DE19822549A1 - New suppository formulations for acid-labile drugs - Google Patents

New suppository formulations for acid-labile drugs

Info

Publication number
DE19822549A1
DE19822549A1 DE1998122549 DE19822549A DE19822549A1 DE 19822549 A1 DE19822549 A1 DE 19822549A1 DE 1998122549 DE1998122549 DE 1998122549 DE 19822549 A DE19822549 A DE 19822549A DE 19822549 A1 DE19822549 A1 DE 19822549A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
active ingredient
labile
suppository
sterol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE1998122549
Other languages
German (de)
Inventor
Rudolf Linder
Rango Dietrich
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda GmbH
Original Assignee
Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH filed Critical Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH
Priority to DE1998122549 priority Critical patent/DE19822549A1/en
Priority to AT98966609T priority patent/ATE260090T1/en
Priority to AT98965801T priority patent/ATE303809T1/en
Priority to CA002310585A priority patent/CA2310585C/en
Priority to JP2000523971A priority patent/JP4546643B2/en
Priority to HU0100043A priority patent/HUP0100043A2/en
Priority to SI9830808T priority patent/SI1037634T1/en
Priority to EEP200000331A priority patent/EE04576B1/en
Priority to US09/530,944 priority patent/US6328993B1/en
Priority to US09/554,079 priority patent/US6383510B1/en
Priority to EP98966609A priority patent/EP1037607B1/en
Priority to DE69821976T priority patent/DE69821976T2/en
Priority to AU21600/99A priority patent/AU751066B2/en
Priority to CA002312493A priority patent/CA2312493C/en
Priority to SI9830637T priority patent/SI1037607T1/en
Priority to PCT/EP1998/007946 priority patent/WO1999029299A1/en
Priority to ES04106422T priority patent/ES2392684T3/en
Priority to EP98965801A priority patent/EP1037634B1/en
Priority to ES03020043T priority patent/ES2362418T3/en
Priority to ES98965801T priority patent/ES2249849T3/en
Priority to PT98966609T priority patent/PT1037607E/en
Priority to AU24130/99A priority patent/AU748209B2/en
Priority to PL341055A priority patent/PL196163B1/en
Priority to DK98966609T priority patent/DK1037607T3/en
Priority to PL98341054A priority patent/PL195266B1/en
Priority to HU0100065A priority patent/HUP0100065A2/en
Priority to IL13628598A priority patent/IL136285A0/en
Priority to EEP200000329A priority patent/EE04800B1/en
Priority to EP03020043A priority patent/EP1371361B1/en
Priority to AT03020043T priority patent/ATE500815T1/en
Priority to DE69831504T priority patent/DE69831504T2/en
Priority to DK98965801T priority patent/DK1037634T3/en
Priority to JP2000523991A priority patent/JP4612184B2/en
Priority to EP04106422A priority patent/EP1525882B1/en
Priority to DE69842173T priority patent/DE69842173D1/en
Priority to PCT/EP1998/008036 priority patent/WO1999029320A1/en
Priority to ES98966609T priority patent/ES2216351T3/en
Priority to IL13624998A priority patent/IL136249A0/en
Publication of DE19822549A1 publication Critical patent/DE19822549A1/en
Priority to IL136249A priority patent/IL136249A/en
Priority to US09/983,990 priority patent/US6569453B2/en
Priority to US10/096,288 priority patent/US6607742B2/en
Priority to US10/423,002 priority patent/US6884437B2/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A61K9/025—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules characterised by shape or structure, e.g. hollow layered, coated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets

Abstract

Acid-labile drugs in suppository formulations are stabilized by encapsulating them in a mixture of one or more sterol compounds and a polymer. A new suppository for acid-labile drugs contains one or more pharmaceutical additives and a number of individual drug units, each of which comprises the acid-labile drug encapsulated in a mixture of one or more sterol compounds and a polymer. An Independent claim is also included for preparation of these compositions.

Description

Technisches GebietTechnical field

Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der pharmazeutischen Technologie und beschreibt eine neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff, insbesondere einen säurelabilen Protonenpumpenhemmer. Bei der neuen Darreichungsform handelt es sich um ein Suppositorium, insbesondere für die rektale Applikation. Weiterhin betrifft die Erfindung auch ein Verfahren zur Her­ stellung der Darreichungsform sowie Zubereitungen, die zur Herstellung der Darreichungsform ver­ wendet werden können.The present invention relates to and describes a field of pharmaceutical technology new dosage form containing an acid-labile active ingredient, in particular an acid-labile Proton pump inhibitor. The new dosage form is a suppository, especially for rectal application. Furthermore, the invention also relates to a method for manufacturing provision of the dosage form and preparations which ver for producing the dosage form can be applied.

Stand der TechnikState of the art

Säurelabile Protonenpumpenhemmer (H⁺/K⁺-ATPase Inhibitoren) insbesondere Pyridin-2-yl-methylsul­ finyl-1H-benzimidazole, wie sie beispielsweise aus EP-A-0 005 129, EP-A-0 166 287, EP-A-0 174 726 und EP-A-0 268 956 bekannt sind, haben aufgrund ihrer H⁺/K⁺-ATPase hemmenden Wirkung große Bedeutung bei der Therapie von Krankheiten, die von einer erhöhten Magensäuresekretion herrühren. Beispiele für bereits im Handel befindliche Wirkstoffe aus dieser Gruppe sind 5-Methoxy-2-[(4-meth­ oxy-3,5-dimethyI-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazol (INN: Omeprazol), 5-Difluormethoxy-2- [(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazol (INN: Pantoprazol), 2-[3-Methyl-4-(2,2,2- trifluorethoxy)-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazol (INN: Lansoprazol) und 2-{[4-(3-Methoxy­ propoxy)-3-methylpyridin-2-yl]-methylsulfinyl}-1H-benzimidazol (INN: Rabeprazol).Acid-labile proton pump inhibitors (H⁺ / K⁺-ATPase inhibitors) especially pyridin-2-yl-methylsul finyl-1H-benzimidazoles, as described, for example, in EP-A-0 005 129, EP-A-0 166 287, EP-A-0 174 726 and EP-A-0 268 956 are known to have great inhibitory activity due to their Hase / K⁺ ATPase Importance in the therapy of diseases resulting from increased gastric acid secretion. Examples of active ingredients from this group that are already commercially available are 5-methoxy-2 - [(4-meth oxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl) methylsulfinyl] -1H-benzimidazole (INN: omeprazole), 5-difluoromethoxy-2- [(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl) methylsulfinyl] -1H-benzimidazole (INN: pantoprazole), 2- [3-methyl-4- (2,2,2- trifluoroethoxy) -2-pyridinyl) methylsulfinyl] -1H-benzimidazole (INN: lansoprazole) and 2 - {[4- (3-methoxy propoxy) -3-methylpyridin-2-yl] methylsulfinyl} -1H-benzimidazole (INN: rabeprazole).

Wegen ihrer starken Neigung zur Zersetzung in neutraler und insbesondere saurer Umgebung, wobei auch stark gefärbte Zersetzungsprodukte entstehen, ist es erforderlich, die Wirkstoffe in pharmazeuti­ schen Darreichungsformen vor der Einwirkung von Säuren und Feuchtigkeit sowie Zerstörung durch unerwünschte Wechselwirkung mit pharmazeutischen Hilfsstoffen zu schützen. Beispielsweise werden die stark säurelabilen Pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1H-benzimidazole für perorale Darreichungsformen im Tablettenkern oder in Pellets in Form ihrer alkalischen Salze, beispielsweise als Natriumsalze, oder zusammen mit alkalischen Substanzen verarbeitet.Because of their strong tendency to decompose in neutral and particularly acidic environments, whereby Strongly colored decomposition products also arise, it is necessary to use the active ingredients in pharmaceutical dosage forms before exposure to acids and moisture as well as destruction by protect unwanted interaction with pharmaceutical excipients. For example the strongly acid-labile pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1H-benzimidazole for oral dosage forms in Tablet core or in pellets in the form of their alkaline salts, for example as sodium salts, or processed together with alkaline substances.

Die Herstellung von Darreichungsformen für säurelabile Protonenpumpenhemmer zur peroralen Ap­ plikation wird beispielsweise beschrieben in der EP-A-0 244 380, EP-A-0 519 365, EP-A-0 342 522, EP-A-0 277 741, WO 96/01623, WO 96/01624, WO 96/01625 und WO 97/25030.The production of dosage forms for acid-labile proton pump inhibitors for oral ap Application is described for example in EP-A-0 244 380, EP-A-0 519 365, EP-A-0 342 522, EP-A-0 277 741, WO 96/01623, WO 96/01624, WO 96/01625 and WO 97/25030.

Bei bestimmten Patientengruppen ist die perorale Applikation eines Wirkstoffs nicht möglich oder erschwert, beispielsweise bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Geschmacksreize, bei Schluckbeschwerden, nach Magenoperationen oder bei Patienten auf Intensivstationen. In solchen Fällen kann die Applikation eines Wirkstoffs durch ein Suppositorium erfolgen.In certain patient groups, oral administration of an active ingredient is not possible or difficult, for example in patients with a hypersensitivity to taste stimuli  Difficulty swallowing, after stomach surgery or in patients in intensive care units. In such In some cases, an active ingredient can be administered through a suppository.

Die EP-0 645 140 beschreibt Zusammensetzungen für eine rektale Applikation, bei denen Pyridin-2yl­ methylsulfinyl-1H-benzimidazole und Salze von Fettsäuren mit 6-20 C-Atomen in einem Grundstoff für die rektale Applikation vermischt vorliegen.EP-0 645 140 describes compositions for rectal application in which pyridine-2yl methylsulfinyl-1H-benzimidazole and salts of fatty acids with 6-20 C atoms in one raw material mixed for rectal application.

In der WO 97/34580 wird ein Suppositorium für säurelabile Wirkstoffe beschrieben, das neben dem Wirkstoff als Hilfsstoffe Poloxamer und hydrophile natürliche Polymere enthält.WO 97/34580 describes a suppository for acid-labile active substances which, in addition to the Contains active ingredient as auxiliaries poloxamer and hydrophilic natural polymers.

Aus der EP-0 444 625 sind Omeprazol-Zusammensetzungen zur rektalen Anwendung bekannt, die Omeprazol als Wirkstoff, ein Gemisch aus Polyethylenglykolen oder ein Gemisch aus Hartfett und Natriumlaurylsulfat sowie eine lösliche basische Aminosäure enthalten.From EP-0 444 625 omeprazole compositions for rectal use are known which Omeprazole as an active ingredient, a mixture of polyethylene glycols or a mixture of hard fat and Contain sodium lauryl sulfate and a soluble basic amino acid.

Beschreibung der ErfindungDescription of the invention

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine neue, stabile Suppositoriumform für säurelabile Wirkstoffe bereitzustellen.The object of the present invention is to provide a new, stable suppository form for acid-labile To provide active ingredients.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß diese Aufgabe gelöst werden kann durch ein Sup­ positorium, das mehrfach individuelle Wirkstoff-Einheiten enthält, wobei der säurelabile Wirkstoff in den individuellen Wirkstoff-Einheiten von einer Mischung aus mindestens einem Sterol und minde­ stens einem Polymer umhüllt wird.It has now surprisingly been found that this problem can be solved by a sup positorium, which contains multiple individual active ingredient units, the acid-labile active ingredient in the individual active ingredient units of a mixture of at least one sterol and min least one polymer is encased.

Gegenstand der Erfindung ist ein Suppositorium für säurelabile Wirkstoffe, enthaltend mindestens einen pharmazeutischen Hilfsstoff und mehrfach individuelle Wirkstoff-Einheiten, dadurch gekenn­ zeichnet, daß der säurelabile Wirkstoff in den individuellen Wirkstoff-Einheiten von einer Mischung aus mindestens einem Sterol und mindestens einem Polymer umhüllt wird.The invention relates to a suppository for acid-labile active substances containing at least a pharmaceutical excipient and multiple individual active ingredient units, characterized thereby records that the acid-labile active ingredient in the individual active ingredient units from a mixture is enveloped from at least one sterol and at least one polymer.

Weitere Gegenstände ergeben sich aus den Patentansprüchen.Further subjects emerge from the patent claims.

Bei den mehrfachen individuellen Wirkstoff-Einheiten im Sinne der Erfindung handelt es sich um mehrfache individuelle Einheiten, in denen mindestens ein Wirkstoffteilchen von einer Mischung aus mindestens einem Sterol und mindestens einem Polymer umhüllt vorliegt. The multiple individual active ingredient units in the sense of the invention are multiple individual units in which at least one drug particle from a mixture at least one sterol and at least one polymer is present.  

Die Teilchengröße der individuellen Einheiten ist vorteilhafterweise kleiner als 200 µm, insbesondere kleiner als 100 µm. Bevorzugt liegt die Teilchengröße im Bereich von 2 µm bis 50 µm, besonders bevorzugt im Bereich von 4 µm bis 20 µm.The particle size of the individual units is advantageously less than 200 μm, in particular smaller than 100 µm. The particle size is preferably in the range from 2 μm to 50 μm, particularly preferably in the range from 4 μm to 20 μm.

Säurelabile Wirkstoffe im Sinne der vorliegenden Erfindung sind insbesondere säurelabile Protonen­ pumpenhemmer.Acid-labile active substances in the sense of the present invention are in particular acid-labile protons pump inhibitor.

Als säurelabile Protonenpumpenhemmer (H⁺/K⁺-ATPase Inhibitoren) im Sinne der vorliegenden Erfin­ dung seien insbesondere substituierte Pyridin-2-yl-methylsulfinyl-1H-benzimidazole genannt, wie sie beispielsweise aus EP-A-0 005 129, EP-A-0 166 287, EP-A 0 174 726, EP-A-0 184 322, EP-A-0 261 478 und EP-A-0 268 956 bekannt sind. Bevorzugt genannt seien dabei 5-Methoxy-2-[(4- methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazol (INN: Omeprazol), 5-Difluormeth­ oxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazol (INN: Pantoprazol), 2-[3-Methyl-4- (2,2,2-trifluorethoxy)-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazol (INN: Lansoprazol) und 2-{[4-(3- Methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]-methylsulfinyl}-1H-benzimidazol (INN: Rabeprazol).As acid-labile proton pump inhibitors (H⁺ / K⁺-ATPase inhibitors) in the sense of the present invention In particular, substituted pyridin-2-yl-methylsulfinyl-1H-benzimidazoles may be mentioned as they for example from EP-A-0 005 129, EP-A-0 166 287, EP-A 0 174 726, EP-A-0 184 322, EP-A-0 261 478 and EP-A-0 268 956 are known. 5-Methoxy-2 - [(4- methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl) methylsulfinyl] -1H-benzimidazole (INN: omeprazole), 5-difluorometh oxy-2 - [(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl) methylsulfinyl] -1H-benzimidazole (INN: pantoprazole), 2- [3-methyl-4- (2,2,2-trifluoroethoxy) -2-pyridinyl) methylsulfinyl] -1H-benzimidazole (INN: lansoprazole) and 2 - {[4- (3- Methoxypropoxy) -3-methylpyridin-2-yl] methylsulfinyl} -1H-benzimidazole (INN: rabeprazole).

Weitere säurelabile Protonenpumpenhemmer, beispielsweise substituierte Phenyl-methylsulfinyl-1H- benzimidazoIe, Cycloheptapyridin-9-ylsulfinyl-1H-benzimidazole oder Pyridin-2-yl-methylsulfinyl-thie­ noimidazole sind bekannt aus DE-OS-35 31 487, EP-A-0 434 999 bzw. EP-A-0 234 485. Beispielhaft genannt seien 2-[2-(N-Isobutyl-N-methylamino)benzylsulfinyl]benzimidazol (INN: Leminoprazol) und 2- (4-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydrn-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-ylsulfinyl)-1H-benzimidazol (INN: Nepapra­ zol).Other acid-labile proton pump inhibitors, for example substituted phenyl-methylsulfinyl-1H- benzimidazole, cycloheptapyridin-9-ylsulfinyl-1H-benzimidazole or pyridin-2-yl-methylsulfinylthie Noimidazoles are known from DE-OS-35 31 487, EP-A-0 434 999 and EP-A-0 234 485, for example 2- [2- (N-isobutyl-N-methylamino) benzylsulfinyl] benzimidazole (INN: Leminoprazole) and 2- (4-methoxy-6,7,8,9-tetrahydrn-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-ylsulfinyl) -1H-benzimidazole (INN: Nepapra zol).

Bei den säurelabilen Protonenpumpenhemmern handelt es sich um chirale Verbindungen. Der Begriff säurelabile Protonenpumpenhemmer umfaßt auch die reinen Enantiomeren der säurelabilen Proto­ nenpumpenhemmer sowie ihre Mischungen in jedem Mischungsverhältnis einschließlich der Razema­ te. Enantiomerenreine säurelabile Protonenpumpenhemmer sind beispielsweise bekannt aus der WO 92/08716.The acid-labile proton pump inhibitors are chiral compounds. The term Acid-labile proton pump inhibitors also include the pure enantiomers of the acid-labile proto pump inhibitors and their mixtures in any mixing ratio including the Razema te. Enantiomerically pure acid-labile proton pump inhibitors are known for example from the WO 92/08716.

Die säurelabilen Protonenpumpenhemmer liegen dabei als solche oder bevorzugt in Form ihrer Salze mit Basen vor. Als Beispiele für Salze mit Basen seien Natrium-, Kalium-, Magnesium- oder Calcium­ salze erwähnt. Gewünschtenfalls können die Salze der säurelabilen Protonenpumpenhemmer mit Basen auch in Hydratform vorliegen. Ein solches Hydrat des Salzes eines säurelabilen Protonenpum­ penhemmers mit einer Base ist beispielsweise bekannt aus WO 91/19710.The acid-labile proton pump inhibitors are as such or preferably in the form of their salts with bases in front. Examples of salts with bases are sodium, potassium, magnesium or calcium salts mentioned. If desired, the salts of the acid-labile proton pump inhibitors Bases are also in hydrate form. Such a hydrate of the salt of an acid labile proton pump penhemmers with a base is known for example from WO 91/19710.

Als besonders bevorzugter säurelabiler Protonenpumpenhemmer sei Pantoprazol-Natrium und Panto­ prazol-Natrium Sesquihydrat (= Pantoprazol-Natrium × 1.5 H2O) genannt. A particularly preferred acid-labile proton pump inhibitor is pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate (= pantoprazole sodium × 1.5 H 2 O).

Bei dem Sterol handelt es sich vorzugsweise um ein Phytosterin oder ein Zoosterin. Als beispielhafte Phytosterine seien genannt Ergosterin, Stigmasterol, Sitosterol, Brassicasterol und Campesterol. Als beispielhafte Zoosterine seien genannt Cholesterol und Lanosterin. Gewünschtenfalls können auch Gemische von Sterolen vorliegen.The sterol is preferably a phytosterol or a zoosterol. As an example Phytosterols include ergosterol, stigmasterol, sitosterol, brassicasterol and campesterol. As exemplary zoosterols are called cholesterol and lanosterol. If desired, you can also Mixtures of sterols are present.

Bei dem Polymer handelt es sich vorzugsweise um ein Polymer mit nicht sauren Gruppen. Als bei­ spielhafte Polymere seien genannt Polyvidon (z. B. Kollidon 17, 30 und 90 von der Firma BASF), Vinylpyrrolidon/Vinylacetatcopolymer und Polyvinylacetat. Weiterhin genannt seien Celluloseether wie beispielsweise Ethylcellulose (Ethocel) und Hydroxypropylmethylcellulose sowie Celluloseester (z. B. Celluloseacetatphthalat). Gewünschtenfalls können auch Gemische von Polymeren vorliegen.The polymer is preferably a polymer with non-acidic groups. As at playable polymers are Polyvidon (e.g. Kollidon 17, 30 and 90 from BASF), Vinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymer and polyvinyl acetate. Cellulose ethers such as for example ethyl cellulose (Ethocel) and hydroxypropyl methyl cellulose as well as cellulose esters (e.g. Cellulose acetate phthalate). If desired, mixtures of polymers can also be present.

Der Anteil (in Gewichtsprozent) an Wirkstoff in der individuellen Wirkstoff-Einheit beträgt vorteilhaf­ terweise 1-90%. Die Anteile an Sterol und an Polymer betragen jeweils vorieilhafterweise 5-80%. Bevorzugt beträgt der Wirkstoffanteil 10-50%, der Sterolanteil 10-40% und der Polymeranteil 10-50%.The proportion (in percent by weight) of active ingredient in the individual active ingredient unit is advantageous usually 1-90%. The proportions of sterol and polymer are each advantageously 5-80%. The active ingredient content is preferably 10-50%, the sterol content 10-40% and the polymer content 10-50%.

Dem Fachmann ist es aufgrund seiner Fachkenntnisse möglich, je nach Wirkstoff am besten geeigne­ te Sterole und Polymere auszuwählen.The specialist is able, based on his specialist knowledge, to be best suited depending on the active ingredient select sterols and polymers.

Die Herstellung der individuellen Wirkstoff-Einheiten kann beispielsweise durch Sprüherstarrung oder bevorzugt durch Sprühtrocknung erfolgen. Die Sprühtrocknung erfolgt aus einem geeigneten Lösungs­ mittel. Geeignete Lösungsmittel für die Sprühtrocknung sind vorzugsweise solche, in denen das Sterol und das Polymer löslich sind, während der Wirkstoff unlöslich ist. Bei den geeigneten Lösungsmitteln kann es sich auch um Lösungsmittelgemische handeln.The individual active ingredient units can be produced, for example, by spray solidification or preferably by spray drying. Spray drying is carried out from a suitable solution medium. Suitable solvents for spray drying are preferably those in which the sterol and the polymer is soluble while the active ingredient is insoluble. With the appropriate solvents it can also be a solvent mixture.

Wird als Wirkstoff ein säurelabiler Protonenpumpenhemmer, insbesondere ein substituiertes Pyridin- 2-yl-methylsulfinyl-1H-benzimidazol eingesetzt, so handelt es sich bei den geeigneten Lösungsmitteln beispielsweise um Kohlenwasserstoffe, chlorierte Kohlenwasserstoffe und Essigester. Als Kohlenwas­ serstoffe seien insbesondere lineare oder verzweigte Alkane oder auch Cycloalkane genannt. Bei­ spielhafte lineare Alkane sind Pentan, Hexan und Heptan. Als beispielhafte verzweigte Alkane seien 2-Methylpentan und 3-Methylpentan genannt. Als beispielhafte Cycloalkane seien Cyclohexan und Cyclopentan erwähnt. Gewünschtenfalls können auch Gemische der Kohlenwasserstoffe wie bei­ spielsweise Petrolether eingesetzt werden. Als chlorierter Kohlenwasserstoff sei Chloroform und be­ vorzugt Dichlormethan genannt.If the active ingredient is an acid-labile proton pump inhibitor, in particular a substituted pyridine 2-yl-methylsulfinyl-1H-benzimidazole used, it is the appropriate solvents for example hydrocarbons, chlorinated hydrocarbons and ethyl acetate. As coal water In particular, linear or branched alkanes or cycloalkanes may be mentioned. At playful linear alkanes are pentane, hexane and heptane. Examples are branched alkanes Called 2-methylpentane and 3-methylpentane. Cyclohexane and Cyclopentane mentioned. If desired, mixtures of the hydrocarbons such as in for example, petroleum ether can be used. The chlorinated hydrocarbon is chloroform and be preferably called dichloromethane.

Dem Fachmann ist es aufgrund seiner Fachkenntnisse auf dem Gebiet der Sprühtrocknung und nöti­ genfalls durch übliche Versuche möglich, je nach eingesetztem Wirkstoff am besten geeignete Stero­ le, Polymere und Lösungsmittel auszuwählen. It is necessary for the specialist due to his specialist knowledge in the field of spray drying possibly also possible through conventional tests, depending on the active ingredient used, the most suitable stero oils, polymers and solvents.  

Für die Sprühtrocknung wird das Sterol und das Polymer in dem geeigneten Lösungsmittel gelöst und der Wirkstoff darin suspendiert. Gewünschtenfalls kann auch der Wirkstoff zuerst suspendiert und das Sterol und Polymer anschließend gelöst werden. Die erhaltene Suspension wird anschließend in ei­ nem Sprühtrockner versprüht.For spray drying, the sterol and the polymer are dissolved in the appropriate solvent and the active ingredient is suspended in it. If desired, the active ingredient can also be suspended first and that Sterol and polymer are then dissolved. The suspension obtained is then in egg sprayed nem spray dryer.

Die Sprühtrocknung erfolgt auf an sich bekannte Weise. Eine ausführliche Darstellung dieser Technik findet sich bei K. Masters, Spray Drying Handbook, 5th Ed. 1991, und J. Broadhead, S. K. Edmond Ronan, C. T. Rhodes, The Spray Drying of Pharmaceuticals, Drug Dev. Ind. Pharm. 18, 1169 (1992). Das Prinzip der Sprühtrocknung besteht darin, eine Lösung oder Suspension des zu trocknenden Pro­ dukts in feine Tröpfchen zu zerteilen und mit einem heißen Gasstrom zu trocknen. Der nach Ver­ dampfen des Lösungsmittels zurückbleibende Feststoffanteil wird aus dem Gasstrom mittels eines Zyklons und/oder durch eine Filtereinheit abgetrennt und gesammelt.Spray drying is carried out in a manner known per se. A detailed description of this technique can be found at K. Masters, Spray Drying Handbook, 5th Ed. 1991, and J. Broadhead, S.K. Edmond Ronan, C. T. Rhodes, The Spray Drying of Pharmaceuticals, Drug Dev. Ind. Pharm. 18, 1169 (1992). The principle of spray drying is a solution or suspension of the pro to be dried Break the product into fine droplets and dry it with a hot gas stream. According to Ver Vapor of the solvent remaining solids is removed from the gas stream by means of a Cyclones and / or separated and collected by a filter unit.

Als Trocknungsgase kommen insbesondere Luft und bevorzugt Stickstoff in Frage. Die Gaseintritt­ stemperatur richtet sich nach dem Lösungsmittel.Air and preferably nitrogen are particularly suitable as drying gases. The gas entry temperature depends on the solvent.

Die individuellen Wirkstoff-Einheiten, nachfolgend auch als Zubereitungen bezeichnet, können nun als Grundlage für die Herstellung der erfindungsgemäßen Suppositorien dienen.The individual active ingredient units, also referred to below as preparations, can now be used as Serve the basis for the production of the suppositories according to the invention.

Als bevorzugte Suppositorien seien dabei solche genannt, die sich für eine rektale Applikation eignen. Die Herstellung der erfindungsgemäßen Suppositorien erfolgt dabei in einer dem Fachmann bekann­ ten Weise. Beispielsweise wird ein geeigneter Suppositoriengrundstoff geschmolzen und eine erfin­ dungsgemäße Zubereitung darin suspendiert. Die erhaltene Suspension wird dann in eine für Supposi­ torien übliche Form gebracht. Insbesondere wird die Suspension zu einer für die rektale Applikation geeigneten Zäpfchenform vergossen. Als geeignete Suppositoriengrundstoffe seien beispielsweise die zur Herstellung von Rektalsuppositorien üblicherweise verwendeten Hartfette (nachfolgend auch als Adeps solidus bzw. Adeps neutralis bezeichnet) genannt. Bei Hartfetten handelt es sich um Gemische aus Mono-, Di- und Triglyceriden, die durch Veresterung von Fettsäuren erhalten werden (Europäisches Arzneibuch, 3. Ausgabe 1997, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, S. 1022; The United States Pharmacopeia, USP23, NF18). Solche Hartfette sind beispielsweise unter der Bezeich­ nung Witepsol® (z. B. Witepsol® H12 oder Witepsol® W31) im Handel erhältlich. Gewünschtenfalls können weitere pharmazeutisch akzeptable Hilfsstoffe, wie beispielsweise Stabilisatoren, konsistenz­ verbessernde Zusätze oder Hilfsstoffe, die eine gleichmäßige Verteilung des Wirkstoffs im Supposito­ riumgrundstoff bewirken, zugesetzt werden.Preferred suppositories are those which are suitable for rectal administration. The suppositories according to the invention are produced in a manner known to the person skilled in the art th way. For example, a suitable suppository base is melted and one is invented preparation according to the invention suspended therein. The suspension obtained is then in a supposi toria usual form. In particular, the suspension becomes one for rectal application shed a suitable suppository shape. Suitable suppository base materials are, for example Hard fats commonly used for the production of rectal suppositories (hereinafter also called Adeps solidus or Adeps neutralis)). Hard fats are mixtures from mono-, di- and triglycerides, which are obtained by esterification of fatty acids (European Pharmacopoeia, 3rd edition 1997, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, p. 1022; The United States Pharmacopeia, USP23, NF18). Such hard fats are for example under the designation Witepsol® (e.g. Witepsol® H12 or Witepsol® W31) commercially available. If desired can have other pharmaceutically acceptable excipients, such as stabilizers, consistency Improving additives or auxiliaries that evenly distribute the active ingredient in the supposito cause basic rium, are added.

Die erfindungsgemäßen Suppositorien enthalten den säurelabilen Wirkstoff in einer für die Behand­ lung der entsprechenden Erkrankung üblichen Dosis. So enthalten die erfindungsgemäßen Supposito­ rien zwischen 1-500 mg, vorzugsweise zwischen 5 und 60 mg eines säurelabilen Protonenpumpen­ hemmers. Beispielhaft genannt seien Suppositorien, die 10, 20, 40 oder 50 mg Pantoprazol-Natrium Sesquihydrat enthalten. Die Tagesdosis (z. B. 40 mg Wirkstoff) kann dabei mit den erfindungsgemä­ ßen Suppositorien in Form einer Einzelapplikation oder in mehreren Applikationen verabreicht wer­ den.The suppositories according to the invention contain the acid-labile active ingredient in one for the treatment treatment of the corresponding disease usual dose. So contain the Supposito invention  rien between 1-500 mg, preferably between 5 and 60 mg of an acid labile proton pump inhibitors. Suppositories containing 10, 20, 40 or 50 mg pantoprazole sodium may be mentioned as examples Contain sesquihydrate. The daily dose (z. B. 40 mg of active ingredient) can be with the suppositories in the form of a single application or in multiple applications the.

Nachfolgend wird die Herstellung von erfindungsgemäßen Suppositorien beispielhaft beschrieben. Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung näher, ohne sie einzuschränken. The production of suppositories according to the invention is described below by way of example. The The following examples explain the invention in more detail without restricting it.  

Herstellung der Zubereitungen durch SprühtrocknungPreparation of the preparations by spray drying Beispiel 1example 1

7,0 g Cholesterol und 5,0 g Ethocel werden in 100 ml Dichlormethan gelöst. In der Lösung werden 5,0 g Pantoprazol-Natrium Sesquihydrat suspendiert. Die Suspension wird in einem Laborsprühtrock­ ner (Büchi Mini Spray Dryer B191) sprühgetrocknet. Sprühbedingungen: Trocknungsgas Stickstoff, Eintrittstemperatur 51°C; Pumpenleistung 10%. Man erhält ein weißes, freifließendes Pulver.7.0 g of cholesterol and 5.0 g of Ethocel are dissolved in 100 ml of dichloromethane. Be in the solution 5.0 g pantoprazole sodium sesquihydrate suspended. The suspension is spray dried in a laboratory ner (Büchi Mini Spray Dryer B191) spray dried. Spray conditions: drying gas nitrogen, Inlet temperature 51 ° C; Pump output 10%. A white, free-flowing powder is obtained.

Beispiel 2Example 2

5,0 g Cholesterol und 5,0 g Kollidon 17 werden in 80 ml Dichlormethan gelöst. 5,0 g Omeprazol- Magnesium werden in der Lösung suspendiert. Die Suspension wird in einem Laborsprühtrockner (Büchi Mini Spray Dryer B191) sprühgetrocknet. Sprühbedingungen: Trocknungsgas Stickstoff, Ein­ trittstemperatur 51°C; Pumpenleistung 10%. Man erhält ein weißes, freifließendes Pulver.5.0 g cholesterol and 5.0 g Kollidon 17 are dissolved in 80 ml dichloromethane. 5.0 g omeprazole Magnesium is suspended in the solution. The suspension is in a laboratory spray dryer (Büchi Mini Spray Dryer B191) spray dried. Spray conditions: drying gas nitrogen, on tread temperature 51 ° C; Pump output 10%. A white, free-flowing powder is obtained.

Beispiel 3Example 3

5,0 g Cholesterol und 8,0 g Polyvidon 17 PF werden in 60 ml Dichlormethan gelöst. In der Lösung werden 5,0 g Pantoprazol-Natrium Sesquihydrat suspendiert. Die Suspension wird in einem Labor­ sprühtrockner (Büchi Mini Spray Dryer B191) sprühgetrocknet. Sprühbedingungen: Trocknungsgas Stickstoff, Eintrittstemperatur 52°C; Pumpenleistung 12%. Man erhält ein weißes, freifließendes Pul­ ver.5.0 g cholesterol and 8.0 g Polyvidon 17 PF are dissolved in 60 ml dichloromethane. In the solution 5.0 g pantoprazole sodium sesquihydrate are suspended. The suspension is made in a laboratory spray dryer (Büchi Mini Spray Dryer B191) spray dried. Spray conditions: drying gas Nitrogen, inlet temperature 52 ° C; Pump output 12%. A white, free-flowing pul is obtained ver.

Beispiel 4Example 4

5,0 g Cholesterol und 8,0 g Polyvidon 17 PF und 2,0 g Ethylcellulose werden in 60 ml Dichlormethan gelöst. 5,0 g Pantoprazol-Natrium Sesquihydrat werden in der Lösung suspendiert. Die Suspension wird in einem Laborsprühtrockner (Büchi Mini Spray Dryer B191) sprühgetrocknet. Sprühbedingungen: Trocknungsgas Stickstoff, Eintrittstemperatur 52°C; Pumpenleistung 12%. Man erhält ein weißes, freifließendes Pulver.5.0 g cholesterol and 8.0 g Polyvidon 17 PF and 2.0 g ethyl cellulose are in 60 ml dichloromethane solved. 5.0 g pantoprazole sodium sesquihydrate are suspended in the solution. The suspension is spray dried in a laboratory spray dryer (Büchi Mini Spray Dryer B191). Spray conditions: Drying gas nitrogen, inlet temperature 52 ° C; Pump output 12%. You get a white, free flowing powder.

Beispiel 5Example 5

5,0 g β-Sitosterol, 8,0 g Polyvidon 17 PF und 1,0 g Ethylcellulose werden in 60 ml Dichlormethan ge­ löst. In der Lösung werden 5,0 g Pantoprazol-Natrium Sesquihydrat suspendiert. Die Suspension wird in einem Laborsprühtrockner (Büchi Mini Spray Dryer B191) sprühgetrocknet. Sprühbedingungen: Trocknungsgas Stickstoff, Eintrittstemperatur 52°C; Pumpenleistung 12%. Man erhält ein weißes, freifließendes Pulver.5.0 g of β-sitosterol, 8.0 g of Polyvidon 17 PF and 1.0 g of ethyl cellulose are dissolved in 60 ml of dichloromethane solves. 5.0 g of pantoprazole sodium sesquihydrate are suspended in the solution. The suspension will  spray dried in a laboratory spray dryer (Büchi Mini Spray Dryer B191). Spray conditions: Drying gas nitrogen, inlet temperature 52 ° C; Pump output 12%. You get a white, free flowing powder.

Die nach den Beispielen 1 bis 5 erhaltenen Zubereitungen besitzen eine Teilchengröße im Bereich von 10-40 µm. Durch Variation der Sprühbedingungen ist es beispielsweise möglich, größere oder kleinere Teilchen zu erhalten.The preparations obtained according to Examples 1 to 5 have a particle size in the range from 10-40 µm. By varying the spray conditions, it is possible, for example, larger or to get smaller particles.

Herstellung der SuppositorienManufacture of suppositories Beispiel AExample A

194,7 g Suppositoriengrundstoff (Adeps solidus/neutralis) wird bei 40-45°C zu einer klaren Masse geschmolzen. Nach Abkühlung der Masse auf 39-40°C wird die in Beispiel 1 erhaltene Zubereitung (15,3 g) mit einem Rührer homogen eingetragen. Die erhaltene Suspension wird auf 37-38°C abge­ kühlt und in Zäpfchen zu je 2,1 g vergossen.194.7 g suppository base (Adeps solidus / neutralis) becomes a clear mass at 40-45 ° C melted. After cooling the mass to 39-40 ° C, the preparation obtained in Example 1 (15.3 g) homogeneously introduced with a stirrer. The suspension obtained is abge at 37-38 ° C. cools and poured into suppositories of 2.1 g each.

Beispiel BExample B

193,8 g Suppositoriengrundstoff (Adeps solidus/neutralis) wird bei 40-45°C zu einer klaren Masse geschmolzen. Nach Abkühlung der Masse auf 39-40°C wird die in Beispiel 3 erhaltene Zubereitung (16,2 g) mit einem Rührer homogen eingetragen. Die erhaltene Suspension wird auf 37-38°C abge­ kühlt und in Zäpfchen zu je 2,1 g vergossen.193.8 g suppository base (Adeps solidus / neutralis) becomes a clear mass at 40-45 ° C melted. After cooling the mass to 39-40 ° C, the preparation obtained in Example 3 (16.2 g) homogeneously introduced with a stirrer. The suspension obtained is abge at 37-38 ° C. cools and poured into suppositories of 2.1 g each.

Beispiel CExample C

192,0 g Suppositoriengrundstoff (Adeps solidus/neutralis) wird bei 40-45°C zu einer klaren Masse geschmolzen. Nach Abkühlung der Masse auf 39-40°C wird die in Beispiel 4 erhaltene Zubereitung (18,0 g) mit einem Rührer homogen eingetragen. Die erhaltene Suspension wird auf 37-38°C abge­ kühlt und in Zäpfchen zu je 2,1 g vergossen.192.0 g of suppository base (Adeps solidus / neutralis) becomes a clear mass at 40-45 ° C melted. After cooling the mass to 39-40 ° C, the preparation obtained in Example 4 (18.0 g) homogeneously introduced with a stirrer. The suspension obtained is abge at 37-38 ° C. cools and poured into suppositories of 2.1 g each.

Beispiel DExample D

192,9 g Suppositoriengrundstoff (Adeps solidus/neutralis) wird bei 40-45°C zu einer klaren Masse geschmolzen. Nach Abkühlung der Masse auf 39-40°C wird die in Beispiel 5 erhaltene Zubereitung (17,1 g) mit einem Rührer homogen eingetragen. Die erhaltene Suspension wird auf 37-38°C abge­ kühlt und in Zäpfchen zu je 2,1 g vergossen. 192.9 g suppository base (Adeps solidus / neutralis) becomes a clear mass at 40-45 ° C melted. After cooling the mass to 39-40 ° C, the preparation obtained in Example 5 (17.1 g) homogeneously introduced with a stirrer. The suspension obtained is abge at 37-38 ° C. cools and poured into suppositories of 2.1 g each.  

Die nach den Beispielen A bis D erhaltenen Zäpfchen enthalten jeweils 45,6 mg Pantoprazol-Natrium Sesquihydrat.The suppositories obtained according to Examples A to D each contain 45.6 mg of pantoprazole sodium Sesquihydrate.

Stabilität der SuppositorienStability of the suppositories

Muster der nach den Beispielen A, B, C und D erhaltenen Zäpfchen wurden bei 30°C eingelagert. Nach vier Wochen Lagerung waren die Zäpfchen unverändert. Eine Verfärbung konnte nicht festge­ stellt werden. Zäpfchen, in die der Wirkstoff direkt eingearbeitet wurde, zeigten nach vier Wochen Lagerung unter gleichen Bedingungen eine schwarze Verfärbung.Samples of the suppositories obtained according to Examples A, B, C and D were stored at 30 ° C. After four weeks of storage, the suppositories were unchanged. A discoloration could not be determined be put. Suppositories into which the active ingredient was directly incorporated showed after four weeks Storage under the same conditions a black discoloration.

Claims (10)

1. Suppositorium für säurelabile Wirkstoffe, enthaltend mindestens einen pharmazeutischen Hilfsstoff und mehrfach individuelle Wirkstoff-Einheiten, dadurch gekennzeichnet, daß der säurelabile Wirkstoff in den individuellen Wirkstoff-Einheiten von einer Mischung aus mindestens einem Sterol und mindestens einem Polymer umhüllt wird.1. suppository for acid-labile active ingredients, containing at least one pharmaceutical auxiliary and multiple individual active ingredient units, characterized in that the acid-labile active ingredient is encased in the individual active ingredient units by a mixture of at least one sterol and at least one polymer. 2. Suppositorium nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem säurelabilen Wirkstoff um einen säurelabilen Protonenpumpenhemmer handelt.2. Suppository according to claim 1, characterized in that it is the acid labile Active ingredient is an acid-labile proton pump inhibitor. 3. Suppositorium nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß als säurelabiler Protonenpum­ penhemmer Pantoprazol, Omeprazol, Lansoprazol oder Rabeprazol enthalten ist.3. Suppository according to claim 2, characterized in that as an acid labile proton pump penhemmer pantoprazole, omeprazole, lansoprazole or rabeprazole is included. 4. Suppositorium nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß als säurelabiler Protonenpum­ penhemmer Pantoprazol-Natrium Sesquihydrat enthalten ist.4. Suppository according to claim 2, characterized in that as an acid labile proton pump penhemmer pantoprazole sodium sesquihydrate is included. 5. Suppositorium nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Sterol um Cho­ lesterol, Lanosterin, Ergosterin, Stigmasterin, Sitosterol, Brassicasterol, Campesterol oder Gemische davon handelt.5. Suppository according to claim 1, characterized in that the sterol is Cho lesterol, lanosterol, ergosterol, stigmasterol, sitosterol, brassicasterol, campesterol or mixtures is about it. 6. Suppositorium nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Polymer um Polyvidon, VinylpyrrolidonNinylacetat-Copolymer, Polyvinylacetat, Ethylcellulose, Hydroxypropylcellu­ lose, Celluloseester oder Gemische davon handelt.6. Suppository according to claim 1, characterized in that it is the polymer Polyvidon, vinylpyrrolidone / vinyl acetate copolymer, polyvinyl acetate, ethyl cellulose, hydroxypropyl cellu loose, cellulose esters or mixtures thereof. 7, Suppositorium nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem pharmazeuti­ schen Hilfsstoff um Hartfett (Adeps neutralis bzw. Adeps solidus) handelt.7, suppository according to claim 1, characterized in that it is the pharmaceutical The auxiliary is hard fat (Adeps neutralis or Adeps solidus). 8. Wirkstoff-Einheit enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff, dadurch gekennzeichnet, daß der säurelabile Wirkstoff von einer Mischung aus mindestens einem Sterol und mindestens einem Poly­ mer umhüllt wird.8. active ingredient unit containing an acid-labile active ingredient, characterized in that the acid-labile active ingredient from a mixture of at least one sterol and at least one poly is always wrapped. 9. Verfahren zur Herstellung einer Wirkstoff-Einheit nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Sterol und das Polymer in einem geeigneten Lösungsmittel gelöst werden, der säurelabile Wirkstoff darin suspendiert wird und die erhaltene Suspension einer Sprühtrocknung unterzogen wird.9. A method for producing an active ingredient unit according to claim 8, characterized in that that the sterol and the polymer are dissolved in a suitable solvent, the acid labile Active ingredient is suspended therein and the suspension obtained is subjected to spray drying. 10. Verfahren zur Herstellung eines Suppositorium nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die individuellen Wirkstoffeinheiten in einen geeigneten Suppositoriengrundstoff eingetragen und in eine für die Applikation von Suppositorien geeignete Form gebracht werden.10. A method for producing a suppository according to claim 1, characterized in that the individual active ingredient units are entered in a suitable suppository base and in be brought into a form suitable for the application of suppositories.
DE1998122549 1997-12-08 1998-05-20 New suppository formulations for acid-labile drugs Withdrawn DE19822549A1 (en)

Priority Applications (42)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1998122549 DE19822549A1 (en) 1998-05-20 1998-05-20 New suppository formulations for acid-labile drugs
AU24130/99A AU748209B2 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel suppository form comprising an acid-labile active compound
PL341055A PL196163B1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel form of a drug for oral administration of active compounds being unstable in acid environments
CA002310585A CA2310585C (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel administration form comprising an acid-labile active compound
AT98965801T ATE303809T1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 ORAL FORM OF ADMINISTRATION CONTAINING A PROTON PUMP INHIBITOR (E.G. PANTOPRAZOLE)
HU0100043A HUP0100043A2 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel administration form comprising an acid-sensitive active compound
SI9830808T SI1037634T1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Oral administration form comprising a proton pump inhibitor (e.g.pantoprazole)
EEP200000331A EE04576B1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Suppository for acid-unstable active substances, method of preparation, unit of action and method of preparation and preparation
US09/530,944 US6328993B1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Oral administration form for an acid liable active proton pump inhibitor
US09/554,079 US6383510B1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Suppository form comprising an acid-labile active compound
EP98966609A EP1037607B1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel suppository form comprising an acid-labile active compound
DE69821976T DE69821976T2 (en) 1997-12-08 1998-12-08 NEW SUPPOSITORIAL FORM WITH ACID-SENSITIVE ACTIVE SUBSTANCES
AU21600/99A AU751066B2 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel administration form comprising an acid-labile active compound
CA002312493A CA2312493C (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel suppository form comprising an acid-labile active compound
SI9830637T SI1037607T1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel suppository form comprising an acid-labile active compound
PCT/EP1998/007946 WO1999029299A1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel suppository form comprising an acid-labile active compound
DK98966609T DK1037607T3 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Newly known suppository form comprising an acid-labile active compound
EP98965801A EP1037634B1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Oral administration form comprising a proton pump inhibitor (e.g.pantoprazole)
ES03020043T ES2362418T3 (en) 1997-12-08 1998-12-08 NEW FORM OF ASSUMPTION THAT INCLUDES AN ACID-LABILE ACTIVE COMPOUND.
ES98965801T ES2249849T3 (en) 1997-12-08 1998-12-08 ORAL ADMINISTRATION FORM INCLUDED BY A PROTON PUMP INHIBITOR (FOR EXAMPLE PANTOPRAZOL).
PT98966609T PT1037607E (en) 1997-12-08 1998-12-08 NEW FORM OF SUPPOSITORY UNDERSTANDING AN ACTIVE INSTABLE IN ACID
AT98966609T ATE260090T1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 NEW SUPPOSITORY FORM WITH ACID-SENSITIVE ACTIVE INGREDIENTS
JP2000523971A JP4546643B2 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel suppository form containing an acid labile active compound
ES04106422T ES2392684T3 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Method of administration comprising an acid labile active compound
PL98341054A PL195266B1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 An active compound unit, unstable in the acid environment, method for its preparation, suppositories containing active compound, unstable in the acid environment and method for their preparation
HU0100065A HUP0100065A2 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel suppository comprising an acid-sensitive active compound
IL13628598A IL136285A0 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Pharmaceutical compositions containing an acid-labile active component
EEP200000329A EE04800B1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Oral dosage form for acid unstable active ingredient, unit dosage form, method of preparation and use, and method for oral dosage form
EP03020043A EP1371361B1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel suppository form comprising an acid-labile active compound
AT03020043T ATE500815T1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 NEW SUPPOSITORY FORM WITH ACID-SENSITIVE ACTIVE INGREDIENTS
DE69831504T DE69831504T2 (en) 1997-12-08 1998-12-08 ORAL ADMINISTRATIVE FORM CONTAINING A PROTON PUMP INHIBITOR (FOR EXAMPLE, PANTOPRAZOLE)
DK98965801T DK1037634T3 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Oral administration comprising a proton pump inhibitor (e.g. pantoprazo)
JP2000523991A JP4612184B2 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel dosage forms containing acid labile active compounds
EP04106422A EP1525882B1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Administration form comprising an acid-labile active compound
DE69842173T DE69842173D1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 New suppository form with acid-sensitive active ingredient
PCT/EP1998/008036 WO1999029320A1 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Novel administration form comprising an acid-labile active compound
ES98966609T ES2216351T3 (en) 1997-12-08 1998-12-08 NEW FORM OF ASSUMPTION THAT INCLUDES A LABIL ACTIVE COMPOUND OR ACIDS.
IL13624998A IL136249A0 (en) 1997-12-08 1998-12-08 Suppository containing an acid-labile active compound
IL136249A IL136249A (en) 1997-12-08 2000-05-21 Suppository containing an
US09/983,990 US6569453B2 (en) 1997-12-08 2001-10-26 Administration form comprising an acid-labile active compound
US10/096,288 US6607742B2 (en) 1997-12-08 2002-03-13 Suppository composition which is a spray-dried suspension of an acid-labile proton pump inhibitor in a solvent solution of a sterol and polymer
US10/423,002 US6884437B2 (en) 1997-12-08 2003-04-25 Administration form comprising an acid-labile active compound

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1998122549 DE19822549A1 (en) 1998-05-20 1998-05-20 New suppository formulations for acid-labile drugs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE19822549A1 true DE19822549A1 (en) 1999-11-25

Family

ID=7868346

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1998122549 Withdrawn DE19822549A1 (en) 1997-12-08 1998-05-20 New suppository formulations for acid-labile drugs

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE19822549A1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69821976T2 (en) NEW SUPPOSITORIAL FORM WITH ACID-SENSITIVE ACTIVE SUBSTANCES
DE60021570T2 (en) NEW PREPARATION AND PHARMACEUTICAL FORM CONTAINS AN ACID ELASTILE PROTON PUMP INHIBITOR
DE69925740T2 (en) New stable pharmaceutical grade substituted benzimidazole containing pharmaceutical preparations
DE69832816T2 (en) ORAL PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM WITH EXTENDED DRUG RELIEF
DE69533470T2 (en) PHARMACEUTICAL PREPARATION COMPOSED OF SEVERAL UNIFORMS CONTAINING A PROTON PUMP INHIBITOR
DE69630286T2 (en) DOSAGE FORMS COMPOSED FROM SEVERAL UNITS CONTAINING A PROTON PUMP INHIBITOR
DE69624907T3 (en) ORAL PHARMACEUTICAL PHARMACEUTICAL FORMS CONTAINING A PROTON PUMP INHIBITOR AND ANTACIDUM OR ALGINATE
DE69631981T2 (en) Lansoprazole-containing drug composition and method of preparation
AT391806B (en) METHOD FOR PRODUCING A SOLID DISPERSION OF A PHARMACOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE IN A POLYMERIC MATRIX
DE69628551T2 (en) ORAL PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS CONTAINING A PROTON PUNP INIBITOR AND A NON-STERIODAL ANTI-INFLAMMATIVE ACTIVE SUBSTANCE
DE69535426T2 (en) Melt Extruded Oral Opioid Formulations
DE60027717T2 (en) ORAL COMPOSITION FOR MUSHROOM TREATMENT CONTAINING ITRACONAZOLE AND MANUFACTURING METHOD THEREOF
DE3024858C2 (en) Process for the manufacture of a sustained-release pharmaceutical preparation of a solid medicinal material
DE69817010T2 (en) SPHEROIDS, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM
EP0934058B1 (en) Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
EP1485094A1 (en) FORM OF PRESENTATION FOR 3- (2-{ 4-(HEXYLOXYCARBONYLAMINO-IMINO-METHYL)-PHENYLAMINO -METHYL}-1-METHYL-1iH /i -BENZIMIDAZOL-5-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL-AMINO PROPIONIC ACID ETHYL ESTER TO BE ADMINISTERED ORALLY
DE19925710C2 (en) New preparation and dosage form containing an acid labile proton pump inhibitor
WO2012010669A2 (en) Medicinal drug for oral administration comprising a mixture of silodosin and a basic copolymer
DE3719818C2 (en) Pharmaceutical composition
DE102005054610A1 (en) Controlled-release drug preparation containing flupirtine
DE60121574T2 (en) SOLID DISPERSION SYSTEM OF PRANLUCAST WITH IMPROVED RESOLUTION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE3400106A1 (en) Pharmaceutical compositions with controlled release of medicinal substance
EP0855183A2 (en) Manufacture of taste-masked preparations of antibacterial quinolone derivatives
EP1487422B1 (en) Film coatings with a highly controlled release and a high stability
DE1900307A1 (en) New combination preparation and its production

Legal Events

Date Code Title Description
8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: ALTANA PHARMA AG, 78467 KONSTANZ, DE

8130 Withdrawal