DE2216072C2 - Process for the production of effervescent tablets - Google Patents
Process for the production of effervescent tabletsInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Brausetabletten, die die folgenden Bestandteile enthalten:The invention relates to a method for producing effervescent tablets containing the following ingredients contain:
a) Ein Medikament, insbesondere Acetylsalicylsäure oer Paracetamol, gegebenenfalls in Kombination m.-t Ascorbinsäure,a) A drug, in particular acetylsalicylic acid or paracetamol, possibly in combination with m.-t Ascorbic acid,
b) ein Brausegemisch, das ein Alkalicarbonat oder -bicarbonat und eine aliphatische Polycarbonsäure oder ein Alkalisalz dieser Säure enthält undb) an effervescent mixture containing an alkali metal carbonate or bicarbonate and an aliphatic polycarboxylic acid or contains an alkali salt of this acid and
c) gegebenenfalls die üblichen Bestandteile wie Bindemittel, Süßungsmittel, Duftstoffe, Farbstoffe usw.c) if necessary, the usual components such as binders, Sweeteners, fragrances, dyes, etc.
Die klassische Herstellung von Brausetabletten umfaßt Im wesentlichen die folgenden Arbeitsgänge:The classic production of effervescent tablets essentially comprises the following operations:
a) Herstellung des Brausegemisches,a) preparation of the effervescent mixture,
b) Herstellung des das Medikament enthaltenden aktiven Gemisches,b) preparation of the active mixture containing the medicament,
c) Vereinigung der beiden Gemische zu einem Endgemisch und Tablettieren dieses Endgemisches.c) Combining the two mixtures to form a final mixture and tableting this final mixture.
Im einzelnen wird be! dieser klassischen Herstellung das Brausegemisch hergestellt, indem das Alkalibicarbonat mit der aliphatischen Polycarbonsäure trocken in Pulverform gemischt werden und über dem erhaltenen Gemisch eine unterschiedliche Wassermenge zur Granulierung verdampft wird. Das erhaltene Granulat wird in dünner Schicht auf Böden oder Horden im Ofen während einer unterschiedlichen Zeit von 2 bis 3 Stunden In Abhängigkeit vom relativen Feuchtigkeitsgehalt im Innern ues Ofens getrocknet. Das erhaltene BrausegemiM'h wird dann dem aktiven Gemisch zugesetzt und den Heißluft In der Wirbelschicht mit einer maximalen Strömungsgeschwindigkeit der Trokkenluft von etwa 6 bis 8 m/s bis der restliche Wassergehalt des Granulats unter 0,25 Gew.-t Hegt,In detail, be! this classic production the effervescent mixture produced by the alkali bicarbonate with the aliphatic polycarboxylic acid dry in Powder form are mixed and a different amount of water is evaporated over the resulting mixture for granulation. The granules obtained are in In a thin layer on floors or racks in the oven for a variable time of 2 to 3 hours Depending on the relative humidity inside the oven, dried. The BrausegemiM'h is then added to the active mixture and the hot air in the fluidized bed with a maximum flow speed of the dry air of about 6 to 8 m / s to the rest Water content of the granulate below 0.25 wt. T Hegt,
durchgeführt wird.is carried out.
2. Verfahren nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß die Endtrocknung bis zu einem restlichen Wassergehalt des Granulats zwischen 0,05 und 0,15% vorgenommen wird.2. The method according to claim I, characterized in that the final drying up to a remaining The water content of the granulate is made between 0.05 and 0.15%.
3. Verfahren nach Anspruch I oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Gesamtdauer der Vortrocknung und der Endtrocknung 25 bis 30 Minuten bei einer Anfangskorngröße des Brausegemisches von nicht mehr als 2 mm beträgt.3. The method according to claim I or 2, characterized in that the total duration of the predrying and final drying for 25 to 30 minutes with an initial particle size of the effervescent mixture of is not more than 2 mm.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man4. The method according to any one of claims 1 to 3, characterized in that one
a) zunächst höchstens die Hälfte des Alkalibicarbonats mit einer wässrigen Natriumsaccharinatlösung befeuchtet, danna) First, at most half of the alkali bicarbonate with an aqueous sodium saccharinate solution moistened, then
b) als Medikament Paracetamol zumischt undb) Paracetamol admixed as a drug and
c) das erhaltene Gemisch der Vor- und Endtrocknung unterzieht,c) subjecting the mixture obtained to pre-drying and final drying,
d) man anschließend das restliche Alkalibicarbonat mit einer benetzenden Flüssigkeit, die Wasser oder ein G^tpisch von Äthanol oder Aceton mit 30 bis 70% Wasseranteilen sein kann, befeuchtet, dann das in den Schritten ί bis 3 erhaltene Produkt und danach Mononatriumzitrat und wasserfreie Citronensäure durch Kneten in das befeuchtete Gemisch einarbeitet undd) then the remaining alkali bicarbonate with a wetting liquid, the water or a G ^ tpisch of ethanol or acetone with 30 to 70% water content can be, moistened, then the product obtained in steps ί to 3 and then monosodium citrate and anhydrous citric acid by kneading into the moistened Mixture incorporated and
e) das erhaltene Gesamtgemisch der Vor- und Endtrocknung unterzieht, bis der Wassergehalt des Granulats nicht mehr als 0,2 Gew.-% beträgt.e) the total mixture obtained is subjected to pre-drying and final drying until the water content of the Granulate is not more than 0.2 wt .-%.
erneut in dünner Schicht auf Horden oder Böden im Ofen für eine Zelt von Ii Stunden, getrocknet und abschließend tablettiert.again in a thin layer on racks or floors in the oven for a tent of ii hours, dried and finally tabletted.
Im Buch von W. H. Ritschel, »Die Tablette«, Editio Cantor KG 1966 ist ein Wirbelschicht-Granulierverfahren beschrieben, bei dem die im Wirbelbett befindlichen Teilchen mit einer Lösung oder Suspension zum Granulieren besprüht werden, so daß ein Granulat entsteht. Die in der Granulierflüssigkelt enthaltenen Stoffe haften nach Verdampfen des Lösungsmittels an den Partikeln und bewirken im Übergangszustand bis zum Trocknen die Granulatbildung. Das gebildete Granulat wird nach dem Besprühen im Fließbett-Granulator mit der kontinuierlich zirkulierenden Luft bei einer Temperatur von 40° C getrocknet.In the book by W. H. Ritschel, "Die Tablette", Editio Cantor KG 1966, there is a fluidized bed granulation process described in which the particles located in the fluidized bed with a solution or suspension for granulation be sprayed, so that a granulate is formed. The substances contained in the granulating liquid adhere after evaporation of the solvent on the particles and effect in the transition state until drying the formation of granules. After spraying in the fluidized bed granulator, the granules formed are continuously with the circulating air dried at a temperature of 40 ° C.
Es wurde nun gefunden, daß während der Granulierung des Brausegemisches durch Befeuchten Innerhalb dieses Gemisches eine chemische Reaktion zwischen der Säure und dem Bicarbonat unter Freiwerden von Kohlensäuregas stattfindet, wodurch die Körner aufgebläht werden und Wasser gebildet wird, das diese Reaktion noch beschleunigt. Es ist daher unbedingt notwendig, diese chemische Reaktion so schnell wie möglich zum Still· stand zu bringen, um den Abbau des Brausegemisches zu begrenzen.It has now been found that during the granulation of the effervescent mixture by moistening Inside this mixture causes a chemical reaction between the acid and the bicarbonate, releasing carbonic acid gas takes place, causing the grains to puff up and water to form, which still causes this reaction accelerated. It is therefore imperative to stop this chemical reaction as quickly as possible. to limit the breakdown of the effervescent mixture.
Aufgabe der Erfindung ist es. die Nachtelle der bekannten Arbeitsweise beim Wirbelschichtgranulieren zu vermelden, insbesondere die Befeuchtungs- und Trocknungsbedingungen so auszubilden, daß sich keineIt is the object of the invention. the disadvantage of the known working method in fluidized bed granulation to report, in particular to train the humidification and drying conditions so that none
harte Kruste an 4er Cmci-fUrtie der Gnmulatkörperchen bildet, die einen Durchtritt von Wasser verhindern wurde und unter denen die Dlffusfn von Wasser aus dem (Cernbereich zur Peripherie der Granuiatkömer erleichtert ist.hard crust on quadruple cmci-fUrtie of Gnmulat bodies forms, which would prevent a passage of water and under which the dlffusfn of water from the (The core area to the periphery of the granules is relieved.
Diese Aufgabe wird gelöst durch das Verfahren gemäß dem kennzeichnenden Teil des Patentanspruch 1.This object is achieved by the method according to the characterizing part of patent claim 1.
In den Unteransprüchen sind bevorzugte Verfahrensfohrungen beschrieben.In the subclaims, preferred procedural steps are given described.
Im allgemeinen beträgt die Gesamtdauer der Vortrocknung und der Abschlußtrocknung etwa 25 bis 30 Minuten (während bei dem klassischen Verfahren die Trocknungsdausr des Brausegemisches etwa 11 Stunden beträgt), so daß die chemische Reaktion schnell abgebrochen wird.In general, the total duration of the predrying is and the final drying about 25 to 30 minutes (while in the classical method the drying dr of the effervescent mixture is about 11 hours), so that the chemical reaction is quickly terminated will.
Beim erfindungsgemäßen Verfahren werden während der Vortrocknung die Trocknungsbedingungen schrittweise gemilden. Dadurch wird der größte Teil des sich an der Obeifläche befindenden Wassers abgeführt, die Granulatkörperchen werden porös, ihre Dichte nimmt ab. In einem zweiten Schritt der Vortrocknung und zu einem dritten Schritt werden Strömungsgeschwindigkeit, Durchsatz -und Zeitdauer verringert. Um die «stellte Aufgabe zu lösen, findet auch die Endtrocknung unter vergleichsweise schonenden Bedingungen statt. Sie ist relativ kurzzeitig und zielt insbesondere darauf ab, den Kembereich der Granulatkörperchen für eine Lagerung ausreichend zu trocknen.In the method according to the invention, the drying conditions are gradual during the pre-drying mild. As a result, most of the water on the surface is drained away Granules become porous and their density decreases. In a second step of pre-drying and one In the third step, the flow rate, throughput and duration are reduced. To the «posed To solve the problem, the final drying also takes place under comparatively gentle conditions. she is relatively briefly and aims in particular at the core area of the granules for storage to dry sufficiently.
Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht eine verbesserte und insgesamt auch gegenüber der bekannten Arbeitsweise nicht verlängerte Trocknung. Ein besonderer Vorteil besteht darin, daß die Kruste der Granulatkörpchen ausreichend elastisch ist, um bei Stoß mit anderen Teilchen nicht aufzuplatzen. Auch ist das Granulat homogen bis in den Kern hinein getrocknet.The inventive method enables an improved and overall also compared to the known Working method not extended drying. A particular advantage is that the crust of the granules is sufficiently elastic so that it does not burst when impacted with other particles. Also that is Granules dried homogeneously down to the core.
Das erfindungsgemäß erhaltene Brausegemisch wird anschließend mit dem getrennt hergestellten aktiven Gemisch vereinigt, und das Endgemisch wird unmittelbar tablettiert, ohne daß es notwendig Ist, es erneut zu trocknen. Die erhaltenen Tabletten lösen sich sehr schnell in Wasser (40 Sekunden bis 1 Minute).The effervescent mixture obtained according to the invention is then mixed with the separately prepared active Mixture is combined and the final mixture is immediately tabletted without the need to recycle dry. The tablets obtained dissolve very quickly in water (40 seconds to 1 minute).
Bei Verwendung von Paracematol als zugesetztem Medikament ist es besonders vorteilhaft, dieses zunächst mit einer Teilmenge an Alkalicarbonat zu granulieren und zu trocknen. Dieses Teilgranulat wird dann mit angefeuchtetem Alkalicarbonat verknetet und das erhaltene Gesamtgemisch der schrittweisen Vor- und Endtrocknung im Wirbelbett unterzogen. Nach Einarbeiten von Natriumbenzoat und gegebenenfalls Vitamin C kann das Endgemisch unmittelbar tablettiert werden. Bei so Verwendung von Acetylsalizylsäure und gegebenenfalls Ascorbinsäure als Medikament ist es vorteilhaft, das granulierte erfindungsgemäß hergestellte Brausegemisch mit einem die aktiven Stoffe enthaltenden trockenen Gemisch zu vereinigen und die Endmischung zu tablettieren. When using Paracematol as an added drug, it is particularly advantageous to do this first granulate with a portion of alkali carbonate and dry. This partial granulate is then with kneaded moistened alkali carbonate and the resulting total mixture of the step-by-step pre-drying and final drying subjected in the fluidized bed. After incorporating sodium benzoate and, if necessary, vitamin C. the final mixture can be tabletted immediately. When using acetylsalicylic acid and if necessary Ascorbic acid as a medicament, it is advantageous to use the granulated effervescent mixture produced according to the invention to combine with a dry mixture containing the active ingredients and to tablet the final mixture.
Brausetabletten, die Aspirin mit Vitaminzusatz enthalten, werden aus folgenden Bestandteilen hergestellt:Effervescent tablets containing aspirin with added vitamins, are made from the following components:
Zusammensetzung einer Brausetablette von 3,50 gComposition of an effervescent tablet of 3.50 g
AcetylsalicylsüureAcetylsalicylic acid
AscorbinsäureAscorbic acid
GlykokollGlycocolla
NatriumbicarbonatSodium bicarbonate
wasserfreie Citronensaur:anhydrous citric acid:
NatrlumbenzoatSodium benzoate
0.330 g 0.200 g 0.100 g 1.743 g I.O79g 0.048 g Zunächst wird das Brausegemlsch in der nachstehend beschriebenen Welse aus den folgenden Bestandteilen hergestellt;0.330 g 0.200 g 0.100 g 1.743 g I.O79g 0.048 g First, the effervescent mixture is made from the following ingredients in the catfish described below manufactured;
Glykokoll (Bindemittel) 7,500 kgGlycocolla (binding agent) 7.500 kg
Natriumblcarbonat 130,725 kgSodium carbonate 130.725 kg
wasserfreie Citronensäure 80,925 kganhydrous citric acid 80.925 kg
Diese Bestandteile sind vorher durch ein Sieb einer Maschenweite von 2 mm gegeben worden.These components have previously been passed through a sieve with a mesh size of 2 mm.
In einem Trommelmischer, der mit Schabern versehen ist, die eine Ansatzbildung verhindern, wird das Natriumbicarbonat gegeben, worauf der Mischer I Minute in Betrieb genommen wird. Anschließend werden il25nl entsalztes Wasser zerstäubt. Der Mischer wird dann abgestellt, worauf die Citronensäure und das Glykokoll zugesetzt werden. Anschließend wird der Mischer 3 Minuten in Betrieb gehalten. Das staubförmige Gemisch wird kompakt. Es wird in einen Wagen ausgetragen und getrocknet. Der zu diesem Zweck verwendete Trockner ist in der Abbildung schematisch dargestellt.The sodium bicarbonate is converted into a drum mixer, which is equipped with scrapers to prevent the formation of deposits given, whereupon the mixer is put into operation for 1 minute. Then il25nl desalinated water atomized. The mixer is then turned off, whereupon the citric acid and glycocolla can be added. The mixer is then kept in operation for 3 minutes. The dusty mixture becomes compact. It is discharged into a cart and dried. The dryer used for this purpose is shown schematically in the figure.
Ein solcher Trockner arbeitet wie folgt: Das Granulat wird in der Wirbeischicht getrocknet, indem ein Heißluftstrom mit geregeltem Feuchtigkeitsgehalt so durchgeleitet wird, daß das Produkt im Raum in den Schwebezustand überführt wird. Der erforderliche Luftstrom wird durch eine Turbine 1 erzeugt, die im oberen Teil der Vorrichtung untergebracht und direkt mit einem Antriebsmotor 2 gwKuppelt ist. Die von außen angesaugte Luft wird bei 3 zugeführt, mit einem Vorfilter 4 entstaubt und dann von einem Vorwärmer 5 auf die gewünschte Temperatur (60° C) gebracht. Die Luft, die von unten nach oben in Richtung der Pfeile F1, F2 und Fj durch den Wagen 6 geführt wird, der das zu trocknende Produkt enthält, trocknet das Granulat in sehr kurzer Zeit. Zu diesem Zweck besteht der Boden des Wagens aus einem perforierten Blech, auf dem ein feinmaschiges Sieb aus nichtrostendem Stahl befestigt ist.Such a dryer works as follows: The granulate is dried in the fluidized bed by passing a stream of hot air with controlled moisture content through it in such a way that the product is suspended in the room. The required air flow is generated by a turbine 1, which is housed in the upper part of the device and is directly coupled to a drive motor 2. The air sucked in from the outside is fed in at 3, dedusted with a prefilter 4 and then brought to the desired temperature (60 ° C.) by a preheater 5. The air, which is guided from bottom to top in the direction of arrows F 1 , F 2 and Fj through the carriage 6, which contains the product to be dried, dries the granulate in a very short time. For this purpose, the floor of the trolley consists of a perforated sheet metal on which a fine-meshed screen made of stainless steel is attached.
Durch Regelung der Durchgangsgeschwindigkeit der Luft kann die Turbulenz des zu trocknenden Materials verringert oder gesteigert werden. Ein Filter 7 aus Nylon bedeckt den Wagen und verhindert, daß Feinteile des Materials mitgerissen werden. Nach der Trocknung genügt es, das Filter von Hand oder mit Hilfe einer mechanischen Vorrichtung zu schütteln, um diese feinen Teilchen In den Wagen fallen zu lassen.By regulating the speed of passage of the air, the turbulence of the material to be dried can be reduced be decreased or increased. A filter 7 made of nylon covers the carriage and prevents fines from getting Materials are carried away. After drying, it is sufficient to open the filter by hand or with the help of a mechanical device to shake to drop these fine particles into the car.
Die mit Feuchtigkeit gesättigte Luft wird nach außen abgeführt. Ein Teil dieser Luft wird mit Hilfe eines Schiebers 8 über einen Verteiler 9 und einen Filter 10 zurückgeführt und mit Frischluft, die durch ein Gebläse II zugeführt wird, gemischt. Das Gemisch wird in einem Trockner 12 getrocknet und zum Eintritt bei 3 zurückgeführt. The air saturated with moisture is turned outside discharged. A part of this air is discharged with the aid of a slide 8 via a distributor 9 and a filter 10 returned and mixed with fresh air, which is supplied by a fan II. The mixture is in one Dryer 12 dried and returned to the inlet at 3.
Das Arbeitsprogramrr. läuft wie folgt ab: 1) Die Vortrocknung mit Heißluft von 60° C in der Wirbelschicht besteht aus folgenden Stufen:The work programrr. works as follows: 1) Pre-drying with hot air at 60 ° C in the The fluidized bed consists of the following stages:
a) Einer ersten Trocknungsstufe von 8 Minuten mit einer Strömungsgeschwindigkeit der Luft, die vom Beginn bis zum Ende der Trocknungsstufe von 8 m/sec auf Nuil fällt, wobei die Durchflußmenge der Luft stufenweise von 29 mVmln auf Null sinkt;a) A first drying stage of 8 minutes with a flow rate of the air from the Beginning to the end of the drying stage from 8 m / sec to Nuil falls, the flow rate the air gradually decreases from 29 mVmln to zero;
b) einer zweiten Trocknungsstufe von 7 Minuten mit einer Durchflußgeschwlndigkelt der Luft, die von 6 m/scc auf Null fällt, wobei die Durchfluumenge der Luft von 22 m'/niin auf Null sinkt, undb) a second drying stage of 7 minutes with a flow rate of the air provided by 6 m / scc drops to zero, the flow rate the air drops from 22 m '/ niin to zero, and
c) einer dritten Trocknungsstule von 4 Minuten mit einer nurchflußgcschwindlgkclt der Luft, die von 5.5 m/sec auf Null füllt, wobei die DurchfliiU-menge der Luft von 20 m'/Mlnutc auf Null sinkt.c) a third drying column of 4 minutes with a flow rate of air flowing from 5.5 m / sec fills to zero, with the flow rate the air drops from 20 m '/ Mlnutc to zero.
wird bei Beendigung jeder Arbeitsstulc /usiimnionsci/uni: einer Brauset.iblette \on 3 gat the end of each workstulc / usiimnionsci / uni: a Brauset.iblette \ on 3 g
l),is Filter
geschüttelt.l), is filter
shaken.
2) Die Tiocknung mit llcil.tlu't von 60 C in der Wirbelschicht
dauert 6 Minuten, wobei die lull mit einer
linearen Strömungsgeschwindigkeit von 6 m/Sckunde und einer Menge von 22 m'/Minute durchgeleitet
wird. Die Gesamtdauer der Vortrocknung und der Trocknung des Granulats betrügt 25 Minuten.
Das Brausegemisch wird nach der Trocknung mit einem Granulator von 1.4 mm Maschenweite granuliert,
Das Granulat wird in einem Behälter aufgefangen. Sein
Wassergehalt beträgt 0.05 bis 0.15'·,,. 2) The drying with llcil.tlu't at 60 ° C. in the fluidized bed takes 6 minutes, the lull being passed through at a linear flow rate of 6 m / second and an amount of 22 m / minute. The total duration of the pre-drying and the drying of the granulate is 25 minutes.
After drying, the effervescent mixture is granulated with a granulator with a mesh size of 1.4 mm. The granulate is collected in a container. Its water content is 0.05 to 0.15 '· ,,.
Getrennt hLrvon wird das aktive Gemisch aus folgenden Bestandteilen hergestellt:Separately, the active mixture is made up of the following Components manufactured:
Acetylsalicvlsäure 148.5 kgAcetylsalicvic acid 148.5 kg
Ascorbinsäure 90.9 kgAscorbic acid 90.9 kg
Natriumbenzoat (Bindemittel) 21,6 kgSodium benzoate (binder) 21.6 kg
Die Ace.t> !salicylsäure und ti ie Ascorbinsäure werden .ml ein Sieh einer Maschenweite von 2 mm gegeben. Die Produkte werden .inschließend gewogen und in einet; Mischer gegeben Das vorher gesiebte Natriumben/oal ■ ,rd gewogen und dann in ilen Mischer geschüttet. Der Mischvorgang dauert \2 MinutenThe acetic acid salicylic acid and the ascorbic acid are added to a mesh size of 2 mm. The products are then weighed and combined; Mixer given the previously sieved sodium benzene, weighed roughly and then poured into an ile mixer. The mixing process takes 2 minutes
Das Brausegemisch und das aktive Gemisch »erden in einem Mischer /usammengegeben. Die Mischdauer ,-i.'.rägt 2n Minuten. Das Endgemisch wird den Tablet-•,.rm.ischinen zugeführt. Hierbei werden Tabletten erhallen. Jle ejnen Durchmesser von 23 mm. ein durchschnittliches Gewicht von 3.50 g. eine mittlere Dicke von 5.5t'! mm. eine Durcklestigkeit von 4 bis 6 kg und eine Autiösungs/eit von 40 bis 60 Sekunden haben.The effervescent mixture and the active mixture »ground in given to a mixer. The mixing time, -i., Is 2n minutes. The final mix becomes the tablet •, .rm.ischinen fed. Here tablets are obtained. Each has a diameter of 23 mm. an average one Weight of 3.50 g. an average thickness of 5.5t '! mm. Have a pressure resistance of 4 to 6 kg and an auto-dissolving time of 40 to 60 seconds.
\ul die in Beispiel I beschriebene Weise werden Aspirin-Brausetabletten ohne Vitamin C .ius den folgenden Bestandteilen hergestellt:Aspirin effervescent tablets are made in the manner described in Example I without vitamin C. made from the following ingredients:
/us.immensei/ung einer Brausetablette von 3.2 a/us.immensei/ung an effervescent tablet of 3.2 a
AcetylsalicvlsäureAcetylsalicvic acid
NatriumbicarbonatSodium bicarbonate
KaliumbicarbonatPotassium bicarbonate
CitronensäureCitric acid
GlvkokollGeneral protocol
0.500 g
1.900 g0.500 g
1,900 g
1.200 g
0.100 g1,200 g
0.100 g
0.500 ε
1.820 e
0,080 g
I.200 s
0.100 g0.500 ε
1,820 e
0.080 g
I.200 s
0.100 g
ParacetamolParacetamol
Vitamin Cvitamin C
NalriumsacchariiiaiNalriumsacchariiiai
MononalrlumcarbonatMono-lum carbonate
MonokaliunKarlion.itMonokaliunKarlion.it
MononatriumcitratMonosodium citrate
Natriuniben/o.itNatriuniben / o.it
Wasser!rcic CitronensäureWater! Rcic citric acid
.330 g .20Og 003 g .262 g ,046 g .045 g 200 g 914 u.330 g .20Og 003 g .262 g, 046 g .045 g 200 g 914 u
Parace'.amoi-Brauselabietlen mit Vitaminzusatz werden aus folgenden Bestandteilen hergestellt:Parace'.amoi effervescent tabs with added vitamins made from the following components:
Zunächst wird l'aracelamol-dranul.it aus lolgenden Bestandteilen hergestellt:First of all, l'aracelamol-dranul.it is made up of logos Components manufactured:
l'.n.icetamol 24."5 kgl'.n.icetamol 24. "5 kg
Mononatriiimcarbunai P.325 kgMononatriiimcarbunai P. 325 kg
Natriumsaccharinat n..i25 kgSodium saccharinate n..i25 kg
Gereinigtes Wasser l.5~>sk;:Purified water l.5 ~> sk ;:
Das Natriumsacchartna! wird in W.is.er gelöst Da Mononatriumcarbonat und J.is Paracetamol werdei. getrenn! mit einem Sieh einer Maschenweite von 2 mm gesiebt. Das gesiebte Mimonat-iumcarbon.it wir:! in einer Mischer gegeben, der mit Schabern zur Verhinderung der Ans.it/hildung versehen ist. Nach Beleuchtung mit dvi wäl.irigen Saccharinatlösung wird 2 Minuten gemischt Dann win' das Paracetanv ! /ugeset/t. worauf 5 Minuten gemischt wird. Dann wird die l-nileerungsklappe geölt net. während tier Mischer sich weiter dreht. Das Produkt wird ;n einen Wagen ausgetragen und ϊ·■> der Wirbel· schick· in einem mit Heißluft arb. itenden Wirhel.schichttrockner auf die in Bespiel I beschriebene Weise etwa 3n Minuten bei 60 C getrocknet. Die für tlie Trocknung verwendete LuIt wird vorher in einer geeigneten Vorrichtung so behandelt, daß ihr Feuchtigkeitsgehalt auf weniger als 5 g/m' gesenkt wird. Wenn das Gemisch trocken ist. wird es mit einem Granulator unter Verwendung eines Siebes einer Maschenweite von 1.40 mm klassiert Aufdie.se Weise wird das Gemisch Nr. 1 (72.3 kg) erhalten. The Sodium Sacchartna! is dissolved in W.is.er Since monosodium carbonate and J.is Paracetamol are used. separated! sieved with a mesh size of 2 mm. The sifted Mimonatiumcarbon.it we :! put in a mixer which is provided with scrapers to prevent ans.it/hildung. After lighting with a volatile saccharinate solution, it is mixed for 2 minutes. Then the paracetan win! / ugeset / t. followed by mixing for 5 minutes. Then the evacuation flap is oiled and net. while the mixer continues to rotate. The product will ; Discharged in a car and ϊ · ■> the vortex · chic · in one with hot air arb. itenden Wirhel.schicht dryer in the manner described in Example I dried for about 3n minutes at 60 ° C. The air used for drying is previously treated in a suitable device so that its moisture content is reduced to less than 5 g / m 2. When the mixture is dry. it is classified with a granulator using a sieve with a mesh size of 1.40 mm. In this way, mixture No. 1 (72.3 kg) is obtained.
Anschließend wird das Granulat des das Paracetamol enthaltenden Brausegemisches aus folgenden Bestandteilen hergestellt:The granules of the effervescent mixture containing the paracetamol are then made up of the following ingredients manufactured:
Mononatriumcarbonat 47.325 kgMonosodium carbonate 47,325 kg
Monokaliumearbonat 3.450 kgMonopotassium carbonate 3,450 kg
Mononatriumcitrat 3.375 kgMonosodium citrate 3,375 kg
Wasserfreie Citronensäure 68.550 kgAnhydrous citric acid 68,550 kg
Gemisch Nr. 1 7Z.300 kgMixture No. 1 7 Z 300 kg
Destilliertes Wasser 0.500 kgDistilled water 0.500 kg
90%iges Ätano! 0.500 kg90% Etano! 0.500 kg
Das Mononatriumcarbonat und das Monokaliumearbonat werden mit einem Sieb einer .Maschenweite von 2 mm gesiebt. Die Carbonate werden in einen λ'ischer von großem Fassungsvermögen gegeben, der mit Schabern zur Verhinderung der Ansatzbildung versehen ist. Der Mischer wird eingeschaltet, worauf das destillierte Wasser und das Äthanol zugesetzt werden und der Mischer 5 Minuten betätigt wird. Anschließend wird das Gemisch Nr. 1 zugesetzt und 2 Minuten gemischt. Dann werden das Mononatriumcitrat und die wasserfreie Citronensäure, die vorher gesiebt und kurz gemischt worden sind, zugesetzt, worauf man den Mischer 2 Minuten drehen läßt. Das Gemisch wird in einen Wagen ausgetragen und in einem Wirbelschichttrockner mit Heißluft auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise bei 60° C für etwa 30 Minuten getrocknet, bis der Wassergehalt nicht mehr als 0.20% beträgt. Das Gemisch wird anschließend in der beschriebenen Weise mit einem Granulator unter Verwendune eines Siebes einer Maschenweite vonThe monosodium carbonate and the monopotassium carbonate are sieved with a sieve with a mesh size of 2 mm. The carbonates are placed in a large capacity λ 'is equipped with scrapers to prevent buildup. The mixer is turned on, the distilled water and ethanol are added and the mixer operated for 5 minutes. Mixture No. 1 is then added and mixed for 2 minutes. Then the monosodium citrate and the anhydrous citric acid, which have previously been sieved and briefly mixed, are added, whereupon the mixer is allowed to rotate for 2 minutes. The mixture is discharged into a car and dried in a fluidized bed dryer with hot air in the manner described in Example 1 at 60 ° C. for about 30 minutes until the water content is not more than 0.20%. The mixture is then in the manner described with a granulator using a sieve with a mesh size of
1.4mm klassier!. Hierbei «erden ll>5 ku des Gemisches Nr. 2 erhallen.1.4mm class !. Here, "ground l l> 5 ku erhallen of the mixture no. 2nd
Das Ijiduemiseh wird anschließend nie loltil hergestellt: In einen wiirlellörmiuen Mischer werden 15 kü Vitamin C und 15 ';μ Natriumhen/oal. das als Gleitmittel dien! und vorher mit einem Sieh einer Maschenweite von 1 mm eesiebt worden is'., ueiiehen. Anschließend wird das Gemisch Nr. 2 /uueset/t. woraul man den Mischer 20 Mi-., (en hinten IaHt. Hierbei werden 225 ky ties I ndeemisches erhalten.The ijiduemiseh is then never made loltil: In a whirl-shaped mixer, 15 cool Vitamin C and 15 '; μ Natriumhen / oal. that as a lubricant serve! and beforehand with a mesh size of 1 mm has been sieved. Then will the mixture No. 2 / uueset / t. what to do with the mixer 20 Mi-., (En in the back IaHt. Here 225 ky ties become ideemical obtain.
Das Hnduemisch wird in die Aultiahetrichter von Tablettiermaschinen uelüllt. mit denen .VO'i n-Tahletten (75()OI) r.iblettenl her.uextdlt worden, die einen Duriiimesser Min 2.1MiIiIi. eine miniere Dicke Min vlllmiii. eine Drucklestlukelt mmi mehr aU .Uü tif.t eine \nlli>·. iim;s/eit um wenietr .iN 2 Nlinule'i h iivnThe hand mixture is poured into the aultia funnels of tablet machines. with those .VO'i n-Tahletten ( 7 5 () OI) r.iblettenl her.uextdlt been, which a Duriiimesser Min 2. 1 MiIiIi. a miniere thickness min vlllmiii. a Drucklestlukelt mmi more aU .Uü tif.t a \ nlli> ·. iim; s / eit at less .iN 2 Nlinule'i h iivn
Ii e i s ρ i e I 4Ii e i s ρ i e I 4
Aiii die in Beispiel .1 neschriehene Weise werden l'aracetaniiil-Urauselabletten (ohne \it;imin C) aus lokenden Hesiandteilen hergestellt:Aiii the manner described in example .1 are l'aracetaniiil urine tablets (without \ it; imin C) made from locating Hesiand parts:
ParacetamolParacetamol
K.iliumbicarbonatK.ilium bicarbonate
NatriumbicarbonntSodium bicarbonate
Wasserlreie C'itronensiiiireWater-free C'itronensiiiire
Wasserfreies MononatriumcitratMonosodium citrate anhydrous
NalriiimsaccharinatSodium saccharinate
N.iiriumhen/oatN.iiriumhen / oat
(1.(142 s Ι.ΠΟ >
0.1M-I >_ 0.(145
O.'lfi/ s(1 (142 s Ι.ΠΟ> 0. 1 MI> _ 0. (145
O.'lfi / s
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen1 sheet of drawings
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