DE2218248C3 - Picolinic acid dithiocarbamates - Google Patents
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Description
in der R1 und R2 jeweils eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R2 außerdem noch ein Wasserstoffatom bedeutet.in which R 1 and R 2 each denote an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and R 2 also denotes a hydrogen atom.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine 5-(Halogenmethyl)-picolinsäure oder einen niedermolekularen Alkylester davon mit einem Metall- oder Ammoniumsalz einer Dithiocarbaminsäure der allgemeinen Formel II 2. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that in a manner known per se, a 5- (halomethyl) picolinic acid or a low molecular weight alkyl ester thereof with a metal or ammonium salt of a dithiocarbamic acid of the general formula II
HSCSNR1R2 HSCSNR 1 R 2
(H)(H)
in der R1 und R2 die obengenannte Bedeutung aufweisen, unisetzt und gegebenenfalls die niedermolekulare Estergruppe selektiv abhydrolysiert.in which R 1 and R 2 have the abovementioned meaning, unisetzt and optionally the low molecular weight ester group is selectively hydrolyzed.
3. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und den pharmazeutisch üblichen Hilfsstoffen.3. Medicament consisting of a compound according to claim 1 and the pharmaceutically customary ones Auxiliary materials.
Die Erfindung betrifft Picolinsäure-dithiocarbamate, ein Verfahren zur Herstellung derselben sowie Arzneimittel, die aus einer erfindungsgemäßen Verbindung und den pharmazeutisch üblichen Hilfsstoffen bestehen.The invention relates to picolinic acid dithiocarbamates, a method for producing the same and pharmaceuticals, which consist of a compound according to the invention and the pharmaceutically customary auxiliaries.
Erfindungsgemäß werden Picolinsäure-dithiocarbamate der allgemeinen Formel I geschaffenAccording to the invention, picolinic acid dithiocarbamates of the general formula I are created
CH2SCSNR1R2 CH 2 SCSNR 1 R 2
HOOCHOOC
(I)(I)
3535
4040
in der R1 und R2 jeweils eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R2 außerdem noch ein Wasserstoffatom bedeutetin which R 1 and R 2 each denote an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and R 2 also denotes a hydrogen atom
Diese Picolinsäure-dithiocarbamate können erfindungsgemäß dadurch hergestellt werden, daß man in an sich bekannter Weise eine 5-(Halogenmethyl)-picolinsäure oder einen niedermolekularen Aikylester derselben mit einem Metall- oder Ammoniumsalz einer Dithiocarbaminsäure der allgemeinen Formel 11These picolinic dithiocarbamates can according to the invention be prepared by adding a 5- (halomethyl) picolinic acid in a manner known per se or a low molecular weight alkyl ester thereof with a metal or ammonium salt Dithiocarbamic acid of the general formula 11
HSCSNR1R2 (II)HSCSNR 1 R 2 (II)
in der R1 und R2 die obengenannte Bedeutung haben, umsetzt und gegebenenfalls die niedermolekulare Estergruppe selektiv abhydrolysiertin which R 1 and R 2 have the abovementioned meaning, is reacted and, if appropriate, the low molecular weight ester group is selectively hydrolyzed
Vorzugsweise setzt man einen 5-(Halogenmethyl)-picolinsäureester der allgemeinen Formel IIIA 5- (halomethyl) -picolinic acid ester of the general formula III is preferably used
Ri bedeutet vorzugsweise eine Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylgruppe. R2 bedeutet vorzugsweise ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe. X bedeutet vorzugsweise ein Chlor- oder Bromatom. R bedeutet eine Alkylgruppe mit 1 bis 7 und insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, z.B. eine Methyl- oder Äthylgruppe.Ri preferably denotes a methyl, ethyl, propyl or isopropyl group. R 2 preferably denotes a hydrogen atom or a methyl or ethyl group. X preferably denotes a chlorine or bromine atom. R denotes an alkyl group with 1 to 7 and in particular 1 to 4 carbon atoms, for example a methyl or ethyl group.
Die 5-(Halogenmethyl)-picolinsäureester sind neue Verbindungen. Sie können durch Umsetzung von Thionylchlorid mit 5-{Hydroxymethy!)-picolinsäureester hergestellt werden. Die dabei als Ausgangsmaterial verwendete 5-(Hydroxymethyl)-picolinsäure ist ebenfalls eine neue Verbindung. Sie kann auf folgende Weise hergestellt werdea:The 5- (halomethyl) -picolinic acid esters are new compounds. They can be prepared by reacting thionyl chloride with 5- (hydroxymethyl!) Picolinic acid ester. The 5- (hydroxymethyl) -picolinic acid used as the starting material is also a new compound. It can be made in the following ways:
CH2XCH 2 X
6o6o
RO2CRO 2 C
(IH)(IH)
CH2OHCH 2 OH
HOCH2 HIGH 2
SeO2 SeO 2
CH2OHCH 2 OH
OHCOHC
H2O2 H 2 O 2
HO2CHO 2 C
CH2OHCH 2 OH
in der R eine niedermolekulare Alkylgruppe und X ein Halogenatom bedeutet, ein.in which R is a low molecular weight alkyl group and X is a halogen atom.
Bei dieser Reaktion wird die HydroxymethylgruppeIn this reaction, the hydroxymethyl group becomes
in 2-Position des W-Dihydroxymethyl-pyridins selektiv oxydiert, wenn man 0,5 Moläquivalente SeO2 einsetzt. Dabei erhält man 2-Formyl-5-hydroxymethyl-pyridin! Die 2-Formylgruppe wird sodann unter Verwendung von Wasserstoffperoxid in Abwesenheit eines Katalysators und bei einer niedrigen Temperatur zur Carboxyl-Gruppe oxydiert Auf diese Weise wird die 5-(Hydroxymethyl)-picolinsäure in einer leicht isolierbaren Form erhalten.selectively oxidized in the 2-position of the W-dihydroxymethylpyridine if 0.5 molar equivalents of SeO 2 are used. This gives 2-formyl-5-hydroxymethyl-pyridine! The 2-formyl group is then oxidized to the carboxyl group using hydrogen peroxide in the absence of a catalyst and at a low temperature. In this way, 5- (hydroxymethyl) picolinic acid is obtained in an easily isolable form.
Die Salze der Dithiocarbaminsäure können durch Umsetzung von Schwefelkohlenstoff mit 2 Moläquivalenten eines Amins ungesetzt werden. Dabei kann 1 Moläquivalent des Amins durch eine andere basische Verbindung, z.B. durch Alkalihydroxid oder durch Triäthylamin, ersetzt werden. We^n 1t Moläquivalent Natriumhydroxid verwendet wird, so entsteht das Natriumsalz der Dithiocarbaminsäure:The salts of dithiocarbamic acid can be obtained by reacting carbon disulfide with 2 molar equivalents of an amine. 1 molar equivalent of the amine can be replaced by another basic Compound, e.g. by alkali hydroxide or by triethylamine, can be replaced. We ^ n 1t molar equivalent If sodium hydroxide is used, the sodium salt of dithiocarbamic acid is formed:
R1R2NH + CS2 + NaOH > R1R2NQ=S)SNaR 1 R 2 NH + CS 2 + NaOH> R 1 R 2 NQ = S) SNa
Es ist ferner möglich, ein Silbersalz, ein Zinksalz, ein Mangansalz oder ein Bleisalz für die S-Alkylierung zu verwenden. Die Ionen des Silbers, des Zinks, des Mangans oder des Bleis können durch Substitution eingeführt werden. Vorzugsweise verwendet man für die S-Alkylierung des Esters mit einem Salz der Dithiocarbaminsäure ein inertes neutrales Lösungsmittel. Bei dem Lösungsmittel handeit es sich vorzugsweise um wäßriges oder getrocknetes Aceton oder um einen niedermolekularen Alkohol. Die Reaktion ist bei 00C nach kurzer Zeit beendet Wenn die Reaktionsmischung mit Wasser verdünnt wird, so fällt ein Derivat des Dithiocarbamats gemäß allgemeiner Formel IV in hohen Ausbeuten an.It is also possible to use a silver salt, a zinc salt, a manganese salt or a lead salt for the S-alkylation. The ions of silver, zinc, manganese or lead can be introduced by substitution. An inert, neutral solvent is preferably used for the S-alkylation of the ester with a salt of dithiocarbamic acid. The solvent is preferably aqueous or dried acetone or a low molecular weight alcohol. The reaction is ended after a short time at 0 ° C. If the reaction mixture is diluted with water, a derivative of dithiocarbamate according to general formula IV is obtained in high yields.
Die Verbindung der allgemeinen Formel IV wird in saurer oder in alkalischer Lösung mit oder ohne vorherige Isolierung selektiv hydrolysiert. Dabei hydrolysiert nur die Estergruppe in 2-Stellumg.The compound of the general formula IV is in acidic or in alkaline solution with or without prior isolation selectively hydrolyzed. Only the ester group in 2-position hydrolyses.
Des weiteren werden erfindungsgemäß Arzneimittel, bestehend aus einem der erfindungsgemäßen Picolinsäure-dithiocarbamate und den pharmazeutisch üblichen Hilfsstoffen, geschaffen.Furthermore, according to the invention, pharmaceuticals are consisting of one of the picolinic acid dithiocarbamates according to the invention and the usual pharmaceutical excipients.
Die erfindungsgemäßen Picolinsäure-dithiocarbamate sind bei Störungen des Kreislaufsystems, des Nervensystems und bei Störungen der Sinnesorgane wirksam. Ferner eignen sie sich als antiallergische Mittel. Insbesondere eignen sie sich zur Behandlung von hohem Blutdruck, Parkinsonismus, Alkoholismus, Schizophrenie, manischdepressiven Psychosen und Entzündungen. The picolinic dithiocarbamates according to the invention are useful in disorders of the circulatory system, des Effective in the nervous system and in disorders of the sensory organs. They are also suitable as antiallergic Medium. In particular, they are suitable for the treatment of high blood pressure, parkinsonism, alcoholism, schizophrenia, manic depressive psychosis and inflammation.
Durch Versuche in vitro wurde festgestellt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen schon in bemerkenswert niedrigen Konzentrationen Dopamin-ß-hydroxytase inhibieren:In vitro experiments have shown that the compounds according to the invention are already remarkable Inhibit low concentrations of dopamine-ß-hydroxytase:
Demgemäß wird die Menge an Katecholamin im Gewebe durch Verabreichung der erfindungsgemäßen Verbindungen beeinflußt. Somit sind die erfindungsgemäßsn Verbindungen bei Krankheiten wirksam, welche durch einen Gehalt von Katecholamin im Gewebe hervorgerufen werden, wie z. B. bei Kreislauferkrankungen, insbesondere bei erhöhtem Blutdruck; bei Erkrankungen des Nervensystems, wie z. B. Parkinsonismus und bei manisch-depressiven Psychosen. Eine Veränderung des Gehaltes an Katecholaminen im Gehirn verursacht Veränderungen in der Erzeugung des Wachstumshormons oder des ACTH (durch die Hypophyse). Demgemäß sind die erfindungsgemäßen Verbindungen auch bei Störungen wirksam, welche durch eine ungewöhnliche innere Sekretion dieses Hormons verusacht werden, wie z. B. bei Zwergwuchs.Accordingly, the amount of catecholamine in tissue is determined by administration of the invention Affects connections. Thus, according to the invention Compounds effective in diseases caused by a content of catecholamine in the tissue caused such. B. with circulatory diseases, especially with increased blood pressure; at Nervous system disorders such as B. Parkinsonism and manic-depressive psychoses. One Changes in the level of catecholamines in the brain cause changes in the production of the Growth hormone or ACTH (through the pituitary gland). Accordingly, the invention Compounds also effective in disorders caused by an unusual internal secretion of this Hormones, such as B. in dwarfism.
Wird eine erfindungsgemäße Verbindung einer Maus (Wistar) verabreicht, so wird der Gehalt an Katecholaminen im Gewebe von Gehirn, Herz, Nebenniere oder dergleichen herabgesetzt. Die folgende Verbindung wurde Ratten in einer Dosis von 50 mg/kg oral verabreicht:When a compound according to the invention is administered to a mouse (Wistar), the content of catecholamines is increased decreased in the tissues of the brain, heart, adrenal gland or the like. The following connection was administered orally to rats at a dose of 50 mg / kg:
CH2SCN(CH3),
HO2CCH 2 SCN (CH 3 ),
HO 2 C
3 Stunden nach der Verabreichung war der Gehalt an Katecholaminen in Gehirn, Herz und Nebenniere relativ zu einem Vergleichsversuch herabgesetzt:3 hours after the administration, the levels of catecholamines were in the brain, heart and adrenal gland reduced relative to a comparison test:
Noradfenalin im
GewebeNoradfenalin im
tissue
Gewebe)Tissue)
Dopamin im
GewebeDopamine im
tissue
Gewebe)Tissue)
Die obige Verbindung wurde in einer Dosis von 50 mg/kg einem Kaninchen (australische Zucht) oral verabreicht. 15 Minuten nach der Verabreichung begann der Blutdruck zu sinken. Nach 1 h sank der Blutdruck um 20% und nach 3 h um 30%. Die Abnahme des Blutdruckes hielt 5 h an, worauf der Blutdruck wieder zu seinem normalen Wert zurückkehrte. Diese Blutdrucksenkung ist statistisch signifikant Sie zeigt die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindung.The above compound was administered orally to a rabbit (Australian breed) at a dose of 50 mg / kg administered. Blood pressure began to decrease 15 minutes after the administration. After 1 hour the Blood pressure by 20% and after 3 hours by 30%. The decrease in blood pressure continued for 5 h, followed by blood pressure returned to its normal value. This decrease in blood pressure is statistically significant. It shows that Effectiveness of the compound according to the invention.
Es wurden Vergleichsversuche zur Messung der LD50- und ED50-Werte durchgeführt Zur Messung des ED50-Wertes wurden Ratten (SHR) mit spontan hohem Blutdruck herangezogen. Diese Ratten wurden durch selektive Inzucht eines Stammes von Wistar-Ratten (vgl. Ok a mot ο und Ao ki, Jap. Circul. J., 27, S. 282-293 [1963]) gezüchtet. Der Blutdruck wurde indirekt an nichtanästhesierten Tieren plethysmographisch gemessen (vgl. Williams et al, J. din. Invest,.Comparative tests were carried out to measure the LD50 and ED50 values ED50 values were used in rats (SHR) with spontaneously high blood pressure. These rats were through selective inbreeding of a strain of Wistar rats (cf. Ok a mot ο and Ao ki, Jap. Circul. J., 27, Pp. 282-293 [1963]). The blood pressure was indirectly plethysmographed in non-anesthetized animals measured (see. Williams et al, J. din. Invest ,.
18, S. 373-376 [1939]). Eine 30%ige Senkung des systolischen Blutdruckes wurde als signifikante Änderung angenommen. Der LDso-Wert wurde unter Verwendung männlicher Mäuse (DBA) gemessen.18, pp. 373-376 [1939]). A 30% decrease in the systolic blood pressure was assumed to be a significant change. The LDso value was below Use of male mice (DBA) measured.
LD50 ED50 LD 50 ED 50
(mg/kg) (mg/kg)(mg / kg) (mg / kg)
(orale Verabreichung)(oral administration)
Erfindung:Invention:
110110
5,05.0
HOOCHOOC
CH2SCH(CH3J2 CH 2 SCH (CH 3 J 2
Vergleich:Comparison:
400400
2020th
HOOCHOOC
CH2OCN(CH3 OCH 2 OCN (CH 3 O
Erfindung:Invention:
183183
5,05.0
HOOCHOOC
Vergleich:Comparison:
200200
2525th
CH2CH2CH2CH3 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3
CH2OCNCH 2 OCN
0 H0 H
HOOCHOOC
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert.In the following, the invention is explained in more detail with the aid of exemplary embodiments.
Beispiel 1 Herstellung von 5-(Hydroxymethyl)-picolinsäureExample 1 Preparation of 5- (hydroxymethyl) picolinic acid
2,8 g 2,5-Dihydroxymethyl-pyridin und 1,1 g Selendioxid wurden in 20 ml Dioxan suspendiert, und die Mischung wurde auf 80°C erhitzt und 2,5 h gerührt. Der aus der Reaktionsmischung ausgefallene metallische Selenniederschlag wurde abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Die Waschflüssigkeit wurde mit dem Filtrat vereinigt, und die Mischung wurde unter vermindertem Druck zur Trockene gebracht. Der Rückstand wurde in 10 ml Wasser aufgelöst und 3 ml einer wäßrigen 30%igen Wasserstoffperoxidlösung wurden hinzugegeben, und das Ganze wurde während 2 h bei Zimmertemperatur gerührt und sodann über Nacht stehengelassen. Das überschüssige Wasserstoffperoxid wurde unter Verwendung eines Platinkatalysators zerstört, und die Reaktionsmischung wurde eingeengt. Dabei schieden sich 2,6 g 5-(Hydroxymethyl)-Pico(insäure in Form farbloser haarartiger oder nadelähnlicher Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 216° C (Zersetzung) ab. Die Ausbeute betrug 84%.2.8 g of 2,5-dihydroxymethyl-pyridine and 1.1 g of selenium dioxide were suspended in 20 ml of dioxane, and the mixture was heated to 80 ° C. and stirred for 2.5 h. the Metallic selenium precipitate precipitated from the reaction mixture was filtered off and washed with water washed. The washing liquid was combined with the filtrate and the mixture was reduced under reduced pressure Pressure brought to dryness. The residue was dissolved in 10 ml of water and 3 ml of an aqueous 30% hydrogen peroxide solution was added and the whole was allowed to stand for 2 hours at room temperature stirred and then left to stand overnight. The excess hydrogen peroxide was taking Using a platinum catalyst destroyed and the reaction mixture was concentrated. Thereby divorced 2.6 g of 5- (hydroxymethyl) -Pico (insic acid in the form of colorless hair-like or needle-like crystals with a melting point of 216 ° C (decomposition). The yield was 84%.
Elementar-Analyse: C7H7NO3Elemental analysis: C7H7NO3
Berechneter Wert: 54,90% 4,61% 9,15% Gefundener Wert: 54,76% 4,60% 8,92%Calculated value: 54.90% 4.61% 9.15% Found value: 54.76% 4.60% 8.92%
Herstellung von 5-(Chlormethyl)-picolinsäureäthylester Production of ethyl 5- (chloromethyl) picolinate
1,0 g 5-(Hydroxymethyl)-picolinsäure-äthylester wurden mit 5 ml Thionylchlorid vermischt und 1 h erhitzt.
Sodann wurde das Thionylchlorid abgezogen, und Wasser wurde hinzugegeben, und die Lösung wurde mit
Natriumhydrogencarbonat neutralisiert. Das Produkt wurde mit Chloroform extrahiert, und der Chloroformextrakt
wurde destilliert. Dabei erhielt man 1,0 g 5-(Chlormethyl)-picolinsäure-äthylester (Ausbeute
91%).
Die Verbindung hat einen Siedepunkt von 117° C/1.0 g of ethyl 5- (hydroxymethyl) picolinate were mixed with 5 ml of thionyl chloride and heated for 1 hour. The thionyl chloride was then stripped off and water was added and the solution was neutralized with sodium hydrogen carbonate. The product was extracted with chloroform and the chloroform extract was distilled. This gave 1.0 g of ethyl 5- (chloromethyl) picolinate (yield 91%).
The compound has a boiling point of 117 ° C /
t>5 1 mm Hg. Das Hydrochlorid der so erhaltenen Verbindung wurde aus einer Mischung von Methanol und Äthylester umkristallisiert. Die farblosen nadelartigen Kristalle haben einen Schmelzpunkt von 149 - 1500C.t> 5 1 mm Hg. The hydrochloride of the compound thus obtained was recrystallized from a mixture of methanol and ethyl ester. The colorless needle-like crystals have a melting point of 149 - 150 ° C.
Elementar-Analyse: C9H10CINO2 · HClElemental analysis: C9H10CINO2 · HCl
ClCl
Berechneter
Wert:Calculated
Worth:
Gefundener
Wert:Found
Worth:
45,79% 4,70% 5,93% 30,03% 45,54% 4,61% 5,93% 30,15%45.79% 4.70% 5.93% 30.03% 45.54% 4.61% 5.93% 30.15%
Herstellung eines
Picolinsäure-dithiocarbamat-derivatsMaking a
Picolinic acid dithiocarbamate derivative
1,2 g Natrium-N.N-dimethyldithiocarbamat wurden in 10 ml wäßrigen Aceton (das Volumenverhältnis von Wasser: Aceton betrug 2:10) aufgelöst und das Ganze wurde auf 0-5° C abgekühlt. 1,5 g 5-(Chlormethyl)-picoHnsäure-äthylester wurden in 5 ml Aceton aufgelöst und tropfenweise zu der Lösung gegeben. Die Mischung wurde bei 0-5° C während 40 min umgerührt, und das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser verdünnt. Die Hydratverbindung wurde aus wäßrigem Äthanol umkristallisiert und zeigt einen Schmelzpunkt von 52 -53° C. Die Ausbeute betrug 1,8 g (80%). Die wasserfreie Verbindung wurde durch Trocknen unter vermindertem Druck hergestellt. Sie lag in Form eines Öls vor.1.2 g of sodium N.N-dimethyldithiocarbamate were dissolved in 10 ml of aqueous acetone (the volume ratio of water: acetone was 2:10) and the whole was cooled to 0-5 ° C. 1.5 g of ethyl 5- (chloromethyl) picoHnate were dissolved in 5 ml of acetone and added dropwise to the solution. The mixture was stirred at 0-5 ° C. for 40 min and the reaction mixture was diluted with water. the Hydrate compound was recrystallized from aqueous ethanol and shows a melting point of 52-53 ° C. The yield was 1.8 g (80%). The anhydrous compound was reduced by drying under Print made. It was in the form of an oil.
C2H5O2CC 2 H 5 O 2 C
CH2SCN(CH3J2
SCH 2 SCN (CH 3 J 2
S.
Elementar-Analyse: C12H16N2O2S2 · H2OElemental analysis: C12H16N2O2S2 · H2O
Berechneter
Wert:Calculated
Worth:
Gefundener
Wert:Found
Worth:
47,68% 6,00% 9,27% 21,17% 48,27% 5,57% 9,38% 21,16%47.68% 6.00% 9.27% 21.17% 48.27% 5.57% 9.38% 21.16%
QjQj
CH2SCN(CHj)2 CH 2 SCN (CHj) 2
HO2CHO 2 C
Schmelzpunkt: 136-138° C.
Ausbeute: 1,1 g(92%).Melting point: 136-138 ° C.
Yield: 1.1 g (92%).
Elementar-Analyse: C10H12N2O2S2Elemental analysis: C10H12N2O2S2
Berechneter
Wert:Calculated
Worth:
Gefundener
Wert:Found
Worth:
46,88% 4,72% 10,93% 24,98% 46,98% 4,70% 10,92% 24,82%46.88% 4.72% 10.93% 24.98% 46.98% 4.70% 10.92% 24.82%
1,42 g dieser Verbindung wurden in 24 ml 0,25 η NaOH suspendiert, und das Ganze wurde bei Zimmertemperatur 2 h gerührt. Die Verbindung hydrolysiert^ und löste sich auf. Die Reaktionsmischung wurde mit Chlorwasserstoff neutralisiert, der Niederschlag wurde aus wäßrigem Äthanol umkristallisiert und man erhielt ein Dithiocarbamat der folgenden Formel:1.42 g of this compound was suspended in 24 ml of 0.25 η NaOH, and the whole was taken at room temperature Stirred for 2 h. The compound hydrolyzed ^ and dissolved. The reaction mixture was with Hydrogen chloride neutralized, the precipitate was recrystallized from aqueous ethanol and obtained a dithiocarbamate of the following formula:
1,1 g Natrium-N-isopropyl-dithiocarbamat wurden in 10 ml wäßrigem Aceton (Volumenverhältnis Wasser zu Aceton = 2:10) aufgelöst, und das Ganze wurde auf 0-50C abgekühlt. 1,1 g 5-(Chlormethyl)-picolinsäureäthylester wurden in 4 ml Aceton aufgelöst und tropfenweise zu der vorherigen Lösung gegeben. Die Mischung wurde während 40 min bei 0-5° C umgerührt, und die Reaktionsmischung wurde mit Wasser verdünnt Der Niederschlag wurde aus Methanol umkristaHisiert. Man erhielt 1,5 g eines Zwischenproduktes der untenstehenden Formel mit einem Schmelzpunkt von 131-133° C in einer Ausbeute von 1,5 g (96%).1.1 g of sodium N-isopropyl-dithiocarbamate was dissolved in 10 ml aqueous acetone (volume ratio of water to acetone = 2:10), and the whole was cooled to 0-5 0 C. 1.1 g of ethyl 5- (chloromethyl) picolinate were dissolved in 4 ml of acetone and added dropwise to the previous solution. The mixture was stirred for 40 min at 0-5 ° C. and the reaction mixture was diluted with water. The precipitate was recrystallized from methanol. 1.5 g of an intermediate product of the formula below with a melting point of 131-133 ° C. were obtained in a yield of 1.5 g (96%).
CH2SCNHCH(CH3J2
SCH 2 SCNHCH (CH 3 J 2
S.
C, H, O, CC, H, O, C
Elementar-Analyse: C13H18N2O2S2Elemental analysis: C13H18N2O2S2
Berechneter
Wert:
Gefundener
Wert:Calculated
Worth:
Found
Worth:
52,34% 6,08% 9,39% 21,46% 52,08% 6,07% 9,38% 21,58%52.34% 6.08% 9.39% 21.46% 52.08% 6.07% 9.38% 21.58%
03 g dieser Verbindung wurden in 3,0 ml einer 25gewichtsprozentigen Schwefelsäure (Gewicht/Gewicht) suspendiert und während 2 h auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde mit einer 10%igen wäßrigen Natriumcarbonatlösung auf einen pH-Wert von 3,5 gebracht. Der Niederschlag wurde aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt so ein Dithiocarb amatderivat der folgenden Formel:03 g of this compound were in 3.0 ml of a 25 weight percent sulfuric acid (weight / weight) suspended and refluxed for 2 h heated. The reaction mixture was with a 10% aqueous sodium carbonate solution on a brought pH of 3.5. The precipitate turned out Recrystallized ethanol. A dithiocarbamide derivative of the following formula was obtained in this way:
/\ / 11CH 2 SCNHCH (CHj) 2
/ \ / 11
S Il
S.
HO2C 0
HO 2 C
5,25%5.22%
5.25%
10,18% 23,54«10.37% 23.68 C
10.18% 23.54 «
Ausbeute: 0,26 g (95%).Melting point: 174-176 "C.
Yield: 0.26 g (95%).
Wert: 48,89%
Gefundener
Wert: 49,16%Calculated
Value: 48.89%
Found
Value: 49.16%
In ähnlicher Weise wurden die folgenden beid
Picolinsäure-dithiocarbamal·. hergestellt:Similarly, the following two
Picolinic acid dithiocarbamal ·. manufactured:
709 643/709 643 /
HO2CHO 2 C
CH2SCN(C4H9J2 CH 2 SCN (C 4 H 9 I 2
Ii s Ii s
Schmelzpunkt: 101-1030C
Summenformel: C16H24N2O2S2Melting point: 101-103 0 C
Molecular formula: C16H24N2O2S2
Elementar-Analyse:Elemental analysis:
CH2SCNH(C4H9)CH 2 SCNH (C 4 H 9 )
iiii
HO2CHO 2 C
Schmelzpunkt: 139-141°C
Summenformel: C12H16N2O2S2Melting point: 139-141 ° C
Molecular formula: C12H16N2O2S2
Elementar-Analyse:Elemental analysis:
Berechneter BerechneterCalculated Calculated
Wert: 56,46% 7,11% 8,23% 18,80% 15 Wert: Gefundener GefundenerValue: 56.46% 7.11% 8.23% 18.80% 15 Value: Found Found
Wert: 56,55% 7,14% 8,22% 18,90% Wert:Value: 56.55% 7.14% 8.22% 18.90% Value:
50,68% 5,67% 8,85% 22,55°/ 50,66% 5,66% 9,81% 22,32°/!50.68% 5.67% 8.85% 22.55 ° / 50.66% 5.66% 9.81% 22.32 ° /!
Claims (1)
Applications Claiming Priority (4)
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| DE2218248B2 DE2218248B2 (en) | 1977-03-17 |
| DE2218248C3 true DE2218248C3 (en) | 1977-10-27 |
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