DE2235152C2 - Diagnostic agent for the detection of blood and other peroxidatically active substances in body fluids - Google Patents
Diagnostic agent for the detection of blood and other peroxidatically active substances in body fluidsInfo
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Description
f e d cf e d c
(D(D
N R1 NR 1
in welcher Rj Wasserstoff oder eine Methylgruppe darstellt, an mindestens einer der mit c, d/e, f und g bezeichneten Stellen durch Benzol- und/oder Pyridinringe anelliert ist, wobei zwei benachbarte Ringe nicht gleichzeitig je ein Ringstickstoffatom enthalten dürfen. in which Rj represents hydrogen or a methyl group, is fused to at least one of the points marked c, d / e, f and g by benzene and / or pyridine rings, two adjacent rings not being allowed to contain one ring nitrogen atom each at the same time.
2. Teststreifen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Chinolin-Derivat gemäß Formel I außer an der mit — H und R1 bezeichne-Hen Position durch niedere Alkylgruppen, die auch zusammen einen hydroaromatischen Ring bilden können, substituiert ist.2. Test strip according to claim 1, characterized in that the quinoline derivative according to formula I is substituted at the position denoted by - H and R 1 by lower alkyl groups which can also together form a hydroaromatic ring.
3. Teststreifen gemäß einem der Ansprüche I und 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger zusätzlich Puffer, Netzmittel, Verdickungsmittel, Stabilisatoren oder andere Hilfsstoffe enthält.3. Test strip according to one of claims I and 2, characterized in that the carrier additionally contains buffers, wetting agents, thickeners, stabilizers or other auxiliaries.
4. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I4. Use of compounds of the general formula I
f e d cf e d c
(I)(I)
4545
in welcher Rj Wasserstoff oder eine Melhylgruppe darstellt und welche an mindestens einer der mit c, d/e, f und g bezeichneten Stellen durch Benzol- und/oder Pyridinringe anelliert ist, wobei zwei benachbarte Ringe nicht gleichzeitig je ein Ringstickstoffatom erahalten dürfen und wobei die Verbindungen I, außer an der mit —H und R1 bezeichneten Position, durch niedere Alkylgruppen, die auch zusammen einen hydroaromatischen Ring bilden können, substituiert sein können, zur Herstellung von Teststreifen zum Nachweis peroxidatisch wirksamer Substanzen.in which Rj represents hydrogen or a methyl group and which is fused to at least one of the points designated by c, d / e, f and g by benzene and / or pyridine rings, two adjacent rings not being allowed to contain one ring nitrogen atom at the same time and where the Compounds I, except in the position denoted by —H and R 1 , can be substituted by lower alkyl groups, which together can also form a hydroaromatic ring, for the production of test strips for the detection of peroxidatically active substances.
Der Nachweis kleiner, mit dem Auge nicht mehr erkennbarer Mengen von Blut in Urin, Kot oder Erbrochenem ist sehr wichtig für die Diagnose von Blutungen in Magen, Darm und Hzrnwegen. Solche Blutungen werden z. B. durch Tumore, Geschwüre oder Entzündungen an den entsprechenden Organen verursacht. Daneben kann unter dem Einfluß gewisser hämolytischer Toxine im Harn und im Plasma noch freies Hämoglobin auftreten. Blut und Hämoglobin sind peroxidatisch wirksam, d. h., sie setzen aus Hydroperoxiden Sauerstoff frei und übertragen diesen auf gewisse Akzeptoren. Weitere peroxidatisch wirksame Substanzen kommen in Leukozyten und Bakterien vor. Der Nachweis dieser Substanzen ist wichtig für die Diagnose von Erkrankungen und Infektionen der Nieren und Harn wege. Das ebenfalls peroxidatisch wirksame Myoglobin findet sich beispielsweise nach einem Herzinfarkt im Harn. Besonders häufig tritt ferner Blut im Harn auf, wenn Blaset)- oder Nierensteine vorliegen.The detection of small amounts of blood in urine, feces or no longer visible to the naked eye Vomit is very important in diagnosing bleeding in the stomach, intestines, and passages. Such Bleeding is z. B. by tumors, ulcers or inflammation in the corresponding organs caused. In addition, under the influence of certain haemolytic toxins in the urine and plasma free hemoglobin occur. Blood and hemoglobin have a peroxidic effect; that is, they are composed of hydroperoxides Free oxygen and transfer it to certain acceptors. More peroxidatically effective Substances are found in leukocytes and bacteria. Evidence of these substances is important for diagnosing diseases and infections of the kidneys and urinary tract. That is also peroxidic effective myoglobin is found in the urine, for example, after a heart attack. Especially often You may also have blood in your urine if you have bladder stones or kidney stones.
Für einen empfindlichen Nachweis aller dieser Substanzen eignet sich deren peioxidatische Wirkung besonders. Der aus einem Hydroperoxid freigesetzte Sauerstoff wird hierbei auf ein Chromogen übertragen, welches zu einem Farbstoff oxidiert wird und so die Anwesenheit der peroxidatisch wirksamen Substanz anzeigt. Insbesondere zum Nachweis von Blut wird diese Reaktion seit längerer Zeit in der medizinischen und forensischen Analytik herangezogen. Sie wird in der Regel als Reagenzglas- oder Tüpfelreaktion durchgeführt, wobei als Hydroperoxid meist Wasserstoffperoxid verwendet wird. Als Chromogene kommen vor allem Benzidin, o-Tolidin oder Leukomalachitgrün zur Anwendung.For a sensitive detection of all these substances, their peioxidatic effect is suitable particularly. The oxygen released from a hydroperoxide is transferred to a chromogen, which is oxidized to a dye and so the presence of the peroxidatically active substance indicates. This reaction has been used in medical medicine for a long time, especially for the detection of blood and forensic analytics. It is usually carried out as a test tube or spot reaction carried out, hydrogen peroxide being used as the hydroperoxide in most cases. Come as chromogens especially benzidine, o-tolidine or leuco malachite green are used.
Schnellteste sind saugfähige Träger, meist Papiere, die mit allen für die Nachweisreaktion nötigen Reagenzien imprägniert sind und nach einfachem Eintauchen in die Körperflüssigkeit eine Farbreaktion zeigen. Gemäß der großen Bedeutung, die Schnellteste in neuerer Zeit erlangt haben, sind diese auch schon verschiedentlich zum Nachweis von Blut in Körperflüssigkeiten entwickelt worden.Rapid tests are absorbent carriers, mostly papers, that contain everything necessary for the detection reaction Reagents are impregnated and after simple immersion in the body fluid a color reaction demonstrate. In accordance with the great importance that rapid tests have acquired in recent times, they are already variously developed for the detection of blood in body fluids.
Da es beim Nachweis von Blut entscheidend auf die Empfindlichkeit des Schnelltests ankommt und außerdem angestrebt wird, auch die peroxidatisch weniger empfindlich reagierenden Leukozyten und Bakterien zu erfassen, ist schon verschiedentlich versucht worden, die Empfindlichkeit der an sich bekannten Nachweisreaktion durch Zusätze zu erhöhen. So sind beispielsweise in der deutschen Auslegeschrift 1 242 905 Testpapiere beschrieben, die als aktivierende Zusätze bestimmte Chinolinderivate, vorzugsweise Chinin enthalten. Zwar wird die Empfindlichkeit der Teststreifen durch die angegebenen Zusätze erhöht, jedoch ist es nach eigenen Versuchen praktisch nicht möglich, mit den so verbesserten Teststreifen auch Leukozyten und Bakterien nachzuweisen.Since the detection of blood depends on the sensitivity of the rapid test and It is also aimed at leukocytes and leukocytes that react less sensitively to peroxidation Attempts have been made on various occasions to detect bacteria, the sensitivity of the known per se Increase detection response through additives. So are for example in the German Auslegeschrift 1 242 905 test papers described the quinoline derivatives as activating additives, preferably Contain quinine. The sensitivity of the test strips is increased by the specified additives, however, according to our own tests, it is practically not possible with the test strips that have been improved in this way Detect leukocytes and bacteria.
Die aktivierende Wirkung des Grundkörpers Chinolin auf den Blutnachweis ist bereits seit langer Zeit bekannt (Zeitschrift f. gerichtl. Med. 12, 216 [1928]); jedoch ist dieses sowie seine einfachen Derivate flüssig bzw. flüchtig und deshalb zur Verwendung auf Teststreifen nicht brauchbar.The activating effect of the basic body quinoline on blood detection has been around for a long time known (Zeitschrift f. judicial Med. 12, 216 [1928]); however, this is as well as its simple derivatives liquid or volatile and therefore not suitable for use on test strips.
Es stellte sich somit die Aufgabe, einen verbesserten Teststreifen zu entwickeln, welcher ausreichend empfindlich ist, um auch noch Leukozyten und Bakterien nachzuweisen.The object was therefore to develop an improved test strip which would be sufficient is sensitive to also detect leukocytes and bacteria.
Diese Aufgabe wird durch die im Kennzeichen des Anspruchs 1 angegebenen Maßnahmen gelöst.This object is achieved by the measures specified in the characterizing part of claim 1.
Die erfindungsgemiißen Teststreifen weisen eine bisher unerreichbare Empfindlichkeit auf. Chinolin-The test strips according to the invention have a previously unattainable sensitivity. Quinoline
Derivate, in denen gemäß der im Anspruch 1 angegebenen Formel 1 R1 ein Wasserstoffatom darstellt, werden bevorzugt. Bei der Weiterbildung gemäß Anspruch 2 werden unter niederen Alkylgruppen Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen verstanden, wobei für den Fall, daß zwei Alkylgruppen zusammen einen hydroaromatischen Ring bilden, 5- und 6-Ringe bevorzugt werden.Derivatives in which, according to the formula 1 given in claim 1, R 1 represents a hydrogen atom are preferred. In the further development according to claim 2, lower alkyl groups are understood to mean alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, 5 and 6 rings being preferred in the event that two alkyl groups together form a hydroaromatic ring.
Im folgenden sind Beispiele für die wichtigsten unter die allgemeine Formel 1 fallenden Verbindungsgruppen aufgeführt; die einzelnen Verbindungen sind sämtlich aus der Literatur bekannt.The following are examples of the most important groups of compounds falling under the general formula 1; the individual connections are all known from the literature.
1. Benzochinoline1. Benzoquinolines
1.1. Benzo[c]chinolin (Phenanthridin)1.1. Benzo [c] quinoline (phenanthridine)
2-Methylphenanthridin
6-Methylphenanthridin
2-Äthylphenantridin2-methylphenanthridine
6-methylphenanthridine
2-ethylphenantridine
1.2. Benzo[f]chinolin
3-MethyIbenzo[f]chinoIin
1,3-Dimethylbenzo[f]chinolin 1,2-Tetramethylenbenzo[f]chinolin 1,2-Trimethylenbenzo[f]ehinolin1.2. Benzo [f] quinoline
3-methylbenzo [f] quinine
1,3-dimethylbenzo [f] quinoline 1,2-tetramethylene benzo [f] quinoline 1,2-trimethylene benzo [f] ehinoline
1.3. Benzo[g]chinolin
4-Methylbenzo[g]chinolin
2,4-Dimethylbenzo[g]chinolin1.3. Benzo [g] quinoline
4-methylbenzo [g] quinoline
2,4-dimethylbenzo [g] quinoline
2. Dibenzo-chinoline2. Dibenzoquinolines
2.1. Dibenzofc, fjchinolin (Benzo[\]phenanthridin)2.1. Dibenzofc, fjchinolin (benzo [\] phenanthridine)
2.2. Dibenzo[c, d, e]chinolin (4-Azapyren, Thebenidin)2.2. Dibenzo [c, d, e] quinoline (4-azapyren, thebenidine)
3. Pyridochinoline3. Pyridoquinolines
3.1.3.1.
Pyrido[2,3-f]chinolin (1,7-Phenanthrolin) 2-Methyl-l,7-phenanthrolin 2,8-Dimethyl-l,7-phenanthrolin 3.2. Pyrido[3,2-f]chinolin (4,7-Phenanthrolin) 3-Methyl-4,7-phenanthrolin 3,8-DimethyI-4,7-phenanthrolin l,3,4,8-Tetramethyl-4,7-phenanthrolin Pyrido[2,3-g]chinolin (1,6-Anthrazolin) 2,7-Dimethyl-l,6-anthrazolinPyrido [2,3-f] quinoline (1,7-phenanthroline) 2-methyl-l, 7-phenanthroline 2,8-dimethyl-l, 7-phenanthroline 3.2. Pyrido [3,2-f] quinoline (4,7-phenanthroline) 3-methyl-4,7-phenanthroline 3,8-dimethyl-4,7-phenanthroline 1,3,4,8-tetramethyl-4,7-phenanthroline Pyrido [2,3-g] quinoline (1,6-anthrazoline) 2,7-dimethyl-1,6-anthrazoline
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung von Verbindungen der im Anspruch 4 angegebenen Formel I zur Herstellung von Teststreifen zum Nachweis peroxidatisch wirksamer Substanzen.The invention also relates to the use of compounds of those specified in claim 4 Formula I for the production of test strips for the detection of peroxidatically active substances.
Es war nicht vorauszusehen, daß die erfindungsgemäße Abwandlung des an sich als Aktivator bekannten Chinolins zu einer so außerordentlichen Wirksamkeitssteigerung führt. Wesentlich an der vorliegenden Erfindung ist die Tatsache, daß nur durch Anellierung gewisser Positionen des Chinolinsystems eine Aktivitätssteigerung erreicht werden kann. So tritt z. B. bei Annelierung in [b]- und [h]-Stellung des Chinolins, also bei Acridin und Benzo-[h]-chinolin eine Aktivitätsverminderung im Vergleich zu Chino-Hn auf.It could not be foreseen that the modification according to the invention of the quinoline, which is known per se as an activator, would lead to such an extraordinary increase in effectiveness. Substantially at the v orliegenden invention is the fact that an increase in activity can only be achieved by fusion of certain items of Chinolinsystems. So occurs z. B. with annealing in the [b] and [h] position of the quinoline, ie with acridine and benzo- [h] -quinoline, a reduction in activity compared to quino-Hn.
Die erfindungsgemäße Wirksamkeit läßt sich auch kaum erklären; würde man sie, was naheliegen könnte, auf Komplexbildung mit der peroxidatisch wirksamen Substanz zurückführen, so müßte beispielsweise das als starker Komplexbildner bekannte o-Phenanthrolin stark aktivierend wirken. Dies ist jedoch nicht der Fall, wohingegen ra- und p-Phenanthrolin sehr wirksame Aktivatoren darstellen.The effectiveness according to the invention can also hardly be explained; if you would, which might be obvious, be attributed to complex formation with the peroxidatically active substance, for example o-phenanthroline, known as a strong complexing agent, has a strong activating effect. However, this is not the case Case, whereas ra- and p-phenanthroline are very effective Represent activators.
Überraschenderweise erhöhen die Verbindungen gemäß Anspruch 4 die Empfindlichkeit vonPsroxidasen pflanzlichen Ursprungs, wie z. B. von Meerrettichperoxidase, nicht, sondern wirken spezifisch auf peroxidatisch wirksame Verbindungen des menschlichen oder tierischen Organismus. Dadurch ist esSurprisingly, the compounds according to claim 4 increase the sensitivity of psroxidases of vegetable origin, such as B. of horseradish peroxidase, do not, but act specifically on compounds of humans with peroxidic activity or animal organism. This is how it is
ίο möglich, Leukozyten, Blut, Blutbestandteile oder Bakterien im Stuhl oder in Erbrochenem selektiv neben pflanzlichen Peroxidasen nachzuweisen. Hierbei wird Myoglobin etwa mit der gleichen Empfindlichkeit nachgewiesen wie Hämoglobin.ίο possible leukocytes, blood, blood components or Selectively detect bacteria in stool or vomit in addition to plant peroxidases. Here myoglobin is detected with about the same sensitivity as hemoglobin.
t5 Die Empfindlichkeit der Nachweisreaktion wird durch einzelne Verbindungen der allgemeinen Formel 1 so gesteigert, daß es selbst in Urin möglich ist, einzelne Erythrocyten nachzuweisen, welche auf dem Testpapier als farhigei Punkt sichtbar werden. So läßt sich beispielsweise mittels Phenanthridin ein Testpapier herstellen, mit dem man 5 Erythrocyten/mm3 Urin noch deutlich nachweisen kann. Das entspricht einer Blutverdünnung von 1:1 000 000.t5 The sensitivity of the detection reaction is increased by individual compounds of general formula 1 so that it is possible to detect individual erythrocytes even in urine, which are visible as colored points on the test paper. For example, phenanthridine can be used to produce a test paper with which 5 erythrocytes / mm 3 urine can still be clearly detected. This corresponds to a blood dilution of 1: 1,000,000.
Es ist selbstverständlich, daß nicht sämtliche unterIt goes without saying that not all are under
as die allgemeine Formel I fallenden Verbindungen in gleichem Maße aktivierende Eigenschaften besitzen. Man hat es somit in der Hand, die Empfindlichkeit beispielsweise eines Bluttests ganz auf die Anforderungen der Praxis einzustellen. Man erhält z. B. Teststreifen zunehmender Aktivität, wenn man als Aktivatoren die im folgenden aufgezahlten Verbindungen in ihrer Reihenfolge als Aktivatoren zugibt: m-Phenanthrolin ■ . p-Phenanthrolin < Benzo-(f)-chinolin < Phenanthridin.As the general formula I falling compounds in have activating properties to the same extent. So you have it in your hand, the sensitivity for example, to adjust a blood test to the requirements of the practice. One obtains z. B. Test strips increasing activity if one uses the compounds listed below as activators in their order as activators admits: m-phenanthroline ■. p-phenanthroline <Benzo- (f) -quinoline <Phenanthridine.
Durch Alkylsubstitution läßt sich die Empfindlichkeit weiter modifizieren; so wird z. B. durch einen Methylsubstituenten in \-Stellung zu einem Kernstickstoffatom die Aktivierung etwas gemindert, während sie sonst gewöhnlich zu einer Erhöhung der Aktivierung führt.The sensitivity can be further modified by alkyl substitution; so z. B. by a Methyl substituents in the \ -position to a nuclear nitrogen atom reduce the activation somewhat, while otherwise it usually leads to an increase in activation.
So liegt beispielsweise die Empfindlichkeitsgrenze von Testpapieren, die einen schwachen Aktivator, wie beispielsweise 2,8-Dimethyl-l,7-phenanthrolin enthalten, bei etwa 50 Erythrocyten/mm3 Urin.For example, the sensitivity limit of test papers which contain a weak activator, such as 2,8-dimethyl-1,7-phenanthroline, is around 50 erythrocytes / mm 3 urine.
Das erfindungsgemäße Aktivierungsmittel wird in Mengen von etwa 0,05 bis 1,0 a/ o, vorzugsweise 0,2 bis 0,5 "„ pro 100 ml Imprägnierlösung eingesetzt.The activating agent according to the invention is used in amounts of about 0.05 to 1.0 a / o , preferably 0.2 to 0.5 "" per 100 ml of impregnation solution.
Weitere Bestandteile eines Teststreifens für Blut sind ein organisches Hydroperoxid, ein Oxidationsindikator, ein Puffer und ein oberflächenaktivesOther components of a test strip for blood are an organic hydroperoxide, an oxidation indicator, a buffer and a surfactant
Mittel sowie gewünschtenfalls Phosphoramide, wieMeans and, if desired, phosphoramides, such as
z. B. Phosphorsäuretrimorpholid zur Stabilisierung, sowie sonstige Hilfsstoffe.z. B. phosphoric acid trimorpholide for stabilization, and other auxiliaries.
Als Hydroperoxide kommen z. B. Cumolhydroperoxid oder 2,5-Dimethylhexan-2,5-dihydroperoxid in Frage, als Indikatoren solche aus der Benzidinreihe, wie o-Tolidin, oder aus der Reihe der heterocyclischen Azine, wie Bis-(N-äthyl-chinolon-2)-azin oder (N-Methylbenzthiazolon - 2) - (1 - äthyl - 3 - phenyl - 5 - methyltriazolon - 2) - azin gemäß deutscher Patentschrift 1 648 840 in Frage.As hydroperoxides, for. B. cumene hydroperoxide or 2,5-dimethylhexane-2,5-dihydroperoxide Possible indicators are those from the benzidine series, such as o-tolidine, or from the heterocyclic series Azines, such as bis (N-ethyl-quinolone-2) -azine or (N-methylbenzthiazolone - 2) - (1 - ethyl - 3 - phenyl - 5 - methyltriazolone - 2) - azin according to German patent specification 1 648 840 in question.
Die Indikatoren werden in Mengen von 0,05 bis 5 g, vorzugsweise 0,2 bis 1,0 g pro 100 ml Imprägnierlösung eingesetzt.The indicators are used in amounts of 0.05 to 5 g, preferably 0.2 to 1.0 g per 100 ml of impregnation solution used.
Als Puffer kommen z. B. Citrat-, Phosphat-, Phthalat- oder Succinatpuffer in Frage, wobei pH-Wert und Kapazität so gewählt werden müssen, daß sich nach dem Eintauchen des Teststreifens in die Körper-As a buffer z. B. citrate, phosphate, phthalate or succinate buffer in question, with pH and capacity must be chosen so that after immersing the test strip in the body
\L 2 5 ! \ L 2 5 !
flüssigkeit auf diesem ein pH-Wert von 4 bis 7, vorzugsweise von 5 bis 6 einstellt.liquid on this a pH value of 4 to 7, preferably from 5 to 6 adjusts.
Von Vorteil ist es auch, der Rezeptur geringe Mengen (etwa 0,05 bis 0,5 g pro 100 ml) eines Komplexbildners wie Natriummetaphosphat oder Äthylendiamin-tetraessigsäure zuzufügen, wodurch falsch positive Reaktionen, die durch Metallspuren verursacht sein könnten, vermieden werden.It is also advantageous to add small amounts (about 0.05 to 0.5 g per 100 ml) of a complexing agent to the formulation like adding sodium metaphosphate or ethylenediamine tetraacetic acid, making wrong positive reactions that could be caused by traces of metal can be avoided.
Da die Testpapiere auf Grund der relativ großen Mengen wasserlöslicher Substanzen zum Ausbluten neigen können, ist es praktisch, der Rezeptur Verdickungsmittel, wie Methylcellulcse und insbesondere Gelatine, in Mengen von etwa 0,5 bis 5 g pro 100 ml zuzusetzen.Because the test papers cause bleeding due to the relatively large amounts of water-soluble substances It is convenient to use the formulation of thickeners, such as methylcellulcse and in particular Gelatin, to be added in amounts of about 0.5 to 5 g per 100 ml.
Als Netzmittel verwendet man zweckmäßigerweise langkettige organische Sulfate oder Sulfonate, wie z. B. Nätriumdodecylbenzolsulfonat, Dioctyl-natriumsulfosuccinat oder Natriumlaurylsulfat, die bekanntlich Radikalkationen, wie das oxydierte o-Tolidin stabilisieren. Die Netzmittel werden der Imprägnierlösung in Mengen von 0.5 bis 5%, vorzugsweise 1 bis 3°ύ, zugesetzt.Long-chain organic sulfates or sulfonates, such as z. B. sodium dodecylbenzenesulfonate, dioctyl sodium sulfosuccinate or sodium lauryl sulfate, which are known Stabilize radical cations, such as the oxidized o-tolidine. The wetting agents become the impregnation solution in amounts of 0.5 to 5%, preferably 1 to 3 ° ύ, added.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Teststreifen werden saugfähige Träger, wie z. B. Filterpapier, Cellulose oder Kunstfaservliese, mit Lösungen der Reagenzien in leichtflüchtigen Lösungsmitteln imprägniert. Dies geschieht zweckmäßig in zwei getrennten Schritten. Zunächst wird mit einer Lösung imprägniert, welche ein Hydroperoxid, Netzmittel, Puffer und gegebenenfalls Dickungsmittel enthält. Danach wird mit einer Lösung eines Indikators und eines Aktivators der allgemeinen Formel 1 imprägniert.For the production of the test strips according to the invention absorbent carriers, such as. B. filter paper, cellulose or synthetic fiber fleece, with solutions of the Reagents impregnated in volatile solvents. This is expediently done in two separate ways Steps. First it is impregnated with a solution containing a hydroperoxide, wetting agent, Contains buffers and optionally thickeners. After that, with a solution of an indicator and an activator of the general formula 1 impregnated.
Zum Nachweis peroxidatisch wirksamer Substanzen im Stuhl ist es auch möglich, den Träger als einen wasserfesten, die Reagenzien enthaltenden Film auszubilden. Dies hat den Vorteil, daß die Oberfläche des Teststreifens zum Ablesen der Farbreaktion durch einfaches Abwischen gereinigt werden kann.For the detection of peroxidatically active substances in the stool, it is also possible to use the carrier as a to form a waterproof film containing the reagents. This has the advantage that the surface of the Test strip for reading the color reaction can be cleaned by simply wiping it off.
Die folgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der Erfindung:The following examples serve to explain the invention in more detail:
Filterpapier wird nacheinander mit folgenden Lösungen imprägniert und bei 40°C getrocknet:Filter paper is impregnated one after the other with the following solutions and dried at 40 ° C:
45 Lösung 1 45 Solution 1
l,2molarer Citratpuffer vom1.2 molar citrate buffer from
pH 5,25 35,0 mlpH 5.25 35.0 ml
Äthylendiamintetraessigsäure,Ethylenediaminetetraacetic acid,
Dinatriumsalz 0,1 gDisodium salt 0.1 g
Dioctylnatriumsulfosuccinat 2,0 gDioctyl sodium sulfosuccinate 2.0 g
2,5-Dimethylhexan-2,5-dihydro-2,5-dimethylhexane-2,5-dihydro-
peroxid (etwa 70 %ig) 1,6 gperoxide (about 70%) 1.6 g
Phosphorsäuretrimorpholid 12,7 gPhosphoric acid trimorpholide 12.7 g
Äthanol 30,0 mlEthanol 30.0 ml
Dest. Wasser ad 100,0 mlDistilled water to 100.0 ml
Lösung 2Solution 2
o-Tolidin 0,3 go-tolidine 0.3 g
Phenanthridin 0,2 gPhenanthridine 0.2 g
Toluol ad 100,0 mlToluene to 100.0 ml
Man erhält ein weißes Testpapier, welches sich beim Eintauschen in bluthaltigen Urin nach etwa 5 bis 20 Sekunden grün verfärbt. Sind die Erythrocyten intakt, so sind die Papiere grün gesprenkelt. 1st Hämolysc eingetreten oder befindet sich von vorn-152 A white test paper is obtained which, when exchanged for urine containing blood, after about Turned green for 5 to 20 seconds. If the erythrocytes are intact, the papers are speckled green. 1st Hemolysc has occurred or is located from the front-152
herein freies Hämoglobin im Urin, so werden die Papiere gleichmäßig grün gefärbt. Die Empfindlichkeit liegt bei etwa 5 Erythrocyten/mm3 oder der entsprechenden Menge Hämoglobin. Eine niedrigere Zahl intakter Erythrocyten kann unter Umständen noch einzelne grüne Punkte auf dem Testpapier hervorrufen. Die Empfindlichkeit gegenüber Myoglobin entspricht der von Hämoglobin.if there is free hemoglobin in the urine, the papers are colored evenly green. The sensitivity is about 5 erythrocytes / mm 3 or the corresponding amount of hemoglobin. A lower number of intact erythrocytes may still cause individual green dots on the test paper. The sensitivity to myoglobin is the same as that of hemoglobin.
Leukozyten und Bakterien werden ebenfalls nachgewiesen, und zwar intakte Partikeln durch Sprenkelung, lysierte durch gleichmäßige Färbung.White blood cells and bacteria are also detected, intact particles through mottling, lysed by uniform staining.
Wird in Lösung I vom Beispiel 1 an Stelle von 2,5 - Dimethylhexan - 2,5 - dihydroperoxid die äquimolare Menge Diisopropylbenzolhydroperoxid verwendet und ersetzt man in Lösung II das Phenanthridin durch die im folgenden aufgeführten Aktivatoren, so erhält man Testpapiere, deren Empfindlichkeit gegenüber Blut, Leukozyten und Bakterien in etwa der gleichen Größenordnung wie im Beispiel 1 liegt:If in solution I of Example 1 instead of 2,5 - dimethylhexane - 2,5 - dihydroperoxide, the equimolar Amount of diisopropylbenzene hydroperoxide is used and the phenanthridine is replaced in solution II the activators listed below give test papers and their sensitivity compared to blood, leukocytes and bacteria is roughly the same order of magnitude as in Example 1:
2-Methyl- bzw. 2-Äthyl-phenanthridin2-methyl- or 2-ethyl-phenanthridine
Benzo[f]chinolinBenzo [f] quinoline
1,2-Tetramethylenbenzo[f)chinolin1,2-tetramethylene benzo [f) quinoline
Ben7.o[g]chinolinBen7.o [g] quinoline
4-Methylbenzo[g]chinolin4-methylbenzo [g] quinoline
Dibenzo[c, d, e]chinolinDibenzo [c, d, e] quinoline
Dibcnzo[c, fjchinolinDibcnzo [c, fjquinoline
Pyrido[3,2-f]chinolinPyrido [3,2-f] quinoline
3-Methyl-4,7-phenanthrolin3-methyl-4,7-phenanthroline
Pyrido[2,3-f]chinolinPyrido [2,3-f] quinoline
Filterpapier wird mit folgenden Lösungen imprägniert und bei 40 C getrocknet:Filter paper is impregnated with the following solutions and dried at 40 C:
Lösung 1Solution 1
l,2molarer Citratpuffer vom1.2 molar citrate buffer from
pH 5,25 40,0 mlpH 5.25 40.0 ml
Äthylendiamintetraessigsäure,Ethylenediaminetetraacetic acid,
Dinatriumsalz 0,1 gDisodium salt 0.1 g
Dioctylnatriumsulfosuccinat 2,0 gDioctyl sodium sulfosuccinate 2.0 g
Gelatine 2,0 gGelatin 2.0 g
2,5-Dimethylhexan-2,5-dihydro-2,5-dimethylhexane-2,5-dihydro-
peroxid (etwa 70 °oig) 1,6 gperoxide (about 70 ° o ig) 1.6 g
Äthanol 30,0 mlEthanol 30.0 ml
Wasser, dest ad 100,0 mlWater, dist. To 100.0 ml
Lösung 2Solution 2
o-Tolidin 0,3 go-tolidine 0.3 g
3-Methylbenzo[f]chinolin 0,2 g3-methylbenzo [f] quinoline 0.2 g
Toluol ad 100,0 mlToluene to 100.0 ml
Das erhaltene Testpapier ist etwa eine Zehnerpotenz unempfindlicher als Testpapiere gemäß Beispiel 1 und 2 (etwa 50 bis 100 Erythrocyten/mm3 in 30 bis 60 Sekunden). The test paper obtained is about a power of ten less sensitive than test papers according to Examples 1 and 2 (about 50 to 100 erythrocytes / mm 3 in 30 to 60 seconds).
Testpapiere ähnlicher Empfindlichkeit erhält man, wenn man an Stelle von 3-Methylbenzo[f]chinolin die folgenden Aktivatoren in äquimolarer Menge einsetzt.Test papers of similar sensitivity are obtained if instead of 3-methylbenzo [f] quinoline the the following activators are used in equimolar amounts.
1,3-Dimethylbenzo[f]chinolin1,3-dimethylbenzo [f] quinoline
2,4-Dimethylbenzo[g]chinolin2,4-dimethylbenzo [g] quinoline
6-Methylphenanthridin6-methylphenanthridine
3,8-Dimethyl-4,7-phenanthrolin3,8-dimethyl-4,7-phenanthroline
2,8-Dimethyl-l ,7-phenanthrolin2,8-dimethyl-1,7-phenanthroline
2,7-Dimcthyl-l.fi-anihra7olin2,7-Dimethyl-l.fi-anihra7oline
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