DE2258033A1

DE2258033A1 - 3-Heterocyclylalkyl-pyrazoles prodn. - by dehydrogenation or acid elimination from pyrazol(id)ines, useful as CNS depressants

Info

Publication number: DE2258033A1
Application number: DE19722258033
Authority: DE
Inventors: Harri Dr Hadamik; Volker Dr Koppe; Eike Dr Poetsch; Karl Dr Schulte
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 1972-11-27
Filing date: 1972-11-27
Publication date: 1974-05-30
Also published as: JPS4982669A; ES420898A1

Abstract

Title cpds of formula (I): (R1=H, 1-4C alkyl, Ar or COr3; R2=H or 1-4C alkyl; R3=opt. unsatd is not >10C alkyl or aralkyl, aryl (opt. substd by >=1 alkyl, amino or MeO but is not >10C in all) NH2, NMe2 or 1-4C alkoxy, n=1-6; Ar=phenyl, opt. with >=1 1-4C alkyl or alkoxy, CF3, NO2 and/or halo; E1-E2=CH2N, CH2CH, CH=C or CH2C(OH);) and their pharm.inocuous acid addn. salts are prepd from pyrazol(id)ines of formula (II): (X=H, Cl, Br, I opt. esterified OH; is not >10C alkyl or arylsulphonyl) by HX elimination, then opt. converting free-base to salts or v.v.

Description

Verfahren zur Herstellung von Pyrazolderivaten Die Erfindung betrifft Pyrozolderivate der allgemeinen Formel 1 worin H, H, Alkyl mit 1 - 4 O-Atomen, Ar oder COR3, R2 H oder Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen, R³ gegebenenfalls ungesättigtes Alkyl oder Aralkyl mit jeweils bis zu 10 C-Atomen, gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch Alkyl-, Aminc- oder Methoxygruppen substituiertes Aryl mit insgesamt bis zu 10 C-Atomen, NH2, N(CH3)2 oder Alkoxy mit 1 - 4 C-Atomen, n Ar gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch Alkyl-und/oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 - 4 C-Atomen, Trifluormethyl, NO2 und/oder Halogen substituiertes Phenyl und -E¹-E²- -CH2-N-, -CH2-CH-, -CH=C- oder -CH2-C(OH)-bedeuten, wobei die Gruppen Ar gleich oder verschieden voneinander sein können, sowie ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze, Diese Verbindungen sind großenteils bekannt. Sie sind wertvolle Arzneimittel, die bei guter Verträglichkeit u.a.Process for the preparation of pyrazole derivatives The invention relates to pyrozole derivatives of the general formula 1 wherein H, H, alkyl with 1-4 O atoms, Ar or COR3, R2 H or alkyl with 1-4 C atoms, R³ optionally unsaturated alkyl or aralkyl each with up to 10 C atoms, optionally single or multiple aryl substituted by alkyl, amine or methoxy groups with a total of up to 10 carbon atoms, NH2, N (CH3) 2 or alkoxy with 1-4 carbon atoms, n Ar optionally one or more times by alkyl and / or alkoxy groups each with 1 - 4 carbon atoms, trifluoromethyl, NO2 and / or halogen substituted phenyl and -E¹-E²- -CH2-N-, -CH2-CH-, -CH = C- or -CH2-C (OH) - mean, where the groups Ar can be the same or different from one another, and their physiologically acceptable acid addition salts. Most of these compounds are known. They are valuable drugs that are well tolerated, among other things

bemerkenswert.e zcnt ra idepress ive Wirkungen zeigen. Die verstellung dieser Verbindungen und ihre Eigenschaften sind z.B. in den deutschen Patentanmeldungen P 16 20 01G, P 20 60 816 und P 21 10 536 beschrieben.remarkable.e zcnt ra idepressive effects. The adjustment these compounds and their properties are, for example, in the German patent applications P 16 20 01G, P 20 60 816 and P 21 10 536.

Es wurde nun gefunden, da die Verbindungen der Formel 1 in besonders, vorteilhafter und rationeller Weise hergestellt werden können, indem man aus einem Pyrazolin- bzw. Pyrazolidinderivat der allgemeinen Formel II worin X H, Cl, Br, J, gegebenenfalls verestertes OH, Alkylsulfonyl oder Arylsulfonyl mit jeweils bis zu 10 C-Atomen bedeutet, R1, R2, n, Ar und -E1-E2 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben und der Pyrazolidinring eine Doppelbindung enthalten kann HX abspaltet.It has now been found that the compounds of the formula 1 can be prepared in a particularly, advantageous and rational manner by converting a pyrazoline or pyrazolidine derivative of the general formula II where X is H, Cl, Br, I, optionally esterified OH, alkylsulfonyl or arylsulfonyl each having up to 10 carbon atoms, R1, R2, n, Ar and -E1-E2 have the meaning given for formula I and the pyrazolidine ring has a double bond may contain HX splitting off.

Gegenstand der Erfindung ist dementsprechend ein Verfahren zur Herstellung von Pyrazolderivaten der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man aus einem Pyrazolin-bzw, Pyrazolidinderivat der allgemeinen Formel II HX abspaltet und daB man gegebenenfalls das erhaltene Produkt durch Behandeln mit einer Säure in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz überführt und/oder aus einem seiner Säureadditionssalze durch Behandeln mit einer Base in Freiheit setzt, Vor- und nachstehend haben, sofern nicht ausdrücklich etwas anderes angegeben ist, R1, R2, R3 n, Ar und R1 n2 die bei Formel I und X die bei Formel II angegebene Bedeutung.The invention accordingly relates to a method of production of pyrazole derivatives of the general formula I, which is characterized in that one splits off from a pyrazoline or pyrazolidine derivative of the general formula II HX and that, if appropriate, the product obtained by treating with an acid converted into a physiologically harmless acid addition salt and / or from a its acid addition salts by treatment with a base in freedom, before and below have, unless expressly stated otherwise, R1, R2, R3 n, Ar and R1 n2 have the meaning given for formula I and X for formula II.

Als Alkylgruppen in den Resten R1 bis R3 sowie als Substituenten in den Resten Ar kommen vorzugsweise Methyl und Aethyl, ferner Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl und tert.-Butyl in Frage.As alkyl groups in the radicals R1 to R3 and as substituents in the radicals Ar are preferably methyl and ethyl, furthermore propyl, isopropyl, n-butyl, Isobutyl, sec-butyl and tert-butyl are possible.

Der Rest Ar bedeutet vorzugsweise Phenyl oder einen einfach in der angegebenen Weise substituierten Phenylrest, insbesondere 0-, m- oder p-Tolyl, o-, m- oder p-Chlorphenyl, o-, m- oder p-Nitrophenyl, Ferner kann Ar z.B. bedeuten: Dimethylphenyl wie 2,4-Dimethylphenyl, o-, m- oder p-Aethylphenyl, o-, m- oder p-Isopropylphenyl, 2-Methyl-5-äthylphenyl, 2-Methyl-5-isopropylphenyl, o-, m- oder p-Mcthoxyphenyl, Dimethoxyphenyl wie 3,4-Dimethoxyphenyl. Trimethoxyphenyl wie 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 2-Methoxy-5-methylphenyl, o-, m- oder p-Aethoxyphenyl, o-, m- oder p-Trifluormethylphenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlorphenyl, 2,4,6-Trichlorphenyl, Chlor-alkoxy-phenyl wie 3-Chlor-4-methoxyphenyl, 3-Chlor-5-methoxyphenyl, o-,m- oder p-Bromphenyl, Dibromphenyl wie 2,4-Dibromphenyl, o-, m- oder p-Jodpheny], Nitro-alkyl-phenyl wie 3-Nitro-4-methylphenyl, Nitro-alkoxy-phenyl wie 3-Nltro-4-methoxyphenyl, Nitro-halogenphenyl wie 3-Nitro-4-chlorphenyl.The radical Ar is preferably phenyl or a simple one specified manner substituted phenyl radical, in particular 0-, m- or p-tolyl, o-, m- or p-chlorophenyl, o-, m- or p-nitrophenyl, Ar can also mean, for example: Dimethylphenyl such as 2,4-dimethylphenyl, o-, m- or p-ethylphenyl, o-, m- or p-isopropylphenyl, 2-methyl-5-ethylphenyl, 2-methyl-5-isopropylphenyl, o-, m- or p-methoxyphenyl, Dimethoxyphenyl such as 3,4-dimethoxyphenyl. Trimethoxyphenyl such as 3,4,5-trimethoxyphenyl, 2-methoxy-5-methylphenyl, o-, m- or p-ethoxyphenyl, o-, m- or p-trifluoromethylphenyl, o-, m- or p-fluorophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dichlorophenyl, 2,4,6-trichlorophenyl, chloroalkoxyphenyl such as 3-chloro-4-methoxyphenyl, 3-chloro-5-methoxyphenyl, o-, m- or p-bromophenyl, dibromophenyl such as 2,4-dibromophenyl, o-, m- or p-iodophenyl], Nitro-alkyl-phenyl such as 3-nitro-4-methylphenyl, nitro-alkoxy-phenyl such as 3-nitro-4-methoxyphenyl, Nitro-halophenyl such as 3-nitro-4-chlorophenyl.

R3 bedeutet vorzugsweise niederes Alkyl, z.B. einen der angegebenen Alkylreste, aber auch z,B. n-Pentyl, isopentyl, n-Hexyl, Isohexyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl oder n-Decyl, Vinyl, Allyl, Aethinyl; gegebenenfalls ungesättigtes Aralkyl, wie Benzyl, 1- oder 2-Phenylithyl, 1-, 2- oder 3-Phenylpropyl, 4-Phenylbutyl, Styryl oder Phenyläthinyl; gegebenenfalls wie angegeben substituiertes Aryl, wie Phenyl, ; oder 2-Naphthyl, o-, m- oder p-Tolyl, 2,4-Dimethylphenyl, o-, m- oder p-Aethylphenyl, p-Isopropylphenyl, 2-Methyl-5-isopropylphenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 2-Methoxy-5-methylphenyl, p-Aminophenyl oder p-Dimethylaminophenyl; Alkoxy mit bis zu 4 C-Atomen, wie Methoxy, Aethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sek.-Butoxy oder tert.-Butoxy; Amino- oder Diaethylaslno, Gemäß der Definition des Restes -E¹-E²- kann der mit dem Rest Ar verbundene heterocyclische Ring ein Piperazin-, Piperidin-, 3,4-Dehydropiperidin- oder 4-flydroxypiperidinring sein.R3 is preferably lower alkyl, for example one of those indicated Alkyl radicals, but also z, B. n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, isohexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl or n-decyl, vinyl, allyl, ethynyl; optionally unsaturated aralkyl, such as benzyl, 1- or 2-phenylithyl, 1-, 2- or 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, styryl or phenylethinyl; optionally substituted aryl, such as phenyl, ; or 2-naphthyl, o-, m- or p-tolyl, 2,4-dimethylphenyl, o-, m- or p-ethylphenyl, p-isopropylphenyl, 2-methyl-5-isopropylphenyl, o-, m- or p-methoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl, 2-methoxy-5-methylphenyl, p-aminophenyl or p-dimethylaminophenyl; Alkoxy with up to 4 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, Isobutoxy, sec-butoxy or tert-butoxy; Amino- or Diaethylaslno, According to the definition of the radical -E¹-E²- can be the heterocyclic compound linked to the radical Ar Ring a piperazine, piperidine, 3,4-dehydropiperidine or 4-flydroxypiperidine ring be.

Der Rest CnH2n bedeutet vorzugsweise CH2CH2- oder -CH2CII(CH3)-, Ferner kann CnH2n z.B. bedeuten: -CH2-, -CH(CH3)-, -CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH(C2H5)-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH2CH(CH3)CH2-, -CH2CH2CH(CH3)-, -CH(C2H5)CH2-, -CH2CH(C2H5)-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -C(CH3)2CH2-, -CH2C(CH3)2-, -CH(n-C3H7)-, -CH(iso-C3H7).The radical CnH2n preferably denotes CH2CH2- or -CH2CII (CH3) -, also CnH2n can mean for example: -CH2-, -CH (CH3) -, -CH2CH2CH2-, -CH (CH3) CH2-, -CH (C2H5) -, -CH2CH2CH2CH2-, -CH (CH3) CH2CH2-, -CH2CH (CH3) CH2-, -CH2CH2CH (CH3) -, -CH (C2H5) CH2-, -CH2CH (C2H5) -, -CH (CH3) CH (CH3) -, -C (CH3) 2CH2-, -CH2C (CH3) 2-, -CH (n-C3H7) -, -CH (iso-C3H7) .

Der Rest X ist vorzugsweise H. Im übrigen ist die Art dieses Restes nicht kritisch, da er im Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens abgespalten wird.The radical X is preferably H. Otherwise, the nature of this radical is not critical, since it is split off in the course of the process according to the invention.

Da die Bildung des Pyrazolringes aus dem Pyrazolid bzw.Since the formation of the pyrazole ring from the pyrazolide or

Pyrazolidinsystem mit einem erheblichen Gewinn an Resonanzenergie verbunden ist und daher außergewöhnlich leicht verläuft, eignen sich für die erfindungsgemäße Reaktion praktisch alle Reste X, die zusammen mit einem Wasserstoffatom als HX abspaltbar sind. Neben Wasserstoff bedeutet X vorzugsweise eine Alkylsulfonyl- bzw. Arylsulfonylgruppe, insbesondere Methylsulfonyl oder Phenylsulfonyl, die vorzugsweise in 1-Stellung am Stickstoff steht. Falls X eine veresterte Hydroxygruppe bedeutet, so kommen hierfür z B. niedere Alkanoyloxygruppen wie Acetoxy oder Aroyloxygruppen wie Benzoyloxy in Frage, ferner z.B. Alkylsulfonyloxy wie Methan-oder Aethansulfonyloxy, Arylsulfonyloxygruppen wie Benzolsulfonyloxy, p-Toluolsulfonyloxy oder 1- oder 2-Naphthalinsulfonyloxy, sowie insbesondere von anorganischen Säuren abgeleitete Estergruppen, die bei der Oxydation von Pyrazolinen oder Pyrazolidinen der Formel II (X " H) intermediär in das Molekül eingeführt werden, z.B von der Chromsäure oder der Permangansäure abgeleitete Estergruppen.Pyrazolidine system with a considerable gain in resonance energy is connected and therefore runs exceptionally easily, are suitable for the invention Reaction practically all radicals X, which can be split off together with a hydrogen atom as HX are. In addition to hydrogen, X preferably denotes an alkylsulfonyl or arylsulfonyl group, in particular methylsulfonyl or phenylsulfonyl, which are preferably in the 1-position stands on nitrogen. If X is an esterified hydroxyl group, then this is the case for example lower alkanoyloxy groups such as acetoxy or aroyloxy groups such as benzoyloxy in question, also e.g. alkylsulfonyloxy such as methane or ethanesulfonyloxy, arylsulfonyloxy groups such as benzenesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy or 1- or 2-naphthalenesulfonyloxy, as well as in particular ester groups derived from inorganic acids which are used in the Oxidation of pyrazolines or pyrazolidines of the formula II (X "H) intermediate in the molecule can be introduced, e.g. derived from chromic acid or permanganic acid Ester groups.

In den Verbindungen der Formeln I und II steht der Rest R1 an einem der Stickstoffatome in 1- oder 2-Stellung. Der Rest X in den Verbindungen II steht vorzugsweise in 1-, 4-oder 5-Stellung; er kann aber auch in 2- oder 3-Stellung stehen, Der Pyrazolidinring in II kann in 1(2)-, 2(3)-, 3(4)-, 4(5)- oder 1(5)-Stellung eine zusätzliche Doppelbindung enthalten. Besonders bevorzugte Ausgangsstoffe der Formel II sind die 2-Pyrazoline mit einer Doppelbindung in 2(3)-Stellung.In the compounds of the formulas I and II, the radical R1 is on one the nitrogen atoms in the 1- or 2-position. The radical X in the compounds II is preferably in the 1-, 4- or 5-position; but it can also be in the 2- or 3-position, The pyrazolidine ring in II can be in the 1 (2), 2 (3), 3 (4), 4 (5) or 1 (5) position contain an additional double bond. Particularly preferred starting materials of Formula II are the 2-pyrazolines with a double bond in the 2 (3) position.

Im besonderen liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, eine neue vorteilhafte und rationelle Synthese des als Arzueikittel besonders wertvollen 3-[2-(4-m-Chlorphenylpiperazlno)-Sthyl]-5-methylpyrazols zu entwickeln. Erfindungsgemäß besteht diese Synthese darin, daß man eine Verbindung der Formel II (R¹ - 11, R2 - C1!3 n - 2, Ar - m-Chlorphenyl, ~Ft -CH2-N-) mit einem HX-abspaltenden Mittel behandelt, insbesondere, daß man ein entsprechendes 2-Pyrazolinderivat (X - H) mit einem Dehydrierungsmittel behandelt.In particular, the invention is based on the object of a new advantageous and efficient synthesis of 3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -thyl] -5-methylpyrazole, which is particularly valuable as a medicament to develop. According to the invention, this synthesis consists in that one compound of formula II (R¹ - 11, R2 - C1! 3 n - 2, Ar - m-chlorophenyl, ~ Ft -CH2-N-) with a Treated HX-releasing agent, in particular that one has a corresponding 2-pyrazoline derivative (X - H) treated with a dehydrating agent.

Die Ausgangsverbindungen der Formel II sind z.B. erhältlich durch Umsetzung von Ketonen der allgemeinen Formel III worin der eine der Reste Y und Z H, der andere X oder die Gruppe oder die Reste Y und Z zusammen eine C-C-Bindung bedeuten, mit einem Hydrazinderivat der Formel R¹-NH-NH2 oder einem Salz eines solchen Hydrazinderivats.The starting compounds of the formula II can be obtained, for example, by reacting ketones of the general formula III wherein one of the radicals Y and ZH, the other X or the group or the radicals Y and Z together represent a CC bond with a hydrazine derivative of the formula R¹-NH-NH2 or a salt of such a hydrazine derivative.

Die HX-Abspaltung aus II gelingt in der Regel durch Einwirkung eines HX-abspaltenden Mittels.The HX elimination from II is usually achieved by the action of a HX-cleaving agent.

Die Natur der zu verwendenden HX-abspaltenden Mittel richtet sich nach dem Charakter des Substituenten X. Ist X - H, so verwendet man Dehydrierungsmittel. Falls X gegebenenfalls verestertes OH, C1, Br oder J bedeutet, so erfolgt die Wasser-bzw. Säureabspaltung in der Regel spontan, z.B. in Gegenwart eines Lösungsmittels; ein Zusatz einer Base ist in der Regel nicht erforderlich. Dagegen gelingt die Abspaltung von HX aus Verbindungen II, in denen X Alkylsulfonyl oder Arylsulfonyl bedeutet, zweckmäßig unter Zusatz einer Base; dabei wird jeweils ein Molekül Alkylsul-finsäure oder Arylsulfin säure abgespalten.The nature of the HX-releasing agents to be used depends according to the character of the substituent X. If X - H, then dehydrating agents are used. If X is optionally esterified OH, C1, Br or J, then the water or. Acid elimination usually spontaneously, e.g. in the presence of a solvent; a As a rule, it is not necessary to add a base. On the other hand, the spin-off succeeds of HX from compounds II in which X is alkylsulfonyl or arylsulfonyl, expediently with the addition of a base; one molecule of alkyl sulfic acid is used in each case or arylsulfinic acid is split off.

Die Umsetzung einer Verbindung der Formel II und dem HX-abspaltenden Mittel kann im Molverhältnis 1:1 oder in Gegenwart eines Ueberschusses eines der Reaktionspartner, erfolgen.The implementation of a compound of the formula II and the HX-releasing agent Means can be in a molar ratio of 1: 1 or in the presence of an excess of one of the Reactants, take place.

In vielen Fällen ist es zweckmäßig, einen Ueberschuß des HX-abspaltenden Mittels zu verwenden. Die Umsetzung kann in Gegenwart oder in Abwesenheit eines zusätzlichen inerten Lösungsmittels durchgeführt werden. Als solche eignen sich beispielsweise: Kohlenwasserstoffe wie Hexan, Cyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol; Aether wie Diäthyläther, Diisopropyläther, 1,2-Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran, Dioxan; Nitrile wie Acetonitril; Alkohole wie Methanol, Aethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol, tert.-Butanol oder 2-Aethoxyäthanol; Amide wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon, Tetramethylharnstoff, Hexamethylphosphorsäuretriamid; Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid; halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform, Bromoform, Kohlenstofftetrachlorid, Trichloräthylen, 1,2-Dichloräthan, Chlorbenzol; Ketone wie Aceton oder Butanon; Carbonsäuren wie Essigsäure. Ferner eignen sich Gemische dieser Lösungsmittel untereinander oder mit Wasser. Im einzelnen richtet sich die Auswahl des Lösungsmittels nach dem Charakter des verwendeten HX-abspaltenden Mittels. Die Umsetzung wird zweckmäßig bei Temperaturen zwischen -20 und +200° durchgeführt, vorzugsweise zwischen 20 und 100°. In der Regel erfolgt sie bereits bei Raumtemperatur glatt, Die Reaktionszeiten bewegen sich zwischen einigen Minuten und mehreren Tagen, je nach dem verwendeten HX-abspaltenden Mittel und der gewählten Temperatur.In many cases it is expedient to use an excess of the HX-cleaving Means to use. The reaction can be in the presence or absence of one additional inert solvent can be carried out. As such are suitable for example: hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene, toluene, xylene; Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, Dioxane; Nitriles such as acetonitrile; Alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, tert-butanol or 2-ethoxyethanol; Amides such as dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, tetramethylurea, hexamethylphosphoric acid triamide; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, Bromoform, carbon tetrachloride, trichlorethylene, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene; Ketones such as acetone or butanone; Carboxylic acids such as acetic acid. Also suitable are Mixtures of these solvents with one another or with water. In detail themselves the selection of the solvent according to the character of the HX-releasing agent used Means. The reaction is expediently carried out at temperatures between -20 and + 200 °, preferably between 20 and 100 °. As a rule, it takes place at room temperature smooth, the reaction times range from a few minutes to several days, depending on the HX-releasing agent used and the temperature chosen.

Falls X Wasserstoff bedeutet, so sind für die Abspaltung von lix Dehydrierungsmittel geeignet. Als solche kommen in Frage: Metallverbindungen, in denen das Metall eine höhere Oxydationsstufe hat, z.B. Verbindungen von Pt(IV), Ru(VIII), Rh(III), Pd(II), Mn(IV), Mn(VII), Cr(VI), Pb(IV), Ce(IV), Hg(II). Als solche selen beispielsweise genannt: H2PtC16, RuO4, RhC13, PdC12 oder Bis-benzonitrilo-palladium-(II)chlorld, zweckmäßig in tert,-Butanol oder chlorierten Kohlenwasserstoffen wie CH2C12, CHC13 oder CCl4; MnO2, z.B.If X is hydrogen, then there are dehydrogenating agents for splitting off lix suitable. As such come into question: Metal compounds in which the metal has a has a higher oxidation level, e.g. compounds of Pt (IV), Ru (VIII), Rh (III), Pd (II), Mn (IV), Mn (VII), Cr (VI), Pb (IV), Ce (IV), Hg (II). As such, selenium, for example called: H2PtC16, RuO4, RhC13, PdC12 or bis-benzonitrilo-palladium- (II) chlorld, expediently in tert-butanol or chlorinated hydrocarbons such as CH2C12, CHC13 or CCl4; MnO2, e.g.

in CHCl3 oder Benzol; KMNO4, vorzugsweise in Aceton bei Temperaturen zwischen -20 und +200; CrO3, K2CrO4, Na2CrO4, K2Cr207, Na2Cr2O7, z.B. in Wasser, Essigsäure, Aceton oder Pyridin; Pb(OOCCH3)4, z.B. in Essigsäure oder CHC13; Ce(HSO4)4 oder Ce(N03)4, z.B. in wässeriger H2SO4; Hg(OOCCH3)2, z.B. in wässeriger Essigsäure, Ferner seien als Dehydrierungsmittel beispielsweise genannt: Halogene wie Chlor oder Brom, z,B. in CHCl3 oder CCl4; Sulfurylchlorid, z.B. in CHCl3 oder CCl4; Verbindungen mit aktivem Halogen, z.B, Hypochlorite wie NaOCl, NaOJ oder tert.-Butylhypochlorit, N-Halogenimide wie N-Bromsuccinimid oder N-Chlorsuccinimid, N- Chlorbenzotriazol, zweckmäßig in CHCl3 oder CCl4; Sauerstoff oder Luft in Gegenwart geeigneter Katalysatoren (z.B. Edelmetalle wie Palladium oder Platin, Kupfersalze, Peroxide), z.B. in wässerigem Medium; Chinone wie Chloranil oder 2,3-Dichlor-5,6-dicyan-1,4-benzochinon, z.B. in siedendem Benzol, Toluol oder Xylol; Stickstoffverbindungen wie Natriumhydrazid/Hydrazin, Azodicarbonsäurediäthylester, z.B. in Benzol; elementare Dehydrierungsmittel wie S, Se, Pd oder Pt, die zweckmäßig ohne Lösungsmittel bei höheren Temperaturen (z,B. im Bereich zwischen 150 und 2500) zur Reaktion gebracht werden. Auch eine elektrochemischv Oxydation (z.B, an einer Ag-Anode in Acetonitril) ist möglich.in CHCl3 or benzene; KMNO4, preferably in acetone at temperatures between -20 and +200; CrO3, K2CrO4, Na2CrO4, K2Cr207, Na2Cr2O7, e.g. in water, Acetic acid, acetone or pyridine; Pb (OOCCH3) 4, e.g. in acetic acid or CHC13; Ce (HSO4) 4 or Ce (NO3) 4, e.g. in aqueous H2SO4; Hg (OOCCH3) 2, e.g. in aqueous acetic acid, Examples of dehydrating agents that may also be mentioned are: halogens such as chlorine or bromine, e.g. in CHCl3 or CCl4; Sulfuryl chloride, e.g. in CHCl3 or CCl4; links with active halogen, e.g. hypochlorites such as NaOCl, NaOJ or tert-butyl hypochlorite, N-haloimides such as N-bromosuccinimide or N-chlorosuccinimide, N-chlorobenzotriazole, expediently in CHCl3 or CCl4; Oxygen or air in the presence of suitable catalysts (e.g. precious metals such as palladium or platinum, Copper salts, peroxides), e.g. in aqueous medium; Quinones such as chloranil or 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone, e.g. in boiling benzene, toluene or xylene; Nitrogen compounds such as sodium hydrazide / hydrazine, Diethyl azodicarboxylate, e.g. in benzene; elemental dehydrating agents such as S, Se, Pd or Pt, which are expediently without solvents at higher temperatures (e.g. in the range between 150 and 2500) are reacted. Also an electrochemical Oxidation (e.g. on an Ag anode in acetonitrile) is possible.

Falls X eine Alkylsulfonyl- bzw. Arylsulfonylgruppe bedeutet, wird die entsprechende Alkyl- bzw. Arylsulfinsäure insbesondere durch Einwirkung einer Base abgespalten, Als Basen eignen sich z.B. Alkalimetall- oder Erdalkalimetall-hydroxide, -carbonate, -alkoholate oder -hydride, s.B. NaOH, KOH, Ba(OH)2, Na2C03, CO3, NaOCH3, NaOC2H5, NaH.If X is an alkylsulfonyl or arylsulfonyl group, is the corresponding alkyl or aryl sulfinic acid in particular by the action of a Split off base, suitable bases are e.g. alkali metal or alkaline earth metal hydroxides, carbonates, alcoholates or hydrides, see B. NaOH, KOH, Ba (OH) 2, Na2C03, CO3, NaOCH3, NaOC2H5, NaH.

Ferner ist es möglich, organische Basen zu verwenden, z.B.It is also possible to use organic bases, e.g.

primäre, sekundäre oder vorzugsweise tertiäre Amine ivie Triäthylamin oder Pyridin, Die Reaktion kann in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt werden. Als solche eignen sich z.B.primary, secondary or, preferably, tertiary amines ivie triethylamine or pyridine. The reaction can be carried out in an inert solvent. Suitable as such are e.g.

Wasser, Alkohole, wie Methanol, Aethanol, tert.-Butanol, Amide wie Dimethylformamid oder Hexamethylphosphorsäure-triamid, Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid. Man kann auch einen Ueberschuß der Base, z.B. des tertiären Amins, als Lösungsmittel verwenden. Die Reaktionstemperaturen für diese Abspaltung liegen zwischen -20 und +200°, vorzugsweise zwischen +20 und +100°.Water, alcohols such as methanol, ethanol, tert-butanol, amides such as Dimethylformamide or hexamethylphosphoric acid triamide, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide. An excess of the base, e.g. the tertiary amine, can also be used as a solvent use. The reaction temperatures for this cleavage are between -20 and + 200 °, preferably between +20 and + 100 °.

Vorzugsweise isoliert man die Ausgangsverbindung der Formel II (X " Alkylsulfonyl oder Arylsulforyl) nicht; sie entsteht nur intermediär (in situ) im Reaktionsgemtsch. Beispielsweise kann man ausgehen von den Alkyl- bzw. Arylsulfonylhydrazonen der oben beschriebenen Ketone der Formel III. Diese Verbindungen bilden unter dem Einfluß von Säuren oder Basen unter Ringschluß und gegebenenfalls Abspaltung von HY oder HZ die Zwischenprodukte der Formel II (X " Alkylsulfonyl oder Arylsulfonyl), die nicht isoliert, sondern weiter wie beschrieben zu den Pyrazolderivaten der Formel I umgesetzt weraen.The starting compound of the formula II (X "Alkylsulfonyl or arylsulforyl) not; it is only formed as an intermediate (in situ) in the reaction mixture. For example, one can start from the alkyl or aryl sulfonyl hydrazones of the above-described ketones of the formula III. These connections form under the influence of acids or bases with ring closure and optionally cleavage of HY or HZ the intermediates of the formula II (X "alkylsulfonyl or arylsulfonyl), which are not isolated, but continue as described to the pyrazole derivatives of the formula I implemented.

Die Verbindungen der Formel I können mit einer Säure in üblicher Weise in die zugehörigen Säureadditionssalze übergeführt werden. Für diese Umsetzung kommen solche Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So eignen sich organische und anorganische Säuren, wie z.B.The compounds of the formula I can be treated with an acid in a customary manner be converted into the associated acid addition salts. Come for this implementation those acids in question, which provide physiologically harmless salts. So suitable organic and inorganic acids, e.g.

aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon- oder Sulfon säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diäthylessigsäure, Malonsäure, Milchsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Aepfelsiure, Sulfaminsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Phenylpropionsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methansulfonsäure, Aethansulfonsäure, 2-Hydroxyäthansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono-sulionskuren, Naphthalindisulfonsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure. oder Phosphorsäuren, wie Orthophosphorsäure.aliphatic, alicyclic, araliphatic, aromatic or heterocyclic monobasic or polybasic carboxylic or sulfonic acids, such as formic acid, acetic acid, propionic acid, Pivalic acid, diethyl acetic acid, malonic acid, lactic acid, succinic acid, pimelic acid, Fumaric acid, maleic acid, tartaric acid, malic acid, sulfamic acid, benzoic acid, salicylic acid, Phenylpropionic acid, citric acid, gluconic acid, ascorbic acid, nicotinic acid, isonicotinic acid, Methanesulphonic acid, ethanesulphonic acid, 2-hydroxyethanesulphonic acid, p-toluenesulphonic acid, Naphthalene monosulfonic acid, naphthalene disulfonic acid, sulfuric acid, nitric acid, Hydrohalic acids such as hydrochloric acid or hydrobromic acid. or Phosphoric acids such as orthophosphoric acid.

Umgekehrt können die ireien Basen der Formel I aus lehren Salzen, falls gewünscht, durch Behandeln mit einer Base wie NaOH, KOH, Na2C03 oder 2 C03 erhalten werden.Conversely, the pure bases of the formula I can be derived from salts, if desired by treatment with a base such as NaOH, KOH, Na 2 CO 3 or 2 CO 3 can be obtained.

Die Verfahrensprodukte können im Gemisch mit üblichen Arzneiiittelträgern in der Human- oder Veterinärmedizin eingesetzt werden.The products of the process can be mixed with conventional pharmaceutical carriers be used in human or veterinary medicine.

"Uebliche Aufarbeitung" bedeutet: Man filtriert (falls nötig), gibt, sofern das Reaktionsgemisch kein Wasser enthält, Wasser hinzu, macht, falls erforderlich, alkalisch und extrahiert mit Benzol, Chloroform, Aether oder Gemischen dieser Lösungsmittel. Der Extrakt wird über Natriumsulfat getrocknet, eingedampft und der Rückstand durch Säulen- oder DLnnschicht chromatographie an Kieselgel gereinigt. Als Lösungsmittel für die Chromatographie benutzt man mit Vorteil ein Gemisch aus Aceton, Benzol, Chloroform und Methanol (4:3:2:1)."Usual work-up" means: one filters (if necessary), gives if the reaction mixture does not contain water, add water, make, if necessary, alkaline and extracted with benzene, chloroform, ether or mixtures of these solvents. The extract is dried over sodium sulfate and evaporated, and the residue is passed through Purified column or thin-layer chromatography on silica gel. As a solvent a mixture of acetone, benzene, Chloroform and methanol (4: 3: 2: 1).

Beispiel 1 Eine Lösung von 3,06 g 3-[2-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin (IIA; Dihydrochlorid-monohydrat, F. 143 - 145°; erhältlich durch Umsetzung von 1-Chlor-4-hexen-3-on mit 1-m-Chlorphenylpiperazin zu 1-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-4-hexen-3-on und anschließende Reaktion mit Hydrazinhydrat) in 80 ml Chloroform wird bei 50 unter RUhren tropfenweise mit 2,7 g Sulfurylchlorid versetzt. Man rtthrt noch eine Stunde bei 200, dampft ein, behandelt den Rückstand mit verdünnter wässeriger Salzsäurelösung und Benzol, trennt ab, macht die erhaltene wässerige Lösung alkalisch und arbeitet wie üblich auf, Dabei erhält man 3-[2-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol (IA), F. 106°. Monohydrochlorid, F, 217 - 2180. Dihydrochlorid, F, 2300. Trihydrochlorid, F. 225 - 2260.Example 1 A solution of 3.06 g of 3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline (IIA; dihydrochloride monohydrate, mp 143-145 °; obtainable by reacting 1-chloro-4-hexen-3-one with 1-m-chlorophenylpiperazine to give 1- (4-m-chlorophenylpiperazino) -4-hexen-3-one and then Reaction with hydrazine hydrate) in 80 ml of chloroform is added dropwise at 50 with stirring treated with 2.7 g of sulfuryl chloride. The mixture is stirred at 200 for another hour, and the mixture is evaporated one, treats the residue with dilute aqueous hydrochloric acid solution and benzene, separates, makes the aqueous solution obtained alkaline and works as usual This gives 3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole (IA), 106 ° F. Monohydrochloride, F, 217-2180. dihydrochloride, F, 2300. trihydrochloride, F. 225-2260.

Verwendet man anstelle des Sulfurylchlorids Lösungen äquivalenter Mengen von Chlor oder Brom in Chloroform, so erhält man das gleiche Produkt, Analog erhält man aus 3-[2-(4-Phenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazol 3-[2-(4-o-Chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin 3-[2-(4-p-Chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-meth pyrazolin 3-[2-(4-m-Fluorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin, 3-[2-(4-m-Bromphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyraz 3-[2-(4-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-piperazino)-§thyl]-S-methyl-2-pyrazolin 3-[2-(4-m-Tolylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyraz 3-[2-(4-p-Tolylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyraz 3-C2-(4-m-tert.-Butylphenylpiperazlno)-§thyl]-5-methyl-2-pyrazolin 3-[2-(4-p-Methoxyphenylpiperazino)-äthyl]-5-methy pyrazolin 3-[2-(4-m-Trifluormethylphenylpiperazino)-äthyl]-5-me 2-pyrazolin 3-[2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-thyl]-2-pyrazolin 1,3-Dimethyl-5-[2-(4-m-chlorphenylplperazino)-Ethyl}-l(S)-pyrazolin 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äth 2-pyrazolin 1,3-Dimethyl-5-t2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl3-1(5)-pyrazolin l-Phenyl-3- [2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl-5-methyl 2-pyrazolin l-Phenyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-thyl3-3-methyl-2-pyrazolin 3-[2-(4-m-chlorphenXlpiperazino)-l-propyl]-5-ethyl-2-pyrazolin 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-1-propyl]-2-pyrazol tn 1,3-Dimethyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-1-propyl]-1(5)-pyrazolin 3-[2-t4-m-Nitrophenylpiperazlno)-1-propyl]-5-methyl-2-pyrazolin 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-l-propyl] 2-pyrazolin 1,3-Dimethyl-5-[2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-l-propyla-1(5)-pyrazolin 3-[2-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-äthyl]-2-pyrazolin 3-(4-Phenylpiperazinomethyl)-5-methyl-2-pyrazolin 3- (4-o-Chlorphenylpiperazinomethyl)-5-methyl-2-pyrazolin 3-(4-m-Chlorphenylpiperazinomethyl)-5-methyl-2-pyrazolin 3-(4-p-Chlorphenylpiperazinomethyl)-5-methyl-2-pyrazolin 3-(4-m-Tolylpiperazinomethyl)-5-methyl-2-pyrazolin 3-(4-p-Tolylpiperazinomethyl)-5-methyl-2-pyrazolin 3-(4-p-Methoxyphenylpiperazinomethyl)-5-methyl-2-pyrazolin 3-(4-m-Trifluormethylphenylpiperazinomethyl)-5-methyl-2- pyrazolin 3-(4-m-Nitrophenylplperazinomethyl)-5-methyl-2-pyrazolin 3-[3-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-propyl]-5-methyl-2 pyrazolin 3-[3-(4-o-Chlorphenylpiperazino)-propyl]-5-methyl-2-pyrazolin 3-[4-(4-Phenylplperazino)-butyl]-5-methyl-2-pyrazolln 3-[4-(4-o-Chlorphenylpiperazino)-butyl]-5-methyl-2-pyrazolin 3-[4-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-butyl]-5-methyl-2-pyrazolin 3-t4-(4-o-Tolylpiperazino)-butyl]-5-xethyl-2-pyrazolin 3-t4-(4-p-Tolylpiperazino)-butylj-5-methyl-2-pyrazolin 3-[4-(4-m-Trifluormethylphenylpiperazino)-butyl]-5-methyl 2-pyrazolin 3-[4-(4-p-Yethoxyphenylpiperazino)-butyl]-5"methyl-2-pyrazol in einem Gemisch aus 1-Acetyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin und 1-Acetyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl] 3-aethyl-1( 53 pyrazolin einem Gemisch aus 1-Butyryl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl] 5-methyl-2-pyrazolin und 1-Butyryl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl] 3-methyl-1(5)-pyrazolin einem Gemisch aus 1-Benzoyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl] 5-methyl-2-pyrazolin 1-Benzoyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl] 3-methyl-1(5)-pyrazolin einem Gemisch aus l-Cinramoyl-3-[2-(4-[-chlorphenylpiperazino)-sthyl]-5-methyl-2-pyrazolin und l-Clnnamoyl-5-[2-(4-m~chlorphenylplperazino)-sthyl]-3-methyl-1(5)-pyrazolin einem Gemisch aus 1-p-Aminobenzoyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino) äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin und 1-p-Aminobenzoyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino) äthyl)-3-methyl-1(5)-pyrazolin einem Gemisch aus 1-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin und 1-(3s4,5~Trimethoxybenzoyl)~5~[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-3-methyl-1(5)-pyrazolin einem Gemisch aus 1-Aminocarbonyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino) äthyl ]-5-methyl-2-pyrazolin und 1-Aminocarbonyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-3-methyl-1(5)-pyrazolin einem Gemisch aus 1-Dimethylaminocarbonyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin und 1-Dimethylaminocarbonyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino]-äthyl]-3-methyl-1(5)-pyrazolin einem Gemisch aus l-Aethoxycarbonyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazlno)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin und 1-Aethoxycarbonyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino) äthylj-3-methyl-1(5)-pyrazolin einem Gemisch aus 1-Acetyl-3-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl] 5-methyl-2-pyrazolin und 1-Acetyl-5-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-3-methyl-1(5)-pyrazolin 3-[2-(4-Pheny1-3,4-dehydropiperldino)-EthylJ-2-pyrazolin 3-E2-(4-PhenylpXperidino)-§thyl}-5-methyi-2-pyrazolin 3-[2-(4-Phenyl-3,4-dehydropiperidino)-äthyl]-5-methyl-2 pyrazolin 13-Dimethyl-5-[4-(4-phenyl~3,4-dehydropiperidino)-butyl 5)-pyrazolin einem Gemisch aus 1-Acetyl-3-[2-(4-phenyl-3,4-dehydro-piperidino)-äthyl] 5-methyl-2-pyrazoltn und l-Acety1-5-[2-(4-phenyl-3,4-dehydro-piperidino)-Sthyll-3-methyl-1(5)-pyrazolin durch Umsetzung mit Sulfurylchlorid, Chlor oder Brom: 3-[2-(4-Phenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol, Dihydrochlorid-hydrat, F. 174 - 176°; 3-[2-(4-o-Chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methly-pyrazol, Dihydrochlorid, F. 216 - 2180; 3-[2-(4-p-Chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol, Trihydrochlorid, F. 218 - 2200; 3-[2-(4-m-Fluorphenylpiperazino)-äthyl}-S-methyl-pyrazol, F. 1520; 3-[2-(4-m-Bromphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol, F. 940; 3-[2-(4-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-piperazino)-äthyl] 5-methyl-pyrazol, Trihydrochlorid-monohydrat, F. 209 - 2110; 3-[2-(4-m-Tolylpiierazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol, F, 99 - 1000; 3-[2-(4-p-Tolylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol, Trihydrochlorid-dihydrat, F. 226 - 228°; 3-[2-(4-m-tert.-Butylphenylpiperazino)-äthyl]-5-methy1-pyrazol, Trihydrochlorld, F. 231 - 2330; 3-[2-(4-p-Methoxyphenylpiperazino)-äthyl]-5-methylpyrazol, Trihydrochlorid-hydrat, F. 250 - 252°; 3-[2-(4-m-Trifluormethylphenylpiperazino)-äthyl]-5-methylpyrazol, Trihydrochlorid, F. 231 - 2330; 3-[2-(4-m-Nitropllenylpiperazino)-Sthyl]-5-methyl-pyrazol, F. 94 - 950; 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-§thyllpyrazol, Dihydrochlorid, F. 200 - 2010; 1,3-Dimethyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl] pyrazol, Trihydrochlorid-hydrat, F. 209 - 210°; 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-nltrophenylpiperazino)-Xthyl]-pyrazol, Dihydrochlorid-dihydrat, 7. 2080 (Zersetzung); 1,3-Dimethyl-5-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-pyrazol, F. 1290; 1-Phenyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-0 pyrazol, F. 70 - 71°; 1-Phenyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-3-methylpyrazol, Diperchlorat-hemihydrat, F. 230 - 232°; 3-[2-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-1-propyl]-5-methyl-pyrazol, Trihydrochlorid-hemihydrat, F. 195 - 196° (Zersetzung); 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-1-propyl]-pyrazol, Trihydrochlorid 3, 5H2O, F. 149 - 1500 (Zersetzung); 1,3-Dlmethy1-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-1-propyl]~ pyrazol, Trihydrochlorid-dihydrat, F. 116 - 1180; 3-[2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-1-propyl]-5-metllylpyrazol, Dihydrochlorid, F. 184 - 1850; 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-1-propyl]-pyrazol, Maleat, F. 127 - 1300; 1,3-Dimethyl-5-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-1-propyl]-pyrazol, Hydrochlorid, F. 234 - 2350 (Zersetzung); 3-[2-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-äthyl]-pyrazol, F. 119-1200; 3-(4-Phenylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol, F. 146 -1470; 3-(4-o-Chlorphenylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol, Dihydrochlorid, F. 225 - 2270; 3-(4-m-Chlorphenylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol, Trihydrochlorid-äthanol-solvat, F. 190 - 1940 (Zersetzung); 3-(4-p-Chlorphenylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol, F. 138 - 1400; 3-(4-m-Tolylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol, Dihydrochlorid, F. 214 - 217°; 3-(4-p-Tolylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol, F. 140-142°; 3-(4-p-Methoxyphenylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol, F. 156 - 157°; 3-(4-m-Trlfluormethylphenylpiperazinomethyl)-5-methylpyrazol, Trihydrochlorid-hydrat, F. 159 - 162°; 3-(4-m-Nitrophenylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol, Hydrochlorid, F. 1240; 3-[3-(4-o-Chlorphenylpiperasino)-propyl]-5-ethyl-pyrazol, Dihydrochlorid-hydrat, F. 152 - 1540; 3~ t 3-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-propyl]-5-methyl-pyrazol, Trihydrochlorid-hydrat, F. 158 - 160°; 3-[4-(4-Phenylpiperazino)-butyl]-5-methyl-pyrazol, F. 80 - 820; 3-[4-(4-o-Chlorphenylpiperazino)-butyl]-5-methyl-pyrazol, Trihydrochlorid, F. 182 - 1840; 3-[4-(4-D-Chlorphenylpiperazino)-butyl]-5-methyl-pyrazol, Trihydrochlorid, F. 185 - 1870; 3-[4-(4-o-Tolylplperazino)-butyl]-5-methyl-pyrazol, Trihydrochlorid, F. 208 - 2100; 3-[4-(4-p-Tolylplperazino)-butyl]-5-methyl-pyrazol, F. 95 - 970; 3-[4-(4-m-Trifluormethylphenylpiperazino)-butyl]-5-methyl pyrazol, Trihydrochlorid, F. 175 - 1770; 3-[4-(4-p-Uethoxyphenylplperazino)-butyl]-5-ethyl-pyrazol, F. 111-113°; ein Gemisch aus 1-Acetyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl] 5-methyl-pyrazol und 1-Acetyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-3-methyl-pyrazol (das Gemisch gibt ein Maleat vom F. 145 - 147°); ein Gemisch aus 1-Butyryl 3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol und 1-Butyryl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl] 3-methyl-pyrazol (das Gemisch gibt ein Pikrat von F. 132 - 1340); ein Gemisch aus 1-Benzoyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl] S-ethyl-pyrazol 1-Benzoyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-3-methyl-pyrazol (das Gemisch gibt ein Hydrochlorid vom F. 228 - 2300); ein Gemisch aus 1-Cinnamoyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl] 5-methyl-pyrazol und 1-Cinnamoyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-3-methyl-pyrazol (das Gemisch gibt ein Hydrochlorid vom F, 225 - 2270); ein Gemisch aus l-p-Aminobenzoyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methy'l-pyrazol und 1-p-Aminobenzoyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino) äthyl]'3-methyl-pyrazol (das Gemisch gibt ein Elydrochlorid-hemihydrat, das bei 2000 erweicht); ein Gemisch aus l-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)-3-[2-(4-m-chlorphenyl piperazino)-äthyl]-5-methyl-prazol und 1-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)-5-[2-(4-m-chlorphenyl- t piperazino)-äthyl]--methyl-pyrazol; ein Gemisch aus 1 Aminocarbonyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino) Sthylat 5-methyl-pyrazol und l~Aminocarbony1-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-Sthyl 3-methyl-pyrasol; ein Gemisch aus 1-Dimethylaminocarbonyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino) äthylj-5-methyl-pyrazol (Hydrochlorid, F. 198 - 2000) und l-Dimethylaminocarbonyl-5-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)äthyl]-3-methyl-pyrazol (Hydrochlorid-monohydrat, F. 145 - 1470); ein Gemisch aus 1-Aethoxycarbonyl-3-[2-(4-chlorphenylpiperazino) äthyl ]-5-methyl-pyrazol und 1-Aethoxycarbonyl-5-[2-(4-chlorphenylpiperazino) äthyl]-5-methyl-pyrazol (das Gemisch gibt ein Dihydrochlorid-monohydrat vom F. 150 - 1520); ein Gemisch aus 1-Acetyl-3-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol und 1-Acetal-5-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-3-methyl-pyrazol (das Gemisch gibt ein Maleat vom F. 167 - 168E, 3-[2-(4-Phenyl-3,4-dehydro-piperidino)-äthyl]-pyrazol, F. 1130; 3-[2-(4-Phenylpiperldlno)-Xthyl]-5-methyl-pyrazol, F. 103 - 1040; 3-[2-(4-Phenyl-3,4-dehydropiperidino)-äthyl]-5-methyl pyrazol, F. 680; Monosuccinat, F. 110 - 111°; 1,3-Dlmethyl-5-[4-(4-phenyl-3,4-dehydropiperidino)-butyl]-pyrazol, Dihydrochlorid-monohydrat, F. 196 - 1980; ein Gemisch aus l-Acetyl-3-[2-(4-phenyl-3,4-dehydro-plperldlno)-thyl]-5-methyl-pyrazol und l-Acetyl-5-[2-(4-phenyl-3,4-dehydro-plperidino)-äthyl]-3-methyl-pyrazol (das Gemisch gibt ein Monomaleat vom F. 1330.If solutions of equivalent are used instead of sulfuryl chloride Quantities of chlorine or bromine in chloroform give the same product, Analogue 3- [2- (4-phenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazole gives 3- [2- (4-o-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline 3- [2- (4-p-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-meth pyrazoline 3- [2- (4-m-fluorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline, 3- [2- (4-m-bromophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyraz 3- [2- (4- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -piperazino) -§thyl] -S- methyl-2-pyrazoline 3- [2- (4-m-Tolylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyraz 3- [2- (4-p-Tolylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyraz 3-C2- (4-m-tert-butylphenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline 3- [2- (4-p-methoxyphenylpiperazino) ethyl] -5-methyl pyrazoline 3- [2- (4-m-Trifluoromethylphenylpiperazino) ethyl] -5-me-2-pyrazoline 3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -thyl] -2-pyrazoline 1,3-dimethyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -ethyl} -1 (S. ) -pyrazoline 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -eth 2-pyrazoline 1,3-dimethyl-5-t2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -ethyl3-1 (5) -pyrazoline l-phenyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -ethyl-5-methyl-2-pyrazoline l-phenyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -thyl3-3-methyl-2- pyrazoline 3- [2- (4-m-chlorophenXlpiperazino) -1-propyl] -5-ethyl-2-pyrazoline 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m -chlorophenylpiperazino) -1-propyl] -2 -pyrazole tn 1,3-Dimethyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -1-propyl] -1 (5) -pyrazoline 3- [2-t4-m-nitrophenylpiperazino) -1-propyl] -5-methyl-2-pyrazoline 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -1-propyl] 2-pyrazoline 1,3-dimethyl-5- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -l-propyla-1 (5) -pyrazoline 3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -2-pyrazoline 3- (4-phenylpiperazinomethyl) -5-methyl-2-pyrazoline 3- (4-o-Chlorophenylpiperazinomethyl) -5-methyl-2-pyrazoline 3- (4-m-Chlorophenylpiperazinomethyl) -5-methyl-2-pyrazoline 3- (4-p-Chlorophenylpiperazinomethyl) -5-methyl-2-pyrazoline 3- (4-m-Tolylpiperazinomethyl) -5-methyl-2-pyrazoline 3- (4-p-Tolylpiperazinomethyl) -5-methyl-2-pyrazoline 3- (4-p-Methoxyphenylpiperazinomethyl) -5-methyl-2-pyrazoline 3- (4-m-Trifluoromethylphenyl-piperazinomethyl) -5-methyl-2-pyrazoline 3- (4-m-Nitrophenyl-perazinomethyl) -5-methyl-2-pyrazoline 3- [3- (4-m-Chlorophenyl-piperazino) -propyl] -5-methyl-2-pyrazoline 3- [3- (4-o-Chlorophenyl-piperazino) -propyl] -5-methyl-2-pyrazoline 3- [4- (4-Phenylpiperazino) butyl] -5-methyl-2-pyrazoline 3- [4- (4-o-Chlorophenylpiperazino) butyl] -5-methyl-2-pyrazoline 3- [4- (4-m-Chlorophenyl-piperazino) -butyl] -5-methyl-2-pyrazoline 3-t4- (4-o-tolyl-piperazino) -butyl] -5-xethyl-2-pyrazoline 3-t4- (4-p-Tolylpiperazino) -butylj-5-methyl-2-pyrazoline 3- [4- (4-m-Trifluoromethylphenylpiperazino) -butyl] -5-methyl 2-Pyrazoline 3- [4- (4-p-Yethoxyphenylpiperazino) -butyl] -5 "methyl-2-pyrazole in one Mixture of 1-acetyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline and 1-acetyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] 3-ethyl-1 (53 pyrazoline one Mixture of 1-butyryl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] 5-methyl-2-pyrazoline and 1-butyryl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] 3-methyl-1 (5) pyrazoline Mixture of 1-benzoyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] 5-methyl-2-pyrazoline 1-Benzoyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] 3-methyl-1 (5) pyrazoline Mixture of 1-cinramoyl-3- [2- (4 - [- chlorophenylpiperazino) -sthyl] -5-methyl-2-pyrazoline and 1-monamoyl-5- [2- (4-m-chlorophenylperazino) -sthyl] -3-methyl-1 (5) -pyrazoline a mixture of 1-p-aminobenzoyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline and 1-p-aminobenzoyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl) -3-methyl-1 (5) -pyrazoline a mixture of 1- (3,4,5-trimethoxybenzoyl) -3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline and 1- (3s4,5 ~ trimethoxybenzoyl) ~ 5 ~ [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -3-methyl-1 (5) -pyrazoline a mixture of 1-aminocarbonyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline and 1-aminocarbonyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -3-methyl-1 (5) pyrazoline a mixture of 1-dimethylaminocarbonyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline and 1-dimethylaminocarbonyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino] ethyl] -3-methyl-1 (5) pyrazoline one Mixture of l-ethoxycarbonyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline and 1-ethoxycarbonyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethylj-3-methyl-1 (5) -pyrazoline a mixture of 1-acetyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] 5-methyl-2-pyrazoline and 1-acetyl-5- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -ethyl] -3-methyl-1 (5) -pyrazoline 3- [2- (4-pheny1-3,4-dehydropiperldino) -EthylJ- 2-pyrazoline 3-E2- (4-phenyl-3,4-dehydropiperidino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline 3- [2- (4-phenyl-3,4-dehydropiperidino) ethyl] -5-methyl-2 pyrazoline 13-Dimethyl-5- [4- (4-phenyl ~ 3,4-dehydropiperidino) -butyl 5) -pyrazoline a Mixture of 1-acetyl-3- [2- (4-phenyl-3,4-dehydropiperidino) ethyl] 5-methyl-2-pyrazole and 1-Acety1-5- [2- (4-phenyl-3,4-dehydropiperidino) -thyll-3-methyl-1 (5) -pyrazoline by reaction with sulfuryl chloride, chlorine or bromine: 3- [2- (4-phenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole, Dihydrochloride hydrate, mp 174-176 °; 3- [2- (4-o-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methylpyrazole, Dihydrochloride, m.p. 216-2180; 3- [2- (4-p-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole, Trihydrochloride, m.p. 218-2200; 3- [2- (4-m-fluorophenylpiperazino) ethyl} -S-methyl-pyrazole, F. 1520; 3- [2- (4-m-bromophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole, m.p. 940; 3- [2- (4- (3-chloro-4-methoxyphenyl) piperazino) ethyl] 5-methyl-pyrazole, trihydrochloride monohydrate, m.p. 209-2110; 3- [2- (4-m-Tolylpiierazino) -äthyl] -5-methyl-pyrazole, F, 99-1000; 3- [2- (4-p-Tolylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole, trihydrochloride dihydrate, M.p. 226-228 °; 3- [2- (4-m-tert-butylphenylpiperazino) ethyl] -5-methy1-pyrazole, trihydrochloride, F. 231-2330; 3- [2- (4-p-Methoxyphenylpiperazino) ethyl] -5-methylpyrazole, trihydrochloride hydrate, 250-252 °; 3- [2- (4-m-trifluoromethylphenylpiperazino) ethyl] -5-methylpyrazole, Trihydrochloride, m.p. 231-2330; 3- [2- (4-m-nitropllenylpiperazino) -thyl] -5-methyl-pyrazole, F. 94-950; 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -§thyllpyrazole, dihydrochloride, F. 200-2010; 1,3-dimethyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] pyrazole, trihydrochloride hydrate, Mp 209-210 °; 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m-nltrophenylpiperazino) -Xthyl] -pyrazole, dihydrochloride dihydrate, 7. 2080 (decomposition); 1,3-dimethyl-5- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] pyrazole, F. 1290; 1-phenyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-0 pyrazole, F. 70-71 °; 1-phenyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -3-methylpyrazole, diperchlorate hemihydrate, M.p. 230-232 °; 3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -1-propyl] -5-methyl-pyrazole, trihydrochloride hemihydrate, 195-196 ° (decomposition); 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -1-propyl] pyrazole, Trihydrochloride 3, 5H2O, m.p. 149-1500 (decomposition); 1,3-Dlmethy1-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -1-propyl] ~ pyrazole, trihydrochloride dihydrate, m.p. 116-1180; 3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -1-propyl] -5-methyllylpyrazole, Dihydrochloride, m.p. 184-1850; 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -1-propyl] pyrazole, Maleate, m.p. 127-1300; 1,3-dimethyl-5- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -1-propyl] pyrazole, Hydrochloride, m.p. 234-2350 (decomposition); 3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] pyrazole, F. 119-1200; 3- (4-phenylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole, m.p. 146-1470; 3- (4-o-chlorophenylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole, Dihydrochloride, m.p. 225-2270; 3- (4-m-chlorophenylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole, Trihydrochloride Ethanol Solvate, F. 190-1940 (decomposition); 3- (4-p-chlorophenylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole, F. 138-1400; 3- (4-m-Tolylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole, dihydrochloride, F. 214-217 °; 3- (4-p-Tolylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole, mp 140-142 °; 3- (4-p-methoxyphenylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole, 156-157 °; 3- (4-m-trifluoromethylphenylpiperazinomethyl) -5-methylpyrazole, trihydrochloride hydrate, 159-162 °; 3- (4-m-nitrophenylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole, hydrochloride, F. 1240; 3- [3- (4-o-chlorophenylpiperasino) propyl] -5-ethyl-pyrazole, dihydrochloride hydrate, F. 152-1540; 3 ~ t 3- (4-m-chlorophenylpiperazino) propyl] -5-methyl-pyrazole, trihydrochloride hydrate, 158-160 °; 3- [4- (4-Phenylpiperazino) butyl] -5-methyl-pyrazole, m.p. 80-820; 3- [4- (4-o-chlorophenylpiperazino) butyl] -5-methyl-pyrazole, Trihydrochloride, m.p. 182-1840; 3- [4- (4-D-chlorophenylpiperazino) butyl] -5-methyl-pyrazole, Trihydrochloride, m.p. 185-1870; 3- [4- (4-o-Tolylperazino) -butyl] -5-methyl-pyrazole, Trihydrochloride, m.p. 208-2100; 3- [4- (4-p-Tolylplperazino) -butyl] -5-methyl-pyrazole, F. 95-970; 3- [4- (4-m-trifluoromethylphenylpiperazino) butyl] -5-methyl pyrazole, Trihydrochloride, m.p. 175-1770; 3- [4- (4-p-Uethoxyphenylperazino) -butyl] -5-ethyl-pyrazole, 111-113 °; a mixture of 1-acetyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] 5-methyl-pyrazole and 1-acetyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -3-methyl-pyrazole (the mixture gives a maleate with a temperature of 145 - 147 °); a mixture of 1-butyryl 3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole and 1-butyryl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] 3-methyl-pyrazole (the mixture gives a picrat from F. 132 - 1340); a mixture of 1-benzoyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] S-ethyl-pyrazole 1-benzoyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -3-methyl-pyrazole (the mixture gives a hydrochloride of mp 228-2300); a mixture of 1-cinnamoyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] 5-methyl-pyrazole and 1-cinnamoyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -3-methyl-pyrazole (the mixture gives a hydrochloride from F, 225-2270); a mixture from l-p-aminobenzoyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole and 1-p-Aminobenzoyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] '3-methyl-pyrazole (the mixture gives an elydrochloride hemihydrate that softens at 2000); a mixture of 1- (3,4,5-trimethoxybenzoyl) -3- [2- (4-m-chlorophenyl piperazino) ethyl] -5-methyl-prazole and 1- (3,4,5-trimethoxybenzoyl) -5- [2- (4-m-chlorophenyl- t piperazino) ethyl] methyl pyrazole; a mixture of 1 aminocarbonyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) Stylate 5-methyl-pyrazole and 1- aminocarbony1-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) -thyl 3-methyl-pyrasol; a mixture of 1-dimethylaminocarbonyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethylj-5-methyl-pyrazole (hydrochloride, F. 198-2000) and l-dimethylaminocarbonyl-5- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -3-methyl-pyrazole (Hydrochloride monohydrate, m.p. 145-1470); a mixture of 1-ethoxycarbonyl-3- [2- (4-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole and 1-ethoxycarbonyl-5- [2- (4-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole (the mixture gives a dihydrochloride monohydrate of mp 150-1520); a mixture from 1-acetyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole and 1-acetyl-5- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] -3-methyl -pyrazole (the mixture gives a maleate of F. 167 - 168E, 3- [2- (4-phenyl-3,4-dehydropiperidino) ethyl] pyrazole, F. 1130; 3- [2- (4-Phenylpiperldlno) -Xthyl] -5-methyl-pyrazole, m.p. 103-1040; 3- [2- (4-phenyl-3,4-dehydropiperidino) ethyl] -5-methyl pyrazole, m.p. 680; Monosuccinate, m.p. 110-111 °; 1,3-dimethyl-5- [4- (4-phenyl-3,4-dehydropiperidino) butyl] pyrazole, Dihydrochloride monohydrate, F. 196-1980; a mixture of 1-acetyl-3- [2- (4-phenyl-3,4-dehydro-plperldlno) -thyl] -5-methyl-pyrazole and l-acetyl-5- [2- (4-phenyl-3,4-dehydro-plperidino) ethyl] -3-methyl-pyrazole (das The mixture gives a monomaleate of F. 1330.

Beispiel 2 Eine Lösung von 306 mg IIA in 50 ml Chloroform wird mit 3 g Mangandioxid versetzt. Man rührt das Gemisch eine Stunde bei 250, arbeitet wie üblich auf und erhält IA, F. 106°.Example 2 A solution of 306 mg IIA in 50 ml chloroform is mixed with 3 g manganese dioxide added. The mixture is stirred for one hour at 250, works as usual and receives IA, F. 106 °.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinen die entsprechenden Pyrazole.The 2-pyrazolines given in Example 1 are obtained analogously the corresponding pyrazoles.

Beispiel 3 306 mg IIA werden in 10 ml S%lger Essigsäure gelöst und 0 zusammen mit 315 mg Quecksilber(II)-acetat 1 Stunde auf 70 erwärmt. Man kühlt ab, gibt Natriumäthylendiamin-tetraacetatlösung hinzu, arbeitet wie üblich auf und erhält IA, F. 1060.Example 3 306 mg of IIA are dissolved in 10 ml of 1% acetic acid and 0 heated to 70 for 1 hour together with 315 mg of mercury (II) acetate. One cools from, gives sodium ethylenediamine tetraacetate solution, works as usual on and receives IA, F. 1060.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinen mit Quecksilberacetat die entsprechenden Pyrazole.The 2-pyrazolines given in Example 1 are obtained analogously with mercury acetate the corresponding pyrazoles.

Beispiel 4 Eine Lösung von 306 mg IIA tn 25 ml Chloroform wird mit 15 ml einer frisch bereiteten wässerigen Natriumhypochloritlösung versetzt und 24 Stunden bei 25° mit einem Intensivrührer gerührt. Uebliche Aufarbeitung liefert IA, F. 1060.Example 4 A solution of 306 mg IIA tn 25 ml chloroform is mixed with 15 ml of a freshly prepared aqueous sodium hypochlorite solution are added and 24 Stirred for hours at 25 ° with an intensive stirrer. Usual work-up supplies IA, F. 1060.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinen mit Natriumhypochlorit die entsprechenden Pyrazole.The 2-pyrazolines given in Example 1 are obtained analogously with sodium hypochlorite the corresponding pyrazoles.

Beispiel 5 Eine Lösung von 397 mg IIA - Dihydroclllorid-monchydrat in 25 ml Wasser wird mit 86 mg Kaliumdichromat eine Stunde bei 25° gerührt. Nach üblicher Aufarbeitung erhalt man IA, F. 106°.Example 5 A solution of 397 mg IIA - dihydrochloride monchydrate in 25 ml of water is stirred with 86 mg of potassium dichromate for one hour at 25 °. To Customary work-up gives IA, mp 106 °.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinen mit Kaliumdichromat, Natriumdichromat oder Chromtrioxid die entsprechenden Pyrazole.The 2-pyrazolines given in Example 1 are obtained analogously with potassium dichromate, sodium dichromate or chromium trioxide the corresponding pyrazoles.

Beispiel 6 Eine Lösung von 397 mg IlA-Dihydrochlorid-onohydrat in 25 nl Wasser wird mit einer Spur Kupfersulfat und einigen Tropfen Wasserstoffperoxid versetzt, Anschließend leitet man eine Stunde lang bei 200 einen Luftstrom (oder Sauestoffstrom) durch die Lösung arbeitet wie üblich gu! und erhält IA, F. 106°.Example 6 A solution of 397 mg of ILA dihydrochloride onohydrate in 25 nl of water is mixed with a trace of copper sulphate and a few drops of hydrogen peroxide added, then passed a stream of air at 200 for one hour (or Oxygen flow) through the solution works as usual good! and receives IA, F. 106 °.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinen mit Luft oder Sauerstoff in Gegenwart von Kupfersalzen / Wasserstoffperoxid die entsprechenden Pyrazole.The 2-pyrazolines given in Example 1 are obtained analogously with air or oxygen in the presence of copper salts / hydrogen peroxide the corresponding pyrazoles.

Beispiel 7 Eine Lösung von 306 mg IIA in 40 ml Chloroform wird mit 440 mg Bleitetraacetat versetzt und 2 Stunden bei gerührt. Man filtriert, arbeitet wie üblich auf und erhält IA, F. 1060.Example 7 A solution of 306 mg IIA in 40 ml chloroform is mixed with 440 mg of lead tetraacetate are added and the mixture is stirred for 2 hours. You filter, work as usual and receives IA, F. 1060.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinen mit Bleitetraacetat die entsprechenden Pyrazole.The 2-pyrazolines given in Example 1 are obtained analogously with lead tetraacetate the corresponding pyrazoles.

Beispiel 8 Eine Lösung von 306 mg IIA in 12 ml Benzol wird itt einer Lösung von 370 mg Chloranil (oder 340 ag 2,3-Dichlor-5,6-dicyan-1,4-benzochinon) in 12 ml Benzol versetzt und eine Stunde gekocht. Man kühlt ab, arbeitet wie üblich auf, und erhält IA, 7. 1060, Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinen mit Chloranil die entsprechenden Pyrazole.Example 8 A solution of 306 mg of IIA in 12 ml of benzene is used as a Solution of 370 mg chloranil (or 340 ag 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone) added in 12 ml of benzene and boiled for an hour. You cool off, work as usual on, and IA, 7. 1060, is obtained analogously from those given in Example 1 2-pyrazolines with chloranil the corresponding pyrazoles.

Beispiel 9 lin Gemisch aus 306 ig IIA und 80 ag Palladium-Mohr wird 4 Stunden auf 1900 erhitzt. Man kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält IA, 1. 1060.Example 9 is a mixture of 306 ig IIA and 80 ag palladium black Heated to 1900 for 4 hours. You cool off, work on as usual and get IA, 1. 1060.

Anstelle des Palladium-Mohrs kann man auch Palladium-Kohle, Palladium-Asbest, Platin-Schwarz, Platin-Kohle oder Platin-Asbest verwenden.Instead of palladium black you can also use palladium-carbon, palladium-asbestos, Use platinum black, platinum carbon or platinum asbestos.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazoli nen die entsprechenden Pyrazole.The 2-pyrazolines given in Example 1 are obtained analogously the corresponding pyrazoles.

Beispiel 10 Binde Lösung von 397 mg IIA-Dihydrochlorid-monohydrat (oder von 379 mg 3-C2-(4-m-ChlorphenyPpiperazino)-thyl-5-methyl-1-pyrazolin-dihydrochlorid; erhältlich durch 8-stUndiges Erhitzen von IIA in der doppelten enge N-Methylpyrrolidon in Gegenwart katalytischer Mengen K-tert.-butylat auf 1409 unter N2 und Umwandlung der erhaltenen Base in das Dihydrochlorid) in 4 ml Wasser wird mit 40 mg Platin versetzt und unter Durchleiten eines Sauerstoffstromes 3 Stunden auf 800 erwärmt. Man kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält IA, F, 1060.Example 10 Binding solution of 397 mg IIA dihydrochloride monohydrate (or from 379 mg of 3-C2- (4-m-chlorophenyPpiperazino) -thyl-5-methyl-1-pyrazoline dihydrochloride; obtainable by heating IIA for 8 hours in the double tightness of N-methylpyrrolidone in the presence of catalytic amounts of K-tert-butoxide to 1409 under N2 and conversion the base obtained into the dihydrochloride) in 4 ml of water is mixed with 40 mg of platinum added and heated to 800 for 3 hours while passing through a stream of oxygen. It is cooled, worked up as usual and IA, F, 1060 is obtained.

Anstelle des Platins kann man auch die in Beispiel 9 genannten Dehydrierungsmittel verwenden.The dehydrogenating agents mentioned in Example 9 can also be used in place of the platinum use.

Beispiel 11 Man löst 150 mg Palladiumchlorid in etwa der gleichen Menge konzentrierter Salzsäure unter Erwärmen, dampft die Salzsäure ab und versetzt mit einer Lösung von 306 mg IIA in 0,5 ml tert.-Butanol. Nach einstilndigem Kochen dampft man ein, nimmt in verdünnter Salzsäure auf, arbeitet wie üblich auf und erhält IA, F. 1060.Example 11 150 mg of palladium chloride are dissolved in about the same Amount of concentrated hydrochloric acid with heating, the hydrochloric acid evaporates and added with a solution of 306 mg IIA in 0.5 ml tert-butanol. After one hour of cooking it is evaporated, taken up in dilute hydrochloric acid, worked up as usual and received IA, F. 1060.

Anstelle des Palladiumchlorids kann man auch Palladium(II)-acetat, Hexachloroplatin(IV)säure, Rhodium-tri-chlorid oder Bis-benzonitrilo-palladium(II)chlorid verwenden.Instead of palladium chloride, you can also use palladium (II) acetate, Hexachloroplatinic acid, rhodium trichloride or bis-benzonitrilo-palladium (II) chloride use.

Beispiel 12 Zu einem Gemisch von 90 mg Natriumhydrazid und 32 mg wasserfreiem Hydrazin in 5 ml absolutem Benzol gibt man unter Rühren und Erwärmen auf 60° tropfenweise eine Lösung von 306 mg IIA in 2,5 ml Benzol. Man hält noch eine Stunde bei 600, kühlt ab, verdünnt mit ieuchtem Aether und gießt auf Eiswasser. Aus der organischen Phase erhalt man nach üblicher Aufarbeitung IA, F. 106°.Example 12 To a mixture of 90 mg sodium hydrazide and 32 mg anhydrous Hydrazine in 5 ml of absolute benzene is added dropwise with stirring and heating to 60 ° a solution of 306 mg IIA in 2.5 ml benzene. You keep another hour at 600, cools down, diluted with light ether and poured onto ice water. From the organic Phase IA, mp 106 ° is obtained after customary work-up.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinen mit Natriumhydrazid/Hydrazin die entsprechenden Pyra -zole.The 2-pyrazolines given in Example 1 are obtained analogously with sodium hydrazide / hydrazine the corresponding pyra-zoles.

Beispiel 13 Man mischt 2 ml einer 0, 001-molaren Cer(IV)-bisulfat-Lösung in O,Ol-molarer Schwefelsäure mit 9 ml einer In Assoniumsulfatlösung und gibt die erhaltene Lösung unter RUhren zu einer Lösung von 306 mg IIA in 1 ml O,Ol-molarer Schwefelsäure.Example 13 2 ml of a 0.001 molar cerium (IV) bisulfate solution are mixed in O, Ol-molar sulfuric acid with 9 ml of an In Assoniumsulfatlösung and gives the obtained solution with stirring to a solution of 306 mg IIA in 1 ml O, Ol-molarer Sulfuric acid.

Darauf wird 1 Stunde bei 20° gerührt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält IA, F. 106°.The mixture is then stirred at 20 ° for 1 hour and worked up as usual. IA, mp 106 ° is obtained.

Anstelle des Cer(IV)-blsuliats kann man auch Cer(IV)-nltrat verwenden.Instead of the cerium (IV) bloc, you can also use cerium (IV) bloc.

Beispiel 14 Zu einer Lösung von 306 mg IIA in 15 ml Aceton gibt man unter Rühren und Eiskühlung G00 mg feingepulvertes KMnO4.Example 14 To a solution of 306 mg IIA in 15 ml acetone is added while stirring and cooling with ice G00 mg finely powdered KMnO4.

Man rührt 3 Stunden bei 00, versetzt mit Wasser und entfernt das Aceton bei O - O unter vermindertem Druck. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man IA, F. 1060.The mixture is stirred for 3 hours at 00, mixed with water and the acetone is removed at O - O under reduced pressure. Customary work-up gives IA, F. 1060.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinen mit KMnO4 die entsprechenden Pyrazole.The 2-pyrazolines given in Example 1 are obtained analogously with KMnO4 the corresponding pyrazoles.

Beispiel 15 Eine Lösung von 306 mg IIA in 5 ml CC14 (oder Bromoform) wird unter Rühren bei 200 portionsweise mit 220 mg fein pulverisiertem N-Bromsuccinimid versetzt und weitere drei Stunden gerührt. Als Zwischenprodukt, das nicht isoliert wird, bildet sich vermutlich l-Brom- und/oder 4-Brom-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man IA, F. 106°.Example 15 A solution of 306 mg IIA in 5 ml CC14 (or bromoform) is stirred at 200 portions with 220 mg of finely powdered N-bromosuccinimide added and stirred for a further three hours. As an intermediate that is not isolated l-bromo- and / or 4-bromo-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline is probably formed. Customary work-up gives IA, mp 106 °.

Anstelle des N-Bromsuccinimids kann man auch N-Chlorsuccinimid oder N-Chlorbenzotriazol verwenden; dabei wird in situ das l-Chlor- und/oder das 4-Chlor-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin gebildet.Instead of the N-bromosuccinimide you can also use N-chlorosuccinimide or Use N-chlorobenzotriazole; the l-chloro- and / or 4-chloro-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline is used in situ educated.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinon die entsprechenden Pyrazole.The 2-pyrazolinone given in Example 1 is obtained analogously the corresponding pyrazoles.

Beispiel 16 306 mg IIA werden mit 35 mg Schwefelpulver gut vermischt und bis zum Ende der Schwefelwasserstoffentwicklung auf, 1800 erhitzt. Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung, erhält man lA, F. POGO.Example 16 306 mg IIA are mixed well with 35 mg sulfur powder and heated to 1800 until the evolution of hydrogen sulfide has ceased. After this Cooling and customary work-up gives IA, F. POGO.

Anstelle des Schwefels kann man auch Selen verwenden.Instead of sulfur, you can also use selenium.

Analog erhält man aus den in Beispiel 1 angegebenen 2-Pyrazolinen durch Dehydrierung mit Schwefel oder Selen die entsprechenden Pyrazole.The 2-pyrazolines given in Example 1 are obtained analogously the corresponding pyrazoles by dehydrogenation with sulfur or selenium.

Beispiel 17 Man rührt ein Gemisch aus 3,8 g l-Methansulfonyl-3-r2-(4-mchlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin (erhältlich aus IIA und Methansulfonylchlorid in Gegenwart von Pyrldi.n), 1 g NaH und 150 ml Dimethylformamid unter Stickstoff 7 Tage bei Raumtemperatur, Anschließend gießt man auf Eiswasser, arbeitet wie üblich auf und erhält IA, F. 106.Example 17 A mixture of 3.8 g of l-methanesulfonyl-3-r2- (4-mchlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline is stirred (obtainable from IIA and methanesulfonyl chloride in the presence of Pyrldi.n), 1 g NaH and 150 ml of dimethylformamide under nitrogen for 7 days at room temperature, then it is poured onto ice water, worked up as usual and obtained IA, F. 106.

Als Ausgangsmaterial kann man auch die entspreelienden l-Benzolsulfonyl- und l-p-Toluolsulfonyl-Verbindungen verwenden.The corresponding l-benzenesulfonyl- and use l-p-toluenesulfonyl compounds.

Beispiel 18 446 mg 1-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-4-hexen-3-on-benzol sulfonylhydrazon (1,5-Hydrat, F. 155 - 1580; erhältlich aus 1-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-4-hexen-3-on und Benzolsulfonylhydrazid) werden in 4 ml 25 zeiger Salzsäure gelöst.Example 18 446 mg of 1- (4-m-Chlorophenylpiperazino) -4-hexen-3-one-benzene sulfonylhydrazone (1,5-hydrate, m.p. 155-1580; obtainable from 1- (4-m-chlorophenylpiperazino) -4-hexen-3-one and benzenesulfonyl hydrazide) are dissolved in 4 ml of 25-point hydrochloric acid.

Nach einminütigem Stehen, wobei als Zwischenprodukt 1-Benzolsulfonyl-3-[2-(4-m-chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin gebildet wird, wird mit Natronlauge alkalisch gemacht und wie üblich aufgearbeitet, Man erhält, IA, F. 1060.After standing for one minute, the intermediate product being 1-benzenesulfonyl-3- [2- (4-m-chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline is formed, is made alkaline with caustic soda and worked up as usual, One obtains, IA, F. 1060.

Als Ausgangsmaterial kann man auch das entsprechende Methansulfonylhydrazon oder p-Toluolsulfonylhydrazon verwenden.The corresponding methanesulfonylhydrazone can also be used as the starting material or use p-toluenesulfonylhydrazone.

Beispiel 19 446 mg 1-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-4-hexen-3-on-benzolsulfonylhydrazon und 68 mg NatriumEthylat werden in 5 ml Acètonitril 2 Stunden gekocht. Man arbeitet wie üblich auf und erhält IA, F. 1060, Beispiel 20 Eine Lösung von 5 g 1,5-Bis-(4-m-chlorphenylpiperazino)-hexan-3-on-benzolsulfonylhydrazon [F. 165 - 1680; erhältlich durch Umsetzung von l-(4-m-Chlorphenylpiperazino)-4-hexen-3-on und l-Chlorphenylpiperazin zu l,5-Bis-(4-m-chlorphenylpiperazino)-hexan-3-on und nachfolgende Reaktion mit Benzolsulfonylhydrazid] in 45 ml Methanol wird mit 1,2 g KOH 7 Tage gekocht. Als Zwischenprodukte, die nicht isoliert werden,, bilden sich 1- (4-m-Chlorphenylpiperazino)-4-hexen-3 on-benzolsulfonylhydrazon und daraus 1-Benzolsulfonyl-3-[2 (4-m-Chlorphenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-2-pyrazolin.Example 19 446 mg of 1- (4-m-Chlorophenylpiperazino) -4-hexen-3-one-benzenesulfonylhydrazone and 68 mg of sodium ethylate are boiled in 5 ml of acètonitrile for 2 hours. One works as usual and obtained IA, F. 1060, Example 20 A solution of 5 g of 1,5-bis- (4-m-chlorophenylpiperazino) -hexan-3-one-benzenesulfonylhydrazone [F. 165 - 1680; obtainable by reacting 1- (4-m-chlorophenylpiperazino) -4-hexen-3-one and l-chlorophenylpiperazine to give 1,5-bis- (4-m-chlorophenylpiperazino) -hexan-3-one and subsequent reaction with benzenesulfonyl hydrazide] in 45 ml of methanol is treated with 1.2 g KOH boiled for 7 days. As intermediate products, which are not isolated, are formed 1- (4-m-Chlorophenylpiperazino) -4-hexen-3-one-benzenesulfonylhydrazone and therefrom 1-benzenesulfonyl-3- [2 (4-m-Chlorophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-2-pyrazoline.

Man dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält IA, F. 1060.It is evaporated, worked up as usual and obtained IA, F. 1060.

Claims

Claim

Process for the preparation of pyrazole derivatives of the general formula I. wherein R1 is H, alkyl with 1-4 carbon atoms, Ar or COR3 R2 H or alkyl with 1-4 carbon atoms, R3 optionally unsaturated alkyl or aralkyl each with up to 10 carbon atoms, optionally one or more times through alkyl -, amino or methoxy groups substituted aryl with a total of up to 10 carbon atoms, NH2 'N (CH3) 2 or alkoxy with 1 - 4 carbon atoms, n 1 - 6, Ar optionally one or more times by alkyl and / or alkoxy groups each having 1 - 4 carbon atoms, trifluoromethyl, NO2 and / or halogen-substituted phenyl and -E¹-E²- -CH2-N-, -CH2-CH-, -CH = C- or -CH2-C (OH ) - mean, where the groups Ar can be the same or different from one another, and their physiologically acceptable acid addition salts, characterized in that a pyrazoline or pyrazolidine derivative of the general formula II wherein X is H, C1, Br, J, optionally esterified OH, alkylsulfonyl or arylsulfonyl each having up to 10 carbon atoms, R¹, R², n, Ar and -E¹-E²- have the meaning given for formula I and the pyrazolidine ring has a HX can contain double bond and that, if appropriate, the product obtained is converted into a physiologically acceptable acid addition salt by treatment with an acid and / or liberated from one of its acid addition salts by treatment with a base.