DE2156555A1 - Nucleotide-para amino benzoic acid adducts - used as sun screening agents - Google Patents
Nucleotide-para amino benzoic acid adducts - used as sun screening agentsInfo
- Publication number
- DE2156555A1 DE2156555A1 DE19712156555 DE2156555A DE2156555A1 DE 2156555 A1 DE2156555 A1 DE 2156555A1 DE 19712156555 DE19712156555 DE 19712156555 DE 2156555 A DE2156555 A DE 2156555A DE 2156555 A1 DE2156555 A1 DE 2156555A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- nucleotide
- aminobenzoic acid
- compounds
- monophosphoric
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
Abstract
Description
Neue organische Moleklllverbindungen und deren Verwendung als Mittel zum Schutze gegen aktinische Strahlung Die Erfindung betrifft neue organische kolekülverbindungen, die im Wellenbereich des Ultravioletts stark absorbieren und deshalb als Mittel zum Schutze gegen aktinische Strahlung verwendet werden können.New organic molecular compounds and their use as agents for protection against actinic radiation The invention relates to new organic molecule compounds, which absorb strongly in the ultraviolet wave range and therefore act as agents can be used for protection against actinic radiation.
Unter aktinischer Strahlung versteht man Strahlung, die chemische Reaktionen auslösen kann. So ist z.B. der ultraviolette Anteil des Sonnenlichtes eine wichtige aktinische Strahlung. Da die Wirkung einer aktinischen Strahlung auf den lebenden Organismus unter Umständen sehr schädlich sein kann, müssen die Stellen, die von der Strahlung getroffen werden, geschützt werden. Das gilt insbesondere für die menschliche Haut. Die gebräuchlichste Schutzmaßnahme besteht darin, auf die zu schützenden Stellen ein Präparat aufzutragen, welches Substanzen gelöst enthält, die die aktinische Strahlung weitgehend absorbieren.Actinic radiation means radiation, the chemical radiation Can trigger reactions. This is, for example, the ultraviolet part of sunlight an important actinic radiation. Because the effect of actinic radiation on can be very harmful to the living organism under certain circumstances, the areas that are hit by the radiation are protected. This is especially true for human skin. The most common protection measure is to to apply a preparation containing dissolved substances to the areas to be protected, which largely absorb actinic radiation.
Eine für diesen Zweck bekannte Verbindung ist z.B. die p-Aminobenzoesäure, die jedoch den Nachteil hat, daß sie, wie später gezeigt werden wird, als aktinisches Strahlenschutzmittel nicht die erforderlichen Absorptionseigenschaften im UV besitzt.A compound known for this purpose is e.g. p-aminobenzoic acid, which, however, has the disadvantage that, as will be shown later, it is actinic Radiation protection agent does not have the necessary UV absorption properties.
Als UV-absorbierende Verbindungen sind in jüngster Zeit auch Purine und Pyrimidine vorgeschlagen worden, sowie Purinderivate, wie z.B. die Fluor-, Chlor- oder Methylderivate von Purinen. Diese Verbindungen erreichen nicht die Löslichkeit, die für eine praktische Anwendung in Schutzmitteln erforderlich ist. Außerdem absorbieren sie zu wenig zwischen 290 und 320 nm.Recently, purines have also been used as UV-absorbing compounds and pyrimidines have been proposed, as well as purine derivatives, such as the fluorine, chlorine or methyl derivatives of purines. These compounds do not achieve the solubility which is necessary for a practical application in protective equipment. Also absorb too little between 290 and 320 nm.
Hinzu kommt noch folgende bedeutsame Erscheinung: Es ist aus der Strahlenbiologie bekannt, daß UV-Strahlung schädigende Wirkung auf die DRS und RNS hat. Dies wirkt sich in einer Dimerisierung zweier benachbarter Pyrimidinbasen aus. Diese Dimerisierung kann durch z.B. Hitzebehandlung nicht rückgängig gemacht werden. Das am häufigsten entstehende Dimere ist das Thymin-Dimere, wovon 6 mögliche Isomere denkbar sind. Die biologische Bedeutung der Thymin-Dimeren zeigt sich darin, daß mit abnehmender Überlebensrate bzw. Transformationsfähigkeit bei Bakterien die Zahl der Dimeren ansteigt. In neuester Zeit sind auch an menschlichen Epidermis zellen solche UV-Schäden nachgewiesen worden, die, wenn sie nicht repariert werden, u.a. krebsauslösende Wirkung haben können. Die Bildungshäufigkeit von Dimeren hat im Bereich von 2800 R ein Maximum, während UV o im Bereich von 2400 A bereits entatandene Dimere zu spalten vermag. Damit in Übereinstimmung steht steht der biologische Beo fund, daß die durch 2800 A-Srahlung hervorgerufene Schädigung bakterieller DNS durch eine 2. Bestrahlung bei 2400 i wieder rückgängig gemacht werden kann. Die Ghymin-Dimerenbtellen zwar die wichtigsten und häufigaten Betalschäden der UV-Bestrahlung dar; jedoch spielen daneben auch Dimere der anderen Pyrimidine und in geringerem Maße auch andere Schäden eine gewisse Rolle.In addition, there is the following significant phenomenon: It is from radiation biology known that UV radiation has a damaging effect on the DRS and RNA. This works results in a dimerization of two neighboring pyrimidine bases. This dimerization cannot be reversed by e.g. heat treatment. The most common The resulting dimer is the thymine dimer, of which 6 possible isomers are conceivable. The biological importance of the thymine dimers shows that with decreasing Survival rate or ability to transform in bacteria is the number of dimers increases. Recently, such UV damage has also occurred on human epidermal cells It has been proven that, if not repaired, they can be carcinogenic, among other things Can have an effect. The formation frequency of dimers has been in the range of 2800 R a maximum, while UV o in the range of 2400 A, dimers already formed able to split. Consistent with this is the biological evidence that the damage to bacterial DNA caused by 2800 A radiation by a 2. Irradiation at 2400 i can be reversed. The Ghymin dimer plates the most important and frequent beta damage UV radiation dar; however, dimers of the other pyrimidines and to a lesser extent also play a role Measures other damage also play a certain role.
Hiernach sollte ein Schutzstoff gegen aktinische Strahlung im UV-Bereich nicht nur gegen die Erytheme erzeugenden Wellenlängen zwischen 2900 und 3150 A, mit einem Erythem-0 maximum bei 3000 A, schützen, sondern auch die UV-Straho lung um 2800 A abschirmen, aber andererseits eine möglichst 0 hohe Strahlendurchlässigkeit bei 2400 A besitzen. Hierdurch werden Erytheme und Schäden an den Pyrimidinbasen der Nukleinsäuren verhindert und gleichzeitig etwa bereits vorhandene Pyrimidin-Dimerbildungen wieder rückgängig gemacht.According to this, a protective substance against actinic radiation in the UV range should be used not only against the erythema-producing wavelengths between 2900 and 3150 A, with an erythema-0 maximum at 3000 A, but also the UV radiation shield by 2800 A, but on the other hand a radiation permeability as high as possible at 2400 A. This causes erythema and damage to the pyrimidine bases of the nucleic acids prevents and at the same time any existing pyrimidine dimer formation undone.
Ziel der Erfindung sind neue organische Verbindungen, die infolge ihres Absorptionsverhaltens als Mittel zum Schutze gegen aktinische Strahlung verwendet werden können, die insbesondere eine gute Absorption gegenüber UV-Strahlung bis zu etwa 320 nm aufweisen, möglichst zellvertraut, also hautverträglich sind, und die eine ausreichende Wasserlöslichkeit aufweisen. Ein besonderes Ziel dieser Erfindung sind neue Verbindungen, die zwar im UV-Bereich und insbesondere bei etwa 280 nm gut absorbieren, jedoch bei etwa 240 nm ausreichend durchlässig sind.The aim of the invention are new organic compounds, as a result their absorption behavior is used as a means of protection against actinic radiation which in particular have good absorption against UV radiation up to about 320 nm, as far as possible familiar to cells, i.e. skin-friendly, and which have sufficient water solubility. A particular object of this invention are new compounds that operate in the UV range and especially at around 280 nm absorb well, but are sufficiently transparent at about 240 nm.
Es wurde nun Uberraschend gefunden, daß bestimmte organische Molektilverbindungen aus Nukleotiden und p-Aminobenzoesäure nicht nur eine für die Verwendung in Strahlenschutzmitteln ausreichende Löslichkeit besitzen, im interessierenden Wellenlängenbereich und insbesondere auch zwischen etwa 280 und 320 nm stark absorbieren, sondern darüber hinaus ganz überraschenderweise ein Minimum der Absorption bei etwa 240 nm aufweisen.It has now surprisingly been found that certain organic molecular compounds of nucleotides and p-aminobenzoic acid not just one for use in radiation protection agents have sufficient solubility, in the wavelength range of interest and in particular also absorb strongly between about 280 and 320 nm, but beyond that completely Surprisingly have a minimum of the absorption at about 240 nm.
w/ die Die neuen Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind stöchiometrische Additionsverbindungen, die aus einem Molekül eines Nukleotids und 1 bis 4 Molekülen p-Aminobenzoesäure bestehen.w / the The novel compounds of the present invention are stoichiometric addition compounds that consist of a molecule of a nucleotide and consist of 1 to 4 molecules of p-aminobenzoic acid.
Das Nukleotid kann irgend eines der bekannten Nukleotide sein. Nukleotide sind die Phosphorsäureester von N-Glykosiden von Purinen und Pyrimidinen, wie z.B. von Adenin, Guanidin, Cytosin, Uracil, Thymin. Deren Metallsalze sind zwar gut löslich, zeigen jedoch in dem interessierenden Wellenlängenb ereich ein unbefriedigendes Abs orpt ionsverhalten.The nucleotide can be any of the known nucleotides. Nucleotides are the phosphoric acid esters of N-glycosides of purines and pyrimidines, e.g. of adenine, guanidine, cytosine, uracil, thymine. Their metal salts are well soluble, however, show an unsatisfactory one in the wavelength range of interest Absorption behavior.
Da das aus dem Purin- oder Pyrimidinkörper und dem Zucker, z B. einer Pentos , wie Ribose, bestehende Teilstück eines Nukleotids als Nukleosid bezeichnet wird, kann man die neuen, erfindungagemäßen Verbindungen durch die folgende allgemeine Formel wiedergeben: Nukleosid.(PO3)n.Men+1.(p-NH2.C6H4CO2Me)m wobei die ;-ruppe (NukleosidC(P03) n0Men+i) das Nukleotid ist, welches 1 bis 3 Moleküle Phosphorsäure enthalten kann, die insgesamt 1 bis 4 freie Wasserstoffatome oder 1 bis 4 -Alkalimetall-, Ammonium- oder Amin-Kationen aufweisen können, welche in der vorstehenden Formel durch Me bezeichnet sind; n ist eine ganze Zahl von 1 bis 3 und m eine ganze Zahl von 1 bis (n+1).Since that consists of the purine or pyrimidine body and the sugar, e.g. one Pentos, like ribose, denotes an existing part of a nucleotide as a nucleoside the new compounds according to the invention can be identified by the following general Display formula: nucleoside. (PO3) n.Men + 1. (P-NH2.C6H4CO2Me) m where the; group (NucleosideC (P03) n0Men + i) is the nucleotide that contains 1 to 3 molecules of phosphoric acid may contain a total of 1 to 4 free hydrogen atoms or 1 to 4 alkali metal, Ammonium or amine cations may have, which in the formula above are denoted by Me; n is an integer from 1 to 3 and m is an integer from 1 to (n + 1).
Neben mindestens einem Molekül p-Aminobenzoesäure können noch andere Verbindungen, insbesondere andere Aminosäuren in den erfindungsgemäßen Molekülverbindungen enthalten sein, doch muß die neue Verbindung mindestens ein Molekül p-Aminobenzoesäure enthalten.In addition to at least one molecule of p-aminobenzoic acid, others can Compounds, in particular other amino acids in the molecular compounds according to the invention be included, but the new compound must have at least one molecule of p-aminobenzoic acid contain.
Wie die vorstehende Formel erkennen läßt, können 1 bis 4 Moleküle p-Aminobenzoesäure oder deren Salse mit Alkalimetallen, Ammoniak oder Aminen mit 1 Molekül eine Nukleotids zu einer Molekülverbindung gemäß der Erfindung verbunden sein. Auch Säureamide dieser Aminosäure sind verwendbar.As the above formula shows, 1 to 4 molecules can be used p-aminobenzoic acid or its salts with alkali metals, ammonia or amines with 1 molecule of a nucleotide to a molecular compound according to the invention be connected. Acid amides of this amino acid can also be used.
Das Nukleotid kann, wie bereits erwähnt wurde, irgend eines der bekannten, natürlichen oder sythetischen Nukleotide sein. Beispiele hierfür sind: Adenosin-5'-monophosphorsäure, Uridin-3'-diphosphorsäure-Natriumsalz, Cytidin-22-triphosphorsäure, uanosin-5 -monophosphorsäure-Ammoniumsalz.As already mentioned, the nucleotide can be any of the known, natural or synthetic nucleotides. Examples are: adenosine-5'-monophosphoric acid, Uridine-3'-diphosphoric acid, sodium salt, cytidine-22-triphosphoric acid, uanosine-5-monophosphoric acid, ammonium salt.
Als in der Natur und insbesondere im Organismus vorkommende Substanzen sind diese Nukleotide zellvertraute Körper.As substances occurring in nature and especially in the organism these nucleotides are bodies familiar to cells.
Sowohl Purine, Pyrimidine, Nukleotide als auch die bekannten Sonnenschutzmittel zeigen bei den für einen aktinischen Strahlenschutz wichtigsten Wellenlängen 300 nm, 280 nm und 240 nm nicht die zu fordernden Absorptionseigenschaften, während die erfindungsgemäßen Molekülverbindungen diese in hohem Maße besitzen, wie die nachstehende Tabelle zeigt, in welcher zum Vergleich auch andere Verbindungen, die z.T.Both purines, pyrimidines, nucleotides and the well-known sunscreens show the most important wavelengths for actinic radiation protection at 300 nm, 280 nm and 240 nm do not have the required absorption properties, while the molecular compounds according to the invention have these to a high degree, like the The table below shows in which, for comparison, other compounds that partly
als Sonnenschutzmittel verwendet werden, aufgeführt sind: Tabelle 1 Verbindung UV-Absorption in 9b 300 nm 280 nm 240 nm Adenin 14 52 100 Cytosin 95 98 100 Uracil 42 45 90 Guanin 11 62 73 Hypoxanthin 6 65 100 p-Aminobenzoesäure 100 100 91 p-Aminobenzoat 94 100 95 o-Aminophenolsulfat 72 70 98 Anthranilsäure (o-Aminobenzoesäure) 84 48 99 4-Aminosalicylsäure 99 99 98,5 Salicylsäure 94 74 98 5-Amino-3 sulfo-salicylsäure-Na2 26 0 87 Adenosin-5'-monophosphorsäure-2NA 6 8 80 Cytidin-5'-monophosphorsäure-2Na 3 88 86 Uridin-5'-monophosphorsäure-2Na 0 55 70 Uridin-5'-monophosphor3äure-(p-Aminobenzoat)2 76 99 79 Cytidin-5'-monophoaphorsäure-(p-Aminobenzoat)2 98 100 78 Adenosin-5t-monophosphorsäure-(p-Aminobenzoat)2 99 100 73 Uridin-5'-monophosphorsäure-Na-(p-Aminobenzoesäure) Na 52 95 77 Cytidin-5'-monophosphorsäure-Na-(p-iminobenzoat) 73 97 78 Adenosin-5'-monophosphorsäure-Na-(p-Aminobenzoesäure) Na 65 90 77 Cytidin-5'-monophosphorsäure-(o-Aminobenzoesäure)2 Na2 55,5 79 98 Wie Tabelle 1 zeigt, sind die Purlne, Pyrimidine, Nukleotide ebenso wie die Standard-UV-Schutzstoffe entweder bei 240 nm zu stark absorbierend, verhindern also die Reversion der gefährlichen Dimerenbildung, oder zeigen keinen ausreichenden Schutz bei 300 nm, bzw. 280 nm und verhindern dann nicht Erytheme und Dimerenbildung. Die erfindungsgemäßen Verbindungen erfüllen diese Forderungen in überraschender Weise intereesant ist, daß z.B. das o-Aminobenzoesäure-Derirat sich ganz anders verhält wie die erfindungsgemäßen p-Aminobenzoesäure-Derivate.used as sunscreens are: Tabel 1 compound UV absorption in 9b 300 nm 280 nm 240 nm adenine 14 52 100 cytosine 95 98 100 uracil 42 45 90 guanine 11 62 73 hypoxanthine 6 65 100 p-aminobenzoic acid 100 100 91 p-aminobenzoate 94 100 95 o-aminophenol sulfate 72 70 98 anthranilic acid (o-aminobenzoic acid) 84 48 99 4-aminosalicylic acid 99 99 98.5 salicylic acid 94 74 98 5-amino-3 sulfo-salicylic acid-Na2 26 0 87 adenosine-5'-monophosphoric acid-2NA 6 8 80 cytidine-5'-monophosphoric acid-2Na 3 88 86 uridine-5'-monophosphoric acid-2Na 0 55 70 uridine-5'-monophosphoric acid- (p-aminobenzoate) 2 76 99 79 Cytidine 5'-monophosphoric acid (p-aminobenzoate) 2 98 100 78 Adenosine 5t-monophosphoric acid (p-aminobenzoate) 2 99 100 73 Uridine-5'-monophosphoric acid-Na- (p-aminobenzoic acid) Na 52 95 77 Cytidine-5'-monophosphoric acid-Na- (p-iminobenzoate) 73 97 78 Adenosine-5'-monophosphoric acid-Na- (p-aminobenzoic acid) Na 65 90 77 Cytidine-5'-monophosphoric acid- (o-aminobenzoic acid) 2 Na2 55.5 79 98 As Table 1 shows, the purines, pyrimidines, Nucleotides as well as the standard UV protection substances either too strong at 240 nm absorbent, thus preventing the reversion of the dangerous dimer formation, or do not show adequate protection at 300 nm or 280 nm and then do not prevent Erythema and dimer formation. The compounds according to the invention meet these requirements It is surprisingly interesting that, for example, the o-aminobenzoic acid derivative behaves quite differently from the p-aminobenzoic acid derivatives according to the invention.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen kann eine Lösung des Nukleotids mit einer Lösung der Aminosäure, bzw deren Salzes umgesetzt werden. A3s Lösungsmittel wird vorzugsweise Wasser verwendet, Jedoch kann fur die Säure auch z.B Aceton verwendet werden Wenn sich beim Zusammengeben der beiden Lösungen ein Niederschlag bildet, wird dieser abfiltriert, vom Lösungsmittel befreit und dann in Wasser suspendiert. Dann wird soviel zwar zugegeben, aus zur Neutralisierung der Carboxylgruppen dur Aminosäure erforderlich ist, worauf sich der Niederschlag wieder auflöst.A solution can be used to prepare the compounds according to the invention of the nucleotide are reacted with a solution of the amino acid or its salt. A3s solvent is preferably used water, but can be used for the acid Also e.g. acetone can be used If when combining the two solutions a precipitate forms, this is filtered off, freed from the solvent and then suspended in water. Then enough is added to neutralize of the carboxyl groups is required by the amino acid, whereupon the precipitate dissolves again.
Aus dieser Lösung kann die Verbindung auf herkömmliche Weise, wie z.B. durch Einengen unter Vakuum, Gefriertrocknung usw. gewonnen werden.From this solution, the connection can be made in a conventional manner, such as e.g. obtained by concentration under vacuum, freeze-drying, etc.
Die Darstellung kann aber auch z.B. dadurch erfolgen, daß stöchiometrische Mengen der beiden Reaktionspartner in Wasser gelöst werden und die Lösung zur Trockne eingeengt wird.The representation can also take place, for example, by stoichiometric Quantities of the two reactants are dissolved in water and the solution to dryness is narrowed.
Die zurückbleibende, kristalline Masse ist die gewünschte Molekülverbindung.The remaining, crystalline mass is the desired molecular compound.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird durch die nachstehenden Beispiele erläutert.The preparation of the compounds according to the invention is carried out by the examples below.
Beispiel 1 Uridin-5t-monophosphorsäure-(p-Aminobenzoesäure-Na)2: 1 Mol Uridin-5'-monophosphorsäure wird in 10 Teilen Wasser gelöst. Getrennt davon werden 2 Mol p-Aminobenzoesäure in 90 Teilen wasserfreiem Aceton gelöst. Die Lösung des Nukleotids wird langsam und unter Rühren zu der Lösung der Aminosäure gegeben. Dabei entsteht ein Niederschlag.Example 1 Uridine-5t-monophosphoric acid (p-aminobenzoic acid-Na) 2: 1 Moles of uridine-5'-monophosphoric acid are dissolved in 10 parts of water solved. Separately, there are 2 moles of p-aminobenzoic acid in 90 parts of anhydrous acetone solved. The solution of the nucleotide slowly becomes the solution of the Amino acid given. This creates a precipitate.
Dieser wird abfiltriert und bei 400C getrocknet, bis kein Aceton mehr nachzuweisen ist. Dann wird der Niederschlag in Wasser suspendiert, und es wird die stöchiometrische Menge an NaCH für die Neutralisierung der 2 Mol Carboxylgruppen zugesetzt. Der Niederschlag geht wieder in Lösung. Aus dieser Lösung wird das Wasser im Vakuum abdestilliert0 Es verbleibt ein kristalliner Rückstand, der aus der gewünschten Molekülverbindung besteht.This is filtered off and dried at 40 ° C. until there is no more acetone is to be proven. Then the precipitate is suspended in water and it becomes the stoichiometric amount of NaCH for neutralizing the 2 moles of carboxyl groups added. The precipitate goes back into solution. This solution becomes the water distilled off in vacuo A crystalline residue remains, which consists of the desired Molecular connection exists.
Beispiel 2 Adenosin-5'-monophosphorsäure-(p-Aminobenzoesäure-Na)2: 1 Mol Adenosin-5'-monophosphorsäure wird in 5 Teilen Wasser gelöst0 2 Mol p-Aminobenzoesäure werden in 9 Teilen eines Gemisches von Methanol und Aceton gelöst. Beide- Lösungen werden langsam und unter Ruhren zusammengegeben.Example 2 Adenosine-5'-monophosphoric acid- (p-aminobenzoic acid-Na) 2: 1 mole of adenosine-5'-monophosphoric acid is dissolved in 5 parts of water, 2 moles of p-aminobenzoic acid are dissolved in 9 parts of a mixture of methanol and acetone. Both solutions are brought together slowly and with agitation.
Dabei entsteht ein Niederschlag. Dieser wird abfiltriert und bei 600 getrocknet. Dann wird der Niederschlag in Wasser suspendiert, und der Suspension wird soviel NaOH zugegeben, als nötig ist, um die Carboxylgruppen der Aminosäure zu neutralisieren. Der Niederschlag löst sich wieder auf. Das Wasser wird im Vakuum entfernt; es verbleibt ein weißer, kristalliner Rückstand, der aus der gewünschten Molekülverbindung besteht.This creates a precipitate. This is filtered off and at 600 dried. Then the precipitate is suspended in water, and the suspension as much NaOH is added as is necessary to remove the carboxyl groups of the amino acid to neutralize. The precipitate dissolves again. The water is in a vacuum removed; what remains is a white, crystalline residue that consists of the desired Molecular connection exists.
Beispiel 3 bis 6 Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurden die folgenden erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellt: 3) Adenosin-5'-monophosphorsäure-Na-(p-Aminobenzoesäure-Na); 4) Cytidin-5'-monophosphorsäure-(p-Aminobenzoesäure-Na)2; 5) Cytidin-5'-monophosphorsäure-Na-(p-Aminobenzoesäure-Na); 6) Uridin-5'-monphosphorsäure-Na-(p-Aminobenzoesäure-Na)2.Examples 3 to 6 Following the procedure of Example 1, the following were made Compounds according to the invention prepared: 3) adenosine-5'-monophosphoric acid-Na- (p-aminobenzoic acid-Na); 4) cytidine-5'-monophosphoric acid (p-aminobenzoic acid-Na) 2; 5) cytidine-5'-monophosphoric acid-Na- (p-aminobenzoic acid-Na); 6) Uridine-5'-monophosphoric acid-Na- (p-aminobenzoic acid-Na) 2.
Diese Verbindungen der Beispiele 1 bis 6 sind mit ihren Eigenschaften in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.These compounds of Examples 1 to 6 are unique in their properties listed in the table below.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich durch gute Wasserlöslichkeit aus, wie der nachstehende Vergleich mit den entsprechenden Purin- und Pyrimidin-Derivaten zeigt: Tabelle 3 Löslichkeit in ffi in Wasser von 2000 Adenin 0,084 Cytosin 0,40 Uracil 0,20 Adenosin-5'-monophosphorsäure-(p-Aminobenzoat)2 100 Adenosin-5'-monophosphorsäure-Na-(p-Aminobenzoat) 4,00 Cytidin-5'-monophosphorsäure-(p-Aminobenzoat)2 >10,00 Cytidin-5'-monophosphorsäure-Na-(p-Aminobenzoat) 1,00 Uridin-5'-monophosphorsäure-(p-Aminobenzoat)2 5,00 Uridin-5'-monophosphorsäure-Na-(p-Aminobenzoat) 9,20 Die Lichtabsorptionsspektren der Verbindungen wurden an 0,005 %igen X Lösungen in einem Spektrometer vom Typ "Spectronic" (Bausch & Lomb) gemessen.The compounds according to the invention are notable for their good solubility in water like the comparison below with the corresponding purine and pyrimidine derivatives shows: Table 3 solubility in ffi in water of 2000 adenine 0.084 cytosine 0.40 Uracil 0.20 adenosine 5'-monophosphoric acid (p-aminobenzoate) 2 100 adenosine 5'-monophosphoric acid Na (p-aminobenzoate) 4.00 cytidine-5'-monophosphoric acid (p-aminobenzoate) 2> 10.00 cytidine-5'-monophosphoric acid-Na- (p-aminobenzoate) 1.00 uridine 5'-monophosphoric acid (p-aminobenzoate) 2 5.00 uridine 5'-monophosphoric acid Na (p-aminobenzoate) 9.20 The light absorption spectra of the compounds were measured on 0.005% strength X solutions measured in a spectrometer of the "Spectronic" type (Bausch & Lomb).
x/ wässrigen Die erfindungsgemäßen Verbindungen können, wie bereits erwähnt, als neue und überaus wirksame Strahlungsschutzmittel eingesetzt werden, z.B. in wässrigen oder schwach alkoholischen Lösungen, Lotionen, flüssigen oder cremeartigen E-mulsionen und Salben. Sie können eingesetzt werden in gewerblichen Hautschutz, für lichtempfindliche Personen, in der Dermatologie, als Sonnenschutzmittel, als Schutzmittel gegen UV-Schäden in Erbsubstanzen und Zellproteinen, als Schutzmittel gegen Hautkrebs, in der Raumfahrt und in der Kosmetik. Dabei können die erfindungsgemäßen Verbindungen kombiniert werden mit an sich bekannten, anderen Strahlenschutzmitteln und anderen schützenden und pflegenden oder heilenden Substanz Tabelle 2 Molekülverbindung Summenformel M.G. N (%) pH UV-Spektrum Extinktionsquotienten ber.gef. c= (c=0,005; d=1; Wasser) 0,005 molek.Ext. E250/ E280/ E290 koeff. E260 E260 E260 1) Uridin-5'-mono- C23H25N4O13 642,27 8,74 8,15 6,65 #max=260mµ #=231000#4% 0,82 0,69 0,33 Phosphorsäure-(p- P Na2 Aminobenzoat)2 2) Adenosin-5'-mono- C24H26N7O11 665,34 14,72 14,85 6,5 #max=265mµ #=253000+4% 0,89 0,70 0,4 Phosphorsäure-(p- P Na2 Aminobenzoat)2 3) denosin-5'-mono- C17H20N6O9 529,28 15,85 15,10 6,8 #max=210mµ #=210500+4% 0,73 0,50 0,22 Phosphorsäure-Na- P Na2 (p-Aminobenzoat) 4) Cytidin-5'-mono- C23H26N5O12 641,31 10,92 10,97 5,9 #max=270mµ #=255500+4% 0,35 Phosphorsäure- P Na2 (p-Aminobenzoat)2 5) Cytidin-5'-mono- C16H19N4O12 504,25 11,11 11,30 7,35 #max=206mµ #=161000+4% 0,66 1,00 0,51 Phosphorsäure-Na- P Na2 (p-Aminobenzoat) 6) Uridin-5'-mono- C16H18N3O11 505,21 8,31 8,31 6,95 #max=206mµ #=173500+4% 0,79 0,71 0,32 Phosphorsäure-Na- P Na2 (p-Aminobenzoat)x / aqueous The compounds according to the invention can, as already mentioned, are used as new and extremely effective radiation protection agents, e.g. in aqueous or weakly alcoholic solutions, lotions, liquid or cream-like emulsions and ointments. They can be used in commercial Skin protection, for light-sensitive people, in dermatology, as a sunscreen, as a protective agent against UV damage in genetic material and cell proteins, as a protective agent against skin cancer, in space travel and in cosmetics. The inventive Compounds are combined with other known radiation protection agents and other protective and nourishing or healing substances Tabel 2 Molecular Compound Molecular Formula M.G. N (%) pH UV spectrum absorbance quotient ber.gef. c = (c = 0.005; d = 1; water) 0.005 molecular ext. E250 / E280 / E290 coeff. E260 E260 E260 1) Uridine-5'-mono- C23H25N4O13 642.27 8.74 8.15 6.65 # max = 260mµ # = 231000 # 4% 0.82 0.69 0.33 phosphoric acid (p- P Na2 aminobenzoate) 2 2) adenosine 5'-mono- C24H26N7O11 665.34 14.72 14.85 6.5 # max = 265mµ # = 253000 + 4% 0.89 0.70 0.4 phosphoric acid- (p- P Na2 aminobenzoate) 2 3) denosine-5'-mono- C17H20N6O9 529.28 15.85 15.10 6.8 # max = 210mµ # = 210500 + 4% 0.73 0.50 0.22 phosphoric acid-Na- P Na2 (p-aminobenzoate) 4) cytidine-5'-mono- C23H26N5O12 641.31 10.92 10.97 5.9 # max = 270mµ # = 255500 + 4% 0.35 phosphoric acid- P. Na2 (p-aminobenzoate) 2 5) cytidine-5'-mono-C16H19N4O12 504.25 11.11 11.30 7.35 # max = 206mµ # = 161000 + 4% 0.66 1.00 0.51 phosphoric acid-Na- P Na2 (p-aminobenzoate) 6) uridine-5'-mono- C16H18N3O11 505.21 8.31 8.31 6.95 # max = 206mµ # = 173500 + 4% 0.79 0.71 0.32 phosphoric acid-Na- P Na2 (p-aminobenzoate)
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712156555 DE2156555A1 (en) | 1971-11-15 | 1971-11-15 | Nucleotide-para amino benzoic acid adducts - used as sun screening agents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712156555 DE2156555A1 (en) | 1971-11-15 | 1971-11-15 | Nucleotide-para amino benzoic acid adducts - used as sun screening agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2156555A1 true DE2156555A1 (en) | 1973-05-24 |
Family
ID=5825108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19712156555 Pending DE2156555A1 (en) | 1971-11-15 | 1971-11-15 | Nucleotide-para amino benzoic acid adducts - used as sun screening agents |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2156555A1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2634374A1 (en) * | 1988-07-19 | 1990-01-26 | Serobiologiques Lab Sa | AGENTS Photoprotective, CYTOPHOTOPROTECTEURS SKIN WITH photoprotective activity CONSTITUENT CELLS FUNCTIONAL SKIN, ESPECIALLY CELLS Langerhans, BASED COMPOUNDS NUCLEIC: NUCLEOPROTIDES, ribonucleotides and deoxyribonucleotides, ribonucleosides and deoxyribonucleosides, COSMETIC OR DERMO-PHARMACEUTICAL CONTAINING SUCH AGENT AND NEW COMPOUNDS IN ITSELF |
| DE3990820T1 (en) * | 1988-07-19 | 1990-07-19 | Serobiologiques Lab Sa | LIGHT PROTECTION AGENT FOR SKIN CELLS BASED ON NUCLEIC ACIDS AND / OR THEIR DERIVATIVES |
-
1971
- 1971-11-15 DE DE19712156555 patent/DE2156555A1/en active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2634374A1 (en) * | 1988-07-19 | 1990-01-26 | Serobiologiques Lab Sa | AGENTS Photoprotective, CYTOPHOTOPROTECTEURS SKIN WITH photoprotective activity CONSTITUENT CELLS FUNCTIONAL SKIN, ESPECIALLY CELLS Langerhans, BASED COMPOUNDS NUCLEIC: NUCLEOPROTIDES, ribonucleotides and deoxyribonucleotides, ribonucleosides and deoxyribonucleosides, COSMETIC OR DERMO-PHARMACEUTICAL CONTAINING SUCH AGENT AND NEW COMPOUNDS IN ITSELF |
| WO1990000894A1 (en) * | 1988-07-19 | 1990-02-08 | Laboratoires Serobiologiques | Cyto-photo-protector agent based on nucleic acids and/or their derivatives |
| DE3990820T1 (en) * | 1988-07-19 | 1990-07-19 | Serobiologiques Lab Sa | LIGHT PROTECTION AGENT FOR SKIN CELLS BASED ON NUCLEIC ACIDS AND / OR THEIR DERIVATIVES |
| GB2233557A (en) * | 1988-07-19 | 1991-01-16 | Serobiologiques Lab Sa | Cyto-photo-protector agent based on nucleic acids and/or their derivatives |
| GB2233557B (en) * | 1988-07-19 | 1993-03-31 | Serobiologiques Lab Sa | An agent for cytoprotection based on nucleic acids and/or derivatives thereof |
| DE3990820C2 (en) * | 1988-07-19 | 2001-02-15 | Lab Serobiologiques Pulnoy | Light stabilizers for skin cells based on ribonucleic acids and derivatives thereof, as well as derivatives of ribonucleotides |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2746942C2 (en) | ||
| DE2823987C2 (en) | ||
| EP0056265B1 (en) | Pyrimidinenucleosides esterified in position 5' having antiviral activity, method for their preparation and medicinal compositions containing them | |
| DE3732154C2 (en) | Cosmetic sunscreen preparation for face and body | |
| CH643273A5 (en) | E-5- (2-HALOGENOVINYL) -2'-DEOXYURIDINE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF. | |
| DE69433161T2 (en) | O6-SUBSTITUTED GUANINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF TUMOR CELLS | |
| DE2833940C2 (en) | ||
| DE3446371C2 (en) | ||
| DE69813362T2 (en) | Sulfonylpyrimidine derivatives with anti-tumor effects | |
| DE2253977C2 (en) | Antiviral complex, process for its preparation and medicinal products containing this complex | |
| DE3033895C2 (en) | ||
| DE3033896A1 (en) | 4'-SUBSTITUTED-4,5 ', 8-TRINIEDRIGALKYLPSORALENE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| DE2156555A1 (en) | Nucleotide-para amino benzoic acid adducts - used as sun screening agents | |
| DE4323615A1 (en) | Compositions to prevent premature ageing of the skin | |
| DE3928032C2 (en) | Organogermanium compounds and process for their production | |
| DE1645997C3 (en) | Process for the preparation of guanosine and its 2-N derivatives. Eliminated from: 1445451 | |
| CH467277A (en) | Process for the preparation of cobalticorrinoids | |
| DE1670780A1 (en) | Fluoropyrimidines | |
| DE2722096A1 (en) | 9- (5-0-ACYL-BETA-D-ARABINOFURANOSYL) - ADENINE COMPOUNDS | |
| DE3112272A1 (en) | PHARMACEUTICAL AGENT | |
| DE2618223C2 (en) | ||
| DE2817923A1 (en) | SEPTACIDINE COMPOUNDS AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
| DE2944084A1 (en) | 3'-POLYPHOSPHATES OF PYRIMIDINE NUCLEOSIDES OR OF GUANOSINE AND THEIR SALTS AND THE USE OF THESE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF LEUKAEMIA | |
| Giger | Untersuchungen über Oligonucleotide mit 2-Deoxy-D-ribose, 2, 3-Dideoxy-D-glucopyranose und D-Allopyranose als Zuckerbausteine | |
| DE2012717A1 (en) | Silver compounds of pyrimidine and purine compounds, processes for their preparation and their use as bactericidal and anti-tumor agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHJ | Non-payment of the annual fee |