DE2039214A1 - New tris-triiodisophthalic acid monoamides, process for their preparation and their use as X-ray contrast media - Google Patents
New tris-triiodisophthalic acid monoamides, process for their preparation and their use as X-ray contrast mediaInfo
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Description
" Heue Tris-trijodisophthalsäuremonoauide, Verfahren zu'ihrer ' ' Herstellung und ihre Verwendung als Röntgenkontrastmittel""Heue Tris-triiodisophthalic acid monoauide, method for 'their' Production and its use as an X-ray contrast medium "
Priorität: 11. August 1969, V.St.A., Hr. 849 175Priority: August 11, 1969, V.St.A., Mr. 849 175
.Die Erfindung betrifft neue Tris-trijodisophthalsäuremonoamide der allgemeinen Formel (I)The invention relates to new tris-triiodisophthalic acid monoamides of the general formula (I)
COOHCOOH
0 ITHCZ0 ITHCZ
(D(D
und deren Salze und aliphatische Ester, wobei Z einen Alkylrest mit bis zu 6 C-Atomen oder einen Rest der allgemeinen Formeland their salts and aliphatic esters, where Z is an alkyl radical with up to 6 carbon atoms or a radical of the general formula
in der R' einen Allcylrest mit bis zu 6 C-Atomen und R" ein Wasserst off atom oder einen Alkylrest mit bis zu 6 C-Atomen bedeuten, darstellt, und η die Zahl 2, 3 oder 4 ist.in which R 'is an alkyl radical with up to 6 carbon atoms and R "is a water st off atom or an alkyl radical with up to 6 carbon atoms, represents, and η is the number 2, 3 or 4.
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2O392U2O392U
Beispiele für r,alze der Verbindungen der allgemeinen Formel (T) sind Alkalisalze, wie Natrium- oder Kaliumsalze, h'rdal kali salze, wie Calciur.salze, Ammoniunsalze, oder Aminsalze, wie U-IIe thy lgluc osaninsalze.Examples of r, alze of the compounds of the general formula (T) are alkali salts, such as sodium or potassium salts, h'rdal kali salts, such as calcium salts, ammonium salts, or amine salts, such as U-IIe thy lgluc osanine salts.
Beispiele für aliphatische Sster der Verbindungen der allgei:;ei~ ■ nen Formel (I) sind die Methyl-, Äthyl-, Butyl- oder Hexylester.Examples of aliphatic Sster of the compounds of the general:; ei ~ ■ NEN formula (I) are the methyl, ethyl, butyl or hexyl esters.
Die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ernach an sich bekannter MethodeThe preparation of the compounds of the general formula (I) again known method
folgtNdurch Ur.setzung von 1 Mol Tris-( aminoalkyl )-ru:i in mit mindestens 3 I-Iol 3-Carboalkoxy-5-nitrobenzoylhalogenid, v>rnu;;:;-v/eise -chlorid, zu einer Verbindung der allgemeinen Formel (i.I)by substituting 1 mole of tris- (aminoalkyl) -ru: i in with at least 3 liters of 3-carboalkoxy-5-nitrobenzoyl halide, v> rnu ;;:; - v / iron chloride, to a compound of the general formula (i.I)
IlIl
in der η die vorgenannte Bedeutung hat und R-, ein ITiederalkylrest, vorzugsweise ein ^eradkettiger oder verzweigter Alkylrect mit bis zu 4 C-Atomen, ist. Die Umsetzung kann in wässrig-alkalischer Lösung durchgeführt v/erden.in which η has the aforementioned meaning and R-, a lower alkyl radical, preferably a straight-chain or branched alkyl chain with up to 4 carbon atoms. The reaction can take place in aqueous-alkaline Solution carried out v / ground.
Die Verbindung der allgemeinen Formel (II) wird dann durch Behandeln mit einer Base, wie Natriumcarbonat, verseift, und anschliessend mit einer Säure in eine Verbindung der allgemeinen Formel (II) übergeführt, in der R1 ein Wasserstoffatom ist. Anschliessend erhält man durch die Reduktion der nitrogruppen zu Aminogruppen, z.B. durch katalytische Hydrierung in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators, wie Palladium, eine Verbindung der allgemeinen Formel (III)The compound of the general formula (II) is then saponified by treatment with a base, such as sodium carbonate, and then converted with an acid into a compound of the general formula (II) in which R 1 is a hydrogen atom. The reduction of the nitro groups to amino groups, for example by catalytic hydrogenation in the presence of a noble metal catalyst such as palladium, then gives a compound of the general formula (III)
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(CH2Jn-HIlC(CH 2 J n -HILC
'- IUL '- IUF
(in)(in)
in der η die vorgenannte Bedeutung hat.in which η has the aforementioned meaning.
Durch Jodierung der Verbindung der allgemeinen Formel (III), z.B. mit einen Jodhalogenid, das in wässrigem Kaliumchlorid gelöst ist,(hierbei entsteht KJCl2), erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV)By iodination of the compound of the general formula (III), for example with an iodine halide which is dissolved in aqueous potassium chloride (this produces KJCl 2 ), a compound of the general formula (IV) is obtained
COOHCOOH
mumust
(IV)(IV)
in der η die vorgenannte Bedeutung hat.in which η has the aforementioned meaning.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel ('IV) v/erden dann mit einem Acylierungsmittel zu den Verbindungen dor alicemeinen Formel. (I) umgesetzt. Geeignete Aeylierungsnittel sind z.B. Säureanhydride, wie Acetanhydrid oder Buttersäureanhydrid, Säurehalogenide, wie Acetyl- oder PropionylChlorid, substituierte Carbarn ylhalogenide, wie Dimethyl- oder Dibutylcarban ylChlorid, oder Isocyanate, wie Methyl-, Äthyl-, Hexyl-, Phenyl-, p-Chlorphenyl- oder Bensylisocyanat.The compounds of the general formula (IV) are then also grounded an acylating agent to the compounds of the alicemic formula. (I) implemented. Suitable aylating agents are e.g. acid anhydrides, such as acetic anhydride or butyric anhydride, acid halides, such as acetyl or propionyl chloride, substituted carbarn yl halides, such as dimethyl or dibutyl carban yl chloride, or Isocyanates, such as methyl, ethyl, hexyl, phenyl, p-chlorophenyl or benzyl isocyanate.
Zur Herstellung von Salzen der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden diese Verbindungen mit einer anorganischen oder organischen Base, wie einem Alkali- ader Zrdalkalihydroxid, z.3. Natriumhydroxid, oder mit einem Amin, wie Ammoniak oder !T-Kethylglucosamin, ungesetzt. Die Herstellung der Ister kann erfcl-For the preparation of salts of the compounds of the general Formula (I) these compounds with an inorganic or organic base, such as an alkali adder alkaline earth metal hydroxide, z.3. Sodium hydroxide, or with an amine, such as ammonia or! T-Kethylglucosamine, unset. The manufacture of the isters can be
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20392U20392U
gen, indem man die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) z.B. mit einer alkalischen Lösung eines Dialkylsulfate oder mit einem Diazoalkan, wie Diazomethan, umsetzt. Die Salze, insbesondere die unlöslichen Salze, stellen häufig eine geeignete Verbindung zur Isolierung und Reinigung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) dar.by using the compounds of general formula (I) e.g. with an alkaline solution of a dialkyl sulfate or with a Diazoalkane, such as diazomethane, converts. The salts, especially the insoluble salts, are often a suitable compound for Isolation and purification of the compounds of the general formula (I).
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) eignen sich als Röntgenkontrastmittel zur Sichtbarmachung von tierischen Systemen oder Organen. Vorzugsweise dienen die, Lösungen der pharmakologiech applizierbaren Salze, z.B« der natrium- oder Methylglucosaminsalze, zur intravaskulären Injektion auf dem Gebiet der · , Urographie und der Vaeographie, z.B. der Angiocardiographie, Arteriographje, Nephrographie und/oder Venographie. Die wasserunlöslichen Ester eignen sich zur Sichtbarmachung von Organhohlräumen und Xavitäten mit äusseren Öffnungen, durch die dasThe compounds of general formula (I) are suitable as X-ray contrast media for visualizing animal systems or organs. The solutions are preferably used in pharmacology applicable salts, e.g. sodium or methylglucosamine salts, for intravascular injection in the field of urography and vaeography, e.g. angiocardiography, Arteriographje, nephrography and / or venography. The insoluble ones Esters are suitable for visualizing organ cavities and xavities with external openings through which the
Kontraetmittel eingebracht und nach erfolgter Untersuchung v/ie- · der entfernt werden kann. Eb können Lösungen mit 20 bis 50 #, vorzugsweise etwa 37 $ an gebundenem Jod, d.h. Lösungen, die etwa 20 bis 75 g einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) auf 100 ml Wasser enthalten, verwendet werden.Contraceptive introduced and after the examination v / ie- · which can be removed. Eb solutions with 20 to 50 #, preferably about 37 $ of bound iodine, i.e. solutions containing about 20 to 75 g of a compound of the general formula (I) 100 ml of water can be used.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.
a) Trimethylester von Tris-/j[5-nitro-isophthal8äuremonoamidoäthytf-amin a) Trimethyl ester of tris- / j [5-nitro-isophthalic acid monoamidoethyl-amine
Eine Lösung aus 1,46 g Trie-(2-aminoäthyl)-amin in 50 ml Aceton wird mit einer Lösung aus 2,52 g Natriumbicarbonat in 50 al Wasser versetzt. Nach Abkühlen der Suspension auf Tempe-A solution of 1.46 g of tri- (2-aminoethyl) amine in 50 ml Acetone is mixed with a solution of 2.52 g of sodium bicarbonate in 50 μl of water. After cooling the suspension to temperature
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- ί> —- ί> -
ratvreh von -5 bis +5°C werden unter heftigem Rühren während 30 Minuten 7»29 g ^-Carbomethoxy-S-nitrobenzoylchlorid in kleinen Portionen zugegeben. Man lässt das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur erwärmen und rührt nochmals 4 Stunden. Nach dem Abnutschen und Waschen mit Wasser und Alkohol erhält man das gewünschte Produkt vom F. 167 bis 1690C. ratvreh from -5 to + 5 ° C. 7 »29 g ^ -Carbomethoxy-S-nitrobenzoyl chloride are added in small portions with vigorous stirring over 30 minutes. The reaction mixture is allowed to warm to room temperature and is stirred for a further 4 hours. After suction filtration and washing with water and alcohol, the desired product with a temperature of 167 to 169 ° C. is obtained.
b) a?ris-/"(5--nitro-isophthalsäuremonoamido)-äthyl7-arain. des Triraethylesters vonb) a? ris - / "(5 - nitro-isophthalic acid monoamido) -ethyl7-arain. of the triraethyl ester of
Eine Suspension aus. 3,84»g ü?ris-/(5-nitro-isophthalsäuremonoamida )-äthyl./-amin in einem Gemisch aus 60 ml Aceton und 60 ml Wasser wird mit 1,59 g Natriumcarbonat versetzt. Bas Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und dann unf eihem Dampfbad 2,5 Stunden erhitzt. Die klare Lösung wird unter verminder-' tem Druck zur^Entfernung des Acetone eingeengt;; dann wird die wässrige lösung mit Aktivkohle zuia Entfärben behandelt» Nach dem Filtrieren wird das Fiitrat mit 20prozentiger Salzsäure bis zur stark sauren Reaktion versetzt. Der Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Man eyhj&t: #as gewünschte produkt vom F. 215 bis 22Q0C.A suspension off. 3.84 g of ureis - / (5-nitro-isophthalic acid monoamida) -ethyl ./- amine in a mixture of 60 ml of acetone and 60 ml of water is mixed with 1.59 g of sodium carbonate. The mixture is stirred for 1 hour at room temperature and then heated in a steam bath for 2.5 hours. The clear solution is concentrated under reduced pressure to remove the acetone; Then the aqueous solution is treated with activated charcoal to decolorize. After filtering, 20 percent hydrochloric acid is added to the filtrate until it becomes strongly acidic. The precipitate is filtered off and washed with water. Man eyhj & t: #as desired product from F. 215 to 22Q 0 C.
c) Tris-/(5-amino-isophthalsäureaonoamido)-äthyl,7-amin .c) Tris - / (5-amino-isophthalic acid aonoamido) -ethyl, 7-amine.
Eine Lösung aus 7,25 g Tris-/T[5-nitro-isophthalsäuremonoamido)-äthy3,/-amin in 30 ml einer 1 η Natronlauge werden mit 75 al Was-A solution of 7.25 g of tris- / T [5-nitro-isophthalic acid monoamido) -ethy3, / - amine in 30 ml of a 1 η sodium hydroxide solution with 75 al water
Katalysato£sCatalyst
ser und 750 mg eines Palladium-auf-Holzkohle (5prozentig)/versetzt* Das erhaltene Gemisch wird bei Raumtemperatur unter einem Wasserstoff4ruok von 3,5 Atmosphären geschüttelt, .bis die Wasserstoffaufnahme beendet ist. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators wird das wässrige Piltrat mit Essigsäure bis zur sauren Reaktion versetzt. Der Niederschlag wird abfiltriert und altwater and 750 mg of a palladium-on-charcoal (5 percent) / mixed * The resulting mixture is shaken at room temperature under a hydrogen pressure of 3.5 atmospheres until hydrogen uptake is finished. After filtering off the catalyst, the aqueous piltrate is acidic with acetic acid Reaction shifted. The precipitate is filtered off and old
109&09/927*109 & 09/927 *
Wasser gewaschen. Man erhält dae gewünschte Produkt yam P. 192 bis 197°C.Water washed. The desired product is obtained from P. 192 up to 197 ° C.
d ) Tris-/*( 5-amino-2,4,6-trijod-isophthalsäuremonoamido )-äthyl/-amind) Tris - / * (5-amino-2,4,6-triiodo-isophthalic acid monoamido) -ethyl / -amine
Sin Gemisch aus 75 ml Wasser und 90 ml Essigsäure wird nach dem Versetzen mit 11,2 g Tris-ZCS-amino-isophthalsäuremonoamido)-äthylj-amin auf 500C erhitzt. Dieses Gemisch wird mit 66 ml einer 2,86 nt KJCI2-Losung versetzt und dann 24 Stunden bei 50 bis 550C gehalten· Nach erneuter Zugabe von 30 ml der 2,68 m KJCl2-Üösung wird nochmals 65 Stunden erhitzt. Dann wird das Reaktionsgemisoh auf gestossenes Eis gegossen und der erhaltene !!'leder- ' ' schlag wird abfiltriert und mit Wasser geweschen. Der niederschlag wird i$ Alkohol gelöst, mit Aktivkohle behandelt und duroh Einengen der Lösung isoliert. Zur weiteren Reinigung wird das so erhaltene Produkt Über eine Aluminiumoxidkolonne gereinigt, wobei als Eluiermittel wässrig-alkoholisches Ammoniak verwendet wird. Nach Ansäuern und Einengen des Eluats unter vermindertem Druck erhält man das gewünschte Produkt vom F, 214 bis 216°C (Zers.)·Sin mixture of 75 ml water and 90 ml of acetic acid, after the addition of 11.2 g Tris-ZCS-amino-isophthalsäuremonoamido) -äthylj-amine was heated to 50 0 C. This mixture is 66 ml with a 2.86 KJCI nt -Losung 2 · added and then maintained for 24 hours at 50 to 55 0 C. After further addition of 30 ml of 2.68 m KJCl 2 -Üösung is again heated 65 hours. Then the reaction mixture is poured onto crushed ice and the resulting !! 'leather''punch is filtered off and washed with water. The precipitate is dissolved in alcohol, treated with activated charcoal and isolated by concentrating the solution. For further purification, the product obtained in this way is purified over an aluminum oxide column, aqueous-alcoholic ammonia being used as the eluent. Acidification and concentration of the eluate under reduced pressure gives the desired product with a temperature of from 214 to 216 ° C (decomp.)
β) Tris-/( 5-acetamido-2,4,6-tri j od-isophthalsäuremonoamido)-äthy3/-aminβ) Tris - / (5-acetamido-2,4,6-tri iodo-isophthalic acid monoamido) -ethy3 / -amine
Ein Gemisch au« 12 g Tris-/*(5-amino-2,4f6-trijod-isophthalsäuret. monoamido)-äthyl7-amin, 300 ml Essigsäure und 30 ml Acetanhydrid, das alt 1 al cone« Schwefelsäure versetzt worden ist, wird unter Rühren bis zum Rückfluss erhitzt« Nach 4-etündigem Rückfluss- . ■iedtn wird das Gemisch unter vermindertem Druck eingeengt, wobei der Hauptteil dee Löaungemittele entfernt wird. Der RückstandA mixture of 12 g of tris - / * (5-amino-2,4f6-triiodo-isophthalic acid. monoamido) ethyl7-amine, 300 ml of acetic acid and 30 ml of acetic anhydride, which has been added to 1 al cone «sulfuric acid, is under Stir to reflux. After 4 hours of reflux. The mixture is then concentrated under reduced pressure, most of the solvent being removed. The residue
ORIGINAL (NSPECTEDORIGINAL (NSPECTED
wird in V/asser suspendiert und nach 2 Stunden mit 2Oprozenti£er Salzsäure bis zur stark eauren Reaktion versetzt. Der erhaltene Feststoff wird abfiltriert und mit verdünnter Salzsäure gewä- « sehen. Nach dem Trocknen an der Luft wird mit Äther gewaschen und 24 Stunden bei HO0C unter vermindertem Druck getrocknet. Man erhält das gewünschte Produkt vom P. 245 bis 2480C {Zers.)·is suspended in water and, after 2 hours, 20 percent hydrochloric acid is added until the reaction is strongly acidic. The solid obtained is filtered off and washed with dilute hydrochloric acid. After drying in air, it is washed with ether and dried for 24 hours at HO 0 C under reduced pressure. The desired product is obtained from P. 245 to 248 0 C {dec.) ·
GemäsB Beispiel 1 erhält man unter Verwendung der äquivalenten Menge von Tris<-(3-aminopro;pyl)-amin anstelle von Trie-(2-aminoäthyl)-amin/Äae gewünschte fris-ÜtS-aeetamldo^^.ß-triiodiBOphthalsäuremonoaiaido)-propyl^-amin· * *\ ' 'According to Example 1, using the equivalent Amount of tris <- (3-aminopro; pyl) -amine instead of tri- (2-aminoethyl) -amine / Äae desired fris-ÜtS-aeetamldo ^^. Ss-triiodiBOphthalic acid monoaiaido) -propyl ^ -amine · * * \ ' '
- · ./ Be 1 g ρ i e 1 3 ■ - · ./ Be 1 g ρ ie 1 3 ■
Gemäss Beispiel 1 erhält man unter Verwendung der äquivalenten Hange von Tri8-(4-aminoMtyl)-amin anstelle von Tris-(2-aminoäthyl)-aiain das gewünschte Trie-ZiJ-acetamido^^^e-trijodieophthalsäuremonoamido)-butyl7-amin,According to Example 1, using the equivalent Depends on tri8- (4-aminoMtyl) -amine instead of tris- (2-aminoethyl) -aiain the desired trie-ziJ-acetamido ^^^ e-trijodieophthalic acid monoamido) -butyl7-amine,
B e i s P IeX 4B e P IeX 4
Gemäss Beispiel 1 erhält man unter Verwendung der äquivalenten Menge von Buttersäureanhydrid anstelle von Acetanhydrid'und von Buttersäure anstelle von Essigsäure das gewünschte TtIb-f( 5-butyramido-2,4,6-triJod-isophthalsäuremonoamido)-äthyl/-aain.According to Example 1, using the equivalent amount of butyric anhydride instead of acetic anhydride and of butyric acid instead of acetic acid, the desired TtIb-f (5- butyramido-2,4,6-triiodo-isophthalic acid monoamido) -ethyl / -aain is obtained.
•Eine Itösung aus 3 g Trie-/T 5-äcetamido-2,4,6-tri Jod-isopihthalsäureaonoamido)-äthyiy-aain in 50 al DiaethyIformamid wird unter heftige« Rühren langsam alt einem Überschuss von Diazomethan in Äther vereetst. liach 2-atündigea Hünren werden einige• A solution of 3 g of tri- / T 5-acetamido-2,4,6-triiodo-isophthalic acid aonoamido) -ethyiy-aain in 50 ml of diethylformamide is used slowly admixed with an excess of diazomethane in ether with vigorous stirring. liach 2-hour hens will be a few
20392U20392U
Tropfen Essigsäure zur Zerstörung überschüssigen Diazomethane zugegeben und die Lösungsmittel werden unter vermindertem Druck ' abgedampft. Der Rückstand wird in verdünntem Natriumhydroxid suspendiert. Durch Filtration erhält man den unlöslichen Trimethy3ester von Tris-/"(5~acetamido-2,4,6-tri;jod--isophthalsäuremonoamido)-äthyl7-amin. Drops of acetic acid to destroy excess diazomethanes added and the solvents are evaporated under reduced pressure. The residue is dissolved in dilute sodium hydroxide suspended. The insoluble trimethyl ester is obtained by filtration of Tris - / "(5 ~ acetamido-2,4,6-tri; iodine - isophthalic acid monoamido) ethyl7-amine.
Eine Suspension aus 189,5 g Tris-/(5-acetamido-2,4,6-tri^odisophthalsäuremonoamido)-äthyl7-amin in 1,5 Liter Wasser wird mit 300 ml einer 1 η Natronlauge versetzt. Nach Gefriertrocknung der erhaltenen Lösung erhält man das gewünschte Natriumsalz von' Tris-/( 5-acetamido-2,4,6-trijod-isophthalsäuremonoamido)-äthyl/-amin« A suspension of 189.5 g of tris - / (5-acetamido-2,4,6-tri ^ odisophthalic acid monoamido) ethyl7-amine 300 ml of a 1 η sodium hydroxide solution are added to 1.5 liters of water. After freeze drying the resulting solution gives the desired sodium salt of 'tris - / (5-acetamido-2,4,6-triiodo-isophthalic acid monoamido) -ethyl / -amine "
In ähnlicher V/eise erhält man unter Verwendung der äquivalenten Menge von N-Kethylglucosarain das gewünschte IT-Methylgluosamin-BaIz. In a similar manner, using the equivalent one obtains Amount of N-Kethylglucosarain the desired IT-Methylgluosamine-BaIz.
Ein Gemisch aus 5 g Tris-/(5-amino-2,4,6-trijod-isophthalsäuremonoamido)-äthyl/-amin, 50 ml Dimethylformamid und 2 g Methylieocyanat wird 6 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt, liach Abdestillieren des Dimethylformamids unter vermindertem Druck wird der Rückstand in verdünnter Salzsäure aufgenommen· Der erhaltene niederschlag wird abfiltriert, mit verdünnter Salzsäure gewaschen und an der Luft getrocknet. Hierbei erhält man das gewünschte Tris- //5-(3-methylureido)-2,4,6-trijod-iBophthalßäuremonoamidq/-äthylj -amin.A mixture of 5 g of tris - / (5-amino-2,4,6-triiodo-isophthalic acid monoamido) -ethyl / -amine, 50 ml of dimethylformamide and 2 g of methyl cyanate are heated on a steam bath for 6 hours, then distilled off of the dimethylformamide under reduced pressure, the residue is taken up in dilute hydrochloric acid precipitate is filtered off, washed with dilute hydrochloric acid and air-dried. Here you get what you want Tris- // 5- (3-methylureido) -2,4,6-triiodo-iBophthalßäuremonoamidq / -äthylj -amin.
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_9_ 20392U_ 9 _ 20392U
Das Produkt kann gereinigt werden, indem man es in verdünnter Katronlauge löst, mit Aktivkohle behandelt und nach Filtration aus dem Piltrat mit verdünnter Salzsäure wieder ausfällt.The product can be cleaned by putting it in dilute Dissolves sodium hydroxide solution, treated with activated charcoal and, after filtration, precipitates from the piltrate with dilute hydrochloric acid.
Beispiel 8 ... Example 8 ...
Ein Gemisch aus 3,5 g Tris-/*(5-amino-2,4f6-tri;Jod-isophthalsäuremonoamido)~äthyl/-amin, 5 ml N-Methylmorpholin und 50 ml Dimethylformamid wird unter heftigem Rühren tripfenweice mit 1,6 g DiathylcarbanL^ylchlorid versetzt. Das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und dann 8 Stunden auf einem Dampfbad erwärmt. Nach Abdestillieren des Dimethylformamid^ unter vermindertem Druck wird der Rückstand in 100 ml ^Qprozen— tige Salzsäure eingegossen. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert, in lOprozentiger Natronlauge gelöst und nach Filtrieren aus dem Filtrat mit verdünnter Salzsäure ausgefällt. Hierbei erhält man das gewünschte Iris- ■f/*5-(3f3-äiäthylureido)-2,4,6-tri;)od-isophthalsäuremonoaad.do,7-äthyljf -amin.A mixture of 3.5 g tris - / * (5-amino-2,4f6-tri; iodo-isophthalic acid monoamido) ~ ethyl / amine, 5 ml of N-methylmorpholine and 50 ml of dimethylformamide are mixed with tripfenweice while stirring vigorously 1.6 g of diethylcarbanyl chloride were added. The mixture is 1 hour stirred at room temperature and then heated on a steam bath for 8 hours. After distilling off the dimethylformamide ^ under reduced pressure, the residue is dissolved in 100 ml. term hydrochloric acid poured in. The precipitate obtained is filtered off, dissolved in 10 percent sodium hydroxide solution and filtered precipitated from the filtrate with dilute hydrochloric acid. Here one obtains the desired Iris- ■ f / * 5- (3f3-Äiäthylureido) -2,4,6-tri;) od-isophthalic acid monoaad.do, 7-ethyljf -amin.
Eine für die intravenöse Urographie geeignete Lösung wird nach folgender Rezeptur hergestellt:A solution suitable for intravenous urography is prepared according to the following recipe:
Tris-/"( 5-acetamido-2,4,6-tri jod-isophthalsäuremonoamido)-äthyl/-arain, NatriumsalzTris - / "(5-acetamido-2,4,6-triiodo-isophthalic acid monoamido) -ethyl / -arain, Sodium salt
Natriumeitrat (als Puffer) DinatriumäthylendiamintetraessigsäureSodium citrate (as a buffer) disodium ethylenediaminetetraacetic acid
p-Hydroxybenzoesäuremethylester (als Konservierungsmittel)p-Hydroxybenzoic acid methyl ester (as preservative)
p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,030Propyl p-hydroxybenzoate 0.030
(als Konservierungsmittel)(as a preservative)
10980&/227610980 & / 2276
Hierbei wird das Natriumsal"! in einer begrenzten Menge an sterilem Wasser gelöst und nach Einstellen eines p^-Wertes von etwa 7 werden die restlichen Komponenten zugegeben. Schliesslich wird mit Wasser auf 100 ml aufgefüllt.Here, the sodium salt is used in a limited amount of sterile Dissolved water and after setting a p ^ value of about 7, the remaining components are added. Finally will made up to 100 ml with water.
109809/2276109809/2276
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