DE2221704A1 - 4-(substd methyl),5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-ones and5- - (substd methyl)-1,2,3,4,8-,8a-hexahydronaphthalen-6(7h)-ones prep - - Google Patents
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Abstract
Description
Neue Bicycloalkan-Derivate und ihre Herstellung Die Erfidnung betrifft neue Bicycloalkan-Derivate der allgemeinene Formel I worin X ein Wasserstoffatom und Y eine Hydroxy-, eine niedere Alkyloxy-, eine Tetrahydropyranyloxy-, eine Benzyloxy- oder eine Acyloxygalppe oder X und Y gemeinsam eine Oxo-, eine niedere Alkylendioxy- oder eine Arylendioxygruppe, Q eine Methylen- oder eine Äthylengruppe, R1 eine niedere Alkylgruppe und R2 die Gruppierungen -SOR3; -SO2R3 oder bedeuten, worin R3 eine Alkylgruppe, eine Arylgruppe oder Aralkylgruppe, R4 eine niedere Alkylgruppe und R5 eine niedere Alkyloxygruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkylengruppe und Z eine Nitrilgruppe, eine niedere Alkoxycarbonylgruppe, eine niedere Acylgruppe, eine niedere Alkylsulfinylgruppe oder eine niedere Alkylsulfonylgruppe darstellen.New bicycloalkane derivatives and their preparation The invention relates to new bicycloalkane derivatives of the general formula I. wherein X is a hydrogen atom and Y is a hydroxy, a lower alkyloxy, a tetrahydropyranyloxy, a benzyloxy or an acyloxy galp or X and Y together are an oxo, a lower alkylenedioxy or an arylenedioxy group, Q is a methylene or an ethylene group, R1 is a lower alkyl group and R2 is the groupings -SOR3; -SO2R3 or where R3 is an alkyl group, an aryl group or aralkyl group, R4 is a lower alkyl group and R5 is a lower alkyloxy group or an optionally substituted alkyl or alkylene group and Z is a nitrile group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower acyl group, a lower alkylsulfinyl group or a lower alkylsulfonyl group .
Unter einer niederen Alkylgruppe, einer niederen Alkoxygruppe, einer niederen Alkoxycarbonylgruppe, einer niederen Alkylsulfinylgruppe und einer niederen Alkylsulfonylgruppe sollen vorzugsweise solche Gruppen verstanden werden, deren Alkylreste 1 bis 6 Kohlenstoffatome besitzen. Als Alkylreste seren beispielsweise genannt: der Methyl-, Äthyl-, Eropyl-, Isopropyl-, Butyl- oder tert.-Butylrest.Among a lower alkyl group, a lower alkoxy group, one lower alkoxycarbonyl group, a lower alkylsulfinyl group and a lower one Alkylsulfonyl groups should preferably be understood as those groups whose Alkyl radicals have 1 to 6 carbon atoms. Serums as alkyl radicals, for example called: the methyl, ethyl, eropyl, isopropyl, butyl or tert-butyl radical.
Unter Acyloxygruppen sollen vorzugsweise solche Gruppen verstanden werden, die sich von aliphatischen, cycloaliphatischen oder aromatischen Carbonsäuren mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen ableiten. Beispielsweise genannt seien der Formyloxy-, Acetoxy-, Propionyloxy-, Butyryloxy-, Dimethylacetox7-, Trimethylacetoxy-, Pentanoyloxy-, Hexanoyloxy-, Benzoyloxy-, Hexahydrobenzoyloxy- oder Octanoyloxyrest.Acyloxy groups are preferably to be understood as meaning such groups that are different from aliphatic, cycloaliphatic or aromatic carboxylic acids derive with 1 to 8 carbon atoms. Examples include the formyloxy, Acetoxy-, propionyloxy-, butyryloxy-, dimethylacetox7-, trimethylacetoxy-, pentanoyloxy-, Hexanoyloxy, benzoyloxy, hexahydrobenzoyloxy or octanoyloxy radical.
Unter einem Alkylrest Rf soll vorzugsweise ein Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen verstanden werden. Unter einer Arylgruppe R3 soll vorzugsweise ein gegebenenfalls durch Methyl-, Methoxy-, Chlor-, Brom- oder Nitrogruppen substituierter Phenyl- oder Naphthylrest verstanden werden.An alkyl radical Rf should preferably be an alkyl radical with 1 to 12 carbon atoms are understood. An aryl group R3 should preferably be one which is optionally substituted by methyl, methoxy, chlorine, bromine or nitro groups Phenyl or naphthyl radical are understood.
Als Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppen R3 seien beispielsweise genannt: die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Amyl-, Isoamyl-, Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, Phenyl-, o-, m- und p-Methylphenyl- oder die a- oder B-Naphthylgruppe, Unter einer gegebenenfalls substituierten Alkyl- oder Alkenylgruppe R5 soll vorzugsweise eine Gruppe verstanden werden, deren Alkyl- bzw. Alkenylrest 1 bis 6 Kohlenstoffatome besitzt und der gegebenenfalls durch freie oder veresterte Carboxylgruppen, freie, veresterte oder verätherte Hydroxylgruppen, Chlor- oder Bromatome, freie oder ketalisierte Oxogruppe oder eine 3,5-Dialkylisoxazol-4-yl-Gruppe substituiert ist.Examples of alkyl, aryl or aralkyl groups R3 are: the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, amyl, isoamyl, hexyl, heptyl, Octyl, phenyl, o-, m- and p-methylphenyl or the a- or B-naphthyl group, sub an optionally substituted alkyl or alkenyl group R5 should be preferred to be understood as a group whose alkyl or alkenyl radical has 1 to 6 carbon atoms possesses and which optionally by free or esterified carboxyl groups, free, esterified or etherified hydroxyl groups, chlorine or bromine atoms, free or ketalized Oxo group or a 3,5-dialkylisoxazol-4-yl group is substituted.
Insbesondere betrifft die Erfindung solche Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen mehrere oder sämtliche Substituenten die nachfolgende Bedeutung besitzen: Der Substituent X bedeutet Wasserstoff und der Substituent Y bedeutet eine niedere Alkoxy-, Benzyloxy- oder Acyloxygruppe oder die Substituenten X und Y bedeuten gemeinsam eine Äthylendioxy-, Propylendioxy-, Dimethylpropylenuioxy- oder eine Phenylendioxygruppe; der Substituent Q bedeutet eine Methylengruppe oder eine Äthylengruppe, der Substituent R1 bedeutet eine Methyl-oder Äthylgruppe und der Substituent R2 2 hat die Be-Bedeutung einer nieder Alkylsulfinyl-, einer nieder Alkylsulfonyl-, einer Phenylsulfinyl-, einer Phenylsulfonyl-, einer Benzylsulflnyl-, einer Benzylsulfonyl-, einer Di-(nieder-Alkoxycarbonyl)-methylen- oder einer 1-(nieder-Alkoxycarbonyl)-2-oxo-propylgruppe oder er bedeutet eine Gruppierung worin Z' eine Niederalkoxycarbonylgruppe, Nitril- oder eine oder Methylsulfinylgruppe. Methylsulfonylgruppe/, R6 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und A einen Substituenten der Formeln darstellen, worin R7 eine Hydroxygruppe oder einen niedereren Alkyloxy- oder Acyloxyrest und R8 einen niedereren Alkylrest bedeuten.In particular, the invention relates to those compounds of the general formula I in which several or all of the substituents have the following meanings: The substituent X denotes hydrogen and the substituent Y denotes a lower alkoxy, benzyloxy or acyloxy group or the substituents X and Y together denote one Ethylenedioxy, propylenedioxy, dimethylpropylenedioxy or a phenylenedioxy group; the substituent Q denotes a methylene group or an ethylene group, the substituent R1 denotes a methyl or ethyl group and the substituent R2 2 has the Be meaning of a lower alkylsulphinyl, a lower alkylsulphonyl, a phenylsulphinyl, a phenylsulphonyl, a benzylsulphinyl , a benzylsulfonyl, a di- (lower-alkoxycarbonyl) -methylene or a 1- (lower-alkoxycarbonyl) -2-oxo-propyl group, or it denotes a group wherein Z 'is a lower alkoxycarbonyl group, nitrile or a or methylsulfinyl group. Methylsulfonyl group /, R6 is a hydrogen atom or a methyl group and A is a substituent of the formulas represent in which R7 is a hydroxy group or a lower alkyloxy or acyloxy radical and R8 is a lower alkyl radical.
Bevorzugte Alkylreste sind der Hethyl- und Äthylrest, bevorzugte Alkyloxyreste sind der Methoxy- und tert.-Butyloxyrest und bevorzugte Acyloxyreste sind der Acetoxy-, Trimethylacetoxy- und Benzoyloxyrest.Preferred alkyl radicals are the ethyl and ethyl radicals, preferred alkyloxy radicals are methoxy and tert-butyloxy and preferred acyloxy are acetoxy, Trimethylacetoxy and benzoyloxy radical.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der neuen Bicycloalkan-Derivate der allgemeinen Formel I', worin X ein Wasserstoffatom und Y eine Hydroxy-, eine niedere Alkyloxy-, eine Tetrahydropyranyloxy-, eine Benzyloxy-oder eine Acyloxygruppe oder X und Y gemeinsam eine Oxo-, eine niedere Alkylendioxy- oder eine Arylendioxygruppe, Q eine Methylen- oder eine Äthylengruppe, 21 eine niedere Alkylgruppe und R2' die Gruppierungen - SOR3 ; - SO2R3 oder bedeuten, worin R3 einer Alkylgruppe, eine arylgruppe oder eine Aralkylgruppe, R4' ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe und R5 eine niedere Alkyloxygruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkylengruppe und Z eine Nitrilgruppe, eine niedere Alkoxycarbonylgruppe, eine niedere Acylgruppe eine niedere Alkylsulfinylgruppe, oder eine niedere Alkylsulfonylgruppe darstellen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbidung der allgemeinen Formel II worin X, Y, Q zu und R1 die gleiche Bedeutung wie in Formel I' besitzen, mit Formaldehyd und einem Merkaptan oder gegebenenfalls gebildeten einer Sulfinsäure umsetzt, die /Thioäther zu den entsprechenden Sulfoxyden oder Sulfonen oxydiert und diese gewünschtenfalls in einem inerten Lösungsmittel mit einem Enolat der allgemeinen Formel III worin B, R4' und R5 die obegenannte Bedeutung besitzen und R+ ein Alkalimetall-, Erdalkalimetall- oder eine quartäres Ammoniumkation darstellt, kondensiert.The invention also relates to a process for the preparation of the new bicycloalkane derivatives of the general formula I ', where X is a hydrogen atom and Y is a hydroxy, a lower alkyloxy, a tetrahydropyranyloxy, a benzyloxy or an acyloxy group or X and Y together are an oxo, a lower alkylenedioxy or an arylenedioxy group, Q is a methylene or an ethylene group, 21 is a lower alkyl group and R2 'is the groupings - SOR3; - SO2R3 or where R3 is an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group, R4 'is a hydrogen atom or a lower alkyl group and R5 is a lower alkyloxy group or an optionally substituted alkyl or alkylene group and Z is a nitrile group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower acyl group is a lower alkylsulfinyl group, or represent a lower alkylsulfonyl group, characterized in that a compound of the general formula II wherein X, Y, Q to and R1 have the same meaning as in formula I ', with formaldehyde and a mercaptan or any sulfinic acid formed, the / thioethers oxidize to the corresponding sulfoxides or sulfones and this, if desired, in an inert solvent with a Enolate of the general formula III where B, R4 'and R5 have the abovementioned meaning and R + is an alkali metal, alkaline earth metal or a quaternary ammonium cation, condenses.
Die erste Reaktionsstufe des erfindungsgemäßen Verfahrens wird in der Weise durchgeführt, daß man die Verbindungen der @@@fel II mit Formaldehyd und einem Merkaptan oder einer Sulfinsäure umsetzt @@s @@@, die sich für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens eig@@@seien beispielsweise @@@ Methylmerkaptan, Äthylmerkaptan, Pr@@@kaptan, @@polymerkaptan, Butylmerkaptan, Amylmerkaptan @@@ylmerkaptan, Hexylmerkaptan@@@ @@@ @@@mrkaptan, o-, m- und p-Thiocresol, Benzylmercaptan und α- oder ß-Thionaphthol. Als Sulfinsäuren eingnen sich vorzugsweise aromatische Sulfinsäuren wie zum Beispiel Benzol- oder Toluol sulfinsäure. Sulfensäuren sind wegen ihrer geringen Beständigkeit für diese Reaktion wenig geeignet.The first reaction stage of the process according to the invention is in carried out the way that the compounds of @@@ fel II with formaldehyde and a mercaptan or a sulfinic acid converts @@ s @@@, which are responsible for the implementation of the process according to the invention eig @@@ are for example @@@ methyl mercaptan, Ethylmerkaptan, Pr @@@ kaptan, @@ polymerkaptan, Butylmerkaptan, Amylmerkaptan @@@ ylmerkaptan, Hexylmerkaptan @@@ @@@ @@@ mrkaptan, o-, m- and p-thiocresol, benzyl mercaptan and α- or ß-thionaphthol. The sulfinic acids are preferably aromatic Sulfinic acids such as benzene or toluene sulfinic acid. Are sulfenic acids not very suitable for this reaction because of their poor stability.
Zur Durchführung des ersten Reaktionsschrittes verwendet man als Katalysatoren tertiäre Amine. -ls tertiäre Amine können Trialkylamine, wie zum Beispiel Trimethylamin.Catalysts are used to carry out the first reaction step tertiary amines. Trialkylamines, such as trimethylamine, can be used as tertiary amines.
Triäthylamin oder Diisopropyläthylamin, Trialkanolamine.Triethylamine or diisopropylethylamine, trialkanolamines.
wie zum Beispiel Triäthanolamin, oder Dialkylarylamine, wie zum Beispiel Dimethylanilin, oder acuh nicht aromatische Heterocyclische Amine, wie N-Methylpiperidin oder N-Methylmorpholin, verwendet werde.such as triethanolamine, or dialkylarylamines, such as, for example Dimethylaniline, or also non-aromatic heterocyclic amines, such as N-methylpiperidine or N-methylmorpholine, can be used.
Verwendet man bei dem ersten Reaktionsschritt als Reaktionspartner Sulfinsäuren, so kann man als Katalysatoren auch Carbonsäuren, wie zum Beispiel Essigsäure, verwenden0 Den für den ersten Reaktionsschritt benötigen Formaldehyd kann man als wässrige Formaldehydlösung oder vorzugsweise in Form von Paraformaldehyd anwenden.Is used as a reactant in the first reaction step Sulfinic acids, carboxylic acids, such as, for example, can also be used as catalysts Acetic acid, use0 The formaldehyde required for the first reaction step can be used as an aqueous formaldehyde solution or, preferably, in the form of paraformaldehyde use.
Verwendet man als Reaktionspartner für den ersten Verfahrensschritt Sulfin@@@ sogenannt an die Reaktion auch in der Weise durchführen daß man die Sulfinsäuren zunächst mit Formaldehyd @@@ entsprechender Hydroxymethylsulfonen umsetzt und diese dann in Gegenwart von tertiären Aminen mit den Verbindungen der allgemeinen Formel II kondensiert.Is used as a reactant for the first process step Sulfin @@@ so-called to carry out the reaction also in such a way that the sulfinic acids first reacts with formaldehyde @@@ corresponding hydroxymethyl sulfones and this then in the presence of tertiary amines with the compounds of the general formula II condensed.
Für den erste@ @@@ktionschritt kann man als Lösungsmittel das tertiäre Amin selbst anwenden. Es ist aber auch möglich, der Reaktionsmischung noch zusätzliche Lösungsmittel zuzusetzen. Beispielsweise gena@@senen; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie zum Beispiel Benzol, Toluol oder Xylol, chlorierte Kohlenwasserstoffe ; wie zum Beispiel Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Tetrachloräthan oder Chlorbenzol, oder Äther, wie zum Beispiel Diäthyläther, Di@@cpropyläther, Di-butyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Glykoldimethyläther, Diäthylenglykoldimethyläther, Alkohole, wie zum Beispiel Methanol, Äthanol, Isopropanol oder Butanol oder Wasser.The tertiary solvent can be used for the first @ @@@ step Apply amine yourself. But it is also possible to add additional to the reaction mixture Add solvent. For example gena @@ senen; aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene or xylene, chlorinated hydrocarbons; how for example methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, tetrachloroethane or chlorobenzene, or ethers, such as diethyl ether, di @@ cpropyl ether, di-butyl ether, Tetrahydrofuran, dioxane or glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, Alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol or butanol or water.
Die Reaktion kann bei einer Reaktionstemperatur von 20°C bis 200°C durchgeführt werden, vorzugsweise arbeitet man bei einer Reaktionstemperatur von 50°C bis 160°C.The reaction can be carried out at a reaction temperature of 20 ° C to 200 ° C carried out, preferably works one at a reaction temperature from 50 ° C to 160 ° C.
Es ist für den Fachmann überraschend, daß man die Verbindungen der Formel II mit Formaldehyd und Nerkaptanen oder Sulfinsäuren selektiv an der Doppelbindung alkylieren kann. Führt man nämlich diesen ersten Reaktionsschritt in Abwesenheit von Merkaptanen oder Sulfinsäuren durch; so verläuft die Reaktion nicht mehr selektiv, sondern man erhält ein Gemisch, welches aus zahlreichen Verbindungen besteht.It is surprising to the person skilled in the art that the compounds of Formula II with formaldehyde and nerkaptans or sulfinic acids selectively on the double bond can alkylate. If you carry out this first reaction step in the absence of mercaptans or sulfinic acids through; the reaction is no longer selective, instead, a mixture is obtained which consists of numerous compounds.
Die sich gegebenenfalls anschließende Oxydation der Thioverbindungen zu den Sulfoxyden oder Sulfonen der allgemeinen Formel I erfolgt nach an an bekannten Arbeitsmethoden.The possible subsequent oxidation of the thio compounds to the sulfoxides or sulfones of the general formula I is carried out according to what is known Working methods.
Bei dieser Reaktion kann man als Oxydationsmittel beispielsweise Persäuren, wie Peressigsäure, Perbenzoesäure oder m-Chlorperbenzoesäure, Wasserstoffperoxyd, Chinone, wie 2,3-Dichlor-5,6-dicyanobenzochinon, IV bis VII-wertige Metalloxyde oder -salze, wie Blei(IV)-oxyd, Mangan(IV)-oxyd, Chrom(VI)-oxyd, Cer(IV)-sulfat, Kaliumchromat, Kaliumdichromat, Kaliumpermanganat oder oxydierende Halogenverbindngen, wie Jod, Natriumperjodat, N-Bromsuccinimid oder N-Chlorsuccinimid verwenden.In this reaction, for example, peracids, such as peracetic acid, perbenzoic acid or m-chloroperbenzoic acid, hydrogen peroxide, Quinones, such as 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone, IV to VII-valent metal oxides or salts, such as lead (IV) oxide, manganese (IV) oxide, chromium (VI) oxide, cerium (IV) sulfate, Potassium chromate, potassium dichromate, potassium permanganate or oxidizing Halogen compounds such as iodine, sodium periodate, N-bromosuccinimide or N-chlorosuccinimide use.
Benutzt man für diese Oxydation Wasserstoffperoxyd oder Metalloxyde oder -salze, so ist es zweckmäßig, die Oxydation in Gegenwart von Säuren durchzuführen. Geeignete Säuren sind Mineralsäuren, wie Chlorwasserstoff oder Schwefelsäure oder niedere Carbonsäuren, wie Essigsäure oder Propionsäure.Hydrogen peroxide or metal oxides are used for this oxidation or salts, it is expedient to carry out the oxidation in the presence of acids. Suitable acids are mineral acids such as hydrogen chloride or sulfuric acid or lower carboxylic acids such as acetic acid or propionic acid.
Als Lösungsmittel kann man für diese Reaktion sowohl protische als auch aprotische inerte Lösungsmittel verwenden. Geeignete Lösungsmitel sind beispielsweise niedere Carbonsäuren, wie Essigsäure oder Propionsäure, tert.-Alkohole, wie tert.-Butanol, Ketone, wie Aceton, Methyläthylketon oder Cyclohexanon, Äther, wie Diäthyläther, Diisopropyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Glykoldimethyläther, Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, oder Toluol, oder chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Tetrachloräthan oder Chlorphenol.-Verwendet man für die @@@iat@or der Thioäther 2 Äquivalente Oxydation@@@ @@@ Trioäther, so erhält man die Sulfoxyde der allgemeinen Formel I, wendet man das Oxydationsmittel im Überschuß an, so entstehen die entsprechenden Sulfozle.As a solvent for this reaction, both protic and also use aprotic inert solvents. Suitable solvents are, for example lower carboxylic acids, such as acetic acid or propionic acid, tert-alcohols, such as tert-butanol, Ketones such as acetone, methyl ethyl ketone or cyclohexanone, ethers such as diethyl ether, Diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane or glycol dimethyl ether, hydrocarbons, such as benzene, or toluene, or chlorinated hydrocarbons such as methylene chloride, Chloroform, carbon tetrachloride, tetrachloroethane or chlorophenol.-Is used for the @@@ iat @ or the thioether 2 equivalents of oxidation @@@ @@@ trioether, so gets one the Sulphoxides of the general formula I, one uses the oxidizing agent in excess, the corresponding sulfozes are formed.
Die sich als Gegebenenfallsmaßnahme anschließende Kondensation der Sulfoxide oder Sulfone mit den Enolaten der allgemeinen Formel IT kann in der Weise durchgeführt werden, daß man das Enolat durch Umsetzung der Entsprechenden Carbonylverbindung der allgemeinen Formel IV worin Z, R4' und R5 die obengenannte Bedeutung besitzen, in einem inerten Lösungsmittel mit einer geeigneten Base herstellt und anschließend auf das gebildete Eriolat das Sulfoxyd oder Sulfon einwirken läßt.The subsequent condensation of the sulfoxides or sulfones with the enolates of the general formula IT as an optional measure can be carried out in such a way that the enolate is converted by reacting the corresponding carbonyl compound of the general formula IV wherein Z, R4 'and R5 have the abovementioned meaning, prepared in an inert solvent with a suitable base and then allowed to act on the eriolate formed, the sulfoxide or sulfone.
Eine bevorzugre Ausführungsform dieser Reaktionsstufe ist aber diejenige, bei der @@@ das Sulfoxyd oder Sulfon, die Carbonverbindung der Formel IV und die geeigneten Base @@ einem inerten Lösungsmittel gleichzeitig aufeinander einwirken läßt. Für diesen Reaktionsschritt eignen sich die Basen welche man üblicherweise zur Enolatbildung von Carbonylverbindungen der Formel IV verwendet. Die sind vorzugsweise die Hydride, Alkoholate oder Amine der Alkali- der Irdalkalimetall, wie zum Beispiel Natriumhydrid, Calziumhydrid, Nariumamid, Natriumäthylat, Kalium-tert.-butylat oder quartäre Ammoniumbasen, wie zum Beispiel @@@ramethylammoniumhydroxyd oder Trimethylbenzylammoniumhydroxyd. Dieser Reaktionsschritt wird vorzugsweise durchgeführt, indem man pro Mol Carbonylverbindung der Formel IV maximal 1 Mol Base verwendet. Insbesondere verwendet man 0,1 Mol bis 0,9 Mol Base pro mol Carbonylverbindung.A preferred embodiment of this reaction stage is but the one in which @@@ the sulfoxide or sulfone, the carbon compound of the formula IV and the appropriate base @@ an inert solvent on top of each other at the same time can act. The bases which are usually used are suitable for this reaction step used for the enolate formation of carbonyl compounds of the formula IV. They are preferable the hydrides, alcoholates or amines of the alkali or alkaline earth metal, such as, for example Sodium hydride, calcium hydride, sodium amide, sodium ethylate, potassium tert-butoxide or quaternary ammonium bases, such as, for example, @@@ ramethylammonium hydroxide or trimethylbenzylammonium hydroxide. This reaction step is preferably carried out by adding per mole of carbonyl compound of the formula IV used a maximum of 1 mole of base. In particular, 0.1 moles to are used 0.9 moles of base per mole of carbonyl compound.
Dieser Reaktionsschritt eird in einem Lösungsmittel durch geführt, welches gegenüber den Reaktionspartnern unter den angewendeten Bedingungen inert ist. Geeignete Lösungsmittel sind zum Beispiel Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan, Benzol oder Toluol, @@@ @@@ @@@ispiel Diäthyläther, Di-isopropyläther @@@ @@@ Tetrahydrofuran, Dioxan oder Glykoldimethyläther @@@ @@@pratische Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, Acetonitril, N-Nethylpyrrolidon oder Dimethylsulfoxyd oder Alkohole, wie Äthanol, Butanol, tert.-Butanol oder Isopropanol.This reaction step is carried out in a solvent, which is inert towards the reactants under the conditions used is. Suitable solvents are, for example, hydrocarbons such as cyclohexane, Benzene or toluene, @@@ @@@ @@@ ispiel diethyl ether, di-isopropyl ether @@@ @@@ tetrahydrofuran, Dioxane or glycol dimethyl ether @@@ @@@ practical solvents, how Dimethylformamide, acetonitrile, N-methylpyrrolidone or dimethyl sulfoxide or alcohols, such as ethanol, butanol, tert-butanol or isopropanol.
Die Kondensation wird vorzugsweise bei einer Reaktionstemperatur zwischen 200C und 1200C durchgeführt.The condensation is preferably carried out at a reaction temperature between 200C and 1200C.
Es ist für den Fachmann überraschend, daß man die Sulfoxyde oder Sulfone der Formel I mit den Enolaten der Formel III man kondensieren kann und daß/bei dieser Umsetzung in guten Ausbeute die gewünschten Carbonylverbindungen der Formel I' erhält. Diese Kondensation kann unter wesentlich milderen Reaktionsbedingungen durchgefb'hrt werden, als wenn man anstelle der Sulfone oder Sulfoxide die entsprechenden Thioäther mit den Enolaten der Formel III kondensiert.It is surprising to the person skilled in the art that the sulfoxides or sulfones of the formula I with the enolates of the formula III can be condensed and that / with this Implementation of the desired carbonyl compounds of the formula I 'is obtained in good yield. This condensation can be carried out under considerably milder reaction conditions as if the corresponding thioethers were used instead of the sulfones or sulfoxides condensed with the enolates of the formula III.
Infolge der milden Reaktionsbedingungen ist es mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens möglich, unerwünschte Folgereaktionen, wie sie unter verschärften Reaktionsbedingungen beobachtet werden, zu vermeiden.As a result of the mild reaction conditions, it is with the aid of the invention Process possible, undesired secondary reactions, such as those under more severe reaction conditions be watched, avoid.
Die Bicycloalkan-I)erivate der allgemeinen Formel 1 I sind wertvolle Zwischenprodukte, die sich insbesondere zur Totalsynthese von Steroiden eignen. Die Sulfoxyde oder Sulfone der Formel I kann man, wie beschrieben, in die Carbonylverbindungen der Formel I' überführen. Die Carbonylverbindungen der Formel I' lassen sich gemäß folgendem Schema in bekannte Verbindungen überführen: So kann man beispielsweise die Carbonylverbindungen (A) durch Hydrierung in die Verbindungen der formel B übers führen, deren Weiterverarbeitung zu Steroiden bereits in der Deutschen Offenlegungsschrift 1 950 012 beschrieben wird. Andererseits kann man den Substituenten Z der Carbonylverbindungen A eliminieren und erhält die Verbindungen C. Dies kann beispielsweise in der Weise geschehen, daß man die Nitrils oder nieder-Alkyloxycarbonylgruppe Z verseift unc?- die gebildete ß-Keto-carbonsäure decarboxyliert. Nieder Acylgruppen Z lassen sich unter den Bedingungen, wie sie für die Setospaltung von ß-Diketonen üblich sind, eliminieren. Die niederen Alkylsulfinylgruppen und die niederen Alkylsulfonylgruppen können mittels Hydrierung eliminiert werden Die so erhaltenen Verbindungen a und ihre Umwandlung in Steroide ist ebenfalls bekannt.The bicycloalkane-I) derivatives of the general formula 1 I are valuable intermediates which are particularly suitable for the total synthesis of steroids. The sulfoxides or sulfones of the formula I can, as described, be converted into the carbonyl compounds of the formula I '. The carbonyl compounds of the formula I 'can be converted into known compounds according to the following scheme: For example, the carbonyl compounds (A) can be converted into the compounds of the formula B by hydrogenation, the further processing of which to steroids has already been described in German Offenlegungsschrift 1,950,012. On the other hand, one can eliminate the substituent Z of the carbonyl compounds A and obtain the compounds C. This can be done, for example, by saponifying the nitrile or lower alkyloxycarbonyl group Z and decarboxylating the β-ketocarboxylic acid formed. Lower acyl groups Z can be eliminated under the conditions customary for the splitting of ß-diketones. The lower alkylsulfinyl groups and the lower alkylsulfonyl groups can be eliminated by means of hydrogenation. The compounds a thus obtained and their conversion into steroids are also known.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens.The following examples serve to illustrate the invention Procedure.
B e i s p i e l @@ a) 5,55 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on, 2,75 ml Phenylmerkaptan und 0,75 g Paraformaldehyd werden in @,3 ml Triäthanolamin gelöst und 16 Stunden auf 110° erhitzt. Die dunkle Mischung gießt man in 25 ml ln-Natronlauge und extrahiert mit Äther, wäscht die Ätherphase ne@@@, @@@ mit Natriumsulfat und zieht das Lösungsmittel im Vakuum ab. Die Rohausbeute von 8,6 g eines gelben Ölss löst man in Äthanol und erhält 5,2 g kristallines 1ß-t-Butoxy-@aß-methyl-4(phenyl-thiomethyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on. Aus der Mutterlauge lassen sich nach Einergen weitere 2,3 g gewinnen. B e i s p i e l @@ a) 5.55 g 1ß-t-butoxy-7ass-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one, 2.75 ml of phenyl mercaptan and 0.75 g of paraformaldehyde are in @, 3 ml of triethanolamine dissolved and heated to 110 ° for 16 hours. The dark mixture is poured into 25 ml of 1N sodium hydroxide solution and extracted with ether, the ether phase washes ne @@@, @@@ with sodium sulfate and removes the solvent in vacuo. The crude yield of 8.6 g of a yellow oil it is dissolved in ethanol and 5.2 g of crystalline 1ß-t-butoxy- @ aß-methyl-4 (phenyl-thiomethyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one are obtained. A further 2.3 g can be obtained from the mother liquor after Eingen.
Die Gesamtausbeute beträgt 7,7 g vom Schmelzpunkt 103 - 106°C. [α]D20 = +43° (Chloroform@@@ = 1%) #253 = 14 000 b) 1,72 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thio-methyl)-5,6,7, 7a-tetrahydroindan-5-on löst man in 30 ml Essigsäure und gibt bei Raumtemperatur 0,7 ml 30% iges Wasserstoffperoxyd zu. Man fügt Wasser zu, schüttelt das Reaktionsgemisch mit Chloroform aus und wäscht die Chloroformphase mit 2 n wässriger Natronlauge und Wasser aus. Nach dem Trocknen der Lösung destilliert man das Lösungsmittel ab, kristallisiert den Rückstand aus Äther um und erhält 1,1 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfinyl-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 121-125°C. The total yield is 7.7 g with a melting point of 103-106 ° C. [α] D20 = + 43 ° (chloroform @@@ = 1%) # 253 = 14,000 b) 1.72 g of 1ß-t-butoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5.6.7, 7a-tetrahydroindan-5-one is dissolved in 30 ml of acetic acid and added at room temperature 0.7 ml of 30% hydrogen peroxide. Water is added and the reaction mixture is shaken with chloroform and the chloroform phase is washed with 2N aqueous sodium hydroxide solution and water out. After the solution has dried, the solvent is distilled off, crystallized the residue from ether and 1.1 g of 1ß-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfinyl-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one is obtained from melting point 121-125 ° C.
[α]D20 = +186° (Chloroform; c = 1%) B e i s p i e 1 2: Man löst 0,86 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on Pn 10 ml Dimethoxyäthan.und tropft bei 0°C 0,55 ml 4O%ige Peressigsäure, gelöst in 10 ml Dimethoxyäthan, zu. Die Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel lb beschrieben und man erhält ,75 g lß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfinyl-methyl)-5,6,7,7atetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 122-125°C. [α] D20 = + 186 ° (chloroform; c = 1%) B e i s p i e 1 2: Man dissolves 0.86 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one Pn 10 ml of dimethoxyethane and 0.55 ml of 40% peracetic acid, dissolved in drops at 0 ° C in 10 ml of dimethoxyethane, too. Working up is carried out as described in Example Ib and one obtains 75 g of β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfinyl-methyl) -5,6,7,7atetrahydroindan-5-one with a melting point of 122-125 ° C.
B e i s p i e l 3: Man löst 0,34 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(phenykl-thiomethyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on in 5 ml Dimethoxy-.Example 3: 0.34 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thiomethyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one is dissolved in 5 ml of dimethoxy-.
äthan und 2 ml Wasser und fügt 0,2 g N-Bromsuccinimid, gelöst in 5 ml Dimethoxyäthan) unter Rühren zu. Die Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1b beschrieben und man erhält 0,28 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfinylmethyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 121-124°C.ethane and 2 ml of water and add 0.2 g of N-bromosuccinimide, dissolved in 5 ml of dimethoxyethane) with stirring. The work-up is carried out as in Example 1b and 0.28 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfinylmethyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one is obtained with a melting point of 121-124 ° C.
B e i s p i e l 4: 8,60 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thio-methyl)-5,6,7,7atetrahydroindan-5-on werden in 200 ml Äther gelöst und bei Raumtemperatur mit 9,8 g m-Chlorperbenzoesäure, gelöst in 150 ml Äther, versetzt und 18 Minuten lang stehengelassen. Example 4: 8.60 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7-tetrahydroindan-5-one are dissolved in 200 ml of ether and 9.8 g of m-chloroperbenzoic acid at room temperature, dissolved in 150 ml of ether, added and left to stand for 18 minutes.
Man destilliert das Lösungsmittel im Vakuum weitgehend ab, nimmt den Rückstand mit wenig Methanol und 50 ml gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung auf und rührt die Mischung 15 Minuten lang. Dann wird die Ätherphase agebtrennt, mit Natriumsulfat getrocknet und das Solvens abdestilliert. Den Rückstand nimmt man in Diisopropyläther auf, kühlt auf 0°C und erhält 7,92 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonyl-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 131-132°C, [α]D20 = + 56° (Chloroform; c 1%) B e i s p i e l 5: 0,86 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methoxy-4-phenyl-thio-methyl)-5,6,7,7atetrahydroandan-5-on, gel@@@ in @@ ml Dimethoxyäthan, versetzt man bei Raumtemperatur @@@ @eide mit einer Lösung von 1,@ ml 4%iger Pers@@@ @@@ ml Dimethoxyäthan.The solvent is largely distilled off in vacuo, the Residue with a little methanol and 50 ml of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and stir the mixture for 15 minutes. Then the ether phase is separated, dried with sodium sulfate and the solvent was distilled off. The residue takes it is dissolved in diisopropyl ether, cooled to 0 ° C. and 7.92 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonyl-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one are obtained of melting point 131-132 ° C, [α] D20 = + 56 ° (chloroform; c 1%) B e i s p i e l 5: 0.86 g of 1β-t-butoxy-7ass-methoxy-4-phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7atetrahydroandan-5-one, gel @@@ in @@ ml dimethoxyethane, @@@ @eide is added at room temperature with one Solution of 1. @ ml 4% Pers @@@ @@@ ml dimethoxyethane.
Man arbeitet wie im Beispiel @@@ @briben auf aund erhält nach Umkristalisiert au@ @@@ @@8 g @@@-Butoxy-7-aß-methyl-4- (benzol-sulfonyl-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 132-133°C.You work as in the example @@@ @briben on a and get after recrystallized au @ @@@ @@ 8 g @@@ - butoxy-7-aß-methyl-4- (benzene-sulfonyl-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one from melting point 132-133 ° C.
[α]D20 = + 57° (Chloroform; c = 1%) B e i s p i e l 6: 0.86 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thio-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on löst man in 20 ml Dimethoxyäthan und gibt in zwei Anteilen 4 ml Jones'Reagenz zu (8 n Chrom(VI)-oxydlösung Im verdünnter Schwefelsäure).[α] D20 = + 57 ° (chloroform; c = 1%) Example 6: 0.86 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one dissolves one in 20 ml of dimethoxyethane and 4 ml of Jones' reagent are added in two portions (8 n Chromium (VI) oxide solution in dilute sulfuric acid).
Die gelbe Mischung wird zwischen Wasser und Chloroform verteilt, die Chloroformphase mit wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung ausgeschüttelt, getrocknet und eingedampft. Nach Umkristallisieren aus Äther werden 0,56 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzolsulfonyl-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 132-1330C erhalten.The yellow mixture is partitioned between water and chloroform, which Chloroform phase with aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated sodium chloride solution shaken out, dried and evaporated. Become after recrystallization from ether 0.56 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzenesulfonyl-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one obtained from melting point 132-1330C.
B e i s p i e l 7: Man löst 0,34 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thio-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on in 5 ml Dimethoxyäthan und gibt 0,8 g Blei(IV)-oxid und 0,5 ml 70%ige Perchlorsäure zur Man rührt die Suspension eine Stunde bei Raumtemperatur, filtriert vom Ungelösten ab und arbeitet das Filtrat wie im Beispiel lb beschrieben auf. Die Ausbeute an lB-t-Butoxy- 7aß-methyl-4-(benzol-sulSonyl-methyl)-5,6,7,7a-tntrahydroindan-5-on beträgt 0,31 g vom Schmelzpunkt 13i-1330C.Example 7: 0.34 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one is dissolved in 5 ml of dimethoxyethane and gives 0.8 g of lead (IV) oxide and 0.5 ml of 70% perchloric acid The suspension is stirred for one hour at room temperature and the undissolved material is filtered off and works up the filtrate as described in Example lb. The yield at lB-t-butoxy- 7ass-methyl-4- (benzene-sulSonyl-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one is 0.31 g with a melting point of 13i-1330C.
B e i s p i e 1 8: 0,34 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thio-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on gelöst in 5 ml Dimethoxyäthan werden mit 0,5 g Natriumperjodat in 5 ml Wasser versetzt und eine Stunde lang auf 500C erhitzt. Man verteilt die Reaktionslösung zwischen Äther und Wasser, wäscht die Ätherphase mit Wasser, trocknet sie und dampft im Vakuum weitgehend ein. Aus der Ätherlösung erhält man 0,25 g lß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonylmethyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 131-1320C.Example 18: 0.34 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one dissolved in 5 ml of dimethoxyethane, 0.5 g of sodium periodate in 5 ml of water is added and heated to 500C for one hour. The reaction solution is distributed between Ether and water, the ether phase washes with water, dries and evaporates in a vacuum largely a. 0.25 g of β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonylmethyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one are obtained from the ether solution from melting point 131-1320C.
B e i s p i e 1 g: a) Eine Mischung von 3,12 g 1ß-Acetoxy-7aß-methyl-5,6,7,7atetrahydroindan-5-on, 1,2 g Paraformaldehyd, 2,5 ml Thiophenol und 6 ml Triäthanolamin erhitzt man zwei Stunden lang auf 110°C Nach dem Abkühlen nimmt man die Reaktionsmischung in Chloroform auf, schüttelt mit 2 n wässriger Natronlauge und Wasser aus, trocknet die organische Phase und destilliert das Lösungsmittel ab.Example 1 g: a) A mixture of 3.12 g of 1ß-acetoxy-7ass-methyl-5,6,7,7atetrahydroindan-5-one, 1.2 g of paraformaldehyde, 2.5 ml of thiophenol and 6 ml of triethanolamine are heated two At 110 ° C. for hours. After cooling, the reaction mixture is taken in chloroform on, shakes with 2N aqueous sodium hydroxide solution and water, the organic dries Phase and the solvent is distilled off.
Man erhält 5,0 g eines gelben Öles. Dieses wird an Kieselgel mittels Hexan/Essigester Gradienten chromatographiert und man erhält 3,6 g 1ß-Acetoxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thio-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als Öl. 5.0 g of a yellow oil are obtained. This will be on Silica gel Chromatographed by means of hexane / ethyl acetate gradients and 3.6 g of 1β-acetoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one are obtained than oil.
[α]D20 = +24° (Chloroform; c = 1%) IR Banden bei 5,8 /u, 6,0 /u, 7,6 /u und 8,8 b) 2,0 g lß-Acetoxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thio-methyl)-5,6,7,7atetrahydroindan-5-on löst man in 25 ml -Dimethoxyäthan und gibt bei 5-100C eine Lösung von 1,5 ml 40%iger Peressigsäure in 5 ml Dimethoxyäthan zu. Man arbeitet wie im Beispiel lb beschrieben auf und isoliert ein hellgelbes Öl, das an Kieselgel mittels Hexan/Essigester Gradienten chromatographiert wird. Es werden 1,4 g 1ß-Acetoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonyl-methyl)-5,6,7?7a-tetrahydroindan-5-on als. [α] 20 D = + 24 ° (chloroform; c = 1%) IR bands at 5.8 / u, 6.0 / u, 7.6 / u and 8.8 b) 2.0 g of 1β-acetoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7 atetrahydroindan-5-one dissolve in 25 ml of dimethoxyethane and give a solution of 1.5 ml of 40% strength at 5-100C Peracetic acid in 5 ml of dimethoxyethane. You work as described in example lb on and isolated a light yellow oil, which on silica gel using a hexane / ethyl acetate gradient is chromatographed. 1.4 g of 1β-acetoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonyl-methyl) -5,6,7-7a-tetrahydroindan-5-one are obtained as.
Öl erhalten. Obtain oil.
[α]D20 = +130 (Chloroform; c = 1%) IR Banden bei 5,8/u, 6,0/u, 7,6/u und 8,8 µ B e i s p i e 1 10: a) 0,83 g 1ß-Hydroxy-7aß-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on, 0,55 ml Phenylmerkaptan und 0,15 g Paraformaldehyd werden in 1,7 ml Triäthanolamin gelöst und 8 Stunden auf 1100 erhitzt. Man versetzt mit 5 ml ln-Natronlauge, extrahiert mit Äther, wäscht die Ätherphase mit Natriumchlorid-Lösung neutral und trocknet mit Natriumsulfat. Nach Einengen der Ätherphase im Vakuum erhält man 1,25 g 1ß-Hydroxy 7aß-methyl-4-(phenyl-thi.o-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als Rohprodukt. Das Produkt kann über eine Kieselgelsäule gereinigt werden und ergibt ein öliges Reinprodukt mit den physikalischen Daten [α]D20 =+34° (Chloroform; c = 1%) 6251 ' 13 500 b) 500 mg 1ß-Hydroxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thio-methyl) 5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on werden in 10 ml Dimethoxyäthan gelöst und bei Raumtemperatur mit 1,1 ml 40%iger Peressigsäure in 5 ml Dimethoxyäthan versetzt. Die Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1b beschrieben und man erhält nach Umkristallisieren aus Äther 420 mg 1ß-Hydroxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonyl-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 125-1260C. [α] D20 = +130 (chloroform; c = 1%) IR bands at 5.8 / u, 6.0 / u, 7.6 / u and 8.8 µ Ex. 1 10: a) 0.83 g 1ß-hydroxy-7ass-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one, 0.55 ml of phenyl mercaptan and 0.15 g of paraformaldehyde are dissolved in 1.7 ml of triethanolamine dissolved and heated to 1100 for 8 hours. 5 ml of 1N sodium hydroxide solution are added and extraction is carried out with Ether, washes the ether phase neutral with sodium chloride solution and dry with sodium sulfate. After concentrating the ether phase in vacuo, one obtains 1.25 g of 1β-hydroxy 7ass-methyl-4- (phenyl-thi.o-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one as a raw product. The product can be purified over a silica gel column and yields an oily pure product with the physical data [α] D20 = + 34 ° (chloroform; c = 1%) 6251 '13 500 b) 500 mg of 1β-hydroxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thio-methyl) 5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one are dissolved in 10 ml of dimethoxyethane and at room temperature with 1.1 ml of 40% Peracetic acid is added to 5 ml of dimethoxyethane. The work-up is carried out as in the example 1b and after recrystallization from ether 420 mg of 1ß-hydroxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonyl-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one are obtained of melting point 125-1260C.
[α]D20 = +72° (Chloroform; c = 1%) led a) 1,11 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on, 1,0 ml l-lIexylmerkaptan und 0,3 g Paraformaldehyd werden in 2 ml Triäthanolamin gelöst und 20 Stunden auf 1l00C erhitzt. Die Aufarbeitung wird wie im Beispiel la beschrieben durchgeführt und man erhält 1,1 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(1'-hexyl-thio-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als Öl. [α] D20 = + 72 ° (chloroform; c = 1%) led a) 1.11 g 1ß-t-butoxy-7ass-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one, 1.0 ml of l-lexyl mercaptan and 0.3 g of paraformaldehyde are used in 2 ml of triethanolamine dissolved and heated to 110C for 20 hours. The work-up will carried out as described in Example la and 1.1 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (1'-hexyl-thio-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one are obtained than oil.
#250 = 12.700 b) Man löst 0,45 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(hexyl-thiomethyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on in 10 ml Dimethoxyäthan und gibt bei Raumtemperatur 0,8 ml 40%ige Peressigsäure in 5 ml Dimethoxyäthan zu. Die Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1b beschrieben und man isoliert nach Umkristallisieren aus Hexan 0,42 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(hexan-sulfonyl-methyl-)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 51-54,5°C. # 250 = 12,700 b) 0.45 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (hexyl-thiomethyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one is dissolved in 10 ml of dimethoxyethane and gives 0.8 ml of 40% peracetic acid at room temperature in 5 ml of dimethoxyethane. Working up is carried out as described in Example 1b and after recrystallization from hexane, 0.42 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (hexanesulfonyl-methyl -) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one is isolated with a melting point of 51-54.5 ° C.
[α]D20 = +22 (Chloroform; c = 1%) 3 e 1 s p i e 1 12: a) 1,25 g lß-Trimethylacetoxy-7aß-methyl-5,6,7,7a tetrahydroindan-5-on, 0,6 ml Phenylmerkaptan und 0,15 g Paraformaldehyd werden in 2 ml Triäthanolamin gelöst und 16 Stunden bei 11000 unter Stickstoff gerührt. Die Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel la beschrieben. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert, man erhält 1,38 g 1ß-t-Trimethylacetoxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thio-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on. Die Substanz ist ölig. [α] D20 = +22 (chloroform; c = 1%) 3 e 1 s p i e 1 12: a) 1.25 g lβ-trimethylacetoxy-7ass-methyl-5,6,7,7a tetrahydroindan-5-one, 0.6 ml phenyl mercaptan and 0.15 g of paraformaldehyde are dissolved in 2 ml of triethanolamine and 16 hours at 11000 stirred under nitrogen. Working up is carried out as described in Example la. That Crude product is chromatographed on silica gel, one obtains 1.38 g of 1β-t-trimethylacetoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one. The substance is oily.
#249 = 13.700 b) 93 mg 1ß-Trimethylacetoxy-7aß-methyl-4-(phenyl-thiomethyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on löst man in 2 ml Dimethoxyäthan und gibt bei Raumtemperatur 0,3 ml 40%ige Peressigsäure in 2 ml Dimethoxyäthan zu. Die Aufarbeitung erfolgt wie im Biespiel 1b beschrieben und man erhält nach Umkristallisieren aus Äther 80 mg 1ß-Trimethylacetoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonylmethyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 158-159°C. # 249 = 13,700 b) 93 mg of 1β-trimethylacetoxy-7ass-methyl-4- (phenyl-thiomethyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one it is dissolved in 2 ml of dimethoxyethane and 0.3 ml of 40% peracetic acid is added at room temperature in 2 ml of dimethoxyethane. The work-up is carried out as described in Example 1b and 80 mg of 1β-trimethylacetoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonylmethyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one are obtained after recrystallization from ether from melting point 158-159 ° C.
B e i s p i e 1 13: a) 6,0 g 8aß-Methyl-3,4,8,8a-tetrahydro-1,6[2H,7H]-naphthalindion werden in 100 ml Benzol gelöst und mit 12 g Neopentylglykol und 20 mg p-Toluolsulfonsäure 45 Minuten unter Rückfluß erhitzte wobei das gebildete Wasser abgeschieden wird. Nach Chromatographie an Kieselgel erhält man 1,8 g 1,1-(2',2'-Dimethyl-propylendioxy )-8aß-1,2,3,4,8,8a-hexahydro-6[2H]-naphthalinon, Schmelzpunkt 98-101 0C.Example 13: a) 6.0 g of 8ass-methyl-3,4,8,8a-tetrahydro-1,6 [2H, 7H] -naphthalenedione are dissolved in 100 ml of benzene and mixed with 12 g of neopentyl glycol and 20 mg of p-toluenesulfonic acid Refluxed for 45 minutes, the water formed being separated off. After chromatography on silica gel, 1.8 g of 1,1- (2 ', 2'-dimethyl-propylenedioxy) are obtained ) -8ass-1,2,3,4,8,8a-hexahydro-6 [2H] -naphthalenone, Melting point 98-101 ° C.
6 244 = 11.200 b) 1,32 g 1,1-(2',2'-Dimethyl-propylendioxy)-8aß-methyl-1,2,3,4,8,8ahexahydro-6[2H]-naphthalinon, 0,6 ml Phenylmerkaptan und 0,15 g Paraformaldehyd werden in 2 ml Triäthanolamin 16 Stunden auf 1100C erhitzt. Die Aufarbeitung und Chromatographie erfolgt wie im Beispiel la. Aus 2,0 g Rohprodukt werden 1,23 g reines 1,1-(2',2'-Dimethyl-propylendioxy)-8aß-methyl-5-(phenylthiomethyl)-1,2,3,4,8,8a-hexahydro-6[7H]-naphthalinon erhalten. 6 244 = 11,200 b) 1.32 g 1,1- (2 ', 2'-dimethyl-propylenedioxy) -8ass-methyl-1,2,3,4,8,8ahexahydro-6 [2H] -naphthalenone, 0.6 ml of phenyl mercaptan and 0.15 g of paraformaldehyde are dissolved in 2 ml of triethanolamine Heated to 1100C for 16 hours. The work-up and chromatography are carried out as in Example la. From 2.0 g of crude product 1.23 g of pure 1,1- (2 ', 2'-dimethyl-propylenedioxy) -8ass-methyl-5- (phenylthiomethyl) -1,2,3,4,8,8a- hexahydro-6 [7H] -naphthalenone obtain.
= 11.000 245 IR Bande bei 6,0µ c) 193 mg 1,1-(2',2'-Dimethyl-propylendioxy)-8aß-methyl-5-(phenylthiomethyl)-1,2,3,4,8,8a-hexahydro-6[7H]-naphthali.non löst man in 4 ml Dimethoxyäthan und gibt bei Raumtemperatur 0,6 ml 40%i.ge Peressigsäure in 2 ml Dimethoxyäthan zu. Die Aufarbeitung wird wie im Beispiel lb durchgeführt und man erhält nach Umkristallisation aus Essigsäureathylester 120 mg 1,1-(2',2'-Dimethyl-propylendioxy)-8aß-methyl-5-(benzol-sulfonyl-methyl)-1,2,3,4,8,8ahexahydro-6[7H]-naphthalinon vom Schmelzpunkt 220-2220C [α]D20= 80 (Chloroform; c = 1%) B e i sp i e 1 14: a) 5,0 g reines 7aß-Äthyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-1,5-dion werden in 100 mf Benzol mit 10 g Neopentylglykol und 20 mg p-Toluolsulfonsäure 2 Stunden unter Rückfluß am Wasserabscheider erhitzt. Nach Chromatographie an Kieselgel erhält man 1,5 g 1,1-(2',2'-Dimethyl-propylendioxy)-7aß-äthyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on.= 11,000 245 IR band at 6.0µ c) 193 mg of 1,1- (2 ', 2'-dimethyl-propylenedioxy) -8ass-methyl-5- (phenylthiomethyl) -1,2,3,4,8,8a-hexahydro-6 [7H] -naphthalene .non it is dissolved in 4 ml of dimethoxyethane and 0.6 ml of 40% i.ge peracetic acid is added at room temperature in 2 ml of dimethoxyethane. The work-up is carried out as in Example 1b and 120 mg of 1,1- (2 ', 2'-dimethyl-propylenedioxy) -8ass-methyl-5- (benzene-sulfonyl-methyl) -1,2,3,4,8,8ahexahydro are obtained after recrystallization from ethyl acetate -6 [7H] -naphthalenone of melting point 220-2220C [α] D20 = 80 (chloroform; c = 1%) Example 1 14: a) 5.0 g of pure 7ass-ethyl-5,6,7,7a-tetrahydroindane-1,5-dione are in 100 mf Benzene with 10 g of neopentyl glycol and 20 mg of p-toluenesulfonic acid under reflux for 2 hours heated on the water separator. After chromatography on silica gel, 1.5 g are obtained 1,1- (2 ', 2'-dimethyl-propylenedioxy) -7ass-ethyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one.
#250 = 14.000 b) 1,06 g 1,1-(2',2'-Dimethyl-propylendioxy)-7aß-äthyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on, 0,5 ml Thiophenol und 0,12 g Paraformaldehyd werden in 1,6 ml Triäthanolamin 16 Stunden auf 110°C erhitzt. Die Aufarbeitung und Chromatographie erfolgt wie im Beispiel la. Aus 1,53 g Rohprodukt erhält man 0,91 g reines 1,1-(2',2'-Dimethylpropylendioxy)-7aß-äthyl-4-(phenyl-thio-methyl)-5,6,7,7atetrahydroindan-5-on. # 250 = 14,000 b) 1.06 g of 1,1- (2 ', 2'-dimethyl-propylenedioxy) -7ass-ethyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one, 0.5 ml of thiophenol and 0.12 g of paraformaldehyde are dissolved in 1.6 ml of triethanolamine 16 Heated to 110 ° C for hours. The work-up and chromatography are carried out as in the example la. 0.91 g of pure 1,1- (2 ', 2'-dimethylpropylenedioxy) -7ass-ethyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7-tetrahydroindane-5 are obtained from 1.53 g of crude product -on.
&251 = 13.800 c) 290 mg 1,1-(2',2'-Dimethyl-propylendioxy)-7aß-äthyl-4-(phenyl-thio-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on löst man in 5 ml Dimethoxyäthan und fügt 0,7 ml 40%ige Peressigsäure in 2 ml Dimethoxyäthan zu. Nach Aufarbeitung wie im Beispiel lb beschrieben, erhält man nach Umkristallisieren aus Diisopropyläther 190 mg 1,1-(2',2'-Dimethylpropylendioxy)-7aß-äthyl-4-(benzol-sulfonyl-metliyl )-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 178-180°C. & 251 = 13,800 c) 290 mg 1,1- (2 ', 2'-dimethyl-propylenedioxy) -7ass-ethyl-4- (phenyl-thio-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one dissolve in 5 ml of dimethoxyethane and add 0.7 ml of 40% peracetic acid in 2 ml of dimethoxyethane to. After working up as described in Example Ib, recrystallization is obtained from diisopropyl ether 190 mg of 1,1- (2 ', 2'-dimethylpropylenedioxy) -7ass-ethyl-4- (benzene-sulfonyl-methyl ) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one of melting point 178-180 ° C.
B e i s p i e 1 15: 0,56 g 1ß-Butoxy-7aß-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on, 0,44 g Phenyl-hydroxymethyl-sulfon und 2 ml Triäthanolamin erhitzt man unter Rühren in einer Stickstoffatmosphäre 16 Stunden lang auf 100°C. Nach dem Abkühlen verteilt man die Reaktionsmischung zwischen Äther und Wasser, trocknet die Ätherphase und dampft das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der Rückstand wird an Kieselgel mittels Hexan/Essigester Gradienten chromatographiert und man erhält nach Umkristallisation aus Äther 0,24 g lß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol sulfonyl-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 133-134°C.Example 1 15: 0.56 g of 1ß-butoxy-7ass-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one, 0.44 g of phenyl hydroxymethyl sulfone and 2 ml of triethanolamine are heated with stirring in a nitrogen atmosphere at 100 ° C for 16 hours. Distributed after cooling man the reaction mixture between ether and water, the dries Ether phase and the solvent evaporated in vacuo. The residue is on silica gel chromatographed by means of hexane / ethyl acetate gradients and obtained after recrystallization from ether 0.24 g of lβ-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene sulfonyl-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one from melting point 133-134 ° C.
[α]D20 +560 (Chloroform; c = 1%) B e i s p i e 1 16: 0,52 g 1ß-Acetoxy-7aß-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on, 0,44 g Phenyl-hydroxy-methyl-sulfon und 2 ml Triäthanolamin löst man in 2 ml Dimethylformamid und rührt 2 Stunden lang unter Stickstoff bei 11000. Dann arbeitet man wie im Beispiel 15 beschrieben auf und erhält nach Chromatographie 0,35 g 1ß-Acetoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonyl-methyl)-5,6,7,7atetrahydroindan-5-on als Öl.[α] D20 +560 (chloroform; c = 1%) Ex. 1 16: 0.52 g 1ß-acetoxy-7ass-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one, 0.44 g phenyl-hydroxymethyl-sulfone and 2 ml of triethanolamine are dissolved in 2 ml of dimethylformamide and the mixture is stirred for 2 hours under nitrogen at 11,000. Then working up as described in Example 15 and obtained after chromatography 0.35 g of 1ß-acetoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonyl-methyl) -5,6,7,7atetrahydroindan-5-one than oil.
[α]D20 = -19° /Chloroform; c = 1%) B e i s p i e 1 17: Man löst 0,36 g 1ß-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfinyl methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on in 3 ml Dimethoxyäthan. Dazu gibt man eine Lösung von 0,5 ml Leetessigester und 50 mg Natriumhydrid in 2 ml Dimethoxyäthan und rührt eine Stunde bei 200C und 2 Stunden bei 500C unter Stickst-off. Diese Lösung wird in Äther aufgenommen und mit gesättigter Natriumchloridlösung ausgewaschen. Man erhält nach Abdampfen des Lösungsmittels 0,32 g 1ß-Butoxy-7aß-methyl-4-(3'-oxo-2'-äthoxycarbonyl-butyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als Öl.[α] 20 D = -19 ° / chloroform; c = 1%) Example 1 17: You solve 0.36 g of 1β-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfinyl methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one in 3 ml of dimethoxyethane. A solution of 0.5 ml of leeward acetic ester is added to this and 50 mg of sodium hydride in 2 ml of dimethoxyethane and stir for one hour at 200C and 2 Hours at 500C under nitrogen. This solution is taken up in ether and with washed out saturated sodium chloride solution. One receives after evaporation of the solvent 0.32 g of 1β-butoxy-7ass-methyl-4- (3'-oxo-2'-ethoxycarbonyl-butyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one than oil.
r 720 = 0° (Chloroform; c = 1%) IR Banden bei 5,75/u, 5,80/u, 6,0/u B e 1 s p i e 1 18: Man löst 0,38 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonylmethyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on und 0,5 ml Malonsäurediäthylester in 5 ml Dimethoxyäthan und fügt 50 mg Natriumhydrid zu. Unter Stickstoff rührt man eine Stunde lang bei 20°C und eine halbe Stunde lang bei 50°C. Nach Aufarbeitung wie im Beispiel 17 erhält man 0,35 g lß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(2',2'-bis-äthoxy-carbonyl-äthyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als ein Öl.r 720 = 0 ° (chloroform; c = 1%) IR bands at 5.75 / u, 5.80 / u, 6.0 / u Example 1 18: 0.38 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonylmethyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one is dissolved and 0.5 ml of diethyl malonate in 5 ml of dimethoxyethane and adds 50 mg of sodium hydride to. The mixture is stirred under nitrogen for one hour at 20 ° C. and for half an hour at 50 ° C. After working up as in Example 17, 0.35 g of lß-t-butoxy-7ass-methyl-4- (2 ', 2'-bis-ethoxy-carbonyl-ethyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan 5-on than an oil.
[α]D20 = +22° (Chloroform; c = 1%) IR Banden bei 5,75/u und 6,0/u B e i s p i e 1 19: 0,73 g 1ß-Acetoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonyl-methyl)- 5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on und 1 ml Acetessigester werden in 5 ml Dimethoxyäthan gelöst und mit 100 mg Natriumhydrid versetzt. Diese Lösung rührt man bei Raumtemperatur 2 Stunden lang unter Stickstoff und erhält nach Aufarbeitung wie unter Beispiel 17 beschrieben 0,62 g lß-Acetoxy-7aß-methyl-4-(3'-oxo-2'-äthoxy-caxrbonyl-butyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als ein Öl.[α] D20 = + 22 ° (chloroform; c = 1%) IR bands at 5.75 / u and 6.0 / u Example 1 19: 0.73 g 1ß-acetoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonyl-methyl) - 5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one and 1 ml of acetoacetic ester are dissolved in 5 ml of dimethoxyethane and mixed with 100 mg of sodium hydride offset. This solution is stirred at room temperature for 2 hours under nitrogen and after working up as described in Example 17, 0.62 g of β-acetoxy-7ass-methyl-4- (3'-oxo-2'-ethoxy-carbonyl-butyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindane-5 is obtained -on than an oil.
IR Banden bei 5,75/u, 5,80/u, 6,0/u B e i s p i e l 20: 0,38 g lß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonyl-methyl) 5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on, 0,20 g 2-Methyl-acetessigester und 25 mg Natriumhydrid werden in 5 ml Dimethoxyäthan gelöst und 2 Stunden lang unter Stickstoff bei 200C und weitere 2 Stunden bei 500C gerührt. Die Lösung wird wie im Beispiel 17 aufgearbeitet und man erhält 0,34 g lß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(3'-oxo-2'-methyl-2'-äthoxy-carbonyl-butyl)-5,6,7,7a-tetrahydroi.ndan-5-on als ein Öl.IR bands at 5.75 / u, 5.80 / u, 6.0 / u Example: 0.38 g lß-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonyl-methyl) 5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one, 0.20 g of 2-methyl-acetic acid ester and 25 mg of sodium hydride are dissolved in 5 ml of dimethoxyethane and under nitrogen at 200C for 2 hours and stirred for a further 2 hours at 50.degree. The solution is worked up as in Example 17 and 0.34 g of lβ-t-butoxy-7ass-methyl-4- (3'-oxo-2'-methyl-2'-ethoxy-carbonyl-butyl) -5,6,7,7a-tetrahydroi are obtained. ndan-5-on than an oil.
/α/D20 = +48° (Chloroform; c = 1%) IR Banden bei 5,75/u, 5,80/u, 6,0µ B-e 1 s p i e 1 21: Man löst 0,38 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonyl methyl)-5,6,7,7a-te-trahydroindan-5-on, -0,70 g 7-Chlor-3-oxo-6-octensäureäthylester und 25 mg Natriumhydrid in 5 ml Dimethoxyäthan und rührt unter Stickstoff 2 Stunden lang bei 200C und weitere 2 Stunden.bei 50°C. Die Aufarbeitung erfolg wie im Beispiel 17 beschrieben und man erhält 0,41 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(7'-chlor-3'-oxo-2'-äthoxyzarbonyl-6'-octenyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als Öl./ α / D20 = + 48 ° (chloroform; c = 1%) IR bands at 5.75 / u, 5.80 / u, 6.0μ B-e 1 s pi e 1 21: 0.38 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonyl) is dissolved methyl) -5,6,7,7a-te-trahydroindan-5-one, -0.70 g of ethyl 7-chloro-3-oxo-6-octenoate and 25 mg of sodium hydride in 5 ml of dimethoxyethane and stir under nitrogen for 2 hours at 200 ° C. and for a further 2 hours at 50 ° C. The work-up is carried out as described in Example 17 and 0.41 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (7'-chloro-3'-oxo-2'-ethoxycarbonyl-6'-octenyl) -5 is obtained , 6,7,7a-tetrahydroindan-5-one than oil.
[α]D20 = +13° (Chloroform; c = 1%) IR Banden bei 5,75µ, 5,82/u, 6,0/u B e i s p i e 1 22: Man löst 0,38 g lß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonylmethyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on, 0,30 g 7,7-Äthylendioxy-3-oxo-octansäure-äthylester und 25 mg Natriumhydrid in 5 ml Dimethoxyäthan und rührt unter Stickstoff 2 Stunden lang bei 2000 und weitere 2 Stunden bei 50°C. Nach Aufarbeitung wie im Beispiel 17 beschrieben, isoliert man 0,42 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(7',7'-äthylendioxy-3'-oxo-2'-äthOxZcarbonyl-octyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als ein Öl.[α] D20 = + 13 ° (chloroform; c = 1%) IR bands at 5.75μ, 5.82 / u, 6.0 / u Example 1 22: 0.38 g of lß-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonylmethyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one are dissolved, 0.30 g of 7,7-ethylenedioxy-3-oxo-octanoic acid ethyl ester and 25 mg of sodium hydride in 5 ml of dimethoxyethane and stirred under nitrogen for 2 hours at 2000 and more 2 hours at 50 ° C. After working up as described in Example 17, it is isolated 0.42 g of 1ß-t-butoxy-7ass-methyl-4- (7 ', 7'-ethylenedioxy-3'-oxo-2'-ethoxy carbonyl-octyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindane-5- on than an oil.
[α]D20=+16° (Chloroform; c = 1%) IR Banden bei 5,76/u, 5,80µ und 6, 0?u 3 e i s p i e 1 23: a) 2,1 g 80%iges Natriumhydrid werden unter Stickstoff durch Waschen mit wasserfreiem Pentan von Öl befreit und im Vakuum getrocknet. Unter Stickstoff tropft man 40 ml absolutes Dimethylsulfoxid zu und erwärmt 2,5 Stunden lang unter Rühren auf 600 - 650C. Die Lösung wird mit 15 ml absolutem Tetrahydrofuran verdünnt und bei 5-10°C mit 7,5 g destilliertem 5,5-Phenylen-dioxyhexansäure-äthylester in 15 ml absolutem Tetrahydrofuran versetzt. Man rührt die Mischung 30 Minuten bei 20°C und 30 Minuten bei 50°C, kühlt dann im Eisbad und versetzt mit Wasser. Mit wässriger Salzsäure wird auf pH 3-4 angesäuert, die Mischung mit Chloroform extrahiert, die Chloroformphase mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedamfpt. Das Rohprodukt wird über wenig Kieselgel filtriert, wobei Verunreinigungen mit Hexan/Essigester 1:1, die gewünschte Verbindung mit Methanol eluiert wird.[α] D20 = + 16 ° (chloroform; c = 1%) IR bands at 5.76 / u, 5.80µ and 6, 0? u 3 e i s p i e 1 23: a) 2.1 g of 80% sodium hydride become freed from oil by washing with anhydrous pentane under nitrogen and in vacuo dried. 40 ml of absolute dimethyl sulfoxide are added dropwise under nitrogen and heated for 2.5 hours with stirring to 600-650C. The solution is made with 15 ml absolute tetrahydrofuran and diluted at 5-10 ° C with 7.5 g of distilled ethyl 5,5-phenylene-dioxyhexanoate added in 15 ml of absolute tetrahydrofuran. The mixture is stirred for 30 minutes 20 ° C and 30 minutes at 50 ° C, then cools in an ice bath and mixed with water. With aqueous hydrochloric acid is acidified to pH 3-4, the mixture extracted with chloroform, the chloroform phase washed with water, dried and evaporated in vacuo. The crude product is filtered through a little silica gel, contamination with hexane / ethyl acetate 1: 1, the desired compound is eluted with methanol.
Nach Umkristallisieren aus Diisopropyläther erhält man 5,4 g Methyl-(6,6-phenylendioxy-2-oxo-heptyl)-sulfoxyd vom Schmelzpunkt 69-70,5°C. After recrystallization from diisopropyl ether, 5.4 g of methyl (6,6-phenylenedioxy-2-oxo-heptyl) sulfoxide are obtained with a melting point of 69-70.5 ° C.
b) 0,38 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(benzol-sulfonyl-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on, 0,35 g Methyl-(6,6-phenylendioxy -2-oxo-heptyl)-sulfoxid und 25 mg Natriumhydrid löst man in 5 ml Dimethoxyäthan und rührt unter Stickstoff-eine Stunde lang bei Raumtemperatur und weitere 2 Stunden bei 500C. Nach Aufarbeitung wie im Beispiel 17 beschrieben, erhält man 0,45 g 1ß-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(7',7'-phenylendioxy-3'-oxo-2'-methyl-sulfinyl-octyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als Stereoiomerengemisch.b) 0.38 g of 1ß-t-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonyl-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one, 0.35 g methyl (6,6-phenylenedioxy -2-oxo-heptyl) sulfoxide and 25 mg of sodium hydride are dissolved in 5 ml of dimethoxyethane and stirred under nitrogen Hour at room temperature and a further 2 hours at 500C. After work-up As described in Example 17, 0.45 g of 1β-t-butoxy-7ass-methyl-4- (7 ', 7'-phenylenedioxy-3'-oxo-2'-methyl-sulfinyl-octyl) -5 are obtained, 6,7,7a-tetrahydroindan-5-one as a mixture of stereoisomers.
IR Banden bei 5,80/u, 6,0/u, 6,75/u, 8Z1/u und 9,7-9,&/u 3 e i s p i e 1 24: a) Eine Lösung von 0,29 g Methyl-(6,6-phenylenedioxy-2-oxoheptyl)-sulfoxyd in 5ml Dimethoxyäthan werden bei Raumtemperatur mit 0,45 ml 40%iger Peressigsäure -versetzt. Dann nimmt man die Reaktionsmischung in Wasser und Chloroform auf, trennt die. organische Phase ab, wäscht sie mit wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung, trocknet sie über Natriumsulfat und engt sie im Vakuum ein. Der Rückstand wird aus Diisopropyläther umkristallisiert und ergibt 0,25 g Methyl-(6,6-phenylendioxy-2-oxo-heptyl)-sulfon vom Schmelzpunkt 70-71°C.IR bands at 5.80 / u, 6.0 / u, 6.75 / u, 8Z1 / u and 9.7-9, & / u 3 e i s p i e 1 24: a) A solution of 0.29 g of methyl (6,6-phenylenedioxy-2-oxoheptyl) sulfoxide in 5ml of dimethoxyethane are mixed with 0.45 ml of 40% peracetic acid at room temperature -staggered. The reaction mixture is then taken up in water and chloroform and separated the. organic phase, washes it with aqueous sodium hydrogen carbonate solution, dry them over sodium sulfate and concentrate them in a vacuum. The residue will be off Diisopropyl ether recrystallizes and gives 0.25 g of methyl (6,6-phenylenedioxy-2-oxo-heptyl) sulfone with a melting point of 70-71 ° C.
b) Eine Lösung von 0,38 g lß-tert.-Butoxy-7aß-mthyl-4- (benzol-sulfonyl-methyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on, 0,4-0 g Methyl-(6,6-phenylenedioxy-2-oxo-heptyl)-sulfon und 25 mg Natriumhydrid in 5 ml Dimethoxyäthan wird eine Stunde lang bei Raumtemperatur und anschließend 2 Stunden lang bei 50°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird wie im Beispiel 17 beschrieben aufgearbeitet und man erhält 0,43 g lß-tert.-Butoxy-7aß-methyl-4-(7,7'-phenylendioxy-3'-oxo-2'-methylsulfonyl-octyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als Öl.b) A solution of 0.38 g of lβ-tert-butoxy-7ass-methyl-4- (benzene-sulfonyl-methyl) -5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-one, 0.4-0 g of methyl (6,6-phenylenedioxy-2-oxo-heptyl) sulfone and 25 mg of sodium hydride in 5 ml of dimethoxyethane for one hour at room temperature and then Stirred for 2 hours at 50 ° C. The reaction mixture is described as in Example 17 worked up and 0.43 g of β-tert-butoxy-7ass-methyl-4- (7,7'-phenylenedioxy-3'-oxo-2'-methylsulfonyl-octyl) -5,6,7,7a- tetrahydroindan-5-one than oil.
[]D20 = +17° (0,45% in Chloroform).[] 20 D = + 17 ° (0.45% in chloroform).
Claims (13)
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