DE2200764A1

DE2200764A1 - 4,6-di (substd amino) - thieno (2,3-d) pyrimidines - useful as antithrombotic agents

Info

Publication number: DE2200764A1
Application number: DE19722200764
Authority: DE
Inventors: Berthold Dipl-Chem Dr Narr; Eberhard Dipl-Chem Dr Woitun
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1972-01-07
Filing date: 1972-01-07
Publication date: 1973-07-12

Abstract

Cpds. of formula (I): (where Z1 is 2-5C aminoalkylamino or an N-bonded satd. 5-or 6-membered monocyclic heterocyclic ring opt. interrupted by O, S, SO, SO2 or NR (where R is alkyl, acyl aralkyl alkoxycarbonyl, or benzyloxycarbonyl) and/or opt. substd by lower alkyl Z2 is a heterocyclic ring as defined by Z1, R5 and R6 are H or lower alkyl) inhibit thrombocyte aggregation and adhesivity. They are pref. prepd. by reacting a cpd. (I) where Z1 and Z2 are halogen, SH, SR', SOR' or SO2R' (where R' is alkyl, aryl or aralkyl) or one of Z1 and Z2 can be as defined above, with the corresp. amine(s).

Description

Neue Thieno[2,3-d]pyrymidine und Verfahren zu ihrer Herstellung Die -Erfindung betrifft neue 1hienoC2,3-Q7pyrimidine der a emeinen Formel 1, sowie ihre Säureadditionssalze mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren und Verfahren zu ihrer Herstellung.New thieno [2,3-d] pyrymidines and process for their preparation The invention relates to new 1hienoC2,3-Q7pyrimidines of the general formula 1, and their acid addition salts with physiologically compatible inorganic or organic acids and processes for their preparation.

In der obigen Formel bedeuten die Reste R1 einen geradkettigen oder verzweigten Aminoalkylrest mit 2-5 Kohlenstoffatomen, R2 ein Wasserstoffatom oder zusammen mit R1 und dem dazwischenliegenden Stickstoffatom einen gesättigten 5- oder 6-gliedrigen monocyclischen heterocyclischen Ring, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom eine Sulfoxid- oder Sulfonvlgruppe oder eine Iminogruppe, deren Wasserstoffatom gegebenenfalls durch einen Alkyl-, Acyl-, Aralkyl-, Carbalkoxy- oder Carbobenzoxyrest ersetzt sein kann, unterbrochen und/oder durch niedere Alkylreste substituiert sein kann, R3 und R4 zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom einen gesättigten 5- oder 6-gliedrigen monocyclischen heterocyclischen Ring, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfoxid- oder Sulfonylgruppe oder durch eine Iminor gruppe, deren Wasserstoffatom gegebenenfalls durch einen Alkyl-, Acyl-, Aralkyl-, Carbalkoxy- oder Carbobenzoxyrest ersetzt sein kann, uCterbrocien und/oder durch niedere Alkylreste substituiert sein kann, und Rund R6, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste.In the above formula, the radicals R1 denote a straight-chain or branched aminoalkyl group with 2-5 carbon atoms, R2 denotes a hydrogen atom or together with R1 and the nitrogen atom in between denote a saturated 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic ring, which is optionally replaced by an oxygen or sulfur atom a sulfoxide or sulfonyl group or an imino group, the hydrogen atom of which can optionally be replaced by an alkyl, acyl, aralkyl, carbalkoxy or carbobenzoxy radical, interrupted and / or substituted by lower alkyl radicals, R3 and R4 together with the intermediate nitrogen atom have a saturated 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic ring, which can optionally be replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfoxide or sulfonyl group or by an iminor group, the hydrogen atom of which can optionally be replaced by an alkyl, acyl, aralkyl, carbalkoxy or carbobenzoxy radical, uCterbrocien and / or can be substituted by lower alkyl radicals, and R6, which can be identical or different, hydrogen atoms or lower alkyl radicals.

Bei den gesättigten 5- oder 6-gliedrigen monocyclischen heterocyclischen Ringen, die bei der Definition der Reste R1 und R2 bzw.With the saturated 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic Rings that are involved in the definition of the radicals R1 and R2 or

R3und genannt sind, handelt es sich insbesondere um den Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, 2--Methylmorpholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1, 1-Dioxido-thiomorpholino-, Piperazino-, N-Methylpiperazino- N-Carbäthoxypiperazino-, N-Benzylpiperazino-, N-Carbobenzoxyp3rperazino-, N-Formylpiperazino-, N-Acetylpiperazino- und N-Benzoylpiperazinore'st.R3und are mentioned, it is in particular the pyrrolidino, Piperidino, morpholino, 2 - methylmorpholino, thiomorpholino, 1-oxido-thiomorpholino, 1, 1-Dioxido-thiomorpholino-, Piperazino-, N-Methylpiperazino- N-Carbäthoxypiperazino-, N-Benzylpiperazino-, N-Carbobenzoxyp3rperazino-, N-Formylpiperazino-, N-Acetylpiperazino- and N-Benzoylpiperazinore'st.

Die neuen Verbindungen der Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere antithrombotische Wirkungen.The new compounds of the formula I have valuable pharmacological properties Properties, especially antithrombotic effects.

Die neuen Verbindungen können durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II, in der R5 und R6 die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, einer der Reste Z1 oder Z2 ein Halogenatom, eine Mercaptogruppe oder eine durch einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest substituierte Mercapto-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe darstellt und der andere der Reste Z1 oder Z2 ein Halogenatom, eine Mercaptogruppe, eine durch einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest substituierte Mercapto-, Sulfinyl-oder Sulfonylgruppe darstellt oder b-ereits einen Rest der Formeln bedeutet, wobei R1 bis R4 die eingangs erwähnten Bedeutungen aufweisen, mit einem Amin der allgemeinen Formel wobei die Reste R1 bis R4 die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, hergestellt werden.The new compounds can be prepared by reacting a compound of the general formula II in which R5 and R6 have the meanings mentioned at the beginning, one of the radicals Z1 or Z2 is a halogen atom, a mercapto group or a mercapto, sulfinyl or sulfonyl group substituted by an alkyl, aryl or aralkyl radical and the other of the radicals Z1 or Z2 is a halogen atom , represents a mercapto group, a mercapto, sulfinyl or sulfonyl group substituted by an alkyl, aryl or aralkyl radical, or already represents a radical of the formulas denotes, where R1 to R4 have the meanings mentioned at the outset, with an amine of the general formula where the radicals R1 to R4 have the meanings mentioned at the beginning.

Die Umsetzung erfolgt je nach der Reaktionsfähigkeit des austauschbaren Restes bei Temperaturen zwischen,00 und 2500C, gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels und zwecksmäßig in einem Lösungsmittel wie Dioxan, Glykoldimethyläther, Dimethylsulfoxid oder Äthanol; es kann jedoch auch ein überschuß eines verwendeten Amins der Formel III verwendet werden.The implementation takes place depending on the reactivity of the replaceable Remainder at temperatures between 00 and 2500C, optionally in the presence of one acid-binding agent and, for the purpose, in a solvent such as dioxane, glycol dimethyl ether, Dimethyl sulfoxide or ethanol; however, there can also be an excess of one used Amine of the formula III can be used.

Bedeutet Z2 ein Halogenatom oder eine substituierte Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe so findet der Austausch gegen den basischen Rest bereits bei Temperaturen zwischen Oo und 400C statt, falls der Rest Z1 die genannten Bedeutungen aufweist, sind Temperaturen zwischen 900C und 1200C erforderlich. Freie oder substituierte Mercaptogruppen werden erst bei höheren Temperaturen ausgetauscht. Bedeutet Z2 eine Mercaptogruppe, so findet der Austausch bei etwa 100°C statt, falls Z1 eine Mercaptogruppe bedeutet, sind Temperaturen zwischen 0 .1500 und 200 C erforderlich.If Z2 is a halogen atom or a substituted sulfinyl or The sulfonyl group is exchanged for the basic residue at temperatures between Oo and 400C instead, if the radical Z1 has the meanings mentioned, Temperatures between 900C and 1200C are required. Free or substituted Mercapto groups are only exchanged at higher temperatures. Does Z2 mean a Mercapto group, the exchange takes place at about 100 ° C. if Z1 is a mercapto group means, temperatures between 0 .1500 and 200 C are required.

Substituenten in 4-Stellung sind also viel leichter austauschbar als Substituenten in 2-Stellung; man kann daher zur Einführung verschiedener basischer Reste in 2- und 4-Stellung die Reaktion stufenweise durchführen; indem man zunächst bei den angegebenen tieferen Temperaturen den Substituenten in 4-Stellung austauscht und anschließend den- Substituenten in 2-Stellung bei höheren Temperaturen durch einen anderen basischen Rest ersetzt. Sollen in 2- und 4-Stellung gleiche Substituenten eingeführt werden, so kann natürlich die Reaktion in einer Reaktionsstufe durchgeführt werden, in dem man gleich von Anfang an auf die für den Austausch des Restes Z1 -erforderliche Temperatur erhitzt.Substituents in the 4-position are therefore much more easily exchangeable than Substituents in the 2-position; one can therefore introduce various basic Residues in the 2- and 4-position carry out the reaction in stages; by first exchanges the substituent in the 4-position at the specified lower temperatures and then the substituents in the 2-position at higher temperatures by replaced another basic residue. Should be identical substituents in the 2- and 4-position are introduced, the reaction can of course be carried out in one reaction stage by referring to the replacement for the rest of the Z1 -required temperature heated.

Sollen Verbindungen erhalten werden, in denen die Reste und/oder durch eine freie Iminogruppe unterbrochen sind, also beispielsweise am Stickstoff unsubstituierte Piperazinoverbindungen, so wird die Umsetzung zweckmäßig mit einer Verbindung durchgeführt, in der das Wasserstoffatom der Iminogruppe durch einen Acyl-, Benzyl-, Carbalkoxy- oder Carbobenzoxyrest ersetzt ist. Nach erfolgter Umsetzung können die genannten Schutzgruppen gewünschtenfalls nach bekannten Methoden abgespalten werden, beispielsweise hydrolytisch in Gegenwart einer Säure oder Base oder hydrogenolytisch, falls es sich um einen Benzyl- oder Carbobenzoxyrest handelt. Enthält die Verbindung gleichzeitig eine Sulfoxidgruppe, erfolgt die Abspaltung des Acylrestes vorzugsweise in Gegenwart einer Base.Should connections be obtained in which the residues and or are interrupted by a free imino group, for example piperazino compounds unsubstituted on the nitrogen, the reaction is expediently carried out with a compound in which the hydrogen atom of the imino group is replaced by an acyl, benzyl, carbalkoxy or carbobenzoxy radical. After the reaction has taken place, the protective groups mentioned can, if desired, be split off by known methods, for example hydrolytically in the presence of an acid or base or hydrogenolytically if it is a benzyl or carbobenzoxy radical. If the compound contains a sulfoxide group at the same time, the acyl radical is preferably split off in the presence of a base.

Falls Verbindungen erhalten werden, in denen die Reste und/oder durch ein Schwefelatom unterbrochen sind, können diese gewflnschtenfalls nachträglich zu den entsprechenden Sulfoxid- oder Sulfonylverbindungen oxidiert werden. Die Oxidation wird mit einem üblichen Oxidationsmittel- wie Wasserstoffperoxid, Peressigsäure, Natriumperjodat oder Kaliumpermanganat zweckmßig in einem Lösungsmittel wie Eisessig und vorzugsweise ber Temperaturen zwischen 0° und O 5o°C durchgeführt. Die gewünschten Sulfoxide erhält man, wenn man die Oxidation mit Wasserstoffperoxid, Peressigsäure oder Natriumperjodat, vorzugsweise mit der äquivalenten Menge, durchführt, die Sulfone werden durch Oxidation mittels Permaganat erhalten Die Ausgangsstoffe der Formel II können analog den -in der deutschen Offenlegungsschrift 1 470 356 bzw. in dem US-Patent 3 475 429 beschriebenen Verfahren durch Umsetzung eines reaktionsfähigen Derivats einer 2-Amino-thiophen-3-carbonsäure'mit Harnstoff, Thioharnstoff, Cyanat oder Thiocyanat und anschließender Chlorierung bzw.If compounds are obtained in which the residues and or are interrupted by a sulfur atom, these can, if desired, be subsequently oxidized to the corresponding sulfoxide or sulfonyl compounds. The oxidation is carried out with a conventional oxidizing agent such as hydrogen peroxide, peracetic acid, sodium periodate or potassium permanganate, suitably in a solvent such as glacial acetic acid and preferably at temperatures between 0 ° and O 50 ° C. The desired sulfoxides are obtained if the oxidation is carried out with hydrogen peroxide, peracetic acid or sodium periodate, preferably with the equivalent amount; the sulfones are obtained by oxidation using permaganate The process described in US Pat. No. 3,475,429 by reacting a reactive derivative of a 2-amino-thiophene-3-carboxylic acid with urea, thiourea, cyanate or thiocyanate and subsequent chlorination or

Schwefelung der zunächst erhaltenen Oxo- bzw. Oxo-thio-Verbindungen erhalten werden. Ein besonders günstiges Verfahren besteht in der Umsetzung -von 2-Amino-thiophen-3-carbonitril mit Schwefelkohlenstoff in Pyridin; man erhält auf diese Weise 2,4-Dimercapto-thieno[2,3-d]-pyrimidin (F. >3000c). Diese Verbindung kann nach bekannten Methoaefl:--mit Alkylhalogeniden alkyliert werden.Sulfurization of the initially obtained oxo or oxo-thio compounds can be obtained. A particularly favorable process consists in the implementation of 2-amino-thiophene-3-carbonitrile with carbon disulfide in pyridine; one receives on in this way 2,4-dimercapto-thieno [2,3-d] -pyrimidine (m.p.> 3000c). This connection can be alkylated by known methoaefl: - with alkyl halides.

Wie bereits erwähnt, besitzen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine sehr starke Hemmwirkung auf die Thrombozytenaggregation und -adhsivität. Diese Hemmwirkung läßt sich beispielsweise mit der Methode von Born und Cross (J.Physiol. 170, 397 (1964)) oder K. Breddin(Schweiz. Med. Wsehr. 95, 655 - 660 (1965)) und die Wirkung auf die Adhäsivität mit dem sogenannten Retentionstest wie zum Beispiel nach Morris (E. Deutsch, E. Gerlach und K. Moser; 1. Internationales Symposium über Stoffwechsel und Membranpermeabilität von Erythrozyten und Thrombozyten, Wien 1969; Georg Thieme Verlag Stuttgart) nachweisen.As mentioned earlier, the new compounds have the general Formula I valuable pharmacological properties, especially a very strong one Inhibitory effect on platelet aggregation and adhesion. This inhibitory effect leaves for example with the method of Born and Cross (J.Physiol. 170, 397 (1964)) or K. Breddin (Switzerland. Med. Wsehr. 95, 655-660 (1965)) and the effect on the Adhesiveness with the so-called retention test as for example according to Morris (E. Deutsch, E. Gerlach and K. Moser; 1st International Symposium on Metabolism and membrane permeability of erythrocytes and thrombocytes, Vienna 1969; Georg Thieme Verlag Stuttgart).

Beispielsweise weisen die nachfolgenden Verbindungen bereits bei einer Konzentration von ca. 10 5 Mol/l eine sehr gute Hemmwirkung auf die Thrombozytenaggregation auf: 4" Oxido-thiomorpholino)-2-piperazino-thieno>.,3-d7pyrimidin 6-Methyl-2-(1-oxido-thipmprpholino)-4-piperazino-thieno[2,3-d]-pyrimidin 2-(1-Oxido-thiomorpholino)-4-piperazino-thieno[2,3-d]pyrimidin 4-Morpholino-2-piperazino-thieno[2,3-d]pyrimidin 6-Methyl-4-(1-oxido-thiomorpholino)-2-piperazino-thieno[2,3-d]-pyrimidin.For example, the following connections already have a Concentration of approx. 10 5 mol / l has a very good inhibiting effect on platelet aggregation to: 4 "oxido-thiomorpholino) -2-piperazino-thieno>., 3-d7-pyrimidine 6-methyl-2- (1-oxido-thipmprpholino) -4-piperazino-thieno [2,3-d] -pyrimidine 2- (1-Oxido-thiomorpholino) -4-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine 4-Morpholino-2-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine 6-methyl-4- (1-oxido-thiomorpholino) -2-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine.

In den nachfolgenden Beispielen wird die Herstellung einiger Ausgangsverbindungen beschrieben: Beispiel A 5,6-Dimethyl-2,4-dioxy-thieno[2,3-d]pyrimidin Zu einer Lösung von 19,9 g (0,1 Mol) 2-Amino-4,5-dimethyl-thiophen-3-carbons,äureäthylester in 160 ml Eisessig wird bei einer Innentemperatur von 33°35°C unter Rühren eine Lösung von 16,2 g (0,2 Mol) Kaliumcyanat in 32 ml Wasser getropft. Nach 10-stündigem Rühren bei Raumtemperatur saugt man die ausgefallenen Kristalle ab, löst diese in 500 ml in Natronlauge und filtriert erneut ab. Anschließend wird das Filtrat mit Eisessig angesäuert und man erhält so 13,7 g (70 % der Theorie) 5,6-Dimethyl-2,4-dioxy-thieno[2,3-d]-pyrimidin.The following examples illustrate the preparation of some starting compounds described: Example A 5,6-dimethyl-2,4-dioxy-thieno [2,3-d] pyrimidine To a solution of 19.9 g (0.1 mol) of 2-amino-4,5-dimethyl-thiophene-3-carboxylic acid, ethyl ester in 160 ml of glacial acetic acid becomes a solution at an internal temperature of 33 ° 35 ° C. with stirring of 16.2 g (0.2 mol) of potassium cyanate in 32 ml of water were added dropwise. After stirring for 10 hours The precipitated crystals are filtered off with suction at room temperature and dissolved in 500 ml in sodium hydroxide solution and filtered off again. Then the filtrate is with glacial acetic acid acidified and 13.7 g (70% of theory) of 5,6-dimethyl-2,4-dioxy-thieno [2,3-d] pyrimidine are obtained.

Schmelzpunkt: > 3000C (aus Dimethylformamid) Beispiel B 5.6-Dimethyl-2-mercapto-4-oxy-thienoE2,3-47pyrimidin Hergestellt aus 2-Amino-4,5-dimethyl-thiophen-3-carbonsäureäthylester und Kaliumthiocyanat analog Beispiel A.Melting point:> 3000C (from dimethylformamide) Example B 5.6-Dimethyl-2-mercapto-4-oxy-thienoE2,3-47pyrimidine Manufactured from ethyl 2-amino-4,5-dimethyl-thiophene-3-carboxylate and potassium thiocyanate analogous to example A.

Schmelzpunkt:> 3000C (aus Dimethylformamid) Beispiel C 2,4-Dichlor-5,6-dimethyl-thieno[2,3-d]pyrimidin 30,0 g (0,153 Mol) 5,6-Dimethyl-2,4-dioxy-thieno[2,3-d]pyrimidin und 200 ml Phosphoroxychlorid werden im Bombenrohr 6 Stunden auf 180 0C erhitzt. Nach Entfernen des überschüssigen Phosphoroxychlorids im Vakuum wird der verbleibende Rückstand mit Eiswasser zersetzt und mit Chloroform extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eirigedampft. Beim Umkristallisieren des erhaltenen Rückstandes aus A,thanol erhält man 29 g (81 % der Theorie) 2,4-Dichlor-5,6-dimethylthieno£2,3-?pyrimidin vom Schmelzpunkt 151-153°C.Melting point:> 3000C (from dimethylformamide) Example C 2,4-dichloro-5,6-dimethyl-thieno [2,3-d] pyrimidine 30.0 g (0.153 mol) of 5,6-dimethyl-2,4-dioxy-thieno [2,3-d] pyrimidine and 200 ml of phosphorus oxychloride are heated to 180 ° C. for 6 hours in a sealed tube. After removing the excess Phosphorus oxychloride the remaining residue is in vacuo with Ice water is decomposed and extracted with chloroform. The organic phase is with Washed neutral with water, dried over sodium sulfate and evaporated. When recrystallizing of the residue obtained from ethanol, 29 g (81% of theory) of 2,4-dichloro-5,6-dimethylthieno £ 2,3-pyrimidine are obtained with a melting point of 151-153 ° C.

Beispiel D 2-Chlor-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin Zu einer Suspension von 5,8 g (0,025 Mol) 2,4-Dichlor-5,6-dimethylthieno[2,3-d]pyrimidin in 60 ml absoluten Äthanol tropft man unter Rühren und Kühlen auf 20°C 4,8 g (0,55 Mol) Morpholin. Nach 15-stündigem Rühren saugt man die ausgefallenen Kristalle ab, wäscht diese mit Wasser und Äthanol. Beim Umkristallisieren aus Äthanol erhält man 4,5 g (63 % der Theorie) 4-Chlor-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin vom Schmelzpunkt 143-145°C.Example D 2-Chloro-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine To a suspension of 5.8 g (0.025 mol) of 2,4-dichloro-5,6-dimethylthieno [2,3-d] pyrimidine in 60 ml of absolute ethanol, 4.8 g (0.55 Mole) morpholine. After stirring for 15 hours, the precipitated crystals are filtered off, washes them with water and ethanol. Recrystallization from ethanol gives 4.5 g (63% of theory) 4-chloro-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine from melting point 143-145 ° C.

Beispiel E 2,4-Dimercapto-thieno[2,3-d]pyrimidin Eine Mischung aus 6,3 g (0,05 Mol) 2-Amino-thiophen-3-carbonitril, 20 ml (0,33 Mol) Schwefelkohlenstoff und 20 ml absolutem Pyridin wird 4 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach 15-stündigem Stehen bei 0°C word die Reaktionsmischung mit 50 ml Methanol versetzt und anschließend die ausgefallenen Kristalle abgesaugt und mit Aceton gewaschen. Beim Umfällen des erhaltenen Produktes aus 2n Natronlauge/ Eisessig erhält man 7,6 g (76 % der Theorie) 2,4-Dimercapto-thieno-[2,3-d]pyrimidin vom Zersetzungspunkt oberhalb 290°C.Example E 2,4-Dimercapto-thieno [2,3-d] pyrimidine A mixture of 6.3 g (0.05 mol) of 2-amino-thiophene-3-carbonitrile, 20 ml (0.33 mol) of carbon disulfide and 20 ml of absolute pyridine is refluxed for 4 hours. After 15 hours When the reaction mixture is at 0 ° C., 50 ml of methanol are added and then the precipitated crystals are suctioned off and washed with acetone. When the product obtained from 2N sodium hydroxide solution / glacial acetic acid is obtained 7.6 g (76% of theory) 2,4-Dimercaptothieno- [2,3-d] pyrimidine with a decomposition point above 290 ° C.

Beispiel F 2,4-Dimethylmercapto-thieno[2,3-d]pyrimidin Eine Lösung von 2,0 g (0,01 Mol) 2,4-Dimercapto-thieno[2,3-d]pyrimidin in 20 ml 1,5n Raliumhydroxid wird unter Rühren und Kühlen mit 14,2 g (0,1 Mol) Methyljodid versetzt. Nach 4-stündigem Stehen bei Raumtemperatur entfernt man das überschüssige ethyljodid im Vakuum und saugt das ausgefallene Produkt ab. Beim Umkristallisieren aus Äthanol erhält man 1,4 g (61 % der Theorie) 2,4-Dimethylmercapto-thieno[2,3-d]pyrimidin von Schemlzpunkt 73-75°C.Example F 2,4-Dimethylmercapto-thieno [2,3-d] pyrimidine A solution of 2.0 g (0.01 mol) of 2,4-dimercapto-thieno [2,3-d] pyrimidine in 20 ml of 1.5N ralium hydroxide 14.2 g (0.1 mol) of methyl iodide are added with stirring and cooling. After 4 hours Standing at room temperature, the excess ethyl iodide is removed in vacuo and sucks off the failed product. Recrystallization from ethanol gives 1.4 g (61% of theory) of 2,4-dimethylmercapto-thieno [2,3-d] pyrimidine of melting point 73-75 ° C.

Beispiel G 2-Athylmercapto-4-morpholino-thienog2,3-dgpyrimidin 5,1 g (0,02 Mol) ,24-Diäthylmercapto-thieno[2,3-d]pyrimidin und 29,4 g (0,2 Mol) Morpholinacetat werden 11 Stunden auf 180°C erhitzt. Anschließend wird die Reaktionsmischung auf Eis gegossen und das ausgefallene nichtkristalline Produkt mehrmals mit Wasser digeriert. Beim Umkristallisieren aus Äthanol erhält man 3>65 g (65 % der Theorie) 2-Äthylmeracpto-4-morpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin vom Schmelzpunkt 74-77°C. Example G 2-Ethylmercapto-4-morpholino-thienog2,3-dgpyrimidine 5.1 g (0.02 mol), 24-diethylmercapto-thieno [2,3-d] pyrimidine and 29.4 g (0.2 mol) morpholine acetate are heated to 180 ° C for 11 hours. Then the reaction mixture is on Poured ice and the precipitated non-crystalline product digested several times with water. Recrystallization from ethanol gives 3> 65 g (65% of theory) of 2-ethylmeracpto-4-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine from melting point 74-77 ° C.

Beispiel H 2-Athylsulfonyl-4-morpholino-thienoL>,3-d7pyrinidin Zu einer Lösung von 8,4 g (0,03 Mol) 2-X.thylmercapto-4-morpholinothieno[2,3-d]pyrimidin in 70 ml Eisessig tropft man unter Rühren innerhalb von 30 Minuten eine Lösung von 10,4 g (0,066 Mol) Kaliumpermanganat in 200 ml Wasser. Nach 3-stündigem Rühren bei Raumtemperatur entfärbt man die Mischung mit Natriumhydrogensulfit und extrahiert dreimal mit Chloroform. Die organische Phase wird einmal mit Wasser gewaschen und ilber Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum erhält man 5,0 g (53 % der Theorie) nichtkristallines 2-Äthylsulfonyl-4-morpholino-thieno-62,3-d1pyrimidin. Example H 2-Ethylsulfonyl-4-morpholino-thienoL>, 3-d7pyrinidine To a solution of 8.4 g (0.03 mol) of 2-X.thylmercapto-4-morpholinothieno [2,3-d] pyrimidine in 70 ml of glacial acetic acid, a solution of is added dropwise with stirring over the course of 30 minutes 10.4 g (0.066 mol) potassium permanganate in 200 ml water. After stirring for 3 hours at At room temperature, the mixture is decolorized with sodium hydrogen sulfite and extracted three times with chloroform. The organic phase becomes one time with water washed and dried over sodium sulfate. After removing the solvent 5.0 g (53% of theory) of non-crystalline 2-ethylsulfonyl-4-morpholino-thieno-62,3-d1-pyrimidine are obtained in vacuo.

Beispiel I 2-Äthylmercapto-5,6-dimethyl-4-oxy-thieno[2,3-d]pyrimidin Eine Lösung von 2,1 g (0,01 Mol) 5,6-Dimethyl-2-mercapto-4-oxythieno[2,3-d]pyrimidin in 10 ml 2n-Natronlauge wird unter Rühren bei 0°C mit 6,0 g (0,055 Mol) Äthylbromid versetzt und anschließend 2 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit Eisessig angesäuert und das ausgefallene Produkt abgesaugt. Beim Umkristallisieren des erhaltenen Produktes aus Äthanol erhält man 1,6g (67 % der Theorie) 2-Athylmercapto-5,6-dimethyl-4-oxy-thienog2,3-d7-pyrimidin vom Schmelzpunkt 246-247 C.Example I 2-Ethylmercapto-5,6-dimethyl-4-oxy-thieno [2,3-d] pyrimidine A solution of 2.1 g (0.01 mol) 5,6-dimethyl-2-mercapto-4-oxythieno [2,3-d] pyrimidine in 10 ml of 2N sodium hydroxide solution is stirred at 0 ° C with 6.0 g (0.055 mol) of ethyl bromide added and then heated under reflux for 2 hours. After cooling it will acidified with glacial acetic acid and sucked off the precipitated product. When recrystallizing of the product obtained from ethanol, 1.6 g (67% of theory) of 2-ethylmercapto-5,6-dimethyl-4-oxy-thienog2,3-d7-pyrimidine are obtained with a melting point of 246-247 C.

Beispiel J 5 q6-Dimethyl-4-oxy-2-pyrrolidino-thienoC2 3-d/pyrimidin 2,4 g (0,01 Mol) 2-Äthylmercapto-5,6-dimethyl-4-oxy-thieno[2,3-d]-pyrimidin und 15 ml Pyrrolidin werden im Bombenrohr 10 Stunden auf 160°C erhitzt. Anschließend wird die Reaktionsmischung im Wasser gegossen, mit Eisessig angesäuert und das ausgefallene Produkt abgesaugt. Beim Umkristallisieren des erhaltenen Rohproduktes aus Dimethylformamid erhält man 2,1 g (84 % der Theorie) 5,6-Dimethyl-4-oxy-2-pyrrolidino-thieno[2,3-d]pyrimidin vom Schmelzpunkt > 300°C.Example J 5 q6-Dimethyl-4-oxy-2-pyrrolidino-thienoC2 3-d / pyrimidine 2.4 g (0.01 mol) of 2-ethylmercapto-5,6-dimethyl-4-oxy-thieno [2,3-d] -pyrimidine and 15 ml of pyrrolidine are heated to 160 ° C. for 10 hours in a sealed tube. Afterward the reaction mixture is poured into water, acidified with glacial acetic acid and the precipitated Product sucked off. When the crude product obtained is recrystallized from dimethylformamide 2.1 g (84% of theory) of 5,6-dimethyl-4-oxy-2-pyrrolidino-thieno [2,3-d] pyrimidine are obtained with a melting point of> 300 ° C.

Beispiel K 2,4-Dimethylsulfonyl-thieno[2,3-d]pyrimidin Eine Suspension von 11,4 g -(0,05 Mol) 2,4-Dimethylmercapto-thieno-/2,3-d7pyrimidin in 50 ml Eisessig wird mit 28 ml 30%igem Wasserstoffperoxid (0,32 Mol) versetzt, 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend 15 Stunden am Rückfluß erhitzt. Beim Abkühlen scheiden sich Kristalle ab, welche säulenchromatographisch gereinigt werden (Sorbens: Kieselgel für Säulenchromatographie, 0,2-0,5 mm, Merck; Laufmittel: Methylenchlorid/Essigester = 1 : 1).Example K 2,4-Dimethylsulfonyl-thieno [2,3-d] pyrimidine A suspension of 11.4 g - (0.05 mol) 2,4-dimethylmercaptothieno / 2,3-d7pyrimidine in 50 ml glacial acetic acid 28 ml of 30% strength hydrogen peroxide (0.32 mol) are added, 5 hours at room temperature stirred and then heated under reflux for 15 hours. Divide as it cools Crystals form, which are purified by column chromatography (sorbent: silica gel for column chromatography, 0.2-0.5 mm, Merck; Mobile phase: methylene chloride / ethyl acetate = 1: 1).

Ausbeute: 3 g (20,5 % der Theorie), Schmelzpunkt: 2350C.Yield: 3 g (20.5% of theory), melting point: 2350 ° C.

Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung der neuen Verbindungen: Beispiel 1 5,6-Dimethyl-2,4-dimorpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin 2,3 g (0,01 Mol) 2,4-Dichlor-5,6-dimethyl-thieno[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 151-153°C) und 20 ml Morpholin werden 2 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man die Reaktionsmischung in Wasser. Die ausgefallene Substanz wird abgenutscht, mit Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert.The following examples describe the preparation of the new Compounds: Example 1 5,6-Dimethyl-2,4-dimorpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine 2,3 g (0.01 mol) 2,4-dichloro-5,6-dimethyl-thieno [2,3-d] pyrimidine (melting point: 151-153 ° C) and 20 ml of morpholine are refluxed for 2 hours. After cooling, pour the reaction mixture in water. The precipitated substance is sucked off, washed with water and recrystallized from methanol.

Ausbeute: 2,4 g (72 % der Theorie), Schmelzpunkt: 166-1670C.Yield: 2.4 g (72% of theory), melting point: 166-1670C.

C16H22N402S (334,45) Ber.: C 57,45 H 6,63 N 16,76 Gef. : 57,60 6,68 16,85 Beispiel 2 5,6-Dimethyl-4-morpholino-2-piperidino-thieno[2,3-d]pyrimidin 2,84 g (0,01 Mol) 2-Chlor-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno[2,3-d]-pyrimidin (Schmelzpunkt: 143-145 C) und 15 ml Piperidin werden 2,5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Anschließend gießt man das Reaktionsgemisch in Wasser, saugt das ausgefallene Produkt ab und kristallisiert aus Äthanol um.C16H22N402S (334.45) Calcd .: C 57.45 H 6.63 N 16.76 Found: 57.60 6.68 16.85 Example 2 5,6-Dimethyl-4-morpholino-2-piperidino-thieno [2,3-d] pyrimidine 2.84 g (0.01 mol) of 2-chloro-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine (melting point: 143-145 C) and 15 ml of piperidine are refluxed for 2.5 hours. Afterward the reaction mixture is poured into water, and the precipitated product is filtered off with suction recrystallizes from ethanol.

Ausbeute: 2,5 g (75 % der Theorie), Schmelzpunkt: 119-1210C C17H240440S (332,48) Ber. : C 61,41 H 7,28 S 9,65 Gef.: 61,40 7,31 9,55 Beispiel 3 5,6-Dimethyl-4-(N-methylpiperazino)-2-pyrrolidino-thieno[2,3-d]-pyrimidin 2,7 g (0,01 Mol) 4-Chlor-5,6-dimethyl-2-pyrrolidino-thieno<2,3-d7-pyrimidin (Schmelzpunkt: 136-137°C) und 10 ml N-Methylpiperazin werden 4 Stunden am Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Amin wird im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit Wasser digeriert. Das feste Produkt wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Essigester umkristallisiert.Yield: 2.5 g (75% of theory), melting point: 119-1210C C17H240440S (332.48) Calc. : C 61.41 H 7.28 S 9.65 Found: 61.40 7.31 9.55 Example 3 5,6-Dimethyl-4- (N-methylpiperazino) -2-pyrrolidino-thieno [2.3 -d] pyrimidine 2.7 g (0.01 mol) 4-chloro-5,6-dimethyl-2-pyrrolidino-thieno <2,3-d7-pyrimidine (melting point: 136-137 ° C) and 10 ml of N-methylpiperazine are refluxed for 4 hours. That Excess amine is distilled off in vacuo and the residue is digested with water. The solid product is filtered off with suction, washed with water, dried and made from ethyl acetate recrystallized.

Ausbeute: 1,9 g (57 % der Theorie), Schmelzpunkt: 150-151°C C17H25N5S (331,50) Ber.: C 61,59 H 7,60 N 21,13 Gef.: 61,60 7,69 21,00 Analog den Beispielen 1-3 wurden folgende Verbindungen hergestellt: a.) 5,6-Dimethyl-4-morpholino-2-pyrrolidino-thieno[2,3-d]pyrimidin Hergestellt aus 2-Chlor-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno[2,3-d]-pyrimidin (Schmelzpunkt: 143-1450C) und Pyrrolidin.Yield: 1.9 g (57% of theory), melting point: 150-151 ° C C17H25N5S (331.50) Calc .: C 61.59 H 7.60 N 21.13 Found: 61.60 7.69 21.00 Analogue The following compounds were prepared in Examples 1-3: a.) 5,6-Dimethyl-4-morpholino-2-pyrrolidino-thieno [2,3-d] pyrimidine Made from 2-chloro-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno [2,3-d] -pyrimidine (melting point: 143-1450C) and pyrrolidine.

Schmelzpunkt: 117-118 0C (aus Äthanol) b.) 5,6-Dimethyl-2-(N-methylpiperazino)-4-morpholino-thieno[2,3-d]-pyrimidin Hergestellt aus 2-Chlor-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno-[2,3-d]pyrymidin (Schmelzpunkt: 143-1450C) und N-Methylpiperazin. Melting point: 117-118 ° C. (from ethanol) b.) 5,6-dimethyl-2- (N-methylpiperazino) -4-morpholino-thieno [2,3-d] -pyrimidine Made from 2-chloro-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno- [2,3-d] pyrymidine (melting point: 143-1450C) and N-methylpiperazine.

Schmelzpunkt: 106-107°C (aus Petroläther) c.) 2,4-Bis-(2-methylmorpholino)-5,6-dimethyl-thieno[2,3-d]pyrimidin Hergestellt aus 2,4-Dichlor-5,6-dimethyl-thieno[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 151-153°C) und 2-Methylmorpholin. Melting point: 106-107 ° C. (from petroleum ether) c.) 2,4-bis (2-methylmorpholino) -5,6-dimethyl-thieno [2,3-d] pyrimidine Made from 2,4-dichloro-5,6-dimethyl-thieno [2,3-d] pyrimidine (melting point: 151-153 ° C) and 2-methylmorpholine.

Schmelzpunkt: 121-122°C (aus Äthanol) d.) 5,6-Dimethyl-2ffi4-dipyrrolidino-thienoZ2,5-d7pyrimidin Hergestellt aus 2,4-Dichlor-5,6-dimethyl-thieno[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 151-1530C) und Pyrrolidin. Melting point: 121-122 ° C (from ethanol) d.) 5,6-Dimethyl-2ffi4-dipyrrolidino-thienoZ2,5-d7pyrimidine Made from 2,4-dichloro-5,6-dimethyl-thieno [2,3-d] pyrimidine (melting point: 151-1530C) and pyrrolidine.

Schmelzpunkt: 91-92°C (aus Äthanol) e.) 5,6-Dimethyl-4-pyrrolidino-2-morpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin Hergestellt aus 4-Chlor-5,6-dimethyl-2-morpholino-thieno/2,3-d?-pyrimidin (Schmelzpunkt: 166-167°C) und Pyrrolidin. Melting point: 91-92 ° C (from ethanol) e.) 5,6-Dimethyl-4-pyrrolidino-2-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine Made from 4-chloro-5,6-dimethyl-2-morpholino-thieno / 2,3-d? -Pyrimidine (melting point: 166-167 ° C) and pyrrolidine.

Schmelzpunkt: 121-122°C (aus Essigester) f.) 5,6-Dimethyl-4-(N-methylpiperazino)-2-morpholino--thieno[2,3-d]-pyrimidin Hergestellt aus 4-Chlor-5,6-dimethyl-2-morpholino-thieno-[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 166-167°C) und N-Methylpiperazin. Melting point: 121-122 ° C. (from ethyl acetate) f.) 5,6-Dimethyl-4- (N-methylpiperazino) -2-morpholino-thieno [2,3-d] -pyrimidine Made from 4-chloro-5,6-dimethyl-2-morpholino-thieno- [2,3-d] pyrimidine (melting point: 166-167 ° C) and N-methylpiperazine.

Schmelzpunkt: 159-1600C (aus Äthanol) g.) 2,4-Bis-(N-methylpiperazin)-5,6-dimethyl-thienoL2,3-d7pyrimidin Hergestellt aus 2,4-Dichlor-5,6-dimethyl-thieno[2,3-d]pyrimi din (Schmelzpunkt: 151-1530C) und N-Methylpiperazin. Melting point: 159-1600C (from ethanol) g.) 2,4-bis (N-methylpiperazine) -5,6-dimethyl-thienoL2,3-d7pyrimidine Manufactured from 2,4-dichloro-5,6-dimethyl-thieno [2,3-d] pyrimidine (melting point: 151-1530C) and N-methylpiperazine.

Schmelzpunkt: 138-139°C (aus Essigester) h.) 5,6-Dimethyl-2-morpholino-4-piperidino-thieno[2,3-d]pyrimidin Hergestellt aus 4-Chlor-5,6-dimethyl-2-morpholino-thieno-/2,3-d7pyrimidin (Schmelzpunkt: 166-167°C) und Piperidin. Melting point: 138-139 ° C (from ethyl acetate) h.) 5,6-Dimethyl-2-morpholino-4-piperidino-thieno [2,3-d] pyrimidine Made from 4-chloro-5,6-dimethyl-2-morpholino-thieno- / 2,3-d7pyrimidine (melting point: 166-167 ° C) and piperidine.

Schmelzpunkt: 155-156 0C (aus Äthanol). Melting point: 155-156 0C (from ethanol).

i.) 5,5-Dimethyl-4-morpholino-2-piperazino-thienoL2,3-d/pyrimidin Hergestellt aus 2-Chlor-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno-[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 143-1450C) und Piperazin.i.) 5,5-Dimethyl-4-morpholino-2-piperazino-thienoL2,3-d / pyrimidine Made from 2-chloro-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno- [2,3-d] pyrimidine (melting point: 143-1450C) and piperazine.

Schmelzpunkt: 138-139 0C (aus Essigester) j.) 2-(2-Amino-äthylamino)-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno[2,3-d] pyrimidin Hergestellt aus 2-Chlor-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno-[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 13-1450C) und 1,2-Diaminoäthan. Melting point: 138-139 ° C (from ethyl acetate) j.) 2- (2-Amino-ethylamino) -5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine Prepared from 2-chloro-5,6-dimethyl-4-morpholinothieno- [2,3-d] pyrimidine (Melting point: 13-1450C) and 1,2-diaminoethane.

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 197-199 0C k.) 2-(5-Amino-pentylamino)-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno-[2,3-d]pyrimidin Hergestellt aus 2-Chlor-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno-[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 143-1450C) und 1,5-Diaminopentan. Melting point of the dihydrochloride: 197-199 ° C k.) 2- (5-Aminopentylamino) -5,6-dimethyl-4-morpholinothieno [2,3-d] pyrimidine Made from 2-chloro-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno- [2,3-d] pyrimidine (melting point: 143-1450C) and 1,5-diaminopentane.

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: ab 2600C (Zersetzung) (aus Isopropanol/Essigester) 1.) 6-Methyl-4-morpholino-2-piperazino-thienot2,3-dF7pyrimidin Hergestellt aus 2-Chlor-6-methyl-4-morpholino-thieno[2,3-d]-pyrimidin (Schmelzpunkt: 181°C) und Piperazin. Melting point of the dihydrochloride: from 2600C (decomposition) (from isopropanol / ethyl acetate) 1.) 6-Methyl-4-morpholino-2-piperazino-thieno-2,3-dF7-pyrimidine Prepared from 2-chloro-6-methyl-4-morpholino-thieno [2,3-d] -pyrimidine (Melting point: 181 ° C) and piperazine.

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids (mit 1 Mol Kristallwasser): Zersetzung ab 1800C (aus Äthanol). Melting point of the dihydrochloride (with 1 mol of water of crystallization): decomposition from 1800C (from ethanol).

m.) 6-Hethyl-2-piperazino-4-thiomorpholino-thieno>,3-d7pyrin.idin Hergestellt aus 2-Chlor-6-methyl-4-thiomorpholino-thieno-42,3-d7pyrimidin (Schmelzpunkt: 159 C) und Piperazin.m.) 6-Hethyl-2-piperazino-4-thiomorpholino-thieno>, 3-d7pyrin.idine Made from 2-chloro-6-methyl-4-thiomorpholino-thieno-42,3-d7pyrimidine (melting point: 159 C) and piperazine.

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids (mit 1 Mol Kristallwasser): 240°C (Zesetzung) n.) 6-Methyl-4-(1-oxido-thiomorpholino)-2-piperazino-thieno[2,3-d]-pyrimidin Hergestellt aus 2-Chlor-6-methyl-4-(1-oxido-thiomorpholino)-thieno[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 2000C) und Piperazin. Melting point of the dihydrochloride (with 1 mol of water of crystallization): 240 ° C (Decomposition) n.) 6-Methyl-4- (1-oxido-thiomorpholino) -2-piperazino-thieno [2,3-d] -pyrimidine Prepared from 2-chloro-6-methyl-4- (1-oxido-thiomorpholino) -thieno [2,3-d] pyrimidine (Melting point: 2000C) and piperazine.

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids (mit 1 Mol Kristallwasser): 2730C (Zersetzung) Beispiel 4 2-(2-Amino-äthylamino)-4-morpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin-dihydrochlorid 3,1 g (0,01 Mol) 2-Äthylsulfonyl-4-morpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin und 10 ml 1,2-Diaminoäthan werden 1,5 Stunden auf 120°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die Reaktionsmischung in Eiswasser gegossen und die wässrige Lösung mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 5-6 eingestellt. Man extrahiert mit Chloroform, welches verworfen wird, stellt dann die wässrige Phase mit 50%iger Natronlauge auf einen pH-Wert von 14 und extrahiert erneut mehrmals mit Chloroform. Die vereinigten Extrakte werden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der erhaltene Rückstand wird in absolutem Äthanol gelöst, und durch Zugabe von ätherischer Salzsäure fällt man das Dihydrochlorid aus. Das erhaltene Produkt wird abgesaugt, mit Äther gewaschen und aus absolutem Methanol umkristallisiert. Melting point of the dihydrochloride (with 1 mol of water of crystallization): 2730C (Decomposition) Example 4 2- (2-Amino-ethylamino) -4-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine dihydrochloride 3.1 g (0.01 mol) of 2-ethylsulfonyl-4-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine and 10 ml of 1,2-diaminoethane are heated to 120 ° C for 1.5 hours. After cooling, the reaction mixture becomes Poured into ice water and the aqueous solution with concentrated hydrochloric acid on one pH adjusted to 5-6. Extract with chloroform, which is discarded, then adjusts the aqueous phase to a pH of 14 with 50% sodium hydroxide solution and extracted again several times with chloroform. The combined extracts are with Washed water, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue obtained is dissolved in absolute ethanol and precipitated by adding ethereal hydrochloric acid one off the dihydrochloride. The product obtained is filtered off with suction and washed with ether and recrystallized from absolute methanol.

Ausbeute: 1,9 g-(54 % der Theorie), Schmelzpunkt: Zersetzung zwischen 280-2850C.Yield: 1.9 g- (54% of theory), melting point: decomposition between 280-2850C.

C12Hl7N50S . 2HCl (352.30) Ber.: C 40,91 H 5,44 S 9,10 Gef.: 41,00 5,39 9,24 Beispiel 5 2-Piperazino-4-morpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin-dihydrochlorid 3,1 g (0,01 Mol) 2-Athylsulfonyl-4-morpholino-thienot2,3-d7pyrimidin und 10 g Piperazinhexahydrat werden 5 Stunden auf 90 0C erhitzt. Man versetzt das Reaktionsgemisch mit Wasser, stellt einen pH-Wert von 3 durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure ein und extrahiert mit Chloroform, welches verworfen wird. Danach wird die wässrige Phase mittels 30%iger Natronlauge auf pH 8 gebracht und wiederholt mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt.C12Hl7N50S. 2HCl (352.30) Calcd .: C 40.91 H 5.44 S 9.10 Found: 41.00 5.39 9.24 Example 5 2-Piperazino-4-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine dihydrochloride 3.1 g (0.01 mol) of 2-ethylsulfonyl-4-morpholino-thienot2,3-d7-pyrimidine and 10 g of piperazine hexahydrate are heated to 90 0C for 5 hours. The reaction mixture is mixed with water, adjusts the pH to 3 by adding concentrated hydrochloric acid and extracts with chloroform, which is discarded. Thereafter, the aqueous phase using 30% Brought sodium hydroxide solution to pH 8 and extracted repeatedly with chloroform. The United Extracts are washed with water, dried over sodium sulfate and in vacuo constricted.

Der verbleibende Rückstand wird in einem Alkohol-Pther-Gernisch gelöst. Durch Zugabe von ätherischer Salzsäure fällt man das Dihydrochlorid aus. Dieses wird abgesaugt, mit Ather gewaschen und aus absolutem Methanol umkristallisiert..The remaining residue is dissolved in an alcohol-Pther mixture. The dihydrochloride is precipitated by adding ethereal hydrochloric acid. This is filtered off with suction, washed with ether and recrystallized from absolute methanol ..

Ausbeute: 1,6 g (82 0 der Theorie),Schmelzpunkt: ab 1700C Zersetzung C14H19N5OS . 2HCl (378.34) Ber.: C 44,44 H 5,60 N 18,51 Gef.: 44,30 5,67 18,43 Analog den Beispielen 4 und 5 wurden folgende Verbindungen hergestellt: a) 2-(N-Methylpiperazino)-4-morpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin-dihydrochlorid Hergestellt aus 2-Äthylsulfonyl-4-morpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin und N-Methylpiperazin.Yield: 1.6 g (82 ° of theory), melting point: decomposition from 1700 ° C. C14H19N5OS. 2HCl (378.34) Calc .: C 44.44 H 5.60 N 18.51 Found: 44.30 5.67 18.43 Analog the following compounds were prepared in Examples 4 and 5: a) 2- (N-methylpiperazino) -4-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine dihydrochloride Prepared from 2-ethylsulfonyl-4-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine and N-methylpiperazine.

Schmelzpunkt: 259-261°C (Zers.) (aus Methanol) b) 4-(1-Oxido-thiomorpholino)-2-piperazino-thieno[2,3-d]pyrimidin Hergestellt aus 2-Methylsulfonyl-4-(1-oxido-thiomorpolino)-thieno[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 1500C) und Piperazin. Melting point: 259-261 ° C (decomp.) (From methanol) b) 4- (1-oxido-thiomorpholino) -2-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine Prepared from 2-methylsulfonyl-4- (1-oxido-thiomorpolino) -thieno [2,3-d] pyrimidine (Melting point: 1500C) and piperazine.

Schmelzpunkt der Base: 208?C (aus Äthanol) Beispiel 6 6-Methyl-2-(1-oxido-thiomorpholino)-4-piperazino-thieno[2,3-d]-pyrimidin Eine Mischung von 2,5 g (5,86 Mol) 4-(4-Carbäthoxy-piperazino)-2-chlor-6-methyl--thieno[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 154-155°C) und 5 g (41,95 mMol) Thiomorpholin-1-oxid wird 10 Minuten lang auf 145°C erhitzt und nach dem Abkühlen in Eiswasser gegossen. Das abgeschiedene 4-(4»Carbäthoxy-piperazino)-6-methyl-2-(1-oxido-thiomorpholino)-thieno[2,3-d]pyrimidin (2,6 g) wird abgesaugte getroR-knet und zur Abspaltung der Carbäthoxygruppe in eine Mischung von 100 ml Isopropanol und 2,6 g (46,3 mMol) Kaliumhydroxid gegeben. Melting point of the base: 208? C (from ethanol) example 6 6-Methyl-2- (1-oxido-thiomorpholino) -4-piperazino-thieno [2,3-d] -pyrimidine One Mixture of 2.5 g (5.86 mol) 4- (4-carbethoxy-piperazino) -2-chloro-6-methyl-thieno [2,3-d] pyrimidine (Melting point: 154-155 ° C) and 5 g (41.95 mmol) of thiomorpholine-1-oxide is 10 minutes heated to 145 ° C for a long time and poured into ice water after cooling. The secluded 4- (4 »carbethoxy-piperazino) -6-methyl-2- (1-oxido-thiomorpholino) -thieno [2,3-d] pyrimidine (2.6 g) is sucked off getroR-knead and to split off the carbethoxy group in a Mixture of 100 ml isopropanol and 2.6 g (46.3 mmol) potassium hydroxide added.

Das Gemisch, wird 5 Stunden am Rückfluß erhitzt und dann auf Riswasser gegossen. Man extrahiert mit Chloroform, trocknet den Extrakt mit Natriumsulfat und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum; Der Rückstand wird zweimal aus Isopropanol/Petroläther umkristallisiert.The mixture is refluxed for 5 hours and then heated to Riswasser poured. It is extracted with chloroform and the extract is dried with sodium sulfate and removes the solvent in vacuo; The residue is extracted twice from isopropanol / petroleum ether recrystallized.

Ausbeute: 1,3 g (65 % der Theorie), Schmelzpunkt: 212-213°C C15H21N5OS2 (351,51) Ber.: C 51,25 H 6,03 N 19,93 s 18,24 GefG: 51,25 5,90 19,72 18,00 In gleicher Weise wurde hergestellt: 5,6-Dimethyl-4-morpholino-2-piperazino-thieno[2,3-d]pyrimidin Hergestellt aus 2-Chlor-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno[2,3-d]-pyrimidin (Schmelzpunkt: 143-145°C) und N-Carbäthoxy-piperazin mit anschließender Verseifung und Decarboxylierung des erhaltenen 2-(4-Carbäthoxy-piperazino)-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno[2,3-d]-pyrimidins (Schmelzpunkt: 156-157°C, aus Toluol) mit Isopropanol/ Kaliumhydroxid.Yield: 1.3 g (65% of theory), melting point: 212-213 ° C. C15H21N5OS2 (351.51) Calc .: C 51.25 H 6.03 N 19.93 s 18.24 GefG: 51.25 5.90 19.72 18.00 In the same Way was prepared: 5,6-dimethyl-4-morpholino-2-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine Made from 2-chloro-5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno [2,3-d] -pyrimidine (melting point: 143-145 ° C) and N-carbethoxypiperazine with subsequent saponification and decarboxylation of the 2- (4-carbethoxy-piperazino) -5,6-dimethyl-4-morpholino-thieno [2,3-d] -pyrimidine obtained (Melting point: 156-157 ° C, from toluene) with isopropanol / potassium hydroxide.

Schmelzpunkt: 138-139 0C (aus Essigester) Beispiel 7 2-morpholino-4-piperazino-thieno[2,3-d]pyrimidin a) Eine Lösung von 2 g (5,4 mMol) 4-(4-Carbäthoxy-piperazino)-2-methylsulfonyl-thieno[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 160°C) und 8,7 g (100 mMol) Morpholin in 50 ml Dioxan wird 16 Stunden am Rückfluß erhitzt und dann im Vakuum eingeengt. Der Rückstand, 4-(4-Carbäthoxy-piperazino)-2-morpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin wird aus Isopropanol umkristallisiert.Melting point: 138-139 0C (from ethyl acetate) example 7 2-morpholino-4-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine a) A solution of 2 g (5.4 mmol) 4- (4-Carbethoxy-piperazino) -2-methylsulfonyl-thieno [2,3-d] pyrimidine (melting point: 160 ° C) and 8.7 g (100 mmol) of morpholine in 50 ml of dioxane is refluxed for 16 hours heated and then concentrated in vacuo. The residue, 4- (4-carbethoxy-piperazino) -2-morpholino-thieno [2,3-d] pyrimidine is recrystallized from isopropanol.

Ausbeute: 1,4 g (68 % der Theorie), Schmelzpunkt: 163°C C17H23N503S (577,48) Ber.: C 54,18 H 6,14 N 18,55 S 8,48 Gef.: 54,10 6,26 18,50 8,59 b) 1,2 g (3,2 mMol) der obigen Carbäthoxy-Verbindung werden in 50 ml Isopropanol gelöst, mit 2 g (35,6 mMol) Kaliumhydroxid versetzt und 24 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionsmischung wird mit Wasser versetzt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Phase wäscht man mit Wasser neutral, trocknet sie über Natriumsulfat und engt im Vakuum zur Trockene ein. Der Rückstand wird aus Benzin (Kp.: I00-1400C) umkristallisiert. Yield: 1.4 g (68% of theory), melting point: 163 ° C C17H23N503S (577.48) Calc .: C 54.18 H 6.14 N 18.55 S 8.48 Found: 54.10 6.26 18.50 8.59 b) 1.2 g (3.2 mmol) of the above carbethoxy compound are dissolved in 50 ml of isopropanol, 2 g (35.6 mmol) of potassium hydroxide were added and the mixture was refluxed for 24 hours. The reaction mixture is mixed with water and extracted with methylene chloride. The organic phase is washed neutral with water and dried over sodium sulfate and concentrated to dryness in a vacuum. The residue is made from gasoline (Kp .: I00-1400C) recrystallized.

Ausbeute: 0,45 g (46 % der Theorie), Schmelzpunkt: 1520C C14HlgN50S (305,41) Ber.: C 55,15 E! 6,27 N 22,90 S 10,49 Gef.: 54,70 6,27 22,90 10,25 Analog wurden folgende Verbindungen hergestellt: a) 2-(1-Oxido-thiomorpholino)-4-piperazino-thieno[2,3-d]pyrimidin Hergestellt aus 4-(4-Carbäthoxy-piperazino)-2-methylsulfonylthieno[2,3-d]-pyrimidin (Schmelzpunkt: 160°C) und Thiomorpholin-1-oxid und Verseifung des intermediären 4-(4-Carbäthoxy-piperazino)-2-(1-oxido-thiomorpholino)-thienoL2,3-d7pyrimidins (Schmelzpunkt: 1830C, aus Essigester) mit Isopropanol/Kaliumhydroxid. Yield: 0.45 g (46% of theory), melting point: 1520C C14HlgN50S (305.41) Calc .: C 55.15 E! 6.27 N 22.90 S 10.49 Found: 54.70 6.27 22.90 10.25 Analog the following compounds were prepared: a) 2- (1-oxido-thiomorpholino) -4-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine Prepared from 4- (4-carbethoxy-piperazino) -2-methylsulfonylthieno [2,3-d] -pyrimidine (Melting point: 160 ° C) and thiomorpholine-1-oxide and saponification of the intermediate 4- (4-Carbethoxy-piperazino) -2- (1-oxido-thiomorpholino) -thienoL2,3-d7pyrimidins (melting point: 1830C, from ethyl acetate) with isopropanol / potassium hydroxide.

Schmelzpunkt: 2580C (aus Äthanol) b) 2-(1,1-Dioxido-thiomorpholino)-4-piperazino-thieno[2,3-d]pyr midin Hergestellt aus 4-(4-Carbäthoxy-piperazino)-2-methylsulfonyl thieno[2,3-d]pyrimidin (Schmelzpunkt: 1600C) und Thiomorpholin-1,1-dioxid mit anschließender Verseifung und Decarboxylierung des erhaltenen 4-(4-Carbäthoxy-piperazino)-2-(1,1-dixido-thio morpholino)-thieno[2,3-d]pyrimidins (Schmelzpunlçt: 2030C', aus Isopropanol) mit Isopropanol/Kaliumhydroxid. Melting point: 2580C (from ethanol) b) 2- (1,1-Dioxido-thiomorpholino) -4-piperazino-thieno [2,3-d] pyr midin Prepared from 4- (4-carbethoxy-piperazino) -2-methylsulfonyl thieno [2,3-d] pyrimidine (Melting point: 1600C) and thiomorpholine-1,1-dioxide with subsequent saponification and decarboxylation of the 4- (4-carbethoxy-piperazino) -2- (1,1-dixido-thio) obtained morpholino) thieno [2,3-d] pyrimidines (melting point: 2030C ', from isopropanol) with Isopropanol / potassium hydroxide.

Schmelzpunkt: 218-2220C c) 4-Piperazino-2-thiomorpholino-thieno[2,3-d]pyrimidin Hergestellt aus 4-(4-Carbäthoxy-piprrazino)-2-methylsulfonyl thienot2,3-dJpyriinidin (Schmelzpunkt: 1600C) und Thiomorpholin und Verseifung des intermediären 4-(4-Carbäthoxy-piperazino)-2-thiomorpholino-thieno/2,3-d7pyrimidlns (Schmelzpunkt: 1370C, aus Isopropanol) mit Isopropanol/Kaliumhydroxid, Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: > 3500C Beispiel 8 6-Methyl-4-(1-oxido-thiomorpholino)-2-piperazino-thieno[2,3-d]pyrimidin Eine Lösung von 1,07 g (2,5 mMol) 6-Methyl-2-piperazino-4-thiomorpholino-thieno/2,3-d/pyrimidin-dihydrochlorid-hydrat in 20 ml Wasser wird bei Raumtemperatur mit 0,6 ml ( 5 mMol) 30%igem Wasserstoffperoxid versetzt. Nach zweistündigem Stehen bei Raumtemperatur wird die Lösung alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Man wäscht den Extrakt mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und engt im Vakuum zur Trockene ein. Der Rückstand wird in Äthanol aufgenommen und mit äthanolischer Salzsäure versetzt. Beim Stehen über Nacht fallen farblose Kristalle aus. Man saugt diese ab und wäscht mit Äthanol und Äther nach. Melting point: 218-2220C c) 4-piperazino-2-thiomorpholin-thieno [2,3-d] pyrimidine Manufactured from 4- (4-carbethoxy-piprrazino) -2-methylsulfonyl thienot2,3-dJpyriinidine (Melting point: 1600C) and thiomorpholine and saponification of the intermediate 4- (4-carbethoxy-piperazino) -2-thiomorpholino-thieno / 2,3-d7pyrimidins (Melting point: 1370C, from isopropanol) with isopropanol / potassium hydroxide, melting point of the dihydrochloride:> 3500C Example 8 6-Methyl-4- (1-oxido-thiomorpholino) -2-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine A solution of 1.07 g (2.5 mmol) of 6-methyl-2-piperazino-4-thiomorpholinothieno / 2,3-d / pyrimidine dihydrochloride hydrate in 20 ml of water at room temperature with 0.6 ml (5 mmol) of 30% hydrogen peroxide offset. After standing for two hours at room temperature, the solution becomes alkaline placed and extracted with methylene chloride. The extract is washed with water, dries over sodium sulfate and evaporates to dryness in vacuo. The residue will taken up in ethanol and treated with ethanolic hydrochloric acid. When standing over Colorless crystals fall out at night. This is suctioned off and washed with ethanol and Ether after.

Ausbeute: 0,85 g (83,8 % der Theorie, Schmelzpunkt des Dihihydroschlorids (mit 1 Mol Kristallwasser): 2730C (Zersetzung).Yield: 0.85 g (83.8% of theory, melting point of the dihihydrochloride (with 1 mol of water of crystallization): 2730C (decomposition).

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze lassen sich auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt für Erwachsene 5 bis 100 mg, vorzugsweise 10 bis 50 mg, und die Tagesdosis 100 bis 200 mg.The compounds of general formula I and their salts can be also in combination with other active ingredients in the usual pharmaceutical preparation forms incorporate. The single dose for adults is 5 to 100 mg, preferably 10 up to 50 mg, and the daily dose 100 to 200 mg.

Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung einiger pharmazeutischer Anwendungsformen: Beispiel I Tabletten mit 30 mg 4-(I-Oxido-thiomorpholino)-2-piperazino-thieno-C2, 3-d7pyrimidin Zusammensetzung: 1 Tablette enthält: Wirksubstanz 30,0 mg Milchzucker 38,0 mg Kartoffe Istärke 26,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Magnesiumstearat 100,0 mg Herstellungsverfahren: Die mit Milchzucker und Kartoffelstärke gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen äthanolischen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet, durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mm granuliert, bei 45°C getrocknet und nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1,0 mm geschlagen.The examples below describe the manufacture of some pharmaceutical products Application forms: Example I tablets with 30 mg 4- (I-oxido-thiomorpholino) -2-piperazino-thieno-C2, 3-d7pyrimidine Composition: 1 tablet contains: active substance 30.0 mg lactose 38.0 mg potatoes i-starch 26.0 mg polyvinylpyrrolidone 5.0 mg magnesium stearate 100.0 mg Manufacturing process: The active ingredient mixed with milk sugar and potato starch becomes even with a 20% ethanolic solution of polyvinylpyrrolidone moistened, granulated through a sieve with a mesh size of 1.5 mm, dried at 45 ° C and again beaten through a sieve with a mesh size of 1.0 mm.

Das so erhaltene Granulat wird mit Magneslumstearat gemischt und zu Tabletten verpreßt: Tablettengewicht: 100 mg Stempel: 7 mm, flach Beispiel II Dragées mit 15 mg 4-(1-Oxido-thiomorpholino)-2-piperazino-thieno-L>,3-d2pyrimidin Zusammensetzung: 1 Drageekern enthält: Wirksubstanz 15,0 mg Milchzucker 14,0 mg Maisstärke 8,0 mg Polyvinylpyrrolidon 2,5 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 40,0 mg Herstellungsverfahren: Die mit Milchzucker und Maisstärke gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen äthanolischen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet, durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mm granuliert, bei 45°C getrocknet und nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1,0 mm geschlagen.The granules obtained in this way are mixed with magnesium stearate and added Compressed tablets: tablet weight: 100 mg punch: 7 mm, flat example II Dragées with 15 mg 4- (1-oxido-thiomorpholino) -2-piperazino-thieno-L>, 3-d2pyrimidine Composition: 1 tablet core contains: active substance 15.0 mg lactose 14.0 mg Corn starch 8.0 mg Polyvinylpyrrolidone 2.5 mg Magnesium stearate 0.5 mg 40.0 mg Manufacturing process: The active ingredient mixed with milk sugar and corn starch is mixed with a 20% Ethanol solution of polyvinylpyrrolidone evenly moistened by a Sieve with a mesh size of 1.5 mm, granulated, dried at 45 ° C and again through Beat a sieve with a mesh size of 1.0 mm.

Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und zu Dragéekernen verpreßt.The granules obtained in this way are mixed with magnesium stearate and added Pressed tablet cores.

Kerngewicht: 40,0 mg Stempel: 5,0 mm, gewölbt Die so hergestellten Drageekerne werden nach bekannten Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert. Core weight: 40.0 mg Stamp: 5.0 mm, domed The manufactured in this way Dragee cores are coated with a shell according to known methods, which essentially consists of sugar and talc. The finished coated tablets are made with the help of beeswax polished.

Dragéegewicht: 70,0 mg Beispiel III nullen mit 10 mg 4-Morpholino-2-piperazino-thieno[2,3-d]pyrimidin-dihydrochlorid Zusammensetzung: 1 Ampulle enthält: Wirksubstanz 10,0 mg PolyAthylenglykol 600 100,0 mg Destilliertes Wasser ad 2,0 ml H'erstellungsverfahren: In ausgekochtem und unter Stickstoffbegasung abgekühltem destilliertem Wasser werden unter weiterer Begasung das Polyäthylenglykol und die Wirksubstanz gelöst. Die Lösung wird mit vorbehandeltem Wasser auf das gegebene Volumen aufgefüllt und steril ~filtriert. Alle Arbeitsgänge müssen in diffusem Licht erfolgen. Drage weight: 70.0 mg Example III zero with 10 mg 4-morpholino-2-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine dihydrochloride Composition: 1 ampoule contains: active substance 10.0 mg polyethylene glycol 600 100.0 mg distilled Water to 2.0 ml Production process: In boiled and nitrogen gas The polyethylene glycol is removed from cooled distilled water with further gassing and the active ingredient dissolved. The solution is given with pretreated water Volume filled and sterile ~ filtered. All work steps must be in diffuse light take place.

Abfüllung: In braune 2 ml-Ampullen unter Stickstoffbegasung.Filling: In brown 2 ml ampoules under nitrogen gas.

Sterilisation: 20 Minuten bei 1200C.Sterilization: 20 minutes at 1200C.

Beispiel IV Tropfen mit 10 mg 4-Morpholino-2-piperazino-thieno[2,3-d]pyrimidindihydrochlorid Zusammensetzung: 1 ml Tropflösung enthält:' Wirksubstanz 10,0 mg Rohrzucker 350,0 mg Sorbinsäure 1,0 mg Kakaoessenz 50,0 mg Äthylalkohol 0,2 ml Polyäthylenglykol 0,1 ml Destilliertes Wasser- ad 1,0 ml Herstellungsverfähren: Die Sorbinsäure wird in Alkohol gelöst und die gleiche Enge Wasser zugesetzt. Darin wird die Wirksubstanz gelöst (Lösung 1).Example IV Drops containing 10 mg of 4-morpholino-2-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine dihydrochloride Composition: 1 ml drop solution contains: 'Active substance 10.0 mg cane sugar 350.0 mg Sorbic acid 1.0 mg cocoa essence 50.0 mg ethyl alcohol 0.2 ml polyethylene glycol 0.1 ml of distilled water to 1.0 ml Manufacturing process: The sorbic acid is dissolved in alcohol and added the same amount of water. This is where the active substance becomes solved (solution 1).

Der Zucker wird im restlichen Wasser gelöst (Lösung 2).The sugar is dissolved in the remaining water (solution 2).

Lösung 2, Polyäthylenglykol 600 und die Kakaoessenz werden der Lösung 1 unter Rühren zugesetzt. Man filtriert durch ein geeignetes Filter.Solution 2, polyethylene glycol 600 and the cocoa essence are added to the solution 1 added with stirring. Filter through a suitable filter.

1 ml Tropflösung A 10 mg Wirksubstanz Herstellung, Abfüllung und Lagerung der Lösung müssen unter Stickstoffbegasung und unter Lichtschutz erfolgen. 1 ml drop solution A 10 mg active substance production, filling and The solution must be stored under nitrogen gas and protected from light.

Beispiel V Tabletten mit 30 mg 4-(1-Oxido-thiomorpholino)-2-piperazinothienoC2,3-d7pyrimidin Zusammensetzung: 1 Tablette enthält: Wirksubstanz 30,0 mg Milchzucker 38,0 mg Kartoffelstärke 26,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 100,0 mg Herstellungsverfahren': Die mit Milchzucker und Kartoffelstärke gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen äthanolischen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet, durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mm granuliert, bei 4500,getrocknet und nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1,0 mm geschlagen.Example V Tablets containing 30 mg of 4- (1-oxido-thiomorpholino) -2-piperazinothienoC2,3-d7pyrimidine Composition: 1 tablet contains: active substance 30.0 mg lactose 38.0 mg potato starch 26.0 mg polyvinylpyrrolidone 5.0 mg magnesium stearate 1.0 mg 100.0 mg Production method': The active ingredient mixed with milk sugar and potato starch is mixed with a 20% Ethanol solution of polyvinylpyrrolidone evenly moistened by a Sieve with a mesh size of 1.5 mm, granulated, at 4500, dried and again through Beat a sieve with a mesh size of 1.0 mm.

Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten verpreßt.The granules obtained in this way are mixed with magnesium stearate and added Compressed tablets.

Tablettengewicht: 100 mg Tablet weight: 100 mg

Claims

Claims fit)) New ThienoC2,3-dpyrimidines of the general formula I, in which R1 is a straight-chain or branched aminoalkyl radical with 2-5 carbon atoms, R2 is a hydrogen atom or, together with R1 and the nitrogen atom in between, a saturated 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic ring, which is optionally replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfoxide or Sulfonyl group or an imino group, the hydrogen atom of which can optionally be replaced by an alkyl, acyl, aralkyl, carbalkoxy or carbobenzoxy radical, interrupted and / or substituted by lower alkyl radicals, R3 and R4 together with the intermediate nitrogen atom form a saturated 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic ring, which is optionally interrupted by an oxygen or sulfur atom, a sulfoxide or sulfonyl group or by an imino group, the hydrogen atom of which can optionally be replaced by an alkyl, acyl, aralkyl, carbalkoxy or carbobenzoxy radical and / or by lower alkyl radicals can be substituted, and R5 and R6, which can be the same or different, represent hydrogen atoms or lower alkyl radicals, and their physiologically compatible acid addition salts with inorganic or organic acids.

2.) New thieno / 2,3-d / pyrimidines of the above general formula I, in which R1 and R2 and / or R3 and R4 together with the nitrogen atom the morpholino, Thiomorpholino, 1-oxido-thiomorpholino, l, 1-dioxido-thiomorpholino or piperazino radical and R5 and R6 represent hydrogen atoms, and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids.

3.) - (1-Oxido-thiomorpholino) -2-piperazino-thieno / 2,3-d / pyrimidine and its acid addition salts.

4.) 6-Methyl-2- (1-oxido-thiomorpholino) -4-piperazino-thieno [2,3-d] -pyrimidine and its acid addition salts.

5.) 2- (1-Oxido-thiomorpholino) -4-piperazino-thieno [2,3-d] pyrimidine and its acid addition salts.

6.) 4-Morpholino-2-piperazino-thieno / 2,3-d / pyrimidine and its acid addition salts.

7.) 6-Methyl-4- (1-oxido-thiomorpholino) -2-piperazino-thieno [2,3-d] -pyrimidine and its acid addition salts.

8.) Process for the preparation of new thieno / 2,3-dd / pyrimidines of the general formula - I, in the R1 is a straight-chain or branched aminoalkyl radical with 2-5 carbon atoms, R2 is a hydrogen atom or, together with R1 and the nitrogen atom in between, a saturated 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic ring, which is optionally replaced by an oxygen or sulfur atom, a sulfoxide or sulfonyl group or an imino group, the hydrogen atom of which can optionally be replaced by an alkyl, acyl, aralkyl, carbalkoxy or carbobenzoxy radical, interrupted and / or substituted by lower alkyl radicals, around R4 together with the nitrogen atom in between a saturated 5- or 6- membered monocyclic heterocyclic ring, which is optionally interrupted and / or by an oxygen or sulfur atom, a sulfoxide or sulfonyl group or by an imino group whose hydrogen atom can optionally be replaced by an alkyl, acyl, aralkyl, carbalkoxy or carbobenzoxy radical by lower alkyl radicals see below can be substituted, and R6, which can be the same or different, denote hydrogen atoms or lower alkyl radicals, as well as their compatible acid addition salts with inorganic or organic acids, characterized in that a compound of the general formula II, in which R5 and R6- have the meanings mentioned at the beginning, one of the radicals Z1 or Z2 represents a halogen atom, a mercapto group or a mercapto, sulfinyl or sulfonyl group substituted by an alkyl, aryl or aralkyl radical and the other of the radicals Z1 or Z2 represents a halogen atom, a mercapto group, a mercapto, sulfinyl or sulfonyl group substituted by an alkyl, aryl or aralkyl radical or already represents a radical of the formulas -NR1R2 or -NR3R4, where R1 to have the meanings mentioned at the beginning with an amine of the general formula III, and or in which R1 to R4 are as defined at the outset, is reacted and, if a compound of the general formula I is obtained in which the imino group of the piperazino radical in the 4-position is protected by a protective radical, this is, if desired, split off hydrolytically or hydrogenolytically, and / or, if a compound of the general formula I is obtained in which one or both cyclic radicals represent a thiomorpholino radical, this is converted into the corresponding sulfoxide or sulfonyl compound by means of a conventional oxidizing agent, and a compound of the general formula I obtained in this way, if desired, in a salt is converted with a physiologically compatible inorganic or organic acid.

9.) The method according to claim 8, characterized in that the implementation is carried out at temperatures between '0 and 250 0C.

10.) Method according to claim 8 and 9, characterized in that the reaction is carried out in a solvent.

11.) Method according to claim 8 and 10, characterized in that the subsequent cleavage of a protective radical in the presence of a base such as potassium hydroxide and carried out at temperatures up to the boiling point of the solvent used will.

12.) Method according to claim 8 and 10, characterized in that the subsequent conversion of a thiomorpholino compound of the general formula I into the corresponding sulfoxide compound using hydrogen peroxide, peracetic acid or sodium periodate and is carried out at temperatures between 00 and 50 0C.

13.) Method according to claim 8 and 10, characterized in that the subsequent transfer of a thiomorpholino or 1-oxido-thiomorpholino compound of the general formula I into the corresponding sulfonyl compound using potassium permanganate and is carried out at temperatures between 0 and 50 ° C.

14.) Medicinal products containing a compound of the general formula 1 in addition to one or, if appropriate, several customary carriers or diluents.