch in siedender physiologischer Salzlösung verstreckt, die 0,01 ί» Rivanol enthielt, und man ließ ihn im verstreckten Zustand abkühlen. Der so erhaltene Kapillarschlauch wurde dann auf eine Spule gewickelt, und seine Enden ordnunggemäß befestigt* Die Spule wurde dann in steriler physiologischer Salzlösung aufbewahrt, in der sie, wenn nötig, durch Kochen wieder sterilisiert werden konnte»the viscous solution was poured off, and the surface was rinsed 3 times with a small amount of hexane. The solution was then extruded through a circular nozzle with an outer diameter of 4 mm, which had a hollow pin inside, through which barrels were measured during the extrusion. The coagulated and washed hose with an inside diameter of 1 mm and 1.5 land thickness was then freed from the water adhering to the surface and exposed to chlorosulfonic acid vapors for three minutes. After neutralization and washing, the tube was stretched in boiling physiological saline solution containing 0.01 ί » rivanol, and allowed to cool in the stretched state. The resulting capillary tube was then wound onto a spool and its ends properly secured. * The spool was then stored in sterile physiological saline, in which it could be re-sterilized by boiling if necessary »

Example 5

Ein Gemisch aus drei 7olumteilen einer 70-prozentigen wässerigen Zinkchioridlösung und zwei Volumteilen gesättigter wässeriger Kalziumchloridlösung wurde als Lösungsmittel verwendet, In diesem Lösungsmittel wurden 14 # wasserfreies Acrylnitril aufgelöst, und die Lösung wie initiiert durch 0,15 i» Ammoniumperoxodisulfat und die gleiche Menge Kaliumpyrosulfit als 10-prozentige wässerige Lösung hinzugefügt. Dann wurde das Gemisch mit 0,006 g Kupferchlorid (Dihydrat) in Form einer O₅1-prozentigen wässerigen Lösung aktiviert. Das Gemisch wurdeA mixture of three 7olumteilen a 70-percent aqueous Zinkchioridlösung and two volumes of saturated aqueous calcium chloride solution was used as a solvent in this solvent 14 # anhydrous acrylonitrile were dissolved, and the solution as initiated by 0.15 i "ammonium peroxodisulfate and the same amount of potassium pyrosulphite as 10 percent aqueous solution added. The mixture was then activated with 0.006 g of copper chloride (dihydrate) in the form of an O ₅ 1 percent aqueous solution. The mixture was

- 10 409830/0981 - 10 409830/0981

unter Inertgas gerührt und von außen durch ein Gemisch von Kochsalz und Eisstücken gekühlt, um ein Ansteigen der Temperatur über 30° C zu verhindern. Nach 45 Minuten wurde das Rühren der viskosen Lösung beendet, die Lösung wurde in einem Vakuum von 20 Torr entgast und dann nach Erhitzen auf 70° C durch eine kreisförmige Düse in kaltes, mit trockenem Chlorwasserstoff gesättigtes Zyclohexan extrudiert, wobei kalte 60-prozentige Schwefelsäure durch einen zentral angeordneten Stift in den extrudierten Schlauch geführt wurde. Dieser Schlauch wurde 12 Stunden lang in mit Chlorwasserstoff gesättigtem Zyklohexan bei einer 10 C nicht übersteigenden Temperatur belassen. Dann wurde er gründlich in Wasser gewaschen, die Oberfläche wurde mit Filterpapier abgewischt und 15 Sekunden lang den Schwefeltrioxiddämpfen über einer 15-prozentigen dampfenden Schwefelsäure ausgesetzt. Nachdem der Schlauch gespült, neutralisiert und gewaschen war, wurde er in steriler physiologischer Salzlösung aufbewahrt. Er hatte einen ziemlich zähen, aber immer noch hydrophilen Kern und eine sehr weiche stark gequollene hydrophile äußere Schicht.Stirred under inert gas and cooled externally by a mixture of table salt and pieces of ice to prevent the temperature from rising above 30 ° C to prevent. After 45 minutes, the stirring of the viscous solution was stopped, the solution was in a vacuum of 20 torr and then after heating to 70 ° C through a circular nozzle in cold, with dry Hydrogen chloride saturated cyclohexane is extruded, with cold 60 percent sulfuric acid passing through a centrally located Pin was inserted into the extruded tube. This tube was soaked in hydrogen chloride for 12 hours leave saturated cyclohexane at a temperature not exceeding 10 C. Then he got thoroughly in Water washed, the surface wiped with filter paper and the sulfur trioxide vapors for 15 seconds Exposed to 15 percent steaming sulfuric acid. After the tubing was rinsed, neutralized, and washed, it was placed in sterile physiological saline kept. It had a rather tough but still hydrophilic core and a very soft, heavily swollen hydrophilic core outer layer.

Example 6

Die Polyacrylnitril-Lösung in wässeriger Salzlösung gemäß Beispiel 5 wurde in einer dünnen Schicht (durch Löcher mit einem maximalen Durchmesser von 0,5 mm) in ein hohes Glasgefäß extrudiert, das mit trockenem Chlorwasserstoff gefüllt war. Die Polymerelösung am Boden wurde mit ChlorwasserstoffThe polyacrylonitrile solution in aqueous salt solution according to Example 5 was in a thin layer (through holes with a maximum diameter of 0.5 mm) into a tall glass vessel that is filled with dry hydrogen chloride was. The polymer solution on the bottom was made with hydrogen chloride

- 11 409830/0981 - 11 409830/0981

γοη 22° C 24 Stunden lang "bei intermittierendem Rühren in Kontakt gehalten. Dann wurde die Lösung noch einmal gründlich gerührt und im Vakuum einer Wasserstrahlpumpe entgast. Die entgaste Lösung wurde in eine 10-prozentige Lösung von als Lösungsmitteln verwendeten Salzen extrudiert, wobei das Koagulierungsbad im Gegenstrom aus dem anschließenden Waschbad aufgefüllt wurde. Gleichzeitig wurde ein Teil des Koagulierungsbades zur Rückgewinnung der Salze durch Verdampfung unter reduziertem Druck abgezogen. Die für das Extrudieren verwendete Düse hatte eine kreisförmige Öffnung von 5 mm sowie einen zentral angeordneten Stift, durch den das Koagulierungsbad mit einer solchen Strömungsrate geführt wurde, daß der gebildete Schlauch einen Durchmesser von 2 bis 2,4 mm hatte. lach gründlichem Waschen wurde der Schlauch auf seiner Außenfläche mit einem warmen Gemisch von 95° C »aus 2 Teilen Diäthylenglykol und 7 Teilen konzentrierter Schwefelsäure 80 Sekunden lang behandelt. Dann wurde der Schlauch in Wasser gespült, mit wässeriger latriumhikerbonatlösung neutralisiert und in destilliertem Wasser gewaschen. Der Schlauch wurde dann in physiologischer Salzlösung aufbewahrt, die geeignete physiologisch aktive Stoffe wie z. B. Lokalanästhesiemittel, Antibiotika und Hormonpräparate enthielt.γοη 22 ° C for 24 hours "with intermittent stirring in Kept in contact. The solution was then thoroughly stirred again and degassed in the vacuum of a water jet pump. The degassed solution was extruded into a 10 percent solution of salts used as solvents, the Coagulation bath was filled in countercurrent from the subsequent washing bath. At the same time, part of the coagulating bath became stripped to recover the salts by evaporation under reduced pressure. The ones for extruding The nozzle used had a circular opening of 5 mm and a centrally located pin through which the Coagulating bath was passed at such a flow rate that the tube formed had a diameter of 2 to 2.4 mm. Laughing thorough washing was the hose on its outer surface with a warm mixture of 95 ° C »from 2 parts of diethylene glycol and 7 parts of concentrated Treated sulfuric acid for 80 seconds. The tubing was then rinsed in water with aqueous sodium hikerbonate solution neutralized and washed in distilled water. The tube was then immersed in physiological saline stored, the suitable physiologically active substances such. B. Local anesthetics, antibiotics and hormone preparations contained.

Example 7

Pulverförmiges Polyacrylnitril, das durch die übliche Ausfällungs-Polymerisation in Wasser mittels eines Redox-Ini-Powdered polyacrylonitrile, which is produced by the usual precipitation polymerization in water by means of a redox ini-

- 12 409830/0981 - 12 409830/0981

tiators hergestellt worden war, wurde unter Rühren in kalter 76-prozentiger Schwefelsäure von -20° C fein verteilt, und die dispergierte Masse wurde allmählich durch Rühren und Erhöhung der Temperatur auf +4 C in eine stark viskose 12-prozentige Lösung umgewandelt. Die Lösung wurde dann 24 Stunden lang auf der gleichen Temperatur von +4⁰C gehalten. Dann wurde sie durch eine kreisförmige Düse in Wasser extrudiert, das gleichzeitig durch den zentralen Stift geführt wurde. Nach einer Waschung, die in diesem Verfahrensschritt nicht vollständig zu sein "braucht, wurde der Schlauch kontinuierlich durch ein Bad geführt, das aus 4 Teilen konzentrierter Schwefelsäure und 1 Teil Glyzerin bestand, und zwar so, daß die Behandlung 90 - 100 Sekunden dauerte. Die Temperatur dieses Bades betrug 100° C. Baran anschließend wurde in Wasser gespült, mit einer latriumbikarbonatlösung neutralisiert und in Wasser gewaschen. Die weitere Behandlung war die gleiche wie in den vorhergehenden Beispielen.tiators had been prepared, was finely distributed with stirring in cold 76 percent sulfuric acid at -20 ° C, and the dispersed mass was gradually converted into a highly viscous 12 percent solution by stirring and increasing the temperature to +4 C. The solution was kept for 24 hours at the same temperature +4 ⁰ C long. It was then extruded through a circular nozzle into water which was simultaneously passed through the central pin. After a wash, which does not need to be complete in this process step, the hose was passed continuously through a bath which consisted of 4 parts of concentrated sulfuric acid and 1 part of glycerine in such a way that the treatment lasted 90-100 seconds The temperature of this bath was 100 ° C. Baran was then rinsed in water, neutralized with a sodium bicarbonate solution and washed in water The further treatment was the same as in the previous examples.

Die Angaben von Prozenten und Teilen in den vorstehenden Beispielen sind, wenn es nicht anders angegeben ist, Gewichtsprozent und Gewichtsteile.The percentages and parts in the preceding examples are percentages by weight, unless otherwise specified and parts by weight.

- 13 -- 13 -

409830/0981409830/0981

Claims

PATENT CLAIMS:

1. A method for producing elastic hydrogel tubing suitable for use in medicine, thereby characterized in that a solution of polyacrylonitrile in an acidic inorganic solvent is partially hydrolyzed, and the solution of a copolymer of acrylonitrile with acrylamide or with acrylic acid either directly or after coagulation and dissolution in another solvent is extruded through a circular nozzle into an aqueous coagulation bath, wherein a coagulating bath of either the same or a different composition through a central tube of the The nozzle is passed and the surface of the hose is treated with hydrolytic agents in the swollen state will.

2. The method according to claim 1, characterized in that that as an acidic inorganic solvent, concentrated nitric acid or weakly diluted sulfuric acid Is used.

3. The method according to claim 1, characterized in that that concentrated solutions of salts of the Hoffmeister series are used.

- 14 -

409830/0981

4. The method according to claim 1 and / or one of the following, characterized in that the hydrolysis "is carried out at temperatures below 25 ° C.

5 «Method according to claim 1 and / or one of the following, characterized in that the treatment the surface of the hose is carried out with hydrolytic agents in the presence of polyols.

6. The method according to claim 1, characterized in that the with water or with a aqueous solvent swollen tube for a short time with a hot mixture of sulfuric acid treated with glycerine or another polyol and then rinsed, neutralized and washed

7. The method according to claim 1, characterized in that the hose swollen with water Brief exposure to vapors of either chlorosulfonic acid or sulfur trioxide.

8. The method according to claim 1, characterized in that the hose swollen with water exposed to a strong alkali solution for a short time and then rinsed, neutralized and washed in water will.

- 15 -

409830/098 1

9. The method according to claim 1, characterized in that polyacrylonitrile directly in the acidic solvent is produced, in which it is then partially hydrolyzed.

10. The method according to claim 1, characterized in that the partial hydrolysis by means of a Hydrogen halide is carried out in contact with a solution τοη polyacrylonitrile in aqueous Solutions are brought which contain zinc chloride as the main component.

409830/0981