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KAISERLICHESIMPERIAL

PATENTAMT.PATENT OFFICE.

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

KLASSE 30 h. GRUPPECLASS 30 h. GROUP

Dr. AUGUST WASSERMANN in BERLIN.Dr. AUGUST AQUARIUS in BERLIN.

Patentiert im Deutschen Reiche vom 8. November 1908 ab.Patented in the German Empire on November 8, 1908.

Das fortschreitende Studium der Immunitätswissenschaft, insbesondere die Arbeiten des Erfinders, die dieser in Gemeinschaft mit seinem Schüler Citron ausgeführt hat, haben gezeigt, daß bei der erworbenen Immunität zwei große Arten unterschieden werden müssen: die eine, die sogenannte allgemeine Immunität, die zweite, die lokale Immunität. The progressive study of immunity science, in particular the work of the inventor, which he carried out in association with His student Citron has shown that it works in the acquired immunity a distinction must be made between two major types: one, the so-called general Immunity, the second, local immunity.

ίο Die erste Immunität ist eine infolge Veränderungen der Körperflüssigkeiten erlangte und deshalb allgemeine, die zweite eine infolge Veränderungen an festen Gewebsbestandteilen, d. h. gewissen Körperzellen erlangte und deshalb auf diese beschränkte Immunität.ίο The first immunity is one as a result of changes of body fluids and therefore general, the second one as a result Changes in solid tissue components, d. H. certain body cells and therefore on this limited immunity.

Die allgemeine, d. h. Blutimmunität wird dadurch hervorgebracht, daß immunisierende Bakterienpräparate an irgendeiner Stelle des Organismus in die Blut- und Säftemasse gebracht, d. h. unter die Haut oder unmittelbar in das Blut gespritzt werden.The general, d. H. Blood immunity is brought about by immunizing Bacterial preparations brought into the blood and juice mass anywhere in the organism, d. H. injected under the skin or directly into the blood.

Die lokale, d. h. Gewebsimmunität kann im Gegensatz hierzu nur dadurch hervorgebracht werden, daß das Körpergewebe, das zellulär immunisiert werden soll, lokal unmittelbar unter die Einwirkung der immunisierenden Substanz gesetzt, d. h. mit ihr in Berührung gebracht wird.The local, d. H. In contrast, tissue immunity can only be brought about by this that the body tissue to be cellularly immunized, locally immediately placed under the action of the immunizing substance, d. H. in touch with her is brought.

Die beiden Immunisierungsverfahren sind also grundsätzlich und in technischer.Hinsicht völlig voneinander verschieden, Für die Heilung von infektiösen Prozessen bei Mensch und Tier mittels gegen die betreffenden Infektionserreger immunisierender Bakterienpräparate (aktiver Immunisierung) ist bisher ausschließlich die erste Methode, d. h. die Her^j vorbringung einer allgemeinen Blutimmunität, versucht worden; die Präparate wurden also nicht lokal unmittelbar auf das erkrankte Gewebe und dessen Umgebung einwirken gelassen, sondern sie wurden in die Säftemasse zwecks Allgemeinwirkung eingeführt. Der Grund dafür liegt neben der erst jungen und noch wenig verbreiteten Kenntnis der hier auseinandergesetzten, wissenschaftlich festgestellten Tatsachen hauptsächlich daran, daß die Erzielung einer aktiven lokalen Gewebsimmunität schwieriger ist als die allgemeine aktive Immunisierung; denn für die erstere ist es nötig, daß das immunisierende Präparat, das mit dem betreffenden Gewebe in Berührung gebracht wird, seine immunisierenden Stoffe in ganz unveränderter Form enthält, wie sie in der lebenden Bakterienzelle vorhanden sind. Anderenfalls geht das Gewebe keine chemische Bindung mit diesen Stoffen ein, und der gewünschte Erfolg, d. h. die immunisatorische Veränderung der das betreffende Gewebe aufbauenden Zellen bleibt aus.Both immunization methods are different principle, therefore, and in technischer.Hinsicht completely from one another, for curing infectious processes in humans and animals by immunizing against the relevant pathogens bacterial preparations (active immunization) has so far only the first method, the Her ie ^j 'arguments a general Blood immunity, attempted; the preparations were not allowed to act locally directly on the diseased tissue and its surroundings, but were introduced into the juice mass for the purpose of general effect. The reason for this lies in addition to the relatively recent and still little widespread knowledge of the scientifically established facts discussed here, mainly because it is more difficult to achieve active local tissue immunity than general active immunization; For the former it is necessary that the immunizing preparation which is brought into contact with the tissue in question contains its immunizing substances in a completely unchanged form as they are present in the living bacterial cell. Otherwise the tissue does not enter into a chemical bond with these substances, and the desired success, ie the immunization change in the cells that make up the tissue in question, does not occur.

Versuche haben nun ergeben, daß es wohl möglich ist, die lokale Immunisierung der Gewebe vorzunehmen, wenn man die immunisie-Experiments have now shown that it is possible to immunize the tissue locally to undertake if you have the immunization

renden Stoffe in solche Form überführt, daß sie von den Geweben leicht aufgenommen werden. transferring substances in such a form that they are easily absorbed by the tissues.

Das Problem der Herstellung von solchen Bakterienpräparaten, die also durch unmittelbares Aufbringen auf erkrankte Teile der Haut oder Schleimhäute diese zur Heilung bringen oder infolge lokaler Immunisierung ein Weiterschreiten des Prozesses verhindern,The problem of producing such bacterial preparations, that is, by direct Apply to diseased parts of the skin or mucous membranes to heal them or as a result of local immunization prevent the process from proceeding,

ίο bot jedoch bisher große technische Schwierigkeiten. Diese bestanden in erster Linie darin, daß man zu diesem Zwecke nicht wie zu der auf dem Wege der Einspritzung erfolgenden Allgemeinimmunisierung einfach die abgetöteten Mikroorganismen verwenden konnte. Denn diese rufen, auf die Haut oder Schleimhaut gebracht, entweder überhaupt keine oder höchstens eine reizende Wirkung hervor. Zu diesem Zwecke aber die lebenden Bakterien zu '20 verwenden, stellte sich wegen der damit verknüpften Gefahren als unzweckmäßig heraus. Das Problem war daher überhaupt erst der Bearbeitung zugänglich, nachdem es sich ergeben hatte, daß es gelingt, durch Extraktion der Mikroorganismen mit Wasser, physiologischer Kochsalzlösung oder schwach alkalischen Lösungen und nachträgliche geeignete Sterilisierung dieser Bakterienauszüge Präparate zu erhalten, die immunisatorisch ebenso wirksam sind wie die betreffenden lebenden Bakterien, ohne aber bei der Anwendung irgendwelche Gefahren zu bieten. Ganz besonders wichtig und neu war es, daß diese Extrakte im Gegensatz zu den abgetöteten Bakterien auch imstande waren, bei unmittelbarer Aufbringung auf eine Haut- oder Schleimhautstelle diese lokal zu immunisieren und auf bereits erkrankten Teilen eine Heilwirkung hervorzubringen.However, so far, ίο has presented great technical difficulties. These consisted primarily in the fact that for this purpose one did not like the general immunization by means of injection simply those killed Could use microorganisms. Because these call on the skin or mucous membrane produced either no or at most an irritant effect. to for this purpose, however, to use the living bacteria in '20, turned out because of the connected with it Dangers as inexpedient. The problem was therefore only amenable to processing after it had arisen had that it succeeds, physiologically, by extracting the microorganisms with water Saline solution or weakly alkaline solutions and subsequent suitable sterilization of these bacterial extracts preparations to obtain, which are immunizing as effective as the living in question Bacteria, but without presenting any dangers when used. Most notably It was important and new that these extracts contrasted with the killed bacteria were also capable of direct application to a skin or mucosal site to immunize them locally and to bring about a healing effect on already diseased parts.

Der Einführung dieser Präparate in die Praxis standen indessen auch hiernach noch bedeutende technische Schwierigkeiten im Wege. Es ergab sich nämlich, daß die in diesen Extrakten enthaltenen wirksamen spezifisehen Bakterienstoffe äußerst labil, d. h. wenig widerstandsfähig waren. Wie wissenschaftlich festgestellt worden ist, genügen schon geringe Erwärmung oder längeres Lagern bei gewöhnlicher Temperatur, um die wirksamen Stoffe physikalisch und chemisch und damit in ihrer ursprünglichen Wirkung zu verändern. Es erschien also aussichtslos, diese leicht zersetzbaren Stoffe in eine für die lokale Anwendung geeignete haltbare Form zu bringen.The introduction of these preparations into practice still stood after that significant technical difficulties in the way. It turned out that those in these Effective specific bacterial substances contained in extracts are extremely labile, i. H. little were resilient. As has been scientifically established, even a small amount is sufficient Heating or prolonged storage at normal temperature in order to keep the active substances physically and chemically and thus in to change their original effect. So it seemed hopeless, this one easy to bring decomposable substances into a stable form suitable for local use.

Es ist nun auf Grund der neueren Feststellungen der physikalischen Chemie gelungen, eine Methode ausfindig zu machen, mit deren Hilfe, man nunmehr mit Sicherheit auch zur lokalen Immunisierung dauernd geeignete Bakterienpräparate herstellen kann.On the basis of more recent findings in physical chemistry, it has now been possible to to find a method with the help of which one is now with certainty too can continuously produce suitable bacterial preparations for local immunization.

Es zeigte sich nämlich, daß die in den Extrakten enthaltenen Stoffe kolloidale Moleküle darstellen. Setzt man nun zu derartigen Kolloiden Gummiarabikum hinzu, so erhält man gleichsam eine »Einhüllung« der kolloidalen Moleküle und erreicht damit, daß die kolloidalen Moleküle stabiler werden. Es gelingt auf diese Weise, die Bakterienextrakta haltbarer und widerstandsfähiger zu machen. Ein Beispiel möge die außerordentliche technische Wirkung dieses Verfahrens zeigen.It was shown that the substances contained in the extracts are colloidal molecules represent. If you add gum arabic to such colloids, you get one, as it were, "envelops" the colloidal molecules and thus achieves that the colloidal molecules become more stable. In this way, the bacterial extracts succeed to make them more durable and resistant. An example may be the extraordinary technical Show the effect of this procedure.

Ein wäßriges sterilisiertes Extrakt aus Staphylococcen enthält Substanzen, die rote Blutkörperchen auflösen. Diese Substanzen sind für die Immunisierung gegen Staphylococcen äußerst wichtig, aber sehr wenig widerstandsfähig. Schon die Körpertemperatur von 37° schädigt sie, bei 56⁰ werden sie bereits zerstört.An aqueous sterilized extract of staphylococci contains substances that dissolve red blood cells. These substances are extremely important for immunization against staphylococci, but are very poorly resistant. Even the body temperature of 37 ° it harms, at 56 ⁰ they are already destroyed.

Mischt man nun aber dieses Extrakt zu gleichen Teilen mit vierprozentiger Gummiarabikumlösung und erhitzt man in einem Reagenzglas A das ursprüngliche, im Reagenzglas B das mit dem Gummiarabikum versetzte Extrakt auf 8o° im Wasserbad, so zeigt es sich, wenn man nachher Blut zusetzt, daß die Probe B selbst dieser hohen Temperatur widerstand und die Blutkörperchen noch löst, während im Originalextrakt A diese wirksamen Substanzen völlig zerstört sind, so daß es keine Blutlösung mehr bewirkt. Es ist also das Bakterienextrakt durch den Zusatz des Gummiarabikums in hohem Grade widerstandsfähig gegen Schädlichkeiten geworden. Die haltbaren Extrakte können dann in an sich bekannter Weise in die Form von Schüttelemulsionen, Salben, Pflastern, Einreibungen, Stäbchen, Kugeln u. dgl. applizierbare Form gebracht werden.But if you mix this extract in equal parts with four percent gum arabic solution and heat the original extract in a test tube A, the extract mixed with the gum arabic in test tube B to 80 ° in a water bath Sample B even withstood this high temperature and still dissolves the blood cells, while in the original extract A these active substances are completely destroyed, so that it no longer causes blood to dissolve. The addition of gum arabic has made the bacterial extract highly resistant to harmful effects. The durable extracts can then be brought into the form of shaking emulsions, ointments, plasters, rubs, sticks, balls and the like which can be applied in a manner known per se.

Die gute Wirkung der neuen Medikamente ist durch zahlreiche Versuche festgestellt. Es wurde bei einer großen Anzahl lokaler infektiöser Gewebskrankheiten eine sichere lokale Immunisierung erzielt, so bei lokalen Infektionskrankheiten der Haut und der Schleimhäute. Die Mittel wirkten bei lokaler Anwendung sowohl auf die erkrankte Haut- oder Schleimhautpartie als auch auf deren Umgebung, die sie gegen die Infektionserreger vollständig immun machten. Es wird daher nicht nur eine Heilung der infizierten Stellen erzielt, sondern auch verhindert, daß der Krankheitsprozeß weitere Fortschritte in der Umgebung nimmt und auf das gesunde Gewebe übertritt.Numerous tests have shown that the new drugs work well. It became a safe local for a large number of local infectious tissue diseases Immunization achieved, so with local infectious diseases of the skin and mucous membranes. When applied locally, the agents acted on the diseased skin or mucous membrane area as well as on its surroundings, which made them completely immune to the infectious agents. It will therefore not only cure the infected areas achieved, but also prevents further progress in the disease process Environment and transfers to healthy tissue.

Es wurden bisher gute Erfolge bei Exzemen, bei Impetigo, Furunkulose sowie bei Hautkrankheiten, hervorgerufen durch Staphylococcen usw., bei anderen Pilzkrankheiten der Haut, infektiösen Geschwüren und ent- iaoSo far there have been good results with eczema, impetigo, furunculosis and with Skin diseases caused by staphylococci, etc., in other fungal diseases the skin, infectious ulcers and ent- iao

zündlichen Prozessen an den Schleimhäuten erzielt.inflammatory processes on the mucous membranes.

Claims

Patent claim:

Procedure for. Preparation of ill for local immunization and healing tissue parts serving substances, characterized in that the products in question, the disease-causing micro be added ¹ organisms or their extracts, after appropriate sterilization with gum arabic, whereupon the obtained durable extracts by known means, such as oils, fats , Wax, cocoa butter and the like, can be brought into an applicable form, such as shaking emulsions, ointments, plasters, rubs, suppositories, sticks, balls and the like.