DE19913333A1 - Hyperforin als Zytostatikum - Google Patents
Hyperforin als ZytostatikumInfo
- Publication number
- DE19913333A1 DE19913333A1 DE19913333A DE19913333A DE19913333A1 DE 19913333 A1 DE19913333 A1 DE 19913333A1 DE 19913333 A DE19913333 A DE 19913333A DE 19913333 A DE19913333 A DE 19913333A DE 19913333 A1 DE19913333 A1 DE 19913333A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- hyperforin
- skin
- treating
- hypericin
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/38—Clusiaceae, Hypericaceae or Guttiferae (Hypericum or Mangosteen family), e.g. common St. Johnswort
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Hyperforin zur Behandlung von Krebserkrankungen und/oder Präkanzerosen.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von
Hyperforin als Zytostatikum.
Hyperforin zählt neben den Hyperizinen- zu den
charakteristischen Inhaltsstoffen des Johanniskrauts
(Hypericum perforatum L.). Johanniskraut und
Johanniskrautauszüge werden schon seit geraumer Zeit in der
Medizin und der Volksmedizin als Arzneimittel für
verschiedenste Indikationen eingesetzt.
Die Monographie "Hyperici herba (Johanniskraut)", die von der
Kommission E des früheren Gesundheitsamtes am 5.12.1984
publiziert wurde, nennt als Anwendungsgebiet für Hypericum-
Präparate (intern als Tropfen oder Tabletten):
"Psychovegetative Störungen, depressive Verstimmungszustände, Angst und/oder nervöse Unruhe". In zahlreichen plazebokontrollierten Studien wurde die den trizyklischen Antidepressiva vergleichbare antidepressive Wirksamkeit des Johanniskrauts belegt.
"Psychovegetative Störungen, depressive Verstimmungszustände, Angst und/oder nervöse Unruhe". In zahlreichen plazebokontrollierten Studien wurde die den trizyklischen Antidepressiva vergleichbare antidepressive Wirksamkeit des Johanniskrauts belegt.
Als Hausmittel wird insbesondere das Johanniskrautöl zur Wund-
und Schmerzbehandlung und bei Verbrennungen eingesetzt. Eine
entzündungshemmende Wirkung des Johanniskrautöls wird
ebenfalls beschrieben (L. Roth, Hypericum, Hypericin, Ecomed
Arzneipflanzen-Monographie, Ecomed, Landsberg/Lech 1990).
Einer der wirksamen Bestandteile des Johanniskrautöls ist
Hyperforin (P. Maisenbacher et al., Planta Med. 58 : 351-354
(1992)), dessen Formel im folgenden wiedergegeben ist:
Hyperforin hat als Wirkstoff Interesse als antidepressive
Substanz erweckt (Pharmacopsychiatry 1998, Vol. 31, Supplement
1, Seiten 1-60). Darüberhinaus ist Hyperforin antibakteriell
wirksam (A. I. Gurevich et al., L. Antibiotiki, 16 : 510-513
(1971)).
Zytostatika hemmen das Wachstum von insbesondere schnell
wachsenden Zellen, wie sie in Tumoren und Leukämien vorliegen.
Daher eignen sie sich als Chemotherapeutika gegen Krebs.
Zahlreiche Chemotherapeutika sind bekannt, jedoch weisen diese
Verbindungen auch Nachteile auf. Insbesondere treten bei der
Behandlung mit bekannten Chemotherapeutika starke
Nebenwirkungen auf, und die meisten Chemotherapeutika weisen
nur gegenüber bestimmten Tumorzellinien eine befriedigende
Aktivität auf.
Daher besteht weiterhin ein Bedürfnis nach zusätzlichen für
die Krebsbehandlung geeigneten Verbindungen.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht somit darin,
ein weiteres Chemotherapeutikum zur Behandlung von
Krebserkrankungen zur Verfügung zu stellen.
Es wurde nun überraschend gefunden, daß Hyperforin auf
Tumorzellen eine proliferationshemmende Wirkung ausübt und
Apoptose in Tumorzellen auslösen kann.
Die vorliegende Erfindung betrifft somit die Verwendung von
Hyperforin zur Behandlung von Krebserkrankungen und/oder
Präkanzerosen.
Unter Krebserkrankungen werden vorliegend insbesondere maligne
Tumore sowie Lymphome und Leukämien verstanden.
Hyperforin ist jedoch auch gegen Metastasen, wie Metastasen
des malignen Melanoms (schwarzer Hautkrebs) besonders wirksam.
Hyperforin hat sich auch gegenüber epithelialen Tumoren wie
epithelialem Hautkrebs als wirksam erwiesen. Hierbei handelt
es sich um einen langsam wachsenden Hautkrebs, der einer
topischen Behandlung gut zugänglich ist. Der epitheliale
Hautkrebs wird auch Spinaliom, Plattenepithelkarzinom oder
Stachelzellkrebs genannt. Darüberhinaus eignet sich Hyperforin
zur Behandlung von Krebsvorstufen (Präkanzerosen), wie
beispielsweise solaren Präkanzerosen.
In der Praxis ist die Verwendung von Hyperforin insbesondere
bei Lymphomen/Leukämien, schlecht operablen Tumoren und für
die adjuvante Behandlung von Metastasen wie Melanom-Metastasen
interessant. Insbesondere bei dem malignen Melanom zeigen alle
bislang hierfür verfügbaren Therapien nur sehr mäßige Erfolge.
Für die Behandlung systemischer Tumore und von Metastasen
sollte Hyperforin intravenös verabreicht werden. Für die
intravenöse Applikation kann der lyophilisierte oder
getrocknete Wirkstoff beispielsweise frisch in physiologischer
Kochsalzlösung aufgelöst und sofort injiziert bzw. infundiert
werden.
Hyperforin eignet sich aber auch für die lokale Anwendung
beispielsweise durch intra- oder peritumorale Injektion oder
Instillation (z. B. auch endoskopisch). Hierfür kann der
Wirkstoff beispielsweise wie vorstehend für die intravenöse
Applikation beschrieben bereitgestellt werden. Vorteilhaft
kann der Wirkstoff jedoch auch durch epikutane Applikation
beispielsweise in Cremeform angewandt werden, wobei sich diese
Anwendungsform beispielsweise zur Behandlung von solaren
Präkanzerosen besonders eignet.
Für die lokale, epikutane Applikation kann der Wirkstoff
beispielsweise in Ethanol gelöst und in eine fette
Salbengrundlage eingearbeitet werden. Diese kann okklusiv
(unter Folie) beispielsweise für 24 Stunden auf den Tumor
einwirken. Entsprechende Salben und Cremen sind beispielsweise
in der DE 198 54 446 offenbart, deren Inhalt durch Bezugnahme
in die vorliegende Beschreibung einbezogen wird.
Bei der Aufbereitung des Wirkstoffs muß beachtet werden, daß
es sich um eine lichtempfindliche Substanz handelt, die sich
leicht zersetzt. Daher muß bei der Gewinnung, Lagerung und
Verabreichung auf einen entsprechenden Lichtschutz geachtet
werden.
Bei der erfindungsgemäßen Behandlung von Krebserkrankungen
und/oder Präkanzerosen mit Hyperforin sollte die
Hyperforinkonzentration am Wirkort so hoch sein, daß eine
antiproliferative bzw. Apoptose-induzierende Wirkung eintritt.
Die hierfür notwendige Konzentration kann je nach Art des
behandelten Tumors variieren und vom Fachmann leicht bestimmt
werden. Vorteilhaft ist beispielsweise bei intratumoraler
Injektion eine Hyperforinkonzentration in der verabreichten
Lösung von 50 µg/ml und bei epikutaner Applikation eine
Wirkstoffkonzentration von 100 µg/ml. Bei systemischer
Anwendung sollte der Wirkstoff in solchen Mengen injiziert
werden, daß Plasmaspiegel von mindestens 50 µg/ml erreicht
werden. Dies entspricht einer Hyperforinmenge von etwa 5 mg/kg
Körpergewicht des Patienten.
Die beiliegende Fig. 1 zeigt die proliferationshemmende
Wirkung von Hyperforin auf die Tumorzellinien HT144 (Melanom-
Metastase), A431 (epidermoides Karzinom) und Jurkat
(leukämisches Lymphom).
Fig. 2 zeigt die Fähigkeit von Hyperforin Apoptose in den
Tumorzellinien HT144 (Melanom-Metastase), A431 (epidermoides
Karzinom) und Jurkat (leukämisches Lymphom) zu induzieren.
Für die nachfolgenden Beispiele, die die Erfindung näher
erläutern sollen, wurde kommerziell erhältliches Hyperforin
der Firma HWI Analytik, Rheinzabern, verwendet. Die Reinheit
des Hyperforins betrug über 90%. In allen Versuchen wurde das
Lösungsmittel DMSO in der maximalen verwendeten Konzentration
getestet und zeigte keinerlei Effekte auf Proliferation oder
Apoptoserate.
Zur Untersuchung der proliferationshemmenden Wirkung von
Hyperforin auf die Tumorzellinien HT144 (Melanom-Metastase),
A431 (epidermoides Karzinom) und Jurkat (leukämisches Lymphom)
wurden die Tumorzellen in einer Konzentration von 1 × 105
Zellen/ml in 96-Well-Mikrotiterplätten kultiviert. Nach
Vorinkubation der Zellen für 24 h wurde Hyperforin in den in
Fig. 1 angegebenen Endkonzentrationen zupipettiert. Die
Zellen wurden anschließend 24 h unter Zusatz von radioaktivem
[3H]-Thymidin (1 µCl) inkubiert. Die Zellen wurden dann auf
Glasfaserplatten geerntet und die inkorporierte
Radioaktivität, die ein Maß für die Neusynthese von DNA ist,
wurde mittels Szintillationsmessung bestimmt. Die unbehandelte
Kontrolle wurde auf 100% gesetzt. Die Ergebnisse sind in Fig.
1 dargestellt.
Aus Fig. 1 ist ersichtlich, daß die Hyperforin-Konzentration,
bei der eine 50%-ige Wachstumshemmung der Zellen auftrat
(IC50), zwischen 5 und 10 µg/ml lag.
Dieses Beispiel belegt, daß Hyperforin in Tumorzellen
Apoptose, das heißt den sogenannten programmierten Zelltod,
induziert. Die Auslösung von Apoptose in Tumorzellen ist für
viele Zytostatika charakteristisch und spricht für die
Wirksamkeit von Hyperforin als Zytostatikum.
HT144 (Melanom-Metastase), A431 (epidermoides Karzinom) und
Jurkat (leukämisches Lymphom) Tumorzellen wurden in einer
Konzentration von 1 × 104 Zellen/ml in 96-Well-
Mikrotiterplatten kultiviert. Nach Vorinkubation der Zellen
für 24 h wurde Hyperforin in den in Fig. 2 angegebenen
Endkonzentrationen zupipettiert. Die Zellen wurden
anschließend lysiert und mit einem Cell Death Detection
ELISAPLUS (Boehringer, Mannheim) auf niedermolekulare DNA-
Fragmente untersucht. Hierzu wurde ein biotinylierter anti-
Histon-Antikörper und ein Peroxidase-gekoppelter anti-DNA-
Antikörper verwendet und der Anteil an niedermolekularer DNA
durch Bestimmung der Peroxidaseabsorption bei 405 nm bestimmt.
Die Ergebnisse sind in Fig. 2 wiedergegeben.
Mittels eines Zytotoxizitätsassays wurde der toxische Effekt
von Hyperforin bei verschiedenen Konzentrationen auf die in
den Beispielen 1 und 2 verwendeten Tumorzellinien untersucht.
Hierzu wurde die Membranintegrität durch Trypanblau-Exklusion
bestimmt. Das Ergebnis ist in Tabelle 1 wiedergegeben, wobei
die Angaben in % der unbehandelten Zellen erfolgen. Toxische
Effekte waren kaum nachweisbar, dies bestätigt die spezifische
Induktion von Apoptose durch Hyperforin.
Das folgende Beispiel belegt die apoptotische DNA-
Fragmentierung durch Hyperforin und das bekannte Zytostatikum
Taxol als Vergleichssubstanz. Die DNA-Fragmentierung wurde
mittels DNA-Gelelektrophorese bestimmt. Als Tumorzellinie
wurde Jurkat (Leukämie) eingesetzt.
Jeweils 1 × 106 Zellen wurden unbehandelt oder mit Hyperforin
(40 µM) bzw. Taxol (10 µM) bei 37°C inkubiert. Apoptotische
DNA-Fragmente wurden mittels NP 40-Lyse isoliert. Die Zellen
wurden nach 4 Stunden bzw. nach 24 Stunden gewaschen und
pelletiert. Das Zellpellet wurde für 10 Sek. mit Lysepuffer
inkubiert (1% NP 40, Sigma; 20 mM EDTA, Sigma; 50 mM Tris-HCl,
Sigma). Die Lysate wurden mit 1% SDS (Sigma) gemischt, 2 h mit
Rnase (5 µg/µl) (Boehringer) bei 56°C inkubiert und mit
Proteinase K (Sigma) (2,5 µg/µl) für 2 h bei 37°C verdaut.
Nach Zugabe von 10 M Ammoniumacetat wurde die DNA mit 100%
Ethanol bei -20°C gefällt und mittels Gelelektrophorese auf 1%
Agarosegelen analysiert.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 wiedergegeben. Es zeigte
sich, daß Hyperforin im Vergleich zu Taxol schneller Apoptose
in Turmorzellen induziert, da diese bereits nach 4 Stunden
voll ausgebildet war.
Claims (4)
1. Verwendung von Hyperforin zur Behandlung von
Krebserkrankungen und/oder Präkanzerosen.
2. Verwendung nach Anspruch 1 zur Behandlung von Lymphomen
und/oder Leukämien.
3. Verwendung nach Anspruch 1 zur Behandlung von Metastasen,
insbesondere Melanom-Metastasen.
4. Verwendung nach Anspruch 1 zur Behandlung von
epithelialen Tumoren und/oder epithelialen Präkanzerosen.
Priority Applications (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19913333A DE19913333C2 (de) | 1999-03-24 | 1999-03-24 | Hyperforin als Zytostatikum |
PCT/EP1999/009067 WO2000030660A2 (de) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Hyperforin als zytostatikum sowie hyperforin-salbe oder -creme als applikationsform |
CA002351947A CA2351947C (en) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Hyperforin as cytostatic agent and hyperforin ointment or cream as application form |
ES99958118T ES2193765T3 (es) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Pomada o crema de hiperforina. |
PT99958118T PT1131063E (pt) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Pomada ou creme de hiperforina |
AU15568/00A AU1556800A (en) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Hyperforin as cytostatic agent and hyperforin ointment or cream as application form |
US09/856,694 US7179495B1 (en) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Hyperforin as cytostatic agent and hyperforin ointment or cream as application form |
DE59905230T DE59905230D1 (de) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Hyperforin-salbe oder -creme |
EP02022953A EP1275382A3 (de) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Hyperforin als Zytostatikum sowie Hyperforin-Salbe oder -Creme als Applikationsform |
AT99958118T ATE238045T1 (de) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Hyperforin-salbe oder -creme |
EP99958118A EP1131063B1 (de) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Hyperforin-salbe oder -creme |
DK99958118T DK1131063T3 (da) | 1998-11-25 | 1999-11-24 | Hyperforinsalve eller -creme |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19913333A DE19913333C2 (de) | 1999-03-24 | 1999-03-24 | Hyperforin als Zytostatikum |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE19913333A1 true DE19913333A1 (de) | 2000-09-28 |
DE19913333C2 DE19913333C2 (de) | 2001-10-11 |
Family
ID=7902235
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19913333A Expired - Fee Related DE19913333C2 (de) | 1998-11-25 | 1999-03-24 | Hyperforin als Zytostatikum |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE19913333C2 (de) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1522309A1 (de) * | 2003-10-07 | 2005-04-13 | Dimitrios Skalkos | Lipohile Extrakte des Hypericum Perforatum zur Behandlung von Krebs |
WO2008071173A1 (de) * | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Eberhard Karls Universität Tübingen | Zubereitungen zur hemmung der prostaglandin e2 synthese |
IT202000008536A1 (it) | 2020-04-21 | 2021-10-21 | Pellegrino Masiello | Composizione e metodo per il trattamento delle fasi intermedie della covid-19 e simili patologie virali con risposta infiammatoria sistemica |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19646977A1 (de) * | 1995-09-29 | 1998-01-15 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen |
DE19714450A1 (de) * | 1997-04-08 | 1998-10-15 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitung |
DE19547317A1 (de) * | 1995-12-18 | 1998-12-24 | Dreluso Pharm Dr Elten & Sohn | Antivirales Medikament |
DE19854446A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-06-08 | Univ Ludwigs Albert | Hyperforin-Salbe oder -Creme, deren Herstellung und Anwendung |
-
1999
- 1999-03-24 DE DE19913333A patent/DE19913333C2/de not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19646977A1 (de) * | 1995-09-29 | 1998-01-15 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen |
DE19547317A1 (de) * | 1995-12-18 | 1998-12-24 | Dreluso Pharm Dr Elten & Sohn | Antivirales Medikament |
DE19714450A1 (de) * | 1997-04-08 | 1998-10-15 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitung |
DE19854446A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-06-08 | Univ Ludwigs Albert | Hyperforin-Salbe oder -Creme, deren Herstellung und Anwendung |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1522309A1 (de) * | 2003-10-07 | 2005-04-13 | Dimitrios Skalkos | Lipohile Extrakte des Hypericum Perforatum zur Behandlung von Krebs |
WO2008071173A1 (de) * | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Eberhard Karls Universität Tübingen | Zubereitungen zur hemmung der prostaglandin e2 synthese |
IT202000008536A1 (it) | 2020-04-21 | 2021-10-21 | Pellegrino Masiello | Composizione e metodo per il trattamento delle fasi intermedie della covid-19 e simili patologie virali con risposta infiammatoria sistemica |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE19913333C2 (de) | 2001-10-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Rahmani et al. | Nigella sativa and its active constituents thymoquinone shows pivotal role in the diseases prevention and treatment | |
EP1345614B1 (de) | Verbesserter und stabiler extrakt aus hypericum perforatum l. , verfahren zu seiner herstellung und verwendung als topisches arzneimittel | |
DE3611194A1 (de) | Cancerostatisches mittel | |
Mali | Pharmacological potentials of Premna integrifolia L. | |
Fahimi et al. | Burn healing plants in Iranian traditional medicine | |
Bist et al. | Embelia ribes: A valuable medicinal plant | |
WO2000030660A2 (de) | Hyperforin als zytostatikum sowie hyperforin-salbe oder -creme als applikationsform | |
DE19913333C2 (de) | Hyperforin als Zytostatikum | |
Haniadka et al. | Review on the use of Aloe vera (Aloe) in dermatology | |
EP1399173A2 (de) | Pharmazeutische zubereitung enthaltend wirkstoffe aus den pflanzen centella asiatica, mahonia aquifolium und viola tricolor | |
Umar et al. | An overview of cutaneous wounds and the beneficial roles of medicinal plants in promoting wound healing | |
NOOR et al. | Advantages of novel drug delivery system and silver nanoparticles for herbal drugs; and medicinal importance of crotalaria burhia plant: A review | |
Thaher | A Natural Anthraquinone Plants with Multi-Pharmacological Activities | |
DE4433666A1 (de) | Mittel zur Behandlung oder Pflege gereizter oder entzündeter Haut enthaltend einen Extrakt aus getrockneten oder frischen Spitzwegerichkraut (Plantago lanceolata. L.) in einer Grundlage, die die Anwendung auf der Haut als Stift, Roller oder Creme ermöglicht | |
EP2120953B1 (de) | Zubereitungen für die topische behandlung von hauterkrankungen | |
Kashkooe et al. | A Review of Pharmacological Properties and Toxicological Effects of Adiantum capillus-veneris L. | |
Jeeva et al. | Therapeutic biology of Gmelina asiatica Linn | |
DE202007004981U1 (de) | Zusammensetzung, insbesondere für die topische Behandlung von Hauterkrankungen | |
Hartati et al. | Wound Healing Effects of Piper nigrum L. and Coffea canephora in Rats | |
Varshan et al. | Phytochemical Screening and In vitro Albumin Denaturation Inhibitory Potential of Methanolic Root Extract of Acorus calamus | |
Pathak et al. | Evaluation of Topical Application of Vajradanti Gel in Prevention of Gingivitis | |
Sagar et al. | Therapeutic Study of Garlic Gel Formulation for Tongue Ulcer Healing | |
DE19528575A1 (de) | Verwendung eines Extraktes von Azadirachta indica zur Behandlung von Psoriasis, Neurodermitis, Akne, Morbus Crohn und Psoriasis arthropatica | |
DE19854446A1 (de) | Hyperforin-Salbe oder -Creme, deren Herstellung und Anwendung | |
Murugan et al. | Investigation of Phytochemical Properties of Cardiospermum halicacabum L.–An Anti-Rheumatic Plant |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OM8 | Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law | ||
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |