DE2256866A1 - Alpha-lithium alkyl vinyl ethers - used as nucleophilic reagents - Google Patents
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Abstract
Description
oC-Lithium-alkylvinyläther, deren Herstellung sowie deren Verwendung zur Synthese Die Erfindung betrifft neue Organometallverbindungen, nämlich R-Lithium-alkylvinyläther, welche ein nucleophil reagierendes Reagens darstellen und deshalb dazu dienen können, in geeignete Moleküle mit elektrophilen Resten eine Gruppe mit 2 Kohlenstoffatomen einzuführen, wobei weiterhin die Möglichkeit zur Umwandlung in bestimmte funktionelle Gruppen gegeben ist. Besonders wertvoll ist das neuartige Reagens zur Einführung der Dihydroxy-keto-Seitengruppe, welche für Corticosteroide charakteristisch ist, in Steroide mit einer Ketofunktion in der 17-Stelluny. Dieses Verfahren ist von grossem wirtschaftlichem Interesse, da es sich um einen wesentlichen Schritt bei der Totalsynthese von Corticosteroiden handelt.oC-lithium-alkyl vinyl ethers, their production and their use for synthesis The invention relates to new organometallic compounds, namely R-lithium alkyl vinyl ether, which represent a nucleophilically reacting reagent and can therefore serve to in suitable molecules with electrophilic residues a group with 2 carbon atoms introduce, while still having the option of converting into specific functional Groups is given. The novel reagent for introduction is particularly valuable the dihydroxy-keto side group, which is characteristic of corticosteroids, in steroids with a keto function in the 17-Stelluny. This procedure is of of great economic interest, since it is an essential step the total synthesis of corticosteroids.
DieC-Lithium-alkylvinyläther lassen sich in einfacher Weise durch Metallierung in geeigneten inerten Lösungsmitteln bei niedriger Temperatur gewinnen. Das bevorzugte Herstellungsverfahren besteht darin, dass man eine Organo-Lithiumverbindung mit einem Uberschuss an Methylvinyläther reagieren lässt. Diese Umsetzung lasse sich durch die folgende allgemeine Gleichung wiedergeben: wobei Alk eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylgruppe mit 1 bis 5 C-Atomen (also einen Methyl-, Athyl-, n-Propyl, Isopropyl, Butyl- oder Pentylrest) und R einen organischen Rest bedeuten.The C-lithium alkyl vinyl ethers can be obtained in a simple manner by metalation in suitable inert solvents at low temperature. The preferred production method consists in allowing an organo-lithium compound to react with an excess of methyl vinyl ether. This implementation can be represented by the following general equation: where Alk is a straight or branched chain alkyl group with 1 to 5 carbon atoms (ie a methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, butyl or pentyl radical) and R is an organic radical.
Metallierungsreaktionen an organischen Verbindungen ähnlich der oben angegebenen Arbeitsweise sind an sich bekannt, wobei Voraussetzung ist, dass die zu metallierende Verbindung ein aktives Wasserstoffatom aufweist. Andererseits ist ebenfalls bekannt, dass Vinylprotonen einem Austausch dieser Art nur schwer zugänglich sind; überraschenderweise wirkt jedoch die Alkoxygruppe ausreichend aktivierend, so dass das Proton in <-Stellung bei Beachtung der erforderlichen Reaktionsbedingungen gegen Lithium ausgetauscht werden kann. Die Umsetzung wird bei tiefer-Temperatur, vorzugsweise bei -60 bis-OOC durchgeführt, wobei sich Tetrahydrofuran als Lösungsmittel besonders bewährt hat.Metalation reactions on organic compounds similar to the one above specified method of operation are known per se, with the prerequisite that the compound to be metallized has an active hydrogen atom. On the other hand is It is also known that vinyl protons are difficult to access to an exchange of this type are; Surprisingly, however, it works Alkoxy group sufficient activating, so that the proton is in the <-position if the required Reaction conditions can be exchanged for lithium. The implementation will carried out at lower temperature, preferably at -60 to -OOC, tetrahydrofuran has proven particularly effective as a solvent.
Aufgrund der hohen Reaktionsfähigkeit lässt III.sich nicht als Substanz isolieren, und auch die Lösungen neigen beim Erwärmen oder längeren Stehen zur Zersetzung, wobei sich in der Hauptsache Kohlenwasserstoffe niedrigen Molekulargewichts bilden. Die Existenz von III lässt sich jedoch durch die physikalischen und chemischen Eigenschaften der Lösungen eindeutig nachweisen. Das neuartige Reagens III eignet sich ganz allgemein zur Einführung einer Kette von zwei Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls mit einer Ketogruppe in A-Stel-Lang, an irgendeine geeignete- elektrophile: Gruppe. Es ähnelt in seiner chemischen Reaktionsfähigkeit anderen Organolithiumverbindungen. Als Beispiel sei die Umsetzung von III mit Carbonylverbindungen, insbesondere Ketonen wie Aceton genannt.Due to its high reactivity, III. Cannot be used as a substance isolate, and the solutions also tend to decompose when heated or left to stand for a long time, mainly hydrocarbons of low molecular weight are formed. The existence of III can, however, be determined by its physical and chemical properties clearly demonstrate the solutions. The novel reagent III is suitable in general to introduce a chain of two carbon atoms, optionally with one Keto group in A-Stel-Lang, to any suitable electrophilic: group. It's similar other organolithium compounds in its chemical reactivity. As an an example be the reaction of III with carbonyl compounds, especially ketones such as acetone called.
Bei Verwendung des neuartigen Reagens zur Herstellung von Corticosteroiden
wird das 17-Ketosteroid (in dem eventuell vorhandene andere Ketogruppen zuvor auf
bekannte Weise
geschützt wurden) zu der frisch hergestellten Lösung
von III zugefügt, wobei in Abwesenheit irgendwelcher anderen dirigierenden Einflüsse
die sterische Anordnung der neuen Kohlenstoff-Kohlenstoffbindung von der Gegenwart
der Substituenten, z.B. der ß-Methyl-gruppe in 16-Stellung abhängen wird. Die neueingeführte
Gruppierung weist deshalb in der Ilauptsache <-Orientierung auf, während die
übliche und aktive die ß-Orientierung ist. Die Anwendung von III in dieser Reaktion
lässt sich durch fol-
Die Orientierung der neueingeführten, eine Kette von zwei Kohlenstoffatomen enthaltenden Gruppierung in 17-Stellung lasst sich jedoch mit Hilfe einer neuartigen Arbeitsweise umkehren, bei welcher die Umlagerung von Sulfinaten ausgenutzt wird. Wenn man Verbindung V mit einem Sulfinsurederivat wie p-Nitrophenylsulfinylchlorid unsetzt, bildet sich gemass der folqenden Gleichuna das Sulfinat VI, welches sich beim Erhitzen in das Sulfon VII mit einer 17,20-Doppelbindung umlagert. The orientation of the newly introduced grouping containing a chain of two carbon atoms in the 17-position can, however, be reversed with the aid of a novel procedure in which the rearrangement of sulfinates is used. If compound V is treated with a sulfinic acid derivative such as p-nitrophenylsulfinyl chloride, sulfinate VI is formed according to the following equation, which rearranges itself into sulfone VII with a 17.20 double bond when heated.
In diesen Formeln hat S die oben angegebene Redeutung, während R den organischen Rest der Sulfinsäure, z.B. die p-Nitrophenylgruppe, darstellt. Die gewünschte Orientierung lässt sich nunmehr durch Oxydation des Enoläthers VII unter Einführung einer Hydroxygruppe in 17-Stellung-und Freisetzen der 20-Ketogruppe gemäss der nachfolgenden Gleichung erreichen: In der vorstehenden Gleichung steht R2CO3H für eine organische Persäure, z.B. Perbenzoesäure oder eine substituierte Perbenzoesäure wie m-Chlorbenzoesäure.In these formulas, S has the definition given above, while R represents the organic radical of sulfinic acid, for example the p-nitrophenyl group. The desired orientation can now be achieved by oxidation of the enol ether VII with the introduction of a hydroxyl group in the 17-position and liberation of the 20-keto group according to the following equation: In the above equation, R2CO3H stands for an organic peracid, for example perbenzoic acid or a substituted perbenzoic acid such as m-chlorobenzoic acid.
Die Umwandlung des 21-Sulfons VIII in das Corticosteroid IV kann gegebenenfalls durch Behandlung mit Aluminiumamalgam erfolgen. Das Endprodukt ist nunmehr ein l7YHydroxy-20-keton, wobei die Seitenkette die gewünschte ß-Konfiguration aufweist. Bei Gegenwart anderer dirigierender Gruppen, beispielsweise in der 16-Stellung, kann die sterische Orientierung der neugebildeten Kohlenstoff-Kohlenstoffbindung zwischen den C-Atomen 17 und 20 bereits entgegengesetzt sein, so dass in einem solchen Fall die Sulfinat/Sulfonumlagerung nicht durchgeführt werden muss. Ein besonderer Vorteil der erfindungsgemässen Methode zum Aufbau der 20,21-Seitenkette in Steroide besteht darin, dass die übrigen Substituenten, insbesondere der Substituent am C-Atom 16, vorher eingeführt werden können, da die nachträgliche Substitution hiiufig auf grosse präparative Schwierigkeiten stösst.The conversion of the 21-sulfone VIII into the corticosteroid IV can optionally done by treatment with aluminum amalgam. The end product is now a 17Y-hydroxy-20-ketone, wherein the side chain has the desired β-configuration. In the presence of others Directing groups, for example in the 16-position, can affect the steric orientation of the newly educated Carbon-carbon bond between the carbon atoms 17 and 20 are already opposite, so that in such a case the sulfinate / sulfone rearrangement does not have to be carried out. A particular advantage of the method according to the invention to build up the 20,21-side chain in steroids is that the remaining substituents, in particular the substituent on carbon 16 can be introduced beforehand, since the Subsequent substitution often encounters great preparative difficulties.
Zur näheren Erläuterung der vorliegenden Erfindung sollen die nachfolgenden Beispiele dienen.The following are intended to explain the present invention in more detail Examples serve.
Beispiel 1 i-I.ithium-methylvinylither 417 ml einer 1,8 mLösung von tert.-Butyllithium in Pentan wurden zu 300 ml trockenem Tetrahydrofuran zugefügt, welche zuvor auf -600C abgekühlt worden waren. Es bildete sich ein gelbgefärbter Niederschlag. Zu der Mischung wurden 60 ml Methylvinyläther zugefügt, worauf ein langsamer Teperaturanstieg zugelassen wurde, bis sich der feste Niederschlaq gelöst hatte (-26 0C) und die Lösung klar gelb wurde. Die Lösung wurde nunmehr eine Stunde lang gerührt und bis zur Weiterverwendung bei OOC gehalten. Der Gilman-Test zeigte den vollständigen Verbrauch des tert.-Butyllithiums an.Example 1 i-I.ithium-methylvinylither 417 ml of a 1.8 m solution of tert-butyllithium in pentane was added to 300 ml of dry tetrahydrofuran, which had previously been cooled to -600C. A yellow color formed Precipitation. To the mixture, 60 ml of methyl vinyl ether was added, whereupon a slow rise in temperature was allowed until the solid precipitate dissolved had (-26 0C) and the solution became clear yellow. the Solution was now stirred for one hour and kept at OOC until further use. The Gilman test indicated the complete consumption of the tert-butyllithium.
Die Lösung konnte ohne Zersetzung mehrere Stunden lang bei OoC aufbewahrt werden.The solution could be kept at OoC for several hours without decomposition will.
Beispiel 2 oC-Lithium-isopropyl-vinylä.ther 47 ml einer 1,8 m Lösung von tert.-Butyllithium in Pentan wurden zu 300 ml trockenem Tetrahydrofuran zugefügt, welche zuvor auf -60°C abgekühlt worden waren. Es bildete sich wie in Beispiel 1 beschrieben ein gelber Niederschlag. Dem Gemisch wurden 70 ml Isopropylvinyläther zugefügt, worauf ein Temperaturanstieg auf OOC und schliesslich auf Zimmertemperatur zugelassen wurde, wobei das Reaktionsgemisch eine weitere Stunde lang gerührt wurde. Die gebildete gelbe Lösung enthielt kein tert.-Butyllithium. Sie wurde bis zum Gebrauch bei OOC aufbewährt.Example 2 oC-Lithium-isopropyl-vinylä.ther 47 ml of a 1.8 M solution of tert-butyllithium in pentane were added to 300 ml of dry tetrahydrofuran, which had previously been cooled to -60 ° C. It was formed as in Example 1 described a yellow precipitate. 70 ml of isopropyl vinyl ether was added to the mixture added, followed by a temperature increase to OOC and finally to room temperature was allowed, the reaction mixture was stirred for an additional hour. The yellow solution formed did not contain any tert-butyllithium. She was up to use kept at OOC.
Beispiel 3 2-llethyl-3-methoxy-3-buten-2-ol 130 ml einer wie in Beispiel 1 beschrieben hergestellten Tetrahydrofuranlösung von Lithium-methylvinyläther wurde auf -300C gekühlt, worauf 34 ml trockenes Aceton langsam unter Rühren zugesetzt wurden. Nach Erreichen von Zimmertemperatur wurden 200 ml einer gesättigten wässrigen Ammoniumchloridlösung tropfenweise zugefügt. Anschliessend wurden 1,5 1 Diathylather zugesetzt. Die organische Schicht wurde abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet, worauf der Äther abgedampft wurde. Es blieb ein öl zurück, welches unter vermindertem Druck fraktioniert wurde. Es wurde 2-Methyl-3-methoxy-3-buten-2-ol, Kp.20 560C, Fp. 300C, in einer Ausbeute von 80 % der Theorie erhalten.Example 3 2-llethyl-3-methoxy-3-buten-2-ol 130 ml of one as in example 1 described prepared tetrahydrofuran solution of lithium methyl vinyl ether was cooled to -300C, whereupon 34 ml of dry acetone slowly while stirring were added. After reaching room temperature, 200 ml of a saturated aqueous ammonium chloride solution added dropwise. Then 1.5 1 diet ether added. The organic layer was separated and dried over sodium sulfate dried, whereupon the ether was evaporated. An oil remained, which was underneath was fractionated under reduced pressure. It was 2-methyl-3-methoxy-3-buten-2-ol, Bp 20 560C, melting point 300C, obtained in a yield of 80% of theory.
Beispiel 4 2-Methyl- 3-isobutoxy- 3-buten-2-ol 120 ml einer wie in Beispiel 2 hergestellten Lösung von (-Lithium-isopropyl-vinyläther in Tetrahydrofuran wurden auf -300C gekühlt und langsam unter Rühren mit 34 ml Aceton versetzt. Die Temperatur des Gemisches stieg auf Zimmertemperatur an, wobei zwei Stunden lang gerührt wurde. Die Aufarbeitung erfolgte wie in Beispiel 3 angegeben. Es wurden 55 % der Theorie an 2-Methyl-3-isobutoxy-3-buten-2-ol, Kp.3 58-60°C, erhalten. Example 4 2-Methyl-3-isobutoxy-3-buten-2-ol 120 ml of one as in Example 2 prepared solution of (lithium isopropyl vinyl ether in tetrahydrofuran were cooled to -300C and slowly mixed with 34 ml of acetone with stirring. the The temperature of the mixture rose to room temperature, taking two hours was stirred. Work-up was carried out as indicated in Example 3. There were 55% of theory of 2-methyl-3-isobutoxy-3-buten-2-ol, boiling point 3 58-60 ° C., was obtained.
Beispiel 5 3,20-Dimethoxy-17ß-hydroxy-19-nor-17α-pregna-1,4,9(10),20-tetraen 417 ml einer wie in Beispiel 1 ange(Jebenell aus 417 ml tert.-Butyllitiiiumlösung hergestellten Lösung von Lithium-methylvinyläther in Tetrahydrofuran wurden auf -200C abgekühlt, worauf 45 g Östron-3-methyläther in 600 ml Tetrahydrofuran langsam zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde auf OOC erwärmt und unter Rühren eine Stunde lang stehengelassen, worauf erneut auf 200C abgekühlt und langsam mit einer gesättigten wässrigen Ammoniumchloridlösung versetzt wurde. Die organische Schicht wurde abgetrennt, der feste Rückstand wurde mit Diisopropyläther -gewaschen, die organischen Schichten wurden über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck auf 30 ml eingeengt. Example 5 3,20-Dimethoxy-17β-hydroxy-19-nor-17α-pregna-1,4,9 (10), 20-tetraene 417 ml of one as in Example 1 (Jebenell from 417 ml of tert-butyl lithium solution prepared solution of lithium methyl vinyl ether in tetrahydrofuran were cooled to -200C, whereupon 45 g of oestrone-3-methyl ether in 600 ml of tetrahydrofuran were added slowly. The mixture was warmed to OOC and, with stirring, a Left to stand for an hour, then cooled again to 200C and slowly started with a saturated aqueous ammonium chloride solution was added. The organic layer was separated off, the solid residue was washed with diisopropyl ether, the organic layers were dried over sodium sulfate and under reduced pressure Pressure reduced to 30 ml.
Durch Eintropfen in 500 ml Ilexan unter starkem Rühren wurde ein mikrokristallines Produkt, Fp. 145 0C, in einer Ausbeute von 90 % der Theorie erhalten.A microcrystalline was obtained by dropping it into 500 ml of Ilexan with vigorous stirring Product, melting point 145 ° C., was obtained in a yield of 90% of theory.
Beispiel 6 3,20-Dimethyl-17ß-hydroxy-19-nor-17α-pregna-1,4,9(10), 20-tetraen-17->-nitrophenyl-sulfinat Verfahren A 34 g des in Beispiel 5 hergestellten Alkohols wurden in 30 ml trockenem Tetrahydrofuran gelöst, worauf 1,5 g Dimethylaminopyridin zugesetzt wurden. anschliesselld wurden 23 g p-Nitrophenyl-sulfinylchlorid in 50 111 Tetrahydrofuran zugesetzt, wobei sich augenblicklich ein Niederschlag bildete. Das Gemisch wurde über Nacht unter Rühren bei 40°C belassen, dann gekühlt, unter vermindertem Druck eingeengt und durch Eingeben in abgepuffertes Wasser mit einem po erst von 6,5 ausgefällt. Die erhaltenen Kristalle wurden auf einem Faltenfilter gewaschen, in Chloroform aufgenommen und aus einem Gemisch von Chloroform und Hexan umkristallisiert. Die Ausbeute an Produkt, Fp. 1300C, betrug 85 %.Example 6 3,20-dimethyl-17β-hydroxy-19-nor-17α-pregna-1,4,9 (10), 20-tetraene-17 -> - nitrophenyl sulfinate Method A 34 g of that prepared in Example 5 Alcohol was dissolved in 30 ml of dry tetrahydrofuran, followed by 1.5 g of dimethylaminopyridine were added. then 23 g of p-nitrophenyl-sulfinyl chloride in 50 111 tetrahydrofuran was added, whereupon a precipitate formed immediately. The mixture was stirred overnight leave at 40 ° C, then cooled, concentrated under reduced pressure and buffered by entering Water only precipitated with a po of 6.5. The obtained crystals became on washed a folded filter, taken up in chloroform and made from a mixture of Recrystallized chloroform and hexane. The yield of product, m.p. 1300C, was 85%.
Methode B Das Gemisch des Beispiels 5 wurde vor der Zugabe der Ammoniumchloridlösung auf -6O0C gekühlt, worauf 50 g p-Nitrophenylsulfinylchlorid in 70 ml trockenem Tetrahydrofuran tropfenweise zugesetzt wurden; anschliessend wurde ein Temperaturanstieg zugelassen und das Gemisch eine Stunde lang bei Zimmertemperatur stehengelassen. Es wurden 10 ml Pyridin und anschliessend 1 1 Wasser zugesetzt, und zwar zunächst tropfenweise, worauf die organischen Anteile dreimal mit 200 ml Chloroform extrahiert wurden. Nach Trocltnen über Natriumsulfat, Einengen zur Trockne unter vermindertem Druck und Aufnehmen in Chloroform sowie Uxnkri.stallisieren aus Ciiloroform/Jiexan wurde das gleiche Produkt wie bei der Arbeitsweise A erhalten.Method B The mixture of Example 5 was made prior to the addition of the ammonium chloride solution cooled to -6O0C, whereupon 50 g of p-nitrophenylsulfinyl chloride in 70 ml of dry tetrahydrofuran added dropwise; a rise in temperature was then allowed and let the mixture stand for one hour at room temperature. There were 10 ml of pyridine and then 1 l of water added, initially drop by drop, whereupon the organics were extracted three times with 200 ml of chloroform. After drying over sodium sulfate, concentration to dryness under reduced pressure and taking up in chloroform and installing from Ciiloroform / Jiexan the same product as obtained in procedure A.
Beispiel 7 3,20-Dimethoxy-l9-nor-pregna-1,4,9(10),17(20)-tetraen-2 l-p-nitrophenylsulfon 5 g des gemäss Beispiel 6 hergestellten Sulfinats wurden unter trockenem Stickstoff langsam auf 1200C erhitzt und 10 Minuten lang bei dieser Temperatur belassen. Es bildete sich eine gelbe Schmelze, welche nach dem Abkühlen in Chloroform aufgenommen und aus diesem umkristallisiert wurde.Example 7 3,20-Dimethoxy-19-nor-pregna-1,4,9 (10), 17 (20) -tetraen-2 l-p-nitrophenyl sulfone 5 g of the sulfinate prepared according to Example 6 were under dry nitrogen slowly heated to 1200C and for 10 minutes at this temperature left. A yellow melt formed, which after cooling in chloroform was taken up and recrystallized from this.
Es wurde ein Gemisch von cis- und trans-Isomeren in einer Ausbeute von 95 % erhalten, welches sich direkt für die nachfolgende Umsetzung verwenden liess.It became a mixture of cis and trans isomers in one yield of 95% obtained, which can be used directly for the subsequent implementation left.
Beispiel 8 3-Methoxy-l7Z-hydroxy-l9-nor-pregna-l49(lo)-trien -20-on-2 l-p-nitrophenylsulfon 4 g des nach dem vorhergehenden Beispiel erhaltenen Gemisches aus cis- und trans-Isomeren wurde in Dichlormethan gelöst und auf OOC abgekühlt, worauf eine Lösung von 1,4 g m-Chlorperbenzoesäure in Dichlormethan unter Rühren zugesetzt wurde.Example 8 3-Methoxy-17Z-hydroxy-19-nor-pregna-149 (lo) -triene -20-on-2 l-p-nitrophenyl sulfone 4 g of the mixture obtained according to the preceding example from cis and trans isomers was dissolved in dichloromethane and cooled to OOC, whereupon a solution of 1.4 g of m-chloroperbenzoic acid in dichloromethane with stirring was added.
Nach 5 Stunden bei Zimmertemperatur wurde die Lösung mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen, das Dichlormethan abgezogen, der Rückstand in 20 ml Essigsäure und 5 ml Wasser aufgenommen und 10 Minuten lang auf Rückflusstemperatur erhitzt.After 5 hours at room temperature the solution was made with sodium bicarbonate solution washed, the dichloromethane stripped off, the residue in 20 ml of acetic acid and 5 ml of water and heated to reflux temperature for 10 minutes.
Die Lösung wurde wiederum unter vermindertem Druck eingeengt, in Chloroform aufgenommen und mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat und Umkristallisieren aus Chloroform/lIexan wurden 3,8 g der Titelverbindung, Fp. 1860C, erhalten.The solution was again concentrated under reduced pressure, in chloroform taken up and washed with sodium bicarbonate solution. After drying over sodium sulfate and recrystallization from chloroform / lexane gave 3.8 g of the title compound, m.p. 1860C.
Beispiel 9 3-Methoxy-17aC-hydroxy-19-nor-pregna-1,4,9(10)-trien-20-on 1,7 g des nach dem vorhergehenden Beispiel erhaltenen Sulfons wurden in 20 ml Tetrahydrofuran und 2 ml F!asser gelöst und bei Zimmertemperatur mit Aluminiumamalgam gerührt. Nach 2 Stunden wurden Dichlormethan und Natriumsulfat zugefügt, worauf die Lösung filtriert und unter vermindertem Druck zur Trockne eingeengt wurde. Der Rückstand wurde in Chloroform aufgenornmen und aus llexan umkristallisiert. Die Titelverbindung, Fp. 1430C, wurde in einer Ausbeute von 70 % erhalten.Example 9 3-Methoxy-17aC-hydroxy-19-nor-pregna-1,4,9 (10) -trien-20-one 1.7 g of the sulfone obtained according to the previous example were dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran and 2 ml of barrel dissolved and stirred with aluminum amalgam at room temperature. To Dichloromethane and sodium sulfate were added for 2 hours and the solution was filtered and concentrated to dryness under reduced pressure. The residue was in Absorbed chloroform and recrystallized from llexan. The title compound, m.p. 1430C, was obtained in a yield of 70%.
Claims (16)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PT5681671 | 1971-11-20 | ||
| PT5681671 | 1971-11-20 | ||
| PT5681672 | 1972-04-08 |
Publications (3)
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Family
ID=
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2310355A1 (en) * | 1975-05-09 | 1976-12-03 | Schering Ag | PREGNANE DERIVATIVE PREPARATION PROCESS |
| FR2351997A1 (en) * | 1975-11-17 | 1977-12-16 | Upjohn Co | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CORTICOSTEROIDS |
| FR2516519A1 (en) * | 1981-05-18 | 1983-05-20 | Upjohn Co | PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CORTICIDE FROM AN UNSATURATED STEROID IN A POSITION |
| EP0690069A1 (en) | 1994-07-01 | 1996-01-03 | Roussel Uclaf | Process for the preparation of 20-oxo, 17-alpha, 21 dihydroxy steroid derivatives and new intermediates thereof |
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| EP0690069A1 (en) | 1994-07-01 | 1996-01-03 | Roussel Uclaf | Process for the preparation of 20-oxo, 17-alpha, 21 dihydroxy steroid derivatives and new intermediates thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5718699A (en) | 1982-01-30 |
| JPS4861410A (en) | 1973-08-28 |
| JPS5439370B2 (en) | 1979-11-27 |
| JPS58440B2 (en) | 1983-01-06 |
| JPS5652040B2 (en) | 1981-12-09 |
| DE2256866B2 (en) | 1976-01-29 |
| JPS53121754A (en) | 1978-10-24 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |