DE19541815B4

DE19541815B4 - Use of a solution of polyethylene glycol in water as an aqueous rinse solution for the prevention or treatment of viscous mucus associated with radiation and / or chemotherapy-induced mucosal disorders

Info

Publication number: DE19541815B4
Application number: DE19541815A
Authority: DE
Inventors: Christian Bannert
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1995-11-09
Filing date: 1995-11-09
Publication date: 2008-04-10
Anticipated expiration: 2015-11-10
Also published as: DE19541815A1; WO1997017078A1

Abstract

Verwendung einer Lösung von Polyethylenglykol in Wasser als wässrige Spüllösung zur Ablösung von zähem Schleim, der in Verbindung mit Strahlen- oder/und Chemotherapie-induzierten Erkrankungen der Schleimhäute auftritt.use a solution of polyethylene glycol in water as an aqueous rinse solution for the separation of tough mucus, that in conjunction with radiation or / and chemotherapy-induced Diseases of the mucous membranes occurs.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer Lösung von Polyethylenglykol in Wasser als wässrige Spüllösung zur Ablösung von zähem Schleim, der in Verbindung mit Strahlen- oder/und Chemotherapieinduzierten Erkrankungen der Schleimhäute auftritt.The The present invention relates to the use of a solution of Polyethylene glycol in water as an aqueous rinse solution for the separation of tough mucus, that is associated with radiation or / and chemotherapy induced Diseases of the mucous membranes occurs.

Bei Patienten, die in Folge einer Tumorerkrankung eine Bestrahlung mit ionisierenden Strahlen im Kopfbereich, Halsbereich oder/und Mediastinum oder/und Chemotherapeutika erhalten, kommt es im Therapieverlauf häufig zu einer Folge von Erkrankungen, die durch die Therapie bedingt sind.at Patients with radiotherapy due to a tumor disease ionizing radiation in the head, neck and / or mediastinum and / or chemotherapeutic agents, it comes in the course of therapy often to a series of disorders caused by the therapy are.

US 5,112,620 beschreibt eine Salbe, die als Grundlage etwa 3 bis 15 Gew.-% eines wasserlöslichen Salzes eines Copolymers aus Methylvinylether und Maleinsäure oder Anhydrid in einer Polyethylenglykol-Salbe umfasst. Diese Salbe ist als Arzneimittelträger zur Abgabe an Schleimhautoberflächen geeignet. US 5,112,620 describes an ointment comprising as a base about 3 to 15% by weight of a water-soluble salt of a copolymer of methyl vinyl ether and maleic acid or anhydride in a polyethylene glycol ointment. This ointment is suitable as a drug carrier for delivery to mucosal surfaces.

WO 93/21905 offenbart eine Salbe auf Grundlage einer Emulsion, welche als Bestandteile Wasser, Mineralöl, Polyalkylenglykol, bevorzugt Polyethylenglykol sowie hydrophile substituierte Cellulose umfasst. Diese Salbe ist zur Behandlung der oralen Mucositis anwendbar, welche im Rahmen von Strahlen- oder/und Chemotherapie auftritt. WO 93/21905 discloses an ointment based on an emulsion comprising as components water, mineral oil, polyalkylene glycol, preferably polyethylene glycol and hydrophilic substituted cellulose. This ointment is for the treatment of oral mucositis, which occurs in the context of radiation and / or chemotherapy.

Bei diesen Patienten tritt als Nebenwirkung der Therapie häufig eine Entzündung der Mundschleimhaut (Mucositis) auf. Bei fortschreitender Bestrahlung oder nach Verabreichung hoher Dosen von Chemotherapeutika, wie z.B. 5-Fluorouracil, Bleomycin, Cis- und Carboplatin, Doxyrubicin und Analoga, Methotrexat und Vinblastin, kann es zu großflächigen entzündlichen Infiltrationen der gesamten Mundschleimhaut und zur Abschuppung von Schleimhautanteilen (Stomatitis ulcerosa) kommen, was mit starken Schmerzen verbunden ist. Im Verlauf dieser Entzündung springen die Lippen auf, bluten und schmerzen stark.at These patients often experience one side effect of therapy inflammation of the oral mucosa (mucositis). As the radiation progresses or after administration of high doses of chemotherapeutic agents, e.g. 5-fluorouracil, bleomycin, cis- and Carboplatin, doxyrubicin and analogues, methotrexate and vinblastine, It can cause large-area inflammatory Infiltration of the entire oral mucosa and desquamation of mucous membrane components (ulcerative stomatitis) come in, what with strong Pain is connected. In the course of this inflammation, the lips jump up, bleed and hurt strongly.

Aufgrund der therapiebedingten verminderten Speichelproduktion, können gleichzeitig lokale Austrocknungserscheinungen, Bildung von zähviskosem Schleim und ausgeprägte Schluckbeschwerden auftreten. Die Patienten können aufgrund der Schmerzen, der Schluckbeschwerden und der Mundtrockenheit praktisch keine feste Nahrung mehr aufnehmen. Die Kaufunktion und die damit verbundene Restsekretion an Speichel verkümmert und in Folge davon kommt es im Mundbereich zu einer Ausbreitung von Bakterien und Pilzen. Für den ohnehin abwehrgeschwächten Patienten kann die Ausbreitung der Mikroorganismen, ausgehend vom Mund-Rachenraum über den gesamten Gastrointestinaltrakt und die Lunge zu einer lebensbedrohlichen Situation führen, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika und Antimykotika mit den bekannten Nebenwirkungen erforderlich macht.by virtue of the therapy-related decreased saliva production, can simultaneously Local dehydration, formation of viscous mucus and pronounced dysphagia occur. The patients can because of the pain, the difficulty swallowing and the dry mouth virtually no solid food more. The chewing function and the associated residual secretion of saliva stunted and as a result, there is a spread of the mouth area Bacteria and fungi. For the already defensively weakened Patients can spread the microorganisms, starting from the Mouth-throat area over the entire gastrointestinal tract and the lungs become life-threatening Lead the situation the one systemic treatment with antibiotics and antimycotics with the known side effects required.

Bekannte Behandlungsmethoden, insbesondere der Stomatitis und der Mundinfektion, sind lokale Applikationen von flüssigen Arzneimittelzubereitungen mit Lokalanästhetika, wie Lidocain, mit Desinfizientia wie Chlorhexidin und mit Antimykotika wie Amphotericin B. Weiterhin ist es bekannt, Mundspüllösungen oder pflanzliche Tees oder Befeuchtungsmittel, wie z.B. Speichelersatzlösungen und Salzlösungen zur Behandlung einzusetzen. Diese Methoden führen jedoch nur teilweise zur Verringerung der Mucositis, Stomatitis oder der Mundinfektion. Auch das Ablösen zähviskosen Sekrets von der Mundschleimhaut gelingt mit diesen Methoden nur unzureichend.Known Treatment methods, in particular stomatitis and oral infection, are local applications of liquid Pharmaceutical preparations with local anesthetics, such as lidocaine, with Desinficientia such as chlorhexidine and with antimycotics such as amphotericin B. Furthermore, it is known mouthwashes or vegetable teas or humectants, e.g. Saliva replacement solutions and salt solutions to use for treatment. However, these methods are only partially effective Reduction of mucositis, stomatitis or oral infection. That too supersede viscous Secretions of the oral mucosa succeeds with these methods only insufficient.

Grundsätzlich muß jedoch zur Verbesserung der Therapie zuerst der zähviskose Schleim entfernt werden, bevor andere lokale therapeutische Maßnahmen eingeleitet werden können. Bekannte medizinisch-pharmazeutische Maßnahmen zur Verminderung der zähen Schleimbildung sind Spülungen mit Wasser, mit Tees, mit Salzlösungen, wie dem kommerziellen Produkt Emser Salz^®, mit Desinfizientia, wie dem Arzneimittel Hexoral^®, mit speichellösenden Enzymen, wie Lysozym, mit Mitteln zur Verringerung der Oberflächenaktivität wie Glyzyrrhizinsäure, mit Speichelersatzlösungen, wie dem Arzneimittel Glandosane^® und systemisch wirkende Mittel, wie Acetylcystein, Bromhexin und Ambroxol.Basically, however, to improve therapy, the viscous viscous mucus must first be removed before other local therapeutic measures can be initiated. Known medical pharmaceutical measures to reduce the viscous mucus formation are rinsing with water, with teas, with saline solutions, such as the commercial product Emser salt ^® , with Desinfizientia, such as the drug Hexoral ^® , saliva-dissolving enzymes, such as lysozyme, with means for reducing the surface activity such as glycyrrhizic acid, saliva substitutes, such as the drug Glandosane ^® and systemically acting agents such as acetylcysteine, bromhexine and ambroxol.

Mit all diesen Mitteln konnte aber eine zufriedenstellende Ablösung von zähem Schleim bei strahlen- oder chemotherapie-induzierten Erkrankungen der Schleimhaut nicht erzielt werden.With But all these means could provide a satisfactory replacement of tough mucus in radiotherapy or chemotherapy-induced Diseases of the mucous membrane can not be achieved.

Aufgabe der Erfindung war es daher ein Mittel bereitzustellen, durch dessen Verwendung die Nachteile des Standes der Technik zumindest teilweise beseitigt werden.task The invention was therefore to provide a means by which Use the disadvantages of the prior art, at least partially be eliminated.

Die Aufgabe wir erfindungsgemäß gelöst durch die Verwendung einer Lösung von Polyethylenglykol in Wasser als wässrige Spüllösung zur Ablösung von zähem Schleim, der in Verbindung mit Strahlen- oder/und Chemotherapie-induzierten Erkrankungen der Schleimhäute auftritt, insbesondere der Schleimhaut des Aerodigestiv-Trakts.The Task we solved according to the invention the use of a solution of polyethylene glycol in water as an aqueous rinse solution for the separation of tough mucus, in conjunction with radiation and / or Chemotherapy-induced diseases of the mucous membranes occurs, especially the mucosa of the aerodigestive tract.

Durch die Verwendung von Polyethylenglykol oder von Polyethylenglykol enthaltenden Gemischen können auch Strahlen- oder/und Chemotherapie-induzierte Erkrankungen der Schleimhäute behandelt oder/und vermieden werden.By the use of polyethylene glycol or of polyethylene glycol containing mixtures also radiation- and / or chemotherapy-induced diseases of the mucous treated and / or avoided.

Es wurde überraschenderweise gefunden, daß Polyethylenglykol oder Polyethylenglykol enthaltende Gemische in der Lage sind, den zähen Schleim schnell und zufriedenstellend von der Mundschleimhaut zu entfernen, die Mundhygiene zu verbessern und die subjektiven Beschwerden, die mit der zähen Schleimbildung in Zusammenhang stehen, zu mildern.It has surprisingly been found polyethylene glycol or polyethylene glycol-containing blends are capable of quickly and satisfactorily removing the viscous mucus from the buccal mucosa, improving oral hygiene and alleviating the subjective discomfort associated with tough mucus production.

Erfindungsgemäß wird ein wäßriges Polyethylenglykolgemisch verwendet. Grundsätzlich können erfindungsgemäß beliebige Polyethylenglykole verwendet werden. Vorzugsweise werden Polyethylenglykole mit einem mittleren Molekulargewicht von 200 bis 6000 g/mol und besonders bevorzugt mit einem mittleren Molekulargewicht von 300 bis 1500 g/mol verwendet. Die erfindungsgemäß verwendeten Polyethylenglykole sind Gemische von Polymeren von Ethylenoxid. Die kennzeichnende Zahl gibt dabei das annähernde mittlere Molekulargewicht der Polyethylenglykole an, die mit steigendem Molekulargewicht immer viskoser werden.According to the invention is a aqueous polyethylene glycol mixture used. in principle can According to the invention any Polyethylene glycols are used. Preferably, polyethylene glycols with an average molecular weight of 200 to 6000 g / mol and particularly preferred having an average molecular weight of 300 used up to 1500 g / mol. The polyethylene glycols used in the invention are mixtures of polymers of ethylene oxide. The characteristic Number gives the approximate average molecular weight of the polyethylene glycols with increasing Molecular weight increasingly viscous.

Um neben der Ablösung des zähen Schleims auch eine Therapie der Entzündungen zu erzielen, wird erfindungsgemäß bevorzugt ein Gemisch verwendet, das neben Polyethylenglykol Prostaglandine enthält. In dieser Ausführungsform werden zwei Therapieziele erfüllt, nämlich zum einen die Ablösung des zähviskosen Sekrets von der Mundschleimhaut durch den Polyethylenglykolanteil und zum anderen eine heilende Wirkung, ausgehend von den Prostaglandinen. Erst nach der Reinigung der Mundschleimhaut von zähem Sekret mittels Polyethylenglykol kann das Prostaglandin seine volle Wirksamkeit bereits in geringer Konzentration erzielen.Around next to the replacement of the tough Mucus also to achieve a therapy of inflammation is preferred according to the invention used a mixture containing prostaglandins in addition to polyethylene glycol. In this embodiment if two therapy goals are met, namely on the one hand the replacement of the viscous Secretions from the oral mucosa due to the polyethylene glycol content and on the other a healing effect, starting from the prostaglandins. Only after cleaning the oral mucosa of tough secretions By means of polyethylene glycol, the prostaglandin can be fully effective already achieved in low concentration.

Es ist bekannt, daß eine wasserfreie Mischung aus Polyethylenglykol und Prostaglandinen länger haltbar ist als wäßrige Lösungen von Prostaglandinen, wodurch eine längere Lagerung sowie der Vertrieb als Arzneimittel möglich sind. Zur Verhinderung der Autoxidation der Polyethylenglykole sollten diese Produkte vor Licht geschützt und kühl gelagert werden. Weiterhin ist es möglich, geeignete Antioxidantien, wie z.B. Chelatbildner und Olefinoxide, zuzusetzen. Prostaglandine wie beispielsweise Alprostadil und Dinoproston sind in wäßrigem Milieu im allgemeinen nur kurzfristig, d.h. maximal 1 Woche bei 4°C und pH < 7 haltbar. Die wasserfreie Polyethylenglykol-Prostaglandin-Mischung kann bei Bedarf vor der Verwendung mit Wasser versetzt werden.It is known that a Anhydrous mixture of polyethylene glycol and prostaglandins longer lasting is as aqueous solutions of Prostaglandins, causing a longer Storage and distribution as a medicine are possible. To prevent The autoxidation of polyethylene glycols should be preceded by these products Light protected and cool be stored. Furthermore, it is possible to use suitable antioxidants, such as. Chelating agents and olefin oxides. prostaglandins such as alprostadil and dinoprostone are in an aqueous environment generally only in the short term, i. stable for a maximum of 1 week at 4 ° C and pH <7. The Anhydrous polyethylene glycol prostaglandin mixture may be used as needed be mixed with water before use.

Ein bevorzugtes Polyethylenglykol-Prostaglandin-Gemisch enthält vorzugsweise 0,01 mg-% bis 100 mg-% Prostaglandine, besonders bevorzugt 0,1 mg-% bis 10 mg-% Prostaglandine und am meisten bevorzugt etwa 1 mg-% Prostaglandine (mg-% bedeutet hierbei mg in 100 g).One preferred polyethylene glycol prostaglandin mixture preferably contains 0.01 mg% to 100 mg% prostaglandins, more preferably 0.1 mg% to 10 mg% prostaglandins, and most preferably about 1 mg% Prostaglandins (mg% means mg in 100 g).

Erfindungsgemäß werden Prostaglandine mit heilender Wirkung bei Entzündungen verwendet, vorzugsweise die Prostaglandine Alprostadil oder/und Dinoproston.According to the invention Prostaglandins used with healing properties in inflammation, preferably the prostaglandins alprostadil and / or dinoprostone.

Das erfindungsgemäß verwendete Gemisch kann zudem vorzugsweise ein Oberflächenanästhetikum oder/und ein Antimykotikum enthalten. Bevorzugt liegen das Oberflächenanästhetikum oder/und das Antimykotikum in einer Konzentration von jeweils bis zu 10 Gew.-% vor. Besonders bevorzugt wird das Oberflächenanästhetikum Lidocainbase oder/und das Antimykotikum Amphotericin B verwendet.The used according to the invention Mixture may also preferably a surface anesthetic and / or an antimycotic contain. Preferably, the surface anesthetic or / and the antimycotic are in a concentration of up to 10 wt .-% before. Especially the surface anesthetic is preferred Lidocaine base and / or the antifungal Amphotericin B used.

Das erfindungsgemäß verwendete Gemisch wird bevorzugt auf die Lippen oder/und die Schleimhaut aufgetragen. Weiterhin kann das Gemisch bevorzugt zum Spülen und Lösen von zähem Schleim verwendet werden, wobei es als wäßrige Spüllösung angewendet wird. Besonders bevorzugt wird dazu eine 4 bis 6 Gew.-%-ige Lösung von Polyethylenglykol in Wasser, die gegebenenfalls Prostaglandine sowie ein Oberflächenanästhetikum oder/und ein Antimykotikum enthält, verwendet. Eine solche Lösung kann beispielsweise dadurch hergestellt werden, daß 2 bis 3 g eines Polyethylenglykol-Prostaglandin-Gemisches in 50 ml Wasser gelöst werden. Eine solche Spüllösung wird dann für mindestens 1 Minute im Mund hin- und herbewegt und anschließend ausgespuckt. Die Spüllösung kann jedoch auch auf die Schleimhaut oder das zähe Sekret aufgesprüht werden.The used according to the invention Mixture is preferably applied to the lips and / or the mucous membrane. Furthermore, the mixture may preferably be used for rinsing and dissolving viscous slime, being used as an aqueous rinse solution becomes. Particularly preferred is a 4 to 6 wt .-% - solution of Polyethylene glycol in water, optionally prostaglandins as well a surface anesthetic or / and contains an antimycotic, used. Such a solution can For example, be prepared by 2 to 3 g of a polyethylene glycol prostaglandin mixture dissolved in 50 ml of water become. Such a rinse solution will then for in the mouth for at least 1 minute and then spit out. The rinse solution can However, be sprayed on the mucous membrane or the tough secretions.

Sowohl bei lokaler Auftragung als auch bei der Verwendung als Spüllösung wurde überraschenderweise festgestellt, daß bei Patienten, die mit erfindungsgemäßen Gemischen behandelt wurden, die Auswirkungen der strahlen- und chemotherapie-induzierten Erkrankungen im Mund-Rachenbereich vermieden werden konnten, bzw. in ihrem Verlauf stark verringert wurden. So kommt es nach dem Auftragen von Polyethylenglykol-Prostaglandin-Gemischen auf die Lippen zu einer raschen Abheilung der strahlen- und chemotherapie-bedingten Läsionen. Nach Spülen mit einer erfindungsgemäßen Polyethylenglykol-Prostaglandin-Mischung löst sich der zähviskose Schleim ab und kann durch Ausspucken entfernt werden. Gleichzeitig kommt es durch Ablösen von Mikroorganismen von der Schleimhautoberfläche zu einer Reduzierung der Besiedlung mit Bakterien und Pilzen. Die Befreiung von zähem Sekret stellt für die Patienten eine außerordentliche Verbesserung der Lebensqualität dar.Either when applied locally as well as when used as a rinse solution was surprisingly found that at Patients using mixtures according to the invention were treated, the effects of radiotherapy and chemotherapy-induced Diseases in the mouth and throat area could be avoided, or were greatly reduced in their course. This happens after application of polyethylene glycol prostaglandin mixtures on the lips too a rapid healing of radiation and chemotherapy-related Lesions. To do the washing up with a polyethylene glycol prostaglandin mixture according to the invention dissolves the viscous Slime off and can be removed by spitting out. simultaneously it comes by peeling off Microorganisms from the mucosal surface to a reduction of Colonization with bacteria and fungi. The relief of tough secretion provides for the Patients an extraordinary Improving the quality of life represents.

Polyethylenglykole sind physiologisch unbedenklich und werden pharmazeutisch als Salbengrundlage, Suppositorienmasse und als Tablettenbestandteil verwendet. So werden Lösungen von Polyethylenglykol in Wasser als Spüllösung zur Entgiftung und zur Darmreinigung vor diagnostischen Untersuchungen, wie z.B. der Koloskopie verwendet. Die physiologische Unbedenklichkeit von Polyethylenglykolen zeigt sich auch bei der Verwendung von Polyethylenglykol als Lösungsvermittler für den Wirkstoff Aluminiumchlorat in dem Munddesinfizienz Mallebrin^®, in dem der Gehalt an Polyethylenglykol in der bestimmungsgemäßen Anwendungsverdünnung 100 mg-% beträgt. Auch in handelsüblichen Lösungen zur Entfernung von Zahnplaques sind zumeist Derivate von Polyethylenglykol enthalten.Polyethylene glycols are physiologically harmless and are used pharmaceutically as an ointment base, suppository mass and as a tablet component. For example, solutions of polyethylene glycol in water are used as a rinsing solution for detoxification and colon cleansing prior to diagnostic tests such as colonoscopy. The physiological safety of polyethylene glycols is also evident in the use of polyethylene glycol as a solubilizer for the active ingredient aluminum chlorate in the oral disinfectant Mallebrin ^® , in which the content of polyethylene glycol in the intended use dilution is 100 mg-%. Commercially available solutions for the removal of dental plaques also contain derivatives of polyethylene glycol.

Erfindungsgemäß bevorzugt werden Prostaglandine des Prostaglandin E-Typs, insbesondere Prostaglandin E1 (Alprostadil) und Prostaglandin E2 (Dinoproston) sowie deren Derivate, Analoga, physiologisch verträgliche Salze, Ester, Amide, Phospholipide oder/und Glykolipide verwendet. Die heilende Wirkung bei Mucositis beruht wahrscheinlich auf gefäßerweiternden und durchblutungssteigernden Eigenschaften der Prostaglandine.According to the invention preferred are prostaglandins of prostaglandin E-type, especially prostaglandin E1 (alprostadil) and prostaglandin E2 (dinoprostone) as well as their Derivatives, analogs, physiologically acceptable salts, esters, amides, Phospholipids and / or glycolipids used. The healing effect mucositis is likely due to vasodilatory and blood flow enhancing Properties of prostaglandins.

Die Erfindung umfaßt weiterhin die Verwendung eines Arzneimittels, das Polyethylenglykol oder ein Polyethylenglykol enthaltendes Gemisch beinhaltet, zur Prävention oder/und Behandlung von Strahlen- oder/und Chemotherapie-induzierten Erkrankungen der Schleimhäute.The Invention continue the use of a drug containing polyethylene glycol or a mixture containing polyethylene glycol, for prevention and / or treatment of radiation- and / or chemotherapy-induced Diseases of the mucous membranes.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.The The invention is further illustrated by the following examples.

Beispiel 1example 1

a) 250 g of polyethylene glycol 1500 are combined melted with 750 g of polyethylene glycol 300 in a water bath at 80 ° C. and stirred until cold. It becomes an ointment-shaped Received mixture that can be filled into tubes.
b) In the polyethylene mixture obtained according to Example 1a) is after cooling, dissolved in ethanol Alprostadil and / or dinoprostone incorporated with stirring. The salary prostaglandins in the polyethylene-prostaglandin mixture is 0.01 mg% to 100 mg%.

Die wasserfreien Gemische nach Beispiel 1a) und 1b) können direkt, z.B. durch Auftragen auf die Lippen oder die Schleimhaut, oder nach Verdünnung mit Wasser als Spüllösung verwendet werden.The Anhydrous mixtures according to Example 1a) and 1b) can directly, e.g. by applying to the lips or the mucous membrane, or after dilution used with water as a rinse solution become.

Beispiel 2Example 2

Patienten wurden mit einem wäßrigen reinen Dinoprostonmundspray, das kein Polyethylenglykol und Dinoproston in einer Konzentration von 5 mg-% enthielt, behandelt. Bei 1–2 stündlicher Applikation konnten zwar zum Teil gute klinische Ergebnisse bezüglich der Vermeidung der Mucositis verzeichnet werden, die Patienten klagten aber über eine Verstärkung der bereits bestehenden Mundtrockenheit.patients were mixed with an aqueous pure Dinoprostonmundspray, no polyethylene glycol and dinoprostone in one concentration of 5 mg%. At 1-2 hourly application could Although partly good clinical results regarding the prevention of mucositis However, the patients complained about a reinforcement of the already existing dry mouth.

Patienten wurden mit einem wäßrigen reinen Dinoprostonmundspray, das kein Polyethylenglykol und Dinoproston in einer Konzentration von 0,5 mg-% enthielt, behandelt. Es konnten ähnlich gute klinische Ergebnisse, wie mit der 5 mg-%-igen Dinoprostonlösung erzielt werden. Der Effekt war umso besser, je mehr die Patienten eine konsequente Mundpflege durch Spülung mit Speichelersatzlösungen oder Tees betrieben. Die wäßrigen reinen Dinoprostonmundsprays weisen allerdings nur eine sehr kurze Haltbarkeit auf und müssen als gekühlte Lösung aufgebracht werden.patients were mixed with an aqueous pure Dinoprostonmundspray, no polyethylene glycol and dinoprostone in one concentration of 0.5 mg%. Similar good clinical results, as obtained with the 5 mg dinoprostone solution. The effect The better the patients the more consistent the oral care by flushing with saliva replacement solutions or teas. The aqueous pure However, dinoprostone sprays only have a very short shelf life on and have to as chilled solution be applied.

Patienten wurden durch Auftragen einer Polyethylenglykol-Dinoproston-Mischung, die 1 mg-% Dinoproston enthielt, auf die Mundschleimhaut bzw. mit einer wäßrigen Spüllösung der Polyethylenglykol-Dinoprostonmischung behandelt. Es wurden deutlich bessere klinische Ergebnisse als mit den Dinoprostonmundsprays ohne Polyethylenglykol erzielt. Da bei Anwendung der Polyethylenglykol-Dinoprostonmischung das Polyethylenglykol den zähen Schleim ablöst, gelangen die Prostaglandine ungehindert auf die Mundschleimhaut und können dort ihre heilende Wirkung voll entfalten.patients were prepared by applying a polyethylene glycol-dinoprostone mixture, containing 1 mg-% dinoprostone, on the oral mucosa or with an aqueous rinse solution of Polyethylene glycol dinoprostone mixture treated. It became clear better clinical results than with dinoprostone oral sprays without Polyethylene glycol achieved. As using the polyethylene glycol dinoprostone mixture polyethylene glycol tough mucus replaces, the prostaglandins reach unhindered on the oral mucosa and can there develop their healing effect fully.

Beispiel 3Example 3

Anwendung der erfindungsgemäß verwendeten Gemische bei Strahlentherapiepatienten.application the invention used Mixtures in radiotherapy patients.

Patienten mit einem Tumor im Kopf-Halsbereich entwickeln bei der Strahlentherapie unter Behandlung mit Hartstrahlen in der Regel bei einer Gesamtherddosis von 20 Gray (Gy) eine ausgeprägte Mucositis, Stomatitis, Trismus, Weichteilnekrosen und Hyposalviation mit Bildung von zähem Speichel. Bei einigen Patienten entsteht die Mucositis bereits bei Beginn der Strahlentherapie nach einer Herddosis von 4 bis 8 Gy. Weiterhin kann es zu schmerzhaften Nekrosen im Bereich der Lippen und der Schleimhaut kommen. Bei beginnender Mucositis wurden die Patienten angehalten, die Lippen mit einer Polyethylenglykol-Dinoprostonmischung sorgfältig einzureiben und 1–2 stündlich die Polyethylenglykol-Dinoprostonmischung auf die Schleimhaut oder/und das zähe Sekret aufzutragen bzw. mit einem wäßrigen Polyethylenglykol-Dinoprostongemisch zu spülen.patients develop with a tumor in the head and neck area during radiotherapy under treatment with hard rays usually at a total hereditary dose of 20 Gray (Gy) a pronounced mucositis, Stomatitis, trismus, soft tissue necrosis and hyposalviation with education of tough Saliva. In some patients, the mucositis already arises at Start of radiotherapy after a hereditary dose of 4 to 8 Gy. Furthermore, it can cause painful necrosis around the lips and the mucous membrane come. At incipient mucositis the patients became stopped, the lips with a polyethylene glycol-dinoprostone mixture careful to rub in and 1-2 hourly the polyethylene glycol dinoprostone mixture on the mucosa or / and the tough one Apply secretion or with an aqueous polyethylene glycol-Dinoprostongemisch to wash.

Die Mucositisstadien werden entsprechend der Toxizitätseinteilung nach Diehl von 1994 in fünf Gruppen eingeteilt: Stadium 0 = keine Veränderungen der Mundschleimhaut, Stadium I = Erytheme, Wundsein, Stadium II = Erytheme, Ulzera, Patient kann feste Speisen essen, Stadium III = Ulzera, Patient verträgt ausschließlich Flüssignahrung, Stadium IV = Patient kann oral keine Nahrung aufnehmen, weder flüssige noch feste.The Mucositisstadien are classified according to the toxicity classification according to Diehl von 1994 in five groups divided: stage 0 = no changes of the oral mucosa, Stage I = erythema, soreness, stage II = erythema, ulcer, patient eat solid food, stage III = ulcer, patient tolerates only liquid food, Stage IV = patient can not eat orally, neither liquid norally fixed.

Patienten, bei denen eine Behandlung mit der Polyethylenglykol-Dinoprostonmischung durchgeführt wurden, erlitten während der Strahlentherapie die Nebenwirkungen auf der Mundschleimhaut in deutlich geringerem Ausmaß als Patienten ohne Behandlung mit der erfindungsgemäß Polyethylenglykol-Dinoprostonmischung. In der Regel wurde der Zustand der Mucositis innerhalb weniger Tage um ein Stadium verbessert. Erytheme und Ulzera wurden bei den Patienten deutlich reduziert. Das Brennen im Mund und die Schmerzen ließen bei den Patienten nach und die Mundschleimhaut war frei von Borken und zähem Sekret.Patients receiving treatment with the polyethylene glycol-dinoprostone were performed, suffered during radiation therapy, the side effects on the oral mucosa to a much lesser extent than patients without treatment with the present invention polyethylene glycol dinoprostone mixture. As a rule, the condition of the mucositis was improved by one stage within a few days. Erythema and ulcers were significantly reduced in the patients. The burning in the mouth and the pain subsided in the patients and the oral mucosa was free from barking and tough secretions.

Auch die subjektiven Beschwerden der Patienten wurden unter Verwendung der erfindungsgemäß verwendeten Polyethylenglykol-Dinoprostonmischung deutlich gemindert. So traten Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken, Fremdkörpergefühl im Rachen, geschwollene Zunge, Ankleben der Zunge an den Gaumen, unangenehmer Geschmack im Mund sowie Brennen und Schmerzen im Mund deutlich verringert auf.Also The subjective complaints of the patients were used the invention used Polyethylene glycol Dinoprostonmischung significantly reduced. So there were difficulties in speaking and Swallow, foreign body sensation in the throat, swollen tongue, sticking of the tongue to the palate, more unpleasant Taste in the mouth as well as burning and pain in the mouth significantly reduced on.

Beispiel 4Example 4

Verwendung der erfindungsgemäß verwendeten Gemische bei Chemotherapiepatienten.use the invention used Mixtures in chemotherapy patients.

Die erfindungsgemäß verwendeten Polyethylenglykol-Dinoprostongemische wurden bei Patienten angewendet, die mit Chemotherapeutika behandelt wurden. Es kamen die Schemata VICE (V = Vepesid (Etoposid), I = Iphosphamid, C = Carboplatin, E = Epirubicin) und BEAM (B = BCNU (Carmustin), E = Etoposid, A = ARAC (Cytabarin), M = Melphalan) im Rahmen von peripheren Stammzelltransplantationen zum Einsatz, die bekanntermaßen eine intensive Mucositis induzieren. Während der Aplasiephase war die Ausprägung der Mucositis gegenüber üblichen Verläufen wesentlich verkürzt und trat nicht länger als 8 Tage auf. Bei einigen Patienten trat die Mucositis überhaupt nicht in Erscheinung. Zudem waren die Patienten, die mit dem erfindungsgemäß verwendeten Gemisch behandelt wurden, in der Lage, frühzeitig wieder Nahrung aufzunehmen. Dadurch konnte der chemotherapiebedingte Abbau der Mukosa des Gastrointestinaltrakts gestoppt und die Patienten vor Komplikationen bewahrt werden.The used according to the invention Polyethylene glycol dinoprostone mixtures have been used in patients who have been treated with chemotherapy. The schemata came VICE (V = vesepid (etoposide), I = Iphosphamide, C = carboplatin, E = epirubicin) and BEAM (B = BCNU (carmustine), E = etoposide, A = ARAC (cytabarin), M = melphalan) in peripheral stem cell transplantation used, which is known to be a induce intense mucositis. During the aplasia phase the expression the mucositis compared to usual courses significantly shortened and did not stand anymore than 8 days up. In some patients, the mucositis occurred at all not in appearance. In addition, the patients were those with the invention used Mixture treated, able to resume early on food. This was the chemotherapy-related degradation of the mucosa of the gastrointestinal tract stopped and patients are saved from complications.

Claims

Use of a solution of polyethylene glycol in water as an aqueous Rinse solution for Replacement of tough mucus, that in conjunction with radiation or / and chemotherapy-induced Diseases of the mucous membranes occurs.

Use according to claim 1 concerning the treatment of oral mucosa.

Use according to one of claims 1 to 2, characterized that a watery Polyethylene glycol mixture is used.

Use according to one of Claims 1 to 3, characterized that polyethylene glycols having an average molecular weight of 200 to 6000 g / mol are used.

Use according to one of Claims 1 to 4, characterized that polyethylene glycols having an average molecular weight of 300 to 1500 g / mol are used.

Use according to one of claims 1 to 5, characterized that the mixture in addition to polyethylene glycol prostaglandins.

Use according to one of claims 1 to 6, characterized in that the mixture of prostaglandins in a concentration of 0.01 mg-% to 100 mg-%.

Use according to one of claims 1 to 7, characterized that the mixture contains prostaglandins in a concentration of 0.1 mg-% to 10 mg-%.

Use according to one of claims 1 to 8, characterized that the mixture is the prostaglandins alprostadil or / and dinoprostone contains.

Use according to one of claims 1 to 9, characterized that the mixture is a surface anesthetic or / and contains an antimycotic.

Use according to one of claims 1 to 10, characterized that the mixture is the surface anesthetic or / and the antimycotic in a concentration of up to to 10 wt .-% contains.

Use according to one of claims 10 or 11, characterized that the mixture contains lidocaine base and / or amphotericin B.

Use according to one of claims 1 to 12, characterized that is a 4 to 6 wt .-% solution of polyethylene glycol in water.

Use according to one of claims 1 to 13, characterized that the radiation- or / and chemotherapy-induced disease a radiation and / or chemotherapy-induced lesion, mucositis or / and ulcers of the mucous membranes is.

Use according to one of claims 1 to 14, characterized in that the mixture additionally contains pharmacologically suitable carriers, excipients and additives.