DE19545139C1 - Use of 1-hydroxy-pyridone cpds. to control yeast and fungi - Google Patents

Use of 1-hydroxy-pyridone cpds. to control yeast and fungi

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Abstract

The compound of the formula (I) is suitable for the destruction of fungi or yeasts on teeth and dental prostheses, in particular for decontamination outside the buccal region.

Description

Pilzerkrankungen der Schleimhäute in Mund, Rachen und Ösophagus gehören zu den Infektionskrankheiten, die bis heute nicht befriedigend zu therapieren sind; sie unterliegen häufigen Rezidiven. Die topische Anwendung von antimykotischen Mitteln wie Nystatin, Miconazol, Fluconazol oder Amphotericin B im Mundbereich bei Mundschleimhautentzündungen hat nicht zu dauerhaften Therapieerfolgen geführt (J Can Dent (1995) 61 (3), Seiten 199-205). Es wurde gefunden, daß Zahnersatz oder Prothesen wie Brücken oder Gebißteile, die zeitweise aus dem Mund entfernt werden, oder Implantate von Pilzen besiedelt werden. Dieser Zahnersatz kann zur Infektionsquelle werden, von dem die anhaftenden Pilze leicht den Mund- und Rachenbereich wieder neu infizieren. Insbesondere stellen pilzbesiedelte Prothesen einen erheblichen Risikofaktor für prädisponierte Patienten dar, selbst dann, wenn keine klinischen Anzeichen für eine Erkrankung im Mundbereich zu erkennen sind. Als Folge können neben oralen Candidosen auch häufig rezidivierende systemische sowie intestinale Mykosen oder Vaginalmykosen auftreten. Ferner führen Druckstellen zwischen Zahnersatz und Gaumen bevorzugt zu einer Infektion durch Pilze, weil an diesen Stellen die Infektionsabwehr geschwächt ist. Insbesondere Diabetiker, Asthmatiker, Raucher, AIDS-Kranke, Transplantationspatienten oder Menschen, die mit Antibiotika oder immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden, stellen Risikogruppen für rezidivierende Mykosen dar.Fungal diseases of the mucous membranes in the mouth, throat and esophagus include to infectious diseases, which are not satisfactory to date are; they are subject to frequent recurrences. The topical application of antifungal agents such as nystatin, miconazole, fluconazole or amphotericin B in the mouth area with oral mucosal inflammation has not become permanent Therapy successes (J Can Dent (1995) 61 (3), pages 199-205). It it was found that dentures or prostheses such as bridges or denture parts, that are temporarily removed from the mouth, or implants from fungi be settled. This denture can become a source of infection from which the adhering mushrooms slightly new the mouth and throat area again infect. In particular, prostheses populated by fungi represent a considerable amount Risk factor for predisposed patients, even if no clinical Signs of a disease in the mouth area can be seen. As a result In addition to oral candidiasis, recurrent systemic as well as intestinal mycoses or vaginal mycoses occur. Pressure points also lead between dentures and palate preferred to fungal infection because the defense against infection is weakened at these points. Especially diabetics, Asthmatics, smokers, AIDS sufferers, transplant patients or people, who are being treated with antibiotics or immunosuppressive drugs, represent risk groups for recurrent mycoses.

In den Dokumenten EP 0 241 918 und EP 0 226 984 werden die anti­ mykotischen Eigenschaften von einigen 1-Hydroxy-2-pyridon-derivaten beschrieben. Weitere antimykotisch wirksame 1-Hydroxy-2-pyridon-derivate sind aus US 3 968 118 bekannt.In documents EP 0 241 918 and EP 0 226 984 the anti mycotic properties of some 1-hydroxy-2-pyridone derivatives described. Other antifungal 1-hydroxy-2-pyridone derivatives are known from US 3,968,118.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung fungizider Mittel, die eine ausreichende und dauerhafte Wachstumshemmung und/oder Abtötung von Pilzen auf Zahnersatz ermöglichen, insbesondere außerhalb des Mundbereiches.The object of the present invention is to provide fungicidal agents which adequate and permanent inhibition of growth and / or killing of Allow mushrooms on dentures, especially outside of the Mouth area.

Es wurde nun gefunden, daß sich eine Verbindung der Formel I hervorragend zur Wachstumshemmung und/oder Abtötung von Pilzen auf Zahnersatz eignet, weil diese Verbindung eine gute Adsorption auf der glatten Oberfläche des Zahnersatzes aufweist und damit nicht nur eine ausreichende Abtötung der Pilze bewirkt, sondern auch eine erneute Besiedlung der Oberfläche erschwert. Ferner zeigt die Verbindung der Formel I eine starke Hemmwirkung gegen fluconazolresistente Stämme der humanpathogenen Candida-Arten.It has now been found that a compound of the formula I is outstanding to inhibit growth and / or kill fungi Dentures are suitable because this compound has a good adsorption on the smooth Has surface of the dentures and thus not just one sufficient fungus killing, but also repopulation the surface difficult. Furthermore, the compound of formula I shows a strong one Inhibitory action against fluconazole-resistant strains of human pathogens Candida species.

Die Erfindung betrifft daher die Verwendung der Verbindung der Formel IThe invention therefore relates to the use of the compound of the formula I.

worin R¹, R² und R³, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoffatom oder Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und
R⁴ einen gesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 6 bis 9 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Formel II bedeutetwherein R¹, R² and R³, which are the same or different, represent hydrogen atom or alkyl having 1-4 carbon atoms, and
R⁴ is a saturated hydrocarbon radical having 6 to 9 carbon atoms or a radical of the formula II

wobei
X S oder O bedeutet,
Y Wasserstoffatom oder bis zu 2 Halogenatome wie Chlor und/oder Brom bedeutet,
Z eine Einfachbindung oder die zweiwertigen Reste O, S, -CR²- (R = H oder C₁-C₄-Alkyl) oder andere zweiwertige Reste mit 2-10 kettenförmig verknüpften C- und gegebenenfalls O- und/oder S- Atomen, wobei - wenn die Reste 2 oder mehr O- und/oder S-Atome enthalten - letztere durch mindestens 2 C-Atome voneinander getrennt sein müssen und wobei 2 benachbarte C-Atome auch durch eine Doppelbindung miteinander verknüpft sein können und die freien Valenzen der C-Atome durch H und/oder C₁-C₄- Alkylgruppen abgesättigt sind, bedeutet,
Ar ein aromatisches Ringsystem mit bis zu zwei Ringen, das durch bis zu drei Reste aus der Gruppe Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, C₁-C₄- Alkyl, Trifluormethyl und Trifluormethoxy substituiert sein kann, bedeutet,
zur Wachstumskennung oder Abtötung von Pilzen oder Hefen auf Zahnersatz.in which
XS or O means
Y represents hydrogen atom or up to 2 halogen atoms such as chlorine and / or bromine,
Z is a single bond or the divalent radicals O, S, -CR²- (R = H or C₁-C₄-alkyl) or other divalent radicals with 2-10 chain-linked C and optionally O and / or S atoms, where - if the radicals contain 2 or more O and / or S atoms - the latter must be separated from one another by at least 2 C atoms and 2 adjacent C atoms can also be linked to one another by a double bond and the free valences of the C atoms are saturated by H and / or C₁-C₄ alkyl groups, means
Ar is an aromatic ring system with up to two rings which can be substituted by up to three radicals from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, methoxy, C₁-C₄-alkyl, trifluoromethyl and trifluoromethoxy,
to identify growth or kill fungi or yeast on dentures.

Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der Verbindung der Formel I zur Dekontamination von Zahnersatz außerhalb des Mundbereiches.The invention further relates to the use of the compound of formula I for Decontamination of dentures outside the mouth area.

In den Resten "Z" sind die C-Kettenglieder vorzugsweise CH₂-Gruppen. Wenn die CH₂-Gruppen durch C₁-C₄-Alkylgruppen substituiert sind, sind CH₃ und C₂H₅ bevorzugte Substituenten.In the radicals "Z" the C chain links are preferably CH₂ groups. If the CH₂ groups are substituted by C₁-C₄ alkyl groups, are CH₃ and C₂H₅ preferred substituents.

Beispielhafte Reste "Z" sind:
-O-, -S-, -CH₂-, -(CH₂)m- (m = 2-10), -C(CH₃)₂-, -CH₂O-, -OCH₂-, -CH₂S-, -SCH₂-, -SCH(C₂H₅)-, -CH = CH-CH₂O-, -O-CH₂-CH = CH-CH₂O-, -OCH₂-CH₂O-, -OCH₂-CH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂CH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂OCH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂OCH₂CH₂O-CH₂CH₂S- oder -S-CH₂-C(CH₃)₂-CH₂-S-. Exemplary residues "Z" are:
-O-, -S-, -CH₂-, - (CH₂) m - (m = 2-10), -C (CH₃) ₂-, -CH₂O-, -OCH₂-, -CH₂S-, -SCH₂-, -SCH (C₂H₅) -, -CH = CH-CH₂O-, -O-CH₂-CH = CH-CH₂O-, -OCH₂-CH₂O-, -OCH₂-CH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂CH₂S-, -SCH₂CH₂CH₂CH₂O-, -SCH₂CH₂OCH₂CH₂O- , -SCH₂CH₂OCH₂CH₂O-CH₂CH₂S- or -S-CH₂-C (CH₃) ₂-CH₂-S-.

Der Rest "S" bedeutet Schwefelatom, der Rest "O" bedeutet Sauerstoffatom. Der Begriff "Ar" bedeutet Phenyl und kondensierte Systeme wie Naphthyl, Tetrahydronaphthyl und Indenyl, sowie isolierte Systeme wie solche, die sich vom Biphenyl, Diphenylalkanen, Diphenylethern und Diphenylthioethern ableiten.The remainder "S" means sulfur atom, the remainder "O" means oxygen atom. The term "Ar" means phenyl and condensed systems such as naphthyl, Tetrahydronaphthyl and indenyl, as well as isolated systems such as those of biphenyl, diphenylalkanes, diphenyl ethers and diphenyl thioethers deduce.

Wichtige Vertreter der durch die Formel I charakterisierten Verbindungsklasse sind:
6-[4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon;
6-[4-(2,4-Dichlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1hydroxy-4-methyl-2-pyrido-n;
6-(Biphenylyl-4-oxy-methyl)-1-hydrox-4-methyl-2-pyridon;
6-(4-Benzyl-phenoxymethyl)-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon;
6-[4-(2,4-Dichlorbenzyloxy)-phenoxy-methyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyr-idon;
6-[4-(4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-3,4-dimethyl-2-pyrid-on;
6-[4-(2,4-Dichlor-benzyl)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-3,4-dimethyl-2-py-ridon;
6-[ 4-(Cinnamyloxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon;
1-Hydroxy-4-methyl-6-[4-(4-trifluormethyl-phenoxy)-phenoyymethyl]-2--pyridon;
1-Hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2-pyridon oder
1-Hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trimethylpentyl)-2-pyridon.Important representatives of the class of compounds characterized by Formula I are:
6- [4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone;
6- [4- (2,4-dichlorophenoxy) phenoxymethyl] -1hydroxy-4-methyl-2-pyrido-n;
6- (biphenylyl-4-oxy-methyl) -1-hydrox-4-methyl-2-pyridone;
6- (4-benzylphenoxymethyl) -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone;
6- [4- (2,4-dichlorobenzyloxy) phenoxy-methyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone;
6- [4- (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-3,4-dimethyl-2-pyrid-one;
6- [4- (2,4-dichlorobenzyl) phenoxymethyl] -1-hydroxy-3,4-dimethyl-2-pyridone;
6- [4- (cinnamyloxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone;
1-hydroxy-4-methyl-6- [4- (4-trifluoromethylphenoxy) phenoyymethyl] -2 - pyridone;
1-hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2-pyridone or
1-hydroxy-4-methyl-6- (2,4,4-trimethylpentyl) -2-pyridone.

Unter dem Begriff Zahnersatz werden Mittel zur Korrektur oder Ersatz des Gebisses oder von Gebißteilen verstanden wie Zahnbrücken, Zahnspangen, Zahnschienen, Kronen oder Implantate, sowie künstliche Gebisse oder Gebißteile. Zahnersatzmaterialien sind beispielsweise Kunststoffe, Porzellan oder Metallteile, bevorzugt Porzellan.The term dentures means to correct or replace the Bit or bit parts understood like dental bridges, braces, Dental splints, crowns or implants, as well as artificial dentures or Bit parts. Denture materials are, for example, plastics, porcelain or Metal parts, preferably porcelain.

Die nach der erfindungsgemäßen Verwendung behandelbaren Pilze sind alle Pilzarten, die im Mund- und Rachenbereich vorkommen, insbesondere Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, azol-resistente Pilze oder azol-resistente Hefen. The fungi which can be treated according to the use according to the invention are all types of fungus which are found in the mouth and Pharynx, especially Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, azole-resistant fungi or azole-resistant yeast.  

Unter dem Begriff "azolresistente Pilze" werden alle Pilzarten oder Hefen verstanden, die gegen Antimykotika resistent geworden sind, beispielsweise gegen Antimykotika, die Azolreste im Molekül enthalten wie Fluconazol.The term "azole-resistant fungi" includes all types of fungus or yeast understood that have become resistant to antifungals, for example against antifungals that contain azole residues in the molecule, such as fluconazole.

Unter "Dekontamination" wird die Wachstumshemmung oder Abtötung von Pilzen oder Hefe verstanden. Der "Mundbereich" umschließt die Lippen, Zähne, Gaumen, Zunge, Mundschleimhäute und Rachen."Decontamination" is the inhibition of growth or killing of Mushrooms or yeast understood. The "mouth area" encloses the lips, teeth, Palate, tongue, mucous membranes and throat.

Bevorzugt werden immunsupprimierte Gebißträger behandelt wie Diabetiker, Asthmatiker, Raucher, AIDS-Kranke, Patienten vor und nach Transplantationen, Krebskranke, Patienten, die über lange Zeit mit Antibiotika, Cytostatika oder Corticosteroide behandelt werden, Patienten mit antimykotika-resistenten Pilzen, insbesondere Patienten mit fluconazolresistenten Pilzen oder ältere Menschen.Immunosuppressed denture carriers are preferably treated like diabetics, Asthmatics, smokers, AIDS sufferers, patients before and after transplants, Cancer sufferers, patients who have been on antibiotics, or cytostatics for a long time Corticosteroids are treated in antifungal-resistant patients Fungi, especially patients with fluconazole resistant fungi or older People.

Die Verbindung der Formel I kann auf der Oberfläche des Zahnersatzes liegen, damit imprägniert sein oder die Verbindung der Formel I kann mit oder ohne Hilfsstoffe den Zahnersatz ummanteln.The compound of formula I can on the surface of the denture lie so that it can be impregnated or the compound of formula I with or Cover the dentures without auxiliary materials.

Die Verwendung der Verbindung der Formel I zur Dekontamination von Zahnersatz außerhalb des Mundbereiches erfolgt durch Inkubation mit der Verbindung der Formel I, beispielsweise durch Aufsprühen, Auftragen, Eintauchen oder Inkubieren mit einer Verbindung der Formel I enthaltenden Lösung, Gel, Lacke, Brausetablette oder Suspension. Die Anwendung auf dem Zahnersatz im Mundbereich erfolgt durch Aufsprühen, Gurgeln oder Auftragen mit einer Verbindung der Formel I enthaltenden Lösung, Gel, Lutschtablette oder Suspension. The use of the Compound of formula I for the decontamination of dentures outside the Mouth area by incubation with the compound of formula I, for example by spraying, applying, immersing or incubating with a compound of formula I containing solution, gel, varnish, effervescent tablet or suspension. The application on the dentures in Mouth area is done by spraying, gargling or applying with a Compound of formula I containing solution, gel, lozenge or Suspension.  

Zweckmäßigerweise wird die Verbindung der Formel I mittels in der Kosmetik und Dermatologie üblichen Zubereitungen eingesetzt, z. B. Seifen, Syndetseifen, Waschlösungen, Waschcreme, Zahncreme, wäßrig/alkoholische Lösungen, Suspensionen, Gele oder filmbildende Zubereitungen. Bevorzugt sind wäßrig/ alkoholische Lösungen oder Dispersionskonzentrate.The compound of the formula I is expediently used in cosmetics and dermatology usual preparations used, for. B. soaps, syndet soaps, Washing solutions, washing cream, toothpaste, aqueous / alcoholic solutions, Suspensions, gels or film-forming preparations. Are preferably aqueous / alcoholic solutions or dispersion concentrates.

Solche Zubereitungen können neben den üblichen literaturbekannten Hilfsstoffen auch noch weitere Zusätze enthalten z. B. antimikrobiell wirksame Substanzen, Desinfektionsmittel, antiphlogistische Wirkstoffe, heilungsfördernde Wirkstoffe, beispielsweise enzymaktivierende oder auch enzyminhibierende Stoffe, penetrationsfördernde Stoffe, z. B. Tenside, Fettsäurealkylolamide, hydroregulative Substanzen, Oxidationsmittel wie Perborate, Fluor­ verbindungen, polare Lösungsmittel, z. B. Dimethylsulfoxid, 2-Pyrrolidone und/oder N-Alkyl-2-pyrrolidone, Verdickungsmittel wie Cellulosederivate, natürliche Gummen, Pflanzenextrakte, Eiweißderivate, z. B. Gelatine, Collagenhydrolysate, Oligo- und Polypeptide auf natürlicher und synthetischer Basis, Filmbildner, z. B. Poly-N-vinylpyrrolidon und alkyl-substituierte Poly-N- vinylpyrrolidone, Polyvinylacetat und partiell verseiftes Polyvinylacetat, Polyvinylalkohol, Mischpolymerisate aus Vinylacetat und N-Vinylpyrrolidon, Umsetzungsprodukte von Mischpolymerisaten aus Vinylacetat und Acrylsäure- oder Crotonsäure mit organischen Basen, Mischpolymerisate aus Vinylacetat und Maleinsäurehalbester, sowie Filmbildner auf halbsynthetischer Basis, z. B. Cellulosederivate oder auf natürlicher Basis, beispielsweise Alginsäuresalze.Such preparations can besides the usual literature Excipients also contain other additives such. B. antimicrobial Substances, disinfectants, anti-inflammatory agents, healing aids Active substances, for example enzyme-activating or also enzyme-inhibiting Substances, penetration-promoting substances, e.g. B. surfactants, fatty acid alkylolamides, hydroregulative substances, oxidizing agents such as perborates, fluorine compounds, polar solvents, e.g. B. dimethyl sulfoxide, 2-pyrrolidones and / or N-alkyl-2-pyrrolidones, thickeners such as cellulose derivatives, natural gums, plant extracts, protein derivatives, e.g. B. gelatin, Collagen hydrolyzates, oligo- and polypeptides on natural and synthetic Basis, film formers, e.g. B. Poly-N-vinylpyrrolidone and alkyl-substituted poly-N- vinyl pyrrolidones, polyvinyl acetate and partially saponified polyvinyl acetate, Polyvinyl alcohol, copolymers of vinyl acetate and N-vinyl pyrrolidone, Reaction products of copolymers of vinyl acetate and acrylic acid or crotonic acid with organic bases, copolymers of vinyl acetate and maleic acid half-esters, and film-forming agents on a semi-synthetic basis, e.g. B. Cellulose derivatives or on a natural basis, for example alginic acid salts.

Die Herstellung der Zubereitungen erfolgt in an sich bekannter Weise durch Zusammengeben der einzelnen Komponenten und eine - soweit erforderlich - der jeweiligen Zubereitungsart angepaßten Weiterverarbeitung (EP 0 288 945, EP 0 649 660). Einige dieser vielfältigen möglichen Zubereitungsformen zur erfindungsgemäßen Verwendung werden in den Ausführungsbeispielen beschrieben. The preparations are prepared in a manner known per se Combining the individual components and - if necessary - further processing adapted to the respective type of preparation (EP 0 288 945, EP 0 649 660). Some of these diverse possible forms of preparation for use according to the invention will be described in the exemplary embodiments.  

Die Verbindung der Formel I oder deren Salze werden in Mengen zwischen etwa 0,1% und etwa 5% gegen Pilze oder Hefe eingesetzt. Innerhalb dieses Bereiches richten sich die Konzentrationen der speziellen Zubereitungen nach ihrem Anwendungszweck.The compound of formula I or its salts are used in amounts between about 0.1% and about 5% used against fungi or yeast. Within this The concentrations of the special preparations depend on the range their application.

Zubereitungen, die nach der Applikation nur kurzzeitig auf dem Zahnersatz verbleiben und wieder abgespült werden, z. B. Seifen, Waschlösungen, Zahncremes oder Waschcremes, enthalten die Verbindung der Formel I in Konzentrationen von etwa 1% bis etwa 5%, vorzugsweise von 0,5% bis 2%. In Zubereitungen, die bestimmungsgemäß auf dem Zahnersatz verbleiben wie Suspensionen oder Gele sind niedrigere Konzentrationen von etwa 0,1% bis 1% zweckmäßig.Preparations that are only briefly applied to the denture after application remain and be rinsed off again, e.g. B. soaps, washing solutions, Toothpastes or washing creams contain the compound of formula I in Concentrations from about 1% to about 5%, preferably from 0.5% to 2%. In preparations that are intended to remain on the dentures like suspensions or gels, lower concentrations of about 0.1% up to 1% appropriate.

Eine weitere Anwendung besteht darin, die Verbindung der Formel I in Kombination mit Desinfektionsmitteln wie Natriumperborat oder oberflächenaktive quartäre Ammoniumverbindungen wie Alkyl-benzyl­ dimethylammoniumchlorid einzusetzen. Another application is in the compound of formula I in Combination with disinfectants such as sodium perborate or surface-active quaternary ammonium compounds such as alkyl-benzyl to use dimethylammonium chloride.  

Beispielexample DispersionskonzentratDispersion concentrate

Die Verbindung 6-[4(4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon (1,0 g), ein Phospholipidgemisch (Lipoid S 75®) (18,75 g), Polyethylenglycolglycerintriricinoleat (Cremophor RH 40®) (6,25 g) und Tetrahydrofurfurylalkohol-Polyethylenglycolether (Glycofurol®) (74,0 g) werden gemischt und mit Wasser auf eine Endkonzentration von 0,1% an der Verbindung 6-[4(4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon verdünnt.The compound 6- [4 (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone (1.0 g), a Phospholipid mixture (Lipoid S 75®) (18.75 g), polyethylene glycol glycerol triricinoleate (Cremophor RH 40®) (6.25 g) and tetrahydrofurfuryl alcohol polyethylene glycol ether (Glycofurol®) (74.0 g) are mixed and mixed with water to a final concentration of Diluted 0.1% of the compound 6- [4 (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone.

Wirksamkeit gegen azolresistente Stämme von Candida albicansEfficacy against azole-resistant strains of Candida albicans

Die Isolierung von azolresistenten Stämmen von Candida albicans erfolgt bei Patienten, die beispielsweise länger als ein Jahr mit Fluconazol (Diflucan®) behandelt werden. Dazu werden dem Patienten im Mundbereich Proben entnommen und unverdünnt oder 1 : 100 verdünnt auf einem RPMI 1640-Agar (Gibco/BRL, Life Technologies GmbH, 76339 Eggenstein, Deutschland) aufgebracht, der etwa 1,0 µg/ml Fluconazol enthält. Resistente Candida albicans Stämme werden isoliert, weiter auf Agar gereinigt und in Pepton Dextrose Schrägagarröhrchen isoliert aufbewahrt. Dabei werden die Candida albicans Stämme 94/3 und 94/57 isoliert.Azole-resistant strains of Candida albicans are isolated in Patients who have been on fluconazole (Diflucan®) for more than one year be treated. For this purpose, samples are taken in the patient's mouth removed and undiluted or diluted 1: 100 on an RPMI 1640 agar (Gibco / BRL, Life Technologies GmbH, 76339 Eggenstein, Germany)  applied, which contains about 1.0 µg / ml fluconazole. Resistant candida Albican's strains are isolated, further purified on agar and in peptone Dextrose slant agar tubes are kept isolated. The candida albicans strains 94/3 and 94/57 isolated.

Die Bestimmung der Aktivität von 6-[4(4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon erfolgt mit Hilfe der Mikrotiter Verdünnungstechnik in RPMI 1640-Medium. Das Wachstums­ medium RPMI 1640, gepuffert mit 0,165 M Morpholinpropansulfonsäure pH 7,0, wird in 96-well Mikrotiterplatten gefüllt. Die Verbindung gemäß Beispiel 1 wird seriell um den Faktor 2 verdünnt, so daß Endkonzentrationen von 256 bis 0,002 µg/ml der Verbindung 6-[4(4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon und Fluconazol erhalten werden. Die so vorbereiteten Mikrotiterplatten werden mit den Pilzen Candida albicans ATCC 90028 und Candida albicans ATCC 90029 (beide nicht fluconazolresistent) und mit den Isolaten Candida albicans 94/3 und 94/57 (beide fluconazol­ resistent) inokuliert. Die Anfangszellzahl beträgt 1-5 * 10³ Kolonie bildende Einheiten je ml Wachstumsmedium. Die Mikrotiterplatten werden 48 Stunden bei 35°C inkubiert. Die minimale Hemmkonzentration wird photometrisch bei 510 nm bestimmt. Tabelle 1 zeigt die Ergebnisse:The activity of 6- [4 (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone is determined using the microtiter dilution technique in RPMI 1640 medium. The RPMI 1640 growth medium, buffered with 0.165 M morpholine propanesulfonic acid pH 7.0, is filled into 96-well microtiter plates. The compound according to Example 1 is serially diluted by a factor of 2, so that final concentrations of 256 to 0.002 µg / ml of the compound 6- [4 (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2- pyridone and fluconazole can be obtained. The microtiter plates prepared in this way are inoculated with the fungi Candida albicans ATCC 90028 and Candida albicans ATCC 90029 (both not resistant to fluconazole) and with the isolates Candida albicans 94/3 and 94/57 (both resistant to fluconazole). The initial cell number is 1-5 * 10³ colony-forming units per ml of growth medium. The microtiter plates are incubated at 35 ° C for 48 hours. The minimum inhibitory concentration is determined photometrically at 510 nm. Table 1 shows the results:

Tabelle 1 Table 1

Tabelle 1 zeigt, daß die Verbindung sowohl fluconazol­ resistente als auch nicht resistente C.albicans Stämme am Wachstum hindert. Table 1 shows that the compound contains both fluconazole resistant as well as non-resistant C.albicans strains prevent growth.  

Adsorptive Eigenschaften der Verbindung von 6-[4(4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridonAdsorptive properties of the compound of 6- [4 (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone

Candida albicans Zellen werden in Glasröhrchen mit der Verbindung 6-[4(4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon (1,0 mg/g) für 10 oder 20 Minuten inkubiert. Anschließend werden die Proben sterilfiltriert und in den zellfreien Überständen wird die Konzentration der Verbindung 6-[4(4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon bestimmt. Tabelle 2 zeigt die Ergebnisse:Candida albicans cells are in glass tubes with the compound 6- [4 (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone (1.0 mg / g) incubated for 10 or 20 minutes. Then be the samples are sterile filtered and the concentration in the cell-free supernatants compound 6- [4 (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone certainly. Table 2 shows the results:

Tabelle 2 Table 2

Die Verbindung 6-[4(4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon adsorbiert stark an den Candida albicans Zellen und an den Probengefäßwänden.The compound 6- [4 (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone strongly adsorbed on the Candida albicans Cells and on the sample vessel walls.

Claims (8)

1. Verwendung von der Verbindung der Formel I worin
R¹, R² und R³, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoffatom oder Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und
R⁴ einen gesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 6 bis 9 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Formel II bedeutet wobei
X S oder O bedeutet,
Y Wasserstoffatom oder bis zu 2 Halogenatome wie Chlor und/oder Brom bedeutet,
Z eine Einfachbindung oder die zweiwertigen Reste O, S, -CR₂- (R = H oder C₁-C₄-Alkyl) oder andere zweiwertige Reste mit 2 bis 10 kettenförmig verknüpften C-Atomen und wobei 2 benachbarte C-Atome auch durch eine Doppelbindung miteinander verknüpft sein können und die freien Valenzen der C-Atome durch H und/oder C₁-C₄-Alkylgruppen abgesättigt sind, bedeutet,
Ar ein aromatisches Ringsystem mit bis zu zwei Ringen, das durch bis zu drei Reste aus der Gruppe Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, C₁-C₄-Alkyl, Trifluormethyl und Trifluormethoxy substituiert sein kann, bedeutet,
zur Wachstumshemmung oder Abtötung von Pilzen oder Hefen auf Zahnersatz. 1. Use of the compound of formula I. wherein
R¹, R² and R³, which are the same or different, represent hydrogen atom or alkyl having 1-4 carbon atoms, and
R⁴ is a saturated hydrocarbon radical having 6 to 9 carbon atoms or a radical of the formula II in which
XS or O means
Y represents hydrogen atom or up to 2 halogen atoms such as chlorine and / or bromine,
Z is a single bond or the divalent radicals O, S, -CR₂- (R = H or C₁-C₄-alkyl) or other divalent radicals having 2 to 10 chain-linked C atoms and 2 adjacent C atoms also by a double bond with one another can be linked and the free valences of the C atoms are saturated by H and / or C₁-C₄ alkyl groups, means
Ar is an aromatic ring system with up to two rings, which can be substituted by up to three radicals from the group fluorine, chlorine, bromine, methoxy, C₁-C₄-alkyl, trifluoromethyl and trifluoromethoxy,
for inhibiting the growth or killing of fungi or yeast on dentures. 2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I einsetzt, worin Ar den Phenylring darstellt und R¹ und R³ Wasserstoffatom sind und R² Methyl ist.2. Use according to claim 1, characterized in that one Use compound of formula I, wherein Ar represents the phenyl ring and R¹ and R³ are hydrogen and R² is methyl. 3. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I einsetzt, worin Ar ein bicyclisches System darstellt, das sich vom Biphenyl, Diphenylalkan oder Diphenylether ableitet.3. Use according to claim 1, characterized in that one Use compound of formula I, wherein Ar is a bicyclic system represents that of biphenyl, diphenylalkane or diphenyl ether derives. 4. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I einsetzt, wobei Z ein zweiwertiger Rest mit 2 bis 10 kettenförmig verknüpften C-Atomen ist und 2 oder mehr O- und/oder S-Atome enthält, wobei letztere mindestens 2 C-Atome voneinander getrennt sein müssen.4. Use according to claim 1, characterized in that one Compound of formula I is used, wherein Z is a divalent radical with 2 to 10 chain-linked C atoms and 2 or more O and / or S atoms contains, the latter being separated from one another by at least 2 carbon atoms have to. 5. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 6-[4-(4-Chlor-phenoxy)-phenoxymethyl]-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridon, 1- Hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2-pyridon oder 1-Hydroxy-4-methyl-6- (2,4,4-trimethylpentyl)-2-pyridon einsetzt.5. Use according to claim 1, characterized in that one 6- [4- (4-chlorophenoxy) phenoxymethyl] -1-hydroxy-4-methyl-2-pyridone, 1- Hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2-pyridone or 1-hydroxy-4-methyl-6- (2,4,4-trimethylpentyl) -2-pyridone. 6. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Dekontamination von Zahnersatz außerhalb des Mundbereiches erfolgt.6. Use according to one or more of claims 1 to 5, characterized characterized in that the decontamination of dentures outside the Mouth area. 7. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich ein Desinfektionsmittel wie Natrium­ perborat oder oberflächenaktive quartäre Ammoniumverbindungen wie Alkyl-benzyl-dimethyl-ammoniumchlorid eingesetzt wird.7. Use according to one or more of claims 1 to 6, characterized characterized in that additionally a disinfectant such as sodium perborate or surface active quaternary ammonium compounds such as  Alkyl-benzyl-dimethyl-ammonium chloride is used. 8. Verwendung gemäß den Ansprüchen 1 bis 5 zur Abtötung von azolresistenten Pilzen oder azolresistenter Hefe, insbesondere fluconazolresistenten Pilzen oder fluconazolresistenter Hefe.8. Use according to claims 1 to 5 to kill azole-resistant fungi or azole-resistant yeast, in particular fluconazole-resistant fungi or fluconazole-resistant Yeast.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3968118A (en) * 1968-08-31 1976-07-06 Hoechst Aktiengesellschaft Process for the manufacture of 1-hydroxy-2-pyridones
ES2041656T3 (en) * 1986-04-18 1993-12-01 Hoechst Aktiengesellschaft PROCEDURE TO PREPARE 1-HYDROXY-2-PIRIDONAS.
US5116603A (en) * 1989-01-31 1992-05-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Oral antifungal preventative, and method of use
JP3486930B2 (en) * 1993-09-10 2004-01-13 ライオン株式会社 Oral composition

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Derwent-Ref. 95-158870/21 und CA-Ref. 123:122779 *
DE-Z.: Arzneimittel Forschung Drug Research 45(1) (1995) 108 S.84-87 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005001990A1 (en) * 2005-01-15 2006-07-20 Clariant Gmbh Aqueous fungicidal preparations

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