DE2160674B2 - METHOD FOR PREPARING 4 (5) AMINOIMIDAZOLE-5 (4) CARBOXAMIDE FROM 4 (5) AMINOIMIDAZOLE -5 (4) CARBONITRILE - Google Patents
METHOD FOR PREPARING 4 (5) AMINOIMIDAZOLE-5 (4) CARBOXAMIDE FROM 4 (5) AMINOIMIDAZOLE -5 (4) CARBONITRILEInfo
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Description
CONH1 CONH 1
(D(D
N NH2
HN NH 2
H
NH2 NH 2
(H)(H)
N CONH2
HN CONH 2
H
worin X eine Amino- oder Hydroxylgruppe und Y eine Amino- oder Hydroxylgruppe oder ein Wasserstoffatom bedeuten, welche wertvolle Vorläufer zur Herstellung von organischen Verbindungen sind, wertvoll ist. Die Verbindung gemäß der Erfindung ist auch als brauchbarer Zusatz bei der Fermentierung von Mikroorganismen bekannt und hat spezifische Effekte bei der Behandlung von Störungen der Leberfunktion. Sie besitzt auch eine große Anwendbarkeit und ist für die Industrie äußerst wertvoll. Der Ausdruck 4(5)-Aminoimidazol-5(4)-carboxamid umfaßt sowohl das 4-Aminoimidazol-5-carboxamid als auch das 5-Aminoimidazol-4-carboxamid, und dieser Ausdruck wird nachfolgend mit »AICA« abgekürzt.wherein X is an amino or hydroxyl group and Y is an amino or hydroxyl group or a hydrogen atom mean which are valuable precursors for the production of organic compounds, is valuable. The compound according to the invention is also useful as an additive in the fermentation of Microorganisms are known and have specific effects in the treatment of disorders of liver function. It also has great applicability and is extremely valuable to industry. The term 4 (5) aminoimidazole-5 (4) carboxamide includes both 4-aminoimidazole-5-carboxamide and 5-aminoimidazole-4-carboxamide, and this term is abbreviated as "AICA" in the following.
Das Ausgangsmaterial zur Herstellung der Verbindungen der Formeln (1) und (II) nach dem erfindungsgemäßen Verfahren besteht aus einem 4(5)-Aminoimidazol-5(4)-carbonitril der FormelnThe starting material for the preparation of the compounds of the formulas (1) and (II) according to the invention Process consists of a 4 (5) aminoimidazole-5 (4) carbonitrile of the formulas
1010
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 4(5)-Aminoimidazol-5(4)-carboxamid der FormelnThe invention relates to a process for the preparation of 4 (5) -aminoimidazole-5 (4) -carboxamide of the formulas
2020th
JOJO
das als Zwischenprodukt zur Herstellung von Purinverbindungen der Formel r,as an intermediate for the preparation of purine compounds of the formula r,
•10• 10
4 j4 y
•50• 50
hOhO
NH1 NH 1
N CN
HN CN
H
das nachfolgend mit AICN abgekürzt wird.which is abbreviated to AICN in the following.
Die Herstellung der vorstehenden Verbindungen wurde bereits beschrieben, jedoch sind die bekannten Verfahren nachteilig, da entweder die Ausgangsmaterialien nicht leicht zugänglich sind oder die praktische Durchführung schwierig ist, so daß sie deshalb für die Herstellung der Verbindungen im Industriemaßstab nicht zufriedenstellend sind.The preparation of the above compounds has already been described, but are known Process disadvantageous because either the starting materials are not easily accessible or the practical It is difficult to carry out, so it is therefore suitable for the manufacture of the compounds on an industrial scale are not satisfactory.
So sind Verfahren zur Herstellung von AICA bekannt, die von einer anderen Verbindung als AICr: ausgehen, beispielsweise ein Verfahren unter Anwendung der kataiytischen Reduktion von 4-Nitroimidazol-5-carboxamid (Ber. Band 56, S. 683,1923), ein Verfahren unter Anwendung der Reaktion zwischen 2-Amino-2-amidinoessigsäureamiddihydrochlorid und einem o-Ameisensäureester (japanische Patentveröffentlichung 20 550/1956) und ein Verfahren unter Anwendung der reduktiven Cyclisierung von Phenylazomalonamidin in Ameisensäure (Journal of Organic Chemistry, Band 24, Seite 256,1959). Jedoch zeigen sämtliche dieser bekannten Verfahren Nachteile für die Industrie, da die Herstellung des Ausgangsmaterials kompliziert ist und weiterhin die Ausbeute des gewünschten Produktes AICA niedrig ist. Die Herstellung von AICA aus AICN als Ausgangsmaterial ist in der japanischen Patentveröffentlichung 9611/1967 sowie in der FR-PS 14 37 213 beschrieben. Hierbei wird das gewünschte Produkt durch Erhitzen einer Lösung von AICN in wäßrigem Alkalihydroxid in einem druckbeständigen geschlossenen Rohr bei einer Temperatur von 100 bis 1500C während einer Zeitdauer von bis zu 10 Stunden erhalten, wobei es erforderlich ist, anschließend das erhaltene Rohprodukt durch Ionenaustausch und Neutralisationsverfahren unter anschließender Entfärbung und Reinigung mit Aktivkohle abzutrennen. Diese Arbeitsweise kann jedoch kein wirtschaftliches Verfahren für die Industrie darstellen, da die Reaktion bei relativ hohen Temperaturen während eines beträchtlich langen Zeitraumes in einem druckbeständigen Reaktor ausgeführt wird, komplizierte Verfahren der Isolierung und Reinigung des Produktes erforderlich sind und keine Kreislaufführung oder Wiederverwendung der Reaktionslösung möglich ist.Processes for producing AICA are known which start from a compound other than AICr: for example a process using the catalytic reduction of 4-nitroimidazole-5-carboxamide (Ber. Volume 56, pp. 683, 1923), a process using the reaction between 2-amino-2-amidinoacetic acid amide dihydrochloride and an o-formic acid ester (Japanese Patent Publication 20 550/1956) and a method using the reductive cyclization of phenylazomalonamidine in formic acid (Journal of Organic Chemistry, Volume 24, page 256, 1959 ). However, all of these known processes have disadvantages for the industry, since the production of the starting material is complicated and, furthermore, the yield of the desired product AICA is low. The production of AICA from AICN as a starting material is described in Japanese patent publication 9611/1967 and in FR-PS 14 37 213. Here, the desired product by heating a solution of AICN in aqueous alkali metal hydroxide in a pressure-resistant sealed tube at a temperature of 100 to 150 0 C for a period of from is to get to 10 hours, and it is necessary, then the crude product obtained by ion exchange and Separate neutralization process with subsequent decolorization and cleaning with activated carbon. However, this procedure cannot be an economical process for industry because the reaction is carried out at relatively high temperatures for a considerably long period of time in a pressure-resistant reactor, complicated procedures for isolation and purification of the product are required and no recycling or reuse of the reaction solution is possible .
Nach Hofmann, Imidazole and Derivatives (1953), S. 180 und 181, und HeIv. Chim. Acta, Bd. 7 (1924), S. 717, kann man l-Methyl-4-nitro-imidazolcarbonitril mit konzentrierter Schwefelsäure in das entsprechende Carboxamid umwandeln. Die Ausbeute beträgt hierbei 90%, die Reaktionszeit 2 Stunden.According to Hofmann, Imidazole and Derivatives (1953), pp. 180 and 181, and HeIv. Chim. Acta, Vol. 7 (1924), p. 717, you can use l-methyl-4-nitro-imidazole carbonitrile Convert concentrated sulfuric acid into the corresponding carboxamide. The yield here is 90%, the reaction time 2 hours.
Es wurde nun gefunden, daß man die Herstellung von AICA aus AICN in erheblich kürzerer Zeit und unter wesentlich milderen Bedingungen ausführen kann, wobei außerdem die Anwendung von umständlichen Behandlungen und Reinigungsverfahren anschließend an die Reaktion vermieden und der Produktion im großtechnischen Maßstab ermöglicht wird.It has now been found that the production of AICA from AICN in a considerably shorter time and under Can run much milder conditions while also using cumbersome Treatments and cleaning processes following the reaction are avoided and production in the large technical scale is made possible.
Hierzu wird erfindungsgemäß 4(5)-Aminoimidazol-5(4)-carbonitri! mit 25-36%iger Salzsäure bei einer Temperatur von 90 bis 1000C während eines Zeitraums von 10 bis 20 min hydrolysiert, wobei die Anfangskonzentration des 4(5)-Aminoimidazol-5(4)-carbonitrils im Reaktionsgemisch 5—20% beträgt.According to the invention, 4 (5) -aminoimidazole-5 (4) -carbonitri! hydrolyzed with 25-36% hydrochloric acid at a temperature of 90 to 100 ° C. for a period of 10 to 20 min, the initial concentration of 4 (5) -aminoimidazole-5 (4) -carbonitrile in the reaction mixture being 5-20% .
Das im Rahmen der Erfindung als Ausgangsmaterial eingesetzte AlCN ist eine bekannte Substanz und kann leicht nach den üblichen Verfahren hergestellt werden, beispielsweise durch Umsetzung von Diaminomalenonitril mit einem Orthoester unter Bildung von 4(5)-Dicyanoimidazol, welches dann der Hydrolyse unterworfen wird, so daß das 4(5)-Cyanimidazol-5(4)-carboxyamid erhalten wird, worauf eine Hofmann-Umlagerung durchgeführt wird.The AlCN used as the starting material in the context of the invention is a known substance and can can easily be prepared by the usual methods, for example by reacting diaminomalenonitrile with an orthoester to form 4 (5) -dicyanoimidazole, which is then subjected to hydrolysis so that the 4 (5) -cyanimidazole-5 (4) -carboxyamide is obtained, followed by a Hofmann rearrangement is carried out.
Nach der Umsetzung von AICN nach dem Verfahren gemäß der Erfindung wird das erhaltene Reaktionsgemisch abgekühlt, wobei das kristalline AICA-Hydrochlorid glatt ausfällt. Das dabei erhaltene Produkt kann deshalb abfiltriert und mit einem Lösungsmittel, worin das Hydrochlorid praktisch unlöslich ist, wie Äthanol, gewaschen werden, wobei ein hoch gereinigtes AICA-Hydrochlorid erhalten wird. Gewünschtenfalls kann das hoch gereinigte AICA durch Neutralisation des entsprechenden Hydrochlorids mit einem Alkali, wie Ammoniak unter Bildung von rohem kristallinen AICA, welches dann aus Wasser umkristallisiert wird, erhalten werden. In diesem Fall kann das freie AICA aus dem entsprechenden Hydrochlorid mit einer Umwandlung von etwa 100% erhalten werden.After reacting AICN by the method according to the invention, the resulting reaction mixture is cooled, the crystalline AICA hydrochloride precipitating smoothly. The product obtained in this way can therefore filtered off and washed with a solvent in which the hydrochloride is practically insoluble, such as ethanol, are washed to obtain a highly purified AICA hydrochloride. If so desired, this can highly purified AICA by neutralizing the corresponding hydrochloride with an alkali, such as Ammonia is obtained to form crude crystalline AICA, which is then recrystallized from water will. In this case, the free AICA can be converted from the corresponding hydrochloride of about 100% can be obtained.
Das erhaltene AICA-Hydrochlorid kann während eines langen Zeitraumes aufgrund von seiner hohen Stabilität gelagert werden, und das isolierte AICA-Hydrochlorid kann erforderlichenfalls in das freie AlCA überführt werden oder kann auch so, wie es ist, zur Herstellung von anderen Verbindungen, wie Purinverbindungen, verwendet werden.The AICA hydrochloride obtained can be used during can be stored for a long period of time due to its high stability, and the isolated AICA hydrochloride can, if necessary, be transferred to the free AlCA or can also be used as it is Preparation of other compounds, such as purine compounds, can be used.
Die Grundreaktion bei der Herstellung von AICA-Hydrochlorid besteht in der Hydrolyse der Carbonitrilgruppe des AICN mit Salzsäure. Die Konzentration des AICN als Ausgangsmaterial, die Reaktionstemperatur und -zeit und die Konzentration der Salzsäure werden im Hinblick auf die Erzielung einer hohen Ausbeute auf den geeigneten Bereich eingestellt. Das AICN wird als Reaktionsteilnehmer in einer Konzentration von 5 bis 20% verwendet, jedoch beträgt, um eine zufriedenstellende Ausbeute zu erhalten, die bevorzugte Konzentration 10 bis 20%.The basic reaction in the production of AICA hydrochloride is the hydrolysis of the carbonitrile group of the AICN with hydrochloric acid. The concentration of the AICN as the starting material, the reaction temperature and time and the concentration of hydrochloric acid are designed with a view to achieving a high yield set the appropriate range. The AICN is used as a reactant at a concentration of 5 to 20% is used but is the preferred concentration in order to obtain a satisfactory yield 10 to 20%.
Bei einer höheren Konzentration als 20% verbleibt etwas kristallines AlCN ungelöst in der wäßrigen Salzsäure, und bei einer Konzentration unterhalb von 5% wird die Ausfällung des gebildeten AICA-Hydrochlorids aus dem Reaktionsmedium wegen seiner Löslichkeit darin schwierig. Es besteht eine Beziehung zwischen der Reaktionstemperatur und der Reaktionszeit. Die Salzsäurekonzentration muß höher als 25% sein, um eine zufriedenstellende Ausbeute zu erhallen. Bei einer niedrigeren Konzentration als 25% läuft die Reaktion langsam ab, so daß die Reaktionszeit verlängert wird.At a concentration higher than 20%, some crystalline AlCN remains undissolved in the aqueous one Hydrochloric acid, and at a concentration below 5%, the AICA hydrochloride formed will precipitate difficult from the reaction medium because of its solubility therein. There is a relationship between the reaction temperature and the reaction time. The hydrochloric acid concentration must be higher than 25% be to get a satisfactory yield. If the concentration is lower than 25%, the Reaction slowly so that the reaction time is extended.
Gemäß der Erfindung kann das AICA-Hydrochlorid in einer Ausbeute von mehr als 90% erhalten wenden, wenn die vorstehend angegebenen Reaktionsbedingungen spezifisch auf eine Salzsäurekonzentration von 34 bis 36%, eine Reaktionstemperatur von 90 bis 100°C und eine Reaktionszeit von 10 bis 20 Minuten eingestellt werden.According to the invention, the AICA hydrochloride can be obtained in a yield greater than 90%, when the above reaction conditions are specifically limited to a hydrochloric acid concentration of 34 to 36%, a reaction temperature of 90 to 100 ° C and a reaction time of 10 to 20 minutes can be set.
Nachfolgend werden die signifikanten Vorteile des erfindungsgemäßen Verfahrens erläutert. Wie vorstehend angegeben, erfolgt die Umsetzung beim erfindungsgemäßen Verfahren bei relativ niedriger Temperatur und ist innerhalb eines relativ kurzen Zeitraumes beendet und es sind keine speziellen Abtrennmaßnahmen für das Produkt notwendig. Insbesondere wird dieThe significant advantages of the method according to the invention are explained below. As above stated, the reaction in the process according to the invention takes place at a relatively low temperature and is completed within a relatively short period of time and there are no special separation measures necessary for the product. In particular, the
Anwendung von lonenaustauschharzen nach der Umsetzung vermieden. Das Produkt kann durch Ausfällung und Filtration abgetrennt und in einfacher Weise gereinigt werden. Es ist lediglich notwendig, daß der Reaktor gegenüber Salzsäure beständig ist, da das Reaktionsgemisch im Reaktor Salzsäure enthält und frei von Oxidationsmitteln oder Reduktionsmitteln ist. Der Reaktor muß nicht hochdruckbeständig sein, weist jedoch vorzugsweise Wärmebeständigkeit auf. Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt darin, daß nach Beendigung der Umsetzung das Reaktionsgemisch zurückgeführt oder wiederverwendet werden kann, indem es zunächst zur Ausfällung des Produktes abgekühlt wird, welches anschließend abfiltriert wird, worauf dann V/asser und Salzsäure zu dem Filtrat zugesetzt werden und die Rückführung durchgeführt wird.Use of ion exchange resins after implementation avoided. The product can be separated off by precipitation and filtration and in a simple manner getting cleaned. It is only necessary that the reactor is resistant to hydrochloric acid, since that The reaction mixture in the reactor contains hydrochloric acid and is free of oxidizing agents or reducing agents. Of the The reactor need not be resistant to high pressure, but preferably has heat resistance. A Another advantage of the process according to the invention is that after completion of the reaction The reaction mixture can be recycled or reused by initially precipitating the Product is cooled, which is then filtered off, whereupon V / water and hydrochloric acid to the The filtrate is added and recycling is carried out.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens.The following examples serve to further illustrate the process according to the invention.
5,0 ml 30%iger Salzsäure und 0,50 g AICN wurden in einen Kolben von 25 ml gegeben und auf eine Temperatur von 100°C während 10 Minuten erhitzt. Nach Beendigung der Umsetzung wurde das Reaktionsgemisch abgekühlt und die ausgefällten farblosen Kristalle abfiltriert, gründlich mit Äthylalkohol gewaschen und getrocknet. Die erhaltenen Kristalle hatten einen Schmelzpunkt von 255,0° C, Ausbeute 0,69 g (91,7%).5.0 ml of 30% hydrochloric acid and 0.50 g of AICN were placed in a 25 ml flask and poured onto a Heated temperature of 100 ° C for 10 minutes. After the reaction had ended, the reaction mixture was cooled and the precipitated colorless ones Crystals filtered off, washed thoroughly with ethyl alcohol and dried. The crystals obtained had a melting point of 255.0 ° C, yield 0.69 g (91.7%).
Analyse (CtHeNtO-HCl):
Berechnet: C 29,55, H 4,34, N 34,46%;
gefunden: C 29,62, H 4,39, N 34,52%.Analysis (CtHeNtO-HCl):
Calculated: C 29.55, H 4.34, N 34.46%;
Found: C 29.62, H 4.39, N 34.52%.
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 5,0 ml Salzsäure mit den in der nachfolgenden Tabelle 1 angegebenen Konzentrationen zugesetzt und die erhaltenen Gemische auf eine Temperatur von 100° C während 10 Minuten erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 aufgearbeitet und ergab das AICA-Hydrochlorid, welches isoliert und zur Bestimmung der Ausbeute des Produktes in jedem Fall gewogen wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle I zusammengefaßt,Following the procedure of Example 1, 0.50 g of AICN was added to 5.0 ml of hydrochloric acid with those in the following Table 1 added concentrations and the resulting mixtures to a temperature of 100 ° C heated for 10 minutes. The reaction mixture was worked up in the same way as in Example 1 and gave the AICA hydrochloride, which was isolated and weighed in each case to determine the yield of the product. The results are summarized in Table I,
r>o Nr. r > o no.
Konzentration
an HClconcentration
of HCl
Ausbeuteyield
50,5%
80,5%
87,6%
90,3%50.5%
80.5%
87.6%
90.3%
Die in diesem Beispiel erhaltenen kristallinen Produkte zeigen einen Schmelzpunkt im Bereich von 254,5 bis 255,0° C und wurden als AICA-Hydrochlorid durch Infrarotabsorptionsspektralanalyse und Massenspektrographie identifiziert.The crystalline products obtained in this example show a melting point in the range of 254.5 to 255.0 ° C and were identified as AICA hydrochloride by infrared absorption spectrum analysis and mass spectrography identified.
Beispiel 3
(Vergleichsbeispiel)Example 3
(Comparative example)
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 5,0 ml einer 36%igen Salzsäure zugesetzt undFollowing the procedure of Example 1, 0.50 g of AICN was added to 5.0 ml of 36% hydrochloric acid and
das Gemisch auf eine Temperatur von 1000C während der verschiedenen in Tabelle II angegebenen Zeiträume erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 zur Isolierung des AICA-Hydrochlorids aufgearbeitet, welches dann zur Bestimmung der Ausbeute des Produktes in jedem Fall gewogen wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengefaßt.the mixture is heated to a temperature of 100 ° C. during the various periods of time indicated in Table II. The reaction mixture was worked up in the same manner as in Example 1 to isolate the AICA hydrochloride, which was then weighed to determine the yield of the product in each case. The results are summarized in Table II.
(Min.)reaction time
(Min.)
95.8%
72,2%85.3%
95.8%
72.2%
2
31
2
3
15 (erfindungsgemäß)
305
15 (according to the invention)
30th
Die bei diesem Beispiel erhaltenen kristallinen Produkte zeigten einen Schmelzpunkt im Bereich von 254,5 bis 255,00C und wurden als AICA-Hydrochlorid durch Infrarotabsorptionsspektralanalyse und Massenspektrographie identifiziert.The obtained crystalline products in this example exhibited a melting point ranging from 254.5 to 255.0 0 C and were identified as AICA hydrochloride by infrared absorption spectrum analysis and mass spectrometry.
Beispiel 4
(Vergleichsbeispiel)Example 4
(Comparative example)
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 5,0 ml einer 36%igen Salzsäure bei den verschiedenen in Tabelle III angegebenen Temperaturen während eines Zeitraumes von 10 Minuten zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 aufgearbeitet und das AICA-Hydrochlorid isoliert, welches dann zur Bestimmung der Ausbeute des Produktes in jedem Fall gewogen wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle III enthalten.Following the procedure of Example 1, 0.50 g of AICN was added to 5.0 ml of 36% hydrochloric acid in the various temperatures given in Table III were added over a period of 10 minutes. The reaction mixture was then worked up in the same manner as in Example 1 and that AICA hydrochloride is isolated, which is then used to determine the yield of the product in each case was weighed. The results are given in Table III.
ReaktionstemperaturReaction temperature
Ausbeuteyield
Die in diesem Beispiel nach dem Verfahren des Beispiels 1 erhaltenen kristallinen Produkte zeigten einen Schmelzpunkt im Bereich von 254,5 bis 255,00C und wurden als AICA-Hydrochlorid durch Infrarotabsorptionsspektralanalyse und Massenspektrographie identifiziert.The obtained in this example by the method of Example 1, crystalline products showed a melting point in the range 254.5 to 255.0 0 C and were identified as AICA hydrochloride by infrared absorption spectrum analysis and mass spectrometry.
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 2,5 ml einer 36°/oigen Salzsäure zugesetzt und das Gemisch auf eine Temperatur von 1000C während 10 Minuten erhitzt. Dann wurde das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 aufgearbeitet und das dabei erhaltene AICA-Hydrochlorid in Wasser gelöst, worauf der pH-Wert auf 8 mit wäßrigem 6 η-Ammoniak eingestellt wurde. Die erhaltene neutrale Lösung wurde unter verringertem Druck eingeengt und die erhaltenen Kristalle aus Wasser umkristallisiert und 0,50 g (Ausbeute 85,7%) eines Produktes mit einem Zersetzungspunkt von 169,5°C erhalten. Die Analysenwerte der Kristalle waren folgende: Following the procedure of Example 1, 0.50 g AICN to 2.5 ml of a 36 ° / o hydrochloric acid was added and the mixture heated to a temperature of 100 0 C for 10 minutes. The reaction mixture was then worked up in the same way as in Example 1 and the AICA hydrochloride obtained was dissolved in water, whereupon the pH was adjusted to 8 with aqueous 6η ammonia. The obtained neutral solution was concentrated under reduced pressure and the obtained crystals were recrystallized from water to obtain 0.50 g (yield 85.7%) of a product having a decomposition point of 169.5 ° C. The analytical values of the crystals were as follows:
Analyse (C4H6N4O):Analysis (C4H6N4O):
Berechnet: C 38,09, H 48,0, N 44,43%;
gefunden: C 37,93, H 49,2, N 44,5O<>/o.Calculated: C 38.09, H 48.0, N 44.43%;
Found: C 37.93, H 49.2, N 44.5 O <> / o.
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 7,5 ml einer 35%igen Salzsäure zugesetzt und das erhaltene Gemisch auf eine Temperatur von 1000C während eines Zeitraums von 10 Minuten erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in der gleichen Weise wie in Beispiel 5 aufgearbeitet und das gebildete AICA, das dann gewogen wurde, isoliert. Durch Infrarotabsorptionsspektrum und Massenspektrographie wurde das Produkt als AICA identifiziert. Das Gewicht des erhaltenen kristallinen Produktes betrug 0,52 g (Ausbeute 89,1%).Following the procedure of Example 1, 0.50 g AICN to 7.5 ml of a 35% hydrochloric acid was added and the resulting mixture heated to a temperature of 100 0 C for a period of 10 minutes. The reaction mixture was then worked up in the same manner as in Example 5 and the AICA formed, which was then weighed, isolated. The product was identified as AICA by infrared absorption spectrum and mass spectrography. The weight of the crystalline product obtained was 0.52 g (yield 89.1%).
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurden 0,50 g AICN zu 5 ml einer 36%igen Salzsäure zugesetzt und anschließend auf eine Temperatur von 1000C während eines Zeitraumes von 10 Minuten erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 zur Isolierung des gebildeten AlCA aufgearbeitet. Durch Infrarotabsorptionsspektrum und Massenspektrographie wurde das Produkt als AICA identifiziert. Das erhaltene kristalline Produkt wog 0,54 g (Ausbeute 90,8%).Following the procedure of Example 1, 0.50 g AICN to 5 ml of a 36% hydrochloric acid added and then heated to a temperature of 100 0 C for a period of 10 minutes. The reaction mixture was then worked up in the same manner as in Example 1 to isolate the AlCA formed. The product was identified as AICA by infrared absorption spectrum and mass spectrography. The crystalline product obtained weighed 0.54 g (yield 90.8%).
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