DE1954280C3 - Process for obtaining a germin adduct from germin values - Google Patents
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Description
cine geringe Ausbeute erhalten wird. Dabei wird eine Emulsion erhalten, die in Suspension eine reichliche Menge von Kristallen enthält. Zur Reihendarstellung ist es daher bei diesem bekannten Verfahren ebenfalls erforderlich, die Extraktion ungefähr 100 "< s zu wiederholen. Daher wird bei dem bekannten Verfahren die Ausbeute des angestrebten Produkts signifikant vermindert, da bei der Gewinnung von Germin-Addukten niedrige Alkanole einen erheblichen Störungseffekt ausüben. Somit ist bei dem be- ίο kannten Verfahren auch nur eine relativ geringe Ausbeute von etwa 25 % des Germin-Addukts realisierbar (134 g Germin-Addukt aus 750 g eines Sirups mit einem Feststoffgehalt von 70 Vo). a low yield is obtained. An emulsion is obtained which contains an abundant amount of crystals in suspension. For the series display, it is therefore also necessary in this known process to repeat the extraction for about 100 " s. Therefore, in the known process, the yield of the desired product is significantly reduced, since low alkanols have a considerable disruptive effect in the production of germin adducts Thus, with the known method, only a relatively low yield of about 25% of the germin adduct can be achieved (134 g germin adduct from 750 g of a syrup with a solids content of 70% by volume ).
Ein weiterer Nachteil des von J?cobs und Craig beschriebenen Vorgehens liegt darin, daß zur Erzielung eines Produkts in verabreichbarer Form es notwendig ist, umständliche und aufwendige Reinigungsschritte durchzuführen. So heißt es auf S. 55 der Arbeit von Jacobs et al., daß eine Emulsion ge- ao bildet wird, die in Suspension eine reichliche Menge von Kristallen enthält. Eine Abtrennung des Produkts in relativ reiner Form kann erst bei Durchführung einer erheblichen Anzahl von Extraktionsschritten (100 oder mehr) erfolgen. Another disadvantage of J? Cobs and Craig's approach is that To obtain a product in an administrable form it is necessary to carry out cumbersome and time-consuming cleaning steps perform. On page 55 of the work by Jacobs et al. It is stated that an emulsion ge ao which in suspension contains an abundant amount of crystals. A separation of the product in relatively pure form, a considerable number of extraction steps (100 or more) can only be carried out.
Demgegenüber ergibt das erfindungsgemäße Verfahren fast die doppelte Ausbeute an dem angestrebten Germin-Addukt, wobei die Abtrennung des festen Addukts ohne weiteres erfolgt, so daß keine Notwendigkeit für wiederholte Extraktionen besteht.In contrast, the process according to the invention gives almost twice the yield of the desired one Germin adduct, the solid adduct being separated off easily, so that none There is a need for repeated extractions.
Das Verfahren der Erfindung sieht daher die Hydrolyse von Germinwerten, vorzugsweise in Abwesenheit wesentlicher Mengen anderer hydrolysierbarer alkaloidischer Derivate, jedoch mindestens in Abwesenheit wesentlicher Mengen von Protoveratin, die Behandlung des Hydrolysate mit einem flüssigen, mit Wasser nicht mischbaren haloe.enierten Kohlenwasserstoff in Gegenwart von Wasser zum Erhalt eines festen Addukts aus dem Germin und dem ha-Iogenierten Kohlenwasserstoff und sodann die vorzugsweise Behandlung des Produkts mit einem Alkanol, um das Addukt abzuspalten, vor. Das Germin wird dann nach bekannten Methoden gewonnen.The method of the invention therefore envisions hydrolysis of germin levels, preferably in the absence of substantial amounts of other hydrolyzable alkaloid derivatives, but at least in the absence of substantial amounts of protoveratin, the treatment of the hydrolyzate with a liquid, water-immiscible haloe.enierten hydrocarbon in the presence of water to obtain a solid adduct of the germin and the ha-iogenated Hydrocarbon and then preferably treating the product with an alkanol, to split off the adduct. The germin is then obtained using known methods.
Bei der Durchführung des Verfahrens der Erfindung wird der Pflanzenextrakt, der Germinwerte enthält und der im wesentlichen von anderen Alkaloidestern, insbesondere von Protoveratin und Jervin frei ist, zunächst mit einem Hydrolysiermittel behandelt. Eine geeignete Quelle der zu hydrosierenden Germinwerte stellt die ätherlösliche Fraktion des Pflanzenextrakts dar. Es wurde festgestellt, daß alkaloid ische Derivate und insbesondere Protoveratrin, die in Äthern unlöslich sind, nach der Hydrolyse bei der Abtrennung des Germins Schwierigkeiten bereiten. Aus diesem Grunde werden sie vorzugsweise aus dem Alkaloidgemisch vor der Hydrolyse entfernt. Dies kann in geeigneter Weise dadurch geschehen, daß das amorphe Alkaloidgemisch mit Diäthyläther bei leicht erhöhten Temperaturen, in der Gegend von 35° C, behandelt wird. Die Germinwerte gehen hierbei in Lösung, und die in Äther unlöslichen Anteile werden danach nach dem Abkühlen abgetrennt. Es können andere Lösungsmittel eingesetzt werden, wie z. B. Dimethyläther oder Isopropyläther. Die hierin verwendete Bezeichnung »ätherlösliche Fraktion« bezieht sich auf die Konstitution des zu hydrolysierenden Materials und nicht auf die Verwendung eines besonderen Lösungsmittels zur Abtrennung der Germinwerte von den anderen Alkaloidestern. Die Germinwerte werden, nachdem sie von den anderen Alkaloidestern abgetrennt sind, vorzugsweise aus der organischen Lösung isoliert, beispielsweise durch Abdampfen des Lösungsmittels, und hierauf hydrolysiert. In practicing the method of the invention, the plant extract, germin levels contains and that essentially of other alkaloid esters, in particular of protoveratin and jervin is free, first treated with a hydrolyzing agent. A suitable source of the to be hydrosized Germin values represent the ether-soluble fraction of the plant extract. It was found that alkaloid ical derivatives and especially protoveratrine, which are insoluble in ethers, contribute after hydrolysis cause difficulties in separating the germin. For this reason, they are preferably made removed from the alkaloid mixture prior to hydrolysis. This can be done in a suitable manner by that the amorphous alkaloid mixture with diethyl ether at slightly elevated temperatures, in the area of 35 ° C. The germin values go into solution, and the parts that are insoluble in ether are then separated after cooling. Other solvents can be used, such as z. B. dimethyl ether or isopropyl ether. The term "ether-soluble fraction" as used herein relates to on the constitution of the material to be hydrolyzed and not on the use of a special solvent to separate the germin values from the other alkaloid esters. The germin values are after they are different from the others Alkaloidesters are separated, preferably isolated from the organic solution, for example by Evaporation of the solvent, and then hydrolyzed.
Die Hydrolyse wird vorzugsweise unter Verwendung eines basischen Hydrolysesystems durchgeführt. So kann man 2. B. Kaliumhydroxyd, Natriumhydroxid oder Alkalimetallalkoxyde, vorzugsweise im alkoholischen Medium, wie in einem niederen Alkohol, z. B. Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, t-Butanol und dergleichen verwenden. In dem System kann auch Wasser vorhanden sein. Als bevorzugtes System wird wäßriges Kaliumhydroxyd in Methanol eingesetzt. Die Mengen der Reaktionsteilnehmer sind nicht besonders kritisch. Aus wirtschaftlichen Gründen bevorzugt man es jedoch, einen Überschuß des basischen Mediums zu verwenden.The hydrolysis is preferably carried out using a basic hydrolysis system. So you can 2. B. potassium hydroxide, sodium hydroxide or alkali metal alkoxides, preferably im alcoholic medium, such as in a lower alcohol, e.g. B. methanol, ethanol, propanol, isopropanol, Use butanol, t-butanol, and the like. Water can also be present in the system being. Aqueous potassium hydroxide in methanol is used as the preferred system. The quantities of Respondents are not particularly critical. For economic reasons, however, it is preferred to use an excess of the basic medium.
Die Hydrolyse-Zeit und -Temperatur stehen miteinander etwas in Beziehung, wobei hohe Temperaturen die Hydrolyse in einer relativ kurzen Zeit ergeben, während umgekehrt niedere Temperaturen zur Erzielung einer im wesentlichen vollständigen Reaktion etwas höhere Reaktionszeiten benötigen. Die Hydrolysebedingungen sollten derart bemessen sein, daß die Bildung von Isogermin auf einem erträglichen Minimum bleibt. Diesbezüglich führt die Hydrolyse der Germinwerte bei Rückflußtemperaturen in der Gegend von 65 bis 70° C zu einer im wesentlichen vollständigen Hydrolyse in '/2 bis etwa 2 Stunden.The hydrolysis time and temperature are somewhat related, with high temperatures the hydrolysis result in a relatively short time, while conversely lower temperatures require somewhat longer reaction times to achieve an essentially complete reaction. The hydrolysis conditions should be such that the formation of isogermin is tolerable Minimum remains. In this regard, the hydrolysis of germin values leads to reflux temperatures in the region of 65 to 70 ° C to substantially complete hydrolysis in 1/2 to about 2 hours.
Nicht unbeträchtliche Mengen des Germins werden beim Rückfluß über Zeiträume von etwa 5 Stunden zu Isogermin isomerisiert. Es wird daher beim Arbeiten bei Rückflußtemperaturen bevorzugt, Reaktionszeiten zu verwenden, die kürzer als etwa 5 Stunden sind. Rückflußtemperaturen über einen Zeitraum von etwa V2 bis 1 Stunde sind geeignet und werden bevorzugt, obwohl man gewünschtenfalls auch bei niederen Temperaturen, z. B. bei 0° C, 24 Stunden lang, arbeiten kann.Not inconsiderable amounts of the germin are produced upon reflux over periods of about 5 hours isomerized to isogermin. It is therefore preferred when working at reflux temperatures, reaction times that are shorter than about 5 hours. Reflux temperatures over a period of time from about 1/2 to 1 hour are suitable and are preferred, although one can if desired even at low temperatures, e.g. B. at 0 ° C, 24 hours can work.
Ais Ergebnis der Hydrolysestufe wird freies Germin in Lösung zusammen mit Abbauprodukten und anderen Verunreinigungen erhalten. Das Germin wird daraus erhalten, indem man das Hydrolysat dem nachstehend beschriebenen Schritt zur Bildung eines Zweiphasen-Addukts unterwirft. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung, wobei ein niedriges Alkanol, insbesondere Methanol im Hydrolysiermedium verwendet wird, wird es daher bevorzugt, im wesentlichen das gesamte Methanol zu entfernen, bevor man das Hydrolysat mit dem halogenierten Kohlenwasserstoff in der Stufe der Adduktbildung behandelt. Der Grund für dieses Vorgehen liegt vermutlich in der Wirkung, die das Methanol auf die Löslichkeit von freiem Germin in Wasser ausübt. Methanol scheint nämlich die Löslichkeit des Germins in Wasser zu erhöhen. Dadurch findet bei Durchführung des darauffolgenden Schrittes der Adduktbildung eine unvollständige Entfernung des Germins aus der Wasserphase statt, und zwar in dem Maß, wie Methanol vorhanden ist. Andere Alkanole verhalten sich ähnlich. Es wird daher bevorzugt, soviel wie möglich von dem Alkanol zu entfernen, wenn man diesen einsetzt. Die Entfernung praktisch des ganzen Alkanols aus dem System kann in ein-The result of the hydrolysis stage is free germin in solution together with degradation products and other impurities received. The germin is obtained from it by adding the hydrolyzate to the is subjected to the step described below to form a two-phase adduct. According to a preferred Embodiment of the invention, wherein a lower alkanol, in particular methanol in the hydrolysis medium is used, it is therefore preferred to remove substantially all of the methanol, before the hydrolyzate with the halogenated hydrocarbon in the stage of adduct formation treated. The reason for this procedure is probably the effect that the methanol has acts on the solubility of free germin in water. Methanol seems to be the solubility of the Increase germins in water. As a result, the adduct formation takes place when the next step is carried out incomplete removal of germin from the water phase takes place, namely in the Measure of the amount of methanol present. Other alkanols behave similarly. It is therefore preferred so much as possible from the alkanol when using this. The distance is practical of all the alkanol from the system can be
fächer Weise dadurch erreicht werden, daß man das Hydrolysat zur Trockne eindampft, wobei das amorphe Germin zusammen mit den anderen Abbauprodukten der Hydrolyse in Fon α eines festen Rückstands zurückbleibt. Es wird bevorzugt, das Hydrolysat vor der Verdampfung durch Zugabe einer Säure zu neutralisieren. Hierzu sind Mineralsäuren geeignet, insbesondere Salzsäure oder Schwefelsäure. Jedoch kann auch jede andere Säure verwendet werder\ Fan manner can be achieved by evaporating the hydrolyzate to dryness, the amorphous Germin together with the other degradation products of hydrolysis in Fon α of a solid residue remains behind. It is preferred to add an acid to the hydrolyzate prior to evaporation to neutralize. Mineral acids are suitable for this, in particular hydrochloric acid or sulfuric acid. However, any other acid can also be used
Der Schritt der Adduktbildung sieht die Verwendung eines zweiphasigen Systems aus Wasser und einem organischen Stoff als Medium für die Bildung eines festen Gennin-Addukts vor. Das auf die obige Weise erhaltene amorphe feste Hydrolysat, oder ein flüssige; Hydrolysatsystem, wenn kein Alkanol verwendet worden war, wird in Gegenwart von Wasser mit einem flüssigen, mit Wasser nicht mischbarem halogenierten Kohlenwasserstoff behandelt, der dazu im Stande ist, mit Germin einen Komplex zu bilden, vorzugsweise in einem alkalischen Medium. Bei Verwendung des festen Rückstands, die bevorzugt wird, wird von außen Wasser zugegeben. Dagegen liegt bei Verwendung des flüssigen Hydrolysats gewöhnlich schon genügend Wasser vor. In jedem Fall sollten zur Erzielung bester Ergebnisse genügend Wasser und über die zur Bildung des festen Addukts benötigte Menge des Kohlenwasserstoffs hinaus genügend flüssiger Kohlenwasserstoff vorhanden sein, um ein zweiphasiges Flüssigkeitssystem zu bilden.The adduct formation step involves the use of a two-phase system of water and an organic substance as a medium for the formation of a solid gennin adduct. That on the above Way obtained amorphous solid hydrolyzate, or a liquid; Hydrolyzate system if no alkanol is used has been, in the presence of water with a liquid, immiscible with water treats halogenated hydrocarbon capable of complexing with germin, preferably in an alkaline medium. When using the solid residue that is preferred water is added from the outside. On the other hand, when the liquid hydrolyzate is used, it is usually enough water already. In either case, enough should be enough for best results Water and sufficient in excess of the amount of hydrocarbon needed to form the solid adduct liquid hydrocarbon may be present to form a two-phase liquid system.
Das feste Addukt fällt aus der Lösung aus, und zwar im allgemeinen an der Grenzfläche zwischen der Wasserphase und der Phase aus dem mit Wasser nicht mischbaren Kohlenwasserstoff. Halogenierte Kohlenwasserstoffe, die zur Bildung eines festen Addukts mit Germin geeignet sind, sind die halogenierten aliphatischen Kohlenwasserstoffe, vorzugsweise die chlorierten gesättigten Kohlenwasserstoffe und insbesondere Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Dichloräthan, 1,2-D^chloräthan und dergleichen.The solid adduct precipitates out of solution, generally at the interface between the The water phase and the water-immiscible hydrocarbon phase. Halogenated hydrocarbons, which are suitable for forming a solid adduct with germin are the halogenated aliphatic Hydrocarbons, preferably the chlorinated and saturated hydrocarbons in particular Methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, 1,2-D ^ chloroethane and the same.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird die Bildung des Addukts im basischen Medium vorgenommen. Dies bewirkt, daß die Löslichkeit des Addukts in der Wasserphase weiter verringert wird und führt zu einer maximalen Bildung des Germin-Addukts. Hierzu ist praktisch jede Base geeignet. Es wird jedoch bevorzugt, ein Alkalimetallhydroxyd, wie Natrium- oder Kaliumhydroxyd einzusetzen. Am meisten bevorzugt wird Natriumhydroxyd. According to a preferred embodiment of the invention, the formation of the adduct in the basic Medium made. This causes the solubility of the adduct in the water phase to continue is reduced and leads to a maximum formation of the germin adduct. Practically every base is suitable for this suitable. However, it is preferred to use an alkali metal hydroxide such as sodium or potassium hydroxide to use. Most preferred is sodium hydroxide.
Die Ausfällung des Germin-Addukts wird bei niederen Temperaturen erleichtert. Sie kann in einfacher Weise durch zeitweiliges Rühren des Gemisches und darauffolgendes Stehenlassen bewirkt werden. Besonders bevorzugt werden Temperaturen unterhalb Raumtemperatur. Temperaturen von 0 bis 10° C sind geeignet.The precipitation of the germin adduct is facilitated at lower temperatures. You can in simpler Way effected by temporarily stirring the mixture and then allowing it to stand will. Temperatures below room temperature are particularly preferred. Temperatures from 0 to 10 ° C are suitable.
Das feste Addukt wird sodann von dem zweiphasigen System und den darin gelösten Verunreinigungen, beispielsweise durch Filtration, abgetrennt. Das feste Addukt kann zur Herstellung des Germindiacetats, wie vorstehend beschrieben, als solches verwendet werden. Es wird jedoch bevorzugt, das Produkt zu behandeln, um daraus freies Germin zu gewinnen. Dies geschieht dadurch, daß man das Addukt in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise einem Alkohol, wie einem niederen Alkanol, z. B. Methanol, Äthanol, lsopropanol, Butanul, t-Butanol und dergleichen, löst. Das System enthält vorzugsweise darüber hinaus noch eine Säure, um die Auflösung des Addukts in dem Alkanol zu unterstützen. Geeignete Säuren sind Mineralsäuren, Eisessig und dergleichen, wobei die Essigsäure bevorzugt wird. Man kann jedoch praktisch jede Säure hierzu verwenden. Zur Regenerierung des GermiEj werden etwas erhöhte Temperaturen in der Gegend von 35 bis 5U° C, vor-The solid adduct is then separated from the two-phase system and the impurities dissolved in it, for example by filtration. The solid adduct can be used to produce the germin diacetate, as described above, can be used as such. However, it is preferred to use the product to be treated in order to obtain free germin from it. This is done by putting the adduct in a suitable solvent, preferably an alcohol such as a lower alkanol, e.g. B. methanol, Ethanol, isopropanol, butanol, t-butanol and the like, solves. The system preferably also contains an acid to dissolve the To support adduct in the alkanol. Suitable acids are mineral acids, glacial acetic acid and the like, acetic acid being preferred. However, practically any acid can be used for this purpose. To the Regeneration of the GermiEj are slightly increased temperatures in the area of 35 to 5U ° C, before-
zugsweise von 40 bis 50° C, bevorzugt. Das freie Germin wird dann aus der Lösung in bekannter Weise kristallisiert. So wird z. B. die Lösung unter Verwendung einer geeigneten Base, wie Ammoniak, eines Alkalimetallhydroxyds u, dgl. neutralisiert oderpreferably from 40 to 50 ° C, preferred. The free germin is then known from the solution in Way crystallized. So z. B. the solution using a suitable base, such as ammonia, an alkali metal hydroxide and the like. Neutralized or
X5 alkalisch gemacht und stehengelassen. Hierbei entsteht kristallines Germin, das noch mit einem Teil des Lösungsmittels, aus dem es auskristallisierl wird, verbunden sein kann. Dies bringt jedoch, wie bereits zum Ausdruck gebracht, hinsichtlich der nachfolgenden Herstellung des Diacetats vom Standpunkt der Reinheit aus keine Probleme mit sich.X 5 made alkaline and left to stand. This creates crystalline germin, which can still be associated with part of the solvent from which it is crystallized. However, as already stated, this does not pose any problems with regard to the subsequent production of the diacetate from the standpoint of purity.
Als Ergebnis des oben beschriebenen Verfahrens wird reines kristallines Germin erhalten, und zwar im allgemeinen in Ausbeuten von etwa 20 bis 50 Gewichtsprozent bezogen auf das Gewicht des als Ausgangsmaterial verwerteten festen Extrakts aus den Alkaloidpflanzen. Die Bildung des Germin-Addukts eliminiert alle Erfordernisse für eine Gegenstromextraktion, d. h. Säulen und ähnliche Maßnahmen.As a result of the above-described process, pure crystalline germin is obtained, namely im generally in yields of about 20 to 50 percent by weight based on the weight of the solid extract from the used as starting material Alkaloid plants. The formation of the germin adduct eliminates all requirements for countercurrent extraction, d. H. Pillars and similar measures.
Ein trockener Alkaloidextrakt von Veratrum album (100 g), aus dem das Protoveratrin zuvor ent-A dry alkaloid extract from Veratrum album (100 g), from which the protoveratrine is previously
fernt worden ist, wird in 250 ml wasserfreiem Äther gelöst und eine Woche bei Raumtemperatur stehengelassen. Es scheidet sich ein Feststoff (7 g) ab, der abfiltriert wird. Durch sein IR-Spektrum wird festgestellt, daß es sich um Jervin handelt.removed is dissolved in 250 ml of anhydrous ether and left to stand for one week at room temperature. A solid (7 g) separates out and is filtered off. Its IR spectrum determines that it's Jervin.
Die ätherischen Mutterlaugen, die nun mit Ausnahme der Germinwerte von Alkaloid-Derivaten im wesentlichen frei sind, werden im Vakuum zur Trockne eingedampft und mit einer Lösung von 30 g Natriumhydroxyd in 600 ml Methanol behandelt. Die Lösung wird 30 Minuten mäßig rückflussen gelassen, 20 Minuten lang abgekühlt und hierauf langsam mit etwa 50 ml konzentrierter Salzsäure neutralisiert, wobei die Temperatur durch Kühlen im laufenden Wasser niedrig gehalten wird. Nach 30minütigem Stehenlassen bildet sich ein Niederschlag aus, der hauptsächlich aus Natriumchlorid besteht. Dieser Niederschlag wird abfiltriert.The essential mother liquors, which with the exception of the germin values of alkaloid derivatives in the are essentially free, are evaporated to dryness in vacuo and treated with a solution of Treated 30 g of sodium hydroxide in 600 ml of methanol. The solution will reflux moderately for 30 minutes left, cooled for 20 minutes and then slowly neutralized with about 50 ml of concentrated hydrochloric acid, the temperature being kept low by cooling in running water. After 30 minutes If left to stand, a precipitate forms, consisting mainly of sodium chloride. This precipitate is filtered off.
Das neutralisierte Hydrolysat (Filtrat) wird dann in einen 21-Kolben gebracht und im Vakuum zur Trockne eingedampft, um praktisch das gesamte vorhandene Methanol zu entfernen. Zu diesem Zeitpunkt tritt etwas Schäumen und Stampfen auf. Sodann werden 100 ml Wasser und 150 ml Chloroform zugefügt. Die wäßrige Lösung wird mit 10°/oiger Natriumhydroxyd-Lösung stark alkalisch gemacht. Das zweiphasige System wird gut geschüttelt und über Nacht im Eisschrank stehengelassen. An der Grenzfläche der beiden Schichten bildet sich ein festes Addukt aus Chloroform und Germin aus. Dieser Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser und Chloroform gut gewaschen und in einem Dampfofen getrocknet (Gewicht: 40 bis 50 g). Der Feststoff wird unter Erwärmen in 300 ml Methanol und etwa 10 mlThe neutralized hydrolyzate (filtrate) is then placed in a 21 flask and in vacuo Evaporated to dryness to remove virtually all of the methanol present. At this time there is some foaming and pounding. Then 100 ml of water and 150 ml of chloroform added. The aqueous solution is made strongly alkaline with 10% sodium hydroxide solution. The biphasic system is shaken well and left in the refrigerator overnight. At the interface A solid adduct of chloroform and germin forms between the two layers. This precipitation is filtered off, washed well with water and chloroform and dried in a steam oven (Weight: 40 to 50 g). The solid is heated in 300 ml of methanol and about 10 ml
Eisessig aufgelöst, abfiltriert, worauf die filtrierte Lösung auf 200 ml konzentriert wird. Nachdem die Lösung mit Ammoniak alkalisch gemacht worden ist, wird sie über Nacht abkühlen gelassen. Dabei bilden sich plattenähnliche Kristalle des Germins aus. Schmelzpunkt: 215 bis 2200C (unter Zersetzung); vorläufiges Sintern: bei 160° C), optische Drehung [«]0 = +5°C (C, 2,77) in Chloroform. Ausbeute: 21 bis 23 g.Dissolved glacial acetic acid, filtered off and concentrated the filtered solution to 200 ml. After the solution has been made alkaline with ammonia, it is allowed to cool overnight. Plate-like crystals of germin form in the process. Melting point: 215 to 220 0 C (with decomposition); preliminary sintering: at 160 ° C), optical rotation [«] 0 = + 5 ° C (C, 2.77) in chloroform. Yield: 21 to 23 g.
Nach der Abfiltration des Chlorofonn-Germin-Addukts werden die zurückbleibenden alkalischen Mutterlaugen mit 10 100 ml-Portionen Chloroform extrahiert. Die erhaltenen Extrakte werden vereinigt, gewaschen, getrocknet und im Vakuum zur TrockneAfter the chloroform-germin adduct has been filtered off, the remaining alkaline substances become Mother liquors extracted with 10 100 ml portions of chloroform. The extracts obtained are combined, washed, dried and in a vacuum to dryness
eingedampft (Gewicht: etwa 5 g). Die Umkristallisation aus Methanol ergibt 700 bis 800 mg Germinkristalle, die bei 160° C erweichen und bei 220 bis 224° C schmelzen.evaporated (weight: about 5 g). Recrystallization from methanol gives 700 to 800 mg of germine crystals, which soften at 160 ° C and melt at 220 to 224 ° C.
Ähnliche Ergebnisse werden erhalten, wenn die obige Arbeitsweise wiederholt wird und dabei äquivalente Mengen der nachstehenden Stoffe an Stelle der angegebenen Reagentien verwendet werden:Similar results are obtained when the above procedure is repeated with equivalents Quantities of the following substances are used in place of the reagents listed:
Methylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff oder Dichloräthan an Stelle von Chloroform;Methylene chloride, carbon tetrachloride or dichloroethane instead of chloroform;
Natriumhjdroxyd oder Lithiumhydroxyd an Stelle von Kaliumhydroxyd;Sodium hydroxide or lithium hydroxide in place of potassium hydroxide;
Äthanol, Propanol, Isopropanol, Butanol odei t-Butanol an Stelle von Methanol.Ethanol, propanol, isopropanol, butanol or other t-butanol instead of methanol.
Claims (1)
nen Hydrolysats in Gegenwart von Wasser mit io Die Abtrennung und die Isolierung von Gerrn.n einem mit Wasser nicht mischbaren halogenier- aus Germinwerte enthaltenden Pflanzenextrakt ten Kohlenwasserstoff dadurch gekenn- wird durch die komplexe Natur der Pflanzenextrakte zeichnet, daß man vor der Stufe der Behänd- kompliziert. Wie bereits zum Ausdruck gebracht, entlung mit dem halogenierten Kohlenwasserstoff halten diese in typischer Weise eine große Vielzahl im wesentlichen das gesamte niedrige Alkanol x5 von Alkaloiden, deren Anwesenheit die Abtrennung entfernt. und die Isolierung eines bestimmten stark stört. InProcess for obtaining a germin admine acetate, in particular germin diacetate, for the production of germin values by treating the symptom relief of Myasthema Gravis germin values, which is essentially suitable for proto. Since germin is a starting material veratrine free, after removal of the larger one for the production of germin diacetate, em ώ part of the solvent with a basic, straight economic process for the production of hydrolysis system and treatment of the relatively pure germin obtained is desirable,
The separation and isolation of Gerrn. in a water-immiscible halogenated plant extract containing germin values, the hydrocarbon is characterized by the complex nature of the plant extracts, that before the stage of handling complicated. As noted, with the halogenated hydrocarbon, these typically hold a large majority of substantially all of the lower alkanol x5 of alkaloids, the presence of which removes the separation. and the isolation of a particular one is greatly interfering with. In
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |