DE2101187A1 - Anti-pasteurella treatment for pigs andpoultry - Google Patents
Anti-pasteurella treatment for pigs andpoultryInfo
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Abstract
Description
Verfahren, um Tiere vor Pasteurella specie zu schützen Die Erfindung betrifft ein Verfahren, um Geflügel und Schweine bzw. Schafe vor Pasteurella species zu schützen. Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man dem Gefügel, den Schweinen und den Schafen eine wirksame Dosis von Verbindungen der Formel verabreicht, worin R ein Wasserstoffatom oder eine Tetrahydrofurylacetylaminogruppe bedeutet.Method for protecting animals from Pasteurella specie The invention relates to a method for protecting poultry and pigs or sheep from Pasteurella species. The process according to the invention is characterized in that the poultry, pigs and sheep are given an effective dose of compounds of the formula administered, wherein R is a hydrogen atom or a tetrahydrofurylacetylamino group.
Haustiere und Geflügel sind während ihres Wachstums anfällig fEr Infektionen mit verschiedenen Krankheitserregern und werden oft krank. Das Geflügel oder die Hühner werden mit Pasteurella multocida infiziert und können dadurch getötet werden. Auch Schweine bzw. Schafe können mit Pasteurelle species, beispielsweise Pasteurella multocida infiziert werden und werden subakut oder chronisch krank. Es wurde nun gefunden, daß die oben angegebenen Verbindungen ausgezeichnete vorbeugende und therapeutische Wirkung bei Geflügel und Schweinen bzw. Schafen, die mit Pasteurella species infiziert sind, aufweisen.Pets and poultry are susceptible to infection as they grow with various pathogens and often get sick. The poultry or the Chickens are with Pasteurella multocida infects and can thereby to be killed. Pigs or sheep can also use Pasteurelle species, for example Pasteurella multocida become infected and become subacutely or chronically ill. It has now been found that the above compounds are excellent preventive and therapeutic effects in poultry and pigs and sheep, respectively, with Pasteurella species are infected.
Die angegebenen Verbindungen zeigen ausgezeichnete antibakterielle Wirkung gegen Pasteurella species, beispielsweise Past.The compounds indicated show excellent antibacterial properties Effect against Pasteurella species, e.g. Past.
haemolytica, Past. multocida, Past. pestis und Past. tularensis, inter alia Past. multocida.haemolytica, past. multocida, past. pestis and past. tularensis, inter alia past. multocida.
Die wirksamen Dosen der Verbindungen können zusammen mit bekannten Trägern oder Adjuvantien gemäß den üblichen Verfahren angewendet werden. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform wird gepulverte Medizin, die 2 bis 10 Gewichts-% einer der angegebenen Verbindungen als wirksamen Bestandteil enthält, der in Füllstoffen, wie Maismehl, Lactose, Stärke, Talk usw. dispergiert ist, zu dem Futter des Geflügels und der Schweine bzw. Schafe zugefügt. Die Verbindungen können auch in Form einer flüssigen Medizin zusammen mit einem Befeuchtungsmittel, einem Mittel, das Löslichkeit verleiht, einem oberflächenaktiven Mittel, beispielsweise Polyoxyäthylenglykol, CMCt Glycerin usw. oder in Form einer Suspension, wie Gummi arabicum, zweckdienlich verabreicht werden.The effective doses of the compounds can be used along with known Carriers or adjuvants can be applied in accordance with the usual procedures. In a particularly preferred embodiment is powdered medicine, which is 2 to 10% by weight contains one of the specified compounds as an active ingredient, which is found in fillers, such as corn meal, lactose, starch, talc, etc. is dispersed to the feed of the poultry and added to the pigs or sheep. The compounds can also be in the form of a liquid medicine along with a humectant, a solubility agent imparts, a surfactant such as polyoxyethylene glycol, CMCt glycerin, etc. or in the form of a suspension such as gum arabic are useful administered.
Die wirksame Dosis der Verbindung liegt im allgemeinen im Bereich von 10 bis 200 mg, vorzugsweise 50 bis 180 mg. Wird die Verbindung zu Futter für Geflügel oder Schweine und Schafe zugegeben, so verwendet man 0,005 bis 0,02 Gewichts-% bzw. 0,005 bis 0,01 Gewichts-% bzw. 0,01 bis 0,02 Gewichts-% der Verbindung, bezogen auf das Futter.The effective dose of the compound will generally be in the range from 10 to 200 mg, preferably 50 to 180 mg. Will connect to feed for Poultry or pigs and sheep are added, then 0.005 to 0.02% by weight is used or 0.005 to 0.01% by weight and 0.01 to 0.02% by weight of the compound, based on the feed.
Die Dauer der Verabreichungszeit der Verbindung hängt von der Schwere der Symptome ab. Im allgemeinen ist eine kontinuierliche Verabreichung von etwa 7 bis 30 Tagen ausreichend. Die Wirkung der Verbindung wird vom 4. bis 5. Tag der Verabreichung an sichtbar. Die Verbindungen schützen somit Geflügel und Schweine bzw. Schafe sehr wirksam vor Krankheiten, die durch Pasteurella species verursacht werden.The duration of the compound administration time depends on the severity of symptoms. In general it is continuous administration from about 7 to 30 days is sufficient. The effect of the compound will be from 4th to 5th day of administration on visible. The compounds thus protect poultry and Pigs and sheep are very effective against diseases caused by Pasteurella species caused.
Die Schmelzpunkte und dieminimalen Inhibierungskonzentrationen (IMC) in vitro gegen Pasteurella multocida der Verbindungen sind in der folgenden Tabelle I angegeben. Aus den angegebenen Ergebnissen ist ersichtlich, daß die Verbindungen sehr starke antibakterielle Wirkung aufweisen.The Melting Points and Minimum Inhibition Concentrations (IMC) In vitro against Pasteurella multocida the compounds are shown in the table below I stated. From the results given it can be seen that the compounds have a very strong antibacterial effect.
Tabelle I Minimale Inhibierungskonzentration (in vitro)
Danach züchtete man 48 Stunden in einem Inkubator bei 370C.It was then grown in an incubator at 37 ° C. for 48 hours.
Danach wurde die Trübung jedes Mediums untersucht, um festzustellen, ob die Krankheitserreger bzw Keime sich vermehrt hatten.The turbidity of each medium was then examined to determine whether the pathogens or germs had multiplied.
Durch Versuche an Mäusen wurde der Beweis erbracht, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen, wenn sie Tieren verabreicht werden, eine unveränderliche Aktivität aufweisen. Wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen oral Mäusen der C3H-Art verabreicht, die jeweils etwa 18 g Körpergewicht hatten und die künstlich mit Pasteurella multocida durch Einimpfung in die AbdomenhöhE infiziert worden waren, so kann man mittlere wirksame Dosen (ED50) bestimmen, die in Tabelle II angegeben sind.Experiments on mice have shown that the inventive Compounds, when administered to animals, have an invariable activity exhibit. If the compounds according to the invention were administered orally to mice of the C3H species, each had about 18 g body weight and the artificial with Pasteurella multocida were infected by inoculation in the abdominal height, one can middle Determine effective doses (ED50) given in Table II.
Aus der Tabelle ist klar ersichtlich, daß die Wirkung der Verbindungen merklich besser ist als die von analogen Verbindungen, die in 2-Stellung des Oxadiazol-Rings -NH2 - oder -NHCOCH3-Gruppen tragen.From the table it can be clearly seen that the effect of the compounds is noticeably better than that of analogous compounds that are in the 2-position of the oxadiazole ring Carry -NH2 or -NHCOCH3 groups.
Tabelle II ED50 bei mit Pasteurella multocida infizierten Mäusen
Die Bestimmung der ED50 erfolgte folgendermaßen: Pasteurella multocida p-1059 wurde in Triptosojabohnenbouillon, die 5 % Kaninchenblut enthielt, während 20 Stunden bei 37C gezüchtet, und dann wurden jeweils 0,2 ml davon in einer 1016,Verdünnung in die Bauchhöhle einer Maus (4 Wochen alt, Gewicht 15 bis 18g) eingeimpft.The ED50 was determined as follows: Pasteurella multocida p-1059 was in triptosoybean broth containing 5% rabbit blood while Cultured for 20 hours at 37C, and then each 0.2 ml of it in a 1016, dilution inoculated into the abdominal cavity of a mouse (4 weeks old, weight 15 to 18 g).
Unmittelbar nach dem Impfen wurde die Menge jeder Verbindung, die verabreicht werden soll, in einem Achatmörser verrieben, in Gummi arabicum aufgeschlämmt, und 0,4 ml davon wurden an jede Maus oral verabreicht. Eine Testgruppe bestand aus fünf Mäusen.Immediately after vaccination, the amount of each compound was determined should be administered, rubbed in an agate mortar, slurried in gum arabic, and 0.4 ml thereof was orally administered to each mouse. One test group consisted of five mice.
Aus der Anzahl von Mäusen, die 5 Tage nach der Impfung noch lebten, wurden die ED50-Werte nach dem Behrens-Kaerber-Verfahren bestimmt.From the number of mice still alive 5 days after vaccination, the ED50 values were determined using the Behrens-Kaerber method.
Es wurde weiterhin gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen verschiedene ausgezeichnete Eigenschaften besitzen.It has also been found that the compounds according to the invention possess various excellent properties.
Im allgemeinen sind Nitrofuranderivate nur in Wasser wenig löslich, und wenn sie Tieren oral verabreicht werden, ist ihre Absorption durch den Darm niedrig. Dementsprechend gelangt nur ein geringer Prozentsatz der verabreichen Verbindung in das Blut der Tiere. Im Gegensatz dazu haben die erfindungsgemäßen Verbindungen eine höhe Löslichkeit in Wasser als die bekannten Nitrofuranderivate, und sie können in das Blut der Tiere, die die Verbindung verabreicht bekamen, in höheren Konzentrationen gelangen. In der folgenden Tabelle III sind die Löslichkeiten der erfindungsgemäßen Verbindungen und ihre Konzentrationen im Blut von Ratten bei oraler Verabreichung angegeben. Gleichzeitig werden die entsprechenden Werte von Vergleichsverbindungen aufgeführt.In general, nitrofuran derivatives are only sparingly soluble in water, and when given orally to animals, their absorption is through the intestines low. Accordingly, only a small percentage of the compound administered will get through in the blood of animals. In contrast, the compounds of the invention have a higher solubility in water than the known nitrofuran derivatives, and they can in the blood of the animals that received the compound in higher concentrations reach. In the following Table III are the solubilities of the invention Compounds and their concentrations in the blood of rats when administered orally specified. At the same time, the corresponding values of comparison compounds listed.
Tabelle III Konzentration im Rattenblut(γ/ml)
Nach 2, 3, 8, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung wurden die Ratten mit Äther anästhetisiert, und ihr Blut wurde aus dem Herzen mit einer Spritze extrahiert. Eine Testgruppe enthielt drei Ratten. Das Blut wurde nach der Koagulation zentrifugiert, und das überstehende Serum wurde abgetrennt und bei -20°C gelagert.After 2, 3, 8, 24 and 48 hours after the administration, the Rats were anesthetized with ether, and their blood was drawn from the heart with a syringe extracted. One test group contained three rats. The blood was after coagulation centrifuged, and the supernatant serum was separated and stored at -20 ° C.
Die Konzentration jeder Verbindung in dem Serum wurde durch biologische Prüfung festgestellt. Das Medium zur biologischen Prüfung (das hergestellt wurde, indem man 0,6 % Pepton, 0,3 % Hefeextrakt, 0,15 % Fleischextrakt und 1 % Agar in destilliertem Wasser löst und den pH-Wert der Lösung auf 7,0 einstellt) wurde sterilisiert und bei 50°C gehalten. Zu 100 ml dieses Mediums fügte man 2 ml 1iges NaN03, 3,8 ml 0,1%-iges Methylen-Blau und 0,2 ml einer Flüssigkeit, die die Krankheitserreger enthielt (die hergestellt wurde, indem man Escherichia coli 8057 in normaler Buillon während 20 Stunden bei 370C kultivierte). Das Medium und die Zusatzstoffe wurden vermischt, und jeweils 2 ml der Mischung wurden in Reagenzgläser mit einem inneren Durchmesser von 7 mm gegeben. Man ließ das Kulturmedium koagulieren, indem man es nährend etwa 30 Minuten bei Raumtemperatur aufbewahrte. Das Medium wurde in jedem Reagenzglas mit 0,2 ml einer Standardverdünnung der zu untersuchenden Verbindung bei verschiedenen Konzentrationen (16, 8, 4, 2, 1, 0,5, 0,25, 0,125, 0,062, 0,031, 0,016 und 0,008&/ml) überschichtet, d.h. jede Probe wurde in drei Reagenzgläsern überschichtet. Danach ließ man die Verbindung in das Medium eindringen, wobei man 2 Stunden im Eisschrank aufbewahrte, und dann wurden die Proben bei 370C über Nacht aufbewahrt. Die Länge der lnhibitionszone, in der das Methylen-Blau nicht reduziert war, wurde in allen Reagenzgläsern bestimmt, um eine Standardkurve zu erhalten, und aus dieser wurde die Konzentration der Verbindung in jedem Serum berechnet.The concentration of each compound in the serum was determined by biological Examination found. The biological test medium (which was produced by adding 0.6% peptone, 0.3% yeast extract, 0.15% meat extract and 1% agar in Dissolves distilled water and adjusts the pH of the solution to 7.0) was sterilized and kept at 50 ° C. 2 ml of 1iges NaNO3, 3.8 were added to 100 ml of this medium ml of 0.1% methylene blue and 0.2 ml of a liquid that contains the pathogens (which was made by putting Escherichia coli 8057 in normal Buillon cultured for 20 hours at 370C). The medium and additives were mixed, and each 2 ml of the mixture were in test tubes with an inner Given a diameter of 7 mm. The culture medium was allowed to coagulate by stirring it kept for about 30 minutes at room temperature. The medium was in everyone Test tube with 0.2 ml of a standard dilution of the compound to be tested at different concentrations (16, 8, 4, 2, 1, 0.5, 0.25, 0.125, 0.062, 0.031, 0.016 and 0.008 & / ml), i.e. each sample was placed in three test tubes layered. The compound was then allowed to penetrate the medium, whereby one Stored in the refrigerator for 2 hours, and then the samples were kept at 370C overnight kept. The length of the zone of inhibition in which the methylene blue does not reduce was determined in all test tubes to obtain a standard curve, and from this the concentration of the compound in each serum was calculated.
Die mittlere letale Dosis (LD50) der erfindungsgemäßen Verbindungen ist extrem hoch wodurch die hohe Sicherheit der erfindungsgemäßen Verbindungen überzeugend gezeigt ist.The mean lethal dose (LD50) of the compounds according to the invention is extremely high as a result of which the high security of the compounds according to the invention is convincing is shown.
Die mittlere letale Dosis der erfindungsgemäßen Verbindungen, aüsgeschlämmt und suspendiert in einer 5%-igen wäßrigen Lösung von Gummi arabicum, wurde bestimmt, indem man die Verbindungen Mäusen der C3H-Art oral verabreichte, die jeweils etwa 18 g Körpergewicht hatten. Die erhaltenen Werte sind in Tabelle IV angegeben. Aus den Werten ist die niedrige Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen ersichtlich.The mean lethal dose of the compounds according to the invention, slurried and suspended in a 5% aqueous solution of gum arabic, it was determined by giving the compounds orally to mice of the C3H species, each about Had a body weight of 18 g. The values obtained are given in Table IV. the end the values show the low toxicity of the compounds according to the invention.
Tabelle IV Toxizität
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie jedoch zu beschränken.The following examples illustrate the invention without, however, illustrating it restrict.
Beispiel 1 Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden zu deia mutter von 14 Tage alten Kücken zugefügt. Eine Versuchsgruppe bestand aus 10 Kücken. Am zweiten Tag der Verabreichung wurde jedes Kücken durch intramuskuläre Injektion am linken Bein mit 0,2 ml eines auf 10 4 verdünnten Inokulums von Pasteurella multocida infiziert, wobei das Inokulum in einer Tryptosojabohnenbouillon, die 10 % Kaninchenblut enthielt, während 24 Stunden gezüchtet worden war. Die Verabreichung der Verbindung wurde fünf Tage nach der Impfung fortgesetzt, und dann wurde die Wirkung der Verbindung bestimmt, indem man die Anzahl der Kücken bestimmte, die überlebten. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle V angegeben. Aus dieser Tabelle ist ersichtlich, daß Kücken, die mit Futter, das 0,01 % der erfindungsgemäßen Verbindungen enthielt, vor der Infektion geschützt waren, und daß 100 % und 90 % überlebten, während Kucken, die mit Futter gefüttert worden waren, das 0,005 % einer der Verbindungen enthielt, zu 60 % überlebten. In klarem Gegensatz hierzu waren alle Tiere infiziert und starben, die bekannte Vergleichsverbindungen verabreicht bekommen hatten.Example 1 The compounds of the invention became deia mother added by 14-day-old chicks. One experimental group consisted of 10 chicks. At the second day of administration, each chick was injected intramuscularly on the left leg with 0.2 ml of an inoculum of Pasteurella multocida diluted to 10 4 infected, taking the inoculum in a tryptoso bean broth containing 10% rabbit blood was grown during 24 hours. Administration of the compound was continued for five days after the vaccination, and then the effect of the compound determined by determining the number of chicks that survived. The results are given in Table V below. From this table it can be seen that Chicks fed with feed containing 0.01% of the compounds according to the invention were protected from infection, and that 100% and 90% survived while chewing, who had been fed with feed containing 0.005% of one of the compounds, 60% survived. In clear contrast to this, all animals were infected and died, the known comparison compounds had been administered.
Tabelle V
30 Schweine wurden unter solchen ausgewählt, die am gleichen Tag von 4 Schweinen geworfen worden waren, und sie wurden in 10 Untersuchungsgruppen eingeteilt, wobei jede Gruppe 3 Schweine umfaßte.30 pigs were selected from those who had grown on the same day of 4 pigs had been littered and they were divided into 10 study groups, each group comprised 3 pigs.
Der Versuch wurde am 73. Tag nach ihrer Geburt begonnen. Die Tage, die erforderlich waren, daß die Schweine ein Gewicht von 90 kg erreichten, die Umwandlung des Futters und die Lungen.-schädigung wurden untersucht. Die Schweine, die die erfindungsgemäßen Verbindungen verabreicht bekommen hatten, zeigten im Vergleich mit der Kontrollgruppe, die Vergleichsverbindungen verabreicht bekommen hatte, ausgezeichnete Ergebnisse, wobei die Gruppe, die nur mit dem Grundfutter allein gefüttert worden war, stark abfiel.The experiment was started on the 73rd day after she was born. The days, which were required for the pigs to weigh 90 kg, the conversion of the feed and the lung damage were examined. The pigs that the Compounds according to the invention had been administered, showed in comparison excellent with the control group that had been administered comparison compounds Results, with the group that had been fed only the basic forage alone was, fell sharply.
In der Testgruppe, die mit erfindungsgemäßen Verbindungen gefüttert worden war, war die Anzahl der Tage, die erforderlich waren, daß die Schweine ein Gewicht von 90 kg erreichten, geringer. Eine Makroprüfung der Lungen auf pathologische Veränderungen der Schweine nach dem Schlachten bestätigte die Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen, da die Lungeschädigung bei den behandelten Gruppen geringer war als bei den Vergleichsgruppen.In the test group that were fed with compounds according to the invention That was the number of days it took the pigs to one Weight of 90 kg, lower. A macro examination of the lungs for pathological ones Changes in the pigs after slaughter confirmed the effect of the invention Compounds, since lung damage in the treated groups was less than in the comparison groups.
Weiterhin wurden bei den Schweinen der Vergleichsgruppen bei der bakteriologischen Untersuchung der Schweine Pasteurella species entdeckt, jedoch konnten diese in den Lungen der Testgruppen, die die erfindungsgemäßen Verbindungen erhalten hatten, nicht gefunden werden.Furthermore, in the pigs of the comparison groups, the bacteriological Examination of the pigs Pasteurella species discovered, however, these could be found in the lungs of the test groups that had received the compounds according to the invention, not to be found.
Tabelle VI
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2101187A DE2101187C3 (en) | 1971-01-12 | 1971-01-12 | Means for administration to poultry and pigs to protect them from Pasteurella species |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2101187A DE2101187C3 (en) | 1971-01-12 | 1971-01-12 | Means for administration to poultry and pigs to protect them from Pasteurella species |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2101187A1 true DE2101187A1 (en) | 1972-07-20 |
| DE2101187B2 DE2101187B2 (en) | 1973-10-11 |
| DE2101187C3 DE2101187C3 (en) | 1974-05-22 |
Family
ID=5795645
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2101187A Expired DE2101187C3 (en) | 1971-01-12 | 1971-01-12 | Means for administration to poultry and pigs to protect them from Pasteurella species |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2101187C3 (en) |
-
1971
- 1971-01-12 DE DE2101187A patent/DE2101187C3/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2101187C3 (en) | 1974-05-22 |
| DE2101187B2 (en) | 1973-10-11 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| EHJ | Ceased/non-payment of the annual fee |