DE2313221A1

DE2313221A1 - ARTIFICIAL JOINT LUBRICATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF

Info

Publication number: DE2313221A1
Application number: DE2313221A
Authority: DE
Inventors: Charles Albert Homsy
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1972-03-16
Filing date: 1973-03-16
Publication date: 1973-09-20
Also published as: BE796883A; SE425143B; AU475354B2; US3830910A; JPS49417A; NL7303596A; IE37384L; FR2181824A1; CA1011251A; AU5331273A; IE37384B1; FR2181824B1; GB1391577A; ZA731754B

Description

Patentanwälte Dipl.-inc. F.Yeicsmann,Patent attorneys Dipl.-inc. F. Yeicsmann,

Dipl.-Ihg. H.Weickmann, D1PL.-PHYS. Dr. K. Fincke Dipl.-Ing. RA.¥eickmann, Dipl.-Chem. B. HuberDipl.-Ihg. H. Weickmann, D1PL.-PHYS. Dr. K. Fincke Dipl.-Ing. RA. ¥ eickmann, Dipl.-Chem. B. Huber

8 MÜNCHEN 86, DEN8 MUNICH 86, DEN

POSTFACH 860820PO Box 860820

MÖHLSTRASSE 22, RUFNUMMER 98 39 21/22MÖHLSTRASSE 22, CALL NUMBER 98 39 21/22

CASE: USSN 235,311CASE: USSN 235,311

Charles A. HOMST
10019 Inwood Drive, Houston, Texas 77042, U.S.A.Charles A. HOMST
10019 Inwood Drive, Houston, Texas 77042, USA

"Künstliche Gelenkschmiere und Verfahren zu deren Herstellung""Artificial synovial fluid and process for its production"

Die Erfindung betrifft eine künstliche Gelenkschmiere bzw. eine Pseudosynovialflüssigkeit und ein Verfahren zu deren Herstellung.The invention relates to an artificial synovial fluid or a pseudosynovial fluid and a method for the same Manufacturing.

Die Gelenkschmiere ist im menschlichen Körper, normalerweise in den Hohlräumen der freibeweglichen Gelenke, in den Bursae und den Sehnenscheiden enthalten, insbesondere in den Fällen, in denen die Sehnen ihre Richtung verändern und unterhalb von oder durch Bindegewebsschlingen oder Knochenvorsprüngen verlaufen. Die Gelenkschmiere scheint als Schmiermittel und stoßdämpfendes Medium zu wirken. Es wird angenommen, daß die Viskositäts/Elastizitäts-Eigenschaften oder dieTseudoplastizität der Gelenkschmiere wesentlich zu der optimalen Funktion des Gelenkes beitragen. Die Gelenkschmiere besitzt die Eigenschaft, daß sich ihre Viskosität in dem Maße erhöht, in dem die ausgeübte Scherwirkung abnimmt.The synovial fluid is in the human body, normally contained in the cavities of the freely mobile joints, in the bursae and the tendon sheaths, especially in cases in which the tendons change their direction and run beneath or through loops of connective tissue or protruding bones. The synovial fluid appears as a lubricant and to act as a shock-absorbing medium. It is believed that the viscosity / elasticity properties or the tseudoplasticity the synovial fluid contribute significantly to the optimal function of the joint. The synovial fluid possesses the Property that their viscosity increases as the shear effect decreases.

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Die Untersuchungen von Salzlösungen von Hyaluronsäure "bei einem pH-Wert von 7 und "bei 25° C zeigen einen scharfen Übergang von einem viskosen zu einem elastischen Verhalten bei Lastfrequenzen oberhalb etwa 30 Hertz. Bei höheren Temperaturen (Körpertemperatur) verschiebt sich dieser Übergang zu höheren Frequenzen. Diese Frequenzen liegen weit oberhalb der Frequenz, mit der die Gelenke bei natürlichen Bewegungen, wie beim Gehen und Laufen, belastet und entlastet werden. Somit kann geschlossen werden, daß das rheologische Verhalten der Gelenkschmiere in vivo dem einer viskosen Flüssigkeit und nicht eines elastischen Materials ähnelt.The studies of saline solutions of hyaluronic acid "in a pH values of 7 and "at 25 ° C show a sharp transition from a viscous to an elastic behavior at load frequencies above about 30 Hertz. At higher temperatures (Body temperature) this transition shifts to higher frequencies. These frequencies are far above the frequency with which the joints are stressed and relieved during natural movements such as walking and running. Thus it can be closed that the rheological behavior of synovial fluid in vivo is that of a viscous fluid and not one resembles elastic material.

Ty.Ty.

Die Viskosität und die Pseudoplastizität der Gelenkschmiere wird durch pathologische Zustände, wie bei rheumatoider Arthritis, bei Osteoarthritis und bei Verletzungen erheblich beeinträchtigt. Die sich ergebende Beeinträchtigung der Schmierfähigkeit würde zu einem vorzeitigen Abnutzungstrauma der Gelenkflächen führen.The viscosity and pseudoplasticity of synovial fluid is significantly affected by pathological conditions such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and injuries. The resulting deterioration in lubricity would lead to premature wear trauma to the articular surfaces to lead.

Die Erfindung betrifft daher ein verbessertes Fluid, das im wesentlichen die gleichen rheologisehen Eigenschaften wie menschliche Gelenkschmiere besitzt.The invention therefore relates to an improved fluid which essentially has the same rheological properties as human synovial fluid.

Ein Ziel der Erfindung besteht darin, eine künstliche Gelenkschmiere bereitzustellen, die als Ersatz für bzw. als Zusatz zu der Ge lenk schmiere in ein Gelenk eingespritzt werden kann, wodurch eine zusätzliche Abnutzung des Gelenkes verhindert wird.One aim of the invention is to provide an artificial synovial fluid provide that as a replacement for or as an addition to the joint grease can be injected into a joint, thereby preventing additional wear on the joint will.

Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht darin, ein verbessertes Fluid bereitzustellen, das Eigenschaften aufweist, die im wesentlichen denen der menschlichen Gelenkschmiere ähneln und das als Schmiermittel zwischen den Gelenkoberflächen geeignet ist.Another object of the invention is to provide an improved fluid having properties that are substantially the same are similar to those of human synovial fluid and which is suitable as a lubricant between the joint surfaces.

Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht darin, eine verbesserte künstliche Gelenkschmiere, bereitzustellen, die in Gelenke eingespritzt werden kann* um eine zerstörte Gelenkschmiere zuAnother object of the invention is to provide an improved to provide artificial synovial fluid that can be injected into joints * to destroy the synovial fluid

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ersetzen und die eine ausreichende Srhndexung ergibt, ohne daß ein Entzündungszustand hervorgerufen wird.replace and which results in a sufficient torque without causing an inflammatory condition.

Weiterhin betrifft die Erfindung eine verbesserte künstliche Gelenkschmiere, die bei Raumtemperatur stabil gelagert werden kann und die durch Kochen oder durch Behandeln im Autoklaven sterilisiert werden kann.The invention also relates to an improved artificial synovial fluid that is stored stably at room temperature and which can be sterilized by boiling or by treating in the autoclave.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Bereitstellung eines pseudoplastischen Fluids, das im wesentlichen die Eigenschaften von pseudoplastischen Körperfluiden besitzt.Another object of the invention is to provide a pseudoplastic fluid that essentially has the properties of pseudoplastic body fluids.

Man kann die Gelenkschmiere als ein Dialysat des Blutplasmas bezeichnen, das mit Hyaluronsäure versetzt ist. Die Hyaluronsäure ist ein anionischer Polyelektrolyt, der aus alternierend angeordneten Molekülen von D-Glucuronsäure und acetyliertem Glucosamin besteht. In einer physiologischen Salzlösung tritt dieses anionische Polymerisat in charakteristischer Weise mit den in der Lösung enthaltenen Kationen und Wasser unter Ausbildung von ionischen Doppelschichten in Wechselwirkung. Diese Wechselwirkungen vergrößern den Volumeneffekt des Hyaluronsäuremoleküls, was zu dem beobachteten pseudoplastischen Verhalten führt. Eine direkte Ketten-Ketten—Wechselwirkung scheint zumindest in konzentrierten Lösungen von Hyaluronsäure eine relativ geringfügige Holle in dem gesamten Viskositäts/Elastizitäts-Verhalt en derartiger Lösungen zu spielen.The synovial fluid can be described as a dialysate of the blood plasma, which is mixed with hyaluronic acid. The hyaluronic acid is an anionic polyelectrolyte, which consists of alternately arranged molecules of D-glucuronic acid and acetylated Consists of glucosamine. This anionic polymer occurs in a characteristic manner in a physiological salt solution the cations and water contained in the solution interact with the formation of ionic double layers. These Interactions increase the volume effect of the hyaluronic acid molecule, resulting in the observed pseudoplastic behavior leads. A direct chain-chain interaction appears at least in concentrated solutions of hyaluronic acid, a relatively small amount of hell in the overall viscosity / elasticity ratio to play in such solutions.

Obwohl es viele Theorien hinsichtlich des Mechanismus der physiologischen Gelenkschmierung gibt, die hydrodynamischen Betrachtungen, Flüssigkeits/Feststoff-Grenzflächeneffekten, Knorpelpermeabilitäten und in jüngerer Zeit der Knorpelverformbarkeit und der Oberflächenmorphologie mehr oder weniger große Bedeutung zumessen, wird mehr und mehr angenommen, daß die pseudoplastischen Eigenschaften der Gelenkschmiere wesentlich zu der optimalen Punktion des Gelenkes beitragen.Although there are many theories regarding the mechanism of physiological Joint lubrication gives hydrodynamic considerations, liquid / solid interface effects, Cartilage permeabilities and, more recently, cartilage deformability and the surface morphology more or less large It is more and more important that the pseudoplastic properties of synovial fluid are essential contribute to the optimal puncture of the joint.

Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäße künstliche Gelenk-It has been found that the artificial joint according to the invention

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schmiere keinen Entzündungszustand hervorruft und sich in ihr.en Eigenschaften äusserst eng an die Eigenschaften der menschlichen Gelenkschmiere annähert. Diese künstliche Gelenkschmiere erhält man gemäß der im folgenden angegebenen Verfahrensweise aus einer Natriumcarboxymethylcellulose hoher Qualität, die im weiten Maße "bei der Herstellung von Nahrungsmitteln verwendet wird und die ganz allgemein als Celluloseharz "bzw. Cellulosegummi bezeichnet wird. Es wurde festgestellt, daß Natriumcarboxymethylcellulose strukturell eng mit der Hyaluronsäure verwandt ist. Die Natriumcarboxymethylcellulose erhält man aus natürlicher' Cellulose und sie "besitzt demzufolge ein Molekulargewicht, das dem der Cellulosequelle entspricht. Das Molukulargewicht ist durch einen durchschnittlichen Polymerisationsgrad gekennzeichnet, der von dem Bereich der Molekulargewichtfraktionen innerhalb der Kohcellulose abhängt. Das Mo- · lekulargewicht ist ein wesentlicher Faktor, der die Viskosität von wäßrigen Lösungen der Natriumcarboxymethylcellulose steuert.smear does not cause inflammation and is in it Properties extremely closely related to the properties of human Synovial fluid approximates. This artificial synovial fluid is obtained according to the procedure given below from a high quality sodium carboxymethyl cellulose, which is widely used "in the manufacture of food and which is generally used as cellulose resin" or Cellulose gum is called. It has been found that sodium carboxymethyl cellulose is structurally closely related to hyaluronic acid Is related. The sodium carboxymethyl cellulose is obtained from natural 'cellulose and it' therefore has a Molecular weight equal to that of the cellulose source. The molecular weight is by an average degree of polymerization which depends on the range of molecular weight fractions within the carbon dioxide. The Mo- Cell weight is an important factor controlling the viscosity of aqueous solutions of sodium carboxymethyl cellulose.

Natriumcarboxymethylcellulose erhält man durch Umsetzen von mit Alkali gequollener Cellulose mit Natriummonochloracetat. Da jede Anhydroglucoseeigenheit im Cellulosemolekül drei reaktive Hydroxygruppen aufweist, die mit Natriummonochloracetat reagieren können, besitzt ein voll substituiertes Produkt einen Substitutionsgrad von 3. Der Substitutionsgrad ist der wesentliche Faktor, der die Wasserlöslichkeit der Natriumcarboxymethylcellulose beeinflußt. Die optimale Löslichkeit für die meisten Anwendungen ergibt sich bei einem Substitutionsgrad von etwa 0,7? der weit unterhalb des theoretischen Maximums liegt. Die kristallinen Bereiche der Cellulose erhöhen die Möglichkeit einer ungleichmässigen Substitution, da diese Bereiche für die Eeagentien nicht so leicht wie bei amorphen Bereichen zugänglich sind. Eine ungleichförmige Substitution führt zu einem thixotropen Verhalten von Natriumcarboxymethylcelluloselösungen. Sodium carboxymethyl cellulose is obtained by reacting cellulose swollen with alkali with sodium monochloroacetate. Since each anhydroglucose peculiarity in the cellulose molecule has three reactive Has hydroxyl groups with sodium monochloroacetate can react, a fully substituted product has one Degree of substitution of 3. The degree of substitution is the essential factor that determines the water solubility of the sodium carboxymethyl cellulose influenced. The optimum solubility for most applications results from a degree of substitution of about 0.7? which is far below the theoretical maximum. The crystalline areas of the cellulose increase the possibility of uneven substitution, as these areas for which reagents are not as easily accessible as in amorphous areas. A non-uniform substitution leads to a thixotropic behavior of sodium carboxymethyl cellulose solutions.

Das anzustrebende pseudoplastische Verhalten entspricht dem von L. Dintenfass in dem Artikel "A Theoretical Approach toThe pseudoplastic behavior to be striven for corresponds to this by L. Dintenfass in the article "A Theoretical Approach to

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the Problem of Joint Movements and Joint Lubrication" in J. Bone ,J. Surg., 45A; 1241, 1963 beschriebenen. Es wurden Versuehe durchgeführt, diese Werte zu bestätigen-, die jedoch, da nicht-pathologe Fluide nicht erhalten werden konnten, nicht zum Erfolg führten. Jedoch wurden gewisse Untersuchungen mit IPluiden durchgeführt, die aus menschlichen Kniegelenken, die keine starken pathologischen "Veränderungen zeigten, entnommen worden waren, wobei sich der gleiche Trend wie der aus den Dintenfass-Werten ersichtliche ergab und die eine gesteigerte Pseudoplastizität aufwiesen.the Problem of Joint Movements and Joint Lubrication "in J. Bone, J. Surg., 45A; 1241, 1963. Versuehe carried out to confirm these values - which, however, since non-pathological fluids could not be obtained, not led to success. However, certain investigations have been carried out with IPluids obtained from human knee joints that showed no significant pathological changes, following the same trend as that from the Ink barrel values were evident and showed increased pseudoplasticity.

Die verwendete Natriumcarboxymethylcellulose bestand aus hoch gereinigtem Material (P-75-XH, erhalten von der Explosive Department der E.I. DuPont De Nemours & Company Inc.). Das Natriumsalz dieses Qualitätsmaterials macht nicht weniger als 99 > 5 °/° des gesamten Produktes, bezogen auf Trockengewichtsbasis, aus.The sodium carboxymethyl cellulose used was made from a highly purified material (P-75-XH, obtained from the Explosive Department of EI DuPont De Nemours & Company Inc.). The sodium salt of this quality material makes up no less than 99> 5 % of the total product on a dry weight basis.

Zur Simulierung der menschlichen Gelenkschmiere wurden die Salze, die normalerweise im Körper vorkommen, zugesetzt. Salze dieser Art sind Natriumchlorid, Natriumhydrogenearbonat, Kaliumchlorid und Kaliummonohydrogen-orthophosphat. Zur Verhinderung eines Bakterienangriffes wurde ein gegen Mikroben wirkendes Mittel, wie p-Hydroxybenzoesäuremethylester, zugesetzt. Die Mengen, in denen diese Salze verwendet wurden, wurden so eingestellt, daß sie den Mengen entsprachen, in denen sie im Blutplasma enthalten sind.To simulate human synovial fluid, the Salts that are normally found in the body are added. Salts of this type are sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, Potassium chloride and potassium monohydrogen orthophosphate. To prevent an antimicrobial agent such as methyl p-hydroxybenzoate was added to bacterial attack. The amounts in which these salts were used were adjusted so that they corresponded to the amounts in which they were im Blood plasma are included.

Die im folgenden angegebene Formulierung ergibt, wenn sie mit 500 ml destilliertem Wasser vermischt wird, eine bevorzugte Zusammensetzung:The formulation given below, when mixed with 500 ml of distilled water, gives a preferred one Composition:

NatriumcarboxymethylcelluloseSodium carboxymethyl cellulose

(Qualität P-75-XH) 5 g(Quality P-75-XH) 5 g

Natriumchlorid (Analysenqualität) 2,4-7 g Natriumhydrogencarbonat (Analysenqualität) (NaHCO,) 1,26 gSodium chloride (analytical quality) 2.4-7 g sodium hydrogen carbonate (analytical quality) (NaHCO,) 1.26 g

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Kaliumchlorid (Analysenqualität) 0,11 g Kai iumhydr ο genpho sphatPotassium chloride (analysis quality) 0.11 g Kai iumhydr ο genpho sphat

(Analysenqualität) (K₂HPO₄) 0,09 g(Analysis quality) (K ₂ HPO ₄ ) 0.09 g

p-Hydroxybenzoesäuremethylester
(Nahrungsmittelqualität) 0,05 gmethyl p-hydroxybenzoate
(Food grade) 0.05 g

Man erhält die künstliche Gelenkschmiere, indem man 500 ml destilliertes Wasser in eine Mischeinrichtung oder eine andere geeignete Rühreinrichtung einbringt, die ein Flüssigkeitsfassungsvermögen von 1000 ml aufweist. Währenddem man die Mischeinrichtung mit hoher Geschwindigkeit betreibt, gibt man die Salzbestandteile und den gegen Mikroben wirkenden Bestandteil nach und nach zu dem Wasser und vermischt das Material während etwa 3 Minuten, um eine vollständige Auflösung zu erreichen. Dann gibt man im Verlaufe von 3 Minuten die Natriumcarboxymethylcellulose langsam an der Stelle des Eührstrudels in die Salzlösung ein, wobei die Mischeinrichtung mit hoher Geschwindigkeit betrieben wird. In dieser Weise erzielt man eine gleichförmige Dispersion und Lösung der Bestandteile. Gemäß diesem Verfahren erhält man ein !Fluid mit dem besten pseudoplastischen Verhalten. Es ist festzuhalten, daß man, wenn man unter Anwendung der gleichen Bestandteile zunächst die Natriumcarboxymethylcellulose zu dem Wasser zugibt und anschließend den gegen Mikroben wirkenden Bestandteil und das Salz zusetzt, ein Fluid erhält, das im Vergleich zu dem gemäß der bevorzugten Weise erhaltenen Fluid eine schlechtere Pseudoplastizität zeigte. The artificial synovial fluid is obtained by adding 500 ml of distilled water Introduces water into a mixer or other suitable agitation device that has a liquid capacity of 1000 ml. While operating the mixer at high speed, the Salt components and the anti-microbial component gradually add to the water and mix the material during about 3 minutes for complete dissolution. The sodium carboxymethyl cellulose is then added over the course of 3 minutes slowly into the saline solution at the point of the stirring vortex, the mixing device at high speed is operated. In this way a uniform dispersion and solution of the ingredients is achieved. According to this This method results in a fluid with the best pseudoplastic behavior. It should be noted that when one is under Apply the same ingredients first the sodium carboxymethyl cellulose adding to the water and then adding the anti-microbial ingredient and the salt, a fluid is obtained which, compared to the fluid obtained according to the preferred manner, showed a poorer pseudoplasticity.

In der bevorzugten Formulierung verwendet man die Natriumcarboxymethylcellulose in einer Menge von 0,8 bis 1,2, vorzugsweise 1,0 Gew.-%, die eine Brookfield-Viskosität, bestimmt in einer 1 %-igen wässrigen Lösung bei 25⁰O? von mindestens 2500 cP besitzt. Die Natriumcarboxymethylcelliilose wird derart ausgewählt, daß sie längs der Kette Anionen verteilt aufweist und eine derartige Molukulargewichtsverteilung besitzt, daß sich die gewünschte Pseudoplastizität oder die gewünschten Viskositäts/Scherwirkungs-Eigenschaften des Fluids ergeben, das inIn the preferred formulation, the sodium carboxymethyl cellulose is used in an amount of 0.8 to 1.2, preferably 1.0% by weight, which has a Brookfield viscosity, determined in a 1% aqueous solution at 25 ⁰ O? of at least 2500 cP. The sodium carboxymethyl cellilose is selected so that it has anions distributed along the chain and has such a molecular weight distribution that the desired pseudo-plasticity or the desired viscosity / shear properties of the fluid, which in

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künstlicher Weise hergestellt werden soll.to be produced artificially.

Bei Untersuchungen, die zur Bestimmung der viskos !metrischen Werte verschiedener Natriumcarboxymethylcelluloselösungen durchgeführt wurden, wurde ermittelt, daß man die teste Annäherung an das Verhalten der menschlichen Gelenkschmiere erreicht, wenn man Natriumcarboxymethylcellulose mit einem Molekulargewicht von 350 000,mit einem Siibstitutionsgrad von 0,8 und in einer Menge von 1 Gew.-% verwendet.In investigations intended to determine the viscous! Metric Values of various sodium carboxymethyl cellulose solutions were performed, it was found to be the best approximation to the behavior of human synovial fluid achieved when using sodium carboxymethyl cellulose with a molecular weight of 350,000, with a degree of institutionalization of 0.8 and used in an amount of 1% by weight.

Lösungen, die in 0,8 Gew.-% Natriumcarlxjtxymethylcellulose enthielten, zeigten eine erhebliche Viskositätsverminderung bei einer Abnahme 'der gesamten Anionenksazentration von etwa 150 Milliäquivalente pro Liter auf etwa 130 Milliäquivalente pro Liter. Lösungen, die 0,9 bzw. 1,0 Gesr.,-% Natriumcarboxymethylcellulose enthielten, zeigten seifest bei Mengen weit unterhalb 30 Milliäquivalenten pro Liter kein analoges Verhalten. Somit scheint die Gesamtanionenkonsentration die bestimmende Variable zu sein, die das effektive Polymerisatvolumen (Pseudoplastizität) steuert·Solutions contained in 0.8% by weight sodium carbonate xymethyl cellulose showed a significant reduction in viscosity with a decrease in total anion concentration of about 150 milliequivalents per liter to about 130 milliequivalents per liter. Solutions containing 0.9 or 1.0 total% sodium carboxymethyl cellulose contained, showed no analogous behavior at amounts well below 30 milliequivalents per liter. Thus the total anion concentration seems to be the determining factor To be a variable that controls the effective polymer volume (pseudoplasticity)

Untersuchungen haben ergeben, daß die erfindungsgemäße künstliche Gelenkschmiere in wirksamer Weise das pseudoplastische Verhalten der Gelenkschmiere zu simulieren in der Lage ist. Dieses Material wurde bei Tieruntersuclaa-ngen eingesetzt und führte in der vorderen Kammer der Tieraaagen und in dem Kniebindegewebe nicht zu Reizzuständen.Studies have shown that the artificial Synovial fluid is able to effectively simulate the pseudoplastic behavior of synovial fluid. This material was used in animal examinations and led in the anterior chamber of the tieraaagen and in the knee connective tissue does not cause irritation.

Es wurde ferner festgestellt, daß man ein ähnliches Pluid erhalten kann, das die Eigenschaften des 3£aanmerwassers und des Glaskörpers des Auges erreicht, wenn maa. die Konzentration der Natriumcarbosqymethylcellulose auf eine Konzentration im Bereich von 2 bis 4- Gew.-% steigert. Das Kammerwasser von Tieren, wie Hunden und Kaninchen, liegt fconzentrationsmässig am unteren Ende dieses Bereiches, während der Glaskörper des Auges sich konzentrationsmässig am oberen Ende dieses Bereiches ansiedelt. Eine künstliche Glasköiperflüssigkeit fürIt was also found that a similar pluid was obtained can that the properties of 3 £ aanmerwasser and the Vitreous body of the eye reached when maa. the concentration the sodium carbosqymethyl cellulose to a concentration im Range of 2 to 4 wt .-% increases. The aqueous humor of animals, such as dogs and rabbits, has a moderate concentration at the lower end of this range, while the vitreous humor of the eye is concentrated at the upper end of this range settles. An artificial glass head liquid for

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Menschen liegt in einem Bereich von 2 1/2 bis 3 1/2 Gew.-%.Humans ranges from 2 1/2 to 3 1/2 weight percent.

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Natriumearboxymethylcellulosen mit höherem Molekulargewicht können-in den erfindungsgemäßen Formulierungen Verwendung finden, sollten öedoeh in niedrigeren Konzentrationen eingesetzt werden, um einen Ausgleich für das erhöhte Molekulargewicht zu schaffen. Diese Materialien sollten nicht an die Stelle des erfindungsgemäß "bevorzugten Materials treten, wenn sie nicht die angegebenen Reinheits- und Qualitäts-Standards erfüllen und die gleichen Eigenschaften aufweisen tjie die bevorzugte, oben angegebene NatriimcarboxymethylcelliLLose.Higher molecular weight sodium arboxymethyl celluloses can be used in the formulations according to the invention, should öedoeh used in lower concentrations to compensate for the increased molecular weight. These materials shouldn't take the place of the "preferred material according to the invention" if they do not meet the specified purity and quality standards and have the same properties tjie the preferred, sodium carboxymethyl cellulose listed above.

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Claims

Patent on claims

nj) Artificial joint grease containing an aqueous solution of sodium carboxymethyl cellulose and inorganic salts, the concentration of sodium carboxymethyl cellulose being about 0.8 to 1.2% by weight, the inorganic salts being used in a concentration which is about The concentration in which these salts are present in the blood plasma.

2. Artificial synovial fluid according to claim 1, characterized in that the sodium carisoxymethyl cellulose in A Brookfield viscosity in the form of a 1% solution at 25 ° C of at least 2500 cP.

5. Artificial joint lubricate according to claim 1, characterized characterized in that the sodium carboxymethyl cellulose a molecular weight of about 350,000 inafl. has a degree of substitution of 0.8.

4, Artificial synovial fluid gaaäß claim 1, characterized characterized in that the inorganic salts are sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, potassium chloride and / or potassium hydrogen phosphate are.

5 · Artificial synovial fluid according to claim 1, characterized characterized in that it contains an anti-microbial agent.

6. Artificial synovial fluid gasäß claim 5i thereby characterized in that the antimicrobial agent is methyl p-hydroxybenzoate.

7. Lubricate artificial joint, soaking up a solution of 5 g of high purity sodium carboxymethyl cellulose with a

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Molecular weight of 550,000 and a degree of substitution of 0.8, 2.47 g of sodium chloride (analytical quality), 1.26 g of sodium, hydrogen carbonate (analysis quality), 0.11 g potassium chloride (analysis quality), 0.09 g potassium hydrogen phosphate (analysis quality) and 0.5 g p-hydroxybenzoic acid methyl ester in 500 ml distilled water.

8- Process for the production of synovial fluid according to one of the preceding claims, characterized in that distilled water is vigorously stirred and inorganic salts normally present in the blood plasma are slowly stirred, in amounts corresponding to those in which they are contained in the blood plasma , to which the water is added and the batching continues until the salts have dissolved, whereupon a sufficient amount of sodium carboxymethylcellulose , about Λ% by weight, based on the water, is slowly added with vigorous stirring ° C has a Brookfield viscosity of 2500 cP.

9 · The method according to claim 8, characterized in that when adding the inorganic salts slowly a counter Admits the microbial agent.

iö. Synthetic body fluid comprising an aqueous ! Solution of sodium carboxymethyl cellulose and inorganic Salts, the concentration of the sodium carboxymethyl cellulose being 0.8 to 4% by weight, while the inorganic salts are are present in a concentration which corresponds approximately to the concentration in which these salts contain in the blood plasma are.

11. Synthetic body fluid according to claim 10 with Properties corresponding to those of aqueous humor and those of the vitreous humor of the eye, characterized in that the Concentration in the sodium arboxymethyl cellulose 2 to 4% by weight amounts to.

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-TI-

12. Synthetic body fluid according to claim 10 with Properties which correspond to those of the vitreous humor of the human eye, characterized in that the sodium carfcosqymethylcellulose concentration Is 2 1/2 "to 3 1/2 weight percent".

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