DE2023460B2 - L- AND DL-TYROSINE AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION - Google Patents
L- AND DL-TYROSINE AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTIONInfo
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Description
worin R1 Wasserstoff, eine niedere Alkylgruppe oder Halogen, R2 Wasserstoff oder die Methylgruppe, R3 Wasserstoff oder eine niedere Alkanoylgruppe und einer der Reste R4 und R5 eine Hydroxy- und der andere eine niedere Alkanoylgruppe bedeuten, sowie Sake dieser Verbindungen. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine in der L- oder DL-Form vorliegende Verbindung der allgemeinen Formelwherein R 1 is hydrogen, a lower alkyl group or halogen, R 2 is hydrogen or the methyl group, R 3 is hydrogen or a lower alkanoyl group and one of the radicals R 4 and R 5 is a hydroxy and the other is a lower alkanoyl group, as well as sake of these compounds. 2. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that a compound of the general formula present in the L or DL form is used
R7R7
R0-< V-CH2-C-COOH (II)
HR 0 - <V-CH 2 -C-COOH (II)
H
R1 R 1
3535
in der R1, R2 und R3 die vorstehende Bedeutung haben und worin einer der Reste Rft und R, Wasserstoff und der andere eine Hydroxylgruppe bedeutet, mit einem Halogenid oder Anhydrid einer niederen Alkancarbonsäure in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators in an sich bekannter Weise umsetzt.in which R 1 , R 2 and R 3 have the above meaning and in which one of the radicals R ft and R is hydrogen and the other is a hydroxyl group, with a halide or anhydride of a lower alkanecarboxylic acid in the presence of a Friedel-Crafts catalyst is implemented in a known manner.
Die vorliegende Erfindung betrifft L- und DL-Tyrosine der allgemeinen FormelThe present invention relates to L- and DL-tyrosines of the general formula
-CH2-C-COOH-CH 2 -C-COOH
(D(D
5555
6060
worin R| Wasserstoff, eine niedere Alkylgruppe oder Halogen, R2 Wasserstoff oder die Methylgruppe. Rj Wasserstoff oder eine niedere Alkanoylgruppe und einer der Reste R4 und R5 eine Hydroxy- und der andere eine niedere Alkanoylgruppe bedeuten, sowie R2 where R | Hydrogen, a lower alkyl group or halogen, R 2 hydrogen or the methyl group. Rj is hydrogen or a lower alkanoyl group and one of the radicals R 4 and R 5 is a hydroxy and the other is a lower alkanoyl group, and also R 2
" V-CH2-C-COOH " V-CH 2 -C-COOH
R1 R 1
R3 R 3
in der R1, R2 und R3 die vorstehende Bedeutung haben und worin einer der Reste R6 und R7 Wasserstoff und der andere eine Hydroxygruppc bedeutet, mit einem Halogenid oder Anhydrid einer niederen Alkancarbonsäure in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators in an sich bekannter Weise umsetzt.in which R 1 , R 2 and R 3 have the above meaning and in which one of the radicals R 6 and R 7 is hydrogen and the other is a hydroxyl group, with a halide or anhydride of a lower alkanecarboxylic acid in the presence of a Friedel-Crafts catalyst is implemented in a known manner.
Als Friedel-Crafts-Katalysator kann eine starke Lewis-Säure verwendet werden.A strong Lewis acid can be used as the Friedel-Crafts catalyst.
Besonders bevorzugt kann als Friedel-Crafts-Katalysator ein Bortrihalogenid, z.B. Bortrifluorid oder Bortribromid, ein Aluminiumtrihalogenid. z. B. AIuminiumtrichlorid oder Aluminiumtribromid. ein Titantetrahalogenid, z. B. Titantetrachlorid, ein Zinntetrahalogenid, z. B. Zinntetrachlorid, ein Antimontrihalogenid, z. B. Antimontrichlorid, ein Antimonpentahalogenid, z. B. Antimonpentachlorid. oder ein Eisentrihalogenid, z. B. Eisentrichlorid oder Eisentribromid, verwendet werden.Particularly preferred Friedel-Crafts catalyst can be a boron trihalide, for example boron trifluoride or Boron tribromide, an aluminum trihalide. z. B. aluminum trichloride or aluminum tribromide. a titanium tetrahalide, e.g. B. Titanium tetrachloride, a tin tetrahalide, z. B. tin tetrachloride, an antimony trihalide, e.g. B. Antimony trichloride, an antimony pentahalide, z. B. antimony pentachloride. or an iron trihalide, e.g. B. iron trichloride or iron tribromide, be used.
Die Umsetzung wird zweckmäßig in Gegenwart eines wärmeabführenden Mittels durchgeführt.The reaction is expediently carried out in the presence of a heat-dissipating agent.
Als wärmeabFührendes Mittel (Verdünnungsmittel) kann beispielsweise ein aprotisches, gegen Friedel-Crafts-Katalysatoren inertes Lösungsmittel verwendet werden.As a heat-dissipating agent (diluent), for example, an aprotic, against Friedel-Crafts catalysts inert solvent can be used.
Als inertes Lösungsmittel kann man beispielsweise ein inertes organisches Lösungsmittel wie Nitrcbenzol, halogeniertes Benzol, z. B. Chlorbenzol, einen haloßenierten aliphatischen Kohlenwasserstoff wie Tetrachlorkohlenstoff oder Tetrachloräthan, oder Schwefelkohlenstoff verwenden.The inert solvent can be, for example, an inert organic solvent such as nitrcbenzene, halogenated benzene, e.g. B. chlorobenzene, a halogenated aliphatic hydrocarbon such as Use carbon tetrachloride or tetrachloroethane, or carbon disulfide.
Als Halogenid oder Anhydrid einer niederen Alkancarbonsäure kommt beispielsweise Acctylchlorid oder Acetanhydrid in Frage.The halide or anhydride of a lower alkanecarboxylic acid is, for example, acctyl chloride or Acetic anhydride in question.
Die Reaktion wird zweckmäßig bei einer Temperatur zwischen etwa O C und etwa 200 C, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen etwa 0 C und 180 C. durchgeführt.The reaction is conveniently carried out at a temperature between about OC and about 200 C, preferably carried out at a temperature between about 0 C and 180 C.
Bei Verwendung von Tyrosin als Ausgangsmaterial der Formel 11 und bei Verwendung von Aluminiumchlorid als Friedel-Crafts-Katalysator. von Nitrobenzol als Lösungsmittel und von Acetylchlorid als funktionelles Säurederivat hat es sich beispielsweise als zweckmäßig erwiesen, das Reaktionsgemisch mindestens zwei Stunden auf etwt: HX) C zu erhitzen.When using tyrosine as the starting material of formula 11 and when using aluminum chloride as Friedel-Crafts catalyst. of nitrobenzene as a solvent and of acetyl chloride as functional acid derivative, it has proven to be useful, for example, the reaction mixture at least two hours to heat to: HX) C.
'•f'• f
Als Ausgangsmaterialien der Formel II werden vorzugsweise solche verwendet, worin R1. R-, und R3 Wasserstoff bedeuten.The starting materials of the formula II are preferably those in which R 1 . R- and R 3 are hydrogen.
Aus verschiedenen Druckschriften ist die Alkanoylierung von Phenolen und Diphenolen unter Einwirkung eines Friedel-Crafts-Katalysators bekannt.The alkanoylation of phenols and diphenols under action is from various publications a Friedel-Crafts catalyst known.
überraschenderweise treten im vorliegenden Verfahren, trotz der durch die Carboxylgruppe und Aminogruppe substituierten Seitenkette, keine Nebenreaktionen ein; man erhält vielmehr in einfacher Weise, nämlich durch Acylierung, unter Beibehaltung der optischen Aktivität der entsprechenden Hydroxyphenylalaninderivate die Verbindungen der allgemeinen Formel I.Surprisingly, in the present process, Despite the side chain substituted by the carboxyl group and amino group, no side reactions a; rather, it is obtained in a simple manner, namely by acylation, while maintaining the optical activity of the corresponding hydroxyphenylalanine derivatives of the compounds of the general Formula I.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind neue Verbindungen, welche insbesondere als Ausganesmaterialien für die Herstellung von pharmakodynamisch wirksamen 3,4-Dihydroxyphenylalanin-Verbindungen der FormelThe compounds according to the invention are new compounds which, in particular, can be used as starting materials for the production of pharmacodynamically active 3,4-dihydroxyphenylalanine compounds the formula
HOHO
HO-/7 ^CH1-C-COOH (III)HO- / 7 ^ CH 1 -C-COOH (III)
NH,NH,
sowie von deren Salzen verwendet werden können.as well as their salts can be used.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I und deren Salze lassen sich leicht in Verbindungen der Formel Hl durch eine chemisch eigenartige oxydative Umlagerung überführen (vel. die DT-OS 20 23 461).The compounds of the formula I according to the invention and their salts can easily be converted into compounds the formula Hl through a chemically peculiar oxidative rearrangement (vel DT-OS 20 23 461).
Als besonders wichtiger Vertreter einer Verbindung der Formel III ist L-Dopa zu nennen.L-Dopa should be mentioned as a particularly important representative of a compound of the formula III.
Die Ausgangsmaterialien des erfindungsgemäßen Verfahrens (Verbindungen der Formel Il und deren Salze) sind nach bekannten Methoden erhältlich.The starting materials of the process according to the invention (compounds of the formula II and their Salts) can be obtained by known methods.
Die freien Aminosäuren der Formel I sind bekanntlich amphoter. Die Carboxylgruppe kann mit Basen die entsprechenden Salze bilden, und die Aminogruppe ist zur Bildung von Säureadditionssalzen befähigt. The free amino acids of the formula I are known to be amphoteric. The carboxyl group can with bases form the corresponding salts, and the amino group is capable of forming acid addition salts.
In eine Lösung von 21,2 g Aluminiumchlorid in 80 ml Nitrobenzol werden bei Raumtemperatur 7,24 g L-Tyrosin eingetragen, das sich nach einiger Zeit unter Rühren löst. Nach Zusatz von 3,45 ml Acetylchlorid wird der Ansatz 6 Stunden auf 100 C erhitzt, wobei die Lösung allmählich zähflüssig wird und dann erstarrt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird die erstarrte Masse in 40 ml konzentrierte Salzsäure und 200 g Eis eingetragen. Man extrahiert die wäßrige Phase mit 200 ml Essigester, nochmals mit 2(X) ml Essigester und schließlich ein drittes Mal mit 21)0 ml Essigester und engt die verbleibende klare wäßrige Lösung auf ein Volumen von 50 ml ein. Das Reaktionsprodukt fällt dabei kristallin aus. Nach einigem Stehen bei 0 C wird abgenutscht und das Rohprodukt aus wenig halbkonz. Salzsäure umkristallisiert. Nach dem Trocknen über Kaliumhydroxyd und Phosphorpentoxyd beträgt die Ausbeute an L-.VAcetyl-tyrosin-hydrochlorid: 7.2g=69°o. Zersetzungspunkt 227 bis 228 C, [.»]?.' = -3.2 (c = 1.7.24 g of L-tyrosine are introduced into a solution of 21.2 g of aluminum chloride in 80 ml of nitrobenzene at room temperature, and this dissolves after a while with stirring. After adding 3.45 ml of acetyl chloride, the batch is heated to 100 ° C. for 6 hours, the solution gradually becoming viscous and then solidifying. After cooling to room temperature, the solidified mass is introduced into 40 ml of concentrated hydrochloric acid and 200 g of ice. The aqueous phase is extracted with 200 ml of ethyl acetate, again with 2 (X) ml of ethyl acetate and finally a third time with 21) 0 ml of ethyl acetate and the remaining clear aqueous solution is concentrated to a volume of 50 ml. The reaction product precipitates in crystalline form. After standing for some time at 0 C, the mixture is suction filtered and the crude product from a little half-concentrated. Recrystallized hydrochloric acid. After drying over potassium hydroxide and phosphorus pentoxide, the yield of L-VAcetyl-tyrosine hydrochloride is 7.2 g = 69 ° o. Decomposition point 227 to 228 C, [. »] ?. ' = -3.2 (c = 1.
Entsprechend Beispiel 1 wird, ausgehend von L-Tyrosin, das L-3-Propionyl-tyrosin-hydrochlorid mit einem Zersetzungspunkt von 223 bis 225°C; [VJi5 = —1,3"' (c = 1 in Wasser) erhalten.According to Example 1, starting from L-tyrosine, L-3-propionyl-tyrosine hydrochloride with a decomposition point of 223 to 225 ° C .; [VJi 5 = -1.3 "'(c = 1 in water) obtained.
Zu 110 ml Nitrobenzol werden nacheinander 26 g26 g are added in succession to 110 ml of nitrobenzene
ίο wasserfreies Aluminiumchlorid, 7,9 g Acetyichlorid und 11,3 g L-N-Acetyl-tyrosin gegeben. Nach ca. 10 Minuten ist alles gelöst. Die Lösung wird dann 5 Stunden auf 1000C erhitzt. Das zähflüssige, dunkelbraune Reaktionsgemisch wird nach Abkühlen auf 20 * C mit einem Gemisch aus 250 g Eis und 25 ml konz. Salzsäure zersetzt. Das Gemisch wird nach Zugabe von 60 g Natriumchlorid zweimal mit je 500 ml Essigsäureäthylester extrahiert. Die organischen Auszüge werden zweimal mit je 100 ml gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und dann dreimal mit je 50 ml 2 n-Sodalösung extrahiert. Die Soda-Auszüge werden mit konz. Salzsäure auf pH 1 gebracht. Die angesäuerte Lösung wird im Vakuum von den restlichen organischen Lösungsmitteln befreit und dann 14 Stunden auf 4 C abgekühlt.ίο anhydrous aluminum chloride, 7.9 g acetyichloride and 11.3 g LN-acetyl-tyrosine given. Everything is resolved after about 10 minutes. The solution is then heated to 100 ° C. for 5 hours. The viscous, dark brown reaction mixture is after cooling to 20 ° C with a mixture of 250 g of ice and 25 ml of conc. Hydrochloric acid decomposes. After adding 60 g of sodium chloride, the mixture is extracted twice with 500 ml of ethyl acetate each time. The organic extracts are washed twice with 100 ml of saturated sodium chloride solution each time and then extracted three times with 50 ml of 2N soda solution each time. The soda extracts are made with conc. Hydrochloric acid brought to pH 1. The acidified solution is freed from the remaining organic solvents in vacuo and then cooled to 4 ° C. for 14 hours.
Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und aus Wasser unter Zugabe von Aktivkohle umkristallisiert. Es werden 7,Tg (52%) L-N.3-Diacetyltyrosin vom Smp. 142 bis 143 C erhalten, [λ]The precipitated crystals are filtered off and recrystallized from water with the addition of activated charcoal. 7, Tg (52%) L-N.3-diacetyltyrosine of melting point 142 to 143 C are obtained, [λ]
;ϊο = +22.4 (r = 1, Aceton).; ϊο = +22.4 (r = 1, acetone).
Entsprechend Beispiel 1. jedoch bei einer Reaktionszeit von 20 Stunden, erhält man, ausgehend von L - 5 - Chlor - tyrosin, das L-3-Acetyl-5-chlortyrosin-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 231 C (Zersetzung).Corresponding to Example 1, but with a response time after 20 hours, L-3-acetyl-5-chlorotyrosine hydrochloride is obtained starting from L - 5 - chlorotyrosine with a melting point of 231 C (decomposition).
35,35 g Aluminiumchlorid in Pulverform werden bei Raumtemperatur in 133.5 ml Nitrobenzol gelöst. Hierauf werden 12 g m-Tyrosin und schließlich 5,75 ml Acetyichlorid zugesetzt. Das Gemisch wird 6 Stunden auf 100 C erhitzt, und nach dem Abkühlen werden 66,5 ml konz. Salzsäure in 335 ml Eiswasser zugesetzt. Die wäßrige Phase wird abgetrennt und dreimal mit je 350 ml Äthylacetat gewaschen, auf 100 ml eingeengt und abgekühlt, worauf das auskristallisierte Reaktionsprodukt abfiltriert wird. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus 5 η-Salzsäure erhält man 7,7 g D,L-4-Acetyl-m-tyrosin-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 217 bis 220cC.35.35 g of aluminum chloride in powder form are dissolved in 133.5 ml of nitrobenzene at room temperature. Then 12 g of m-tyrosine and finally 5.75 ml of acetyichloride are added. The mixture is heated to 100 ° C. for 6 hours, and after cooling, 66.5 ml of conc. Hydrochloric acid was added in 335 ml of ice water. The aqueous phase is separated off and washed three times with 350 ml of ethyl acetate each time, concentrated to 100 ml and cooled, whereupon the reaction product which has crystallized out is filtered off. After twice recrystallizing from 5 η-hydrochloric acid to obtain 7.7 g of D, L-4-acetyl-m-tyrosine hydrochloride with a melting point 217-220 c C.
Zu einer Suspension von 33,9 g D,L-3,«-Dimethylt\ rosin in 340ml Nitrobenzol werden 71,3g wasserfreies Aluminiumchlorid zugesetzt. Nachdem die gesamte Aluminiumchloridmenge in Lösung gegangen ist (nach etwa 10 Minuten) wird die Lösung mit 13,6 gTo a suspension of 33.9 g of D, L-3, «- dimethylt \ rosin in 340ml nitrobenzene is added to 71.3g anhydrous aluminum chloride. After the entire The amount of aluminum chloride has gone into solution (after about 10 minutes), the solution is 13.6 g
fro Acetyichlorid versetzt. Anschließend wird das Gemisch 18 Stunden unter Rühren auf 105 C erhitzt. Das zähe Reaktionsgemisch wird dann auf 501C abgekühlt und auf ein Gemisch von 1000 g Eis und 100 ml konz. Salzsäure gegossen. Anschließend wirdfro acetyichloride added. The mixture is then heated to 105 ° C. for 18 hours while stirring. The viscous reaction mixture is then cooled to 50 1 C and concentrated on a mixture of 1000 g of ice and 100 ml. Poured hydrochloric acid. Then will
6s einmal mit 1400 ml Äther und einmal mit 700 ml Äther extrahiert, imd die vereinigten Extrakte werden zweimal mil je 2(X) ml 2-n wäßriger Salzsäure gewaschen. Die vereinigten wäßrigen Extrakte werden bei 400CExtracted for 6s once with 1400 ml of ether and once with 700 ml of ether, and the combined extracts are washed twice with 2 (X) ml of 2N aqueous hydrochloric acid each time. The combined aqueous extracts are at 40 0 C
und unter einem Druck von 12 mm Hg auf ein Volumen von etwa 400ml eingeengt und dann ^Stunden auf 4°C gekühlt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und nach Zusatz von Aktivkohle aus 5-n wäßriger Salzsäure umkristallisiert, wobei man 33,7 g D.L^-Acetyl-O-dimethyl-tyrosin-hydrochlorid in Form von farblosen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 251 bis 255°C erhält.and concentrated under a pressure of 12 mm Hg to a volume of about 400 ml and then cooled to 4 ° C for ½ hours. The precipitated crystals are filtered off and, after the addition of activated charcoal, recrystallized from 5N aqueous hydrochloric acid, 33.7 g of DL ^ -acetyl-O-dimethyl-tyrosine hydrochloride in the form of colorless crystals with a melting point of 251 to 255 ° C receives.
In 300 ml Nitrobenzol werden nacheinander 80 g Alumiiniumchlorit! und 39 g L-3-Brom-tyrosin eingebracht. Nach Auflösung werden 13,1 g Acetylchlorid zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wird 18 Stunden bei 120° C (Badtemperatur) gerührt.80 g of aluminum chlorite are successively added to 300 ml of nitrobenzene! and 39 g of L-3-bromotyrosine were introduced. After dissolution, 13.1 g of acetyl chloride are added and the reaction mixture is left for 18 hours stirred at 120 ° C (bath temperature).
Hierauf wird das Gemisch auf ein Gemisch von 300 g Eis und 150 ml konzentrierter wäßriger Salzsäure gegossen, und anschließend wird zweimal mit je 200 ml Äthylacetat extrahiert. Die organische Phase wird zweimal mii je 200 ml 2 η-Salzsäure gewaschen. Die vereinigten wäßrigen Extrakte werden bei 40 C und einem Druck von 11 mm Hg auf etwa 100 ml eingeengt und hierauf 14 Stunden auf 4 C gekühlt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und aus 20%iger Salzsäure umkristallisiert, wobei man 38 g L-S-Acetyl-S-brom-tyrosin-hydrochlorid erhält: Schmelzpunkt 223 bis 224 C (unter Zersetzung), \v = +3,9 (c = 1% in Methanol).The mixture is then poured onto a mixture of 300 g of ice and 150 ml of concentrated aqueous hydrochloric acid, and it is then extracted twice with 200 ml of ethyl acetate each time. The organic phase is washed twice with 200 ml of 2η hydrochloric acid each time. The combined aqueous extracts are concentrated to about 100 ml at 40 ° C. and a pressure of 11 mm Hg and then cooled to 4 ° C. for 14 hours. The precipitated crystals are filtered off and recrystallized from 20% hydrochloric acid, 38 g of LS-acetyl-S-bromo-tyrosine hydrochloride being obtained: melting point 223 to 224 C (with decomposition), \ v = +3.9 (c = 1% in methanol).
Einer Suspension von 21,3 g Aluminiumchlorid in 80 m) Nitrobenzol werden 7,95 g D,L-3-Fluor-tyrosin zugesetzt. Die erhaltene Lösung wird mit 3,5 ml Acetylchlorid versetzt, worauf das Reaktionsgemisch 15 Stunden bfi 1050C gerührt wird. Das dunkle, zähe Reaktionsprodukt wird dann auf ein Gemisch von 200 g Eis und 40inl konz. Salzsäure gegossen. Anschließend wird zweimal mit je 200 ml Äthylacetat extrahiert. Die vereinigter, organischen Extrakte werden zweimal mit je 100 ml 2-n wäßriger Salzsäure extrahiert. Die vereinigten wäßrigen Extrakte werden auf etwa 50 ml eingeengt und 14 Stunden auf 4° C gekühlt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und aus 20%iger Salzsäure umkristallisiert. Man erhält 10,1 g D,L-3-Acetyl-5-fluor-tyrosin-hydrochlorid in Form von schwachbraungeiärbten Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 238° C.7.95 g of D, L-3-fluoro-tyrosine are added to a suspension of 21.3 g of aluminum chloride in 80 ml) of nitrobenzene. The solution obtained is mixed with 3.5 ml of acetyl chloride, whereupon the reaction mixture is stirred at 105 ° C. for 15 hours. The dark, viscous reaction product is then concentrated on a mixture of 200 g of ice and 40inl. Poured hydrochloric acid. It is then extracted twice with 200 ml of ethyl acetate each time. The combined organic extracts are extracted twice with 100 ml of 2N aqueous hydrochloric acid each time. The combined aqueous extracts are concentrated to about 50 ml and cooled to 4 ° C. for 14 hours. The precipitated crystals are filtered off and recrystallized from 20% hydrochloric acid. 10.1 g of D, L-3-acetyl-5-fluoro-tyrosine hydrochloride are obtained in the form of pale brown-egg-colored crystals with a melting point of 238 ° C.
Eine Suspension von 30 g L-a-Methyl-tyrosin in 450 ml Nitrobenzol wird mit 53 g wasserfreiem Aluminiumchlorid versetzt. Nach erfolgter Auflösung (nach etwa 10 Minuten) werden 27 g Acetylchlorid zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wird 14 Stunden bei 100 C gerührt. Das erhaltene zähe Reaktionsgemisch wird auf 50" C abgekühlt und auf ein Gemisch von 900 g Eis und 90 ml konz. wäßriger Salzsäure gegossen. Anschließend wird zweimal mit je !500 ml Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird zweimal mil je 300 ml wäßriger 2n-Salzsäure versetzt. Die vereinigten wäßrigen Extrakte werden bei 40 C und 12 mm Hg eingedampft. Der Rückstand wird in 1000 ml Äthylacetat 10 Minuten zum Sieden erhitzt und dann 20 Stunden bei Raumtemperatur gehalten. wobei der größte Teil des Aluminiumchlorids auskristallisiert. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert. das Filtrat bei 400C und 11 mm Hg eingedampft und der Eindampfrückstand aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei man L-3-Acetyl-a-methyl-tyrosin-hydrochlorid in Form von farblosen Kristallen erhält; Schmelzpunkt 233"C (unter Zersetzung), v' = + 2.9 (c = i % in Wasser).53 g of anhydrous aluminum chloride are added to a suspension of 30 g of La-methyl-tyrosine in 450 ml of nitrobenzene. After dissolution has taken place (after about 10 minutes), 27 g of acetyl chloride are added and the reaction mixture is stirred at 100 ° C. for 14 hours. The viscous reaction mixture obtained is cooled to 50 ° C. and poured onto a mixture of 900 g of ice and 90 ml of concentrated aqueous hydrochloric acid. It is then extracted twice with 500 ml of ether each time. The ether extract is extracted twice with 300 ml of aqueous 2N hydrochloric acid each time The combined aqueous extracts are evaporated at 40 ° C. and 12 mm Hg. The residue is heated to boiling in 1000 ml of ethyl acetate for 10 minutes and then kept at room temperature for 20 hours. the filtrate at 40 0 C and 11 mm Hg evaporated and the evaporation residue is recrystallized from ethyl acetate to give L-3-acetyl-a-methyl-tyrosine hydrochloride is obtained in the form of colorless crystals, melting point 233 "C (with decomposition), v '= + 2.9 (c = i% in water).
Claims (1)
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |