DE202022105310U1

DE202022105310U1 - vitreous tamponade

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Publication number: DE202022105310U1
Application number: DE202022105310.3U
Authority: DE
Original assignee: Fluoron GmbH
Current assignee: Fluoron GmbH
Priority date: 2022-09-21
Filing date: 2022-09-21
Publication date: 2022-10-18
Anticipated expiration: 2032-09-22

Abstract

Glaskörper-Tamponade umfassend eine Mischung aus zwei Ölen (erstes und zweites Öl) und einem oder mehreren semiflourierten Alkan(en),
wobei das erste Öl eine Viskosität von etwa 7'000 mPa oder weniger aufweist und in einer Menge im Bereich von 5 Gew. % - 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Glaskörper-Tamponade (100 Gew. %) vorliegt,
wobei das zweite Öl eine Viskosität im Bereich von etwa 100'000 bis 25'000'000 mPa aufweist und in einer Menge in dem Bereich von 5 - 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Glaskörper-Tamponade (100 Gew. %) vorliegt, wobei das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) in einer Menge in dem Bereich von etwa 5 Gew. % - 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Glaskörper-Tamponade (100 Gew. %) vorliegt.Vitreous tamponade comprising a mixture of two oils (first and second oil) and one or more semifluorinated alkane(s),
wherein the first oil has a viscosity of about 7,000 mPa or less and is present in an amount in the range of 5% by weight - 95% by weight based on the total vitreous tamponade (100% by weight),
wherein the second oil has a viscosity in the range of about 100,000 to 25,000,000 mPa and is present in an amount in the range of 5 - 95% by weight based on the total vitreous tamponade (100% by weight), wherein the one or more semifluorinated alkane(s) is present in an amount in the range of about 5% - 95% by weight of the total vitreous tamponade (100% by weight).

Description

TECHNISCHES GEBIETTECHNICAL AREA

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung z.B. eine Glaskörper-Tamponade umfassend eine Mischung aus zwei Ölen (erstes und zweites Öl) und einem oder mehreren semiflourierten Alkan(en). Die Erfindung betrifft ebenfalls die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung für ein Medizinprodukt zur Behandlung von Erkrankungen wie z.B. Netzhautablösungen. Die Erfindung betrifft u.a. ein Kit, das die erfindungsgemäße Zusammensetzung z.B. Glaskörper-Tamponade umfasst oder ein Kombinationspräparat, das Einzelteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzung umfasst.The present invention relates to a composition, e.g., a vitreous tamponade, comprising a mixture of two oils (first and second oil) and one or more semifluorinated alkane(s). The invention also relates to the use of the composition according to the invention for a medical product for the treatment of diseases such as retinal detachments. The invention relates, inter alia, to a kit which comprises the composition according to the invention, e.g. vitreous tamponade, or a combination preparation which comprises individual parts of the composition according to the invention.

BESCHREIBUNGDESCRIPTION

Unter einer Netzhautablösung wird die Trennung der neurosensorischen Retina vom darunter liegenden Pigmentepithel verstanden. Eine unbehandelte Netzhautablösung kann zu bleibendem Sehverlust oder Erblindung führen. Netzhautablösung kann durch Zugkraft des Glaskörpers auf der Netzhaut verursacht werden.Retinal detachment is the separation of the neurosensory retina from the underlying pigment epithelium. An untreated retinal detachment can lead to permanent vision loss or blindness. Retinal detachment can be caused by the vitreous pulling on the retina.

Wenn eine Netzhautablösung mit Netzhautbrüchen (auch als Perforationen, Löcher oder Risse bezeichnet) einhergeht, gelangt Flüssigkeit aus der Glaskörperhöhle in den subretinalen Raum. Diese Form der Netzhautablösung wird als „rhegmatogen“ bezeichnet.When a retinal detachment is accompanied by retinal breaks (also known as perforations, holes, or tears), fluid from the vitreous cavity leaks into the subretinal space. This form of retinal detachment is referred to as "rhegmatogenous".

Allgemein können Netzhautablösungen z.B. mittels pneumatischer Retinopexie behandelt werden, wobei eine Gasblase in den Glaskörperraum injiziert wird, um das Zurückdrängen der Netzhaut gegen die Wand des Auges zu unterstützen. Diese Methode kann bei Bedarf auch in Verbindung mit Laser- und Kryo-OP-Techniken eingesetzt werden. Die Gase, die für solche Operationen bevorzugt verwendet werden, sind gewöhnlich entweder Hexafluorethan (C₂F₆), Octafluorpropan (C₃F₈) oder Schwefelhexafluorid (SF₆), die, wenn sie mit steriler Luft gemischt werden, die die Eigenschaft haben, über längere Zeiträume im Auge zu verbleiben. RU2235527 offenbart eine Anzahl anderer Gase, die auch in Verbindung mit dieser Technik verwendet werden können. Früher oder später wird das verwendete Gas durch die eigene natürliche Flüssigkeit des Auges ersetzt, obwohl in jüngster Zeit Bedenken hinsichtlich der Toxikologie von auf Fluor basierenden Zusammensetzungen bestehen.In general, retinal detachments can be treated, for example, using pneumatic retinopexy, in which a bubble of gas is injected into the vitreous cavity to help push the retina back against the wall of the eye. This method can also be used in conjunction with laser and cryo-surgical techniques if needed. The gases preferred for such operations are usually either hexafluoroethane (C ₂ F ₆ ), octafluoropropane (C ₃ F ₈ ) or sulfur hexafluoride (SF ₆ ), which when mixed with sterile air have the property to remain in the eye for long periods of time. RU2235527 discloses a number of other gases that can also be used in connection with this technique. Sooner or later the gas used will be replaced by the eye's own natural fluid, although there have been recent concerns about the toxicology of fluorine-based compositions.

Ein anderes oft verwendetes Behandlungsverfahren ist die Vitrektomie. Hierbei wird der gesamte oder ein Teil des Glaskörpergels aus dem Auge entfernt und durch ein Tamponierungsmittel, wie eine Perfluorkohlenwasserstoff-Flüssigkeit (manchmal auch „Perfluorkohlenstoffe“ hierin genannt), Silikonöl oder ein Gas ersetzt. Wenn ein Gas verwendet wird, füllt sich das Auge im Laufe der Zeit mit körpereigener Flüssigkeit. Bei dieser Technik wird ein kleiner Einschnitt in die Sklera gemacht und das Glaskörpergel wird mittels einer kleinen Saug-Schneidevorrichtung entfernt. Wenn das Glaskörpergel entfernt ist, wird eine Salzlösung verwendet, um den Druck durch eine kontinuierliche Infusion aufrechtzuerhalten. Danach wird ein Luft/Gas-Gemisch eingespritzt.Another often used treatment procedure is vitrectomy. Here, all or part of the vitreous gel is removed from the eye and replaced with a packing agent, such as a perfluorocarbon liquid (sometimes called "perfluorocarbons" herein), silicone oil, or a gas. When a gas is used, the eye fills with endogenous fluid over time. In this technique, a small incision is made in the sclera and the vitreous gel is removed using a small suction cutter. When the vitreous gel is removed, saline is used to maintain pressure through a continuous infusion. An air/gas mixture is then injected.

Alternativ werden Perfluorkohlenwasserstoff-Flüssigkeiten (z.B. in seltenen Fällen), semifluorierte Alkane oder Alkene (z.B. in Kombination mit Silikonöl wie hierin beschrieben) und häufiger Silikonöle als Tamponade-Mittel injiziert. Das Tamponade-Mittel ist eine insbesondere mit wässrigen Medien/Flüssigkeiten nicht mischbare Flüssigkeit, die aufgrund ihrer Grenzflächenspannung und ihres Auftriebs Netzhautbrüche verhindert. Das Tamponadenmaterial soll daher den Netzhautriss schließen und die Retina auf dem darunter liegenden Pigmentepithel wieder festlegen.Alternatively, perfluorocarbon liquids (e.g. on rare occasions), semifluorinated alkanes or alkenes (e.g. in combination with silicone oil as described herein) and more commonly silicone oils are injected as tamponade agents. The tamponade agent is a liquid that is immiscible, in particular with aqueous media/liquids, and which prevents retinal breaks due to its interfacial tension and its buoyancy. The tamponade material should therefore close the retinal tear and reattach the retina to the underlying pigment epithelium.

Diese genannten Tamponaden müssen jedoch später entfernt werden. Während Perfluorkohlenwasserstoffe am häufigsten als intraoperative Tamponaden verwendet werden, werden Silikonöle üblicherweise als Langzeittamponaden verwendet.However, these tamponades must be removed later. While perfluorocarbons are most commonly used as intraoperative tamponades, silicone oils are commonly used as long-term tamponades.

Aufgrund ihrer geringeren spezifischen Dichte im Vergleich zu Wasser sind Silikonöle in der Lage, ihren Tamponadeffekt insbesondere auf Netzhautablösungen, die mit Netzhautbrüchen in der oberen Region der Netzhaut verbunden sind, auszuüben. Aufgrund ihres Auftriebs sind Silikonöle im unteren Bereich der Netzhaut weniger wirksam. Dies hat zur Folge, dass eine postoperative erneute Netzhautablösung, die mit der proliferativen Vitreoretinopathie (PVR) korreliert, verstärkt auftreten kann. Denn in dieser unteren Region konzentrieren sich Wachstumsfaktoren in einer PVR-stimulierenden Umgebung und fördern so eine erneute Netzhautablösung.Due to their lower specific gravity compared to water, silicone oils are able to exert their tamponade effect particularly on retinal detachments associated with retinal ruptures in the upper region of the retina. Because of their buoyancy, silicone oils are less effective on the lower retina. As a result, postoperative retinal detachment, which correlates with proliferative vitreoretinopathy (PVR), can occur more frequently. This is because growth factors concentrate in this lower region in a PVR-stimulating environment and thus promote renewed retinal detachment.

Seit einigen Jahren wird 1'000 mPas-Silikonöl (d.h. ein Silikonöl mit einer Viskosität von 1'000 mPas) klinisch als Tamponade-Mittel verwendet, aber nach einer gewissen Zeit im Auge neigt das Öl dazu, zu emulgieren. Die Emulgierung verursacht eine Anzahl spezifischer Probleme: Erstens können die emulgierten Tröpfchen unerwünschte biologische Reaktionen einschließlich entzündlicher Reaktionen stimulieren. Zweitens verringert die Blockierung der Flüssigkeit zum Auge den Wasseraustritt und kann einen erhöhten Augeninnendruck und ein Glaukom verursachen. Drittens kann die Verminderung der Sehkraft durch Trübung der Flüssigkeit im Auge und zuletzt die Emulsion die Netzhaut nicht tamponieren.For some years 1000 mPas silicone oil (ie a silicone oil with a viscosity of 1000 mPas) has been used clinically as a tamponade agent, but after a period of time in the eye the oil tends to emulsify. Emulsification creates a number of specific problems: First, the emulsified droplets can stimulate undesirable biological responses, including inflammatory responses. Second, blocking fluid to the eye decreases water leakage and can cause increased intraocular pressure and glaucoma. Third, the reduction in vision can be caused by clouding of the fluid in the eye and finally the emulsion do not tampon the retina.

Die Tendenz zur Emulgierung wird durch die Anwesenheit von Silikonölmolekülen mit niedrigem Molekulargewicht verstärkt. Verunreinigungen wie zyklische Formen von Siloxanen tragen ebenfalls zu der Tendenz des Silikonöls bei, zu dispergieren. Je niedriger das Gesamtmolekulargewicht des Silikonöls ist und je niedriger die Viskosität ist, desto weniger Scherkraft ist erforderlich, um das Silikonöl zu dispergieren. Frühere Versuche, die Neigung zur Dispersion zu verringern, umfassen die Herstellung von sogenanntem hochgereinigtem Silikonöl, das sich auf die Entfernung der Komponenten mit niedrigem Molekulargewicht konzentriert.The tendency to emulsify is enhanced by the presence of low molecular weight silicone oil molecules. Impurities such as cyclic forms of siloxanes also contribute to the silicone oil's tendency to disperse. The lower the overall molecular weight of the silicone oil and the lower the viscosity, the less shear is required to disperse the silicone oil. Previous attempts to reduce the tendency to disperse have involved the production of so-called highly refined silicone oil which focuses on the removal of the low molecular weight components.

Da es eine zunehmende Tendenz gibt, kleine Kanülengrößen (z. B. 23 Gauge oder kleiner) zu verwenden, um Fluide in den Glaskörper zu injizieren, gewinnt die Viskosität der Silikonöle an Bedeutung. Während hochviskose Öle durch kleine Einschnitte in das Auge unter zunehmend hohen Drücken injiziert werden können, kann dasselbe nicht von deren Entfernung behauptet werden. Die maximale Saugkraft, die von einer Saugpumpe erzeugt werden kann, beträgt einen Atmosphärendruck. Dies führt oft zu einer sehr geringen Strömung und somit zu einer langen Zeit, die für die Extraktion von Silikonöl, benötigt wird.As there is an increasing tendency to use small size cannulas (eg, 23 gauge or smaller) to inject fluids into the vitreous, the viscosity of silicone oils becomes more important. While highly viscous oils can be injected through small incisions in the eye under increasingly high pressures, the same cannot be said for their removal. The maximum suction force that can be generated by a suction pump is one atmospheric pressure. This often results in a very low flow and hence a long time required for the extraction of silicone oil.

Zur Lösung dieses Problems wird oft ein Kompromiss gemacht, der die Verwendung eines Instrumentes mit größerer Bohrung und einer (größeren) Kanüle beinhaltet, was wiederum die Verwendung größerer Einschnitte in das Auge erfordert. Solche großen Schnitte sind chirurgisch unerwünscht. Sie schwächen das Auge und erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Kollateralschäden, wie z.B. Glaskörper Inkarzeration oder Tränen an der Eintrittsstelle. Außerdem kann nach der Entfernung des Öls Hypotonie auftreten, da die ausgewogene Salzlösung nun über einen vergrößerten Einschnitt relativ ungehindert herausfließen kann.To solve this problem, a compromise is often made that involves the use of a larger bore instrument and a (larger) cannula, which in turn requires the use of larger incisions in the eye. Such large incisions are surgically undesirable. They weaken the eye and increase the likelihood of collateral damage, such as vitreous incarceration or tears at the site of entry. In addition, hypotension may occur after the oil is removed because the balanced salt solution is now relatively free to flow out through an enlarged incision.

In allen Fällen ist es vorzuziehen, kleine Schnitte mit minimaler invasiver Chirurgie zu verwenden. Daher wurden viele Versuche unternommen, eine Tamponade zu finden, die eine geringere Emulgierneigung aufweist, während sie noch leicht injizierbar ist.In all cases, it is preferable to use small incisions with minimal invasive surgery. Therefore, many attempts have been made to find a tamponade which has a reduced tendency to emulsify while still being easily injectable.

Es ist daher eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, diese Problematik anzugehen, die mit den Verfahren/Zusammensetzungen des Standes der Technik verbunden sind, und insbesondere eine Glaskörper-Tamponade bereitzustellen, die bei der Behandlung von Netzhautablösung verwendet werden kann.It is therefore an object of the present invention to address these issues associated with the prior art methods/compositions and in particular to provide a vitreous tamponade which can be used in the treatment of retinal detachment.

Die Lösung des Problems wird im Folgenden beschrieben, durch die Beispiele belegt und in den Ansprüchen wiedergegeben.The solution to the problem is described below, evidenced by the examples and reflected in the claims.

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung z.B. eine Glaskörper-Tamponade umfassend eine Mischung aus zwei Ölen (erstes und zweites Öl) und einem oder mehreren semiflourierten Alkan(en).The present invention relates to a composition, e.g., a vitreous tamponade, comprising a mixture of two oils (first and second oil) and one or more semifluorinated alkane(s).

Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung stellt eine Ölmischung bereit, die verwendet werden kann, um einen Teil oder die Gesamtheit des Glaskörpergels im hinteren Teil des Auges zu ersetzen, ist hochgradig verträglich und neigt nicht dazu, zu emulgieren. Die resultierende Zusammensetzung hat aufgrund der erhöhten Dehnviskosität eine größere Beständigkeit gegenüber einer Emulgierung, während sie eine hohe Biokompatibilität aufweist. Die Zusammensetzung kann u.a. eine Glaskörper-Tamponade sein.The composition of the present invention provides an oil blend that can be used to replace some or all of the vitreous gel at the back of the eye, is highly compatible and does not tend to emulsify. The resulting composition has greater resistance to emulsification due to increased extensional viscosity while exhibiting high biocompatibility. The composition may include a vitreous tamponade.

Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung z.B. eine Glaskörper-Tamponade umfassend eine Mischung aus zwei Ölen (erstes und zweites Öl) und einem oder mehreren semiflourierten Alkan(en),
wobei das erste Öl eine Viskosität von etwa 7'000 mPa oder weniger aufweist und in einer Menge im Bereich von 5 - 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt,
wobei das zweite Öl eine Viskosität im Bereich von etwa 100'000 bis 25'000'000 mPa aufweist,
und in einer Menge in dem Bereich von 5 - 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt,
wobei das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) in einer Menge in dem Bereich von etwa 5 - 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt.In particular, the present invention relates to a composition, for example a vitreous tamponade, comprising a mixture of two oils (first and second oil) and one or more semifluorinated alkane(s),
wherein the first oil has a viscosity of about 7,000 mPa or less and is present in an amount in the range of 5 - 95% by weight based on the total composition (100% by weight),
wherein the second oil has a viscosity in the range of about 100,000 to 25,000,000 mPa,
and is present in an amount in the range of 5 - 95% by weight based on the total composition (100% by weight),
wherein the one or more semifluorinated alkane(s) is present in an amount in the range of about 5-95% by weight of the total composition (100% by weight).

Vorzugsweise liegt das erste Öl in einer Menge im Bereich von 10 - 50, 35 - 50, 35 - 45 oder 40 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vor, das zweite Öl liegt in einer Menge in dem Bereich von 7 - 20, 7 - 11,5, 8,5 - 11,5 oder 10 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vor,
das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) liegt in einer Menge in dem Bereich von etwa 45 - 75, 45 - 54, 48 - 52 oder 50 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vor.Preferably the first oil is present in an amount in the range 10-50, 35-50, 35-45 or 40% by weight of the total composition (100% by weight), the second oil is in an amount in the range from 7 - 20, 7 - 11.5, 8.5 - 11.5 or 10% by weight based on the total composition (100% by weight),
the one or more semifluorinated alkane(s) is present in an amount in the range of about 45-75, 45-54, 48-52, or 50% by weight of the total composition (100% by weight). .

Die vorliegende Erfindung betrifft vorzugsweise auch eine Zusammensetzung z.B. eine Glaskörper-Tamponade umfassend eine Mischung aus zwei Ölen (erstes und zweites Öl) und einem oder mehreren semiflourierten Alkan(en),
wobei das erste Öl eine Viskosität von etwa 7'000 mPa oder weniger aufweist und in einer Menge im Bereich von 35 - 50 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt,
wobei das zweite Öl eine Viskosität im Bereich von etwa 100'000 bis 25'000'000 mPa aufweist,
und in einer Menge in dem Bereich von 7-11,5 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt,
wobei das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) in einer Menge in dem Bereich von etwa 45 Gew. % - 54 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt.The present invention preferably also relates to a composition, for example a vitreous tamponade, comprising a mixture of two oils (first and second oil) and one or more semifluorinated alkane(s),
wherein the first oil has a viscosity of about 7,000 mPa or less and in an amount im range of 35 - 50% by weight based on the total composition (100% by weight),
wherein the second oil has a viscosity in the range of about 100,000 to 25,000,000 mPa,
and is present in an amount in the range 7-11.5% by weight based on the total composition (100% by weight),
wherein the one or more semifluorinated alkane(s) is present in an amount in the range of about 45% - 54% by weight of the total composition (100% by weight).

Die vorliegende Erfindung betrifft vorzugsweise auch eine Zusammensetzung z.B. eine Glaskörper-Tamponade umfassend eine Mischung aus zwei Ölen (erstes und zweites Öl) und einem oder mehreren semiflourierten Alkan(en),
wobei das erste Öl eine Viskosität von etwa 7'000 mPa oder weniger aufweist und in einer Menge im Bereich von 35 - 45 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt,
wobei das zweite Öl eine Viskosität im Bereich von etwa 100'000 bis 25'000'000 mPa aufweist,
und in einer Menge in dem Bereich von 8,5 - 11,5 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt,
wobei das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) in einer Menge in dem Bereich von etwa 48 - 52 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt.The present invention preferably also relates to a composition, for example a vitreous tamponade, comprising a mixture of two oils (first and second oil) and one or more semifluorinated alkane(s),
wherein the first oil has a viscosity of about 7,000 mPa or less and is present in an amount in the range of 35 - 45% by weight based on the total composition (100% by weight),
wherein the second oil has a viscosity in the range of about 100,000 to 25,000,000 mPa,
and is present in an amount in the range of 8.5 - 11.5% by weight based on the total composition (100% by weight),
wherein the one or more semifluorinated alkane(s) is present in an amount in the range of about 48-52% by weight of the total composition (100% by weight).

Die vorliegende Erfindung betrifft vorzugsweise auch eine Zusammensetzung z.B. eine Glaskörper-Tamponade umfassend eine Mischung aus zwei Ölen (erstes und zweites Öl) und einem oder mehreren semiflourierten Alkan(en),
wobei das erste Öl eine Viskosität von etwa 7'000 mPa oder weniger aufweist und in einer Menge von 40 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt, wobei das zweite Öl eine Viskosität im Bereich von etwa 100'000 bis 25'000'000 mPa aufweist,
und in einer Menge von 10 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt,
wobei das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) in einer Menge von 50 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vorliegt.The present invention preferably also relates to a composition, for example a vitreous tamponade, comprising a mixture of two oils (first and second oil) and one or more semifluorinated alkane(s),
the first oil having a viscosity of about 7,000 mPa or less and being present in an amount of 40% by weight of the total composition (100% by weight), the second oil having a viscosity in the range of about 100,000 up to 25,000,000 mPa,
and in an amount of 10% by weight based on the total composition (100% by weight),
wherein the one or more semifluorinated alkane(s) is present in an amount of 50% by weight based on the total composition (100% by weight).

Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung für ein Medizinprodukt zur Behandlung von Erkrankungen.The present invention also relates to the use of a composition according to the invention for a medicinal product for the treatment of diseases.

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung für ein Medizinprodukt bei der Behandlung von Netzhautablösungen.The present invention also relates to the use of a composition according to the invention for a medical device in the treatment of retinal detachments.

Die vorliegende Erfindung bezieht sich ebenfalls auf ein Kit oder Spritze oder Kanüle oder Rohr umfassend die erfindungsgemäße Zusammensetzung z.B. als Glaskörper-Tamponade.The present invention also relates to a kit or syringe or cannula or tube comprising the composition according to the invention, e.g. as a vitreous tamponade.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Kombinationspräparat (kit-of-parts) umfassend Einzelbestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzung z.B. als Glaskörper-Tamponade.The present invention also relates to a combination preparation (kit-of-parts) comprising individual components of the composition according to the invention, e.g. as a vitreous tamponade.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist schwerer als Wasser, um die untere Retina zu stützen, wodurch die gegenwärtig verfügbaren schweren Tamponaden, z.B. Oxane HD verbessert werden sollen. Ein Nachteil, den gegenwärtige schwere Tamponaden haben, ist ihre Emulgierungsneigung. Diesen Nachteil will die vorliegende Anmeldung adressieren.The composition of the present invention is heavier than water to support the lower retina, which is said to improve on currently available heavy tamponades, e.g., Oxane HD. A disadvantage that current heavy tamponades have is their tendency to emulsify. The present application intends to address this disadvantage.

Eine Mischung aus erstem und zweitem Öl, die sich in ihrer Viskosität voneinander unterscheiden, und die Zugabe eines semifluorierten Alkans in den erfindungsgemäßen Gewichtsanteilen erhöhen die Fluidviskoelastizität und zeigen eine erhöhte Emulgierbeständigkeit im Vergleich zu schweren Tamponaden aus dem Stand der Technik, die aus einem Silikonöl und einem semi-fluorierten Alkan zusammengesetzt sind. Zusätzlich haben die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen (Glaskörper-Tamponaden) eine gute Injektionsfähigkeit.A mixture of first and second oils differing in viscosity and the addition of a semifluorinated alkane in the parts by weight according to the invention increases the fluid viscoelasticity and exhibits increased resistance to emulsification compared to prior art heavy tamponades made from a silicone oil and a semi-fluorinated alkane. In addition, the compositions according to the invention (vitreous tamponades) have good injectability.

Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine Zusammensetzung z.B. eine Glaskörper-Tamponade bereitgestellt, umfassend mindestens zwei Öle und ein oder mehrere semifluorierte Alkane. In der erfindungsgemäßen Zusammensetzung z.B. einer Glaskörper-Tamponade weist das erste Öl eine Viskosität von etwa 7'000 mPa oder weniger auf und liegt in einer Menge im Bereich von etwa 5 - 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vor. Das zweite Öl weist eine Viskosität im Bereich von etwa 100'000 bis 25'000'000 mPa auf und liegt in einer Menge in dem Bereich von 5 - 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vor. Das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) liegen in einer Menge in dem Bereich von etwa 5 - 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vor.According to the present invention there is provided a composition, e.g., vitreous tamponade, comprising at least two oils and one or more semifluorinated alkanes. In the composition according to the invention, e.g. a vitreous tamponade, the first oil has a viscosity of about 7,000 mPa or less and is in an amount in the range of about 5-95% by weight based on the entire composition (100% by weight). before. The second oil has a viscosity in the range of about 100,000 to 25,000,000 mPa and is present in an amount in the range 5-95% by weight of the total composition (100% by weight). The one or more semifluorinated alkane(s) are present in an amount in the range of about 5-95% by weight of the total composition (100% by weight).

Generell umfasst der Begriff ,Glaskörper-Tamponade' jegliche Zusammensetzung, die in den Glaskörper oder die Stelle des Glaskörpers in das Auges gegeben werden kann. Eine Glaskörper-Tamponade, wie hierin verwendet, kann insbesondere bei der Vitrektomie eingesetzt werden, bei der der von innen der ziehende Glaskörper entfernt wird. Das Auge wird nach dem Eingriff trotz der Entfernung des Glaskörpers durch das ständig produzierte Augenwasser in seiner Form gehalten. Die Netzhaut wird an die Augenwand angelegt und mit Laser- oder Kälteherden von innen mit ihr vernarbt. Damit die Netzhaut für die Zeit der Narbenbildung an der Augenwand anliegt, werden Luft, Gase, Silikonöl oder andere Flüssigkeiten eingesetzt, die die Netzhaut von innen stabilisieren. Diese stabilisierenden Zusammensetzungen werden Tamponaden oder Glaskörper-Tamponaden genannt.Generally, the term 'vitreous tamponade' includes any composition that can be placed in the vitreous or the vitreous site of the eye. A vitreous tamponade, as used herein, can be used in particular in vitrectomy, in which the vitreous humor pulling from the inside is removed. Despite the removal of the vitreous body, the eye is kept in shape after the procedure by the constantly produced eye fluid. The retina is attached to the wall of the eye and treated with laser or Cold spots scarred from inside with her. Air, gases, silicone oil or other liquids are used to stabilize the retina from the inside so that the retina is in contact with the wall of the eye while the scar is forming. These stabilizing compositions are called tamponades or vitreous tamponades.

Die mindestens zwei Öle, d.h. das erste und das zweite Öl, können in Form einer Mischung vorliegen, d.h. einer Mischung zwischen mindestens dem ersten und zweiten Öl.The at least two oils, i.e. the first and second oils, may be in the form of a mixture, i.e. a mixture between at least the first and second oils.

„Mindestens“ im Zusammenhang mit der Mischung von mindestens zwei Ölen bedeutet, dass die Mischung aus dem ersten und zweiten Öl ein oder mehrere weitere Öle umfassen kann, z.B. ein drittes und/oder viertes usw. Öl. Dementsprechend ist es möglich, dass zunächst eine Mischung zwischen einem ersten und zweiten Öl hergestellt wird und die Mischung dann mit einem oder mehreren semifluorierten Alkanen gemischt wird oder umgekehrt."At least" in the context of blending at least two oils means that the blend of the first and second oils may include one or more other oils, e.g., a third and/or fourth, etc. oil. Accordingly, it is possible that a blend is first made between a first and second oil and the blend is then blended with one or more semi-fluorinated alkanes, or vice versa.

Zur Veranschaulichung bilden das erste und das zweite Öl zusammen 100 Gew.-%. Ein Teil „x“ der genannten 100% Gew./Gew. Wird dann mit einem Teil „y“ eines oder mehrerer semifluorierter Alkane(s) gemischt, um eine Zusammensetzung mit x% Gew./Gew. und y% Gew./Gew. zu erhalten, wobei x% Gew.-Teil/w plus y% w/w ist 100% w/w. Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung besteht aus mindestens zwei Teilen, d.h. einer Mischung aus mindestens zwei Ölen (mindestens einem ersten und zweiten Öl) und einem oder mehreren semifluorierten Alkanen.For purposes of illustration, the first and second oils together make up 100% by weight. A part "x" of said 100% w/w Is then mixed with part "y" of one or more semifluorinated alkanes to produce a x% w/w composition. and y% w/w. where x% wt/w plus y% w/w is 100% w/w. The composition of the present invention consists of at least two parts, i.e. a mixture of at least two oils (at least a first and second oil) and one or more semi-fluorinated alkanes.

Die finale Zusammensetzung wie die Glaskörper-Tamponade umfasst also 100 Gew. % insgesamt. Wenn von Gew.% (w/w) die Rede ist, ist angegeben auf was sich diese Angaben als Ganzes bezieht. Z.B. liegt das erste Öl in einer Menge im Bereich von 5 - 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vor. Dies bedeutet, dass das erste Öl in der finalen Zusammensetzung in einer Menge von etwa 5 - 95 Gew% vorliegt. In der finalen Zusammensetzung sind aber wenigstens noch ein zweites Öl und ein semiflouriertes Alkan vorhanden.The final composition, like the vitreous tamponade, therefore comprises 100% by weight in total. When weight % (w/w) is mentioned, it is stated what this information relates to as a whole. For example, the first oil is present in an amount in the range 5-95% by weight of the total composition (100% by weight). This means that the first oil is present in the final composition in an amount of about 5-95% by weight. In the final composition, however, there is at least a second oil and a semi-fluorinated alkane.

„Wenigstens“ im Zusammenhang mit der Zusammensetzung bedeutet, dass die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zusätzlich zu der Mischung von mindestens zwei Ölen und einem oder mehreren semifluorierten Alkanen einen oder mehrere weitere Teile oder Bestandteile (Zusatzstoffe) wie hierin beschrieben oder wie z.B. andere Flüssigkeiten, Nanopartikel oder Medikamente enthalten kann."At least" in the context of the composition means that the composition of the present invention, in addition to the mixture of at least two oils and one or more semifluorinated alkanes, one or more other parts or components (additives) as described herein or such as other liquids, nanoparticles or contain medication.

Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung weist aufgrund der erhöhten Dehnviskosität eine größere Beständigkeit gegen Emulgierung auf während sie gleichfalls eine hohe Biokompatibilität besitzt.The composition of the present invention exhibits greater resistance to emulsification due to increased extensional viscosity while also possessing high biocompatibility.

Der Begriff ,Dehnviskosität', wie hierin verwendet, hat die Einheit Pascalsekunde (Pa s) und ist ein Maß für den Widerstand eines Stoffes gegen das Fließen in einer Dehnströmung. Was Dehnviskosität bedeutet, kann verstanden werden, indem eine verdünnte Lösung eines linearen Polymers mit hohem Molekulargewicht in Betracht gezogen wird, wobei die Eigenschaften der Lösung durch die isolierten einzelnen Polymerwicklungen bestimmt werden. Bei niedrigen Ausdehnungsraten der Lösung liegen die Polymerketten in einer locker kugelförmigen Konfiguration vor und die Dehnungsviskosität ist niedrig. Bei höheren Ausdehnungsgeschwindigkeiten wickeln sich die Polymerketten jedoch ab und dehnen sich in Übereinstimmung mit der Richtung der Ausdehnung aus, was einen Widerstand gegen die aufgebrachte Ausdehnungsströmung darstellt. Bei einer kritischen Dehnungsflussrate wickeln sich die Polymerketten zu einer lang gestreckten Schnur ab. Dies ist als Coil-Stretch-Übergang bekannt und führt zu einer starken Zunahme des Widerstands gegenüber der aufgebrachten Ausdehnung und somit zu einer Dehnungsviskosität, die um ein Vielfaches höher sein kann als die äquivalente Viskosität in der Scherströmung.The term 'elongational viscosity' as used herein has units of pascal seconds (Pa·s) and is a measure of a substance's resistance to flow in an extensional flow. What extensional viscosity means can be understood by considering a dilute solution of a high molecular weight linear polymer, the properties of the solution being determined by the isolated individual polymer turns. At low solution expansion rates, the polymer chains are in a loosely spherical configuration and the extensional viscosity is low. However, at higher rates of expansion, the polymer chains unwind and stretch in unison with the direction of expansion, presenting a resistance to the applied expansion flow. At a critical extensional flow rate, the polymer chains unwind into an elongated cord. This is known as the coil-stretch transition and results in a large increase in resistance to the applied extension and hence an extensional viscosity that can be many times higher than the equivalent viscosity in shear flow.

Wie die Dehnviskosität gemessen wird ist dem Fachmann bekannt. Z.B. kann die Dehnviskosität mit einem Dehnrheometer gemessen werden. Vorzugsweise wird diese Messung bei Raumtemperatur durchgeführt, d.h. bei einer Temperatur von 19-25°C, vorzugsweise bei 25°C.How the extensional viscosity is measured is known to the person skilled in the art. For example, the extensional viscosity can be measured with an extensional rheometer. Preferably, this measurement is carried out at room temperature, i.e. at a temperature of 19-25°C, preferably at 25°C.

Der Prozess der Emulgierung kann als die Oszillation der Scherung einer Öl/Wasser-Grenzfläche unter einer äußeren Kraft betrachtet werden, die zum Herausziehen von Filamenten einer Flüssigkeit in eine andere führt. Diese Filamente, die anschließend bei der Ausdehnung dünn werden, zerbrechen dann, was zur Bildung von Satellitentröpfchen führt, die, wenn geeignete Emulgierstabilisatoren vorhanden sind, in der kontinuierlichen Phase bestehen bleiben. Durch Erhöhen der Dehnungsviskosität der Ölphase wird Filamentbruch inhibiert und daher verhindert diese Zunahme der Dehnungsviskosität die Bildung von Tröpfchen.The process of emulsification can be viewed as the oscillation of shear of an oil/water interface under an external force, resulting in the pulling out of filaments of one liquid into another. These filaments, which subsequently thin on expansion, then break, leading to the formation of satellite droplets which, if appropriate emulsification stabilizers are present, persist in the continuous phase. By increasing the elongational viscosity of the oil phase, filament breakage is inhibited and therefore this increase in elongational viscosity prevents the formation of droplets.

Das erste Öl, das in der Zusammensetzung z.B. der Glaskörper-Tamponade der vorliegenden Erfindung verwendet wird, ist ein Öl mit niedriger Viskosität, wie Öle, die gegenwärtig in Verfahren zur Behandlung von Netzhautablösung verwendet werden. Das erste Öl hat eine Viskosität von etwa 7'000 mPa oder weniger auf und liegt in einer Menge im Bereich von etwa 35 Gew. % - 50 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (100 Gew. %) vor.The first oil used in the composition, eg vitreous tamponade, of the present invention is a low viscosity oil, such as oils currently used in methods of treating retinal detachment. The first oil has a viscosity of about 7,000 mPa or less and is in a Amount in the range of about 35% - 50% by weight based on the total composition (100% by weight).

Das erste Öl kann in einer Menge von etwa 5 Gew. %, 10 Gew. %, 15 Gew. %, 20 Gew. %, 25 Gew. %,30 Gew. %, 35 Gew. %, 36 Gew. %, 38 Gew. %, 40 Gew. %, 42 Gew. %, 45 Gew. %, 46 Gew. %, 47 Gew. %, 48 Gew. %, 49 Gew. %, 50 Gew. %, 55 Gew. %, 60 Gew. %, 65 Gew. %, 70 Gew. %, 75 Gew. %, 80 Gew. %, 85 Gew. %, 90 Gew. % oder 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, z.B. der Glaskörper-Tamponade, vorliegen. Das erste Öl kann vorzugsweise in einer Menge von etwa 36 Gew. % - 45 Gew. % oder 38 Gew. % - 42 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung z.B. der Glaskörper-Tamponade vorliegen. Möglich ist auch, dass das erste Öl vorzugsweise in einer Menge im Bereich von etwa 36 Gew. % - 49 Gew. %, 36 Gew. % - 46 Gew. %, 37 Gew. % - 47 Gew. %, 37 Gew. % - 46 Gew. %, 38 Gew. % - 45 Gew. %, 38 Gew. % - 42 Gew. %, 39 Gew. % - 41 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung z.B. der Glaskörper-Tamponade vorliegt.The first oil may be present in an amount of about 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 36%, 38%, wt%, 40 wt%, 42 wt%, 45 wt%, 46 wt%, 47 wt%, 48 wt%, 49 wt%, 50 wt%, 55 wt%, 60 % by weight, 65 % by weight, 70 % by weight, 75 % by weight, 80 % by weight, 85 % by weight, 90 % by weight or 95 % by weight, based on the total composition, e.g. the vitreous tamponade, present. The first oil may preferably be present in an amount of about 36%-45% or 38%-42% by weight of the total composition, e.g., vitreous tamponade. It is also possible that the first oil is preferably present in an amount in the range of about 36% - 49%, 36% - 46%, 37% - 47%, 37% by weight - 46% by weight, 38% by weight - 45% by weight, 38% by weight - 42% by weight, 39% by weight - 41% by weight based on the total composition, e.g. of the vitreous tamponade.

Daher kann das erste Öl in einer Menge im Bereich von etwa 35 Gew. % - 45 Gew. %, vorzugsweise in etwa 40 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung z.B. der Glaskörper-Tamponade vorliegen.Thus, the first oil may be present in an amount in the range of about 35%-45%, preferably about 40%, by weight of the total composition, e.g., vitreous tamponade.

Der Ausdruck „etwa“, wie hierin verwendet, bedeutet, dass es eine Variation in den beschriebenen Werten geben kann, die 5%, 10%, 15% oder bis zu und einschließlich 20% des gegebenen Wertes betragen kann. Wenn beispielsweise ein Öl, wie ein Silikonöl, eine Viskosität von 5'000 mPas aufweist, bedeutet dies, dass eine Variation von beispielsweise 10% ein Öl mit einer Viskosität von 5'500 mPas umfasst. Eine Variation von 20% inkludiert ein Öl mit einer Viskosität von 6'000 mPas. Allerdings ist es auch so, dass die Werte, die mit dem Zusatz ,etwa' hierin beschrieben werden auch als konkrete Werte (ohne den Toleranzbereich, den der Begriff ,etwa' beschreibt) offenbart werden sollen. Daher kann z.B. eine Angabe wie ,etwa 50 Gew.%' als genau ,50 Gew.%' interpretiert werden.The term "about" as used herein means that there may be a variation in the values described, which may be 5%, 10%, 15% or up to and including 20% of the given value. For example, if an oil, such as a silicone oil, has a viscosity of 5,000 mPas, this means that a variation of, for example, 10% comprises an oil with a viscosity of 5,500 mPas. A variation of 20% includes an oil with a viscosity of 6'000 mPas. However, it is also the case that the values described herein with the suffix 'about' are also intended to be disclosed as specific values (without the tolerance range described by the term 'about'). For example, a statement such as 'approximately 50% by weight' can be interpreted as exactly '50% by weight'.

Wenn beispielsweise eine Formulierung etwa 5 mg/ml einer Verbindung aufweist, wird darunter verstanden, dass eine Formulierung zwischen 3 und 7 mg/ml, bevorzugter zwischen 4 und 6 mg/ml, enthalten kann. Somit, wie hierin verwendet, entspricht ein Konzentrationsintervall, das als „X bis Y“ oder „X-Y“ definiert ist, einem Intervall, das als „zwischen X und Y“ definiert ist. Beide Intervalle enthalten speziell die obere Grenze und auch die untere Grenze. Dies bedeutet, dass beispielsweise ein Intervall „5-10% Gew./Gew.“ oder „zwischen 5% und 10% Gew./Gew.“ eine Konzentration von 5, 6, 7, 8, 9 und/oder 10% Gew./Gew. Einschließt.For example, where a formulation has about 5 mg/mL of a compound, it is understood that a formulation may contain between 3 and 7 mg/mL, more preferably between 4 and 6 mg/mL. Thus, as used herein, a concentration interval defined as "X to Y" or "X-Y" corresponds to an interval defined as "between X and Y". Specifically, both intervals include the upper bound and also the lower bound. This means that, for example, an interval "5-10% w/w" or "between 5% and 10% w/w" corresponds to a concentration of 5, 6, 7, 8, 9 and/or 10% wt ./wt Includes.

Das erste Öl kann eine Viskosität von etwa 6'500 mPas, 6'000 mPa, 5'500 mPa oder weniger aufweisen. Zum Beispiel kann die Viskosität des ersten Öls mindestens 3'000 mPas, mindestens 3'500 mPa, 4'000 mPa, oder mindestens 4'500 mPa betragen. Das erste Öl kann auch eine Viskosität von bis zu etwa 4'000-6'000 mPas aufweisen. Vorzugsweise hat das erste Öl eine Viskosität von etwa 5'000 mPas. Die Viskosität des ersten Öls kann mehr als etwa 1'000, 1'500, 2000, 2'500, 3'000, 3'500 oder mehr als 4'000 mPas und weniger als 7'000 mPa, 6'500 mPa, 6'000 mPa, 5'500 mPa betragen. Daher kann das erste Öl eine Viskosität von mehr als etwa 1'000 mPa, vorzugsweise von etwa 5'000 mPa aufweisen.The first oil may have a viscosity of about 6500 mPas, 6000 mPa, 5500 mPa or less. For example, the viscosity of the first oil may be at least 3000 mPas, at least 3500 mPa, 4000 mPa, or at least 4500 mPa. The first oil can also have a viscosity of up to about 4,000-6,000 mPas. The first oil preferably has a viscosity of about 5,000 mPas. The viscosity of the first oil can be more than about 1'000, 1'500, 2000, 2'500, 3'000, 3'500 or more than 4'000 mPas and less than 7'000 mPa, 6'500 mPa, 6'000 mPa, 5'500 mPa. Thus, the first oil may have a viscosity greater than about 1000 mPa, preferably about 5000 mPa.

Die Viskosität wird vorzugsweise bei Raumtemperatur gemessen, bevorzugter bei einer Temperatur von 25°C und Normaldruck, beispielsweise mit einem Kapillarviskosimeter (Viskosimeter), wie einem Ubbelohde-Viskosimeter.The viscosity is preferably measured at room temperature, more preferably at a temperature of 25°C and normal pressure, for example with a capillary viscometer (viscometer) such as an Ubbelohde viscometer.

Das erste Öl, das gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet wird, kann eines sein, das gegenwärtig während der Behandlung der Netzhautablösung verwendet wird. Dem Fachmann wird klar sein, dass der Begriff „Öl“ auch Öle umfasst, die noch entwickelt werden müssen.The first oil used in accordance with the present invention may be one currently used during treatment of retinal detachment. Those skilled in the art will appreciate that the term "oil" also encompasses oils that have yet to be developed.

Das erste Öl kann aus einem oder mehreren aus Silikonöl, Fluorsilikonöl, Silikon-Fluorsilikon-Kopolymeröl, Silikon-Phenylsilikon-Kopolymer-Öl, Silikon-Derivat, Perfluorkohlenwasserstofföl oder halbfluoriertem Alkanöl oder einer Mischung davon ausgewählt sein; siehe hierzu WO 2006/122973 .The first oil may be selected from one or more of silicone oil, fluorosilicone oil, silicone-fluorosilicone copolymer oil, silicone-phenylsilicone copolymer oil, silicone derivative, perfluorocarbon oil, or semi-fluorinated alkane oil, or a mixture thereof; see also WO 2006/122973 .

Das erste Öl kann auch aus einem oder mehreren der folgenden: ein Silikonöl, ein Fluorsilikonöl, ein Silikon-Fluorsilikon-Kopolymeröl, ein Silikon-Phenylsilikon-Kopolymeröl, ein Silikonölderivat oder eine Mischung davon ausgewählt sein. Das erste Öl, das gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet wird, kann ein Silikonöl sein.The first oil may also be selected from one or more of the following: a silicone oil, a fluorosilicone oil, a silicone-fluorosilicone copolymer oil, a silicone-phenylsilicone copolymer oil, a silicone oil derivative, or a mixture thereof. The first oil used according to the present invention can be a silicone oil.

Als Silikonöle werden erfindungsgemäß bevorzugt fließfähige Silikone, insbesondere Siloxane, eingesetzt. Methylsiloxane und ihre Polymere und Dimethylsiloxane und ihre Polymere sind gut geeignet zur Verwendung in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen. Die Silikone können sowohl unsubstituiert als auch substituiert sein. Unter Substitution wird das Ersetzen eines an ein Siliziumatom gebundenen Wasserstoffatoms durch ein anderes Atom oder eine Molekülgruppe verstanden. Gängige Substituenten sind geradkettige, verzweigte oder zyklische Alkylgruppen mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen oder Arylgruppen mit 6 bis 15 Kohlenstoffatomen. Die Alkyl- oder Arylgruppen können selbst substituiert sein. Die Substituenten können in Blöcken vorliegen oder über die Siloxankette verteilt sein und deren Menge kann in bekannter Weise entsprechend den gewünschten Eigenschaften eingestellt werden.Flowable silicones, in particular siloxanes, are preferably used as silicone oils according to the invention. Methylsiloxanes and their polymers and dimethylsiloxanes and their polymers are well suited for use in the compositions of this invention. The silicones can be either unsubstituted or substituted. By substitution is meant replacing a hydrogen atom bonded to a silicon atom with another atom or group of molecules. Common substituents are straight, branched or cyclic alkyl groups with 1 to 18 carbon atoms or aryl groups with 6 to 15 carbon atoms. The alkyl or aryl groups can themselves be substituted. The substituents can be present in blocks or distributed throughout the siloxane chain and their amount can be adjusted in a known manner according to the desired properties.

Beispiele von Silikonölen umfassen auch unter anderem: n-Polydimethylsiloxane, iso-Polydimethylsiloxane, Aryl-substituierte PDMS, wie Phenyl-Polydimethylsiloxane, Diphenyl-Polydimethylsiloxane, Polyphenyl-Polydimethylsiloxane, Alkyl-substituierte PDMS, wie Methyl-Polydimethylsiloxane Ethyl-Polydimethylsiloxane, Propyl-Polydimethylsiloxane und dergleichen, PDMS mit anderen Substituenten, wie Fluoralkyl-substituiertes PDMS. Beispiele für andere geeignete Silikonöle sind Bisdiphenylethyldisiloxan, Bisphenylhexamethicon, Capryldimethicon, Caprylyldimethicon, Caprylylmethicon, Dimethicon, Disiloxane, Hexyldimethicon, Hexylmethicon, Lauryldimethicon, Laurylmethicon, Methicon, Methyltrimethicon, Phenylethyldimethicon, Phenylethyldisiloxan B, Phenylpropylethylmethicon, Phenylpropyltrimethicon, Phenyltrimethicon, Trifluorpropyldimethicon, Trifluorpropylmethicon, Trisiloxane usw.Examples of silicone oils also include, but are not limited to: n-polydimethylsiloxanes, iso-polydimethylsiloxanes, aryl-substituted PDMS such as phenyl polydimethylsiloxanes, diphenyl polydimethylsiloxanes, polyphenyl polydimethylsiloxanes, alkyl-substituted PDMS such as methyl polydimethylsiloxanes, ethyl polydimethylsiloxanes, propyl polydimethylsiloxanes and the like, PDMS with other substituents such as fluoroalkyl substituted PDMS. Examples of other suitable silicone oils are bisdiphenylethyldisiloxane, bisphenylhexamethicone, caprylic dimethicone, caprylyldimethicone, caprylylmethicone, dimethicone, disiloxanes, hexyldimethicone, hexylmethicone, lauryldimethicone, laurylmethicone, methicone, methyltrimethicone, phenylethyldimethicone, phenylethyldisiloxane B, phenylpropylethylmethicone, phenylpropyltrimethicone, phenyltrimethicone, trifluoropropyldimethicone, trifluoropropylsiloxane, trifluoropropylsiloxane, etc.

Das zweite Öl, das gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet wird, hat ein hohes Molekulargewicht und kann mit dem ersten Öl löslich/mischbar sein. Das zweite Öl weist eine Viskosität im Bereich von etwa 100'000 bis 25'000'000 mPa auf und liegt in einer Menge in dem Bereich von 5 bis 95 Gew. %, z.B. 7-11,5 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (z.B. die Glaskörper-Tamponade) (100 Gew. %) vor.The second oil used according to the present invention has a high molecular weight and may be soluble/miscible with the first oil. The second oil has a viscosity in the range of about 100,000 to 25,000,000 mPa and is in an amount in the range 5 to 95%, for example 7-11.5% by weight of the total Composition (e.g. the vitreous tamponade) (100% by weight).

Das zweite Öl kann z.B. in einer Menge von etwa 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 11,5, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 oder 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (z.B. die Glaskörper-Tamponade) (100 Gew. %) vorliegen. Das zweite Öl kann vorzugsweise in dem Bereich von etwa 7,5-18 Gew. %, 7,5-15 Gew. %, 7,5-12 Gew. %, 7,5-11,5 Gew. %, 8,0-11,5 Gew. %, 8,0-11,0 Gew. %, 8,5-11,0 Gew. %, 9,0-11,0 Gew. %, 9,5-10,5 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung (z.B. die Glaskörper-Tamponade) (100 Gew. %) vorliegen. Daher kann das zweite Öl vorzugsweise in dem Bereich von etwa 8,5 - 11,5 Gew. %, vorzugsweise in einer Menge von etwa 10 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, wie die Glaskörper-Tamponade, vorliegen.For example, the second oil may be in an amount of about 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 11.5, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35 , 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 or 95% by weight based on the total composition (e.g. the vitreous tamponade) (100% by weight). The second oil may preferably be in the range of about 7.5-18%, 7.5-15%, 7.5-12%, 7.5-11.5%, 8, 0-11.5 wt%, 8.0-11.0 wt%, 8.5-11.0 wt%, 9.0-11.0 wt%, 9.5-10.5 wt% % based on the total composition (e.g. the vitreous tamponade) (100% by weight). Thus, the second oil may preferably be present in the range of about 8.5-11.5% by weight, preferably in an amount of about 10% by weight of the total composition such as the vitreous tamponade.

Das zweite Öl kann eine Viskosität von mindestens etwa 5'000 mPas, 6'000 mPa, 7'000 mPa, 8'000 mPa, 9'000 mPa, 10'000 mPa oder mehr haben. Die Viskosität des Öls kann im Bereich von etwa 10'000 bis 25'000'000 mPas, im Bereich von etwa 30'000 bis 20'000'000 mPas und/oder im Bereich von etwa 50'000 bis 5'000'000 mPas liegen. Das zweite Öl kann eine Viskosität von etwa 2'500'000 mPas haben. Daher kann das zweite Öl eine Viskosität von 500'000 mPa - 5'000'000 mPa aufweisen.The second oil may have a viscosity of at least about 5,000 mPas, 6,000 mPa, 7,000 mPa, 8,000 mPa, 9,000 mPa, 10,000 mPa, or more. The viscosity of the oil can be in the range from about 10,000 to 25,000,000 mPas, in the range from about 30,000 to 20,000,000 mPas and/or in the range from about 50,000 to 5,000,000 mPas lie. The second oil can have a viscosity of about 2,500,000 mPas. Therefore, the second oil can have a viscosity of 500,000 mPa - 5,000,000 mPa.

Das zweite Öl, das gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet wird, kann eines sein, das gegenwärtig während der Behandlung der Netzhautablösung verwendet wird. Dem Fachmann wird klar sein, dass der Begriff „Öl“ auch Öle umfasst, die noch entwickelt werden müssen. Zum Beispiel kann das Öl ausgewählt sein aus einem oder mehreren der folgenden: ein Silikonöl, ein Fluorsilikonöl, ein Silikon-Fluorsilikon-Kopolymeröl, ein Silikon-Phenylsilikon-Kopolymeröl, ein Silikonölderivat oder eine Mischung davon. Das zweite Öl, das gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet wird, kann ein Silikonöl sein.The second oil used in accordance with the present invention may be one currently used during treatment of retinal detachment. Those skilled in the art will appreciate that the term "oil" also encompasses oils that have yet to be developed. For example, the oil may be selected from one or more of the following: a silicone oil, a fluorosilicone oil, a silicone-fluorosilicone copolymer oil, a silicone-phenylsilicone copolymer oil, a silicone oil derivative, or a mixture thereof. The second oil used according to the present invention can be a silicone oil.

Das zweite Öl kann bei Bedarf eine Mischung aus zwei oder mehr Ölen sein. Zum Beispiel kann das zweite Öl eine Mischung aus zwei hochviskosen Silikonölen sein, wie solchen mit Viskositäten in den oben beschriebenen Bereichen.The second oil can be a mixture of two or more oils if desired. For example, the second oil can be a blend of two high viscosity silicone oils, such as those having viscosities in the ranges described above.

Die Zusammensetzung umfasst gegebenenfalls weitere Öle. Diese können z.B. aus einem oder mehreren der folgenden ausgewählt werden: ein Silikonöl, ein Fluorsilikonöl, ein Silikon-Fluorsilikon-Kopolymeröl, ein Silikon-Phenylsilikon-Kopolymeröl, ein Silikonölderivat oder eine Mischung davon.The composition optionally includes other oils. For example, these may be selected from one or more of the following: a silicone oil, a fluorosilicone oil, a silicone-fluorosilicone copolymer oil, a silicone-phenylsilicone copolymer oil, a silicone oil derivative, or a mixture thereof.

Dem Fachmann wird klar sein, dass die Menge des zweiten Öls relativ zu der Menge des ersten Öls von einer Anzahl von Faktoren abhängt, nicht zuletzt von den bestimmten Molekulargewichten und/oder Viskositäten des ersten und des zweiten Öls. Zum Beispiel kann eine kleine Menge eines zweiten Öls mit größerem Molekulargewicht die gleiche Zunahme der Dehnviskosität des ersten Öls, wie eine größere Menge eines zweiten Öls mit kleinerem Molekulargewicht, erzeugen. Die Menge an zweitem Öl in der Zusammensetzung kann relativ niedrig sein. Es ist wichtig, die Scherviskosität des Öls zu kontrollieren, so dass die Zusammensetzung mit dem kleinsten Einschnitt in das Auge eingeführt werden kann.Those skilled in the art will appreciate that the amount of the second oil relative to the amount of the first oil will depend on a number of factors, not the least of which is the particular molecular weights and/or viscosities of the first and second oils. For example, a small amount of a larger molecular weight second oil can produce the same increase in extensional viscosity of the first oil as a larger amount of a smaller molecular weight second oil. The amount of second oil in the composition can be relatively low. It is important to control the shear viscosity of the oil so that the composition can be inserted into the eye using the smallest incision.

Es ist weiterhin vorstellbar, dass das erste Öl eine Viskosität von 5'000 mPa hat und das zweite Öl eine Viskosität von 2'500'000 mPa hat.It is also conceivable that the first oil has a viscosity of 5,000 mPa and the second oil has a viscosity of 2,500,000 mPa.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wie eine Glaskörper-Tamponade umfassen zusätzlich zu mindestens dem ersten und zweiten Öl ein oder mehrere semifluorierte Alkane. Die Mengen des einen oder der mehreren semifluorierten Alkane in der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung beeinflussen auch die physikalischen Eigenschaften, wie Dehnviskosität, Scherviskosität, Emulsionstendenz, Brechungsindex, Dichte und Biokompatibilität der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung.The composition of the present invention, such as a vitreous tamponade, comprises one or more semifluorinated alkanes in addition to at least the first and second oils. The amounts of the one or more semifluorinated alkanes in the composition of the present invention also affect physical properties such as extensional viscosity, shear viscosity, emul sion tendency, refractive index, density and biocompatibility of the composition of the present invention.

Wie oben erläutert, umfasst die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zusätzlich zu dem einen oder den mehreren semifluorierten Alkanen eine Mischung von mindestens zwei Ölen. Abgesehen von dem einen oder den mehreren semifluorierten Alkanen können daher auch gegebenenfalls weitere Zusatzstoffe in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen vorhanden sein. Die finale Zusammensetzung hat 100 Gew. %.As explained above, in addition to the one or more semifluorinated alkanes, the composition of the present invention comprises a mixture of at least two oils. Apart from the one or more semifluorinated alkanes, other additives can therefore also be present in the compositions according to the invention. The final composition is 100% by weight.

In der erfindungsgemäßen Zusammensetzung z.B. der Glaskörper-Tamponade liegen das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) in einer Menge in dem Bereich von etwa 5 - 95 Gew %., z.B. 45 Gew. % - 54 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung wie z.B. der Glaskörper-Tamponade (100 Gew. %) vor.In the composition according to the invention, e.g the entire composition such as the vitreous tamponade (100% by weight).

Zum Beispiel können das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) in einer Menge von etwa 5 Gew. %, 10 Gew. %, 15 Gew. %, 20 Gew. %, 25 Gew. %, 30 Gew. %, 35 Gew. %, 40 Gew. %, 45 Gew. %, 46 Gew. %, 47 Gew. %, 48 Gew. %, 49 Gew. %, 50 Gew. %, 51 Gew. %, 52 Gew. %, 53 Gew. %, 54 Gew. %, 60 Gew. %, 65 Gew. % 70 Gew. %, 75 Gew. %, 80 Gew. %, 85 Gew. %, 90 Gew. % oder 95 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung wie z.B. der Glaskörper-Tamponade (100 Gew. %) vorliegen. Das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) können vorzugsweise auch in einer Menge in dem Bereich von etwa 45 Gew, % - 60 Gew. %, 46 Gew. % - 53 Gew. %, 47 Gew. % - 53 Gew. %, 48 Gew. % - 52 Gew. %, 49 Gew. % - 51 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung wie z.B. die Glaskörper-Tamponade (100 Gew. %) vorliegen. Daher kann/können die ein oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) in der Zusammensetzung wie z.B. der Glaskörper-Tamponade in einer Menge in dem Bereich von vorzugsweise etwa 48 Gew. % - 52 Gew. %, bezogen auf die gesamte Zusammensetzung wie z.B. der Glaskörper-Tamponade (100 Gew. %) vorliegen. Vorzugsweise liegt das eine oder die mehreren semifluorierte(n) Alkan(e) in einer Menge von etwa 50 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung wie z.B. der Glaskörper-Tamponade (100 Gew. %) vor.For example, the one or more semifluorinated alkane(s) can be present in an amount of about 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, , 35 wt%, 40 wt%, 45 wt%, 46 wt%, 47 wt%, 48 wt%, 49 wt%, 50 wt%, 51 wt%, 52 wt% , 53% by weight, 54% by weight, 60% by weight, 65% by weight, 70% by weight, 75% by weight, 80% by weight, 85% by weight, 90% by weight or 95% by weight on the entire composition such as the vitreous tamponade (100% by weight). The one or more semifluorinated alkane(s) may also preferably be present in an amount in the range of about 45% - 60%, 46% - 53%, 47% - 53%, by weight % by weight, 48% by weight - 52% by weight, 49% by weight - 51% by weight based on the total composition such as the vitreous tamponade (100% by weight). Thus, the one or more semifluorinated alkane(s) can be present in the composition such as vitreous tamponade in an amount in the range of preferably about 48%-52% by weight of the total composition such as vitreous tamponade (100% by weight). Preferably, the one or more semifluorinated alkane(s) is present in an amount of about 50% by weight of the total composition such as the vitreous tamponade (100% by weight).

In Verbindung mit der obigen Berechnung, die für die Mischung angegeben ist, kann eine Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung aus (x + y) Gew.-% einer Mischung von mindestens zwei Ölen und z% Gew./Gew. eines oder mehrerer semifluorierter Alkane, d (x + y)% Gew./Gew. Mischung plus z% Gew./Gew. semifluorierte Alkane bestehen. Wenn zum Beispiel das eine oder die mehreren semifluorierten Alkane in der Zusammensetzung im Bereich von etwa 20 bis 40 Gew.-% vorliegen, liegt das Gemisch von mindestens zwei Ölen im Bereich von etwa 60 bis 80 Gew.-% vor. Wenn die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung jedoch neben dem einen oder den mehreren semifluorierten Alkanen (z% w/w) und der Mischung aus mindestens zwei Ölen ((x + y)% w/w) eine weitere Flüssigkeit enthält, dann kann entweder die Menge des einen oder der mehreren semifluorierten Alkane und/oder die Mischung von mindestens zwei Ölen entsprechend reduziert werden, so dass die Zusammensetzung 100% Gew./Gew. (100 w/w) aufweist. Dementsprechend kann entweder die Menge des einen oder der mehreren semifluorierten Alkane oder die Menge der Mischung von mindestens zwei Ölen reduziert werden oder es kann sowohl die Menge des einen oder der mehreren semifluorierten Alkane als auch die Menge der Mischung von mindestens zwei Ölen verringert werden.In conjunction with the above calculation given for the blend, a composition of the present invention can be composed of (x + y) wt% of a blend of at least two oils and z% w/w. one or more semifluorinated alkanes, d(x+y)% w/w mixture plus z% w/w semifluorinated alkanes exist. For example, when the one or more semifluorinated alkanes are present in the composition in the range of about 20 to 40% by weight, the mixture of at least two oils is in the range of about 60 to 80% by weight. However, if the composition of the present invention contains an additional liquid in addition to the one or more semifluorinated alkanes (z% w/w) and the mixture of at least two oils ((x + y)% w/w), then either the amount of the one or more semifluorinated alkanes and/or the mixture of at least two oils are appropriately reduced such that the composition is 100% w/w. (100 w/w). Accordingly, either the amount of the one or more semifluorinated alkanes or the amount of the mixture of at least two oils can be reduced, or both the amount of the one or more semifluorinated alkanes and the amount of the mixture of at least two oils can be reduced.

Das eine oder die mehreren semifluorierten Alkane, die in der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung verwendet werden, können ausgewählt werden aus Perfluorbutylpentan (F₄H₅), Perfluorbutylhexan (F₄H₆), Perfluorbutyloctan (F₄H₈), Perfluorhexylhexan (F₆H₆), Perfluorhexyloctan (F₆H₈) oder einer Mischung davon. Vorzugsweise sind das eine oder die mehreren semifluorierten Alkane ausgewählt aus Perfluorbutylpentan (F₄H₅), Perfluorhexyloctan (F₆H₈) oder einer Mischung davon. Am meisten bevorzugt ist das semifluorierte Alkan, das in der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung verwendet wird, Perfluorbutylpentan (F₄H₅).The one or more semifluorinated alkanes used in the composition of the present invention can be selected from perfluorobutylpentane (F ₄ H ₅ ), perfluorobutylhexane (F ₄ H ₆ ), perfluorobutyloctane (F ₄ H ₈ ), perfluorohexylhexane (F ₆ H ₆ ), perfluorohexyloctane (F ₆ H ₈ ) or a mixture thereof. Preferably, the one or more semifluorinated alkanes are selected from perfluorobutylpentane (F ₄ H ₅ ), perfluorohexyloctane (F ₆ H ₈ ), or a mixture thereof. Most preferably, the semi-fluorinated alkane used in the composition of the present invention is perfluorobutylpentane (F ₄ H ₅ ).

Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann zusätzlich zu dem ersten und zweiten Öl sowie dem einen oder mehreren semi-fluorierten Alkanen noch einen oder mehrere Zusatzstoffe umfassen. In Frage kommen alle möglichen Zusatzstoffe, die z.B. für Tamponaden verwendet werden können. Solche Zusatzstoffe können zum Beispiel Emulgierinhibitoren (z.B. hydrophobe Additive oder Detergentien)The composition of the present invention may comprise one or more additives in addition to the first and second oils and the one or more semi-fluorinated alkanes. All sorts of additives that can be used for tamponades, for example, come into question. Such additives can be, for example, emulsification inhibitors (e.g. hydrophobic additives or detergents)

Der Zusatzstoff kann z.B. in einer Menge im Bereich von 0,1 bis 5 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung vorliegen. Der oder die Zusatzstoff(e) können auch in einer Menge im Bereich von 0,05 bis 20 Gew.-% bezogen auf die gesamte Zusammensetzung vorhanden sein. Der Zusatzstoff kann in einer Menge im Bereich von 0,05-10 Gew.-% bezogen auf die gesamte Zusammensetzung vorhanden sein. Der Zusatzstoff kann auch in einer Menge im Bereich von 0,01 bis 5 Gew. % bezogen auf die gesamte Zusammensetzung vorhanden sein. Bevorzugt ist, dass keine Zusatzstoffe in der Zusammensetzung vorliegen. In diesem Fall wäre die Menge des Zusatzstoffes circa bei 0 Gew. %.The additive may be present, for example, in an amount ranging from 0.1 to 5% by weight of the total composition. The additive(s) may also be present in an amount ranging from 0.05% to 20% by weight of the total composition. The additive may be present in an amount in the range 0.05-10% by weight of the total composition. The additive may also be present in an amount ranging from 0.01% to 5% by weight of the total composition. It is preferred that no additives are present in the composition. In In this case, the amount of the additive would be around 0% by weight.

Die Zusammensetzung kann vorzugsweise ein erstes Öl, das eine Viskosität von etwa 5'000 mPa aufweist und in einer Menge von etwa 40 Gew. % bezogen auf die gesamte Glaskörper-Tamponade vorliegt, ein zweites Öl, das eine Viskosität von 2'500'000 mPa aufweist und in einer Menge von etwa 10 Gew. % bezogen auf die gesamte Glaskörper-Tamponade vorliegt, und das semifluorierte Alkan F₄H₅, das in einer Menge von etwa 50 Gew. % bezogen auf die gesamte Glaskörper-Tamponade (100 Gew. %) vorliegt umfassen oder aus diesen Bestandteilen bestehen.The composition can preferably contain a first oil, which has a viscosity of about 5,000 mPa and is present in an amount of about 40% by weight, based on the total vitreous tamponade, a second oil, which has a viscosity of 2,500,000 mPa and is present in an amount of about 10% by weight based on the total vitreous tamponade, and the semifluorinated alkane F ₄ H ₅ , which is present in a quantity of about 50% by weight based on the total vitreous tamponade (100 wt . %) is present or consist of these components.

Die (finale) Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung weist vorteilhafterweise eine dynamische Viskosität im Bereich von etwa 900 mPas bis etwa 5'500 mPas, gemessen mit einem Ubbelohde-Viskosimeter, auf. Vorzugsweise liegt die dynamische Viskosität im Bereich von etwa 1'100 mPas bis etwa 4'500 mPas. Bevorzugter liegt die dynamische Viskosität im Bereich von etwa 1'300 mPas bis etwa 2'400 mPas. Noch bevorzugter liegt die dynamische Viskosität im Bereich von etwa 1'350 mPas bis etwa 1'600 mPas, wobei eine dynamische Viskosität von etwa 1'400 mPas bevorzugt ist.The (final) composition of the present invention advantageously has a dynamic viscosity in the range from about 900 mPas to about 5,500 mPas, measured with an Ubbelohde viscometer. The dynamic viscosity is preferably in the range from about 1,100 mPas to about 4,500 mPas. More preferably, the dynamic viscosity is in the range of about 1300 mPas to about 2400 mPas. More preferably, the dynamic viscosity is in the range of about 1350 mPas to about 1600 mPas, with a dynamic viscosity of about 1400 mPas being preferred.

Die dynamische Viskosität, gemessen in Pa s, wird berechnet, indem die kinematische Viskosität einer Flüssigkeit mit ihrer Dichte multipliziert wird. Die Messung wird vorzugsweise bei einer Temperatur von 25°C durchgeführt.Dynamic viscosity, measured in Pa s, is calculated by multiplying the kinematic viscosity of a liquid by its density. The measurement is preferably carried out at a temperature of 25°C.

Darüber hinaus weist die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung eine Dichte im Bereich von etwa 1,010 g/cm³ bis etwa 2,500 g/cm³ auf, gemessen beispielsweise mit einem DA 100M-Densitometer (Mettler-Toledo). Vorzugsweise liegt die Dichte in dem Bereich von etwa 1,020 g/cm³ bis etwa 1,100 oder in dem Bereich von etwa 1,040 g/cm³ bis etwa 1,080 g/cm³ oder in dem Bereich von etwa 1,050 g/cm³ bis etwa 1,070 g/cm³, wobei eine Dichte im Bereich von etwa 1,070 g/cm³ und etwa 1,170 g/cm³ bevorzugt ist. Die Dichte wird vorzugsweise bei Raumtemperatur gemessen, bevorzugter bei einer Temperatur von 25°C und unter Normaldruck.In addition, the composition of the present invention has a density ranging from about 1,010 g/cm ³ to about 2,500 g/cm ³ as measured, for example, with a DA 100M densitometer (Mettler-Toledo). Preferably, the density is in the range of about 1.020 g/cc to about ^1.100 , or in the range of about ^1.040 g/ ^cc to about ^1.080 g/cc, or in the range of about 1.050 g/cc to about 1.070 g /cm ³ , with a density in the range of about 1.070 g/cm ³ and about 1.170 g/cm ³ being preferred. The density is preferably measured at room temperature, more preferably at a temperature of 25°C and under normal pressure.

Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann nach Entscheidung des Chirurgen mit Instrumenten mit 20 bis 30 Gauge (z. B. Kanülen), vorzugsweise mit Instrumenten mit 20 bis 25 Gauge, bevorzugter mit Instrumenten mit 23 Gauge, angewendet und entfernt werden.The composition of the present invention can be applied and removed with 20 to 30 gauge instruments (e.g., cannulas), preferably with 20 to 25 gauge instruments, more preferably with 23 gauge instruments, at the discretion of the surgeon.

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung für ein Medizinprodukt zur Behandlung von Erkrankungen, bevorzugt Erkrankungen des Auges. Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung für ein Medizinprodukt zur Behandlung von Netzhautablösungen.The present invention relates to the use of the composition according to the invention for a medical product for the treatment of diseases, preferably diseases of the eye. The present invention relates to the use of the composition according to the invention for a medicinal product for the treatment of retinal detachments.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Kit oder Spritze oder Kanüle oder Rohr umfassend die erfindungsgemäße Zusammensetzung z.B. als Glaskörper-Tamponade.The present invention also relates to a kit or syringe or cannula or tube comprising the composition according to the invention, e.g. as a vitreous tamponade.

Die vorliegende Erfindung betrifft zudem ein Kombinationspräparat (kit-of-parts) umfassend Einzelbestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzung z.B. der Glaskörper-Tamponade. Dabei werden jeweils das erste Öl, das zweite Öl und ein semiflouriertes Alkan als Einzelbestandteile der Zusammensetzung angesehen.The present invention also relates to a combination preparation (kit-of-parts) comprising individual components of the composition according to the invention, e.g. the vitreous tamponade. The first oil, the second oil and a semi-fluorinated alkane are each regarded as individual components of the composition.

BEISPIELEXAMPLE

Densiron 45Densiron 45

Bereitgestellt wird eine Zusammensetzung enthaltend 50 Gew.% F₄H₅, 40 Gew. % eines Silikonöls, das eine Viskosität von 5000 mPa aufweist und 10 Gew.% eines Silikonöls, das eine Viskosität von 2'50'000 mPa aufweist.A composition is provided containing 50% by weight of F ₄ H ₅ , 40% by weight of a silicone oil which has a viscosity of 5000 mPa and 10% by weight of a silicone oil which has a viscosity of 2'50'000 mPa.

Die Zusammensetzung hat eine erhöhte Dehnviskosität und zeigt damit eine größere Beständigkeit gegenüber Emulgierung. Darüber hinaus weist die Zusammensetzung eine hohe Biokompatibilität auf. Die Zusammensetzung ist für eine Verwendung als Glaskörper-Tamponade bestens geeignet.The composition has an increased extensional viscosity and thus exhibits greater resistance to emulsification. In addition, the composition has high biocompatibility. The composition is ideally suited for use as a vitreous tamponade.

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Zitierte PatentliteraturPatent Literature Cited

RU 2235527 [0004]
WO 2006/122973 [0048]

Claims

Vitreous tamponade comprising a mixture of two oils (first and second oil) and one or more semifluorinated alkane(s), wherein the first oil has a viscosity of about 7,000 mPa or less and is present in an amount in the range of 5% by weight - 95% by weight based on the total vitreous tamponade (100% by weight), wherein the second oil has a viscosity in the range of about 100,000 to 25,000,000 mPa and is present in an amount in the range of 5 - 95% by weight based on the total vitreous tamponade (100% by weight), wherein the one or more semifluorinated alkane(s) is present in an amount in the range of about 5% - 95% by weight of the total vitreous tamponade (100% by weight).

Vitreous tamponade after claim 1 wherein the first oil is present in an amount in the range of 10% - 50% by weight based on total vitreous tamponade (100% by weight) with the second oil being in the range of 7 - 20% by weight to total vitreous tamponade (100 wt.%), the one or more semifluorinated alkane(s) being present in an amount in the range of about 45 wt.% - 75 wt. % based on the total vitreous tamponade (100% by weight).

Vitreous tamponade after claim 1 or 2 , wherein the first oil is present in an amount in the range of about 35% - 50% by weight, preferably in an amount in the range of about 35% - 45% by weight, more preferably in an amount of about 40% by weight % based on the total vitreous tamponade.

Vitreous tamponade after one of the Claims 1 , 2 or 3 , wherein the first oil has a viscosity of more than 1'000 mPa, preferably of about 5'000 mPa.

Vitreous tamponade according to any one of the preceding claims, wherein the first oil is selected from one or more of silicone oil, fluorosilicone oil, silicone-fluorosilicone copolymer oil, silicone-phenylsilicone copolymer oil, silicone derivative, perfluorocarbon oil or semi-fluorinated alkane oil or a mixture thereof .

Vitreous tamponade according to any one of the preceding claims, wherein the second oil is in the range of about 7-11.5% by weight, preferably in a range of 8.5-11.5% by weight, more preferably in an amount of about 10% by weight based on the entire vitreous tamponade.

Vitreous tamponade according to any one of the preceding claims, wherein the second oil has a viscosity of 500,000 mPa - 5,000,000 mPa.

Vitreous tamponade according to any one of the preceding claims, wherein the second oil has a viscosity of 2,500,000 mPa.

Vitreous tamponade according to any one of the preceding claims, wherein the second oil is selected from one or more of silicone oil, fluorosilicone oil, silicone-fluorosilicone copolymer oil, silicone-phenylsilicone copolymer oil, silicone derivative, or a mixture thereof.

Vitreous tamponade according to any one of the preceding claims, wherein the first oil has a viscosity of 5,000 mPa and the second oil has a viscosity of 2,500,000 mPa.

Vitreous tamponade according to any one of the preceding claims, wherein the one or more semifluorinated alkane(s) is present in the vitreous tamponade in an amount in the range of about 45%-54% by weight, preferably in the range of about 48% by weight-52% by weight, more preferably in an amount of about 50% by weight, based on the total vitreous tamponade (100% by weight).

Vitreous tamponade according to any one of the preceding claims, wherein the one or more semifluorinated alkane(s) are perfluorobutylpentane (F ₄ H ₅ ), perfluorobutylhexane (F ₄ H ₆ ), perfluorobutyloctane (F ₄ H ₈ ), perfluorohexylhexane (F ₆ H ₆ ), perfluorohexyloctane (F ₆ H ₈ ) or a mixture thereof preferably the semifluorinated alkane is perfluorobutylpentane (F ₄ H ₅ ).

Vitreous tamponade according to any one of the preceding claims, wherein the one or more semifluorinated alkane(s) comprises perfluorobutylpentane (F ₄ H ₅ ) and/or perfluorobutyloctane (F ₄ H ₈ ).

Vitreous tamponade according to one of the preceding claims, wherein the vitreous tamponade comprises one or more additives.

A vitreous tamponade according to any one of the preceding claims wherein the additive is present in an amount ranging from 0.1 to 5% by weight of the total vitreous tamponade.

Vitreous tamponade according to one of the preceding claims, wherein the additives are selected from one or more of emulsification inhibitors, steroids, non-steroidal inflammatory anti-drugs, antibiotics or a mixture thereof.

Vitreous tamponade according to one of the preceding claims, wherein the first oil has a viscosity of 5,000 mPa and is present in an amount of about 40% by weight based on the total vitreous tamponade, the second oil having a viscosity of 2,500 '000 mPa and is present in an amount of about 10% by weight of total vitreous tamponade, and wherein the semifluorinated alkane is F ₄ H ₅ and in an amount of about 50% by weight of total vitreous tamponade (100% by weight).

Use of the vitreous tamponade according to one of the preceding claims for a medical product for the treatment of diseases.

Use of the vitreous tamponade according to one of the preceding claims for a medical product for the treatment of retinal detachments.

A kit or syringe or cannula or tube comprising a vitreous tamponade according to any one of the preceding claims.

Combination preparation (kit-of-parts) comprising individual components of a vitreous tamponade according to one of the preceding claims.