DE19909427C1 - Contraceptive semen blocker for men has valve positioned in sperm duct and actuated by external pressure - Google Patents

Contraceptive semen blocker for men has valve positioned in sperm duct and actuated by external pressure

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Abstract

The contraceptive semen blocker is positioned in the male sperm duct and is actuated by external pressure. It has connectors (5) for the deferens and a housing (1) with a bore to receive a valve (2). The housing has V-shaped grooves to receive a wedge (11) of the valve.

Description

Die Erfindung betrifft eine Absperrvorrichtung zur Kontrazeption zur Anwendung beim Mann.The invention relates to a Shut-off device for contraception for use in men.

Bei der vorgenannten Vorrichtung handelt es sich um eine Art Ventil, welches als Implantat paarweise in den aus den Epididymis (Nebenhoden) entspringenden Ductus deferens (Samenleiter) eingesetzt wird, um den natürlichen Durchfluß der Spermaflüssigkeit während der Ejakulation zu verhindern. Dieses Ventil ist derartig ausgebildet, daß es von außen durch den Scrotum (Hodensack) ertastet und mit einem einfachen Dreh nach Wunsch geöffnet oder geschlossen werden kann.In the aforementioned device it's a kind of valve, which as an implant in pairs in the from the epididymis (epididymis) arising deferent duct (Vas deferens) is used to treat the natural flow of Sperm fluid during the To prevent ejaculation. This Valve is designed such that it from the outside through the scrotum (Scrotum) palpated and with one simple rotation open as desired or can be closed.

Auf dem Markt existieren bereits eine Vielzahl bekannter Kontrazeptiva mit ihren individuellen Vor- und Nachteilen wobei die Mehrzahl für den Einsatz bei der Frau bestimmt ist. Wie dringlich jedoch die Entwicklung eines einfachen, praktischen, sicheren und ästhetischen Verhütungsmittels zum Einsatz beim Mann ist, zeigen die bisherigen bestehenden Mittel auf diesem Gebiet. So existieren neben dem Kondom keine weitgehend nebenwirkungsfreien und zuverlässigen Verhütungsmittel, die es dem Mann ermöglichen sich aktiv an der Schwangerschaftsverhütung zu beteiligen, so daß diese Aufgabe meist nur der Frau allein überlassen bleibt, welche dann an den Nebenwirkungen bestehender Kontrazeptiva zu leiden hat. Die Erforschung von geeigneten Medikamenten für den Mann ("Die Pille für den Mann") ist bis heute auch noch nicht von Erfolg gekrönt und wird wohl auch kaum nebenwirkungsfrei werden. Die einzig sichere Methode bietet nur noch die Sterilisation welche durch ihre relative Irreversibilität eine große Zahl potentieller Anwender abschreckt.There are already one on the market Many known contraceptives with their individual advantages and disadvantages the majority being for use at to the woman. How urgent however developing a simple, practical, safe and aesthetic contraceptive for Use with men, they show existing funds this area. So exist alongside the condom largely none without side effects and reliable contraceptive that it enable yourself actively to the man contraception participate, so this task mostly left to the woman alone, which then on the side effects suffer from existing contraceptives Has. Researching Suitable Medicines for Men ("The Pill for men ") is still to this day not crowned with success and will be fine also hardly have any side effects. The only safe method only offers nor the sterilization which through their relative irreversibility a large number discourages potential users.

Erwähnenswert ist an dieser Stelle auch die Erfindung von Christian Kossack aus Weilheim (DE) Offenlegungsschrift DE 43 11 812 A1. Diese Erfindung besteht aus einem Grundkörper der mittels Anschlußstücke mit dem zuvor durchtrennten Samenleiter verbunden wird, so daß wieder ein Durchgang hergestellt ist. In diesem Grundkörper befindet sich jedoch ein nacheinander geschaltetes galvanisches und elektrolytisches Element, welche bei Bedarf elektrisch mit einander verbunden werden können, so daß beim Passieren der Spermienflüssigkeit die Spermien durch den elektrochemisch erzeugten Strom abgetötet werden. Ein Schwachpunkt dieser Erfindung stellt jedoch die ebenfalls im Grundkörper angeordnete Durchflußbegrenzer dar. Dieser soll sicherstellen, daß sich die Spermien ausreichend lange im toxischen Bereich der Anordnung aufhalten. Da die natürliche Geschwindigkeit der Spermaflüssigkeit im Durchschnitt bis 5 m/s beträgt (P. M. Verlag Gruner + Jahr AG & CO, Ausgabe Jan/1999 Seite 10) ist nicht auszuschließen, daß bei einer effektiven Durchflußbegrenzung sich noch nach dem Abklingen des Ejakulationsreflexes Spermien in der Anordnung befinden, und dort mangels Eigenbewegung, da abgetötet, endgültig ablagern und somit die feinen Spalten der Anoden und Kathoden der galvanischen bzw. elektrolytischen Elemente verkleben und die Anordnung somit langfristig außer Betrieb setzen. Ebenfalls sind allergische Reaktionen beim Anwender durch die nach dem Passieren in der Spermienflüssigkeit enthaltenen Metallionen nicht auszuschließen. Ein weiterer Schwachpunkt dieser Erfindung ist die eingeschränkte Lebensdauer durch den Verschleiß des galvanischen Elementes selbst unter optimalen Bedingungen.It is worth mentioning at this point also the invention of Christian Kossack from Weilheim (DE) Publication DE 43 11 812 A1. This invention consists of one Basic body of the means Fittings with the previous one severed vas deferens connected is, so again a passage is made. In this basic body however, there is one after the other switched galvanic and electrolytic element, which at Need electrical with each other can be connected so that when passing the Sperm fluid the sperm through the electrochemically generated Electricity to be killed. On Weak point of this invention however, also in the basic body arranged flow restrictors. This is to ensure that the Sperm in the long enough toxic area of the arrangement stop. Because the natural Speed of sperm fluid averages up to 5 m / s (P.M. Verlag Gruner + Jahr AG & CO, Edition Jan / 1999 Page 10) is not to rule out that at a effective flow limitation itself still after the decay of the Ejaculation reflex sperm in the Order are there, and there lack Self-motion, since killed, finally deposit and thus the fine gaps of the anodes and Cathodes of galvanic or glue electrolytic elements and thus the arrangement in the long term take out of order. Are also allergic reactions in the user through the after passing in the Sperm fluid contained Metal ions cannot be excluded. On another weak point this Invention is the most limited Lifetime due to wear  of the galvanic element itself under optimal conditions.

Eine besondere Beachtung verdient außerdem das Patent US 4200107 des US-Amerikaners Robert L. Reid vom 29. April 1980. Diese Erfindung beschreibt einen zylinderförmigen Gefäßverbinder, welcher so konstruiert ist, daß er um den Samenleiter geklappt werden kann ohne diesen zuvor zu durchtrennen. Zum Verschließen des Samenleiters wird dann mittels einer speziellen Zange ein kolbenförmiger Körper durch die Querbohrung des vorgenannten Zylinders gedrückt wodurch das sich im Bereich des Kolbens befindliche Stück des Samenleiters heraus geschnitten wird. Dabei wird gleichzeitig der Samenleitergang durch den nachfolgenden Bereich des Kolbens verschlossen. Soll dann später nach Wunsch der Samenleiter wieder geöffnet werden, muß mittels einer zweiten speziellen Zange der vorgenannte Kolben um eine weitere Position verschoben werden, da sich in dem dann nachfolgenden Teil des Kolbens ein künstlicher Ersatz des beim Verschließen des Samenleiters verloren gegangenen Stück des Samenleiters zwischen die zuvor verschlossenen beiden Enden des Samenleiters innerhalb der Vorrichtung schiebt. Ein Nachteil dieser Erfindung ist, daß sich aufgrund der im Patent beschriebenen Konstruktion der Vorgang des Schließens und Öffnens des Samenleiters nur einmal vollziehen läßt. Der zweite wesentliche Nachteil stellt die Notwendigkeit eines weiteren chirurgischen Eingriffs dar, wenn der Samenleiter wieder geöffnet werden soll. Somit bietet diese Erfindung keinerlei Vorteil gegenüber der normalen Vasektomie welche zum heutigen Zeitpunkt zwar schon durch einen Eingriff umkehrbar ist, aber nur in 30-50% der Fälle zur Wiederzeugungsfähigkeit des Mannes führt. Das ist sicherlich auch der Hauptgrund dafür, weshalb sich fast zwei Jahrzehnten nach Veröffentlichung dieser Erfindung, diese in keinerlei Fachpublikation Erwähnung findet.Worthy of special attention also the patent US 4200107 des American Robert L. Reid dated April 29, 1980. This invention describes a cylindrical Vascular connector, which is constructed in this way is that he's around the vas deferens can be folded without this to cut beforehand. To the Occlusion of the vas deferens then using special pliers piston-shaped body through the Cross bore of the aforementioned Cylinder pressed, which is what located in the area of the piston Piece of the vas deferens out is cut. Doing so at the same time the vas deferens the following area of Piston closed. Should then later the vas deferens must be opened again by means of a second special pair of pliers the aforementioned piston by another Position to be moved because in the subsequent part of the Piston an artificial replacement of the when closing the vas deferens lost piece of the Vas deferens between the previously closed both ends of the Vas deferens within the device pushes. A disadvantage of this invention is that due to the in the patent described construction of the Operation of closing and opening of the vas deferens only once leaves. The second major disadvantage represents the need for another surgery if the Vas deferens can be opened again should. Thus, this invention offers no advantage over the normal vasectomy which for through today an intervention is reversible, but only in 30-50% of cases The man's ability to reproduce leads. That is certainly the case Main reason why almost two decades after Publication of this invention, this in no specialist publication Mentioned.

Demzufolge lag der Erfindung das Ziel zugrunde ein Kontrazeptiva zum Einsatz beim Mann zu entwickeln, welche vorgenannte Nachteile vermeidet und eine problemlose sowie sichere Anwendung gewährleistet. Dieses Ziel wird nun mit der eingangs erwähnten Vorrichtung und den im den Patentansprüchen angegebenen Merkmalen erreicht. Auf Grund der Einfachheit erschließen sich der Erfindung auch ähnliche Anwendungsgebiete. So wäre auch eine Anwendung in der landwirtschaftlichen Tierzucht oder gar zur gezielten Regulierung von Wildtierpopulationen ohne Abschuß von Tieren in Nationalparks (z. B. zur Verminderung der Elefantenpopulation im Krüger Nationalpark, Südafrika) denkbar.Accordingly, the object of the invention based on a contraceptive pill To develop commitment in men what aforementioned disadvantages avoids and a hassle-free as well ensures safe use. This goal is now with the mentioned device and in the Claims indicated Characteristics achieved. Open up because of the simplicity also similar to the invention Application areas. That would also be so an application in the agricultural animal breeding or even for the targeted regulation of Wildlife populations without launch of animals in national parks (e.g. for Decrease in the elephant population in the Kruger National Park, South Africa) conceivable.

Analog wie bei der Sterilisation wird hierbei der Ductus deferens durchtrennt. Anstelle eines nun üblichen Verschließens werden die beiden Enden des Ductus deferens (14) (Fig. 5-6) auf die Anschlußstücke (5) des Ventils (Fig. 1-6) geschoben und mittels einer Abbindung (8) (Fig. 5-6) fixiert. Bei der Platzierung des Ventils im Ductus deferens ist darauf zu achten, daß es sich möglichst dicht am Epididymis (Nebenhoden), also im Übergangsbereich des Nebenhodenschwanzes in den muskulösen Samenleiter befindet, bzw. der Samenleiter an der Stelle durchtrennt wird, daß der erste muskulöse Teil des Samenleiters komplett über das Ansatzstück des Ventils geschoben werden kann. Dadurch wird erreicht, daß im geschlossenen Zustand des Ventils bei der Ejakulation trotz der Kontraktion des Samenleiters im Nebenhoden kein Unterdruck entsteht und somit keine Spermienflüssigkeit angesaugt wird. Die Spermienflüssigkeit verbleibt im Nebenhodenschwanz dem natürlichen Speicherplatz der Spermien, in dem sie dann bei längeren Nichtgebrauch natürlich abgebaut werden. Wird dieser wichtige Punkt nicht beachtet, kann es genau wie bei der normalen Vasektomie zu Problemen kommen, wenn der Samenleiter an einer willkürlichen Stelle innerhalb des Scrotums durchtrennt und die entstehenden Enden verschlossen werden. Dadurch gelangt bei einer Ejakulation und der daraus folgenden Kontraktion ein Teil der Spermienflüssigkeit in den auf der Hodenseite verliebenden und am Ende verschlossenen Samenleiterabschnittes. Dort im Samenleiter können die Spermien aber nicht abgebaut werden, so daß es zu einem Rückstau in diesem Bereich kommt, mit all seinen Folgen speziell wenn später doch der Wunsch besteht die klassische Vasektomie durch einen chirurgischen Eingriff wieder rückgängig zu machen. Zu berücksichtigen wäre, daß die Fertilität des Mannes nach dem Schließen des Ventils nicht sofort voll eingeschränkt ist, da sich noch monatelang bewegungs- und befruchtungsfähige Spermien in der Vorsteherdrüse (Prostata) und der Bläschendrüse (Glandula vesiculosa) aufhalten können. Dadurch ergibt sich die Notwendigkeit nach dem Schließen des Ventils noch einige Zeit konventionell z. B. mittels Kondom zu verhüten oder mittels einer Spermauntersuchung eine erwünschte Sterilität zu diagnostizieren.As with sterilization, the duct is deferently severed. Instead of a customary closing, the two ends of the duct deferens ( 14 ) ( Fig. 5-6) are pushed onto the connection pieces ( 5 ) of the valve ( Fig. 1-6) and by means of a binding ( 8 ) ( Fig. 5- 6) fixed. When placing the valve in the defensive duct, it must be ensured that it is as close as possible to the epididymis (epididymis), i.e. in the transition area of the epididymis tail into the muscular vas deferens, or that the vas deferens are severed at the point that the first muscular part of the vas deferens can be pushed completely over the extension of the valve. It is thereby achieved that in the closed state of the valve during the ejaculation, despite the contraction of the vas deferens in the epididymis, there is no negative pressure and thus no sperm fluid is drawn in. The sperm fluid remains in the epididymis tail, the natural storage space of the sperm, in which they are naturally broken down when not used for a long time. As with normal vasectomy, if this important point is ignored, problems can arise if the vas deferens are cut at an arbitrary point within the scrotum and the resulting ends are closed. As a result, during ejaculation and the resulting contraction, part of the sperm fluid gets into the vas deferens section that falls in love on the testicle side and is closed at the end. There, however, the sperm cannot be broken down in the vas deferens, so that there is a backlog in this area, with all its consequences, especially if later there is a desire to reverse the classic vasectomy through a surgical intervention. It should be borne in mind that male fertility is not fully restricted immediately after the valve is closed, as spermatozoa that can move and fertilize for months can remain in the prostate gland and the vesiculosa (glandula). This results in the need for some time conventionally z. B. to prevent with a condom or to diagnose a desired sterility by means of a sperm examination.

Das Ventil besteht aus einem allseitig abgerundeten Gehäuse (1) (Fig. 5-6) mit einer leicht konischen Bohrung in welcher der Küken (2) mit seinem Griff (3) geführt wird. Der Griff ist mit einer Wulst ausgestattet, die ein leichteres Ergreifen des Griffes ermöglicht. Der Küken besitzt des weiteren eine Querbohrung (10), welche axial in Längsrichtung des Griffes (3) angeordnet ist. Bei dieser logischen Anordnung ist es möglich die aktuelle Ventilstellung durch Ertasten des Ventils im Scrotum zu prüfen oder um jeweils 90° zu verdrehen (längs = offen; quer = geschlossen). Um eine Fehlstellung des Kükens auszuschließen, befindet sich an der Unterseite des Flansches (13) axial mit dem Griff (3) ein flacher V-förmiger Keil (11), welcher in einer von vier jeweils um 90° versetzt, radial und polar zur Längsachse des Kükens (2) angeordneten, dafür hergestellten Keilnuten (9) im Gehäuse (1) einrastet. Zur Sicherstellung der Einrastung dient die Spiralfeder (7), welche durch die Schraube (6) den Küken permanent nach unten zieht. Eine weitere Funktion der Schraube (6) liegt in der Möglichkeit der Demontage oder Wartung des Ventils bei eventuell auftretenden Problemen ohne die angeschlossenen Samenleiterenden gänzlich vom Gehäuse (1) zu trennen. Gleichzeitig wäre dadurch auch ein Zugang ans Innere des Samenleiters möglich ohne diesen vom Ventil trennen zu müssen. Durch den ringförmigen Steg (12) am Flansch (13) des Küken (2), der durch die Nut im Gehäuse (1) geführt wird, wird verhindert, daß beim Anheben des Flansches (13) durch das Herausheben des Keils am Flansch aus der Keilnut (9) des Gehäuses (1) beim Verdrehen des Griffes (3) umliegendes Gewebe zwischen Gehäuse (1) und Flansch (13) eingeklemmt wird. Mit Hilfe der Griffnoppen (4) (Fig. 1-4) läßt sich das Element problemlos zwischen zwei Fingern im Scrotum ergreifen, um mit der zweiten Hand den Griff in die gewünschte Position zu drehen. Das gesamte Erscheinungsbild der Vorrichtung stellt eine allseitig abgerundete Form dar, die sich als vorteilhaft in Bezug auf die Unversehrtheit des umliegenden Gewebes auswirken wird. Darüber hinaus wird eine ungehinderte Beweglichkeit des Ventils im Scrotum gewährleistet, wobei selbstverständlich die Größe der Vorrichtung eine nicht unwesentliche Rolle spielt, so daß der Außendurchmesser ca. 10 Millimeter betragen sollte. Zur Herstellung des Gehäuses (1) und des Kükens (2) sollte biologisch unbedenkliches Material verwendet werden mit einer möglichst geringen Rohdichte um den Tragekomfort zu erhöhen. Die Spiralfeder (7) und die Schraube (6) könnte aus geeigneten Edelstahl oder Goldlegierungen gefertigt werden.The valve consists of a rounded housing ( 1 ) ( Fig. 5-6) with a slightly conical bore in which the plug ( 2 ) is guided with its handle ( 3 ). The handle is equipped with a bead, which makes it easier to grip the handle. The chick also has a transverse bore ( 10 ) which is arranged axially in the longitudinal direction of the handle ( 3 ). With this logical arrangement it is possible to check the current valve position by touching the valve in the scrotum or to turn it by 90 ° (longitudinal = open; transverse = closed). In order to exclude a misalignment of the plug, there is axially on the underside of the flange ( 13 ) with the handle ( 3 ) a flat V-shaped wedge ( 11 ), which is offset by 90 ° in each of four, radially and polar to the longitudinal axis of the plug ( 2 ) arranged, specially made keyways ( 9 ) snaps into the housing ( 1 ). The spiral spring ( 7 ), which permanently pulls the chick down through the screw ( 6 ), serves to ensure that it engages. Another function of the screw ( 6 ) is the possibility of dismantling or servicing the valve in the event of problems that may arise, without completely separating the connected vas deferens from the housing ( 1 ). At the same time, this would also allow access to the inside of the vas deferens without having to separate it from the valve. The annular web ( 12 ) on the flange ( 13 ) of the plug ( 2 ), which is guided through the groove in the housing ( 1 ), prevents the flange ( 13 ) from being lifted by lifting the wedge on the flange out of the Keyway ( 9 ) of the housing ( 1 ) when rotating the handle ( 3 ) surrounding tissue between the housing ( 1 ) and flange ( 13 ) is clamped. With the help of the knobs ( 4 ) ( Fig. 1-4), the element can be easily gripped between two fingers in the scrotum in order to turn the handle into the desired position with the second hand. The overall appearance of the device is a rounded shape on all sides, which will have an advantageous effect on the integrity of the surrounding tissue. In addition, an unimpeded mobility of the valve in the scrotum is ensured, the size of the device obviously playing a not insignificant role, so that the outside diameter should be approximately 10 millimeters. For the manufacture of the housing ( 1 ) and the plug ( 2 ), biologically harmless material should be used with the lowest possible bulk density in order to increase the wearing comfort. The coil spring ( 7 ) and the screw ( 6 ) could be made of suitable stainless steel or gold alloys.

Claims (5)

1. Absperrvorrichtung zur Kontrazeption zur Anwendung beim Mann mit einem Ventil als Implantat innerhalb des Scrotums, bestehend aus einem Gehäuse (1) mit zwei Anschlußstücken (5) und einem Schaltorgan wobei
  • a) Die Anschlußstücke (5) an den durchtrennten Enden des Ductus deferens befestigbar sind,
  • b) das Gehäuse (1) mit einer von einem Anschlußstück (5) zum anderen Anschlußstück (5) verlaufenden Durchgangsöffnung und mit einer quer zu der Durchgangsöffnung verlaufenden Bohrung zur Aufnahme eines Kükens (2) des Schaltorganes versehen ist und die Bohrung in eine Stufenbohrung mündet, in der sich im Gebrauchszustand ein Stutzen (15) des Kükens (2) befindet,
  • c) das Gehäuse (1) um die Bohrung in Richtung Küken (2) verlaufenden V-förmige Keilnuten (9) hat zur rastenden Aufnahme eines V-förmigen Keils (11) des Schaltorgans, der Küken (2) mit der Durchgangsöffnung des Gehäuses einen Durchgang bildenden Bohrung (10) versehen ist und der Küken in einer Eingriffsstellung des V förmigen Keils (11) in einer anderen V-förmigen Keilnut (9) des Schaltorgans den Durchgang sperrt,
  • d) der Stutzen (15) des Kükens (2) mit einem Innengewinde in Längsachse des Kükens (2) versehen ist zur Aufnahme einer Schraube (6) und zur Führung einer Feder, die sich im Gebrauchszustand gegen die Schraube (6) und die Stufe der Stufenbohrung abstützt und den V-förmigen Keil (11) in Richtung der V-förmigen Keilnut (9) beaufschlagt.
1. Shut-off device for contraception for use in men with a valve as an implant within the scrotum, consisting of a housing ( 1 ) with two connecting pieces ( 5 ) and a switching element
  • a) the connecting pieces ( 5 ) can be attached to the severed ends of the duct deferens,
  • b) the housing ( 1 ) is provided with a through-opening extending from one connecting piece ( 5 ) to the other connecting piece ( 5 ) and with a bore running transversely to the through-opening for receiving a plug ( 2 ) of the switching element and the bore opens into a stepped bore , in which there is a nozzle ( 15 ) of the plug ( 2 ) in the state of use,
  • c) the housing ( 1 ) around the bore in the direction of the plug ( 2 ) has a V-shaped keyway ( 9 ) for the locking seat of a V-shaped key ( 11 ) of the switching element, the plug ( 2 ) with the through-opening of the housing Passage-forming bore ( 10 ) is provided and the plug blocks the passage in an engagement position of the V-shaped key ( 11 ) in another V-shaped keyway ( 9 ) of the switching element,
  • d) the nozzle ( 15 ) of the plug ( 2 ) is provided with an internal thread in the longitudinal axis of the plug ( 2 ) for receiving a screw ( 6 ) and for guiding a spring which, in use, rests against the screw ( 6 ) and the step supports the stepped bore and acts on the V-shaped key ( 11 ) in the direction of the V-shaped keyway ( 9 ).
2. Vorrichtung nach Anspruch 1 gekennzeichnet dadurch, daß die Stufenbohrung und die Bohrung in Querrichtung der Durchgangsöffnung des Gehäuses (1) koaxial zueinander sind.2. Device according to claim 1, characterized in that the stepped bore and the bore in the transverse direction of the through opening of the housing ( 1 ) are coaxial with each other. 3. Vorrichtung nach Anspruch 1 und 2 dadurch gekennzeichnet, daß das Gehäuse (1) mit Griffnoppen (4) und der Griff (3) des Kükens (2) mit einer Griffwulst versehen ist.3. Apparatus according to claim 1 and 2, characterized in that the housing ( 1 ) with knobs ( 4 ) and the handle ( 3 ) of the plug ( 2 ) is provided with a grip bead. 4. Vorrichtung nach Anspruch 1 bis 3 gekennzeichnet durch eine Platzierung dessen im Samenleiter (Ductus deferens) möglichst nah am Nebenhoden (Epididymis) zur Vermeidung eines Unterdruckes im Epididymis durch die Kontraktion der Samenleitermuskulatur während der Ejakulation im geschlossenen Zustand der Vorrichtung.4. Apparatus according to claim 1 to 3 characterized by a placement in the vas deferens (duct deferens) as close as possible to Epididymis (epididymis) Avoiding negative pressure in the  Epididymis by contraction of the Vas deferens muscles during the Ejaculation when closed the device. 5. Verwendung der Absperrvorrichtung nach einem der Ansprüche 1-4 zur Kontrazeption bei Tieren.5. Use of the shut-off device according to one of claims 1-4 to Contraception in animals.
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