DE1964503A1 - New sulfamylbenzoic acid derivatives - Google Patents

New sulfamylbenzoic acid derivatives

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DE1964503A1
DE1964503A1 DE19691964503 DE1964503A DE1964503A1 DE 1964503 A1 DE1964503 A1 DE 1964503A1 DE 19691964503 DE19691964503 DE 19691964503 DE 1964503 A DE1964503 A DE 1964503A DE 1964503 A1 DE1964503 A1 DE 1964503A1
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Leo Pharmaceutical Products Ltd AS
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    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Description

1964519645

PATENTANWÄLTEPATENT LAWYERS PROF. DR. DR. J. REITSTÖTTERPROF. DR. DR. J. REITSTÖTTER

0R.-ING. W. fiONTE • MÖNCHEN 15. HAVONSTRASSE S0R.-ING. W. fiONTE • MÖNCHEN 15. HAVONSTRASSE S

3. OEZ. 19693. EET. 1969

M/9918M / 9918

Livens Kemiske Fabrik ProduktionsaktieseLskabLivens Kemiske factory Production sharesLskab

Ballerup (Dänemark)Ballerup (Denmark)

Neue SulfainylbenzoesäuxederivateNew sulfainylbenzoic acid derivatives

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Reihe von neuen Verbindungen und Verfahren zur Herstellung der Verbindungen.The present invention relates to a number of new compounds and methods of making the compounds.

Die neuen Verbindungen haben die allgemeine JjOnnel IThe new connections have the general JjOnnel I

009 8 2 8/ 198 1009 8 2 8/198 1

COPYCOPY

ORIGINAL INSPECTEDORIGINAL INSPECTED

Μ/991ΘΜ / 991Θ

(D(D

worin A die Gruppe »where A is the group »

/h./H.

R2 R 2

-S, Rg-OS oder Rg--S, Rg-OS or Rg-

undand

Rg, R- und R. jeweils einen aliphatischen Rest, einen cycloaliphatischeu Rest oder einen aromatisch, cycloaliphatisch oder heterocyclisch substituierten aliphatischen Beet bedeuten, wobei R2 und R~ jeweils einen aromatischen oder heterocyclischen Reet bedeuten können und wobei R-, und Rp» wenn A die GruppeRg, R- and R. each mean an aliphatic radical, a cycloaliphatic radical or an aromatic, cycloaliphatic or heterocyclic substituted aliphatic bed, where R 2 and R ~ can each mean an aromatic or heterocyclic reed and where R- and Rp »if A the group

bedeutet, zusammen mit dem Stickstoffatom ein heterocyclische» Rlngeystem mit 5 bis 8 Ringgliedern bedeuten können, das ein oder mehrere Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome in dem Ring aufweisen kann, R^ einen Medrigalkylrest und Rg einen Kiedrigalkylrest oder eine Aoylgruppe bedeuten, wobei R1, TU, Rj, Rc und R* jeweils auoh ein Wassers to ff atom bed tuten können. Sie vorliegende Erfindung umfaßt auch SaIae, Seter und Amide der Verbindungen der allgemeinen Formel Ι·means, together with the nitrogen atom, can mean a heterocyclic ring system with 5 to 8 ring members, which can have one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms in the ring, R ^ a medrigalkyl radical and Rg a lower alkyl radical or an aoyl group, where R 1, TU, Rj, R c and R * are each a AUOH water to ff atom bed can toot. The present invention also includes SaIae, Seter and amides of the compounds of the general formula Ι ·

R1, R2, R, und R. können insbesondere jeweils einen geradkettl· gen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest, beispielsweise einen Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-t Butyl-, Iöobutyl- oder tert.-Butylrest oder einen der verschiedenen isomeren Fentyl-, Hezyl- oder Heptylreste, einen Alkenyl- oder Alkinylrest, beispielsweise einen Vinyl-, AlIyI-R 1 , R 2 , R and R. can in particular each be a straight-chain or branched, saturated or unsaturated alkyl radical, for example a methyl, ethyl, propyl, isopropyl-t-butyl, isobutyl or tert-butyl radical or one of the various isomeric fentyl, hezyl or heptyl radicals, an alkenyl or alkynyl radical, for example a vinyl, AlIyI-

009828/1081009828/1081

COPY BADORIGiNALCOPY BAD ORIGINAL

M/9918 ■ ■ S ■ - ■ M / 9918 ■ ■ S ■ - ■

oder Propargylrest, einen Cycloalkyl- oder Cycloalkenylreet, beispielsweise einen Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl- oder Cyclooctylrest oder einen der verschiedenen isomeren Cyclopentenyl- oder Cyclohexenylreate, oder einen Adamantylrest bedeuten„ Die aliphatischen Reste können außerdem Heteroatome„ beispielsweise Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, enthalten, welche die Kohlenstoffkette unterbrechen können, und die aliphatischen Reste können weiter substituiert sein9 beispielsweise mit Hiedrigalkylresteno In den aromatisch, cycloaliphatisch oder heterocyclisch substituierten aliphatischen Besten kann der aromatische Teil des Restes ein mono- oder bicycliseher Irylrest, beispielsweise ein Phenyl- oder Uaphthylrest, der*cycloaliphatische Teil des Restes kann einer der oben erwähnten Cycloalkyl- oder Cycloalkenylreste sein, der heterocyclische Teil des Restes "kann ein mono- oder bicycliseher Rest sein, der ein oder mehrere Sauerstoff-, Schwefel- und Stickstoffatome als Ringglieder enthält, beispielsweise 2-, 3- oder 4-Pyridyl, 2- oder 3-Furyl oder -Thienyl, Thiazolyl, Imidazolyl, Benzimidazolyl und die entsprechenden hydrierten Ringsysteme, und der aliphatische Teil der Reste kann 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten« Beispiele derartiger aromatisch oder heterocyclisch substituierter aliphatischer Reste sind Benzyl, 1- oder 2-Phenyläthyl, If- oder 2-Kaphthylmethyl, Ihirylmethyl und die entsprechenden Äthyl-, Propyl- und Butylreste» Wenn außerdem R2 und R, aromatische oder heterocyclische Reste bedeuten, so können diese die oben bereits erwähnten mono- oder bicyclischen Reste sein.or propargyl radical, a cycloalkyl or cycloalkenyl radical, for example a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl radical or one of the various isomeric cyclopentenyl or cyclohexenyl create, or an adamantyl radical, for example Oxygen, sulfur or nitrogen, which can interrupt the carbon chain, and the aliphatic radicals can be further substituted 9 for example with lower alkyl radicals a phenyl or uaphthyl radical, the * cycloaliphatic part of the radical can be one of the above-mentioned cycloalkyl or cycloalkenyl radicals, the heterocyclic part of the radical "can be a mono- or bicyclic radical containing one or more oxygen, sulfur and S." contains nitrogen atoms as ring members, for example 2-, 3- or 4-pyridyl, 2- or 3-furyl or thienyl, thiazolyl, imidazolyl, benzimidazolyl and the corresponding hydrogenated ring systems, and the aliphatic part of the radicals can contain 1 to 4 carbon atoms « Examples of such aromatic or heterocyclically substituted aliphatic radicals are benzyl, 1- or 2-phenylethyl, If- or 2-kaphthylmethyl, ihirylmethyl and the corresponding ethyl, propyl and butyl radicals »If, in addition, R 2 and R, are aromatic or heterocyclic radicals so these can be the mono- or bicyclic radicals already mentioned above.

Wenn A die GruppeIf A is the group

1- 1 -

bedeutet und E, und R2 zusammen mit dsm Stickstoffatom ein he terocyclisoheB Ringayatem darstellen, bo ist dieses insbeson-means and E, and R 2 together with dsm nitrogen atom represent a heterocyclic ringayate, bo this is especially

- 3 009828/1981 - 3 009828/1981

COPY BAD ORIGINALCOPY BATH ORIGINAL

10645031064503

t.'t. '

&er<3 ein gesättigter ©eier ungesättigter lieterocyolißoher der gegebeisenfalis eiB oder mehrere Stiefcstoff-p Sauerstof£- oder Boliw©felatosie .enthält» .wie. Fipori-dy3,F BorphoIiayX8 & er <3 a saturated egg, unsaturated lieterocyoli, as well as the given egg or several substances containing oxygen or bolus felatosia. Fipori-dy3, F BorphoIiayX 8

Xmidassl^l „ IhJLaeoXidyl, Pipera^inyl undXmidassl ^ l "IhJLaeoXidyl, Pipera ^ inyl and

H,- eise Äcylg:cuppe bedeutet,, so ist es Tor«· . E'agsweis® eine Biedes'e aAipliatische /«.oylgiiippQa bsispielsweis© eia© Acetyl·» ods-r Fropie^ylgrmppe β H, - eise Äcylg: cuppe means "so it is a gate" ·. E'agsweis® a Biedes'e aAipliati /.oylgiiippQ a bsbeispielsweis © eia © Acetyl · »ods-r Fropie ^ ylgrmppe β

Alls Pl)QH ervfätoten Reste feönseB .in Tsrscliiedenen Stellwögeii mit τθ2?ωοΜ©4θώ6-β femppen sii'bstitulert sein£ boispieleweise.. mit ©ineiit oäer metosren. Haloge'r?,atoa}eBe wie GhIor-=- oder Brematomerij,Alls Pl) QH ervfätoten remnants feönseB .in Tsrscliiedenen Stellwögeii with τθ2? ΩοΜ © 4θώ6-β femppen sii'bstitulert his £ example wise .. with © ineiit oäer metosren. Haloge'r?, Atoa} eB e like GhIor - = - or Brematomerij,

kyl"-,- beispielsweise 'Ifriiluonnetliy.l«f kyl "-, - for example 'Ifriiluonnetliy.l« f

pea ρ flie w^ätfoert oder rerestesft sein kÖ äthertenpea ρ flies w ^ ätfoert or can be rested ether

Sie Sslise eier erf liiäuiigßgeaiäSen ,Terbinducgen «sirad pkaraaseutiscb. verträgliche Salsa9 dasu gefeoreO lieisplelsweipe _A3Lkalirnetailsalze, Sraa2ka3,iffietGllea3,i5eg dae iinniouiumraalg oder Aminsalze,- die beiB-pielsv/elsB e\us Ηοώο-, Bi^ oder SiaialkylsjßinenP Μοώο-ρ Di- oder frialke/ßolsminen oä-^rc cyclisolien Jraineti gebildet werden» Die Estsr der Yerbinchni^ei: leiten sich voraugsweise von subeti-» tuiex-ten oaev uQSulsstituierten raiecleren a3.ipliatißciiea Α13£ο1ιο1©ώ{ Ärc-yl- oder ir&licylalkolioleri a"bf Beispiele eind der Msthylester, der Gyanometliyleeters, dsr Pheiaylester imd der Bensylester«You sslise eggs fulfilled, terbinducgen «sirad pkaraaseutiscb. acceptable Salsa 9 dasu gefeoreO lieisplelsweipe _A3Lkalirnetailsalze, Sraa2ka3, iffietGllea3, i5eg dae iinniouiumraalg or amine salts, - the beib-pielsv / elsB e \ us Ηοώο-, Bi ^ Si or a ialkylsjßinen P Μοώο- ρ di- or frialke / ßolsminen OAE ^ rc cyclisolien Jraineti be formed "the Estsr the Yerbinchni ^ ei: derived from voraugsweise subeti-" tuiex th oaev uQSulsstituierten raiecleren a3.ipliatißciiea Α13 £ ο1ιο1 © ώ {AERC-yl or ir & licylalkolioleri a "b f examples eind the Msthylester, der Gyanometliyleeter s , dsr Pheiaylester imd der Bensylester «

Die erfindungegemäßeii Verbindungen besitzen wertvoll© therapeutische Eigenschaften und haben gemäß in Yerbindung mit der vorliegenden Erfindung durchgeführten TierVerpycheii eine besonderB starfee Wirkung als diuretische und salüretische Mittels v/obei das Verhältnis gwisehan der AuescilieiduTig von Matriumionen und der Auescheidung von Kaliumionen sehr günstig ist· Außerdem sind die Verbindungen iceine GarfcoanIiydraseinhibitoreD und diese Tatsachen machen in Verbindung mit einera günstigen therapeutischen .Indes vmö. einer geringen foarigsität die arilndungsgemäßen Verbindungen "bescradera wertvolleThe compounds according to the invention have valuable therapeutic properties and, according to animal studies carried out in connection with the present invention, have a particularly strong effect as diuretic and saluretic agents, although the ratio between the acidity of matrium ions and the excretion of potassium ions is very favorable Compounds ice a GarfcoanIydraseinhibitoreD and these facts make in connection with a favorable therapeutic .Indes vmö. a low foarigsität the compounds according to the invention "bescradera valuable

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

M/9918- ' V :M / 9918- 'V:

Dia Wirkung der efffin&ungsgeiaäßen Verbindungen ist in HinbllokThe effect of the effective compounds is evident

auf die belgische Patentschrift 1X6 122 überraschendy da nicht vorhergesehen werden konnte 9 daß der HalQgensubstittteat in-der Machbarsteilung su ä@T S«lfonamidgrupps mit dem Ergebnis er«· setst werden kann, daß Verbindungen mit noch "stärkerer Aktivi«" v/erden οüberraschendy since not on the Belgian Patent 1X6 122 are foreseen was 9 that the HalQgensubstittteat su ä in-the Mach bars division @ T S «lfonamidgrupps can be the result, he" · setst that compounds with even "stronger aktivi""v / ground ο

Beispiele üir TerbiBduugsii der sdlgemeiaen ioriael X-mi*fe einer Ibssoiiders starkeB Wirkung si'öd" ITeribiudtABgeti9. bei-denen-A die oben aagegeberteia Bedeutungen be sits t nnä IL s H^ und Ek WaBses« steif,.-Hg eine substituierte oder un£rabstitui©rte-'--Piietiylgrttppe9 E. einen Alkjlrest mit 3 Ms 6 Eohlenstoffatoiaeia oder einen Bensjrl-j Pur^uryl« oder SMenjl&etiijl^est und Eg Wasserstoff^. sine Metiiylgruppe oder eine niedere alip&atisohe" lejlgruppe b©- deuten, sowie die Methylester dieserExamples of TerbiBduugsii der sdlgemeiaen ioriael X-mi * fe an Ibssoiiders strongB effect si'öd "ITeribiudtABgeti 9. In -those-A the above mentioned meanings are sat t nnä IL s H ^ and Ek WaBses" stiff, .- Hg a substituted or un £ rabstitui © rte -'-- Piietiylgrttppe 9 E. an Alkjlrest with 3 Ms 6 Eohlenstoffatoiaeia or a Bensjrl-j Pur ^ uryl «or SMenjl & etiijl ^ est and Eg hydrogen ^. its methyl group or a lower alip &atisohe" lejlgruppe b © - as well as the methyl esters of these

Die erfitidüngsgemäßem '..Verbindungen sind wirksam"naeft araler9 enteraler öder pasenteräler Verabreichung-und ■ sie werden ¥or·-» sugsv/eiss in Form \roii Tabletten.^ PiIIoB9 Dragees oder Sapsein. verordnet j die di© freie Säure- oder Salsa davon,.mit ■ atoxiseken. Basen oder die EsteK1 oder Amide- davon, gemischt mit .!ErMgern und/oder Hilfsmittel?! s entlialten"e The erfitidüngsgemäßem '..Verbindungen effective "naeft araler 9 enteral barren pasenteräler administration and ■ they are ¥ or · -.." Sugsv / eiss 9 dragees or Sapsein prescribed in the form \ r ^ oii tablets PiIIoB j di © free acid - or salsa thereof ■ .with atoxiseken bases or the Esték 1 or Amide- of it, mixed with ErMgern and / or aids ?! entlialten s "e..!

Organische oder anorganisches- feste ©der flüssige sehe Träger, die für orale«,, enterale. oder'parenterale Ve.rabrei« ohung geeigset sinds MSnn&n sur Herstellimg von "Mitteln Terwöü det werden 6 di@ die erfindungsgeiaäßen -Verbindungen ■ era thai ten«,Organic or inorganic - solid © the liquid see carrier, which for oral «,, enteral. s MSnn & n sur Herstellimg det of "means Terwöü oder'parenterale Ve.rabrei are geeigset" ohung 6 di @ the erfindungsgeiaäßen connections ■ era thai th "

Laktose;, Stärke-? Mägnesitims"6earat9 Sal&s pflansliohe tierische JTette waä Ölefl §uiHmistoffea Polyalkylengl^/fco}. oder andere bekannte. !Träger für Medikamente sind alle als iffrä« g©r geeignet» . ■ 1 .Lactose ;, starch- ? Mägnesitims "6earat 9 Sal & s vegetable animal JTette waä oils, fl §uiHmiststoffe a Polyalkylengl ^ / fco}.

Die Mittel kÖrmBia außerdem neben-', den bokawaten Hil.f.ss-to-ffen ander© therapeutisch© VerbinaiTog^n. enthalten-v die bei" der Behandlung ύό® boispielsweiae- Ödemeia -und Ejperteissioa "angewendetThe means kÖrmBia besides- ', the bokawaten Hil.f.ss-to-ffen other © therapeutic © VerbinaiTog ^ n. Contain- v those used in "the treatment ύό® bobeispielsweiae- Ödemeia -und Ejperteissioa"

964503964503

M/9918 fc .'..·.M / 9918 fc. '.. ·.

werden« Derartige andere Verbindungen Wimen beispialeweiöe Vera-trum«= oder "RauwoX£ia-Älkaloiä©e beispielsweise Beserpin9 Beseimiamin ©des? Protoverairin9 synthetische bypotensive Vsrbla dusigea» beispielsweise Hycb?alasiri9 oder ander© diurstisehe und saXuretlsche Mittel 9 wie die bekannten Bensüthiadiasineg beispielswei.se HydrofXumethiasid , Bsndrßflujaethiasid UBd dergleich©t35 sein« EaliTsm-sparesfile diuretlsche Mittel9 beispielsweise Iriaiatereia, kömi©« b@i der Herstellung der Mittel ebsTifalls Ter wendet werae^o Mir raa'üclae Bweck© kaata-es. erwitüsclit sein& kleiiae M@Bg@T3 CarboashydraseiiaMbitoröa ader
beispielsweise"Such other compounds Wimen beispialeweiöe Vera-trum" = or "RauwoX £ ia-Älkaloiä © e for example Beserpin 9 Beseimiamin © des? Protoverairin 9 synthetic bypotensive Vsrbla dusigea" for example Hycb? alasiri 9 or other © diurstisehe and saXuretlsche means 9 like the known Bensüthiadiasineg, for example, HydrofXumethiasid, Bsndrßflujaethiasid UBd the same © t3 5 his "EaliTsm-sparesfile diuretic means 9 for example Iriaiatereia, kömi ©" b @ i the production of the means ebsTifalls Ter turns werae ^ o Mir raa'ücla. erwitüsclit sein & kleiiae M @ Bg @ T3 CarboashydraseiiaMbitoröa ader
for example

Ib Wasssr Mslielie Salae köBraeti vorteilhafterwsise dnrcb.Ib Wasssr Mslielie Salae köBraeti advantageous wsise dnrcb.

Tercabreiclit v?exa&&o Bio phasmaseutisehen Präparate sind bei der Beh.aBdliiBg τοπ Ödematisehen Sfaständetig beispielsweise bei H©rs-9 Leber» 9 Hierea-s, Lungen·» wuä Hirnödem» von ödematischeB Zuständen %fährend der Schwangerschaft 9 "^on pa·=» .thologisohen Zuständen8 die eine anomal© EeteBtion der Elektro·» lyt©B d@s Körpers hervorruien fl mxü. "bei der Behandlnng von Hypex?« tension»Tercabreiclit v? Exa && o Bio phasmaseutisehen preparations are in the treatment. ABdliiBg τοπ edema see for example in hearing 9 liver » 9 Hierea-s, lungs ·» wuä brain edema »of edematous states% during pregnancy 9 " ^ on pa · = ".thologisohen states 8 that an abnormally © EeteBtion the electric ·" lyte © B d @ s body hervorruien fl mxü. "when Behandlnng of Hypex?" tension "

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden -Erfindung liegt in der Auswahl einer Dosis von einer dar neuen Verbindungen und ihrer Sal ge 9 die verabreicht-werden" kann» so daß die gewüinschte Aktivität ohne gleichseitige Hebemrirkungen erreicht wird« Ss wurde gefunden 9 ■ daß- di© erfindungsgemäSen Ysrbindungen und ihre Salsse gweclaaäBigerweias in Sosierungseinheiten verabreicht werdens di© nicht■ weniger als 0al mg wad bis zu 25 ing und vorzugsweise -0,25 bis 2., 5 rag -enthalten j-berechnet als die freie Säure der allgemeinen' Another object of the present -Erfindung lies in the selection of a dose of one represents new compounds and their Sal ge 9, the administered-be "can" so that the gewüinschte activity is achieved without equilateral Hebemrirkungen "Ss found 9 ■ that- di © Ysr bonds according to the invention and their compounds, if necessary, are administered in dosage units s di © not less than 0 a l mg wad up to 25 ing and preferably -0.25 to 2., 5 rag -contained j-calculated as the free acid of the general '

Mit dsm Auedruek "Dosierungseinheit" ist eine Einheitsdo®iß9 ddho eine einzelne Sosis gemeint, die an einem Patienten verabreicht", werden kann and di© leicht gehandhabt und verpackt werden kann» wobei-sie als eine .physikalisch stabile DosierutigseinheitWith dsm Auedruek "dosage unit" is meant a unit dose 9 ddho a single dose which can be administered to a patient, and which can be easily handled and packaged, with it as a physically stable dosage unit

001821/1111001821/1111

BAD ORiGINM.BAD ORiGINM.

M/9918 ■?M / 9918 ■?

verbleibt*- die entweder das aktive Material als solches oä©£ eine Mischungsdavon mit festen oder flüssigen pharmasseutisehen-Verdünnungsmitteln oder Trägern enthält*.■remains * - either the active material as such oä s thereof © £ a mixture with solid or liquid diluents or carriers pharmasseutisehen-* ■.

Wenn das Mittel iragissiert werden SOlIj1-ICa-WtJ eine verschlossen® Ampulle ο ein ELäsehchen oder ein ähnlicher Behälter vorgesehen w©rdetis der eine parenteral. Terträgliülie wäoesrige oder ölig© isjisierbare Sööung öder "Dispersion des atetiven Bisterisls a3.@ Iiosieruiigseliiheit enthalteWhen the agents are iragissiert SOlIj 1- ICA WTJ a verschlossen® ampoule ο a ELäsehchen or a similar container provided w © rdeti s of a parenterally. Tolerably aqueous or oily solution, or dispersion of the active Bisterisl a3

parenteral en Bräpara-te- sind läe sonders braucüiiaa? -"bei äer Behandlung von Zuständen ρ bei denen eiBe rasche Wassei-eatfeximng erwünscht ist9 beispielfsweise' in der Intensivtherapie im fall© von Ödemen in der Iamgeo Bei der kontinuierlichen-. ISherapie von Patientens die beispielsweise an Hypertension leidem„ können die Tabletten oder Kapseln öle geeignete 3?orm äse pharmaseutisehen Präparats BeIn5 aufgrund der längeren Wirkungß die erhalten wirdp wenn die Droge oral verabreicht wird* insbesondere in äer Form von Tabletten mit fortgesetzterparenteral en Bräpara-te- are läe special braucüiiaa? - "in the treatment of conditions ρ in which rapid watering is desired 9, for example, in intensive therapy in the case of edema in the lamge o in continuous therapy of patients suffering from hypertension, for example," the tablets or Capsules oils suitable 3-form pharmaceutical preparation BeIn 5 due to the longer effect ß obtained when the drug is administered orally * especially in the form of tablets with continued

Bei der Behandlung von Kers?Xähraung' und. Hypertension können der artige Tabletten vorteilhafterweise andere aktive Ec-mpoBentens wie oben angegeben9 enthalten.When treating Kers 'Xähraung' and. Hypertension can the like tablets advantageously other active Ec-mpoBenten s as mentioned above include. 9

Die erAinduBgsgemäßen Yerbindungen können gemäß verschiedenen Arbeitsweisen hergestellt werden-, Semäß einer Ausfülirungsfprm der vorliegendem Erfindung wird eine .Verbindung der allgemeinen Formel IY The compounds according to the invention can according to various Working methods are produced, according to an execution form of the present invention is a compound of the general formula IY

(IV)(IV)

GOQHGOQH

BAD ORIGINAUBAD ORIGINAU

H/9918 8 H / 9918 8

worin A9 S3 und Sg die oben angegebenen Bedeutungen <beelteen, oder ein *5alet Ester oder Amid davon reduzierts beispielsweise durch katalytische Hydrierung unter Verwendung eines Eäelme~ tallkatalysators, wobei erfindungagemäSe Verbindungen gebildet werden, worin R, und Et Wasserstoffatome bedeuten«, In manchen Fällen j beispielsweise wenn die Substituenten durch katalytic sehe Hydrierung beeinflußt v/erden , können andere reduzierende Mittels wie Matriumdithionit oder Eisen9 bevorzugt seino Die so erhaltenen Verbindungen können siimoalkyliert werden, vorzugsweise in Form eines Salaes oder eines Esters„ und zwar durch Umsetzung mit einer Verbindung der ellgemeinen Formel R^jXj worin E^ die oben angegebenen Bedeutungen besitst und X ein .Halogenatom, vorzugsweise Chlor oder Brom., eine Hydroxylgruppe f eine Sulfonyloxygruppej, eine Alkyl- oder Arylsulfonyl*· os:ygrupp8 bedeutet9 wobei geväinschtenfalls die Carbonsäuregruppe anschließend freigesetzt werden kann·-Die. Gruppe Bc kann danach durch ein gewöhnliches Alkylierungsverfahren oder durch eine reduktive Alkylierung in bekannter Weise eingeführt werden«wherein A 9 S 3 and Sg beelteen the meanings given above, 'or a * 5ale t ester or amide thereof s reduced for example by catalytic hydrogenation using a Eäelme ~ tallkatalysators wherein erfindungagemäSe compounds are formed, wherein R and Et are hydrogen atoms " , in some cases, j, for example, when the substituent by Katalytic see hydrogenation influenced v / earth, other reducing agent such as Matriumdithionit or iron 9 may o be preferred the compounds thus obtained can be siimoalkyliert, preferably in the form of a Salaes or an ester "namely by Reaction with a compound of the general formula R ^ jXj in which E ^ has the meanings given above and X is a halogen atom, preferably chlorine or bromine., A hydroxyl group f is a sulfonyloxy group, an alkyl or arylsulfonyl * os: y group 8, 9 where optionally the carboxylic acid group can then be released · -The. Group Bc can then be introduced by an ordinary alkylation process or by reductive alkylation in a known manner «

G-emäß einer anderen Ausführungsform wird eine 5~Aminp-4-A-5-R5Ig-SuIfamylbenaoesäure oder ein Ester oder Amid davon reduktiver Alkylierung unterworfen, wobei"in" "der Reaktion ein Aldehyd verwendet wird, der den entsprechenden SubetituentenAccording to another embodiment, a 5 ~ amine p-4-A-5-R 5 Ig-sulfamylbenaoic acid or an ester or amide thereof is subjected to reductive alkylation, an aldehyde being used "in" the reaction which has the corresponding substituent

E. einführen kann«, Andererseits können die Ester unä Amide 4E. can introduce «, on the other hand, the esters and amides 4

ale die letzte Stufe aus der Oarbonsäure der allgemeine» For« mel I hergestellt werden und der Substituent E^ kann als ein© Zwischenstufe oder als eine lotete Stufe eingefütirt werden»as the last stage from the carboxylic acid the general "For" mel I and the substituent E ^ can be used as a © Intermediate level or can be fed in as a sounded level »

Die verschiedenen Stufen des Verfahrens sind Standardarbeits» weisen, die reduktive Alkylierung, Hydrierung, Veresterung, Amidbildunß unter Verwendung eines reaktionsfähigen Derivats der entsprechenden Carbonsäure oder Hydrolyse umfassen, und die Reaktionsbedingungen können in Abhängigkeit von den Ausgangsprodukten und den Substituenten der reagierenden Verbin-The various stages of the process are standard work » indicate reductive alkylation, hydrogenation, esterification, amide formation using a reactive derivative of the corresponding carboxylic acid or hydrolysis, and the reaction conditions may depend on the starting materials and the substituents of the reacting compounds

00 9 828/198100 9 828/1981

BAD ORIGINAL*ORIGINAL BATHROOM *

M/99X8 "IM / 99X8 "I.

düngen variieren« Die Verbindungen werden in freier Form oder in Form ihrer Salze, Ester oder Amide erhalten, was von den Bedingungen abhängtj bei denen die Umsetzung durchgeführt wird. fertilize vary «The compounds are obtained in free form or in the form of their salts, esters or amides, depending on the conditions under which the reaction is carried out .

Das Ausgangsmaterial der allgemeinen Formel I? wird gemäß dem folgenden Reaktionsschema hergestellt:The starting material of the general formula I? is according to the prepared the following reaction scheme:

009828/1881009828/1881

BAD ORlGWAU/VBAD ORlGWAU / V

4949

H M HH M H

VOVO

P4P4

H HH H

- 10 -- 10 -

9828/19819828/1981

Ή/9918 . .. 4f 'Ή / 9918. .. 4f '

wobei In den Formeln A und R* die oben angegebenem: Bedeutungen besitaen und Rg Medrigalkyl bedeutet und die Verbindung III entweder als die freie Carbonsäure oder in Form eines Salzes oder eines Esters verwendet wird» wobei in letzterem Fall die Verbindung IV ebenfalls als ein Sster erhalten wird, der gewünschtenfalle hydrolysiert werden kann0 Wenn Rg ©ine Acylgruppe bedeutet, so können die Verbindungen der allgemeinen Formel IV durch Acylierung der entsprechenden Verbindungen 9 worin Rg Wasserstoff bedeutet, geschaffen werden» where in the formulas A and R * have the meanings given above and Rg is medrigalkyl and the compound III is used either as the free carboxylic acid or in the form of a salt or an ester, in the latter case the compound IV is also obtained as a ester is the desired trap may be hydrolyzed, if Rg 0 © ine acyl group, the compounds of general formula IV can 9 wherein Rg is hydrogen, are created by acylation of the corresponding compounds'

Gewünschtenfalls kann die Carbonsäuregruppe der Verbindungen der Formel IV unter Verwendung eines reaktionsfähigen Derivats davon* beispielsweise eines Säurebaiogenids, in das Amid überführt werden <-If desired, the carboxylic acid group of the compounds of formula IV using a reactive derivative of which *, for example, an acid baiogenide, converted into the amide will <-

Die Ausgangsisaterlallexi der Formeln II'und IIIs wenn R* und Rg tvaaserstoffatome bedeutenp sind in der belgischea Patentsohrift 716 122 beschrieben„ The initial versions of the formulas II 'and III s when R * and Rg are hydrogen atoms p are described in the Belgian patent 716 122 "

N-subetituierten SuIfamylderivate.'III ■ werden hergestellt, indem eine Verbindung der Formel II mit einem AmIn der FormelN-substituted sulfamyl derivatives.'III ■ are produced by a compound of the formula II with an AmIn of the formula

worin R» eine andere Bedeutung alg Wasseretoff hat und Sg eine AllEylgruppe odes? Wasserstoff bedeutet f irorsäussweiee unter milden Bedingungen, d.h. bei niedriger !!temperatur und ohne einen Überschuß des Amins der Formelwhere R »has a different meaning to hydrogen and Sg is an allyl group odes? Hydrogen means f irorsäussweiee under mild conditions, ie at low temperature and without an excess of the amine of the formula

,6, 6

und gewöhnlich in Gegenwart einer Base» die nicht alkyliert werden kann und als ein Akzeptor für die durch die Umsetzung freigesetzte Säure verwendet wird» behandelt wird»and usually in the presence of a base which does not alkylate can be and as an acceptor for by implementation released acid is used »is treated»

S2S/1ti1 ■ ■"■■■."■'."■" ■ 'S2S / 1ti1 ■ ■ "■■■." ■ '. "■" ■'

0AD ORlGJHAL0AD ORlGJHAL

■■■ ... ' - - -■ 1■■■ ... '- - - ■ 1

M/9918 4% M / 9918 4%

Jae Beaktioneprodiakt der Fonael III oder eic Ester oder sin Amid davon wird sit einer Verbindung der allgemeinen Termei A-E9 wobei A die oben angegebenen Bedeutungen besitzt 9 do Iu9 mit einem Asdn9 einem Alkohol» einem Shioalkdh&l9 eisern Phenol. einem Thiepiwraol oder einer Sulfinsäure, behandelt« um eine Verbindung der allgemeinen !Formel XV oder 3@n entsprechenden Este? ZM bilden,, Wsnn A die GruppeJae reaction prodact of Fonael III or an ester or an amide thereof is sit a compound of the general termei AE 9 where A has the meanings given above 9 do Iu 9 with an Asdn 9 an alcohol »a Shioalkdh & l 9 iron phenol. a thiepiwraol or a sulfinic acid, treated to form a compound of the general formula XV or esters corresponding to 3 @ n? ZM , Wsnn A form the group

bedeutet« wird die Verbindung -der form©! A-H in der in Form des ireie« Amins verwendet? wenn A die Bedeutungmeans «the connection will be of the form ©! AH used in the form of the ireie «amine ? if A is the meaning

"b@i -denea die jlonische Storm, τοη A Yorliegt oder bei den®« A ©im Äkoäölatf Shioalkeholat, Phenolat, fM,opii©®&lat "bzw? ©ia Sul£inat ist. Wasser,. Ithanol], väaeerige Alkohole* oder allgemeinen Formel E2-OH sowie astere geeignete kunnen geWttmsclitenifalls als Eeaktionsmedien bei"b @ i -denea the Ilonic Storm, τοη A Yorlies or with the®« A © in the Äkoäölat f Shioalkeholat, Phenolat, fM, opii © ® & lat "or? © ia Sul £ inat is. Water,. Ethanol], väaerige alcohols * or the general formula E 2 -OH as well as other suitable ones can be used as reaction media if necessary

verwendet werdet! w&& -äie hängt ab. von den verwendetenused! w && -äie depends. of the used

Wenn Ä die usuppeWhen Ä the soup

bedeutet und mit der Gruppemeans and with the group

Identisch... iet» eo kann die Verbindung.des**'Formel II it« Stufe ils eine .Verbindung der Formel'IV ÜberfU&rt ~-we&ä®n&- indemIdentical ... iet "eo can the connection of the ** 'Formula II it" Stage ils a .compound of the formula IV ÜberfU & rt ~ -we & ä®n & - by

00SSIS/1SS100SSIS / 1SS1

BADBATH

M/9918 4J M / 9918 4J

nicht weniger als zwei Äquivalente dee Amine mit der Formelnot less than two equivalents of the amines having the formula

,6, 6

verwendet v/erden»uses v / earth »

Die Verbindungen der allgemeinen Pormel IV? worin A die Bedeutung Rg-S hat, können außerdem durch Oxydation, beispielsweise mit Wasserstoffperoxidj in die entsprechenden SuIfinyl- oder Sulfonylderivate umgewandelt werden, wobei die Menge an Peroxyd und die Reaktionsbedingungen für das Ausmaß der Oxydation entscheidend sind, wonach die Verbindungen der Formel X in der oben beschriebenen Weise erhalten werden können.The connections of the general formula IV ? in which A has the meaning Rg-S can also be converted into the corresponding sulfinyl or sulfonyl derivatives by oxidation, for example with hydrogen peroxide, the amount of peroxide and the reaction conditions being decisive for the extent of the oxidation, after which the compounds of the formula X in can be obtained in the manner described above.

Bei einer anderen Ausführungsform des Verfahrens zur Herstellung der erfindungsgemäSen Verbindungen> worin A die Gruppen Rg-QS und Bg-OgS bedeutet, können die Verbindungen vorzugsweise aus den entsprechenden Verbindungen der Formel I, worin A die Gruppe Rg-S bedeutet, durch Oxydation, beispielsweise alt Wasserstoff peroxyd, hergestellt werden» In Abhängigkeit von der Menge des Wasserstoff peroxyds und den verwendeten Reaktionsbedingungen führt die Oxydation zu den SuIfinyl- oder SuIfonylderivaten» Diese Oxydationen können an den freien Carbonsäuren sowie an Salzen oder Estern oder Amiden davon durchgeführt werden. Wenn ein Carbonsäurederivat erhalten wird, so kann die freie Carbonsäure anschließend gewünschtenfalls durch bekannte Arbeitsweisen freigesetzt werden« Erfiudungsgeaiäße Verbindungen, worin*die Substituenten ungesättigt sind, können hydriert oder durch Additionsreaktionen in andere erfindungsgemäße Verbindungen überführt werden und es können bei einer beliebigen Reaktionsstufe weitere Substituenten in .S2 und R. eingeführt oder daraus entfernt werden.In another embodiment of the process for the preparation of the compounds according to the invention in which A denotes the groups Rg-QS and Bg-OgS, the compounds can preferably be prepared from the corresponding compounds of the formula I in which A denotes the group Rg-S, by oxidation, for example old hydrogen peroxide, to be produced »Depending on the amount of hydrogen peroxide and the reaction conditions used, the oxidation leads to the sulfinyl or sulfonyl derivatives. These oxidations can be carried out on the free carboxylic acids as well as on salts or esters or amides thereof. If a carboxylic acid derivative is obtained, the free carboxylic acid can then, if desired, be released by known procedures. Compounds in accordance with the invention in which the substituents are unsaturated can be hydrogenated or converted into other compounds according to the invention by addition reactions and further substituents can be converted into other compounds according to the invention at any reaction stage .S 2 and R. are introduced or removed from it.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter veranschaulichen, jedoch nicht beschränken.The following examples are intended to further illustrate the invention. but not limit.

- -.13 - ' ■■■■ .- -.13 - '■■■■.

ootiii/tiftootiii / tift

Μ/9918Μ / 9918

B e 1 s ρ IeI1 B e 1 s ρ IeI 1

(A) 3-Hitro~4°phejaoxy-%-su^(A) 3-Hitro ~ 4 ° phejaoxy -% - su ^

Eine Mischung von 140 g 4-Chlor-3-nitro~5-sttXfamylben3OeeSäure» 100 g Phenol9 170 g natriumcarbonat und 1000 ml Wasser wird unter Rühren auf 850O erhitzt und 16 Stunden lang bei dieser Temperatur gehaltene Nach Abkühlen auf 40C wird das ausgefalle ne Natriumsala der 3-Kitro-4-phenoxy-5-Bulfamylbenaoesäure abfiltriert und mit Eiswaeser gewaschene Das Hatriumsalz wird in 3000 ml siedendem Wasser gelöst und die 3-"Nitro-4-phenoxy-5-eulfamylbehzoesäure wird durch Zugabe von 4n Chlorwasserstoffsäure ausgefällt« Nach dem Abkühlen wird die Säure durch Absaugen isoliert und getrocknet« Sie hat einen F = 255 bis 2560OoA mixture of 140 g of 4-chloro-3-nitro ~ 5-sttXfamylben3OeeSäure »100 g of phenol 9170 g of sodium carbonate and 1000 ml of water is heated under stirring to 85 0 O and 16 hours, held at this temperature After cooling to 4 0 C the precipitated sodium salt of 3-Kitro-4-phenoxy-5-bulfamylbenaoic acid is filtered off and washed with ice water hydrochloric acid precipitated "After cooling, the acid is isolated by suction and dried" has a F = 255-256 0 Oo

Eine Suspension von 20 g 3-ilitrO"4"Phenosy-5<-eulfamyXbenzoesäure in 100 ml V/asser wird duroh Zugabe von: In iithiumhydroxyd auf einen pH von 8 eingestelltα Die sich ergebende Lösung wird bei Baumtemperatur und I0I Atmosphären Wasser st off druck nach der Zugabe eines £alladium~auf-Kohle-Katalysators (0,6 g Katalysator» der 10 $ Pd enthält) hydriert, nachdem die Wasserstoffaufnahme vernaohlässlgbar geworden ist9 wird der Katalysator duroh !Filtrieren entfernt und die 3~Amiü©~4~pheftoxy-5-eu!famylbenzoesäure wird durch Zugabe von 4n Ghlorwass@ratoffsäuröt bis der pH einen Wert von 2,5 hat, aue dem FiItrat ausgefällt. Nach Umkristallisieren aus wässerigem Äthanol und Trocknen gibt sich ein F « 255 bis 0 A suspension of 20 g of 3-ilitrO "4" Phenosy-5 <-eulfamyXbenzoesäure in 100 ml of v / ater is duroh adding: In iithiumhydroxyd eingestelltα to a pH of 8, the resulting solution is st to tree temperature and I 0 I atmospheres Water off pressure, hydrogenated after addition of a £ alladium ~ on-carbon catalyst (0.6 g catalyst contains "10 $ Pd) after the hydrogen uptake has become vernaohlässlgbar 9, the catalyst is duroh! filtration removed and the 3 ~ Amiü © ~ 4 ~ pheftoxy-5-eu! famylbenzoesäure is has a value of 2.5 by addition of 4N Ghlorwass @ ratoffsäurö t until the pH, the FiItrat aue precipitated. After recrystallization from aqueous ethanol and drying, the result is an F «255 to 0

- 14 -- 14 -

§0*12171 S11§0 * 12171 S11

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Setat mau 147 g 4^öiiXor-5«m$tliylsialfamyl«-3<aS2itsio1)$aEo@aäm£ieSetat mau 147 g 4 ^ öiiXor-5 «m $ tliylsialfamyl« -3 <a S2its i o1) $ aEo @ aäm £ i e

γύη Beispiel J. (A)9. so wird; die mit einem ^ « 2X9 bis 2'220C-'exhaltea. γύη example J. (A) 9 . so will; those with a ^ «2X9 to 2'22 0 C-'exhaltea.

©Mg© i»sgaBg©mate:ciaX ist
in folgendes Weise hergestellt© Mg © i »sgaBg © mate: ciaX is
manufactured in the following manner

al Ib -ifatieiixfflLiiydrosyd.uiid 3si3 gal Ib -ifatieiixfflLiiydrosyd.uiid 3 s i3 g

i,'a2'e: gegeben 0Ma:39C 'i, 'a2'e : given 0Ma : 3 9 C'

laug-eames AmgEmes® ®JL-t--4sa■ OislGrsirassersto^f®Sus?© amewird», 33ea? Hi€fi0rBeM,ag ?/ird dB^eh.Absauge» gesasnaelt -laug-eames AmgEmes® ®JL-t - 4sa ■ OislGrsirassersto ^ f®Sus? © amewird », 33ea? Hi € fi0rBeM, ag? / Ird dB ^ eh.Absauge »gesasnaelt -

aus wässerige® Itiiamol ttoOcsdBtaliLleiert.^ I « 22B Ijis 229°0e from aqueous® Itiiamol ttoOcsdBtaliLleiert. ^ I «22B Ijis 229 ° 0 e

Erseht saan äl@ •5-Bitro*4~pfe©s®sy»5~suliäis^l,l3©tisö©iä'ar@ durcliSee saan äl @ • 5-Bitro * 4 ~ pfe © s®sy »5 ~ suliäis ^ l, l3 © tisö © iä'ar @ durcli

/beitsweise -roa Beispiel 1.-(B)5 #© wird die g^maöisl?® mit eitieai £-*-8S3°O / beitsweise -roa Example 1 .- (B) 5 # © becomes the g ^ maöisl? ® with eitieai £ - * - 8S3 ° O

009021/1111009021/1111

BADBATH

19845031984503

Κ/9918Κ / 9918

a^a ^

syji^syji ^

Mischung von 59O8 g 4—
z-oe-säure» 2 g Pheuolp 5 sA g Matriumbioarbtmai und 20 ml Wasser wird 8 Stunden lang auf 90 0 erhitzt« Bann werden 40 nü, Wasser und nach dem ÄbMihlen wird die ^^M-inetliyiBuifamyl-S-pienoxyberisoesäure durch Ansäuern mit 4ώ GSü,orwasser~ stoffsäure ausgefällt, lach Isolieren durch Piltrierea uüd wehimeXlgem ümIa?istaXlIsiei?eu aus Äthaiiol wird die genannte mit einem Έ » 224 bis 2260Gerhalten.Mixture of 5 9 O8 g 4—
z-oe-acid »2 g Pheuolp 5 sA g Matriumbioarbtmai and 20 ml water is heated to 90 0 for 8 hours« Bann are 40 nü, water and after milling the ^^ M-inetliyiBuifamyl-S-pienoxyberisoic acid is acidified with 4ώ GSÜ, orwasser ~ hydrochloric acid precipitated, laughing isolating by Piltrierea UUED wehimeXlgem ümIa? istaXlIsiei? eu from Äthaiiol is said with a Έ "224-226 0 Gerhalten.

!Folgt aas der Arbeitsweise! Follows the way of working

Beispiel 1 (3) uad ersetsrfc ■ die durch ! Example 1 (3) uad ersetsrfc ■ die through!

diethe

mitwith

1 ~ 211 Isis 2120C1 ~ 211 Isis 212 0 C

Efeetßf man in Beispiel 5 (A)- äie äun?.© durch 5f36 g Efeetßf one in Example 5 (A) - aie äun?. © by 5 f 36 g

so ^ird die S^n^Birfe säu2%' rait eine:« f » 191 Ms..1920O so the S ^ n ^ Birfe säu2% 'rait a: « f» 191 Ms..192 0 O

Ersetzt JiaB.im Beispie", 1- (B) öle be^aoeeäure durch 5-ii^Bu"tjlsul säure ρ so wird'die" 3">i^inö*5~iij als eiti Hemlhydrat ml'h ein-ea? ]?If JiaB.im example ", 1- (B) oils be ^ aoic acid is replaced by 5-ii ^ Bu" tjlsul acid ρ then the "3"> i ^ inö * 5 ~ iij is used as a hemi hydrate ml'h a-ea ? ]?

188 Me 189°C- gehalt en188 Me 189 ° C contents

ei ^d *aew.e Yei ^ d * aew.e Y

gea ΏΏί! i-.\>rdö*ü ia ösr Ib Beispiel 2 e^rfiV^s^oB Weis*" fcerws&stslit-s iBdeia -das gea ΏΏί! i -. \> rdö * u ia ETR Ib Example 2 e ^ rfiV ^ s ^ oB Weis * "fcerws & stslit-s iBdeia -the

BADBATH

M/9918 *fM / 9918 * f

serige Methylamin durch 3* 6 g wässeriges DioethylaniiB (enthalten 1,5 g Dimethylamiii) bzw«, 2r2 g n-Butylamin ersetsst wird» und aeigen einen P ■ 233 Ms 2350O bsw. einen i ·-196 biß 198°C< Serious methylamine is replaced by 3 * 6 g aqueous DioethylaniiB (contain 1.5 g Dimethylamiii) or ", 2 r 2 g n-butylamine" and aeigen a P 233 Ms 235 0 O bsw. an i · -196 to 198 ° C <

Bei suieL 4 At suieL 4

3~-Äßiino-4-aiiiliBO~5»pheöylsuliamyl"bensoeeäure und das Uatriumsalz i _, . . - ;., ■,.,._, 3 ~ -Aßiino-4-aiiiliBO ~ 5 »pheöylsuliamyl" benzoic acid and the sodium salt i _, .. -;. , ■,., ._,

Zu einer Lösung von 6 g ^To a solution of 6 g ^

säure in 50 ml Äthylaeetat werden unter Rühren ?,5 g Anilin gegeben» Die Reaktionsmisohung wird für weitere 8 Stunden ge* rührt und filtriert» Das PiXtrat wird eingedampft und der Eückstand wird in einer Mischung von wässerigem JSTatriuiabioarbOBat und Diäthyläther gelöste Die wässerige Sohioht wird abgetrennt und die ^Anllino-'S'-nitro^S-phenylsulfaBiylbenaoesäure wird durch Zugabe von 4b Ohlorv;asserst off säure ausgefällt« lach Umkristallisieren aue wässerigem Äthanol (25 ^ Ithanol in Wasser) ergibt sich einE » 249 bis 25O0O.acid in 50 ml of ethyl acetate are added with stirring, 5 g of aniline. »The reaction mixture is stirred and filtered for a further 8 hours.» The precipitate is evaporated and the residue is dissolved in a mixture of aqueous sodium carbonate and diethyl ether. The aqueous solution is separated off and the ^ Anllino-'S'-nitro ^ S-phenylsulfaBiylbenaoic acid is precipitated by the addition of 4b Ohlorv; aster-off acid. After recrystallization from aqueous ethanol (25% ethanol in water) the result is an E »249 to 25O 0 O.

(B) 3-Amino-4»anilino-5-ph0nylsulfaiBylbenaoesäur© und das ETa-" "triumsala> _r _.-. _._· ,. ' - .„.,„„,—..(B) 3-Amino-4 »anilino-5-phenylsulfaiBylbenaoic acid and the ET-""trium sala > _ r _.-. _._ ·,. '- . ".,"", - ..

Eine Suspension von 2 g 4^ATail.ino-3-nitrO"»5-phenylsulfaiaylbenzoesäure in 15 ml Wasser wird mittels In Katriumhydroxyd auf pH 8 gestellt und die sich ergebende lösung wird nach der Zugabe von 0s15 g Pd-auf-£ohlepulve£-Katalysator (10 ^) hydriert. Nachdem die Wasserstoffauf nähme vernachlässigbar geworden ist5 wird die Heaktionsmischung auf 95% erhitat und der Katalysator wird durch !Filtrieren entfernt» Nach dom Abkühlen wird das ausgefallene Satriumsaljs der 3-Amino»4-anilino-5»pheaylsulfamylbenisoesäure durch filtrieren gesammelt«A suspension of 2 g of 4 ^ ATail.ino-3-nitrO "» 5-phenylsulfaiaylbenzoic acid in 15 ml of water is adjusted to pH 8 using sodium hydroxide and the resulting solution is 15 g of Pd- ε after the addition of 0 s is ohlepulve £ catalyst (10 ^) hydrogenated. After the Wasserstoffauf would take become negligible 5, the Heaktionsmischung is erhitat to 95% and the catalyst is carried! filtering away "After cooling, the precipitated dom Satriumsaljs of 3-amino" anilino- 4- 5 »pheaylsulfamylbenisoic acid collected by filtering«

1»5 g des Natriumsalaea der S^1 »5 g of the sodium alaea of the S ^

benzoesäure werden in 50 ml heißem Wasser gelöst. Es wird Inbenzoic acid are dissolved in 50 ml of hot water. It will be in

BADBATH

M/9918 Aft M / 9918 Aft

ChlorwasserstoffBäure bis pH 2 augegeben und die Mischung wird gekühlt» Sie ausgefallene 3-Aaino~4-aniiino-5-phenylsulf82033.* benzoesäure wird gesammelt, aus wässerigem Methatsolumkristal« lisiert und im Vakuum bei 730C getrocknet. Die kristalline Verbindung enthält 1 Hol Wasser und seigt einen P - 222 bis 2230C0 Eye give ChlorwasserstoffBäure to pH 2 and the mixture is cooled to "precipitated 3-Aaino ~ 4-aniiino-5-phenylsulf82033. * Benzoic acid is collected from aqueous lisiert Methatsolumkristal" and dried in vacuo at 73 0 C. The crystalline compound contains 1 pint of water and shows a P - 222 to 223 0 C 0

Beispiel 5Example 5

(A) fl-|p-Methp;gyj)b^(A) fl- | p-methp; gyj) b ^

Eine Mischung von 14 g 4-Chloi^3-nltro«5-sulfamylbenzoesäure, 9,3 g p-Methoxyphenol und 200 ml In Efatriumbicarbonat wird bei 900C 5 Stunden lang gerührt. Uaca dem Abkühlen wird die 4-(p~Methoxyphenoxy)-3-nitro~5-sulfamylbenzoesäure durch Zugabe von 4n Ohlorwassersteffsäur© 9 bis der pH 1 beträgt, ausgefällt und durch Absaugen geaasmait» BIe rohe Säure wird in 100 ml heiSem Methanol gelöst und durch Zugabe von 100 ml Wasser und Abkühlen ausgefällt, lach Sammeln und !Trocknen im Vakuum ergibt sich ein F =* 229 bis 2300O0 A mixture of 14 g of 4-Chloi ^ 3-nltro "5-sulfamylbenzoesäure, 9.3 g of p-methoxyphenol and 200 ml In Efatriumbicarbonat is stirred for 5 hours at 90 0 C. Uaca cooling, the 4- (p ~ methoxyphenoxy) -3-nitro ~ 5-sulfamylbenzoesäure by addition of 4n Ohlorwassersteffsäur © 9 until the pH is 1, and precipitated crude by filtration with suction geaasmait "bie acid is dissolved in 100 ml methanol and heiSem precipitated by adding 100 ml of water and cooling, collect and dry in vacuo results in an F = * 229 to 230 0 O 0

Irsetat man in Beispiel 1 (B) die 3-Nitro-4-phenoxy-5"-sulfamylbenaoesäure durch 7 g 4-(p-Methoxyphenoxy)-3-nitro-5-sulfamyl"benzoesäures so wird die genannte Verbindung mit einem F « 260 bis 2610O erhalten,Irsetat in Example 1 (B) the 3-nitro-4-phenoxy-5 "-sulfamylbenaoic acid by 7 g of 4- (p-methoxyphenoxy) -3-nitro-5-sulfamyl" benzoic acid so the compound mentioned with an F « 260 to 261 0 O received,

B e_l s pi el β B e_l s pi e l β

(A) g-Kitr.o-g-su^f amyl-4- fm- trif luormethylffhenoxyj -bengp a aäurc (A) g-Kitr.og-su ^ f amyl-4- fm- trif luor methylffhenoxy j -bengp a aäurc

Eine Mischung von 7 g 4-Chlor-3-nitro*5-BÄfiaaylböiizoesäure» 20 g m-Irifluormethylphenol und 100 ml In fet^iumbioarboaatA mixture of 7 g of 4-chloro-3-nitro * 5-Bäfiaaylboizoic acid » 20 g of m-irifluoromethylphenol and 100 ml of in fet ^ iumbioarboaat

- 18 -- 18 -

BADBATH

M/9918 *$■'■: M / 9918 * $ ■ '■:

wird bei 950C 6 Stunden lang gerührt.' Dann wird die Reefc&tionsrai« schung durch Zugabe von 4n GiÜLQT^naB&e^BiiOffs'awiQ angesäuert und der Überschuß an irlfluomethylpheTJol v/ird durch Waseer* , dampfdestillation entfernt» Hacii dem Abkühlen wird die ausgefallene 5-Biitro«5«*sulf amyl«="4- (m-trlfluorae thylphenox y 5-hensoesäure durch Absaugen gesaxamelt ~ und mehrere Mal aus "Methanol/-Wasser umkr-istallisierte Me reine Verbindung-.-hat. einen 3? « bis 2060O0 is stirred at 95 0 C for 6 hours. Then the refraction mixture is acidified by adding 4n GiÜLQT ^ naB & e ^ BiiOffs'awiQ and the excess of irlfluomethylpheTJol is removed by steam distillation "4- (m-trlfluorae thylphenox y 5-hensoic acid collected by suction and several times from" methanol / -water recirculated Me pure compound -.- has a 3? "To 206 0 O 0

(B) 3«=>ϋΕ&Β0·=5~8ΐ«ι1ί:amyl-4~ (at-trif luormethylpMnQs^} -"bensoe-(B) 3 «=> ϋΕ & Β0 · = 5 ~ 8ΐ« ι1ί: amyl-4 ~ (at-trif luormethylpMnQs ^} - "bensoe-

Ersetzt man in Beispiel .1': (B)-. die If one replaces in example .1 ': (B) -. the

benzoesäure durch 3-lSfItro^5benzoic acid by 3-lSfItro ^ 5

oxy-^benzoesäure* e© wi3?ä tie genannt©. TerMiafemg- mit einem oxy- ^ benzoic acid * e © wi3? ä tie called ©. TerMiafemg- with a

Έ s 2?0°0 erbalten» ■■.■-■- . - ■ ... Έ s 2? 0 ° 0 inherited »■■. ■ - ■ -. - ■ ...

Beisji el? -Beisji el? -

Mieetarag von 28 g
26 g a-OMogphenol s 34 g Siatrinajabioar-bonai;"- uud 200: lal fesser wirä bei 850C 10 Stunden'lang ggurülssi«. Äaoh dem 'Abkühlen wird-UbsssfclittBSiges m=.GhlO3?phenQl durcli SiEtrahieran-' mit Diäthyl« äther eKtferat uwi die 4^(ni^öMo.rj>henoxy)«3«-tiitrö'=='5«-etilfain5Fl·=- beiisoesättre i^ird aus der.wässerigen Schicht diar-ch Zugabe -von 4n - CluLos»a8serJ3to£feäixre oasgefälli» Mach ÜiQkr£Btaliisisr©B e Hethanol ergibt sich eia Έ β 230 ■ bis 0 Mieetarag of 28 g
26 g of a-OMogphenol s 34 g of Siatrinajabioar-bonai; "- uud 200 : lal fesser wirä at 85 0 C for 10 hours". Aaoh the 'cooling-off is made of ghlO3? PhenQl by SiEtrahieran' with diethyl "ether eKtferat uwi 4 ^ (^ ni öMo.rj>henoxy)" 3 "-tiitrö '==' 5 '-etilfain5 F · l = - i ^ beiisoesättre ird from der.wässerigen layer diar-ch addition -of 4n - CluLos »a8serJ3to £ feäixre oasgefälli» Mach ÜiQkr £ Btaliisisr © B e Hethanol results in eia Έ β 230 ■ to 0

Ein© Hisölntig tos 1»2 g "Ämmoaiumchlorld-j 13, g 5?p O8 05 hü JcoHaetitriertei1 ClilorwassA © Hisölntig tos 1 »2 g" Ämmoaiumchlorld-j 13, g 5? P O 8 05 hü JcoHaetitriertei 1 Clilorwass

w;l:ed auf ein^m 3Darapfbeä erMtist« 3 g - 19-« -w; l: ed on a ^ m 3arapfbeä erMtist «3 g - 19- «-

i§9S3S/1iS.1 -■ , ■ -i§9S3S / 1iS.1 - ■, ■ -

BADBATH

phenoxy)-3-nitrQ-$-sulfamylbenaoesäure werden unter Sühren zugegeben und das Erhitzen wird 6 Stunden lang fortgeführte Dana werden 50 ml In Natriuiahydroxyä zugegeben und die Reaktionen»!— schung wird filtriert. Der filterkuchen wird zweimal mit jeweils 50 ml In latriiimhydrojiqrd gewaschen«, Di© vereinigten FiItra< te werden durch -Zugabe von 4n Chlorwasserstoffsäure auf einen pH von 2„5 gestellt. Nach dem Abkühlen wird die ausgefallene 3-Amino-4-»(ai-"Chlorphenox.y)««5-0ulfaiaylbenaoesäure durch Absaugen gesammelt und aus wässerigem Äthanol umkristallißiertj wonach sieh ein F ^ 239 bis 24O0C ergibt«phenoxy) -3-nitrQ - $ - sulfamylbenaoic acid are added with stirring and heating is continued for 6 hours. 50 ml of sodium hydroxide are added and the reaction mixture is filtered. The filter cake is washed twice with 50 ml of sodium hydroxide each time, and the combined filters are adjusted to a pH of 2.5 by adding 4N hydrochloric acid. After cooling, the precipitated 3-amino-4 - "(ai-" Chlorphenox.y) "" 5-0ulfaiaylbenaoic acid is collected by suction and recrystallized from aqueous ethanol, after which an F ^ 239 to 24O 0 C results «

B ejL s ώB ejL s ώ

14 g 4«»Chlor~3~nitro-5-eulfamylbensqesaure werden zu einer Lösung von Natriummethylaty hergestellt aus 6,9 g Hatrium in 200 ml Methanol, gegeben. 3)1® Reaktionsniisohung \iird 5 Stunden lang am Mckfluß gehalten und im Valna-un eingedampft., Der Blickstand wird in 100 ml, Wasser gelöst und es werden 50 eüL &οβ<~ 55811 trierte Oklorwasserstoffsäure angegeben« Di© ausgefallene14 g of 4 «» chlorine ~ 3 ~ nitro-5-sulfamylbene acid are added to a solution of sodium methylate prepared from 6.9 g of sodium in 200 ml of methanol. 3) 1® reaction solution is kept under flow for 5 hours and evaporated in the Valna-Un. The viewing stand is dissolved in 100 ml of water and 50 units of hydrochloric acid are stated to have precipitated

wird aus Xiasser umkri-is outlined from Xiasser

stallisiert und üä-t elnsB S1 -=* 200 bis 2010O-installed and üä-t elnsB S 1 - = * 200 to 201 0 O-

OesäureOleic acid

2 ρ8 g 4.-Metho3ij«3-nitro«»5A-siAlfe3ny3J3öngoesäure- werden in- 12 ml In KatriumbicarbonatlBBuns gelöst,. ■ unter Terwendung von Pd-au±- sls Eatslysatcr hydriert "und-die 3°-A55i.iTO«4-ffi.ethoxy-»5-ylbenKoeslTijre wird in. der in Beispiel X CB) beschriebenen Weise Isoliert* feoh mehrmeligsüa iimfe'let^lllsleren aus Wasser ■= unti Glrocteßn bei 78°fi im v&iraVirj ergibt gich ein ? .a 2100G -2 ρ8 g of 4.-Metho3ij «3-nitro« »5 A -siAlfe3ny3J3öngoesäure- are dissolved in 12 ml in sodium bicarbonate Bun. Eatslysatecr hydrogenated using Pd-au ± sls and the 3 ° -A55i.iTO «4-ffi.ethoxy-» 5-ylbenKoeslTijre is isolated in the manner described in Example X CB). Let ^ lllsleren from water ■ = unti Glrocteßn at 78 ° fi in the v & ira Vir j gives a? .a 210 0 G -

BADBATH

Μ/9918 Η Μ / 9918 Η

Bj3 j. ε ρ i e l iim gjBj3 j. ε ρ ie l iim gj

Eine Mischung von 8,4· g
8,4 g Anilin und 40)20. Wasser wird bsi 80°Cswei Stunden lang gerührt. Saoh der Zugabe -νου 50 au. Xn öhlorwasssrstoffsäure und Abkühlen wird die ausgefallene 4-AT3iliuo-3-nitro->5-sulfamylbsnzoesäure durch. Absaugen gesammeltff mit Yiasser gewaschen und aus wässerigem Äthanol umkristallisiert 9 wonach sich ein Έ « 261 bis 262°C ergibt.A mixture of 8.4 x g
8.4 g aniline and 40) 20. Water is stirred at 80 ° C for two hours. Saoh the addition -νου 50 au. Xn öhlorwasssrstoffsäure and cooling, the precipitated 4-AT3iliuo-3-nitro-> 5-sulfamylbsnzoesäure through. Aspirate collected ff washed with Yiasser and recrystallized from aqueous ethanol 9 whereupon a Έ "261 yields to 262 ° C.

(B) 5 (B) 5

Eine Suspension von 7 g 4-Anilino«»3-iiitro«5-sulfamylbenaoesäure in 80 m3. Wasser wird durch Zugabe von 2n Hatriumhydroxyd oder iithiumhydroxyd auf einen pH τοη 9 eingestellt und die sich ergebende üösung wird bei Eaumtemperatur und I9I Atmosphären Wasserstoff druck nach der Sugabe von 0,5 g eines Pallardiumauf-Kohle-Katalysators (eathält 10 ^ Pd) hydriert, iiachdem die Wasserstoffaufnähme vernaehläseigbar geworden ist, wird der Katalysator durch Filtrieren entfernt und die 3»AiainG-4» anilino-5~sulfaiaylben2oesäure wird durch Zugabe von 4n Chlorwasserstoff säurej bis der pH 2„5 beträgt, aus dem S1Utrat ausgefällte Hach Umkristallisieren aus wässerigem ith&Bol und !trocknen im Vakuum ergibt sioh ein P » 2510G ·A suspension of 7 g of 4-anilino "" 3-nitro "5-sulfamylbenaoic acid in 80 m3. Water is adjusted to a pH τοη 9 by adding 2N sodium hydroxide or iithium hydroxide and the resulting solution is at room temperature and 1 9 atmospheres hydrogen pressure after adding 0.5 g of a pallardium on carbon catalyst (contains 10 ^ Pd) has become hydrogenated, the hydrogen absorption iiachdem vernaehläseigbar, the catalyst is removed by filtration and the 3 'AiainG-4 "anilino-5 ~ sulfaiaylben2oesäure is säurej by addition of 4N hydrochloric amounts until the pH of 2" 5, precipitated from the S 1 Utrat Hach Recrystallization from aqueous ith & Bol and drying in vacuo results in a P »251 0 G ·

>' 21 -> '21 -

BAD uniiajUMUi^jf-ifs A^r!BAD uniiajUMUi ^ jf-ifs A ^ r!

M/9918 2% M / 9918 2%

BeI11S pi e 1 „10AT 11 S pi e 1 “10

(A) ίΗΕ^ι£%1?^1~®^£^;&1^(A) ίΗΕ ^ ι £% 1? ^ 1 ~ ® ^ £ ^; & 1 ^

Eine Mischung von 28 g 4-01ilor-3~nitrQ-5~suliamylbensoesäure9 32,2 g m-Solui&in und 500 ml Nasser wird 3 Stunden lang am Rückfluß gehalten, Uach Abkühlen und Ansäuern mit 2n Chlorwasserstoff säure wird die ausgefällte 3-M tro-5~sulfamyl-. 4·« (m-toluidine l-bensoesäure durch Absaugen gesaiameltp mit Wasser gewaschen und aus Isopropanol unjkristallisiert«, nach Trocknen bei 1150O im Vakuum ergibt sich ein P = 256 bis 2590G.A mixture of 28 g 4-01ilor-3 ~ nitrQ-5 ~ suliamylbenoic acid 9, 32.2 g m-Solui & in and 500 ml Nasser is refluxed for 3 hours. After cooling and acidification with 2N hydrochloric acid, the precipitated 3-M tro-5-sulfamyl-. 4 x '(m-toluidine l-bensoesäure gesaiameltp washed with water by suction and unjkristallisiert from isopropanol ", after drying at 115 in vacuo 0 O a P = 256 to 259 gives 0 G.

(B) ^-Aaino-^-sulf^Yl^-lm-tQ^ttidX^(B) ^ -Aaino- ^ - sulf ^ Yl ^ -lm-tQ ^ ttidX ^

Ersetzt man in Beispiel 9 (B) die
benzoesäure durch 3-»Mitro=5«si2lfamyl-»4-Cm-toluidino)-beTQaoesäu·» re, so wird die genannt© Verbindung erhalten, die nach stallisieren aus Äthanol einen i1 « 280 bis 2820G aufweist.In Example 9 (B), if the
benzoic acid 3- »Mitro = 5" si2lfamyl- "Cm-4-toluidino) -beTQaoesäu ·» re, so called © compound is obtained after stallisieren from ethanol having a i 1 "280-282 0 G.

Bei, a,At a,

(A) ^Tllijgori^T.ffl^^Sl^r^XiPTit?^^(A) ^ Tllijgori ^ T.ffl ^^ Sl ^ r ^ XiPTit? ^^

Ersetzt man in Beispiel 10 (A) m-Soluidin durch p-Soluidin, eo wird die genannte Verbindung erhalten, die nach Umkristallisieren auB Äthanol und Trocknen einen Έ » 252 bis 2530G aufweist» Said compound is replacing in Example 10 (A) m-Soluidin by p-Soluidin, eo obtained which, after recrystallization AUB ethanol and drying a Έ "252-253 0 G"

Eraetat man in Beispiel 9 (B) die 4-AnlliBö-3-nitro-5-eulfafflyl benzoesäure durch 3-Bitro«5*-sulfaiB7l«4-(p->toluidino}-l)eDBoesäure, bo wird die genannte Verbindung mit einem I1 » 24g bis 2520C erhalten.In Example 9 (B), the 4-AnlliBo-3-nitro-5-eulfafflyl benzoic acid is replaced by 3-Bitro «5 * -sulfaiB7l« 4- (p-> toluidino} -l) eDBoic acid; a I 1 'obtained 24g to 252 0 C.

- 22 1 - 22 1

BADBATH

B11 e1 a ρ 1 e B 11 e1 a ρ 1 e

j'^ j '^

Ersetzt ma» in Beispiel 10 (A) m~!Eoluiclln durch o so wird dIn Example 10 (A), replace m ~! Eoluiclln with o so will d

erhalten«obtain"

so wird die genannte Verbindung mit einem Έ ^ 251 Ms 252°0so the said connection with a Έ ^ 251 Ms 252 ° 0

Erse tat mas in Beispiel 9 (B) öle 4*AuiliBO«5-Bitro-5-«sulf amyl"bensoesäiiire «äurcii S-Kitro^S-suifamyl-^Co zoesäiire, so wird die genanate Terbiuduug erkaltenErse did mas in Example 9 (B) oils 4 * AuiliBO «5-Bitro-5-« sulf amyl "bensoesäiiire" äurcii S-Kitro ^ S-suifamyl- ^ Co zoesäiire, then the genanate Terbiuduug will cool down

BMie, J1S1 ρ i el 15B Mi e, J 1 S 1 ρ i el 15

(A) 4·=· C(A) 4 * = * C

Ersetzt iaaa 1ώ Beispiel 10 (A) das m-Soluidiisi duroii 37 g oReplaces iaaa 1ώ Example 10 (A) the m-Soluidiisi duroii 37 g o

so wird dia genanste TerbinöUBg erhalt6B3 die..nach Ua aus Äthanol lind. 2χόο1ωι313 im T&kxwrn einen P =so the closest TerbinöUBg is obtained 6B 3 which .. after, among other things, from ethanol. 2χόο1ωι313 in T & kxwrn a P =

207 Ms 20S0O aufweist.207 Ms 20S 0 O has.

man in Beispiel 9 (B) die
amylbetisoeeäure durclx 4- (orMetlioxyanlDlipö )-5-nitro-5-"eu2.faroyl-=·-in Example 9 (B) the
amylbetisoeeäure durclx 4- (orMetlioxyanlDlipö) -5-nitro-5- "eu2.faroyl- = · -

, so wird die genannte Tertsiiadung Baoli Umio?istalli« aus wässerigem itliaaoX eriiaXteis o .So the named tertiary charge Baoli Umio? istalli "is made from aqueous itliaaoX eriiaXteis or similar .

BADBATH

M/9918
B e '1.,BM / 9918
B e '1., B

Srsetst man in Beispiel 10 (A) das m-5oluidin durch 37 g m-Ani so wird die genannte Verbindung mit einem 5* ^ 253 "bisIn example 10 (A), the m-5oluidine is replaced by 37 g of m-ani so the named connection is made with a 5 * ^ 253 "bis

2540G erhalten»254 0 G received »

(B) .!Is^&MgLg^gijM-^gid^(B).! Is ^ & MgLg ^ gijM- ^ gid ^

Ersetzt man in Beispiel 9 (B) die 4~ABilino-3~nitro~5-Bulfamyl benzoesäure durch 4-(Methosja'ailiiio)-3-~aitro-5-sulfamyltensoe— säures so wird die genaBnte Yerbiiadung erhalten, die nach- Umkristalliaieren aus wässerigem Methanol einen J » 232 "bis 0 aufweist.If the 4-ABilino-3-nitro-5-bulfamylbenzoic acid is replaced by 4- (Methosja'ailiiio) -3- aitro-5-sulfamyltensoic acid in Example 9 (B), the above-mentioned charge is obtained. Recrystallization from aqueous methanol has a J »232" to 0 .

(Ά) J-^l^^ej^cg^^iJ^oJ^^l^gS^fcS&M-^^r.^ (Ά) J- ^ l ^^ ej ^ cg ^^ iJ ^ oJ ^^ l ^ gS ^ fcS & M - ^^ r. ^

Ersetst lauis Beispiel 10 (A) das m~5oluiditt. äureh . 37 g p ao wird die-genannte "¥er"biBduag-mit einem P- 246 ÖSubstitute laui's example 10 (A) the m ~ 5oluiditt. aureh. 37 g p ao becomes the-called "¥ er" biBduag-with a P- 246 Ö

Ersetzt ffiaB in Beispiel 9 (B) die A-AniliB "benzoesäure -durch 4~-( p-pe thoxyaniliso-)« 3*ni tr o-5~sul.f amylfeen goesäure§ so i-iix-ü die genannte Verbindung mit einem 1? «" 2X4 erhalten. _ .FfiaB replaced in example 9 (B), the A-AniliB "ben zo esäure -by 4 ~ - (p-pe thoxyaniliso-)" 3 * ni tr o-5 ~ sul.f amylfeen goesäure so § i-IIx ü called connection with a 1? «" 2X4 received. _.

. - - 24 r .. - - 24 r.

.00.9-828/1081.00.9-828 / 1081

Μ/9918 /ΓΜ / 9918 / Γ

B, fr, ,i s p. J. e 1 ^6B, fr,, i s p. J. e 1 ^ 6

3gtoi^O:r5-attl:f8yM^^ 3gtoi ^ O: r 5-attl: f8yM ^^

C A) 5-iatro~5-sulf ainyl~4~ (m~trifluormethylanilino)-bensQe- CA) 5-iatro ~ 5-sulfainyl ~ 4 ~ (m ~ trifluoromethylanilino) -bensQe-

Srsetst man in Beispiel 10 (A) das m-Toluidin durch -49 9 5 g m-iDrifluoraiethylanilin wad. verlängert die Reaktionszeit auf 7 Stundenj so wird die genannte Verbindung nach Ansäuern der abgekühlten Reaktionsmischutig und Verdünnen mit 150 xal Äthanol erhalten. JJach Umkristallisieren aus wässerigem Äthanol ergibt sich ein P » 213 bis 2150CIf you replace the m-toluidine in Example 10 (A) with -49 9 5 g of m-iDrifluoraiethylanilin wad. If the reaction time is extended to 7 hours, the compound mentioned is obtained after acidification of the cooled reaction mixture and dilution with 150 xal of ethanol. JJach recrystallization from aqueous ethanol results in a P "213-215 0 C.

(B) 3(B) 3

säure säu re

Ersetzt man in Beispiel 9 (B) die 4-If in example 9 (B) the 4

benzoesäure durch 3-^itro-5-sulfamyl-4-* (m-*^ no)-bensoeaäure, so wird die genannte Yerbindung mit einem 273 bis 274°σ erhalten,benzoic acid by 3- ^ itro-5-sulfamyl-4- * (m - * ^ no) -evenea acid, so the connection with a 273 to 274 ° σ obtained,

B B1 I1S P1 i e 1 , 17
.T.iT ( ftf j-zft BB 1 I 1 SP 1 i e 1, 17
.T.iT (ftf j-zft

Ersetzt man in Beispiel 10 (A) das m-iEoluidin durch* 36 »5 g 2f4~Dimethylanilinf so wird die genannte Verbindung erhalten 9 die nach Umkristallisieren aus Ithanol und /JEroolcnen einen F * 224 bis 2260G aufweist. Di® Verbindung kristallisiert mit 1 Mol Ithanol,Replacing in Example 10 (A) the m-iEoluidin by * 36 "5 g 2 f 4 f ~ dimethylaniline as the title compound 9 is obtained which, after recrystallization from Ithanol and / JEroolcnen a F * 224-226 0 G. Di® compound crystallizes with 1 mol of ethanol,

Ersetzt man in Beispiel 9 (B) die 4-If in example 9 (B) the 4

amyl'benzoesäure durch 3""HitXO-5-sulfaiayl-4-'-( 2 3 4-&iöiethylani 11·*amyl'benzoic acid by 3 "" HitXO-5-sulfaiayl-4 -'- (2 3 4- & iöiethylani 11 · *

- 25 - ■■■■".'■■ -- 25 - ■■■■ ". '■■ -

00 98 as /hu00 98 as / hu

BADBATH

Μ/9918 ί*Μ / 9918 ί *

no)-benzoesäure, so wird die genannte Verbindung erhalten» die nach Umkristallisieren aus Äthanol einen F » 241 bis 0 aufweist.no) -benzoic acid, the compound mentioned is obtained, which has an F »241 to 0 after recrystallization from ethanol.

B11 β ,J1111 s ^111J1 e I11 18B 11 β, J 1111 s ^ 111 J 1 e I 11 18

ff-Aminq-^jfp-cff-aminq- ^ jfp-c

(A) A~(ffrPJ^70.rffiE4M^(A) A ~ (ffrPJ ^ 7 0. R ffiE4M ^

Ersetzt man in Beispiel IO (A) m-Xoluidin durch 39 g p-Ghloranilin j so wird die genannte Verbindung erhalten „ die nach Umkristallisieren aus Äthanol und iCrooknen im Vakuum einen 3? « 241 bis 2430O aufweist.If, in Example IO (A), m-xoluidine is replaced by 39 g of p-chloroaniline, the compound mentioned is obtained “which, after recrystallization from ethanol and iCrooknen in vacuo, gives a 3? «241 to 243 0 O has.

(B) 3-Antinomy, ^p^chloranillisp l^-Il^JJiffly^^^SfP^iW^M^^(B) 3-Antinom y, ^ p ^ chloranillisp l ^ -I l ^ JJiffly ^^^ SfP ^ iW ^ M ^^

Eine Mischung von 7,43 g 4~(p~OliX0ranilinö>-3-nitro-5-8ulfainyl benzoesäure, 50 ml Wasser und 15 sü. konsentriertem Ammoniak wird bei 250G gerührt und eine Lösung τοη 13 »5 g Natriumdithionit in 50 ial Wasser wird tropfenweise zugegeben. Bach 1 Stunde wird der pH der Beaktionsmieqhung auf 2r5 eingestellt und das niedergeschlagene Beaktiönsprodukt wird äbfil"» triert. Nach wiederholtem Uiakristallisieren aus wässerigem Äthanol und nach 4-stündigem trocknen im Vakuum wird die 3«Ami no~4-(p-chloranilino)-5-sulfmffljlbenaoesäure mit "einem Fs 273 bis 2740O erhalten. .A mixture of 7.43 g of 4 ~ (p ~ OliX0ranilinö> -3-nitro-benzoic acid 5-8ulfainyl, 50 ml of water and 15 sweet. Konsentriertem ammonia is stirred at 25 0 G and a solution τοη 13 "5 g of sodium dithionite in 50 ial water is added dropwise. Bach 1 hour the pH of the Beaktionsmieqhung to 2 R 5 and the precipitated Beaktiönsprodukt is äbfil "" trated. after repeated Uiakristallisieren from aqueous ethanol and after 4 hours of drying under vacuum, the 3 'Ami no ~ 4- (p-chloroanilino) -5-sulfmffljlbenaoic acid with an Fs 273 to 274 0 O was obtained.

B. e_i,. S11 ρ,, J11 a,, I1, ,in,^ B. e_ i ,. S 11 ρ ,, J 11 a ,, I 1 ,, in , ^

Ersetat mas in Beispiel 10 (A) das m~$oluiain durch" 24»5 g p-Aminophenol,, so wird die genannte Verbindung erhalten» dieReplace the m ~ $ oluiain in Example 10 (A) with "24» 5 g p-aminophenol ,, this is how the named compound is obtained »the

9828/1911 ■■"■■9828/1911 ■■ "■■

«/9918 & «/ 9918 &

Dach Umkristallisieren aub wässerigem Äthanol und Wasser einen F1 * 2620C (Zers.) aufweist.Roof recrystallization from aqueous ethanol and water has an F 1 * 262 0 C (decomp.).

(B) 3-Amino-4- (p-»hvdroxyanilino >-Ip-sulfamylnengoefäure (B) 3-Amino-4- (p- »hydroxyanilino> -Ip-sulfamylnenefoic acid

Ersetzt man in Beispiel 1 (B) die 3-Hitro-4-phenoxy-5-sulfamyl· oenzoesäuxe durch 10 g 4~(p-ltyäroKyanilino)«?~nitro*-5»8ulfamyl benzoesäure, so wird die genannte Verbindung mit einem B1 » 2960C (Zers.) erhalten* .If in Example 1 (B) the 3-nitro-4-phenoxy-5-sulfamyl · oenzoesäuxe is replaced by 10 g of 4 ~ (p-ltyäroKyanilino) «? ~ Nitro * -5» 8ulfamylbenzoic acid, the compound mentioned becomes with a B 1 »296 0 C (decomp.) Obtained *.

Be i SPi el 20For game 20

3~Ap7J no—4j*oyclQhe3cyl*>w>1 no—5—sui fftw|yXt>en8ö esäure (A) 4 3 ~ Ap7J no — 4 j * oyclQhe3cyl * >w> 1 no — 5 — sui f ftw | yXt> en8oic acid (A) 4

Ersetzt taan in Beispiel 10 (A) das m-!Eoluidin durch 30 g Gyclo- hezylamin, so wird die genannt© Verbindung erlialten» die nach Unkrietallisieren aus wässerigem Itaanol und frockoen im Vakuum einen F «185 bis 1860C aufweist. Replaced taan the m-! Eoluidin hezylamin in Example 10 (A) through 30 g of Gyclo- so called © compound is erlialten "which, after Unkrietallisieren from aqueous Itaanol and frockoen in vacuo gave a F '185-186 0 C.

Ersetzt man in Beispiel 1 (B) die 3~ If you replace the 3 ~ in example 1 (B)

benzoesäure durch 15 g ^-benzoic acid by 15 g ^ -

benzoesäure, eo-wird die genoimte YerbiiiduBg mit einem J 2330G (Zers.) erhalten«benzoic acid, eo-the equivalent YerbiiiduBg with a J 233 0 G (dec.) is obtained «

B e i β η i el 21 For β η i el 21

3^Amino~4»bengYlaainO^§»sj^
(A) 3 ^ Amino ~ 4 »bengYlaainO ^ §» sj ^
(A)

Meehuag von 8^4 g 4 Meehuag of 8 ^ 4g 4

4 g Beuzylamiii und 40-mX Wasser wird bei4 g of Beuzylamiii and 40-mX water is used at

•: 27 - .• : 27 -.

BAPBAP

M/9918 2*M / 9918 2 *

5 Stunden lang gerührt. Mach 50-minütigem Stehen wird die Eüiesigkeit abäeJcantiert,, es werden 100 ml Wasser zugegeben und die 4~Beii2!ylamiüo-3*-nltro~5-ST2l£amyll>en2!oeBäure wird durch Zugabe von 4n Chlorwasserstoff säure ausgefällt. ISaoh Sam meln und Umkristallisiereii aus wässerigem Methanol ergibt siohein ϊ' * 1880G U}Stirred for 5 hours. Mach 50 minutes of standing, the is abäeJcantiert Eüiesigkeit ,, there are 100 ml of water was added and the Beii2 4 ~! Ylamiüo-3 * 5--nltro ~ £ ST2l amyll> en2! OeBäure is precipitated by addition of 4N hydrochloric acid. ISaoh collection and recrystallization from aqueous methanol results in ϊ '* 188 0 GU}

Ersetzt man in Beispiel 9 (3) die 4-Anilino~3~nitro-5-sulfamyl benaoesäure durch 4~Bein2sylamino-3-'Kitro~5-öulfamylbeTa2Oesäures so wird die genannte Verbindung erhalten', die nach Umkrißtalli Sieren aus wässerigem Methanol einen 3? = 213 bis 2190G aufweist. By replacing in Example 9 (3) the 4-anilino ~ 3 ~ nitro-5-sulfamyl benaoesäure by 4 ~ Be i n2sylamino-3-'Kitro ~ 5-öulfamylbeTa2Oesäure s so is obtained the title compound ', that of after Umkrißtalli Sieren aqueous methanol a 3? = 213 to 219 0 G.

Ά,&,.ί,Ψ,ΛΑ,,.Ψ,Λ ?? Ά, & ,. ί, Ψ, ΛΑ ,,. Ψ, Λ ??

Eine Mischung von 2Z*4 g 4-01i3.ojc-3-nitro~5-sulfamjlben2OeBäure9 29 g""ß-PhenyläthylaraiTQ und 200 ml Wasser wird 2P5 Stunden lang aia Eüekfluß gehalten» liaoh .dem Abkühlen wird die Eeaktionsmißchung auf einen'pS tob 955 eingestellt und mit Diäthyläther extrahiert. Die wässerige Schicht wired dann durch Zugabe von 4n Chlorwassexsto.fXsäure. angesäuert und. die ausgeiällte 5«ifitro-4-(ß-plienyläthylaxQino)-5-su3.faiQylbensoeeäure wird durch &b~ saugen gesammelto iiaoh üaiicristalliBieren aus wässerigem Äthanol ergibt sich ein F = 208 bis 208f5°C.A mixture of 2Z * 4 g 4-01i3.ojc-3-nitro-5-sulfamylben2OeBäure 9 29 g "" ß-PhenyläthylaraiTQ and 200 ml of water is held as a flow for 2 P 5 hours, liaoh. The reaction mixture is on cooling ein'pS tob 9 5 5 set and extracted with diethyl ether. The aqueous layer is then wired by adding 4N hydrochloric acid. acidified and. ausgeiällte the 5 'ifitro-4- (ß-plienyläthylaxQino) -5-su3.faiQylbensoeeäure is & b ~ suck gesammelto iiaoh üaiicristalliBieren is apparent from aqueous ethanol, a F = 208-208 ° C f 5.

(B) J^i^i°z^^l^^^E-Yi"r^fe^(B) J ^ i ^ i ° z ^^ l ^^^ E-Yi "r ^ fe ^

man in Beispiel 9 (B) die-4~Anilino->-nitro-5~sulfaiüyl~ benaoesäure äux-oh 3-Mitro--4~(ß-phenyläthylaiü-ino)— 5~Bulfamylbeneο wird die genannte Verbindung mit einem 3? « 194 "bis erhalten".one in Example 9 (B) the -4 ~ anilino -> - nitro-5 ~ sulfaiüyl ~ benaoic acid aux-oh 3-Mitro - 4 ~ (ß-phenyläthylaiü-ino) - 5 ~ Bulfamylbeneο will the said connection with a 3? «194" to obtain".

BADBATH

M/9918 3$ M / 9918 $ 3

)-5~sulfamyllisnaoesaure) -5 ~ sulfamyllisnaoic acid

Eine Suspension von 22«, 4 g 4~CIilor«3~Bitro~5~s«l£ainylben3oe--säure und 10P95 g p~iminoben3oesäure in Wasser wird durch Zugabe von iTatriumbioarbonat auf pH 1 gestellt, Sie sich ergebende Iiösuiag wird-10'Stunden lang aia Rückfluß gehaltene Mach Ansäuern mit 4n Ghlorv/asseratoffsäure und AfcMlhlen wird die ausgefallene 4-Cp-Cax'"DO3:yanilino)-3~nitro~5-sulfaHiylbenaQesäure durch Absaugen gesaameit und aus wässerigem Äthanol uoiferiatallisiert, wobei sich ein F β 2970O (Zers.) ergibt. - Sie Verbindung enthält 1 Mol Kristallisationswasser«A suspension of 22 ", 4 g of 4 ~ CIilor" 3 ~ Bitro ~ 5 ~ s "l £ ainylben3oe - acid and 10 P 95 gp ~ iminoben3oesäure in water is provided by adding iTatriumbioarbonat to pH 1, it will resultant Iiösuiag Mach acidification, held as reflux for 10 hours, with 4N chlorophoreous acid and AfcMlhlen, the precipitated 4-Cp-Cax '"DO3: yanilino) -3 ~ nitro ~ 5-sulfaHiylbenaQesäure is collected by suction and from aqueous ethanol uoiferiatallisiert an F β 297 0 O (decomp.) results - The compound contains 1 mol of water of crystallization «

(B) 5(B) 5

Ersetzt man in Beispiel 9 (B) die 4~Anilino-3~nitro-*'5'H3ül!faiayl· benzoesäure durch 4~Cp~Carboxyanilino )-~3-nitro*"5-BulfaiDyiben* zoesäursj so wird die genannte Verbindung erhalten, die nach Trocknen im Vakuum bei 1150C einen 1 « 2620C (äSers«.) aufweist.If the 4 ~ anilino-3 ~ nitro - * '5'H3ül ! faiayl benzoic acid by 4 ~ Cp ~ carboxyanilino) - ~ 3-nitro * "5-BulfaiDyiben * zoesäursj the compound mentioned is obtained, which after drying in vacuo at 115 0 C has a 1 262 0 C (ÄSers«.) .

)-*>5-sulfamylbei3zoesäure) - *> 5-sulfamylbei3zoic acid

(A) J^2~tosjtiy^^ (A) J ^ 2 ~ tosjtiy ^^

Eine Mischung γοη 492 g 4-~Chlor~;A mixture γοη 4 9 2 g 4- ~ chlorine ~;

5,6 g 2-Methoxyäthylamin und 10 ml 50 ^igem Äthanol, wird 1 Stunde, lang auf 600C erhitzte Das Äthanol wird bei venainder« tem Dzaok abdestilliert und die 4-{2-Methoxy^thylamino)-3-nitro-5~sulfarajlbensoQßäure wird durch Sugabe von 4n Ghlorwasserstoffsäurs bis pfl 2 ausgefällt. Bach Uirtkristallisieren aus Wasser ergibt sich ein P « 192 bis 1940G» Die Verbindung kri-5.6 g of 2-methoxyethylamine and 10 ml of 50 ^ strength ethanol, is 1 hour at 60 0 C. The ethanol is heated at venainder "distillation system Dzaok and 4- {2-methoxy ^ methylamino) -3-nitro- 5-sulfaric acid is precipitated by adding 4N hydrochloric acid up to ph 2. Bach Uirt crystallization from water results in a P «192 to 194 0 G» The connection is critical

- 29 - - '-■"■. "■■'■ :■- 29 - - '- ■ "■." ■■' ■: ■

009828/1011009828/1011

BAD ORIGINAL.BATH ORIGINAL.

Μ/9918 Ι©Μ / 9918 Ι ©

stallisiert mit 1 MoX Wasser.installed with 1 MoX water.

(B) ff-Amino-ft-f^fflethogyä^(B) ff-amino-ft-f ^ fflethogyä ^

3j2 g ^(S-MethoxyathylaminoJ-S-uitro-S-BuliaaiyllJeiiaoesaure werden in 10 ml in Eatriumhydroxyd gelöst und nach Zugabe von 1 g ieuohtem Raney-Mickel hydriert» Wenn die Wasserstoff auf nähme vernachlässigbar geworden ist, wird der Katalysator durch FiI-, trieren entfernt und die 3-Amino-4-(2-inethQ:xyäthylamino)-5-sulf~ amylbenzoesäure wird durch Zugabe von 4n Chlorwasserstoffsäure bis pH 3 aus dem FiItrat ausgefällt. lach Umkristallisieren aus Wasser ergibt sich ein F se 209 bis 211°C.3j2 g ^ (S-MethoxyathylaminoJ-S-uitro-S-BuliaaiyllJeiiaoesaure are dissolved in 10 ml in sodium hydroxide and, after adding 1 g of Raney-Mickel, hydrogenated. Trier removed and the 3-amino-4- (2-ynethQ: xyäthylamino) -5-sulf-amylbenzoic acid is precipitated from the filtrate by adding 4N hydrochloric acid to pH 3. After recrystallization from water, a temperature of 209 ° to 211 ° results C.

(A) 4^Ρ.ΟΡΓΟ?^,%^^.Ρ~^^^(A) 4 ^ Ρ. Ο Ρ ΓΟ ? ^ ,% ^^. Ρ ~ ^^^

120 ml Isopropylamin und 8 ml >/as3er werden unter Kühl©» zu 22,4 g 4-Chior-3-nitro-5-0ulfamylbenzo©säure gegeben. Dann wird die Reaktionsraischung 5 Sage lang bei Räumtempercatur gerührt» Kacb Eindampfen im Vakuum wird der Rückstand mit 4n ChXörwasaex« stoff säure verrieben, wonach die 4-Isopropylamino-*3-nit3?o-5~ sulfamylbensoesäure durch Absaugen gesammelt wi^d. Nach Umkristallisieren aus wässerigem Äthanol wird die Säure mit einem F « 206°0 (2ers.) erhalten.120 ml isopropylamine and 8 ml> / as3er are closed while cooling 22.4 g of 4-chloro-3-nitro-5-0ulfamylbenzoic acid are added. Then it will be the reaction mixture stirred for 5 days at room temperature » Kacb evaporation in vacuo, the residue with 4N ChXörwasaex « acid triturated, after which the 4-isopropylamino- * 3-nit3? o-5 ~ sulfamylbenoic acid collected by suction wi ^ d. After recrystallization the acid is obtained from aqueous ethanol with an F «206 ° 0 (2ers.).

(B) ,g-AB&no-^-igopropylamino- (B), g-AB & no - ^ - igopropylamino -

Ersetat man in Beispiel 9 (B) die 4-Anilino-3-nitro-5-sulfaiByl·-· benzoesäure durch 4-Isopropylamino-3-nitro-5-sulfamylbenzoes^ure» so wird die genannte Verbindung mit einem F - 2260G (Zera,,) erhalten.If in Example 9 (B) the 4-anilino-3-nitro-5-sulfaiByl · - · benzoic acid is replaced by 4-isopropylamino-3-nitro-5-sulfamylbenzoic acid, the compound mentioned has an F-226 0 G (Zera ,,) obtained.

- 30 -- 30 -

BADBATH

S e i.g/D i e 1 ^nJZS .;.',■■ .'. V"- ■ ■-.- " -S e ig / D ie 1 ^ n JZS .;. ', ■■.'. V "- ■ ■ -.-" -

(A) 4~ (H-MethyläthagoiamiOO ) ^(A) 4 ~ (H-Meth yläthag oiamiOO) ^

Eine Mischung von 14 g 4-Ohlor-3«tiitro~5^Bulffam5r1.]3eiiaoesäure> 19 g 2-MethylaminGäthanol und 30 ml 50 tigern Äthanol viis?d awei Stunden lang.bei 50°0 in Wasser gesiiihrto Saeh der Zugabe von 100 ml Hasses· vrirü Xn-'Cblotwässerstoffsäure "bis pH 2 sugeA mixture of 14 g of 4-chloro-3 "tiitro ~ 5 ^ Bulf f am5r1.] 3-aloic acid > 19 g of 2-methylamine ethanol and 30 ml of 50% ethanol are mixed with water at 50 ° C. for two hours before the addition from 100 ml of Hasses vrirü Xn-'Cblot hydrochloric acid "to pH 2 suge

nitro-5-ßiiliamylbeBzoesäu2:e 3ienror£;erufen wirdo Kach Umkristallisieren aus ^asseE ergibt ßicli ein E1 - 125 Mb 127oG> jnitro-5-ßiiliamylbeBzoesäu2: e 3ienror £; erufeno Kach Recrystallization from ^ asseE gives ßicli an E 1 - 125 Mb 127 o G> j

(B) g^ij^nx^(B) g ^ ij ^ nx ^

9 g 4*(i9 g 4 * (i

werden in Wasser gelöst, iuäem der pH mit In iäatrimmhydroxyd auf 8 eingestellt wird» 23s wird 1 g Haaey-Mcfcel-Katalysator 25Ugegeben und die iösutig wirdλ hydriert, bis die wassers töff auf naime vernachlässigbar'wird* Der■ iCatalysator wirC durck Filtrieren entfernt und die Ξ5™·C)5 Bulfamylben2ΐQesäure wird durch Sugabe von 4» säure bis pH 2,5 aus dem .Mitrat;ausgefällt. lach Umkristalli sieren aus Wasser ergibt sieb'ein £.» 209 Ms 21IßG.are dissolved in water, the pH is adjusted to 8 with sodium trimmed hydroxide. 1 g Haaey-Mcfcel catalyst is added for 23 seconds and the solution is hydrogenated until the water content becomes negligible. The catalyst is removed by filtration and The Ξ5 ™ · C) 5 Bulfamylben2ΐQesäure is precipitated from the nitrate by adding 4 »acid to pH 2.5. laughing recrystallization from water gives you a £. " 209 Ms 21I ß G.

Eine 'Mischung -von 2,8 g 4-Glslor^5-nitro~i5-salfatnylbensoeaäureB 3,4 g-Piperidin und 13 na Wasser wird bei.'950O 2 ■ Stunden laug, gerührt. Daiau wird die Eeaktiotssmischung durch^n CülGre stoff säure auf pH 2,5 gestellt und die'..niedergeschlagene 3A 'mixture -from 2.8 g of 4-Glslor ^ 5-nitro ~ i5 salfatnylbensoeaäure B 3.4 g of piperidine and 13 na water is laug ■ 2 hours bei.'95 0 O, stirred. The reaction mixture is then adjusted to pH 2.5 by means of CülGre material acid and the 3

BAOBAO

H/9918H / 9918

tro^-piperidino-S-siilfamylbensoesaure wird gesammelt und aus wässerigem Methanol utikrietallleiert* wonach sich ©in F ·■ bis 238°G (Zers.) ergibt. ■ , ■- -·tro ^ -piperidino-S-siilfamylbensoesaure is collected and from aqueous methanol utikrietallleiert * after which © in F · ■ results in up to 238 ° G (decomp.). ■, ■ - - ·

(B) ^j^Amino-^(B) ^ j ^ amino- ^

Ersetet man in Beispiel 9 (B) die 4-Änilino~3~nitro-5-sulfeiByl« benzoesäure durch. 3~Hitro-4~piperidino-5-3ul£ainylbenjsoeeäure, so wird die genannte Yerbindung erhaltene die nach Unikristallisieren aus wässerigem Methanol einen F « 2790C (Zers.) aufweist. If in Example 9 (B) the 4-aenilino-3-nitro-5-sulfonyl benzoic acid is replaced by. 3 ~ 4 ~ HITRO-piperidino-5-3ul £ ainylbenjsoeeäure, the said Yerbindung is obtained which, after Unikristallisieren from aqueous methanol gave a F "279 0 C (dec.).

■ ■■' ... ■ ■■ '...

Beispiel ,28 Example , 28

%*^l;qo»4,»mQ^^^% * ^ l; qo »4,» mQ ^^^

Ersetzt man in Beispiel 27 (A) das Piperidin durch 3,48 g Horpholin» so wird die genannte Verbindung mit einem 2? « 273°G (Z.er8.) erhalten. #In Example 27 (A), the piperidine is replaced by 3.48 g Horpholin »so is the connection mentioned with a 2? « 273 ° G (Z.er8.) Obtained. #

Ersetst man in Beispiel 9 (B) die 4-Aailiuo=3-nitro-5-sulfainylbenaoeeäure durch 4~Horphoiino-3-nitro-5-sulfamylbensoe-Bäure9 so wird die genannte "Verbindung erhalten „ die nach Um kristallisieren aus wässerigem Methanol einen F «* 2970O (Zere.) aufweist.If in Example 9 (B) the 4-Aailiuo = 3-nitro-5-sulfainylbenaoic acid is replaced by 4-Horphoiino-3-nitro-5-sulfamylbenaoic acid 9 , the compound mentioned is obtained which, after recrystallization from aqueous methanol has an F «* 297 0 O (Zere.).

Be1I flMy,-i e I1 2$Be 1 I fl M y, -ie I 1 2 $

)-»4- C 3~dime thylaminopropylamino >>-5~sulf amylbenaoesäure ) - »4- C 3 ~ dimethylaminopropylamino >> - 5 ~ sulfamylbenaoic acid

■■ ■ ι ia ,mii*^m&e&iis*mBmi**Mmi\\ ■■ ■ ι ia , mii * ^ m & e & iis * mBmi ** Mmi \\

(A) 4·*· ( 3-Dimethirlaminopropylainino )™3-nitro«5-sulf amylbenaoe-(A) 4 * (3-Dimethirlaminopropylainino) ™ 3-nitro «5-sulf amylbenaoe-

Zu einer Suspension von 22 9 4 g 4^0h.lor-3-nitro-5"-sulfamylben« zoeeäure in 24 ml Wasser-werden unter Kühlen 120 ml 5-Dimethyl-To a suspension of 22 9 4 g of 4 ^ 0h.lor-3-nitro-5 "-sulfamylbenzzoic acid in 24 ml of water - 120 ml of 5-dimethyl-

009828/1981009828/1981

BADBATH

M/9918M / 9918

aosinopropylamin gegeben«,, BaBa wird die HeaktlonsHiisehung auf 1000O erhität und zwei Stunden lang bei dieser (!temperatur gehalten. Nach. AbMiIiIen und Eindampfen im Yakuum Ms sur Irockne wird der Bückstanö is 80 ml Wässer aufgelöst und durch. Zugabe von 4n öJilöxwaBSsrBijoffsäure auf pH 795 gestellt. Ms ausgefallene 4-(3-Mmetli3rlaininopropylamii3o)-3~nitro-5rSulfa32!ylbensoesäure wird durch Absaugen gesammelt und aus Wasser uxnkri-« stallisiertj wonach sich ein 31 » 2620O (ISers.) ergibt.aosinopropylamin "given ,, BaBa is erhität 100 0 O and maintained at this temperature for two hours (! the HeaktlonsHiisehung. After. AbMiIiIen and evaporation in Yakuum Ms sur Irockne the Bückstanö is dissolved is 80 ml of water and. addition of 4n öJilöxwaBSsrBijoffsäure adjusted to pH 7 9 5. Ms precipitated 4- (3-Mmetli3rlaininopropylamii3o) -3 ~ nitro-5rSulfa32! ylbensoesäure is collected by suction and water uxnkri- "stallisiertj whereupon a 3 1» 262 0 O (Iser.) is obtained.

(B) 3-Am.ino-4~ C 3-dime tiiylaaainopropylamino ) -5-sulfazaylbenzoesäuxe ' . x - _ ^1 ' iiiM M mit (B) 3-Amino-4 ~ C 3-dime tiiylaaainopropylamino) -5-sulfazaylbenzoates' . x - _ ^ 1 ' iiiM M with

6,92 g 4-{3»MmethylaiQinopropylamino)--3-nitro-5-aulfaiaylbenaoe-· säure werden in 25 ml 2n Matriundiydroxyd gelöst und die Lösung wird bei Haumtemperatur und I9I Atmosphären Wasserstof!'druck nach der Zugabe von 0,35 β eines Pailaüiim-auf-Kohle-Katalysators (enthält 10 % Pd) hydriert* Nachdem die V/aeaerstoffaufnahme vernachlässigbar geworden lst9 wird der Katalysator durch Filtrieren entfernt und das Filtrat wird durch Zugabe von 4n ChlorwasserstoiXsäure au:f pH 8 gestellt. Die ausgefallene 3-Amino-4-( 3-dimetliylaiiiinopropylaiHino)-5-sulf amylbenaoesäure wird durch Absaugen gesammelt und aus Wasser umkristallisiert. Jtfach 2-stündigem !Eroc&nen im Takuum bei 1150O ergibt eich ein F β 2640C (Zers.).6.92 g of 4- {3 »MmethylaiQinopropylamino) - 3-nitro-5-aulfaiaylbenaoe- · acid are dissolved in 25 ml of 2N Matriundiydroxyd and the solution is' pressure at Haumtemperatur and I 9 I Wasserstof atmospheres after the addition of 0! , β 35 of a Pailaüiim-on-charcoal catalyst (10% Pd containing) hydrogenated * After the V / aeaerstoffaufnahme become negligible lst 9, the catalyst is removed by filtration and the filtrate is au by addition of 4n ChlorwasserstoiXsäure: f pH 8. The precipitated 3-amino-4- (3-dimetliylaiiiinopropylaiHino) -5-sulfamylbenaoic acid is collected by suction and recrystallized from water. After 2 hours of eroding in the vacuum at 115 0 O, the result is a F β 264 0 C (decomp.).

(A) fc£lk7$&^$teu^ (A) fc £ lk7 $ & ^ $ teu ^

"Eine Mischung von 28 g ^-ü
43s2 g ß-lTapiithylamin, 250 a£L trookenera Äthanol und S92 g trockenem latriumacetat wird 5 Stunden lang am. Rückfluß gehalten. Dann wird die Ke&ktionsmischung im Vakuumeingedampft und der Buckstand xvird mit 35° m^ warmer In OhIorwasserstoffsäure verrieben.» Die niedergeschlagene 4~(ß-liaphthylaraino)~3-nitro-"A mixture of 28 g ^ -ü
43s2 g ß-lTapiithylamin, a 250 £ L trookenera ethanol and S 9 2 g of dry latriumacetat is maintained for 5 hours. Reflux. Then the ke & ction mixture is evaporated in a vacuum and the buckstand is triturated with 35 ° m warm hydrochloric acid. " The depressed 4 ~ (ß-liaphthylaraino) ~ 3-nitro-

- 33 ~ 00 9828/1901- 33 ~ 00 9828/1901

ϊϋ/9913ϊϋ / 9913

5-sulfainyllDensoesäure wird abfiltriert und aus wässerigem BOl umkristallisiert. Sie Verbindung wird als ein Monohydrat mit einem i1 « 2620C (Zers.) erhalten.5-sulfainyl-dioic acid is filtered off and recrystallized from aqueous BOl. They compound is obtained as a monohydrate with a i 1 "262 0 C (dec.).

(B) _5-MinQ~4~{ßH3a^^(B) _5-MinQ ~ 4 ~ {ßH3a ^^

Ersetzt man in Beispiel 9 (B) die 4^Anilino-3-nitro~5-sulfainyl· beneoeBäure durch 4-(ß-Mphthylainiu0)«3-nitro-5-sulfa!nylbenzoesäure , so wird die genannte Verbindung mit einem P « 2450G erhalten.If the 4 ^ anilino-3-nitro ~ 5-sulfainylbenzoic acid is replaced by 4- (ß-Mphthylainiu0) «3-nitro-5-sulfanylbenzoic acid in Example 9 (B), the compound mentioned is given a P« 245 0 G obtained.

B e,, i β Diel 31 ' - . ■B e ,, i β Diel 31 '-. ■

^.Ainino-47phen;ylthio~^^ .Ainino-47phen; ylthio ~ ^

(A) 3»Hitro~4jy\(A) 3 »Hitro ~ 4jy \

Sin« Äischung von 28 g Sin "Äischung of 28 g

10,25 OjI Thiöphenol irad 300 ml tu iiatriumbicarbonat wird 5 Stunden lang am Rückfluß gehalten. Hach Abkühlen wird das ausgefallene Natriumsalz der 5**STitro-4'>phenyXthioo5-sul££uaylbenzoe~ säure abfiltriertο Das Natriumaala wird in 200 ml heißem Wasser gelöst und die 3-ΜΐΓθ-4«ρΑβη7ΐΐϊΛο-5-3^ίΒΐη3Γΐ1)θη2οββ&πτβ wird durch Zugabe von 4n Ohlojpwaeser stoff säure f bis der pH 1 "beträgt, ausgefällt. Nach Isolieren und Tfrckxistallisieren aus wässerigem Ithanol wird die Säure mit einem Ϊ1 » 245 bis 247°Ö erhalten«10.25 Oji Thiöphenol IRAD 300 ml tu iiatriumbicarbonat is held for 5 hours at reflux. After cooling, the precipitated sodium salt of 5 ** STitro-4 '> phenyXthioo5-sul ££ uaylbenzoic acid is filtered off o The sodium aala is dissolved in 200 ml of hot water and the 3-ΜΐΓθ-4 «ρΑβη7ΐΐϊΛο-5-3 ^ ίΒΐη3Γΐ1) θη2οβ is is by addition of 4N hydrochloric acid Ohlojpwaeser f until pH 1 "precipitated. After isolating and Tfrckxistallisieren from aqueous Ithanol the acid is obtained with a Ϊ 1» 245-247 ° east "

(B) ,^-Afflinjo-f^^(B), ^ - Afflinjo-f ^^

Sine Mischung von 2,4 g AiBmoniunicfaloriä» 24 g metallischem Eisenpulver, 0,1 ml konsentrierter Chlorwasserstoffsäur© und 60 nal Wasser wird unter Rühren auf 900C erhitat und es werden 10 g 3~liitrO"-4-phenylthio-!5-s'alfamyi'bensoöSäure im Verlauf von 2 Stunden in kleinen Anteilen augegeben» Die Haaktionsaischung wird für weitere 2 Stunden auf einem Dampf teil gerührt. Saoh der Zugabe von verdünntem Hatriumhydroacyd,- "bis der pH 8 De-Sine mixture of 2.4 g AiBmoniunicfaloriä "24 g of metallic iron powder, 0.1 ml konsentrierter Chlorwasserstoffsäur © and 60 nal water is erhitat with stirring to 90 0 C and 10 g of 3 ~ liitrO" -4-phenylthio -5- s'alfamyi'evenöAic acid added in the course of 2 hours in small portions »The Haaktionsaigung is stirred for a further 2 hours on a steam part. With the addition of dilute sodium hydroxide, -" until the pH is 8 De-

: - 34 -: - 34 -

002328/1511002328/1511

. 1364503. 1364503

M/9918M / 9918

-"■""-■■■■- y . . trägt» wird die heiße Eealctiousmischung filtriert und der FiI-terkuehen wird mit warmem verdünntem Eatriumhydroxyd gewaschen iiach dar Zugabe von 4n Chlorwasserstoffsäure au dem FiItrat, bis dessen pH 2 beträgt,, und Abkühlen wizfd die dadurch auegefällte 3-Äffiino-4»ph.enyltiiio->5-8Ulfa!3ylbensoe8äure abfiltriert und bei^e0^ im Vakuum getrocknet, P s 2850C, .- "■""- ■■■■ - y .. Carries» the hot milk mixture is filtered and the filter is washed with warm dilute sodium hydroxide after the addition of 4N hydrochloric acid to the filtrate until its pH is 2, and Cooling down is filtered off the thereby precipitated 3-affino-4 »ph.enyltiiio-> 5-8Ulfa! 3ylbenoic acid and dried at ^ e 0 ^ in a vacuum, P s 285 0 C,.

Beispiel 52 Ex iel 52

5*sul^amttl5 * sul ^ am t tl

(A) 4~n-Butyltliio-^-nitro~5~sttlfaiHylbeiizoesäure -und-.das Ka-(A) 4 ~ n-Butyltliio - ^ - nitro ~ 5 ~ sttlfaiHylbeiizoic acid -and-.the ca-

tJl' ; tJ l ' ;

Eine Mischung von 28 g 4-Gli3.or-3-öitrO'-5r'SUlfa!ByXben3oesäure, 11 ml Butylmercaptan und 300 ml In iratriuiabicarbonat wird bei 9ÖG0 22 Stunden lang gerührt, Bach ÄbkUhlen wird das ausgefällte Uatriumsals der 4-a-Butylthio-3-nitrö-5-sulfaπlylben2oe säure abfiltriert. Das Salz wird in heiöein Nasser gelöst und die Säure wird durch, gugabe iron 4n Giilorwasserstoffsäure ausgefällt, Hach Abkülilen ifird die--Säure isoliert und aus wässerigem Ithanol unaa?iställisiert, Ϊ «173 bis 1740Oo A mixture of 28 g of 4-Gli3.or-3-öitrO'-5r'SUlfa! ByXben3oesäure, 11 ml and 300 ml of butyl mercaptan in iratriuiabicarbonat is stirred for 22 hours at 0 9Ö G, Bach ÄbkUhlen is precipitated Uatriumsals of 4-a -Butylthio-3-nitro-5-sulfaπlylben2oe acid filtered off. The salt is dissolved in heiöein Nasser and the acid is precipitated by, gugabe iron 4n Giilorwasserstoffsäure, Hach Abkülilen ifird the - acid isolated and unaa from aqueous Ithanol iställisiert, Ϊ "173-174 0 Oo?

(B) - 3*^ino7j4^butylthj^^(B) - 3 * ^ ino7 j4 ^ butylthj ^^

Zu einer IiSsung von 15,9 gHatritiffidithionii in wässerigem Ammoniak (13 g SH« in 150 ml Viasser) weröen im Verlauf von 1 Stunde unter Rühren anteiisweiee 8,35 g 4^n-Butylthio-3~nitro-5**sulfainylbensoesäure gegeben« Die Heaktionsiäischung wird dann 30 Minuten lang auf^ einem Dampfbad:erMtgt» ils wird Chlorwaseerstoffsäure sugegeben»■ .bis der pfi1 beträgt» und das^rhitsen wird für^l Stunde^ fortgesetzte. ISfach dem Ablcühlen wird der pH durch Zuga.be von 2n Hatriumhydroxyd auf 3 eingestellt und es werden 25 ml Isopropanoi zugegeben. Die ausgefällte S-Amino-.^-n-butyithio-S-sulfaiaylbenzoeeäure wird abfiltriert und aus wässerigem Äthanol iiakristallislert, ΐ » 223 bis 2240C.To a solution of 15.9 g of hatritiffidithionii in aqueous ammonia (13 g of SH in 150 ml of water), 8.35 g of 4 ^ n-butylthio-3-nitro-5 ** sulfainylbenoic acid were added over the course of 1 hour with stirring. The reaction is then carried out on a steam bath for 30 minutes: hydrochloric acid is added until the pfi1 is reached and the sound is continued for an hour. After cooling, the pH is adjusted to 3 by adding 2N sodium hydroxide and 25 ml isopropanol are added. The precipitated S-amino -. ^ - n-butyithio-S-sulfaiaylbenzoeeäure is filtered off and iiakristallislert from aqueous ethanol, ΐ "223-224 0 C.

' ,■■-» 35 -00 9 828/1', ■■ - »35 -00 9 828/1

H/9918 ■■■■.■ .--■■.-H / 9918 ■■■■. ■ .-- ■■ .-

Eine Mischung tob 28 g 4-*Ghlor-3-nitro-5-sulfamylbensoesäuree 12 „4 g o-TMoIiresol und 3OQ ml In Katritnabicarbonai; wird 3 Stunden lang am Bücäfluß gehaltene Ifech Abkühlen■ wird das ausgefällte Ifetriumsals der 3-Kitro«-5~sulfamyl-»4-o-»tolylthio·» benzoesäure abfiltriert und mit In Matrxumbiearbonatiosung gewaschen. Das Natriums&la wird in 250 aal heißem Wasser gelöst und die Säure wird durch Zugabe von 17 nil 4n Chlorv/asserstoffsäure ausgefällt« iSiach lBolierens üialcristallisieren aus wässerigem Ithanol und 3~stüM!gem Trocloaen bei 1150C und 10 mm Hg wird die Säur© mit einein i1 « 165 bis 1660G erhalteneA mixture contains 28 g of 4- * chloro-3-nitro-5-sulfamylbenoic acid e 12 "4 g of o-TMoIiresol and 300 ml of In Katritnabicarbonai; Ifech is kept under flow for 3 hours. The ifetrium which has precipitated is filtered off as the 3-nitro «-5 ~ sulfamyl-» 4-o- »tolylthio ·» benzoic acid and washed with sodium carbonate. The sodium & la is dissolved in 250 aal hot water and the acid is prepared by adding 17 nil 4n Chlorv / asserstoffsäure precipitated "iSiach lBolieren s üialcristallisieren from aqueous Ithanol and 3 ~ stüM! Gem Trocloaen at 115 0 C and 10 mm Hg, the Saur © with an i 1 «165 to 166 0 G obtained

Ersetst man in Seispiel 32 (B) die 4~ButyltMo-3«aitro~5--ßul£- amyibenzoesäure durch Ids 3-Mitro»5~sulfamyl-4-i-0^tol3rlthio)-benaoesäuref so wird die 3"AiaiBO«5"-Bulfainyl-4~Co™tolylthio)-bensüesä^^re mit einein P ~ 2770C erhalten *One Ersetst in Seispiel 32 (B) 4 ~ ButyltMo-3 'aitro ~ 5 - ßul £ - amyibenzoesäure by Ids 3-Mitro "5 ~ sulfamyl-4-i-0 ^ tol3rlthio) -benaoesäure f as the 3' AiaiBO «5" -Bulfainyl-4 ~ Co ™ tolylthio) -bensüesä ^^ re obtained with a P ~ 277 0 C *

Eine Mischung von 24 g 4-Chlor-3-nitro-5~sulfamylbenzoesäure9 13 g Berizolsulfineäiire« 16 g Batriumacetat und 65 ml wasserfreiem Ithanol wird bei 780G 20 Stunden lang gerührt. Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene Hatriumsalz der 3-Mtro~4-phenylsulfonyl~5-sulfamylbej2soesäure durch Absaugen gesammelt. Das Natriumsalz wird in wässerigem Äthanol gelöst und die Säure wird durch Ansäuern mit 4n Chlorwasserstoffsäure ausge-A mixture of 24 g 4-chloro-3-nitro-5 ~ sulfamylbenzoesäure 9 13 g Berizolsulfineäiire "16 g Batriumacetat and 65 ml of anhydrous Ithanol is stirred at 78 0 G 20 hours. After cooling, the precipitated sodium salt of 3-methyl-4-phenylsulfonyl-5-sulfamylbej2soic acid is collected by suction. The sodium salt is dissolved in aqueous ethanol and the acid is removed by acidification with 4N hydrochloric acid.

- 36 009828/1981 - 36 009828/1981

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

13845031384503

M/9918M / 9918

Xäaeh Semmel« durch Absaugen xm& tfateistaXlisieren aus «fissesigein Itlianol hat die S^
benisoesäure ©inen I1 β 2910GXäaeh roll "by suction xm & tfateistaXlize from" fissesigein Itlianol has the S ^
benisoic acid © inen I 1 β 291 0 G

(B) 5~ijaipö~4~i3ii^^(B) 5 ~ ijaipö ~ 4 ~ i3ii ^^

Eine Siisp®nsioi2 iro*a β g 3"Sitxo*4-p5ieBylsulfotiyl->5.-s«lfamyibensoesäure 1ώ 300 ml Wasser ivi^d tei HaiAmtempesatur und I9I Atmosphären ¥ass©rstoffdrp.ck nacli Slugabe trcm 0,3 g Pd-auf-Kohle-Iatalysator (entMlt 10■■$> Pd) hydriert, Haohdem die Wasserstoff aufnehme vernächläss-i^bar geworden ist, wird die Reafctionsmisohmig durch jSugabe" ttqb- 2ü latriumhyörosycl neutralisiert und au0 der sich ergebenden Suspension wird dar Katalysator durch ,filtrieren antfernt,, Das FiItrat wird durch Zugabe von 4n Chlorwasserstoffsäure aui pH 2,5 eingestellt und die niedergeschlagene 3-Araino~4-=-phenyleulfoByl--5-eulfamylbensoe-säure wird durch Absaugen gesammelt* Hach tiiolcristaliieiereü aus wässerigem Xthanol hat di© Säure einen 3T« 2780G (Zers.).A Siisp®nsioi2 iro * a β g 3 "Sitxo * 4-p5ieBylsulfotiyl-> 5.-s« lfamyibensoic acid 1ώ 300 ml of water ivi ^ d tei shark room temperature and I 9 l atmospheres ¥ ass © rstoffdrp.ck after delivery trcm 0.3 g Pd-on-charcoal catalyst (containing 10 %> Pd) hydrogenated, since the hydrogen uptake has become negligible, the reaction is non-resistive by adding "ttqb-2ü latriumhyörosycl neutralized and the resulting suspension becomes Catalyst through, filter removed, the filtrate is adjusted to pH 2.5 by adding 4N hydrochloric acid and the precipitated 3-alcohol ~ 4 - = - phenyleulfoByl - 5-eulfamylbenoic acid is collected by suction the acid has a 3T «278 0 G (dec.).

Zu einer lösung von 10 g
aoeßäure in 150 sol Sseigsäure werden unter Hühreii 30 ml Perhydrol (30 ^.Wasaerstoffpexo^yd in Viaaser) gegeben» lach weiterem Rühren für 24 Stunden bei Eaumtsmperatur wird die Reafctioösmischung mit 150 ail Wasser verdünnt und 8 Stunden lang stehen gelassen„ Die niodergeechlageae 4*-iti-=i'Butylsulfinyl-3·" ültro-5~sulfamylbenäsoe säure wird durch Absaugen ge sammelt> aus wHsserigem Xthanol umfeis'tallisiert und im fakuum getrocknet. 2)ie Säure wird als ein Seraihydrat mit einem F * 1650O (Ze^s.) erhalten»To a solution of 10 g
Aoic acid in 150 sol. acetic acid is added under a layer of 30 ml of perhydrol (30% hydrogen pexo ^ yd in Viaaser). After further stirring for 24 hours at room temperature, the reaction mixture is diluted with 150 ail water and left to stand for 8 hours. -iti- = i 'butylsulphinyl-3 · "ültro-5 ~ ge sulfamylbenäsoe acid is collected by suction>umfeis'tallisiert from wHsserigem Xthanol fakuum and dried. 2) ie acid is used as a Seraihydrat with a * F 165 0 O ( Ze ^ s.) Received »

009128/1181009128/1181

BAD töBAD tö

M/9918 J* M / 9918 J *

(B) g^A^po7r47P»tott^ls^|i^y^»5"ei^.i: ain^benaoe säure (B) g ^ A ^ po 7r 47P »tott ^ ls ^ | i ^ y ^» 5 " ei ^ .i: ain ^ benaoe acid

Zu einer Lösung Tom 7,3 g Jlatriumdithionit in 50 ml Wasser werden 25 ml konzentriertes wässeriges Ammoniak gegeben, wonach unter Rühren 4 g ^n-Butylsulfinyl-J-nitro-S-sulfaffiylbeaaoeeäiire bei 250G anteilsweise zugegeben werden· Die Eea&tionsmi« echußg wird 30 Minuten lang auf einem Dampfbad erhitzt, Danach wird 4-n- Chlorwasserstoffsäure zugegeben, bis pH 1 vorliegt» während das Erhitzen fortgesetst wird, srachdem die Entwicklung von Sehwefeldiosyd aufgehört hat9 wird die BsaJctionsmisohung durch Zugabe von 2n Natriumhydroxyd auf pH 2,5 gestellt und abgekühlt. Die niedergeschlagene 3~Amino-4-n-butyl8ulfinyl«-5-sulfamylbenaoesäure wird durch Absaugen gesammelt, aus wässerigem Äthanol umkristalliaiert und im Yakuum bei 1150O getrocknet. Die Säure wird mit einem 3? » 237°C (Zers.) erhalten. To a solution Tom 7.3 g Jlatriumdithionit in 50 ml of water are added 25 ml of concentrated aqueous ammonia, after which, while stirring 4 g ^ n-butylsulfinyl-J-nitro-S-sulfaffiylbeaaoeeäiire at 25 0 G partly added · The Eea & tionsmi "echußg is heated on a steam bath for 30 minutes, then added 4-n-hydrochloric acid until pH 1 is present "is fortgesetst while heating, development of Sehwefeldiosyd srachdem has ceased 9, the BsaJctionsmisohung by addition of 2N sodium hydroxide to pH 2.5 placed and cooled. The precipitated 3 ~ amino-4-n-butyl8ulfinyl «-5-sulfamylbenaoic acid is collected by suction, recrystallized from aqueous ethanol and dried at 115 0 O in a vacuum. The acid comes with a 3? »237 ° C (decomp.) Obtained.

3? ΑΛ» Λ...... £5 3? ΑΛ » Λ ...... £ 5

^ ^bengoesäure ^ ^ ben goes acid

(A) 5~Mtro«^si^fam^l^^Cj|A£^*trif^(A) 5 ~ Mtro «^ si ^ fam ^ l ^ ^ Cj | A £ ^ * trif ^

Zu einer lösung von Katrium«Q,B,S-trifluoräthylat in ß,S,iÖ-Trifluoräthanol (hergestellt durch Auflösen von 2,1 g Hatrium in 45 ml fi,ßPß-Irifluoräthanol) werden 4»2 g 4-0hlor-3-nitro-5-sulfamylbenzoesäure gegeben und die sich ergebende Lösung wird 5 lage lang am Rückfluß gehalten* Nach Eindampfen der Reaktionsmischung im Vakuum werden 50 ml Wasser augegeben und die wässerige Lösung wird mit 4n Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Nach Stehen in einem Kühlschrank wird der Niederschlag durch Absaugen gesammelt, ttaoh mehrmaligem Umkristallisieren aus wässerigem Äthanol wird die 3-Mtro-5-sulfamyl-4-(Öfß»£- trifluoräthoxy)-benaoesäure mit einem F a 195 his 1970C erhalten. To a solution of Katrium "Q, B, S-trifluoräthylat in Q, S, IOE-trifluoroethanol (prepared by dissolving 2.1 g in 45 ml Hatrium fi, P ß ß-Irifluoräthanol) 4" 2 g 4-0hlor -3-nitro-5-sulfamylbenzoic acid is added and the resulting solution is refluxed for 5 layers * After the reaction mixture has been evaporated in vacuo, 50 ml of water are added and the aqueous solution is acidified with 4N hydrochloric acid. After standing in a refrigerator, the precipitate is collected by suction, after repeated recrystallization from aqueous ethanol, 3-Mtro-5-sulfamyl-4- (Öfß »£ - trifluoroethoxy) -benaoic acid with a F a 195 to 197 0 C is obtained.

- 38 -0098 2871181- 38 -0098 2871181

BAD ORIOiNALBAD ORIOiNAL

M/9918M / 9918

(B) 3^Μ^ηοτ5.τ^^£^ΰύ^^£&Λβ«^tri^ljiQaSJIgMldy^oseesMi^g.(B) 3 ^ Μ ^ ηοτ5.τ ^^ £ ^ ΰύ ^^ £ & Λβ «^ tri ^ ljiQaSJIgMldy ^ oseesMi ^ g.

2 g 3-Nitro-5^suliamyl-4-(i25ßpß«trifluoräthox2r)-"bsnioeaäure Id 30 ml Wasser werden durch Zug&lse von Mthiumhydroxyd auf pH 9 eingestellt und die sich ergebende Lösung wird bei Raumtemperatur und bei einem Wasserstoff druck von I8X Atmosphären nach Zugabe von O9 2 g M-auf-EoKLe-Eatalysator (enthält 10 J6 Pd) hydriert. lachdem die Wasserstoffaufnahm© vernaehlässigbar geworden ist* wird der Katalysator durch filtrieren entfernt und die 5-Amino-5-Bul£saayZ-4- (S β ß■»ß-trifluoräthaxy) -bensoesäure wird durch Eugabe wan 4b Ghlorwagserstoffsäure bis g-u einem pH von 2,5 aus dem Pil trat ausgefällt · Hech Umkristallisieren aus wässerigem Äthanol rad SrocMien hat die Yerbindung einen P * 253 bis 2540G. -2 g of 3-nitro-5 ^ suliamyl-4- (253 p- trifluoroethox2r) -bsnioeaäure Id 30 ml of water are adjusted to pH 9 by puffing in Mthiumhydroxyd and the resulting solution is at room temperature and under a hydrogen pressure of 1 8 x atmospheres after addition of O 9 2 g of M-on-EoKLe catalyst (contains 10 J6 Pd) hydrogenated. After the hydrogen uptake © has become negligible * the catalyst is removed by filtration and the 5-amino-5-bulbs -4- (S β ß ■ »ß-trifluoroethaxy) -bene acid is precipitated out of the Pil by Eugabe wan 4b carbonic acid to a pH of 2.5 · Hech recrystallization from aqueous ethanol rad SrocMien has the compound a P * 253 bis 254 0 G. -

B e.i SnP I1 e,.! %Ί B ei S n PI 1 e,.! % Ί

(α) i^hj^oj^ji^iyy^(α) i ^ hj ^ oj ^ ji ^ iyy ^

Eine Iib'Bung von 28 g 4«Chlor~3-'nitro-5-stLLfamylben2ioesäure in 250 ml trocfeenem Äthanol wird mit gasförmiger Chlorv/asser-» stoffsäure gesättigt. Die Bsaktionsmisclrnng wird während der Einleitung der Chlorwasserstoffsäure erwärmen gelassen. Hach 3-ßtünfiigem Stehen wird das lösungsmittel durch Eindampfen im Vakuum entfernt» Der Rückstand wird in einer Mischung von Diäthyläther und verdünntem latriumbicarbonat gelöst. 33ie organische · Schicht wird abgetrennti, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Der Diäthyläther wird abdestilliert unä der Rückstand wird aus trocknem Ithanol umkristallisiert, wobei sich der 4-Chlor-3~nitro~5-sulfamylbenzoeeäureäthylester mit einem P = 154PC ergibtoAn exercise of 28 g of 4-chloro-3-nitro-5-nitro-5-methylbenzoic acid in 250 ml of dry ethanol is saturated with gaseous hydrochloric acid. The reaction mixture is allowed to warm while the hydrochloric acid is being introduced. After standing for 3 five minutes, the solvent is removed by evaporation in vacuo. The residue is dissolved in a mixture of diethyl ether and dilute sodium bicarbonate. The organic layer is separated, washed with water and dried. The diethyl ether is distilled off and the residue is recrystallized from dry ethanol, giving ethyl 4-chloro-3-nitro-5-sulfamylbenzoate with a P = 154 P C

4- ( 2-Me thyl-ß-.pyridylamino)-3--nitro-5-sulf amylbenzoesäu~ reätfaylester * ' . 4- (2-Methyl-ß-.pyridylamino) -3 - nitro-5-sulf amylbenzoic acid acetate acetate * '.

Eine Mischung von 3t08 g 4-Qhlor-5-nitro-'5-sulfamylbenzoesäure-A mixture of 3 t 08 g of 4-chloro-5-nitro-'5-sulfamylbenzoic acid

BADBATH

13645031364503

äthylester und 3n"24"g 6-Ainino«»2-metiiy3.pyridin xtfird in einem Ölbad bei 1400O geschmolzen und unter Rühren. 2 Stunden lang bei dieser Temperatur gehalten« Die noch warme Realctiotismi* s.elmng wird ait 35 mX Äthanol verrieben und der 4-(2-Metlxyi-6-pyriaylsraIno)»>5-Bltro~5-sulfaiajnDetisoeßäureätliyleBter wird nach dem Abkühlen durch. Absaugen gesammelt wad mit Ätlißnol gewaschen* ft&ch Umkristallisieren aus Acetonitril iiat die Verbindung einen F β 203 Ms 2040C„acid ethyl ester and 3n "24" g 6-Ainino "" 2-metiiy3.pyridin xtfird melted in an oil bath at 140 0 O, and with stirring. Maintained at this temperature for 2 hours. "The still warm Realctiotismi * s.elmng is triturated with 35 ml of ethanol and the 4- (2-Metlxyi-6-pyriaylsraIno)"> 5-Bltro ~ 5-sulfaiajnDetisoeßäureätliylter is through after cooling. Collected with suction wad washed with Ätlißnol * ft & ch recrystallization from acetonitrile iiat the compound a F β 203 Ms 204 0 C "

Metfayl~6"-pyyifi.yl@m.lno }-3«-B3.tro-5Metfayl ~ 6 "-pyyifi.yl@m.lno} -3« -B3.tro-5

2 g 4-C22 g of 4-C2

äthylester werden in 30 ml Iu ^atriiirahyärosyci gelöst und 1 StUBde Is'üg au£ einem. Dampfbad erhitzte Jffacli dem werden 50 ml Wasser sugegebea und der pH der Reaktionsmiscb.ung wird dureh Zugabe von In OhlorwaBaerstoifsäure auf 4^5 eingestellt. Die niedergeschlagene 4-(2-Metliyl*6«pyridylamino)-3-" nitro-S-swlieunyifeoBsoesaure wird öurcii Absaufen gesammeltr. ait V.asser gewsechen und getrocknet,, Die VerMadung iiat einen F s 5050O (ZexB.).Ethyl esters are dissolved in 30 ml of Iu ^ atriiirahyärosyci and 1 stubde Is'üg on one. In the steam bath, 50 ml of water are sugegebea and the pH of the reaction mixture is adjusted to 4 ^ 5 by the addition of sodium carbonate. The precipitated 4- (2-Metliyl * 6 "pyridylamino) -3-" nitro-S-swlieunyifeoBsoesaure r is collected öurcii flooding. Ait V.asser gewsechen and dried ,, the VerMadung iIAT a F s 0 505 O (ZexB.) .

o }<-5-sul,fan3.yl"be'£isoesäureo} <- 5-sul, fan3.yl "be '£ isoic acid

Eine Suspension von 4 g 4~{2-Me-tliyl-6-.pyridylaiaino-}-fc>5~suli*amyl· ■benzoesäure in 20 ml V/aeeer wird durch 3y^a.b© von In hydroxyd auf pH 8 gestellt und.die sioii ergebende Lösung bei Räumteraperatur und bei einem Wasserstoffdruelc von I5I ίαοSphären nacii Zugabe von 0E2 g eines Pd-auf-Eohle-Katalysators (enthält 10 $> Pd) hydriert« riachdem die waaeerstoffauf·» nahme vernachlässigbar gev^orden ist9 wird der Katalysator durch Filtrieren entfernt und die 3-Amino-4-C.2-methyl-6-pyridylamino)»5-sulfamylbensoeßäure wird durch Sugabe von 4n Chlorwasserstoifsäure Me zu einem pH von 5 aue dem Pil trat außgefällt« !fach UmiEristallisieren aus wäseerigeoi Äthanol und Trocknen im Valcuum hat die Verbindung ein«n P ^ 2560C ()A suspension of 4 g of 4 ~ {2-methyl-6-.pyridylaiaino -} - fc > 5 ~ suli * amyl · ■ benzoic acid in 20 ml of v / aeeer is adjusted to pH 8 by 3y ^ ab © of In hydroxide und.the resulting solution at clearing temperature and at a hydrogen pressure of I 5 I ίαοspheres nacii addition of 0 E 2 g of a Pd-on-Eohle catalyst (contains 10 $> Pd) hydrogenated after the hydrogen uptake negligibly Orden is 9 , the catalyst is removed by filtration and the 3-amino-4-C.2-methyl-6-pyridylamino) "5-sulfamylbenzoic acid is precipitated out of the Pil by adding 4N hydrochloric acid Me to a pH of 5"! fold UmiErrystallisierung from wäseerigeoi ethanol and drying in Valcuum the connection has a «n P ^ 256 0 C ()

: . ; --■-■-■ 40 - - ■ ' ■"■ ■':■ ■■:. ; - ■ - ■ - ■ 40 - - ■ '■ "■ ■': ■ ■■

009828/1981009828/1981

BADORiQ(NAi.BADORiQ (NAi.

Ϊ9Β4503Ϊ9Β4503

M/9918 τ*M / 9918 τ *

B e is Pie 1 38B e is Pie 1 38

^Amlno-4-{^frenzylox)ffi^
(A) ^QfrT^ifr*?^*!*^ ^ Amlno-4 - {^ frenzylox) ffi ^
(A) ^ QfrT ^ ifr * ? ^ * ! * ^

Eine Mischung voll IO
100 ml n-Butanol und 2 ml koiisentrierter Schwefelsäure wird 4 Stunden lang am Rückfluß gehalten, wobei während dieser 2eit 50 ml des lösungsmittels langsam abdestilliert werden. Mach de» Abkühlen wird derA mixture completely OK
100 ml of n-butanol and 2 ml of concentrated sulfuric acid are refluxed for 4 hours, during which time 50 ml of the solvent are slowly distilled off. Mach de »It will cool down

tylester durch Filtrieren isoliert und aus n-Butaaol umkristallisiertp Die Verbindung wird alt einem P > 140 Ms 1410C |tyl ester isolated by filtration and recrystallized from n-butaol. The compound becomes old a P> 140 Ms 141 0 C |

(B) 4-(4y
toutylester(B) 4- (4y
toutylester

Zu.einer Iiöeung von Hatrium-ti*butylat in n-Butanol (hergeatellt aus 0,074 β..natrium und 16 ml trockenem n-Butanol) werden 0,64 g 4-Benayloxyplienol und 4-OhIOr-S-1HitrQ-5~sul£awlben2oe· eäure-n-tjutylester gegeben. Die Reaktionsmiachung wird 4 Stunden lang am EUckfiuß gehalten und abgekühlt, wonach der auegefallene 4- ( 4-Ben£yloxyphenG3cy) «3-ni tro~5-sulf amylbenasoesäuren-butyleeter isoliert und aus n-Butanol umkristallisiert wird» JSTaoh dem Trocknen wird die Verbindung mit einem F'"« 138 bis 1440O erhalten.Zu.einer Iiöeung of Hatrium-ti * butoxide in n-butanol (hergeatellt from 0.074 β..natrium and 16 ml of dry n-butanol) are 0.64 g of 4-Benayloxyplienol and 4-OhIOr-S- 1 HitrQ-5 ~ sul £ awlben2oe · e acid n-butyl ester given. The reaction mixture is kept at the bottom for 4 hours and cooled, after which the precipitated 4- (4-benzyloxyphenyl) "3-nitro-5-sulfamylbenazoic acid butyl ether is isolated and recrystallized from n-butanol" Connection with an F '"« 138 to 144 0 O obtained.

(C) &~!ί4^Ί&ηζν^οχ^1§^ (C) & ~! Ί4 ^ Ί & ηζν ^ οχ ^ 1§ ^

Eine Lösung von 7,3 £^ 4*(4™Ben2ylo2ry|)henoxy)-3-Kiitro~5-8iili~ amylbensoeßäure-n-butylester in 120 ml In üatriumhydroxyd wird 45 Minuten lang auf einem Dampfbad erhitzt· -Nach Abkühlen und Ansäuern durch Zugabe "won 4n Chlorwasaeretoffeäure wird die 'niedergeschlagene 4-(4-BensylQ^yphenoxy)-3-nltro-5« Bulfamylbeisaoeaäure durch filtrieren isoliert und &u& wässerigem Äthanol uuskrietallisierti Uaoh dea Irocknen wird die A solution of 7.3 £ ^ 4 * (4 ™ Ben2ylo2ry |) henoxy) -3-Kiitro ~ 5-8iili ~ amylbeneßÄßäure-n-butyl ester in 120 ml of sodium hydroxide is heated for 45 minutes on a steam bath. After cooling and Acidification by adding " hydrochloric acid" is used to isolate the precipitated 4- (4-BensylQ ^ yphenoxy) -3-nltro-5 "Bulfamylbeisaoic acid by filtering and then crystallize the aqueous ethanol

■ ■■ - 41 — ■'■--. ' ■■:■"■ 009820/1SSt ■ ■■ - 41 - ■ '■ -. '■■: ■ "■ 009820 / 1SSt

BADORfGINAtBADORfGINAt

ff/9918ff / 9918

Verbindung mit einem 3? « 247°C erhalten«Connection with a 3? «247 ° C preserved«

Eine Suspension von 10 g 4-(4~Bensyloxyphe«oxy)-3«aitro~5-süliamylbenzoesäure in 250 ml Vfaeser wird durch Zugabe von In Katriuiahydro&yd auf pH 11 gestellt» Di© eich ergebende Lösung wird bei "Raumtemperatur und 1,1 Aiaao Sphären \vasserst off druck nach Zugabe von 0,4 g eines Platinoxydkatalysators hydriert, nachdem die Wasserstoffaufnähme vernachlässigbar geworden ist{ wird der Katalysator durch nitrieren entfernt und die 3--Äiaino-4-(4~benzyloxypheno2£y)~5-aulfamylben2oesä'ure wird ausgefällt, indem das Piltrat durch Zugabe von 4n Ohlorwaseerstoffsäure auf pH 2,5 eingestellt wird, ivach Umkristallisieren aus wässerigem Äthanol und Trocknen wird die Verbindung mit einem F « 264 bis 2650G erhalten.A suspension of 10 g of 4- (4-bensyloxyphenoxy) -3-aitro-5-sulfiamylbenzoic acid in 250 ml of vial is adjusted to pH 11 by adding In Katriuiahydro®. The resulting solution is kept at room temperature and 1.1 Aiaao spheres hydrogenated off pressure after adding 0.4 g of a platinum oxide catalyst, after the hydrogen uptake has become negligible { the catalyst is removed by nitriding and the 3 - alino-4- (4 ~ benzyloxypheno2 £ y) ~ 5-aulfamylben2oesä by the Piltrat is adjusted by addition of 4n Ohlorwaseerstoffsäure to pH 2.5 'acid is precipitated, Ivach recrystallization from aqueous ethanol and drying, the compound having an F "is obtained from 264 to 265 0 G.

• S^sulfamylbepzoee&ure• S ^ sulfamylbepzoee & ure

Eine Mischung von 5 g 3-llitro-4-phenoxy-5-sulχaπlylbensoesäur© und 50 ml Thionylchlorid wird 5 Stunden lang auf einem "Dampf- * bad erhitzte lach Eindampfen im Yakuuia bis zur Trockne wird die genannte Verbindung als ein Rohprodukt erhalten» das ohne v/eitere Reinigung in der nächsten Stufe verwendet wird.A mixture of 5 g of 3-llitro-4-phenoxy-5-sulχaπlylbensoesäur © and 50 ml of thionyl chloride for 5 hours on a "* steam bath heated laughing evaporation in Yakuuia to dryness, the title compound is obtained as a crude product" the is used in the next stage without further purification.

(B) 3;M t r Q-4-ph.en oxy-,5^ aulf amylbengamid(B) 3; M t r Q-4-ph.en oxy-, 5 ^ aulf amylbengamid

4 g 3-Mtro-4«-phenoxy~5-su3.faiDylbenzoylohlorid werden au teileweise zu 40 ml flüssigem Ammoniak gegeben. Dann wird das Überschüssige Ammoniak abdestilliert und der Rückstand wird mit 50 ml Nasser verrieben. Das ausgefällte 2-IUtro«4-phenoxy-»5~ sulfamylbenaamia wird durch Filtrieren Isoliert und sweiaal4 g of 3-Mtro-4'-phenoxy ~ 5-su3.faiDylbenzoylohlorid are also partially added to 40 ml of liquid ammonia. Then the excess ammonia is distilled off and the residue is with Rub in 50 ml wet. The precipitated 2-Iutro "4-phenoxy-" 5 ~ sulfamylbenaamia is isolated by filtration and sweiaal

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a098.2vtf.i-i..a098.2vtf.i-i ..

BAD Ö^v BAD Ö ^ v

aus wäseerigeffl Äthanol umkristallisiert. Bach, Trocknen im Yakutuott.-.-vdrd die genannte Verbindung mit einem 3? » 255 Me erhalten.recrystallized from wäseerigeffl ethanol. Bach, drying in the Yakutuott.-.- vdrd the said connection with a 3? “255 Me obtain.

(G) 5 (G) 5

Zu einer Suspension von 2s4g 3-Hitro~4--pheno:£y--5~sulfaraylben2-· amid in 25 ml-"Wasser werden XQ ial In Lithiujiihydrosyd gegeben« Die sich ergebende Lösung wird bei Raumtemperatur und I5I Atmosphären Wasserstoff druck nach Zugabe von 0*2 g Pd~auf~KJohle-Katalyestor (enthält IO f> Pd) hydriert, liaehdem die Wasserstoff aufnähme vernachlässigbar geworden ist» wird der Katalysa- I tor durch !Filtrieren entfernt und das Filtrat wird durch Zugabe von 4n Ghlori«/asserstoff säure auf - pH 785 eingestellt= Das ausgefällte 3-Ataino-4~pheno3C3r~5-"Bulfamylbensajaid wird isoliert und im Vakuum getrocknet» Dia Tferbindung wird mit einem 51 « 291 bis 2920C erhalten.To a suspension of 2 s-3 4g HITRO ~ 4 - pheno: £ y - XQ ial In Lithiujiihydrosyd be given 5 ~ sulfaraylben2- · amide in 25 ml "Water" The resulting solution is stirred at room temperature and I 5 I Atmospheric hydrogen pressure after the addition of 0 * 2 g of Pd ~ on ~ coal catalyst (contains IO f> Pd) hydrogenated, since the hydrogen uptake has become negligible, the catalyst is removed by filtration and the filtrate is removed by adding "- adjusted pH 7 8 5 = The precipitated 3-Ataino-4 ~ pheno3C3r ~ 5-" Bulfamylbensajaid is isolated and dried in vacuo / on Hydrogen acid to "Dia Tferbindung is obtained with a 5 1" 291-292 0 C of 4n Ghlori .

(D) 3 (D) 3

Eine Mischung von 1 g 3-lffiino~4-phenOsy-5~sulfaxnyli3ensamiü und 20 ml In Hatriumhydrosyd wird 1 Stunde lang am Rückfluß gehalten« liaoh. dem Abkühlen wird die 3-AmiTio»»4-pheno3£y~5~sulfHmylbenzoeeäure durch Zugabe ?©n 4n Chlorwasserstoffsäure bis pH 2>5 aue der ReaktionsmiBchung auegefällt» Kach mehrmaligem Umkristallisieren aus "»/ässerigam Äthanol und Trocknen wird die Verbindung mit einem P ^ 252 bis 2550C erhalten,A mixture of 1 g of 3-lffino-4-phenOsy-5-sulfaxnyli3ensami and 20 ml of sodium hydroside is refluxed for 1 hour. After cooling, the 3-AmiTio »4-phenoxy ~ 5 ~ sulphmylbenzoic acid is precipitated out of the reaction mixture by the addition of? n 4N hydrochloric acid to pH 2> 5. After repeated recrystallization from ethanol and drying, the compound becomes get a P ^ 252 to 255 0 C,

Beispiel- 40 '
5~iUnino^;>~acetyl^^
(A) 5 Example- 40 '
5 ~ iUnino ^;> ~ acetyl ^^
(A) 5

10 g 3~^itro-4-phenoxy-$-BuifainyibenaOesäüre werden in 250 wl Waese'r gelöst, indeai der !'ρ1ί durch Zugabe von' In10 g of 3 ~ ^ itro-4-phenoxy - $ - BuifainyibenaOesäure are dissolved in 250 wl Waese'r , indeai der ! 'ρ1ί by adding' In

K/9918 W K / 9918 W

hydrosyd auf 8 eingestellt wird« Dann werden 12 g Essigsäureais hydrid tropfenweise zugegeben, wä ar end gerührt und der pH mit Hilfe Ton In Eithiumhydroxyd konstant bei pH 9 gehalten wird, wobei eine automatische Tariervorrichtung verwendet wird, nac dem das Essigsäureanhydrid verbraucht worden ist, wird die Reaktionsmiachung durch Zugabe von fyn Chlorwasserstoffeäure angesäuert. Die ausgefällte 5*Acetyleulfamyl-.3-nitro-4-pheTioxy benzoeeäure wird durch Filtrieren isoliert und aue wässerigem Äthanol umkristallisiert,, Die genannte Verbindung wird mit einem 1 *» 270 bis 2710C erhalten,hydrosyd is set to 8. Then 12 g of acetic anhydride are added dropwise while stirring and the pH is kept constant at pH 9 with the aid of clay in lithium hydroxide, an automatic taring device being used after the acetic anhydride has been consumed the Reaktionsmiachung acidified by adding fyn Chlorwasserstoffeäure. The precipitated 5 * Acetyleulfamyl-.3-nitro-4-pheTioxy benzoic acid is isolated by filtration and recrystallized from aqueous ethanol. The compound mentioned is obtained with a 1 * »270 to 271 0 C,

(B) 3-Amino* 5~ac e tylsulf antyl^4-pheuoa:ybenzoesäure(B) 3-Amino * 5 ~ ac e tylsulfantyl ^ 4-pheuoa: ybenzoic acid

Ersetzt man in Beispiel 1 (B) die 3-Mtro-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoesäure durch 5-Acetylßulfamyl-3-nitro-4-phenoxybenzoesäure, so wird die genannte Verbindung ale ein Monohydrat mit einem P =» 290 bis 2930C erhalten.If in Example 1 (B) the 3-Mtro-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoic acid is replaced by 5-acetylsulfamyl-3-nitro-4-phenoxybenzoic acid, the compound mentioned becomes a monohydrate with a P => 290 to 293 0 C received.

B e 1 s ρ i e 1 41 B e 1 s ρ ie 1 41

3-n-Butylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbeTazoesäure und ihr Hatriumgalz iiM- „„„„„,,' - ,.,.„,,, ., .,, . , ,, - 3-n-Butylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoic acid and its sodium galaxy iiM - """"",,'-,.,." ,,,.,. ,,. , ,, -

Zu einer Suspension von IO g 3-Amino-4-»phenoxy-5-suliamylbenzoesäure in 200 ml n-Butanol werden unter Bühren 2 ml konzentrierte Schwefelsäure gegeben,, Die Reaktionemiechung wird unter derartigen Bedingungen zum Eückfluß erhitztp daß dae während der Reaktion gebildete Wasser abgetrennt wird. Wenn das HMR-Spektrum einer Probe der Eeaktionsm.vschung, verdünnt mit n-Butanolj bei den zv.ei Dubletts der aromatischen Protonen dee Binges, der die SuIfamylgruppe trägt, zeigt, daß mehr als 90 ia des gebildeten 3-Amino-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoesäürebutyleeter-Zwischenprodukts in das entsprechende 3-n-Butylaminobenzoat umgewandelt sind, was eine Freq-ueuzverSchiebung zu höherem ield verursacht, werden 200 ml 2n iMatriumhydroxyd zugegeben und es wird für weitere 45 Minuten zum Sieden erhitzt. 37aehTo a suspension of IO g of 3-amino-4- "phenoxy-5-suliamylbenzoesäure in 200 ml of n-butanol are added under Bühren 2 ml of concentrated sulfuric acid ,, The Reaktionemiechung p is heated under such conditions that the Eückfluß dae formed during the reaction Water is separated. If the HMR spectrum of a sample of the reaction mixture, diluted with n-butanol, shows that the two doublets of the aromatic protons of the binge bearing the sulfamyl group show that more than 90 % of the 3-amino-4-phenoxy formed -5-sulfamylbenzoic acid butyl ether intermediate are converted into the corresponding 3-n-butylaminobenzoate, which causes a frequency shift to a higher ield, 200 ml of 2N sodium hydroxide are added and the mixture is heated to the boil for a further 45 minutes. 37aeh

- 44 -009828/1981- 44 -009828/1981

BAD ORIGIN«.BAD ORIGIN «.

13645031364503

M/9918 ^ ; /■■.. ■ :;;M / 9918 ^ ; / ■■ .. ■: ;;

dieser Yerseifinig wird dia SeaktiossialsclmBig dureit Zugabe von Jsossssemirlerier Chlorwasserstoffsaure Ms pH 8 neutralisiert· Mach dem Al&äblen fällt da&* HatKiiämsals aus, 33s wird abfiltriert ΐΑϊίδ aus 100 331 Wasser^^ laaikristaXlisiert. Das mit 3 Mol Wasser krist&llisiereade latritsmealä wird dann in 200 ml siedeadsrn Wasser aufgelöst. Ss wird Ih Öialo^ws^sers toff säure su«- gegebeiaj Ms äer pH 295 beträgt^ und die "ausgefällte ■■". 3~ii~ButylainXBo-4^piieno^y-5*SiilfsKyriDeiJsoesäiire feird tiacla dem AfeMihlan diiscla filtrieren"■ gesammelt. Ms-Qh Umferisialllsieren aus wässerigem ithanol und. TTuokaen wird die mit einem J * 230 bis 231ÄQ-This compound is neutralized by the addition of hydrochloric acid Ms pH 8 by the addition of semi-organic hydrochloric acid. The 3 moles of water in crystalline & llisiereade latritsmealä is then dissolved in 200 ml they deadsrn water. The oleic acid is oleo ^ - if the pH is 2 9 5 ^ and the "precipitated". 3 ~ ii ~ ButylainXBo-4 ^ piieno ^ y-5 * SiilfsKyriDeiJsoesäiire feird tiacla the AfeMihlan diiscla filter "■ collected. Ms-Qh Umferisialllsieren from aqueous ethanol and. TTuokaen is the with a J * 230 to 231 Ä Q-

I?82 g 3-ηI? 82 g 3-η

in 20 ml siedend^ffi Ithabol gelöst iitid es wird eine Lctoiag. von Og3 g ÄthsiaolamiB iB 15 ial ÄtfeaiaoX siigegebene Msoii dem A 3.SB wird das ausgefällte ÄthauolaaiiBsalÄ dnroJa l lt miß. aus Äthanol tiirikristallisiesitf :^F -ss 194 Bisdissolved in 20 ml of boiling ^ ffi Ithabol iitid it becomes a Lctoiag. from Og3 g ÄthsiaolamiB iB 15 ial ÄtfeaiaoX given e Msoii the A 3.SB the precipitated ÄthauolaaiiBsalÄ dnroJa lt is measured. from ethanol tiirikristallisiesitf: ^ F -ss 194 Bis

Kaliums&is derPotassium & is the

10 g dee10 g dee

siilfamylbsBisoes.lu^e werden in 5Ö iat siedendem Nasser gelöst und, ss vmrde-a 5 ml wässerigem gesättigtes Kaliüjaciilorid sage ßebeB* -Mach dem Abldihlati v/ird das■ ausgefallsns durch l?i.T teiersAi gesammelt uM aus"siilfamylbsBisoes.lu ^ e are dissolved in 5Ö iat boiling water and, ss vmrde-a 5 ml aqueous saturated Kaliüjaciilorid sage ßebeB * -After the Abldihlati v / ñ the ■ failed by l? iT teiersAi collected and from "

Ims SaIs wird als ei'a Hydrsfe eIms SaIs is known as ei'a Hydrsfe e

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Μ/9918 Η Μ / 9918 Η

Q111nI. ir 44Q 111n I. ir 44

Neutrales itelsiumsalss der ^--ti^Neutral itelsiumsalss der ^ - ti ^

benzoesäure .._-_...' _.__ΊΓΓ._____ benzoic acid .._-_... '_.__ ΊΓΓ . _____

4*25 g des Ithanolaiainsalsjes der 3~n~3utyXamino-4-pheno:Jcy--5-sulfamylbenaoeeäiire werden in 15Ö ml Wasser gelöst'und es wird unter Rühren eine i^ässerige Lösung -won Kaliumchlorid (2 ral9 die 40 $ Gaölg eptliaXtei?,) sugege"bsn. Bas öiedergeschlageiae Kalsiizmsals wird durch Absaugen gesammelt; und. getrocknet. Das SaIs enthält 3*5 Mol4 * 25 g of the itethanolaiainalsjes the 3 ~ n ~ 3utyXamino-4-pheno: Jcy-5-sulfamylbenaoeeäiire are dissolved in 150 ml of water and an aqueous solution of potassium chloride (2 ral 9 or $ 40 Gaölg eptliaXtei ?,) sugege "bsn. Bas öiedergeschlageiae Kalsiizmsals is collected by suction; and. Dried. The SaIs contains 3 * 5 mol

fafflylfoefafflylfoe

Eine Mischung von 5 g 3~n~Butyiamino-4-phenGxy~5-s soesäure und 60.ml Methanol wird mit gasförmiger Chlorwasser stoff säure gesättigt» Die Eeaktlonsaiiachung wird während der Sättigtrag erwärmen gelassen« Mach dem Abkühlen usd nach i>»ständigem Stehen wird die Eeaktionemisohung im Vakuum eingedampft u/öd der Rückstand iirird aus 12 sa! Methanol lisiert, wobei der 3rQA mixture of 5 g of 3 ~ n ~ butyiamino-4-phenGxy ~ 5-s soesäure and 60.ml methanol is mixed with gaseous chlorine water acid saturated »The Eeaktlonsaiung is during the Let saturation warm up «Imitate cooling usd In constant standing, the reaction mixture is evaporated in vacuo and the residue is extracted from 12%. Methanol lized, with the 3rQ

®tiijlester mit einem F = 148°e erhalten wird®tiijlester with an F = 148 ° e is obtained

B e i s ρ i e 1 46B e i s ρ i e 1 46

Sine Mischung von X g 5~B
soesäurej O9625 g Cfhloracetonitrils 0528 g Iriäthylamin und 10 ml trockenem Aoaton wird 19 Stunden lang am Küö&fiuß gehalten, lach dem Abkühlen wird das gebildete 'Priäthylarainhydroohlorid durch Filtrieren entfernt und das 51JIltrat wird im Vakuum eingedampft. Zu dem Rückstand werden 20 ιοί .Wasser und 50 ml -Äthylacetat, gegeben und der pH der wässerigen Schicht wird att£ pH 7,5 eingestellt. Die organische SchichtA mixture of X g 5 ~ B
soesäurej O 9625 g Cfhloracetonitril s 0 5 28 g Iriäthylamin and 10 ml of dry Aoaton is kept for 19 hours at fleeds & Küö, laughing cooling, the formed 'Priäthylarainhydroohlorid removed by filtration and the 5 1 JIltrat is evaporated in vacuo. 20 ιοί .Wasser and 50 ml -ethyl acetate are added to the residue and the pH of the aqueous layer is adjusted to pH 7.5. The organic layer

009823/1981009823/1981

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

M/9918 W 'M / 9918 W '

wird dann abgetrennt, mit verdünntem Matriumbicarbonat gewaschen, getrocknet und ±m Yskaum eingedampft« Der Rückstand wird mehrfach aus ChlorGform/Petroläther umkristallisiert. Datei wird der 3»ö-Butylamino-4"»plieno3i:y->5~0ulfaia3r3.bei3Soesäu·- reoyanomethylester mit einem P ^ 159 Ms XSl0C erhalten.is then separated, washed with dilute Matriumbicarbonat, dried and evaporated ± m Yskaum "The residue is recrystallised repeatedly from ChlorGform / petroleum ether. File ö butylamino-4-3 """plieno3i:y> 5 ~ 0ulfaia3r3.bei3Soesäu · - get reoyanomethylester with a P ^ 159 Ms XSL 0 C.

B_e. i s ^zJBI B_e. is ^ zJBI

3u 5 ffil Clilorsulionsäure wiya aateilsweise 1 g 3^ phetiosy-S-suliaajribeiizoesaurie gegelsen, während gerührt und die temperatur uüter 450C gehalten wird. Die Reaktionsinisclmng M wird 10 Miauten lang gerüiirt und dann in Eiswasser (10 g Eis und 20 ml V/asser) gegossen, Pie niedergeschlagene 3-Sutylami-120«-4-(4-clilorsulfcmylphenoxy)-5~s'ulfamyllseTisoesäure wird durcli ültriereB gesaoimelt und ohne weitere Eeinigimg zu 10 ml wässerigem Ammoniak (enthalten 2P5 g Ammoniak) gegeDen.3u 5 ffil Clilorsulionäure wiya partially 1 g 3 ^ phetiosy-S-suliaajribeiizoesaurie gel, while stirring and the temperature uüter 45 0 C is kept. The reaction mixture M is stirred for 10 meows and then poured into ice water (10 g ice and 20 ml v / water), the precipitated 3-sutylami-120-4- (4-clilorsulfcmylphenoxy) -5- sulfamylsisoic acid is filtered whipped up and added to 10 ml of aqueous ammonia (contain 2 P 5 g of ammonia) without further ado.

Das tiberschüssige .Äromonialg wird durch Verdampfen entfernt und die sich, ergehende Lösung wird durch Sugabe >on 4n Ghlorwasserstoffsäure &nt pE 2S5 eingestellt.. Die niedergeschlagene 3-Bu.tylaaiino-4- ( 4~sulfamylphenoxyί-5-stilfamylbeBsoesäure wird durch Filtrieren isoliert, aus^wässerigeis Äthanol siert und getrocknet, Sie erhaltene Verbindung hat einen Γ * 265°CThe excess aromatic is removed by evaporation and the resulting solution is adjusted by adding 4N hydrochloric acid & nt pE 2 S 5. The precipitated 3-Bu.tylaaiino-4- (4-sulfamylphenoxyί-5-stilfamylbeBsoic acid is filtered isolated, siert from ^ aqueous ice ethanol and dried, the compound obtained has a Γ * 265 ° C

B e i s ,ρ,,ί,,,,β 1 - iMj48B eis, ρ ,, ί ,,,, β 1 - iMj 48

5~s5 ~ s

Eine Suspension von 1 g 5-n-Butylamino-4-phenoxy-"5-ßtilf amylbenzoesäure in wässerigem Äthanol (20 ail Äthanol und 20 au, "Wasser), die 0,35 g Pormaldehyd enthält 9 wird bei Haumteiapera tur und bei 1,1 Atmosphären Wasserstoffdruck nach Zugabe von 0,1 g Ed-auf-Eohle-Pulver (enthält 10 36 Pd) hydriert. Wenn die Wasserstoff aufnähme vernachlässigbar geworden ist, wirdA suspension of 1 g of 5-n-butylamino-4-phenoxy- "5-ßilf amylbenzoic acid in aqueous ethanol (20 ail ethanol and 20 au," water) which contains 0.35 g formaldehyde 9 is used at Haumteiapera ture and at 1 Hydrogenated at 1 atmospheric hydrogen pressure after adding 0.1 g of Ed-auf-Eohle powder (contains 10 36 Pd). If the hydrogen uptake has become negligible, it will be

- 47 - .-■-. ■ '- 47 - .- ■ -. ■ '

00982Ö/1ÖS100982Ö / 1ÖS1

BADBATH

M/9918M / 9918

die Heaktlonsmischutig auf 50°C erwärmt und der Katalysator wird ßbfiltriert. JSach 2ugabe von 15 ml Wasser au dem Pil trat und Abkühlen wird die niedergeschlagene •J-ä-ButylmethylaiaiTio« 4~phenö;xy-5~3uX£a!aylbani3üesäure durch Filtrieren gesammelt und aus wässerigem Äthanol uiakristallisiert« liaeh Trocknen im Vakuum "bei 115°0 wird die genannte Verbindung rait einem P β 159 Mb 1620C erhalten·the Heaktlonsmischsame heated to 50 ° C and the catalyst is ßbfiltered. After adding 15 ml of water and cooling, the precipitated-butylmethyl methylaiTio «4 ~ pheno; xy-5 ~ 3uX £ a! Aylbani3uic acid is collected by filtration and crystallized from aqueous ethanol and then dried in vacuo 115 ° 0 the mentioned compound is obtained rait a P β 159 Mb 162 0 C

JB1. e is ρ i ej^49JB 1 . e is ρ i ej ^ 49

Zu einer Lösung iron 1 g 3-zoeeäure iü 10 ral trockeüasa Aceton xverden O9 273 g Triethylamin. gegeben ο Unter Rühren werden Q1,3X5 g Iiethansulfonylohloxid in 5 ml trockenem Aceton su der Reatetio-asinisciiung gegeben. Es wird 1,5 Stunden lang bei 200C Vielter gerührt. Die si ο Ii ergebende Lösung des gemischten Anhydrids wird tropfenweise au 30 ml wässerigem Ammoniak, (enthalten 7 g Ammoniak) gegeben, während gerührt- wird. Dann werden überschüssigeß Ammoniak und Aceton durch Tsrdampfen bei vermindertem Druck entfernt. Der pH der Healctionsiaischung wird mit Hilfe von 4n Chlorv'aBserstoffsäure auf 7»5 eingestellt und das niedergeechlageue 3~Butylamino-»4~phenoxy~5"-sulfamylbensamid v/ird durch Filtrieren isoliert und. mehrmals aus wässerigem Äthanol umkristallisiert·- Sfach TzQQlmen bei 1150C iai Vakuum -wird die ?ei*binduug .njit einem s 223 bis 2240C erhalten.To a solution, iron 1 g of 3-zoic acid iü 10 ral dry acetone xverden O 9 273 g of triethylamine. given ο With stirring, Q 1 , 3X5 g of diethansulfonylohloxid in 5 ml of dry acetone are added to the reaction mixture. It is stirred for 1.5 hours at 20 0 C much more. The resulting mixed anhydride solution is added dropwise to 30 ml of aqueous ammonia (containing 7 g of ammonia) while stirring. Excess ammonia and acetone are then removed by evaporation under reduced pressure. . The pH of the Healctionsiaischung is adjusted by means of 4n Chlorv'aBserstoffsäure to 7 »5 and the ni edergeechlageue 3 ~ butylamino" 4 ~ phenoxy ~ 5 "-sulfamylbensamid v / ill be isolated by filtration and repeatedly recrystallized from aqueous ethanol · - Sfach TzQQlmen at 115 0 C iai vacuum - the? Egg * binduug .njit a s 223 to 224 0 C is obtained.

B11 eMii 1.S111P11J e 1B 11 e Mii 1.S 111 P 11 J e 1

5-Benzylamino»4--"phenylthio-S°sulfamyIbenaoesäure 5-Benzylamino »4-" phenylthio-S ° sulfamylbenaoic acid

■■■"■■ ^WJ IJ IJ 1 BTI W^Ww Jill Il ■ ι 1 ·?·- ■·F * ΓΤ**T* T *""**** *--' *- *7' -^-^T Τ-Γ "■" "^ ■■■ "■■ ^ WJ IJ IJ 1 BTI W ^ Ww Jill Il ■ ι 1 ·? · - ■ · F * ΓΤ ** T * T *""**** * - '* - * 7' - ^ - ^ T Τ-Γ "■""^

Eine Suspension von 4»05 g 3-Amino-4-phenylthio~5-sulfamylbenzoesäure in IOD ml Wasser wird durch Zugabe von In Lithium hydroxyd auf pH 7s5 gestellt. 292 g Bensylbromid werden augegeben und der pH wird unter Rühren durch automatische Titra-A suspension of 4.05 g of 3-amino-4-phenylthio-5-sulfamylbenzoic acid in IOD ml of water is adjusted to pH 7.5 by adding 1N lithium hydroxide. 2 9 2 g of bensyl bromide are added and the pH is determined by automatic titration while stirring

003321/1081003321/1081

BAD ORfGfNAL ^BAD ORfGfNAL ^

- 1064503- 1064503

H/9918 ^H / 9918 ^

tion mit LithiuiaJiydroxyd bei pH 7*5 gehältem Nachdem der Basetivorbrauoii YernaeiiläBsigbar gev/ordea ist, -wixä. der pH duroh Zugabe νοΏ yer&ütratsr GbXorwasserstQiTfsäure auf 2?5 eingestellt« Sie niedergeschlagene 3~Bim3^1effliBO-4~p&eByltMo-5«''tion with lithium hydroxide kept at pH 7 * 5. the pH by adding νοΏ yer & ütratsr GbXorwasserstQiTfÄure to 2 ? 5 set «you dejected 3 ~ Bim3 ^ 1effliBO-4 ~ p & eByltMo-5« ''

aure wird gesammelt uüfl- aus Atfeasol um&rietal-aure is collected uüfl- from Atfeasol to & rietal-

Xisiert, wo'üach die Fe.rMiaclirag mit eiiaem I ~ 224 bis 225p0 erhalten wird.Xized, whereupon the Fe.rMiaclirag with aiiaem I ~ 224 to 225 p 0 is obtained.

Ersetzt man in aex- Torsteliesäes Stufe des irorllegetideB Beispiels die 3=-i2aiQO«4'»piieiiylthio-5-sulfainy2,'beiasoesäU3;e du^ch 3,8 ^ 3-liaino-4*p^»O3£y-*5«!'Sulfaiayl'beTjso©säiare, so;.wiM dieIf one replaces the 3 = -i2aiQO «4 '» piieiiylthio-5-sulfainy2,'beiasoesäU3; e du ^ ch 3,8 ^ 3-liaino-4 * p ^ »O3 £ y- * in aex- Torsteliesäes level of the irorllegetideB example 5 « ! 'Sulfaiayl'beTjso © säiare, so; .wiM the

5^sixlfamylbenssoesättxrä erhalte^ 9 die5 ^ sixlfamylbenssoesättxrä get ^ 9 the

. aus- veraüBQteja Ithaiaol eiisei3 J" « 264. ex- posed Ithaiaol eiisei3 J "" 264

bis 265°0 aufweistto 265 ° 0

Beisp i e X 51Example X 51

undand

eitler Suspension tob 10 gvain suspension tob 10 g

in 200 sil B«Btitaaol weräeu unt©3? Rutoea 2 Ä fcosin 200 sil B «Btitaaol weräeu unt © 3? Rutoea 2 Ä fcos

tratea? äe3?ai?tigeB BöfliiigwBgeii gum Hiickflmß- @2?Jiitatp daß das wäteiSQd des Beatetioia geMlöets Waaser .abgeteetiia^ ΐ/ird* das. BMS^SpgktÄ'iWi eitler B?ül3© des? Eea3stioB©siiaötetige . mit m*3utssäol j,.. !bei ä@B mvei" Dabletta ass HlBgSS5 d@2? die SiÄ£amjlgrt?.ppe
90 ?δ fies ^bildeten 3^^ino»4kickea? äe3? ai? tigeB BöfliiigwBgeii gum Hiickflmß- @ 2? Jiitat p that the wäteiSQd des Beatetioia geMlöets Waaser .abgeteetiia ^ ΐ / ird * das. BMS ^ SpgktÄ'iWi eitler B? ül3 © des? Eea3stioB © siiaötig e . with m * 3utssäol j, ..! at ä @ B mvei "Dabletta ass HlBgSS 5 d @ 2? die SiÄ £ amjlgrt? .ppe
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BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

13645031364503

M/9918 *O M / 9918 * O

gehalten. Nach dieser Verseifung wird die Reaktionsmischung duroh Sugabe von konzentrierter Chlorwasserstoffsäure bis pH S neutralisiert. Nach dem Abkühlen fällt das Hatriumsalz der S-n-Butylajnino-i-^phenyltMo-S-suXfamylbsnsoesäure aus. Es wird abfiltriert und aus 100 ml Wasser lUaicristalli&iert. Das mit 3 Mol toasser kristallisierende Hatriumsals wird dann in 200 ml siedendem Wasser gelöst. In Chlorwasserstoff säure wird zugegebenr-bis der pH 2S5 beträgt, und nach dem Abkühlen wird die niedergeschlagene 3-n~Butylamino~4~phenyltMo~5--sulfainyl-' benzoesäure durch filtrieren gesammelt. Mach Umkristallisieren aus wässerigem Äthanol, und trocknen wird die reine Verbindung mit einem F * 203 Ms 2040G erhalten.held. After this saponification, the reaction mixture is neutralized to pH S by adding concentrated hydrochloric acid. After cooling, the sodium salt of Sn-Butylajnino-i- ^ phenyltMo-S-suXfamylbsnsoesäure precipitates. It is filtered off and alkaline crystallized from 100 ml of water. The sodium salt which crystallizes with 3 mol of water is then dissolved in 200 ml of boiling water. In hydrochloric acid is added r 2 S 5 -bis the pH is, and, after cooling, the precipitated 3-n ~ ~ 4 ~ butylamino phenyltMo ~ 5 - benzoic acid sulfainyl- 'collected by filtration. Recrystallize from aqueous ethanol and dry. The pure compound with an F * 203 Ms 204 0 G is obtained.

^rLghenglg^f^^··^^ sulf amglbgn^Qejäur.e^ rLghenglg ^ f ^^ ·· ^^ sulf amglbgn ^ Qejäur.e

einer Suspension iron 0,5 g 3-n~Butylaiaitio-4~pliönylthio»5~a suspension iron 0.5 g of 3-n ~ butylaitio-4 ~ plionylthio »5 ~

in 5 ml Essigsäure" werden 295' aiX Per«· (20 fo WasserstoffperoÄyd in V/asser) gegsböu^ wäiirend geröhrt.-wirdβ Sie ReaiEtionsmiSöhung wird ffe weites?© 24 Stua=- den bei 3O0O. gerührts woraach die 3~·βin 5 ml of acetic acid "are 2 9 5 'Aix By" · (20 fo WasserstoffperoÄyd in V / ater) gegsböu ^ wäiirend you geröhrt.-wirdβ ReaiEtionsmiSöhung is ffe wide © 24 Stua = - the at 3O 0 O. s stirred woraach the 3 ~ · β

Absaugen gesaaajaelt mit wässerigsr. Essigsäure gewaschen wird» i'aoli Umferistalli sieren au©-wässerigem Äthanol =uts?ä die ^enamste Verbindung mit eraea 1 », 203 Ms 2040C (Bess«)Suction gesaaajaelt with watery. Acetic acid is washed "i'aoli Umferistalli sieren au © -aqueous ethanol = uts? Ä the most important compound with eraea 1", 203 Ms 204 0 C (Bess ")

52 -■.■--52 - ■. ■ -

X-S3 5 g Bansylbromid'uijcl.50"Bö,- &&ha&ol C99 8 Stunden IaQg aui'HuoliAui g@Iisit@me-"SXS 3 5 g Bansylbromid'uijcl. 50 "Bö, - && ha & ol C99 8 hours IaQg aui'HuoliAui g @ Iisit @ m e -" S

J
BADORiGINAL J
BADORiGINAL

J964SQ3J964SQ3

M/9,918M / 9.918

kristallisieren aus Äthanol ergibt eich; ein 2 * 160 bis 1610Gcrystallization from ethanol results in calibration; a 2 * 160 to 161 0 G

(B) 4-Anllino~3"ben!fyla|ainioi~^(B) 4-Anllino ~ 3 "b en! Fyla | ain i o i ~ ^

Eine lösung von 1 g
säureäthylester in 15 ml In Natriumhydroxyd wird 1 Stunde lang auf dem Dampfbad erhitzt. Hach dem Abkühlen wird die 4-Anilino-J-benzylamino-S-sulfaEiylbe-ßSoesäure dureh Zugabe von Essigsäure ausgefällt» gesammelt und aus 60 i> Äthanol in Wasser umkristallisiert, F β 248 bis 2490G.A solution of 1 g
ethyl acid ester in 15 ml. In sodium hydroxide is heated for 1 hour on the steam bath. After cooling, the 4-anilino-J-benzylamino-S-sulfaEiylbe-ßsoesäure precipitated by the addition of acetic acid is collected and recrystallized from 60 I> ethanol in water, F β 248 to 249 0 G.

B e i s ρ i el £3 B is ρ i el £ 3

(A) 4-Anilino~3-benäylamino.~5-pfcenyieülf(A) 4-anilino ~ 3-benäylamino. ~ 5-pfcenyieülf

ester, m ,. ^1 miii" it }umii , ■ ,;" >iiai .,. - -....-..-. ester, m,. ^ 1 miii " it } umii , ■,;"> iiai .,. - -....-..-.

Ersetzt manvin Beispiel 52 (14) die 2 g 3-AEino~4-äni!ino-5-sulfamylbenzoesäure durch 4»4g 3-Afflino-4-anilino-5-phenylsulfamylbenzoesäure und erhöht die Benzylbromidmengs auf 3,9 gs so wird der 4-Anilino-5-benEylamino-5-phenylsülfeIaylbensoesäureäthylester mit einem F ~ 166 bis 1670C erhalten»Substituting v in Example 2 g of 3-AEino ~ 4-Aeni 52 (14)! Ino-5-sulfamylbenzoesäure by 4 "4g 3-Afflino-4-anilino-5-phenylsulfamylbenzoesäure and increases the Benzylbromidmengs to 3.9 gs so the 4-anilino-5-benEylamino-5-phenylsulphelaylbenoic acid ethyl ester with an F ~ 166 to 167 0 C is obtained »

(B) ^-Anilino-^-bengyjy^infl^(B) ^ - anilino - ^ - bengyjy ^ infl ^

Eine lösung von .3 g 4-Aöiliiio«5-benzyr€aai'no»$-*phenylsuliafliyl-benzoesäureäthylester in 30 ml In latriumhydroxyd wird 1 Stunde lang auf dem Dampfbad erhitzt. Die 4-Aniliho-3-henzylamino-5-phenylsulfamylbenzoesäure wird durch Zugabe von 4n Ghlorwasserstoffsäure bis pH Z ausgefällt und aus Aceton/Wasser und 80 i> Äthanol in Wasser umkristallisiert, i1 « 243°C. \_A solution of .3 g of 4-Aöiliiio «5-benzyr € aai'no» $ - * phenylsuliafliyl-benzoic acid ethyl ester in 30 ml of sodium hydroxide is heated for 1 hour on the steam bath. The 4-Aniliho-3-henzylamino-5-phenylsulfamylbenzoesäure is precipitated by addition of 4n Ghlorwasserstoffsäure to pH and Z from acetone / water and 80 recrystallized in water i> ethanol, i 1 «243 ° C. \ _

- 51 -- 51 -

00S828/188100S828 / 1881

BADBATH

19641964

s· Biispessiöfi tob Q6S g J-Baass · Biispessiöfi tob Q 6 S g J-Baas

äux1© Ia 20 ml Essigsäure werden i?5 sal P fejö2?öi C30 ?5 V=asse5?stGffpe2*©3?yu Is Wessen) gegeben3 wä gerührt ΐ/irdo Me B.efd-;tion{3niisclnaig wix-ö für theater« 75Äux 1 © Ia 20 ml acetic acid are i ? 5 sal P fejö2? Öi C 30 ? 5 V = asse5? StGffpe2 * © 3? Yu Is Wessen) given 3 wä stirred ΐ / irdo Me B.efd-; tion {3niisclnaig wix-ö for theater «75

mit Essigsä«.5?© getf/aso&öii wirä^ Η&χΛι Ifeilsrista mnol ixnä f5?©clmen Imt die Säur with acetic acid .5? © getf / aso & öii wirä ^ Η & χΛι Ifeilsrista mnol ixnä f5? © clmen Imt the acid

ws 2 q ws 2 q

s 5s g f waü 20 ml trockenem Äthas 5s g f waü 20 ml dry etha

Jail,ts wird Qxwcsh, gugadfe 'von 30 m?. 1ώ iiatriäasiö^'fiKOJiyö p.?iö.Jail, ts will Qxwcsh, gugadfe 'of 30 m ?. 1ώ iiatriäasiö ^ 'fiKOJiyö p.?iö.

γόη 4i:? Ohloswaseerstoffsäu^e. auf pH T9 4 gsstelit und das liateiiirasals des· 3-Be-BsylrMaiao-=4-"4i~teiLyisiö.i'iByl~'S~'ev.3.i*-' esaii^e wira &ur;ch !«gäbe τοιι 5 g MatriiamoSilorid Bas-latriiiPUiala v/irä isoliert uaö aus ©Iner 13.ΘΒ I€ewg® Wasser isjido^lstalllslert» Das SaIs wird in (25 ^ ltb.auöl'in i'/esser)1 gelöst und die 433JfiByi~5'='SulA©myl'beBgoeeäiir-e wird dureJi h<3 -wen 4 ώ Olalorwaeserstof j?säur© fels su ©inesi pH τοώ 3 fällt» teüli 0nflaristal3,isieben aus. viäseerigem Äthaaol wa& im Vakuius wird die genaimte ?ertoiüdung als ©in J? » 182aC (Zers.) " γόη 4i :? Non-hydrogen acid. to pH T 9 4 gsstelit and the liateiiirasals des · 3-Be-BsylrMaiao- = 4- "4i ~ teiLyisiö.i'iByl ~ 'S ~' ev.3.i * - 'esaii ^ e wira &ur; ch !« would give τοιι 5 g MatriiamoSilorid Bas-latriiiPUiala v / irä isolates uaö from © Iner 13.ΘΒ I € ewg® water isjido ^ lstalllslert »The SaIs is dissolved in (25 ^ ltb.auöl'in i '/ esser) 1 and the 433 J fiByi ~ 5 '=' SulA © myl'beBgoeeäiir-e is dureJi h <3 Wen j 4 ώ Olalorwaeserstof? Saur © rock su © Inesi pH τοώ 3 falls "teüli 0nflaristal3, isieben out. viäseerigem Äthaaol wa & in Vakuius is the named? ertoiüdung as © in J? »182 a C (decomp.)"

- 52 -- 52 -

2S/-1Ü12S / -1Ü1

M/9918
Beispiel 56M / 9918
Example 56

3- ( 3,4-Me thylendioxybenzylamino) - 4-phänoxy-5-sulfamyXben2oe~ säure r. it imi. t ,.,, „,,.u.,,, .„„.,n,;. -M l -,„■ ■■„".,„„; .,.■^--„■vV , ■ 3- (3,4-Methylenedioxybenzylamino) -4-phenoxy-5-sulfamylbenzoic acid r . it imi . t ,. ,, ",,. u. ,,,.""., n ,; . - M l -, "■ ■ ■"".,"";., . ■ ^ -" ■ vV , ■

Zu einer Suspension von 1,54 g 3-Amino~4~phenoxy-5»sulfamylbenzoesäure in 50 ml Essigsäure werden Ο875 g Piperonal gegeben, flach der Zugabe von 25 mg Platinoxyd und einer Jcatalyti sehen Menge an p-iColuolsulfonsäure wird die Reairfcionsmischung bei Raumtemperatur und I9I Atmosphären Wasserstofidruclc hydriert, bis die Wasserstoffaufnähme Yernaohlässigbar wird.- Dann wird die Reaktionsmischung durch Absaugen filtriert. Der EiXterkuohen wird in 100 ml Wasser suspendiert und der pH wird durch Zugabe von Mthiumhydrosyd auf 8,5 eingestellt, lilaoh der Sntfernung des Katalysators aus der sich ergebenden lösung v/ird die 3-(3j4-Methylettdiosyben2ylamino)»4-phenoa:y~5~sulfamylbenaoesäure durch Zugabe von 4n Chlorwasserstoffsäure bis pH 3 aus dem IiItrat ausgefällt. xJaeh Umkristallisieren aus Methanol ergibt sich ein I ~ 229 bis 23O0O0 ~ To a suspension of 1.54 g of 3-amino ~ 4 ~ phenoxy-5 »sulfamylbenzoesäure in 50 ml of acetic acid are added 8 Ο 75 g of piperonal, the addition of 25 mg platinum oxide flat and see a Jcatalyti amount of p-iColuolsulfonsäure is the Reairfcionsmischung hydrogenated at room temperature and I 9 I Wasserstofidruclc atmospheres, until the hydrogen absorption Yernaohlässigbar wird.- Then the reaction mixture is filtered by suction. The egg cell is suspended in 100 ml of water and the pH is adjusted to 8.5 by the addition of Mthiumhydrosyd, after removing the catalyst from the resulting solution, the 3- (3j4-Methylettdiosyben2ylamino) »4-phenoa: y ~ 5-sulfamylbenaoic acid precipitated from the filtrate by adding 4N hydrochloric acid to pH 3. xYes, recrystallization from methanol results in an I ~ 229 to 23O 0 O 0 ~

3-(Methoxy-s Methyl- oder 0hlorbenaylam3.no)~4~phenoxy~5-sulf-3- (Methoxy-s methyl- or 0hlorbenaylam3.no) ~ 4 ~ phenoxy ~ 5-sulf-

Ersetzt man in Beispiel 56 das Piperonal durch 0s005 Mol Methyl-, Methoxy- oder OhlorbeQsaldehyd und kristallisiert aus wässerigem Ithanol umP so werden die entsprechenden Bensoesäuren erhalten,If the piperonal in Example 56 is replaced by 0 s 005 moles of methyl, methoxy or chlorobesaldehyde and crystallized from aqueous ethanol to give P , the corresponding benzoic acids are obtained,

B e i sp i e 1__ 51 For example 1__ 51

und ihr and you

ί Μ ι I illilMIII III. Il I Il ' ■ ' ' I- —1~ΓΠΤρ Ι-ΤΤΓΓ* ———_—j, ,^^ί Μ ι I illilMIII III. Il I Il '■''I - —1 ~ ΓΠΤρ Ι-ΤΤΓΓ * ———_— j,, ^^

Kino Mischung τοα 4562 g 3Kino mixture τοα 4 5 62 g 3

säure, 5g 1-Brom~n«hesaa? 0,03 ibI Msthanauifonsäure und 40 ralacid, 5g 1-bromo ~ n «hesaa ? 0.03 ibI Msthanauifonsäure and 40 ral

00982871-981--'-00982871-981 --'-

BADOBtQJNAt.BADOBtQJNAt.

M/9918M / 9918

n-Hexanol wird 60 Stunden lang zum Rückfluß erhitzt. Bach dem Abkühlen wird der ausgefallene 3-n~Hexylamino«4-pheno2y-»5-sulfamylbenjäoesäure-n-hexylester gesammelt und aus Haxanol umkristallisiert, F « 137 bis 1380C.n-Hexanol is refluxed for 60 hours. Bach cooling, the precipitated 3-n ~ hexylamino "4-pheno2y-» 5-sulfamylbenjäoesäure-n-hexyl is collected and recrystallized from Haxanol, F '137-138 0 C.

2 g J-s2 g J-s

werden in 30 ml In Natriumhyärosyd gelöst und 1 Stunde lang auf einem Dampfbad erhitzt. Dann wird die Reaktionsmischung durch Zugabe von 4n Chlorwasserstoffsäure auf pH 8 gestellt α Mach dem Abkühlen wird das latriumsalz der 3-n-Hexylamino-4~ phenoxy-5-sulfamylbensoesäure durch Absaugen gesammelt und ge trocknet« Das Fatriumsala wird in 100 ml heißem Wasser gelöst und die Säure wird durch Zugabe von 4n Ohlorwasserstoffsäure bis pH 2,5 ausgefällt. Mach dem Abkühlen iirird die Säure gesammelt und aus viäsaerigem Äthanol umkristallisiertp Έ. ~ 221 bis 2230Care dissolved in 30 ml of sodium hyroside and heated on a steam bath for 1 hour. The reaction mixture is then adjusted to pH 8 by adding 4N hydrochloric acid. After cooling, the sodium salt of 3-n-hexylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbene acid is collected by suction and dried. The sodium salt is dissolved in 100 ml of hot water and the acid is precipitated by adding 4N hydrochloric acid to pH 2.5. After cooling, the acid is collected and recrystallized from aqueous ethanol . ~ 221 to 223 0 C

33ine Mischung von 3s08 g 3-AminO-4-phenoxy~5-sulfamylbenaoe« Bäure, 7925 g Allylbromid und trockenem Ithanol v/ird 24 Stunden am Rückfluß gehalten. .Nach dem Abkühlen wird der ausgefallene 3~-Allylamino«-4'"Pheno3£y-5*si.ilfamylbensoeaäureäthylester ab f 11 triert und aus Ithanol umkristallisiert, Έ -· 153 bis 1540C33ine mixture of 3 s 08 g of 3-amino-4-phenoxy ~ 5-sulfamylbenaoe "Bäure, 7 9 25 g of allyl bromide and dry Ithanol v / ill be refluxed 24 hours. .After cooling, the precipitated 3 ~ allylamino "-4 '" Pheno3 £ y-5 * f si.ilfamylbensoeaäureäthylester from trated 11 and recrystallized from Ithanol, Έ - · 153-154 0 C.

(B) 3(B) 3

1 g 3-Allyl amino~4-phenoxy-5-sulfamylbensoesäureäthylester wird in 15 ml In Natr-iumhydroxyd gelöst und bei Haumtemperatur 24 Stunden lang atehen gelasBen. Dann werden 5 ifll Wasser auge-1 g of 3-allyl amino ~ 4-phenoxy-5-sulfamylbenoic acid ethyl ester is dissolved in 15 ml of sodium hydroxide and kept at skin temperature Allowed to breathe for 24 hours. Then 5 ifll of water are

009828/1911009828/1911

BAffBAff

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Ssiispisl SS (■&)- ^s Al^feSsiispisl SS (■ &) - ^ s Al ^ fe

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BADBATH

Μ/9913Μ / 9913

unti daa Pil trat v/ird iß! Vakuumunti daa Pil entered v / earth will eat! vacuum

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19 6 A 5 O 319 6 A 5 O 3

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ine MJsoliung vi;r ..,(Ki ^. 5w:nnao-4-'ine MJsoliung vi; r .., (Ki ^. 5w: nnao-4- '

Uuref 20. ml üth:f:i jcöj.ä und PO ni3 .?ii,lrr-:-acl wird 6 Tage lang .;geb.ßlt<iV: Unr.h. u*ip■ j-h\v<lu-:·■>■ \·>ΐ7..ά dir Keelctionsiuj.··· aur Q^roclTifi <-i"!/£':(.U.ji;r.T"i-· vtid sjüx· 3?ückßi.snd wird mit c wenig Ath.ancl und 'aji/iohlieBynn -nit Xiiäth;»l!M;bor gevieriUure f 20. ml üth: f: i jcöj.ä and PO ni3. ? ii, lrr- : -acl will last 6 days.; geb.ßlt <iV: Unr.h. u * ip ■ jh \ v <lu-: · ■> ■ \ ·> ΐ7..ά dir Keelctionsiuj. ··· aur Q ^ roclTifi <-i "! / £ ' : (.U.ji ; rT" i - · vtid sjüx · 3? Ückßi.snd becomes with c little Ath.ancl and 'aji / iohlieBynn -nit Xiiäth; »l! M; bor gevieri

yator· wird in 35 ml Ih lieilriuini^öaiOxya. auieelößt und 30 Minuten" laug ;.iuj: eJucni .DfunpXbad f.-rl? itz ·!·;-. N.':.cli ο em wird die Healttioi'.i?"ii ocbu.ng durch k-u&an·? von 4n Glilorv stoii'ßSure aui ρΊΙλ2,5 e-i-nger;tGTIt und "die auefgei'allte 3-Äth amino-4-p"heTioxjr-5-sulisjH3dT3eu-aüesäijrs wird durch Filtrieren isoliert. Wach Umkristallisieren auc. Äthanol und .Trocknen i Vakuum bei 1150C wird die genannte Verbindung mit einem P = 236 bis 2370C erhalten»yator · is in 35 ml Ih lieilriuini ^ öaiOxya. auieelößt and 30 minutes "laug; .iuj: eJucni .DfunpXbad f.-rl? itz ·! ·; -. N. ':. cli ο em becomes the Healttioi'.i?" ii ocbu.ng by ku & an ·? of 4n Glilorv stoii'ßSure aui ρΊΙ λ 2.5 egg-nger; tGTIt and "the unusual 3-ethamino-4-p" heTioxjr-5-sulisjH3dT3eu-aüesäijrs is isolated by filtration. Awake recrystallization auc. Ethanol and drying in vacuo at 115 0 C, the compound mentioned is obtained with a P = 236 to 237 0 C »

- 56 -- 56 -

00 9 828/198100 9 828/1981

v COPV
BAD ORIGINAL v COPV
BATH ORIGINAL

Μ/9918Μ / 9918

B a 1 a ρ i β 1 62B a 1 a ρ i β 1 62

(A) 3-n«
ester(A) 3-n «
ester

Eine Mischung von 5 g 5-ÄEiiT3o-4-plieiio2y«5-siCLfaiayll)enaoesäure, 60 ml n-Pentanol und 0,5 ml konzentrierter Schwefelsäure wird 24 Stunden lang am Rückfluß gehalten· Nach dem Abkühlen wird der niedergeschlagene 2-n~Fsntyli2iniOO-4-phanoa:y-5-sulfamylbenaoesäure-n-pentyXestar durch I'll frieren isoliert, und aus n-Pentanol umkristallisisrt. Nach Irocknen im Vakuum wird die genannte Verbindung mit einem 1? « 138 bis 1390O erhalten.A mixture of 5 g of 5-ÄEiiT3o-4-plieiio2y «5-siCLfaiayll) enaoic acid, 60 ml of n-pentanol and 0.5 ml of concentrated sulfuric acid is refluxed for 24 hours. After cooling, the precipitated 2-n-Fsntyli2iniOO -4-phanoa: y-5-sulfamylbenaoic acid-n-pentyXestar isolated by I'll freeze, and recrystallized from n-pentanol. After drying in vacuo, the compound mentioned is marked with a 1? «138 to 139 0 O received.

Eine Mischung von 495 g 3-n-Fsni;ylami«o~4-phQaoxy-5-sulfamylbenzoesäure-n~pentyießter and 70 ml In Matr.iuiahydrosyd wird 1 Stunde lang auf einem Dampfbad-erhitzt. Hach dam Abkühlen wird dio ßeaktionomiachimg durch Zugabs von 4n öhlorwaeser·-A mixture of 4 9 5 g of 3-n-Fsni; ylami'o-4-phaoxy-5-sulfamylbenzoic acid-n-pentylated and 70 ml of sodium hydroxide is heated for 1 hour on a steam bath. After cooling down, the reaction is done by adding 4n öhlorwaeser -

auf pH 2}5 gas tollt. Dia nieder^eschlagena 3-n-Pöii-S-siü.i.'sjiiylbo'üisoeGäuro v/ird durch Ji'iltrierön inoliert und aus wässerisern Ithsinol umlceia-tsllioisrte Bach 'frooknen im Valcuum vrird dia gsrmnnte Verbindung mit atnom IF » ,-!23 bis 2240CJ erlialton.on pH 2 } 5 gas tolls. Dia nied ^ eschlagena 3-n-Pöii-S-siü.i.'sjiiylbo'üisoeGäuro v / is insulated by Ji'iltrierön and from watery Ithsinol umlceia-tsllioisrte brook 'frooknen in the Valcuum, if the mentioned connection with - ! 23 to 224 0 CJ Erlialton.

D e i a η J. w 1 6"iD e i a η J. w 1 6 "i

ί Λ J 3~lbrK5 yiam Lino · φ- (} ~h ;-'h'j,7\-.}.-ry-phr»no-.r/)-·.)■ -iiul.r-iin7ί Λ J 3 ~ lbrK5 yiam Lino · φ- ( } ~ h; - 'h'j, 7 \ -.} .- ry-phr »no-.r /) - ·.) ■ -iiul.r-iin7

ßj.no M I1.-j rut u π,'5 υίρ. j. g j-Aia' aa-4 ■-(·■!· ■■■''' "i.'ir··, ■L-.-i.c/.ul·-an.ty )■··:) ·π· ι. Γ amylbfinwoosHiifQ:, ·', I ■■<; firiciaylbromld-un.-l fsO -.il /ίί.ίιη>-ιυΐ. .νLid j. iübunUen Ivin/j fun ililc^f'LuU i'jih d. lon, lUicJi iom Ahkiiai π wL.-lßj.no MI 1. -j rut u π, '5 υίρ. j. g j-Aia 'aa-4 ■ - (· ■! · ■■■'''"i.'i r ··, ■ L -.- ic / .ul · -an.ty) ■ ·· :) · π · ι Γ · amylbfinwoosHiifQ :, ', I ■■';.. firiciaylbromld-un.-l FSO -.il /ίί.ίιη>-ιυΐ .νLid j iübunUen Ivin / j ^ fun ililc f'LuU i. 'jih d. lon, lUicJi iom Ahkiiai π wL.-l

j 7 »j 7 »

n.f) J3 2-J/ ! !i9 1nf) J3 2-J /! ! i9 1

COPY
BAD ORIGINAL COPY
BATH ORIGINAL

M/9918M / 9918

der tiiedergosohlagene 3-Benaiylajniiio-4«(4-i)enayloxypheiio3:y)-.5-EUlfamylbenaueaäureäthylester durch filtrieren isoliert und aus Xt&anol umkristallieiert. Die Verbindung wird mit einem F m. 1660O erhalten.the low-temperature 3-Benaiylajniiio-4 "(4-i) enayloxypheiio3: y) -. 5-EUlfamylbenaueaäureäthylester isolated by filtration and recrystallized from Xt & anol. The compound is obtained with a F m. 166 0 O.

(B) ^BeKzyltmlno^^-iA-bexi'zyloxyphzKox^-S-Gtäfamyl'benzQe säure (B) ^ BeKzyltmlno ^^ - iA-bexi'zyloxyphzKox ^ -S-Gtäfamyl'benzQe acid

Eine Lösung von 2 g 5~Bensylamino~4~(4~benzyloxyphenoxy)~!?"· eulfajnylbenaoesäureäthylester in 45 QO. In Natriumhydroxyd wird bei Raumtemperatur 40 Stunden lang stehen gelassen. Sann wird die R&aktionsmisohung durch Zugabe von 4n Chlorwasserstoff" säure auf pH 2,5 gestellt. Die niedergeschlagene 3-Benzylami<-no«4- (4-benayloxyphenoxy)-5-sulfamylbenaoesäure wird durch Filtrieren isoliert und aus wässerigem Äthanol umkristallisiert. Nach dem Iroclcnen wird die Verbindung mit einem P « 249 bis 2510O erhalten. A solution of 2 g of 5 ~ bensylamino ~ 4 ~ (4 ~ benzyloxyphenoxy) ~!? "· Eulfajnylbenaoic acid ethyl ester in 45%. Sodium hydroxide is left to stand at room temperature for 40 hours. The reaction mixture is then brought to pH by adding 4N hydrochloric acid 2.5 set. The precipitated 3-Benzylami <-no «4- (4-benayloxyphenoxy) -5-sulfamylbenaoic acid is isolated by filtration and recrystallized from aqueous ethanol . After Iroclcnen the compound having a P "is obtained 249-251 0 O.

Eine Suspension von 3-Bön2fylamino~4-{4-eulfamylbensoe.ßäurö in 5 ml V/asssr wird durch Zugabe von In Jtfafcriumhydroxyd auf pH 11 gestellt. Die sich ergebende Lösung wird \>®i Batuötempö-ratuf und 1,1 Atmosphären Wasserstoff druck nnoii tugat)ö 'von 0,025 δ Fd-aut-KohLispulvar-irataLyeator (ent-MLt 10 # Pd) hydrioi't» Uachdeia die WassQrsto££axt£nähme ver-A suspension of 3-Bon2fylamino-4- {4-eulfamylbensoe.ßäurö in 5 ml of V / asssr is adjusted to pH 11 by adding Infafcrium hydroxide. The resulting solution is \> ®i Batuötempö-ratuf and 1.1 atmospheres of hydrogen pressure nnoii tugat) ö 'of 0.025 δ Fd-aut-KohLispulvar-irataLyeator (ent-MLt 10 # Pd) hydrioi't »Uachdeia the WassQrsto £ £ ax £ would take

tat, wird der Katalysator durch Filtrldid, the catalyst is filtered through Filtrl

ötit;fi5imb und ,»ia ü^in #11 trat vrlrtt dia 3-Bansylaiaino«-4-(4-»ötit; fi5imb and, »ia ü ^ in # 11 entered vrlrtt dia 3-Bansylaiaino« -4- (4- »

amyLböiJaoeaäura durch Zugabe won 4-n bra pil ?. au;%öfällt» IJaeh Isolieren durüh 1Ί1 trier en und. UmkriEJ-talliol-ajC-sn aua wci-^aiärigöm Ithanul. v;li*d tiitf gBti'irinb*j VarbinüUiig sai^ eiiiöm J? » 276 bis 2770CamyLböiJaoeaäura by adding won 4-n bra pil ?. au;% öfallen »IJaeh Isolation durüh 1Ί1 trier en and. UmkriEJ-talliol-ajC-sn aua wci- ^ aiärigöm Ithanul. v; li * d tiitf gBti'irinb * j VarbinüUiig sai ^ eiiiöm J? »276 to 277 0 C

L' y t;; :■- ν c ■> M/9916 L ' yt ;; : ■ - ν c ■> M / 9916

B e 1 8 ρ .X e 3.B e 1 8 ρ .X e 3.

I —g I - g

(A)(A)

yjlvmr r" ί. der 3= M? no-/;-pxiennr.v *p -f.wTS ft in t?lirnsoc ^if^ayjlvmr r "ί. der 3 = M? no - /; - pxiennr.v * p -f.wTS ft in t? lirnsoc ^ if ^ a

Bine SuDpeiJG.'.OTi von .HO g Ji bei 8O0O ruf pii ο pBine SuDpeiJG. '. OTi from .HO g Ji at 8O 0 O ruf pii ο p

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5 Stimaep rp,np an1 RPoIrfluP ^cih^ 1 ienr i. ictj "-^« Πι Lio'-Hu:' ,\- mlaohuBg auf 0°G &"bgeküKLt und im YeiS'^i v<m λ --iiti-wae mz'ümi 2.2 g NatriiHiibo2>}iyai3i& ITeIiBA öiiteiXi^v1":* bü ,-^υ^^/ϊ^Ιϊ^ϊΛ.. ..ifi?1.-'^-^:'' gerührt UBO. dt ε T'impsxainrc }>35 0 -W.e !)''G (2c53*y ieri ;jii*u ü.-m'j! ig^T'i St(il"«Ti wirä dray JiöeUiiiibitM 1. f-ü-l twVii^vau;««-- ^.ίϊ;.,*.·5 Stimaep r p, np an 1 RPoIrfluP ^ cih ^ 1 ienr i. ictj "- ^« Πι Lio'-Hu: ' , \ - mlaohuBg to 0 ° G &"bgeküKLt and in YeiS' ^ i v <m λ --iiti-wae mz'ümi 2.2 g NatriiHiibo2>} iyai 3 i & ITeIiB A öiiteiXi ^ v 1 ": * bü, - ^ υ ^^ / ϊ ^ Ιϊ ^ ϊΛ .. ..ifi? 1 .- '^ - ^:''stirred UBO. dt ε T'impsxainrc}> 35 0 -We !) '' G ( 2c53 * y ie r i; jii * u ü.-m'j! Ig ^ T'i St (il "« Ti wirä dray JiöeUiiiibitM 1. f-ü-l twVii ^ vau; «« - ^ .ίϊ;., *. ·

iraö aej? .BiacltBtaM v/irci itJ 45 ml VassKT- pf.:iHHi·. i-:in '} g wirä aurclJ ^gal)e von An Cl;lär*;r rr■^rr.i^.i.f"r'Sxi^e aii.t .'"ΊΤ '?r!5 gestellt utici aligeld0il1;„ Pas nieö.ergesaaJ agents 'llcti-l^iiisaJs; ec53-3-Pariurylaifti-no-4 -pbeno^ry-5-aül.tami''3 Ί)ensoiasMu3.-.0? ^l?.-ά" duroli Ab saugen ges©cnüe3.t»f aus .Wasser umkrif:tc-J'J.:ifiie:ct 1Hiraö aej? .BiacltBtaM v / irci itJ 45 ml VassKT- pf.:iHHi·. i-: in '} g wirä aurclJ ^ gal) e from An Cl; lär *; r rr ■ ^ rr.i ^ .if "r'Sxi ^ e aii.t.'" ΊΤ '? r ! 5 put utici aligeld0il1; “Pas nieö.ergesaaJ agents' llcti-l ^ iiisaJs; ec53- 3-Pariurylaifti-no- 4 -pbeno ^ ry-5-aül.tami''3 Ί ) ensoiasMu3 .-. 0? ^ l? .- ά "duroli From suction sucked © cnüe3.t» f from .Water umkrif: t c -J'J.: ifiie: ct 1 H

1 g des Katriumßalgeß der 3-FurfurylainIiio-<-4-phenoxy-5-Bu3.i> amyibetizoesäure werden in 50 ml Waseer mit 500O aufgelöst und unter Rühren wird 1 ml Essigsäure tropfenweise zugegebeno iJach dem Abldih3.en wird die ausgefallene Säure durch Absaugen1 g of the 3-Katriumßalgeß FurfurylainIiio - <- 4-phenoxy-5-Bu3.i> amyibetizoesäure are dissolved in 50 ml Waseer 50 0 O, and with stirring 1 ml acetic acid is added dropwise o the iJach Abldih3.en, the precipitated Acid by suction

- 5.9 -l - 5.9 - l

009 828/1901009 828/1901

M/9918 'M / 9918 '

g©sasan©I-t wa& aus
219 Ms .22O0C.g © sasan © It wa & aus
219 Ms .22O 0 C.

g©a Äthanol"g © a ethanol "

@„,,i.JLJLi ..s@ ",, i.JLJLi ..s

5SulfaMTlbeaa5SulfaMTlbeaa

und ihrand you

Biss Suspension tob X g 3'^Bite suspension tob X g 3 '^

Ιώ 20 ul Wasser w:lrS cüaxcti Su^afee ττη-α lp auf pH 7S5 eingestellt* 1In &.<?v Söei?."ug verdsti Oy54 S d gegeben und dex pH x^risja ixat©.r Htliireiä durcli auto aiatisefee Sltratlon mit liatri'onilijÖ3?os:Ti,l t-ej." 7 ? 5 gelialteia der BaseBTeEtaamcfe. Ternsclilässigbar geworäeu iets wiröΙώ 20 ul water w: lrS cüaxcti Su ^ afee ττη-α lp adjusted to pH 7 S 5 * 1 In &. <? V Söei?. "Ug verdsti Oy54 S d given and dex pH x ^ risja ixat © .r Htliireiä durcli auto aiatisefee Sltratlon with liatri'onilijÖ3? os: Ti, l t-ej. " 7? 5 gelialteia of BaseBTeEtaamcfe. Ternsclilässigbar geworäeu iet s wirö

JäatriU3isa3.i3 deJäatriU3isa3.i3 de

diircä A"bBamg@B gssroimelt und mit eis wenig Bas KatritamsalE wird ir SZ «ύ. wässerigem Äthanol 25 $ Äthanol) gelöst und die. Säure v/jLrd durch'Zugabe iron 2 ml Essigsäure aiisgeiällt0- Die Säiire wird durch Alssaugen geeammeit und getrceJ^ne-ts P ~ 0 diircä A "bBamg @ B gssroimelt and with little ice Bas KatritamsalE 25 $ ethanol) is ir SZ 'ύ aqueous ethanol and the acid v / jLrd durch'Zugabe iron 2 ml of acetic acid aiisgeiällt 0 -.. The Säiire is geeammeit by Alssaugen and trceJ ^ ne-ts P ~ 0

B e i_s_s_i e 1 6?B e i_s_s_i e 1 6?

^^gp^j^^^ gp ^ j ^

Else Mischung τοη ..3S53 g 3-»ijai7ao-«4""(ß sul"fsfflyl"bensoe3äure? 5«3 g BeBr.yS'broaid'und 30 al wasserfreiem Äthanol wird AB Sturxd.en lang aia Eftcid^luß gehalten. Hach dem Abkühlen wird des? Btisgefallene Äthylesttsr durch Absaugen gesammelt ^ aus Ithanol umlcristallieiert und dusrch l-stündiges Erhitzen in 30 ml In ilatriunihydro;ijd verseifte Die 3~Benaylaanino~4-C ß~phenylä4:hylamino) -S-suiJfamylbenaoesäure wird bei Saumtemperatur durch Zugabe von 4b Chlorwasseretoffsäure biß pH 2f5 ausgefällt«'liaoh Ujnkristallisieren aus wässerigem Äthanol wird die Verbindung mit einem F ss 2030O erhalten* Another mixture τοη ..3 S 53 g 3- »ijai7ao-« 4 "" (ß sul "fsfflyl" bensoe3äure ? 5 «3 g BeBr.yS'broaid 'and 30 al anhydrous ethanol is AB Sturxd.en lang aia Eftcid ^ .? Luss held Hach cooling the Btisgefallene Äthylesttsr is collected by suction ^ umlcristallieiert from Ithanol and dusrch l-hour heating in 30 ml in ilatriunihydro; IJD saponified the 3 ~ Benaylaanino ~ 4-C ~ ß phenylä4: hylamino) -S-suiJfamylbenaoesäure is at Saumtemperatur by adding 4b Chlorwasseretoffsäure bit pH 2F5 precipitated "'liaoh Ujnkristallisieren from aqueous ethanol, the compound with a ss F 203 0 O is obtained *

60 -60 -

009828/1981009828/1981

BAD ORlÖINAfeBAD ORlÖINAfe

. . 195 4. . 195 4

H/9916
BjLi_s.jJ i GjX H / 9916
BjLi_s.jJ i GjX

iiesiöiiS0iiesiöiiS0

3 !Page lang am Rückfluß' ge&ältetu Die Bee&tioBsmisctoiag im .Vakuum elsged&inpgt ubö dss8. EtiGkstamd wird mit 33er es?lialteiae" rohe ■ 53! Page long at the reflux 'ge & altenetu Die Bee & tioBsmisctoiag im .Vakuum elsged & inpgt ubö dss 8 . EtiGkstamd becomes es? Lialteiae "raw with 33er ■ 5

und iwe^dBöiges Es'feiteeti amf eiuem Daaipfteö. seift.. laoJb AbköhXeu land iinatelies des pH mit .Hilfe ψύη OblorwassesetoffeSure ant pH 4:fillt die S-BenayiaminG-^- piperidino-5--SIsIfamjXh&asQpa^us& mm» laoii SsiaiaslB-".wad BtallisIsreB aus wisseK'igem Itkanol. itrixj& die -.ITerbiaduia ein Hemli^rdrat mit eimern ϊ1 »ο and iwe ^ dBöiges Es'feiteeti amf eiuem Daaipfteö. Soap .. laoJb AbköhXeu land iinatelies des pH with .Hilfe ψύη WaferwassesetoffeSure ant pH 4 : fillt the S-BenayiaminG - ^ - piperidino-5 - SIsIfam jXh & asQpa ^ us & mm » laoii SsiaiaslB -". wad Btallis .IsKreig itrix j & die -.ITerbiaduia a Hemli ^ rdrat with buckets ϊ 1 » ο

Beispiel 69Example 69

MisctoagMisctoag

esäarej 4928 g. Ben>&jXfarümi& und S ώο3. wird 24 StfrMea lang am. "Rückfluß geimlteti» Die aiieohu'üg wird im Yaku'iam eiBgedaiapfte Bs werdea 30 ml. la ■ferlumliydrosyd augegebijß iiacl die Miso&iing wirö X "--Stuade l au-f öioisffl JJarapfbaa ©i^Ita-i;» Iteöli !"bkfcUilaB mBfi B2t3?alii©r@ rc wird die t'/losaieige Sefeie&t fJiirök gi^gafee "'tob 4iiesäarej 4 9 28 g. Ben>& jXfarümi & and S ώο3. is 24 hours long am. "reflux is imlteti» the aiieohu'üg is in the Yaku'iam egg-donated Bs are 30 ml ; » Iteöli! "BkfcUilaB mBfi B2t3? Alii © r @ rc will the t '/ losaieige Sefeie & t fJiirök gi ^ gafee"' tob 4ii

offiSiA-u;?e a^„f pH 5 ö&ftgonf.aXlt*. Die mteaaggäge -geioe 3~Bew£%flariilBo«4^l0Op*?öWic&ffli'äO«5-™Bttl£affly3,i3Si3S fioffiSiA-u;? ea ^ "f pH 5 ö & ftgonf.aXlt *. The mteaaggäge -geioe 3 ~ Bew £% flariilBo «4 ^ l0Op *? ÖWic &ffli'äO« 5- ™ Bttl £ affly3, i3Si3S fi

stp P * 235 bis 2M stp P * 235 to 2M

3 a I s ρ H 1 ■ ?0 - 3 a I s ρ H 1 ■? 0 -

ΡΓΓΧΙίίΐΙϊΜίΒο) Ssiil&aiTlließsoösätiJe©ΡΓΓΧΙίίΐΙϊΜίΒο) Ssiil & aiTliesssoösätiJe ©

Q35 % >^ Q 3 5% > ^

BADBATH

13645031364503

Ιώ 25 ml Wasser wiyd durch 2ttgafee Ib liitliiuiöhjdroxyä auf pH 8 gsste3.lt«. Su der sich ea?g<sbend©n ÜÖsnug- wenden O32 g Bensylb^omid gegebens wätoead das? pH durch- automatisch© Situation- mit Ib XithiuiBhydroxyd umter Kührsn- bei pH 8 gelmltaa wlzü.. .JTaehdeia. der JBaseäverbrauch. vΙώ 25 ml of water is gsste3.lt through 2ttgafee Ib liitliiuiöhjdroxyä to pH 8 «. Su der sich ea? G <sbend © n ÜÖsnug- turn O 3 2 g Bensylb ^ omid given s wätoead that? pH through- automatically © situation- with Ib XithiuiBhydroxyd umter Kührsn- at pH 8 gelmltaa wlzü .. .JTaehdeia. the JBaseä consumption. v

ist, wis-d die rohe 5-Betis3rlaiQino«-4™{2 S-guIf asijlto©Qsoeallure ""durch.is, wis-d the raw 5-Betis3rlaiQino «-4 ™ {2 S-guIf asijlto © Qsoeallure "" through.

des pH mittels "la öhlorwasserstöffsatire auf pfi 5 aus der tiaiasmisoliuiig ausgefällto. Bis Verbindung wird duroL· Absaugen geaaaaneltj aus xtfEsserigeza Itlianol umkriatallisiert und ge-'trookoet, P «=■ 168 Ms 17O0G,the pH by means of "la öhlorwasserstöffsatire on pfi 5 from the tiaiasmisoliuiig precipitated. Until connection is duroL · suction geaaaaneltj from xtfEsserigeza Itlianol and ge-'trookoet, P« = ■ 168 Ms 17O 0 G,

Sin© Mischung von X»82 g S
thylplienosy)->bensoesäures 2 g Bensylbromid und 15 ml.wasser freiem Äthanol wird 7 Stunden lang am HücM'liiß gehaltenwird abgekühlt und äer ausgefallene 3-Bensylaiain-o-5-Sin © mixture of X »82 g S
thylplienosy) -> bensoesäure s 2 g Bensylbromid and 15 ml.wasser free ethanol is cooled for 7 hours is maintained at HücM'liiß and OCE precipitated 3-Bensylaiain-o-5-

wird durchis through

geaaannelt. lach Urnkristallisieren aus Äthachanneled. laugh Urn crystallize from etha

nol ergibt sich, ein ί - 166. bis 1680 nol results in a ί - 166th to 168 0

-E-»?i3^tst man die p-E - »? I3 ^ tst one the p

smylbsiisö©säure iiöd -TerX 20 Stundenj. so "wird dio erhalten«smylbsiisö © acid iiöd -TerX 20 hours so "becomes dio obtain"

ejrfc äia Ea?hitsutigsdau©sr aufejrfc äia Ea? hitseigsdau © s r on

e Verbindung mit ©iasia f « 145e connection with © iasia f «145

— 62 «*·- 62 «* ·

'828/1981 bad ORidil&i: '828/1981 bad ORidil & i:

M/9918 - IJ .:.<■■ .. ■ . "·■■ .M / 9918 - IJ .:. <■■ .. ■. "· ■■.

Ersetzt man die 3If you replace the 3

"benzoesäure torch X5 69 g"benzoic acid torch X 5 69 g

amylbeussoeeaiire* wa& verlängert öle Brhlt&ungeästmr auf 20 fteia, so vrird die 'genauste tferMscforag lait einem 3f «a.149 152°G eriialteu«amylbeussoeeaiire * wa & extends öle burns & unaesthetized to 20 fteia, this is how the most precise tferMscforag lait a 3f «a.149 152 ° G eriialteu "

ersterfirst

man. die Jman the J

durch l's69 gby l ' s 69 g

sq. wird öle gekannte Iferbiia&trag als ©im Hie« während der lfife4$fUQgsspaBBe- erhalten«, leoli Semmeln Älbsaugets una UmferistslliBiereti aus Aceton iiat di© Ve3?bits«- ©ΙηθΏ S - 189 Ms 19ö°C. - -sq. Iferbiia is known oils & wear as © im Hie «received during the lfife4 $ fUQgsspaBBe-«, leoli rolls Älbsaugets una UmferistslliBiereti from acetone iiat di © Ve3? bits «- © ΙηθΏ S - 189 Ms 19ö ° C. - -

Ersetzt man die 5-^iiio-5-0iüLfainyl-4«(ti*-'trifluoi?metliylpiietioxy)«-' tienzoeeäure durcli 1,5 g 5^-a^Bo^4~cyclohexyla]iano»S--suli!ainyl--"beusoesäure unä gi"bt ssu übt abgeltüÄteri Reaktioiisinischuiig 13 Wasser, so v/ird die geBaaote Verbindung mit einem 1 & Yj6 bis 1770O erhalten. .If the 5- ^ iiio-5-0iüLfainyl-4 "(ti * - 'trifluoi? Metliylpiietioxy)"-' tienzoic acid is replaced by 1.5 g 5 ^ -a ^ Bo ^ 4 ~ cyclohexyla] iano "S - suli! Ainyl - "beusoic acid is not allowed" if it exercises severe reaction in water, the Baaote compound is obtained with a 1 & Yj6 to 177 0 O. .

-Φ- (m-triiluormetliylaiiiliao )-Φ- (m-triiluormetliylaiiiliao)

Ersetzt man die 3-^ino~5-siilfsmyl~4~Cm-trifluorinetliylphenoxy)-■benaoesäure durch 1,8 g 3»imiiio»5-s^fai^l-4^(in-trifluormethylanilino)-benzoesäure und erhöht die Äthanolmenge auf 50 B&t so wird die genannte Verbindung mit einem 3? « 189 bis 190-C erhalten. If one replaces the 3-ino ~ 5-silfmyl ~ 4 ~ cm-trifluorinethylphenoxy) - ■ benaoic acid by 1.8 g of 3 »imiiio» 5-s ^ fai ^ l-4 ^ (in-trifluoromethylanilino) -benzoic acid and increases the amount of ethanol to 50 B & t so will the said connection with a 3? «189 to 190-C received.

009823/1981009823/1981

BADBATH

M/9918 - ■ &$ . M / 9918 - ■ & $.

Ersetist man dl© 3If you replace dl © 3

benzoesäure- äu-rclä 1,8 gbenzoic acid external 1.8 g

benzoesäure und erhöht die üthanolaaenge auf 25 ral» &® wird die genannte Verbindung mit einem i1 » 3,99 M.® 2010Obenzoic acid and increases the ethanol length to 25 ral » & ® , the compound mentioned with an i 1 » 3.99 M.® 201 0 O

Birne Miscliu'ag τοώ 3.85 g 3-AoiiiiO'»5->eul-faiayl«-4-'(ffi»*toluldiaö) "betisoeeaures 2P5 g" BettsjXbromld und-50 ssl wasserfreiem I wird 10 Stunden ls.Bg snci Rückfluß eräitzt. I)Ie sicli ergebende Lösung wird abgekühlt "and der ausgefallene S^Bensylanaino-S-sial.fajayl-»4-(m«»toliiidino)-be7asoei3ä'ar©EthyleBt©2?. wird durch" Abeau? gen gesamiaelto Ha<;h Um'icrietallisi'ereB ati-Θ Jkthanal, hat die fer·» einen F « 169 bis 17O0C,Pear Miscliu'ag τοώ 3. 8 5 g 3-AoiiiiO '»5-> eul-faiayl« -4 -' (ffi »* toluldiaö)" betisoeeaures 2 P 5 g "BettsjXbromld and -50 ssl anhydrous I is 10 hours ls .Bg snci reflux eräitzt. I) The resulting solution is cooled "and the precipitated S ^ Bensylanaino-S-sial.fajayl-» 4- (m «» toliiidino) -be7asoei3ä'ar © EthyleBt © 2 ?. is replaced by "Abeau? gen totaliaelto Ha <; h Um'icrietallisi'ereB ati-Θ Jkthanal, the fer · »an F« 169 to 17O 0 C,

Ersetzt man die 3".toino«-5>*'Sulfainjl--4-'{iQ-!-'boltt:tditio)'~l5ensoesäure durch 3*Amino-->5^sul3Tamj-1-4-Cp-toluidinol-ben.r.oeeäure? so wi die genannte ferbinduBg mit einem F «= 159 bis 1600C erhalten.If one replaces the 3 ".toino" -5 > * 'Sulfainjl - 4 -' {iQ- ! -'Boltt: tditio) '~ l5ensoic acid by 3 * Amino -> 5 ^ sul3Tamj-1-4-Cp-toluidinol -ben.r.oee acid ? so the above-mentioned ferbinduBg with an F «= 159 to 160 0 C is obtained.

ohl.oganilino)«-g'-3ulohl.oganilino) «- g'-3ul

Ersetzt man die 3-Ämiiio-5~s£J.famyl-»4~(m-toliiidino)--b©iiaQesäure durch 2 g 3~-üiainO'»4""{p'*chloranilino}~5-suX-£aiaylbenzoösäure-II so wird die genannte TTerbindung mit einem 3? ~ 187°C erhalten.If the 3-amiiio-5 ~ s £ J. famyl- »4 ~ (m-toliiidino) - b © iiaQesäure is replaced by 2 g of 3 ~ -iiainO '» 4 ""{p' * chloroanilino} ~ 5-suX - £ aiaylbenzoösäure- II so the mentioned T connection with a 3? Preserved ~ 187 ° C.

3-:Benzylamino-4'" C 2,4-ciiine thylanilino) -5-sul.f amylbenaoeeäureäthy;3- : Benzylamino-4 '"C 2,4-ciiine thylanilino) -5-sul.f amylbenaoic acid ethy;

Ersetzt man die 3~Äraino-5-Biilfamyl^4-{ni~toluidino)-benßoeeaure durch 2 g 3-Amino-4"C2,4-dimethylanilino )~5~sulfamylbenzoeeäureIf one replaces the 3 ~ Äraino-5-bilfamyl ^ 4- (ni ~ toluidino) -benzoic acid by 2 g of 3-amino-4 "C2,4-dimethylanilino) ~ 5 ~ sulfamylbenzoic acid

00 98 28/191100 98 28/1911

BAD ORiGINAt.BAD ORiGINAt.

M/9918 " ^T \ M / 9918 "^ T \

so wird die genannte ITerbindung mit einem 3? ~ 167 bis %6B°G srhalteiioso is the IT connection mentioned with a 3? ~ 167 to % 6B ° G srhalteiio

Sine Mischung ττοη 1,5
säures 2,1 g Bensylbromid und 20 ml wasserfreiem Ithanol wird 24 Siranden lang am SÜckfluB gehalten.. Mach den ersten 7 Stunden am WXakttuB werden 0,? g Ben^ylbromid zugegeben« Eaeh dem Abkühlen wird der ausgefallene 3-'Bensylaijaitio-4~n'*butylthio-™5-1 sulfamylbensoesäureäthylester gesammelt und aus Äthanol umteristalliaiert, wonach die genannte ¥erbindung mit einem P « 151 bis 1570O erhalten wird.Its mixture ττοη 1.5
säures 2.1 g Bensylbromid and 20 ml of anhydrous Ithanol 24 is held on long Siranden SÜckfluB Mach .. be the first 7 hours WXakttuB 0 ,? g Ben ^ yl bromide added "Eaeh cooling, 3-'Bensylaijaitio-4 ~ n '* butylthio ™ 5- 1 sulfamylbensoesäureäthylester collected and umteristalliaiert from ethanol, after which the ¥ said Getting Connected with a P" 151-157 0 O receive the failed will.

3-Bensylamino-»4~ \
,äth^ester^3-bensylamino- »4 ~ \
, eth ^ ester ^

Eraetsst man die
durch 1,7 gYou can see them
by 1.7 g

so wird die genannte ?erbindung mit einem B1 ~ 1610C erhalten, i e 1 74 ^ .so the connection mentioned is obtained with a B 1 ~ 161 0 C, ie 1 74 ^.

Eine Mischung τοη 3 g 3«■Ämiϊ!to-4-mor-pIlolino-'5-"Sulfamyibenzoe-9äure, 4 g Benaylbromid und 45 ml wasserfreiem ithanol wird am Sückfluß gehalten, !lach 24 Stunden und wiederum nach 48 Stunden wird eine Lösung wn 1,5 g. Benäyibrosiid in 5 ml wasserfreiem Ithanol im Yerlaut von 4 Stunden zugesetzt» lach der jsiveiten Zugabe wird weitere 24 Stunden am Eiiclcfliiß gehaltene Die Eealctionsmisohung wird abgekühlt und der ausgefallene 3~Benzylamino~4-morpholino^5~sulfemylben2öesäureäthjlester wird durch Absaugen gesammelt und aus Äthanol umkristalliöiert, wo«A mixture of 3 g 3 to-4-mor-pIlolino-5-sulfamyibenzoic acid, 4 g benayl bromide and 45 ml of anhydrous ethanol is refluxed for 24 hours and again after 48 hours wn solution 1.5 g. Benäyibrosiid in 5 ml of anhydrous Ithanol in Yerlaut of 4 hours, added "laughing jsiveiten the addition is an additional 24 hours at Eiiclcfliiß held Eealctionsmisohung the mixture is cooled and the precipitated 3 ~ ~ benzylamino 4-morpholino ^ 5 ~ sulfemylben2öesäureäthjlester is collected by suction and recrystallized from ethanol, where «

009828/1081
BAD ORIGINAL009828/1081
BATH ORIGINAL

M/9918 fh M / 9918 fh

nach di© genannte Verbindung mit einem P » 185 "bis 186^0 erhalten wird.connection named after di © with a P »185" to 186 ^ 0 is obtained.

Ersetat man die 3~Amino-4-ffiorphoXino-5»8ul£amylbenzaesäure durch 5~ÄEiino--5-sulfaiiiyl-4-"Co-tolylthio)-*T3ensoesäure, so wird die" genannte Verbindung mit einem J1 « 166 bis 167°Ö" erhalten» If the 3 ~ amino-4-ffiorphoXino-5 »8ul £ amylbenzaesäure is replaced by 5 ~ Äiino - 5-sulfaiiiyl-4-" Co-tolylthio) - * T3ensoic acid, then the "mentioned compound with a 1 « 166 bis 167 ° Ö "received»

Beispiel?^Example? ^

3^Benzylamino~5-sulfamyl-4- ( ß»S« ß-trifluoräthoxy )«-benso©säu-3 ^ Benzylamino ~ 5-sulfamyl-4- (ß »S« ß-trifluoroethoxy) «- benso © säu-

reäthyleeter,,-,, M ~ ·- n ni" n,; ' ^111 iiiMii imiii ttmm ...,.„,.,.„„.-reäthyleeter ,, - ,, M ~ · - n ni " n ,; '^ 111 iiiMii imiii ttmm ...,.",.,. "" .-

Eine Mischung von 0,6 g 5-Amino-5-sulfaiQyl-.4-(ß»ß9ß-trifluoräthoxy)~benso©säure, 1,2 g Benzylbromid und 8 ml trockenem • Äthanol wird 5 Stunden lang am Biickfluß gehaltene Nach dem Abkühlen wird der ausgefallene 3-3enaylamino*-5-sulfamyl-*4-" (ß,Öiß-trifluoräthoxy)~bensoeßäureäthyleBter durch Absaugen gesammelt und aus trockenem Äthanol umkristallisiert. Nach dem Trocknen hat die Verbindung einen ϊ = 163 bis 1650C.A mixture of 0.6 g of 5-amino-5-sulfail-.4- (β »β9β-trifluoroethoxy) benzoic acid, 1.2 g of benzyl bromide and 8 ml of dry ethanol is kept under flow for 5 hours After cooling, the precipitated 3-3enaylamino * -5-sulfamyl- * 4- "(ß, Ö i ß-trifluoroethoxy) ~ benzoic acid ethyl ether is collected by suction and recrystallized from dry ethanol. After drying, the compound has a ϊ = 163 to 165 0 C.

4-ßubst.-3«Benzylamino«=-5~sulfamylbenzoesäuren durch Versei-4-ßubst.-3 "Benzylamino" = -5-sulfamylbenzoic acids by means of

Allgemeine Arbeitsweise:General way of working:

2 g des entsprechenden Ithylesters, hergestellt wie in Beispiel 71 bis 751 werden in 30 ml In Natriumhydroxyd gelöst und 1 Stunde lang auf einem Dampfbad erhitzt· äach dem Abkühlen wird die Säure durch Zugabe von 4n OhlorwasserBtofieäure bis pH 2,5 ausgefällt, durch Absaugen gesammelt, aus wässerigem Äthanol umkristallisiert und bei 1150C im Vakuum getrocknet. Es werden folgende Säuren erhaltenϊ2 g of the corresponding ethyl ester, prepared as in Examples 71 to 75 1, are dissolved in 30 ml of sodium hydroxide and heated on a steam bath for 1 hour. After cooling, the acid is precipitated by adding 4N hydrochloric acid to pH 2.5 by suction collected, recrystallized from aqueous ethanol and dried at 115 ° C. in vacuo. The following acids are obtainedϊ

- 66 009828/1981 - 66 009828/1981

M/9918 . .& . M / 9918. . &.

3' * 2263 '* 226

Ms 227°CMs 227 ° C

Ms 218°Ce Ms 218 ° C e

3-Beiisylamino-4~ (p
ϊ » 207 biß 208°C·3-beiisylamino-4 ~ (p
ϊ »207 to 208 ° C ·

TBi If « 227 bis 2280G nach, Umkristallisieren, aus Isepropanolo TBi If «227 to 228 0 G after, recrystallization, from isepropanolo

3-BetJzylaminO'-4-'Cp~ch2.oranilino)-»5-Ta^iamylben2oe.säure, F ^3-BetJzylaminO'-4-'Cp ~ ch2.oranilino) - »5-Ta ^ iamylben2oe.äure, F ^

Ms 2460Gn ' ;_ . ■Ms 246 0 G n '; _. ■

4~( 2
Ϊ » 245 Ms 2460D.4 ~ (2
Ϊ »245 Ms 246 0 D.

gestellt aus ■3-Benaylamitio«'4»Cp-oaE'bäthosya'niliiio)«'5~sul£a3iiyl· benzoesäureäthylester und ausgefällt eei einem-pH von I85e mi einem I »■ >30O0O und mit einem Gehalt an 1/2 ?4ol.KrietalliBa tionswaseere made from ■ 3-Benaylamitio "'4" Cp oaE'bäthosya'niliiio)''5 ~ sul £ a3iiyl · ethyl benzoate and precipitated eei a pH of I 8 mi 5e one I »■> 30O 0 O and containing to 1/2? 4ol.KrietalliBa tionwaseer e

3™Benzylamino-5-sulfamyX=4"·Co-tolylthio )-bensoesäure, F * 227 bis 0 3 ™ Benzylamino-5-sulfamyX = 4 "• Co-tolylthio) benzoic acid, F * 227 to 0

s 230 Me 2320C.s 230 Me 232 0 C.

säure, F - 220 bis 222°0acid, F - 220 to 222 ° 0

3-Benzylamino-4- ( ß-näphthylamino") •"S-ί » 261 Ms 263°C-3-Benzylamino-4- (ß-naphthylamino ") •" S-ί »261 Ms 263 ° C-

-67 *-67 *

BADBATH

Μ© 0 : Μ © 0:

3«BensylamlTio«4'="H«orpb.oliaO'"5-sttlfaiDyll5eiia©eBaU^e8- ί1 «3 «BensylamlTio« 4 '= "H« orpb.oliaO'"5-sttlfaiDyll5eiia © eBaU ^ e 8 - ί 1 «

3f ** 210 Ma3f ** 210 Ma

y4= C ß Ρ ß P ß-ty4 = C ß Ρ ß P ß-t

230 Ms 0 230 Ms 0

Bei spielExample

line Misöiiuag τοϊ3 4 g 3line Misöiiuag τοϊ3 4 g 3

50 ail ti^Butsaol uM 0P4 ml konsentrlerter HnSO, wird mit V.asaesa.bseneiä.er 5 Sage lang unter EÜclrfluß sum Sieden erhltsto Bie pich ergebende Lösung des 4-ATäilii'iO-=>5-butylamirio-=>5 eulJEamylbensoesaT7,rebutylesters wird äurcli Zugabe von Zn üatrlumliydroxya uBd Hrhltaen sum Sieden unter Hüc&fluß für 43 Miauten verseift» üach Jneutrs-Iisieren mit 4ώ Chlorwaeeer-Btol'feäuxe wird die BeaktiotisiDischirag im Vsfeauia eitigedaiaplto Der Htlskstaiad wirä in 50 ml heXäein Wasser gelöst und die 4-i Ii.»ö«3«butyl8uaiiio-'5-iSiilfam,yXbenzoesäu3?e wird durch Zugabe 4a Chlorwasserstoffsäure bis pH 3 ausgefällte Die rohe Säure wird in 50 ml Diäthyiäther aufgelöst und ungelöste Verunreinigungen werden abfiltriert» Die ätherische Iiösut% wird zur Trockne eingedampft- una der Rüclcständ wird aue Aceton/\,asser und wässerigem Äthanol uffikristaXlisier-t, wonach aie Verbindung mit einem P * 230 bis 2310C erütJ ten wirö« 50 ail ti ^ Butsaol uM 0 P 4 ml of consolidated HnSO, is obtained with V.asaesa.bseneiä.er for 5 days under EÜclrfluss sum boiling to the resulting solution of the 4-ATäilii'iO - => 5-butylamirio - => 5 eulJEamylbensoesaT7, rebutyl ester is saponified aurcli addition of Zn üatrlumliydroxya and heat to boiling under high & flow for 43 meows »after neutralization with 4ώ Chlorwaeeer-Btol'feäuxe the beaktiotadisdischirag is dissolved in 50 ml. The crude acid is dissolved in 50 ml of dietary ether and undissolved impurities are filtered off. The ethereal solution is evaporated to dryness - And the back is ufficrystallized with acetone, water, and aqueous ethanol, after which the compound with a P * 230 to 231 0 C is quenched.

- 68 -- 68 -

009828/1981009828/1981

BADBATH

M/9913 $3 M / 9913 $ 3

4~Butyl ami η q» 3-.Ta-Jl tro~ 5 ~ gulf aaayl ban ig ο e säure4 ~ butyl ami η q » 3-.Ta-Jl tro ~ 5 ~ gulf aaayl ban ig ο e acid

Eiae Mischung von 8S4 g 4~Chlor-3--tti-tro««5«-sulfejaiylbeiiaossäur®, β»7 g Ώ-Butylamin und 25 ml wasser wird lt5 Stunden lang !sei 9O0C gerührt» XJach dem Abkühlen wird der pH auf 2 gestellt und die ausgefallene ^BuiylaBino^S-Bitro-.S-suXfafljylbeiisoesäure wird durch Filtrieren-..gesänmielt.- liach mehrmaligem Umkristallisieren aus wasserxgeifi Methanol ergibt sich ein F a 192,50C. xEiae mixture of 4 g 8 S 4 ~ chloro-3 - tti-tro "" 5 "-sulfejaiylbeiiaossäur®, β" 7 g Ώ-butylamine and 25 ml water is l t 5 hours was 9O 0 C stirred »XJach! cooling, the pH is set to 2 and the precipitated BuiylaBino ^ ^ S-Bitro-.S-suXfafljylbeiisoesäure is by filtration - .. gesänmielt.- liach repeated recrystallization from methanol wasserxgeifi results in a F a 192.5 x 0 C.

(B) 3(B) 3

Eine Suspension von 8,6 g 4-Butylamino'-3-nitro-5-sulfaraylbe]azoesäure in 175 %& Wasser v/ii*ä. durch Zugabe von 2n imtriuai™ hydroxyd auf pH 9S5 gestellt. Die aich ergebende Lösung wird nach Zugabe von O9 5 g Pa~aTxf-*Köhle»KatalysatQr (10 'Mg) hydriert. Haehdem die Vasβerstoffaufnahme vernaohlässigbar geworden ist, wird der Katalysator dmch Filtrieren entfernt und die 3-Affiino-4'~bulylaiiiii3o-i?-suliamylben2oesäure wird durch Zugabe von 4n Ghlorwasserötofieäure bis pH 3 aus dem liltrat ausgefällt» üiach Umkristallisieren aus wässerigem Methanol ergibt sich ein I « 211 bis 0 A suspension of 8.6 g of 4-butylamino'-3-nitro-5-sulfaraylbe] azoic acid in 175 % & water v / ii * Ä. adjusted to pH 9 S 5 by adding 2N imtriuai ™ hydroxyd. The resulting solution is hydrogenated after the addition of O 9 5 g of Pa ~ aTxf- * Köhle catalyst (10 Mg). If the uptake of gasoline has become negligible, the catalyst is removed by filtration and the 3-affinino-4'-bulylaiiiii3o-i-suliamylbenzoic acid is precipitated from the filtrate to pH 3 by adding 4N hydrochloric acid. After recrystallization from aqueous methanol I «211 to 0

Eine Suspenßion von 6,5 g 3-lraino-4~butylainino«5-sulfamylbenzoesäure in 30 al V.asser v/ird durch Zugabe von In Natrium« hydroxyd auf pH 7,5 gestellt. 3,07 g Benzylbroniid werden zugegeben und der pH wird unter Mhren durch automatiaghe l'itration mit In Natrlumhydroxyd bei pH 785 gehalten« luaohdeifl der Basenverbrauch vernachlässigbar geworden ist, wird der pH durch Zugabe von verdünnter Chlorwasserstoff^äure■ "auf ~&ίϊ 3A suspension of 6.5 g of 3-alcohol-4-butyllainino-5-sulfamylbenzoic acid in 30% of water is adjusted to pH 7.5 by adding sodium hydroxide. 3.07 g Benzylbroniid are added and the pH is maintained under carrots by automatiaghe l'itration with In Natrlumhydroxyd at pH 7 8 5 'luaohdeifl the base consumption has become negligible, the pH by addition of dilute hydrochloric ^ äure ■ "on ~ & ίϊ is 3

009828/1901
BAD ORIQlWAt.., 009828/1901
BAD ORIQlWAt ..,

ΙΊ/9918 . .ΙΊ / 9918. .

eiliges teilt. Die niedergesehlageae S^B^nsylainino^^butylami-sharing in a hurry. The Niedergesehlageae S ^ B ^ nsylainino ^^ butylami-

wird geaamnielt und mehrmals aus was·· is signaled and several times from what

eerigem Methanol uokrlstallialert} wonach, die Verbindung mit einem F » 196,5 Ms 199°C erhalten wird.eerigem methanol uokrlstallialert} after which, the connection with an F »196.5 Ms 199 ° C is obtained.

Eine Mischung von 1 g. 3-AminQ~5~aeetylsulfam^i~4-phenoxybenzoesäures O8 3 ■£ Benzaldehyd und 40 ml Essigsäure - wird awei Stunden lang auf eine»} Dampf bad erhitzt, Bach dem Abkühlen auf Raumtemperatur werden O9O35 g Platinoxydkatalysator zugegeben und die Beaktiönsmlsciiuiig wird bei Baunitemperatur und 1„1 Atmosphären V'asserstofi'druclt hydriert. JSaahdem die Wasserstoffaufnähme·vernschlässigbar geworden ist9 wird· der Katalysator durch Filtrieren entfernt und das filtrat wird im Vakuum eingedampft. Nach mehrmaligem tfmkristallisieren des Rückstandes aus wässerigem Äthanol und. Trocknen im Vakuum bei 760C wird die genannte Verbindung mit einem 5 » 241 bis 243°C erhalten« Die Verbindung kristallisiert als Hemihydrat,A mixture of 1 g. 3-AminQ ~ 5 ~ acetylsulfam ^ i ~ 4-phenoxybenzoic acid s O 8 3 ■ £ Benzaldehyde and 40 ml acetic acid - is heated for two hours on a steam bath, cooling to room temperature, O 9 O35 g platinum oxide catalyst are added and the reaction is hydrogenated at building temperature and 1 "1 atmospheres of hydrogen pressure. As the hydrogen uptake has become negligible 9 the catalyst is removed by filtration and the filtrate is evaporated in vacuo. After repeated tfmkristallisiert the residue from aqueous ethanol and. Drying in vacuo at 76 0 C, the title compound with a 5 »241 to 243 ° C obtained" The compound crystallized as the hemihydrate,

Eine Mischung von 1 g 5'-Acetylsulfa]ayl-3~benziylamino-4-phenoxybenzoesäur®, 20 ml Äthanol und 5 ml 4n Chlorwasserstofisäure wird 2,5 Stunden lang am Ktickfluß gehalten. Dann werden 15 ml 2n Watriumhydroxyd sugegeben und die Reaktionsmisohung wird 30 Minuten lang auf einem Dampfbad erhitzt, iiach dem Abkühlen wird der pH durch Zugabe von 4n Chlorwasserstoff säure auf pH 2 j, 5 eingestellt und. die ausgefallene 5-Benaylamino-4-phenoxy-5-ßulfamylbenaoesäure wird durch Filtrieren isoliert·A mixture of 1 g of 5'-acetylsulfa] ayl-3-benziylamino-4-phenoxybenzoic acid®, 20 ml of ethanol and 5 ml of 4N hydrochloric acid is kept for 2.5 hours in the Ktickstrom. Then will 15 ml of 2N sodium hydroxide and the reaction mixture is heated on a steam bath for 30 minutes, after cooling the pH is adjusted by adding 4N hydrochloric acid adjusted to pH 2 j.5 and. the precipitated 5-benaylamino-4-phenoxy-5-ßulfamylbenaoic acid is isolated by filtration

wird die Verbindung mit einem I«1 » 264 bis 2650C erhalten.the compound with an I « 1 » 264 to 265 0 C is obtained.

JSaoh UiDkristallisieren aus wässerigem Äthanol und TrocknenJSaoh UiD crystallize from aqueous ethanol and dry

nem I«1 snem I « 1 s

- 70 -00 9828/1981 - 70 -00 9828/1981

BADORlGfNALBADORlGfNAL

1W45031W4503

M/9918M / 9918

Eitie Mischung von 1 $ ^-Eitie mix of $ 1 ^ -

säure j, Ip 25 g BeBgyZtaorold imd 15. ml trockeneis Ithanolacid j, Ip 25 g BeBgyZtaorold and 15 ml dry ice ethanol

t . ■ ■■■"..t. ■ ■■■ "..

9 Stunden XaBg amjitickflui.gehalten«, käch. 5 Stütide«. und 6 Stunden werden "v;eiteo:e "0?6 g EeaayXbromid aemr Abkülilsn %^ira der ausgeiaXlene"
amy2,«4~piienosybei33oesäiÄreäthjIe.s"6er durch Absaugen aus Ithanol iimkriets.XlisIe3?t ην,ά im Ifatoiim T^rbitiöuag hat elBeii F « -3,62"30G.. " : 9 hours XaBg amjitickflui. «, Cheeky. 5 Stütide «. and 6 hours become "v; eiteo: e" 0 ? 6 g EeaayXbromid aemr Külilsn% ^ ira der ausiaXlene "
amy2, «4 ~ piienosybei33oesäiÄreäthjIe.s" 6er by suction from ethanol iimkriets.XlisIe3? t ην, ά im Ifatoiim T ^ rbitiöuag has elBeii F «-3.62" 3 0 G .. " :

ester werden Ib 8 ml Ib iia.t.ri'öJiJi.ij'dx-Qsryd ,ge.'«.ost "uaä 3, Sfenae auf einem" Dampfbad erdiltst, Macfe öeirj ibMilü.eB wird' ci.eesters become Ib 8 ml Ib iia.t.ri'öJiJi.ij'dx-Qsryd, ge. '«. ost" uaä 3, Sfenae on a "steam bath erdiltst, Macfe öeirj ibMilü.eB becomes' ci.e

gäbe .νοΏ 4ϊϊ OKIo:civaseerstoifsäure Me pH 2p5 ausgefällt» Hiedersciilag wix*d ^urcii übaaugeti gesammelt, uuä aus wässe5?igeia itJianol umlEX'ista'Jlisierte. Hacii" T^ockne-ti- im "Valniiim hat öl.e einen I1 ■·- 231 0 there would be .νοΏ 4ϊϊ OKIo: civase carbonic acid Me pH 2 p 5 precipitated »Hiedersciilag wix * d ^ urcii überaaugeti collected, uuä from water5? igeia itJianol umlEX'ista'Jlized. Hacii "T ^ ockne-ti- im" Valniiim has oil.e an I 1 ■ · - 231 0

Beisuie 1 · 82Beisuie 1 · 82

■ ι Ii η iall ■■ μ I ■ ■ in ι ' a ■ ■ ι ι m\\ ι ί ■ ι ■ ιι ι ■ ' ■ ■ \ ι■ ι Ii η iall ■■ μ I ■ ■ in ι 'a ■ ■ ι ι m \\ ι ί ■ ι ■ ιι ι ■' ■ ■ \ ι

(A) ^-Beazylafflino^^^'iimethyl^SttlfajLayl^^pheKosy^(A) ^ -Beazylafflino ^^^ 'iimethyl ^ SttlfajLayl ^^ pheKosy ^

!.ine MiBChUQg von 1,68 g.■-3-"Äiaiiio-!-5-<iinietiiyl6ui'farayl-"4*'l)enso^- Bäure, 2 g Bensylbromia imä 15 iül ithaBOl wird 5 Stunden i-aug am Eückfliiß gelialtea. Nach dem ÄbküliXeB wird, der ausgefalleiie!. a MiBChUQg of 1.68 g. ■ -3- "Äiaiiio -! - 5- <iinietiiyl6ui'farayl-" 4 * 'l) enso ^ - acid, 2 g Bensylbromia imä 15 iül ithaBOl is 5 hours i-aug at the reflux gelialtea. After the ÄbküliXeB, the failure

BAD ORIGINAt'BAD ORIGINAt '

Μ/9916 ία Μ / 9916 ία

eßter isoliert und aue Ithatsol umfcdtBtföl Ii eiert« li&oh iroelraen im Vakuum wird die geuannte Verbindung mit ei»era 3f * 154· "biß 0C erhalten..isolated eßter and aue Ithatsol umfcdtBtföl Ii wobbles "li & oh iroelraen in vacuum is the geuannte connection with ei" era 3f * 154 * "bit 0 C received ..

1 g 3*Beti2y>lajnitJO-*5*aöiraethylBulfaaiyl'-4'-phetioxybenzoe8äureäth^lester wird auf einem Dampfbad mit 15 ml In Matriumhydroxyd 6 Stunden lang erhitzt. Aus der sioli ergebenden Iiösung wird die S-Bengyiaffiiiio-S^diinethjleulfemyl^^plieiioxybenzoQSaure durch Zugabe -ycm 4b Chlorwasserstoff säure Ms pH 2,5 ausgefällte Nach Isolieren v.nä Umkristallisieren aus wässerigem Xthanol wird die VerbiBüuBg mit einem F s 205 bis 206°Ö -erhalten»1 g of 3 * Beti2y > lajnitJO- * 5 * a öiraethylBulfaaiyl'-4'-phetioxybenzoic acid ethyl ester is heated on a steam bath with 15 ml of sodium hydroxide for 6 hours. From the resulting Sioli Iiösung the S-Bengyiaffiiiio-S ^ ^^ diinethjleulfemyl plieiioxybenzoQSaure by adding -ycm 4b hydrochloric acid Ms pH 2.5 precipitated After isolating is v.nä recrystallization from aqueous Xthanol is the VerbiBüuBg with an F s 205-206 ° Ö -receive »

Srii-butyl sulf amyl- 4-~pheOOxybeT3ZoesäureäthyleBi;erSrii-butyl sulf amyl- 4- ~ pheOOxybeT 3Zoes äureäthyleBi; er

Ersetzt man in dei? obigeD Stufe (A) die 3«-AmiBO«*5-»dimetiiylaulf<ßmyl~4~pheTiOxy"ben2soei3äure äurch 1,8 g 3-»iiiaiiao«-5-'butylsulfamyl«Do you replace in dei? Above stage (A) the 3 «-AmiBO« * 5- »dimetiiylaulf <ßmyl ~ 4 ~ pheTiOxy" ben2soei3äure by 1.8 g 3- "iiiaiiao" -5-'butylsulfamyl "

so wird die genannte Verbindung mit einemso is the said connection with a

« 149 biß 149ί5°0 erhalten«149 to 149-5 ° 0 preserved

man in der obigen Stufe (B) den 3~Benzylamino~5«dimethylsulfainyl~4<»pheiioxybensoesäureä,thylester durch 3-Eeiiaylami-< no-»5"»n-but,ylBulfamyX~4"»pheiioxyt)en2oesäureätliylester und fcriaus Äthanol um» bo wird die oben genannte Verbindung mit einem F ** 2120O erhalten.obtained by 3-Eeiiaylami- <no- "5""n-but, ylBulfamyX ~ 4""pheiioxyt) en2oesäureätliylester fcriaus and ethanol in the above step (B) the 3 ~ 5 ~ benzylamino" dimethylsulfainyl ~ 4 < "pheiioxybensoesäureä, methyl ester at » bo the above-mentioned compound is obtained with an F ** 212 0 O.

a_jeLjL-, e 1 ,83a_jeLjL-, e 1, 83

^j^e^^ j ^ e ^

In Beispiel 41 wird die 3-Amino~4-phenQxy~5-sul£amylben3oesäu~ re durch 3-Aminö*>5-ti-butylBulfamyl-4-öphenoxybenzoesäure ersetzt. Bach der Verseifung werden die organischen lösungsmittel durch azeotrope Destillation aus der BeaJfctionsjBischung entIn Example 41, the 3-amino ~ is 4-phenQxy ~ 5-sul £ amylben3oesäu ~ re replaced by 3-Aminö *> 5-ti-butylBulfamyl-4- ö phenoxybenzoic acid. After saponification, the organic solvents are removed from the reaction mixture by azeotropic distillation

- 72 -- 72 -

049820/1981049820/1981

M/9918 - ■-■".".M / 9918 - ■ - ■ ".".

i,'ern-?*» Die erii&Xisms wässjerige Lösung wird durch -JSug&jbe. von 4n Ohlorv/asserstQffsäure au£ ρΐί 2,5 gestelli;-,. Me ausgefallene 3^n~Butjrlamiao>~5-a*'but^lsylJ1aayl^4**phenosy^ wird ITiItx\i<sren isoliert und -iaeiirmale aus w^Bserigeia Jt i, 'ern -? * »The erii & Xisms aqueous solution is given by -JSug & jbe. of 4n Ohlorv / asserstQffäure au £ ρΐί 2.5 gestelli; - ,. Me fancy 3 ^ n ~ Butjrlamiao> ~ 5-a * 'but ^ lsylJ 1 aayl ^ 4 ** phenosy ^ is ITiItx \ i <sren isolated and -iaeiirmale from w ^ Bserigeia Jt

Hach" SsoetoaeB- Im Välsaiua öei ;115°0 hat die einen Ϊ ~ 184 bis 1350G.Hach "SsoetoaeB- Im Välsaiua öei; 115 ° 0 has a Ϊ ~ 184 to 135 0 G.

Belu» ie Belu » ie

I ■ !■ lip I ! I »III ■ ι. Ί | |Ti| ι ■ |I ■! ■ lip I! I »III ■ ι. Ί | | Ti | ι ■ |

(A) 4~Anilino-2»l3eB2ylaiaißo^5s-*i3^enyXsuJ,faiajlben(A) 4 ~ anilino-2 »l3eB2ylaiaißo ^ 5 s - * ^ i3 enyXsuJ faiajlben,

ester " . . .ester "...

Ersetzt man in Beispiel 71 ö.is
fluormetliylpiieiiox3r)~beiizoesEu3?e auweia X„β g 3-Amino-=4~aQiliQö«· 5-piienylsTilfaKiylbeBaoesä-urej sQ/wird die gena'üiite ■ Veafbindung-If one replaces ö.is in Example 71
fluorometliylpiieiiox3r) ~ beiizoesEu3? e auweia X "β g 3-Amino- = 4 ~ aQiliQö« · 5-piienylsTilfaKiylbeBaoesä-urej sQ / the exact bond is

mit eiasis 51 « 1650C erhalten» .-",.,-"with eiasis 5 1 «165 0 C received» .- ",., -"

5 g 4-Ani5 g of 4-ani

ester werdet) itt 35 aO. In Kattfituahydroxyä gelöst tmd die Lösung wird 1 Stunde laug auf einem Dampfbad erMtst» Jeüaeh dem len wird die Beaktionsmisciamg durch Zugabe von 4nseretoffsäure auf pH 2,5 gestellte.. Die ausgefallene■; "4-Anili.no S'-'pfeeny.lsuSXamylbonsoefiaure- wird durch Absaugen und aus AcetonA'&saer-dung wird rait einem F « 2A3°G ester will) itt 35 aO. Dissolved in potassium hydroxide and the solution is leached for 1 hour on a steam bath. Depending on the oil, the reaction mixture is adjusted to pH 2.5 by adding acetic acid. "4-Anili.no S '-' pfeeny.lsuSXamylbonsoefiaure- is obtained by suction and from acetoneA '& acidification is obtained with a F« 2A3 ° G

009828/T9i1
BAD009828 / T9i1
BATH

Claims (1)

M/993.Ö '*' M / 993.Ö '*' F.Δ T S I ϊ Δ Ii S F Η UC HSF.Δ T S I ϊ Δ Ii S F Η UC HS Jmfoinawagen des» allgemeinen Jmfoinawagen of the general RjK)nS ^SX^ ^ GOOHRjK) n S ^ SX ^^ GOOH H6 H 6 ifif worin A die Bedeutung % ^H8 B2-O9 '-Rg-S, Eg-OS oder E2-OgSwhere A is % ^ H 8 B 2 -O 9 '-Rg-S, Eg-OS or E 2 -OgS hat und H110 E^a E.K und H4 unsufestituierte oder substituierte,and H 110 E ^ a E. K and H 4 unsuited or substituted, ., und It,., and It, gesättigte oder ungesättigte ."Eesrse fteeteuten und jeweils eisen aliphatiscHe-ü Bsst9 einen· cycloaliphatische*! Esst oder einen axüomatisch7 G3?"oloalipiiatiscii oder heteroayclisch »^tibstituierten aliphatischen Beet laedeuten, tfolDei KP und H5. außerdem jedes einen aromatischen oder heterocyclisehen Rest bedeuten W\ können j, wob.et E1 und R99 wenn A die Bedeutungsaturated or unsaturated. "Eesrse fteeteuten and each iron-aliphatic ü Bsst 9 a cycloaliphatic · *! Eat or axüomatisch 7 G3?" oloalipiiatiscii heteroayclisch laedeuten or "^ tibstituierten aliphatic Beet, tfolDei K P and H5. in addition, each is an aromatic or heterocyclic radical W \ can j, whereby E 1 and R 99 when A has the meaning hat ρ zusaromfiß mit dem Stickstoffatom ein heterocyclisolies Hingsystem mit 5 bis 8 Ringgliedsrn "bedeuten können 5 bei dem ein oder mehrere-Stickstoff«y- Sauerstoff* oder Schwefelatome in dem Sing vorliegen kÖnnens E- einen niederen Alkylrest und Eg einen niederen Alky3.rest oder eine Äcylgruppe bedeutenj wobei E1, fi„P S. ν Ες und Eg jeweils auch ©in Wasserstoff atomhas ρ zusaromfiß with the nitrogen atom a heterocyclisolies Hing system having 5 to 8 Ringgliedsrn can "mean 5 wherein one or more nitrogen," y - oxygen * or sulfur atoms present in the Sing can s e a lower alkyl radical and Eg a lower Alky3.rest or an acyl group where E 1 , fi „ P S. ν Ες and Eg each also © in hydrogen atom BAD ORIÖtNAJBAD ORIÖtNAJ M/9918 Γ*M / 9918 Γ * sein köBBeBj, und Salse9 Beter waü. Amide dieser YerbiBäuiagen „his köBBeBj, and Salse 9 Beter waü. Amides of these YerbiBäuiagen " 2. VerMnäirageu Basil Jtesprttefr I5 wobei E,s H^ und E5- ¥&ß«2. VerMnäirageu Basil Jtesprttefr I 5 where E, s H ^ and E 5 - ¥ & ß « sarstofi«, So einen einksrMgsn AryXrests R* einen sehen Rast oder ©iiaen elBfcerBigen ÄrallEylffest. und Hg stoff ödex° ©,ime Äeylgaeugpe badeuteiij imd S&Xze oder ISster üsarstofi «, such a unique AryXrest s R * see a Rast or © iiaen elBfcerBigen ÄrallEylffest. and Hg stoff ödex ° ©, ime Äeylgaeugpe badeuteiij imd S & Xze or ISster ü 3 c TerMiidmrigeti uaeii Anspr-uoh 1« wobei H1 s R^ "^^d B^ Was 3 c TerMiidmrigeti uaeii Anspr-uoh 1 «where H 1 s R ^" ^^ d B ^ What serstoff s E« eip.em substituierten oäer ^xism'&stituiex'teB Piis'öjr restp E^ einen Alkjireat mit 3 bis 6. EefeleBStO'fi'atoraen und--H^ Wasserstoff, eine Meth.jl.gslippe oder eine liiaäere sliphatieolie Acylgruppe bedeuten^ uuä die Metliyles.tes dieserhydrogen s E «eip.em substituted oäer ^ xism '&stituiex'teBPiis'öjr restp E ^ an Alkjireat with 3 to 6. EefeleBStO'fi'atoraen and - H ^ hydrogen, a Me th.jl.gs lip or a liiaäere sliphatieolie acyl group mean ^ uuä the Metliyles.tes these 4« "Verbirsdungeö nach Anspruch. 1P wobei H1 s E- und H1- Was«4 «" Verbirsdungeö according to claim. 1 P where H 1 s E- and H 1 - What « E2 eines substituiert an od@r unJsubstituierteu Pl3.s"ay ^ einen Bsni3^x«=.s PurfuryX«. oßer.SM.enylmetlij^lsest und." Eg Yiasssrstoff, ©ins Metiiylgruppe oder eine mieder© solie Aej-lgruppe bedeuten s und axe Methyl ester dieaer düngen» - - .E 2 a substituted on od @ r unJsubstituierteu Pl3.s "ay ^ a Bsni3 ^ x" =. S PurfuryX ". Oßer.SM.enylmetlij ^ lsest and." Eg Yiasssrstoff, © ins methyl group or a lower © solie Aej-lgruppe mean s and ax methyl ester dieaer fertilize »- -. 5« J-a^Biitylsiiaino^^plienp^y^S-BulieEjlbsnEoeBäüre. und Sa5 «J-a ^ Biitylsiiaino ^^ plienp ^ y ^ S-BulieEjlbsnEoeBäüre. and Sat se und Ester davon1.se and esters thereof 1 . 6 ο 3=n-Pentyi©jaino-4^p^©no3cy-5-sulfSimylb8nisoesäu-3:e und6 ο 3 = n-Pentyi © jaino-4 ^ p ^ © no3cy-5-sulfSimylb8nisoesäu-3: e and Salze und Ester·davon«Salts and esters thereof « 7ο · 3CTBensylaffl.lBO--4«*pJieno3i;f--5~suliainyX'betisoesäure und Sal ze und Ester davon«7ο · 3 CT Bensylaffl.lBO - 4 «* pJieno3i; f - 5 ~ suliainyX'betisoesäure and salts and esters thereof« 8. 3-turfurylaiflino~4~p^enoÄy~5™siilfaj]^bensoe0äu2?e und Salse und Sster öairon. \8. 3-turfurylaiflino ~ 4 ~ p ^ enoÄy ~ 5 ™ siilfaj] ^ bensoe0äu2? E and Salse and Sster öairon. \ 9. ' 3~Shienylmet1iyl«4*"plie-riosy-'5--eulfafflylbeng!oesäure und und Ester davon. · -..ν:. . ,_-;v - .9. '3 ~ Shienylmet1iyl «4 *" plie-riosy-'5 - sulfafflylbengic acid and and esters thereof. · - .. ν :. . , _-; v -. 009828/1981
BAD009828/1981
BATH M/9918M / 9918 10, 3-n10, 3-n und Salze und Ester davon.and salts and esters thereof. 11. 5«BenaylaiBino~4-pheiiylthIo-5-sulfainyl'b8iiaoef3äure und11. 5 «BenaylaiBino ~ 4-phenylthio-5-sulfainyl'b8iiaoef3äure and Salze und Ester davon.Salts and esters thereof. 12 ο 3~n~ButyXaiaijaG~4~anillEG~5~suX£amyifeeasoeeäure12 ο 3 ~ n ~ ButyXaiaijaG ~ 4 ~ anillEG ~ 5 ~ suX £ amyifeeasoeeäure Salze und Ester davon „'Salts and esters thereof "' 13. 3-'fl13. 3-fl und Salze und Eater davon.and salts and eaters thereof. 14 ο 3-n~Butylaxaino-4-plienylsul£ inyl-5-sulf amyibenzoesäure und Salze und Ester davon.14 ο 3-n ~ Butylaxaino-4-plienylsul £ inyl-5-sulfamyibenzoic acid and salts and esters thereof. 15 · 3-n~Butyla2aino~4-n~butylsulf iByl-5-sulfainylbenzoesäure und SaIζe und Ester davon.15 · 3-n ~ ~ Butyla2aino 4-n ~ butylsulf iByl-5-sulfainylbenzoesäure and SaI e ζ and esters thereof. 16. 3«-n16. 3 «-n und Salse und Ester davon.and salts and esters thereof. 17. Terfahreii sur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1„ dadurcli gekennzeiclmet9 daß man eine Verbindung der allgemeinen SOrmel IT17. Terfahreii sur production of the compounds according to claim 1 "dadurcli gekennzeiclmet 9 that one is a compound of the general SOrmel IT COOHCOOH worin A die Bedeutung J ^U» H2"*0* E2""Ss E2"*0^ o<ier S2*"where A means J ^ U »H2" * 0 * E 2 "" Ss E 2 "* 0 ^ o <ier S 2 *" hat und Rj1, R2e R3 und % die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, und Salze, Ester und Amide davon zu den Verbindungenand Rj 1 , R2e R3 and % have the meanings given above, and salts, esters and amides thereof to form the compounds - 76 ~- 76 ~ 0 0,9828/ 1981
BAD 0 0.9828 / 1981
BATH Μ/9918 V VΜ / 9918 V V gemäß Anspruch 1 reduziert, \förin H^ und H5 Wasserstoff bedeuten, und die Verbindungen« worin Hi und/oder H5 eine andere Bedeutung als Wasserstoff besitzen 9 anschließend durch Alkylierung herstellt.reduced according to claim 1, \ förin H ^ and H 5 mean hydrogen, and the compounds «in which Hi and / or H 5 have a meaning other than hydrogen 9 is then produced by alkylation. 18. Verfahren nach Anspruch It9 dadurch gekennzeichnet, daß man die Alkylierung entweder18. The method according to claim It 9, characterized in that either the alkylation (a) durch Behandlung mit einer Verbindung der allgemeinen SOrmel B* X, wobei X ein Halogenated, eine Hydroxylgruppe, eine SuIfonyloxygruppe, eine Alkyl- oder eine Arylsulfonyloxygruppe bedeutet, gefolgt gewünsehtenfalls von einer Behandlung mit B1-X oder von einer reduktiven Alkylierung, oder(a) by treatment with a compound of the general formula B * X, where X is a halogenated, a hydroxyl group, a sulfonyloxy group, an alkyl or an arylsulfonyloxy group, followed, if desired, by a treatment with B 1 -X or by a reductive alkylation, or (b) durch eine reduktive Alkylierung der Verbindung unter Verwendung eines Aldehyds durchführt„ der in der iage ist, den Eest E, einsuführen, wonach geY/ünschtenfalls Ec in der bei (a) erwähnten Weise eingeführt werden kann.(b) is carried out by a reductive alkylation of the compound using an aldehyde "in the iage is the Eest E, einsuführen, after which Gey Ec can be inserted in the mentioned at (a) manner / ünschtenfalls. 19β Verfahren nach Anspruch 17s dadurch gekennzeichnet9 daß die Reduktion durch eine katalytische Hydrierung unter Verwendung eines Edelmetallkatalysators oder von Haney-Klekel durchgeführt wird.19β Method according to claim 17 s, characterized 9 that the reduction is carried out by a catalytic hydrogenation using a noble metal catalyst or by Haney-Klekel. 20. Verfahren nach Anspruch 17? dadurch.gekennzeichnetf daß die Reduktion mitUatriumdithionit oder Eisen durchgeführt wird,20. The method according to claim 17? f dadurch.gekennzeichnet that the reduction mitUatriumdithionit or iron is carried out, 21. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindung der formel II21. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that the compound of formula II 0098 2 0/19810098 2 0/1981 bad omrnmi ■■"'-'■ bad omrnmi ■■ "'-' ■ ClOClO (II)(II) COOHCOOH mit Ammoniak oaer einem Amin der allgemeinen Formelwith ammonia or an amine of the general formula ■E3-,■ E 3-, IiHIiH wobei S, die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitst und Kg Wasgerstof.f oder eine liiedrigalkylgruppe bedeufcet9 wobei sin Zwischenprodukt der allgemeinen Formel IIIwhere S has the meanings given in claim 1 and Kg Wasgerstof.f or a liiedrigalkylgruppe denotes 9 where an intermediate of the general formula III ClCl (in)(in) "COOH"COOH gebildet wirds das entweder ala freie Säure oder ale ein EBter oder Ainld davon mit einer Yerbindung der allgemeinen Porinel A-Hj1 worin A die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besit2tj mngeeetst wird, wobei sich eins Verbindung der allgemeinen Formel s is formed either ala free acid or ale a EBter or Ainld thereof with a Yerbindung the general Porinel A-Hj 1 wherein A has the meanings given in claim 1 is mngeeetst besit2tj, wherein one compound of general formula (IV)(IV) COOHCOOH - 78 -- 78 - 00 982 8/198100 982 8/1981 BAD ORIGINALBATH ORIGINAL COPYCOPY worin A9 R^ und Hg die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, oder ein Salz, ein Ester oder ein Amid davon ergibt» wonach . eine Reduktion der Hitrogruppe die Verbindungen gemäß Anspruch 1 liefert- worin R, und R5 Wasserstoff bedeuten, wo-, nach die Verbindungen„ worin R^, und/oder #,- eine andere Bedeutung als Wasserstoff haben, durch Alkylierung erhalten werden und die Verbindungenfl worin Rg eine Acylgruppe bedeutet, durch eine Acylierung von Verbindungen der Formel I oder der For-, mel IV, worin Rg Wasserstoff bedeutet» erhalten Werden.wherein A 9 R ^ and Hg have the meanings given above, or a salt, an ester or an amide thereof gives »after which. a reduction of the nitro group gives the compounds according to claim 1 in which R 1 and R 5 are hydrogen, according to which the compounds "in which R ^, and / or #, - have a meaning other than hydrogen, are obtained by alkylation and the Compounds fl in which Rg is an acyl group, are obtained by acylation of compounds of the formula I or of the formula IV in which Rg is hydrogen. 22. Verfahren nach Anspruch 21s dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindungen der Formel I von Anspruch 1, worin A die Bedeutung Rg-OS oder Rg-O^S hat, durch Oxydation der entsprechenden Verbindungen, worin A die Bedeutung Rg-S hat, erhalten werden.22. The method according to claim 21 s, characterized in that the compounds of formula I of claim 1, wherein A has the meaning Rg-OS or Rg-O ^ S, by oxidation of the corresponding compounds, in which A has the meaning Rg-S, can be obtained. 23ο Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß das Oxydationsmittel Wasserstoffpero^a ist.23ο Method according to Claim 22, characterized in that that the oxidizing agent is hydrogen peroxide. 24. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel24. Process for the preparation of compounds of the general formula worin A, R-9 R. und R5 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R/ eine Acylgruppe bedeutet, entacyliert. in which A, R- 9, R. and R 5 have the meanings given above, characterized in that compounds of the general formula I in which R / is an acyl group are de- acylated. 25« Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man die entspre-25 «Process for the preparation of compounds of general Formula I, characterized in that the corresponding - 79 -- 79 - 009828/198 1009828/198 1 COPY
BAD ORIGIMALCOPY
ORIGIMAL BATHROOM chenden Ester oder /imide eiuar Hydrolyse unterwirft.corresponding ester or / imide eiuar subjected to hydrolysis. 26. Die Ysroiiiduugon dai? allgemeinen ]?crmel IY in der Defi nition gemäß Anspruch 17 ηηά Salae, Ester und Amide davon als Zwischenprodukte bai der Horetellung eier Verbindungen gemäß Arißpruch 1.26. The Ysroiiiduugon dai? Generally]? IY crmel in the defibrillator to claim 17 ηηά Salae, esters and amides thereof according nition as intermediates of compounds according Horetellung bai eggs Arißpruch. 1 27. Pftevrffiaseu-tifjcki-c; Präparat in floHisraa27. Pftevrffiaseu-tifjcki-c; Preparation in floHisraa die orale oder enterole Be^i-radlimg vov. >?tiiiienten, die an Hypor odsir öueasn le:al(DBs dadurch, gokeuniseiclraetp daß e3 als Beßtarsdtsil eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder eil'. SaIa daTon mit einer pli&rm&iSGiitinoh. verträglichen Bane oder ei'uO'a Ester oder ein Amiü davon und einen nicht~to:ci~ BClienj pharinEseuticoli vertrriglichen T3?agcr enthältf. wotei die Menge dor aktiven YerMncluag zv;i3c.b.en 0,1 und 25 mg liegt.the oral or enterole Be ^ i-radlimg vov. >? tiiiienten, which at Hypor odsir öueasn le: al (DB s by, gokeuniseiclraetp that e3 as a bessarsdtsil a compound of the general formula I or eil '. SaIa daTon with a pli & rm & iSGiitinoh. compatible Bane or ei'uO'a ester or an amiü ? thereof and a non ~ to: ci ~ BClienj pharinEseuticoli vertrriglichen T3 AGCR contains f wotei the amount dor active YerMncluag zv; i3c.b.en 0.1 and 25 mg is.. 28e Präparat gemäß Anspruch 275 dadurcLi gelcennseichnetp28 e preparation according to claim 27 5 dadurcLi gelcennseichnetp daß die DoDiexarogseinheit 0rl "bie 10 mg 5-^utylaniinO'-4~pheno^y !5»ßuliamylbsnsoesäure oder ein /illralimetcllßalz davon enthält,that the DoDiexarogseinheit contains 0 r 1 "to 10 mg of 5- ^ utylaniinO'-4 ~ pheno ^ y! 5» suliamylbsanoic acid or an illralimetal salt thereof, 29« Präparat gemäß Anapxucli 27 ode:o 2S9 dadurch geJcenn~29 «Preparation according to Anapxucli 27 or: o 2S 9 thereby denied föGiGhnetf daß die uottiGruug^cinlioit in l'Ox-m einer Tablette vor liegt.föGiGhnet f that the uottiGruug ^ cinlioit is in l'Ox-m of a tablet. 50. Präparat gemäß Auep.r-u.ch 27 oder 28, d&durch gelcenn-50th preparation according to Auep.r-u.ch 27 or 28, d & by gelcenn- seichns'5, daß die DooierungaeinJieit in 3?o:cm einer Keipuel vorliegt. be sure that the dooation is present in 3? o: cm of a ball. 31. Injijsierli&res phansazeutieches Präparat in Dosierunga« einheitafornif dsduroh gokenniseichnet, daü es 0,1 bis 25 mg einer Verbindung gemäß Anspruch 1 in Form eines Salzes mit einer pharmazeutisch verträglichen Bane, gelöst in einem wässe rigen Medium, enthält.31. Injijsierli & res pharmaceutical preparation in dosage Unity fornif dsduroh gokennisichnet that it is 0.1 to 25 mg a compound according to claim 1 in the form of a salt with a pharmaceutically acceptable bane, dissolved in water containing medium. 32. InjiBierbaroG pharmazeutisches Präparat in Dosierungeeinheitraform, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,1 bis 25 mg32. InjiBbarenoG pharmaceutical preparation in dosage unit form, characterized in that it is 0.1 to 25 mg . - 80 -. - 80 - 009828/1981 " C0PY 009828/1981 " COPY BAD ORIGINALBATH ORIGINAL einer Verbindung gemäß Anepruch 1 in Form eines Esters, gelöst oder suspendiert In einem nicht-toxischen, pharmazeutisch verträglichen Träger, enthält,a compound according to Anepruch 1 in the form of an ester, dissolved or suspended in a non-toxic, pharmaceutically acceptable Carrier, contains, 33. PharmazeutInches .Präparat zur oralen Behandlung In Pürio eines Präparats mit aiihaltander Preisetautig in Dosierungselnheitaform von einer Verbindung gemäß Anspruch I9 wobei die Dosis der aktiven Verbindung swischen 0,1 und 25 mg liegt.33. Pharmaceuticals .Preparation for oral treatment In pure form of a preparation with all other prices in dosage unit form of a compound according to claim 1 9, wherein the dose of the active compound is between 0.1 and 25 mg. 34> Präparat gemäß Auspruch 26 "bis 33ι dadurch gekennseiohneb, daß die Doaierungsainhsit zusätzlich andere hypotenaive Mittel oder Kalium-sparende diuretische Mittel enthält.34> preparation according to claim 26 "to 33ι thereby gekennseiohneb, that the Doaierungseinhsit additionally other hypotenaive Contains agents or potassium-sparing diuretic agents. 35« Präparat gemäß Auspruch 26 bis 34» dadurch gekennzeichnet, daß die Dosierungseinheit zusätzlich Rauwolf.ia-AUcaloide, Yeratrum-Alkaloide,, Jlydralassin, Methyl dopa oder Trlamteren oder 3»5-Diamino-6-chlorpyrazinoylguanidlu oder andere Kaliumsparende diuretische Mittel enthält«.35 «preparation according to claim 26 to 34» characterized in that that the dosage unit also contains Rauwolf.ia-AUcaloids, Yeratrum alkaloids ,, jlydralassin, methyl dopa or trlamteren or 3 »5-diamino-6-chlorpyrazinoylguanidlu or other potassium-sparing ones contains diuretic agents «. - 81 -- 81 - COPYCOPY 0.09828/1981 bad original0.09828 / 1981 bad original
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