DE19538666A1 - Medicines used to treat arterial occlusive diseases, microangiopathies and microcirculation disorders - Google Patents

Medicines used to treat arterial occlusive diseases, microangiopathies and microcirculation disorders

Info

Publication number
DE19538666A1
DE19538666A1 DE19538666A DE19538666A DE19538666A1 DE 19538666 A1 DE19538666 A1 DE 19538666A1 DE 19538666 A DE19538666 A DE 19538666A DE 19538666 A DE19538666 A DE 19538666A DE 19538666 A1 DE19538666 A1 DE 19538666A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
treatment
disorders
medicament
administered
microangiopathies
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19538666A
Other languages
German (de)
Inventor
Elfriede Prof Leniger-Follert
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LENIGER FOLLERT ELFRIEDE PROF
Original Assignee
LENIGER FOLLERT ELFRIEDE PROF
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LENIGER FOLLERT ELFRIEDE PROF filed Critical LENIGER FOLLERT ELFRIEDE PROF
Priority to DE19538666A priority Critical patent/DE19538666A1/en
Priority to PCT/EP1996/004499 priority patent/WO1997014423A1/en
Publication of DE19538666A1 publication Critical patent/DE19538666A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

The invention concerns a medicament for treating central and peripheral arterial occlusive vascular diseases, micro-angiopathies and/or acute and chronic micro-circulatory disturbances, the medicament containing magnesium ions as active substance.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Arzneimittel zur Behandlung von zentralen und peripheren arteriellen Verschlußkrankheiten, Mikroangiopathien und krankheitsbedingten Mikrozirkulations­ störungenThe present invention relates to drugs for treatment of central and peripheral arterial occlusive diseases, Microangiopathies and disease-related microcirculation disorders

Mikrozirkulationsstörungen sind eine Beeinträchtigung des Blutflusses in den Endstrombahnen und werden durch eine Reihe unterschiedlicher Ursachen hervorgerufen. Zu den wichtigsten zählen eine Verengung der Endstrombahnen, insbesondere bei arteriellen Verschlußkrankheiten, eine vermehrte Blutviskosität sowie ein venöser Rückstau infolge eines mechanischen Ver­ schlusses, wie etwa bei Thrombose oder auch ein herz- oder kreislaufbedingter Abfall des Blutdrucks (z. B. Schock). Infolge der verminderten Durchblutung und der dadurch verursachten Ischämie kommt es im betroffenen Gewebe bzw. Organ insbesondere zu einer ungenügenden Sauerstoff- und Substratversorgung, sowie einem ungenügenden Abtransport von Stoffwechselendprodukten, was zu einer weiteren Sekundärschädigung führt.Microcirculation disorders are an impairment of the Blood flow in the terminal streams and through a series different causes. The most important include a narrowing of the final current paths, especially at arterial occlusive disease, an increased blood viscosity and a venous backflow due to a mechanical ver conclusion, such as in thrombosis or a heart or circulatory drop in blood pressure (e.g. shock). As a result the reduced blood flow and the resultant Ischemia occurs particularly in the affected tissue or organ insufficient oxygen and substrate supply, and insufficient removal of metabolic end products, which leads to further secondary damage.

Je nach Ausmaß der Mikrozirkulationsstörung kann die Versorgung der betroffenen Gewebe und der Abtransport von Stoffwechselend­ produkten vermindert oder völlig unterbunden sein. Daraus resultieren in Abhängigkeit der Schwere der Mikrozirkulations­ störung schwerwiegende Krankheiten, die insbesondere im korona­ ren und zerebralen Bereich lebensbedrohlich sein können.Depending on the extent of the microcirculation disorder, the supply can the affected tissues and the removal of metabolism products are reduced or completely prevented. Out of it result depending on the severity of the microcirculation disorder serious diseases, particularly in the corona renal and cerebral areas can be life-threatening.

Die bisherige Therapie von Mikrozirkulationsstörungen, die auf eine Einengung der Endstrombahnen zurückzuführen sind, ist bisher unzureichend und war bisher nicht in der Lage, die Mikrozirkulationsgefäße zu erweitern und damit den Blutfluß in den Mikrozirkulationsgefäßen zu erhöhen und zu normalisieren und somit das Gewebe ausreichend zu versorgen.The previous therapy for microcirculation disorders based on a narrowing of the final current paths is due So far insufficient and has not been able to Microcirculation vessels expand and thus blood flow in increase and normalize the microcirculation vessels and thus supply the tissue with sufficient energy.

Die der vorliegenden Erfindung zugrundeliegende Aufgabe besteht somit darin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Mikrozirkula­ tionsstörungen bereitzustellen, das inbesondere zur Therapie von chronischen Erkrankungen und deren akuten Verschlimmerung geeignet ist. Dieses Arzneimittel sollte weiterhin möglichst geringe Nebenwirkungen aufweisen und zur Behandlung zerebraler Mikrozirkulationsstörungen für die Blut-Hirnschranke durch­ gängig sein.The object underlying the present invention is thus in a drug for the treatment of microcircula To provide tion disorders, especially for therapy  of chronic diseases and their acute worsening suitable is. This medicine should continue if possible have minor side effects and for the treatment of cerebral Microcirculation disorders for the blood-brain barrier be common.

Diese Aufgabe wird gelöst durch ein Arzneimittel zur Behandlung von zentralen und peripheren arteriellen Verschlußkrankheiten, Mikroangiopathien oder/und akuten und chronischen Mikrozirkula­ tionsstörungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß es Magnesiumionen als Wirksubstanz enthält.This object is achieved by a medication for treatment of central and peripheral arterial occlusive diseases, Microangiopathies or / and acute and chronic microcircula tion disorders, which is characterized in that it Contains magnesium ions as active substance.

Zentrale arterielle Verschlußkrankheiten sind solche von Hirn, Lunge, Leber, Niere, Darm, Pankreas und Milz. Periphere arte­ rielle Verschlußkrankheiten sind solche der Extremitäten.Central arterial occlusive diseases are those of the brain, Lungs, liver, kidneys, intestines, pancreas and spleen. Peripheral types Rial occlusive diseases are those of the extremities.

Unter Mikrozirkulationsstörungen werden in dieser Beschreibung Durchblutungsstörungen der Mikrogefäße verstanden, die patholo­ gisch sind und spontan nicht reversibel sind. Insbesondere wird unter Mikrozirkulationsstörungen eine Einengung der Gefäße der Endstrombahnen, d. h. der kleinen Arterien und Arteriolen ver­ standen, beispielsweise bei Ischämie nach Transplantation und Durchblutungsstörungen bei der Geburt infolge von Komplikatio­ nen.Microcirculation disorders are used in this description Circulatory disorders of the microvessels understood the patholo are genetic and are not spontaneously reversible. In particular under microcirculation disorders a narrowing of the vessels of the Final current paths, d. H. of small arteries and arterioles ver were, for example in ischemia after transplantation and Circulatory problems at birth due to complication nen.

Es wurde überraschenderweise festgestellt, daß durch die Gabe von Magnesiumionen die Mikrozirkulation in den vorstehend definierten Fällen deutlich verbessert werden kann, wobei ohne sich auf eine Theorie festzulegen angenommen wird, daß durch die Wirkung von Magnesiumionen eine Erweiterung oder Wiederer­ öffnung von pathologisch eingeengten oder verschlossenen End­ strombahnen erreicht wird.It was surprisingly found that by the administration of magnesium ions the microcirculation in the above defined cases can be significantly improved, without to commit itself to a theory that is assumed by the effect of magnesium ions an enlargement or re-creation Opening of pathologically restricted or closed end current paths is reached.

Das Arzneimittel der vorliegenden Erfindung wird systemisch verabreicht, wobei besonders gute Ergebnisse bei intravenöser oder intraarterieller Applikation erreicht werden. In besonde­ ren Fällen kann es weiterhin bevorzugt sein, das Arzneimittel direkt in das betroffene Gewebe bzw. Organ zu injizieren, wie z. B. eine intracoronare Injektion bei koronaren Mikrozirkula­ tionsstörungen oder wie z. B. das Aufbringen des Arzneimittels auf die Oberfläche des Gehirns bei zerebralem Vasospasmus nach subarachnoidaler Blutung.The drug of the present invention becomes systemic administered, with particularly good results in intravenous or intra-arterial application. In particular In other cases, the drug may also be preferred to inject directly into the affected tissue or organ, such as  e.g. B. an intracoronary injection in coronary microcircula tion disorders or such. B. applying the drug to the surface of the brain with cerebral vasospasm subarachnoid hemorrhage.

Im allgemeinen besteht das erfindungsgemäße Arzneimittel somit in einer Magnesiumionen enthaltenden Lösung, insbesondere einer wäßrigen Lösung eines Magnesiumsalzes mit physiologisch ver­ träglichem Anion. Die Auswahl des Anions ist hierbei nicht kritisch, da die physiologische Wirkung durch das Magnesium vermittelt wird und prinzipiell sind beliebige Magnesiumsalze, soweit physiologisch verträglich, verwendbar. Beispiele für anorganische Magnesiumsalze sind etwa Halogenide, insbesondere Bromid und Chlorid, sowie Sulfat, Borat, Hydrogencarbonat und Phosphat. Geeignete organische Magnesiumsalze umfassen eine Vielzahl von Substanzen, die z. B. von Aminosäuren wie etwa Aspartat oder Glutamat oder von herkömmlichen und physiologisch verträglichen Carbonsäuren, wie etwa Acetat, Ascorbat, Gluko­ nat, Lävulinat, Lactat, Citrat etc. abgeleitet sein können. Neben Magnesiumsalzen können selbstverständlich auch andere Magnesium freisetzende Verbindungen, wie etwa Komplexverbindun­ gen verwendet werden, sofern die Substanzen keine nachteiligen Auswirkungen hervorrufen und physiologisch verträglich sind.In general, the medicament according to the invention thus exists in a solution containing magnesium ions, especially one aqueous solution of a magnesium salt with physiologically ver inert anion. The selection of the anion is not here critical because of the physiological effect of the magnesium is mediated and in principle are any magnesium salts, as far as physiologically compatible, usable. examples for inorganic magnesium salts include halides, in particular Bromide and chloride, as well as sulfate, borate, hydrogen carbonate and Phosphate. Suitable organic magnesium salts include one Variety of substances, e.g. B. of amino acids such as Aspartate or glutamate or of conventional and physiological compatible carboxylic acids, such as acetate, ascorbate, gluco nat, levulinate, lactate, citrate etc. can be derived. In addition to magnesium salts, others can of course also be used Magnesium releasing compounds such as complex compounds gene can be used, provided that the substances are not disadvantageous Cause effects and are physiologically compatible.

Das Arzneimittel enthält weiterhin nach Bedarf übliche Hilfs- und Zusatzstoffe, Puffer etc. und kann in einer besonderen Ausführungsform ein oder mehrere Mittel umfassen, welche die Blutviskosität vermindern.The medicinal product also contains usual auxiliary and additives, buffers etc. and can be in a special Embodiment comprise one or more means which the Reduce blood viscosity.

Die genaue Applikationsart und Dosierungsmenge des erfindungs­ gemäßen Arzneimittels erfolgt in Abhängigkeit des zu behandeln­ den Gewebes und der zu erzielenden Wirkung. Bei direkter Injek­ tion in das betroffene Gewebe, ist es im allgemeinen bevorzugt das Arzneimittel in einer höher konzentrierten Form anzuwenden, wobei die Injektion dann bevorzugt langsam während mehrerer Minuten durchgeführt wird. Alternativ kann das Arzneimittel auch einer üblichen Infusionslösung zugegeben bzw. als Infu­ sionslösung formuliert werden und entsprechend verabreicht werden.The exact type of application and dosage amount of the Invention Appropriate drug takes place depending on the treatment the tissue and the effect to be achieved. With direct injection tion in the affected tissue, it is generally preferred apply the medicine in a more concentrated form, the injection then preferably slowly over several Minutes. Alternatively, the drug also added to a common infusion solution or as an infu  be formulated and administered accordingly will.

Die Dosierungsmenge wird so gewählt, daß in den betroffenen peripheren Gefäßen eine Erhöhung der Magnesiumkonzentration um etwa 0,5 bis 10 mMol/l, bevorzugt von etwa 0,8 bis 1,5 mMol/l erreicht wird. Ausgehend von Magnesiumreferenzwerten von 0,7 bis 1,0 mMol/l wird somit eine Erhöhung auf etwa 2 mMol/l im allgemeinen als ausreichend angesehen. Eine höhere Dosierung ist jedoch jederzeit möglich und schädliche Nebenwirkungen sind im allgemeinen nicht zu befürchten. Die Gesamtdosierungsmenge hängt somit von der genauen Applikationsart ab, wobei bei direkter Injektion in das betreffende Gewebe eine niedrigere Dosierungsmenge verwendet werden kann als z. B. bei Verabrei­ chung durch intravenöse Injektion oder Infusion.The dosage amount is chosen so that in the affected peripheral vessels an increase in the magnesium concentration about 0.5 to 10 mmol / l, preferably from about 0.8 to 1.5 mmol / l is achieved. Based on magnesium reference values of 0.7 up to 1.0 mmol / l is thus an increase to about 2 mmol / l in generally considered sufficient. A higher dosage is possible at any time and are harmful side effects generally not to be feared. The total dosage amount thus depends on the exact type of application, with direct injection into the tissue in question is a lower one Dosage amount can be used as z. B. in dispensing intravenous injection or infusion.

In einem anderen Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung von Magnesiumionen zur Behandlung von zentralen und peripheren arteriellen Verschlußkrankheiten, Mikroangiopathien und/oder akuten und chronischen Mikrozirkulationsstörungen. Die Anwendungsgebiete umfassen im allgemeinen alle Erkrankungen bzw. alle Gewebe und Organe, bei denen aufgrund einer Verengung oder eines Verschlusses der Endstrombahnen eine Mikrozirkula­ tionsstörung auftritt.In another aspect, the present invention relates to Use of magnesium ions for the treatment of central and peripheral arterial occlusive diseases, microangiopathies and / or acute and chronic microcirculation disorders. The Fields of application generally include all diseases or all tissues and organs in which due to a narrowing or a closure of the final current paths a microcircula dysfunction occurs.

Ein besonderes Verwendungsgebiet liegt im Bereich der Behand­ lung von koronaren Herzkrankheiten (KHK), wobei die Magnesium­ behandlung bei einer vorhandenen koronaren Mikrozirkulations­ störung als Prophylaxe zur Risikoverminderung eines drohenden Myocardinfarkts gegeben werden kann.A particular area of use is in the field of treatment lung coronary heart disease (CHD), the magnesium treatment for an existing coronary microcirculation disorder as prophylaxis to reduce the risk of an impending Myocardial infarction can be given.

Ein weiteres besonderes Anwendungsgebiet betrifft die Behand­ lung zerebraler Mikrozirkulationsstörungen etwa zur Prophylaxe oder Behandlung einer akuten Apoplexia cerebri oder zur Sekun­ därprophylaxe von weiteren Schlaganfällen nach einem bereits erfolgten ersten Schlaganfall. Ebenso liegt ein besonderes Anwendungsgebiet in der Behandlung des zerebralen Vasospasmus nach subarachnoidaler Blutung oder intrazerebraler Blutung. Another particular area of application relates to treatment cerebral microcirculation disorders for prophylaxis or treatment of acute or secondary apoplexia cerebri prophylaxis of further strokes after one already first stroke. There is also a special one Field of application in the treatment of cerebral vasospasm after subarachnoid haemorrhage or intracerebral haemorrhage.  

Auf dem Gebiet der Mikrozirkulationsstörungen der Extremitäten liegt eine weitere besondere Verwendung in der Behandlung von Claudicatio intermittens ("Schaufenster-Krankheit").In the field of limb microcirculation disorders Another particular use lies in the treatment of Claudicatio intermittens ("shop window disease").

Schließlich besteht eine besondere Anwendung in der Prophylaxe und Behandlung von Decubitus bei bettlägerigen Patienten.Finally, there is a special application in prophylaxis and treatment of bedsores in bedridden patients.

Die erwähnten besonderen Verwendungsgebiete sind jedoch nicht limitierend und es wird davon ausgegangen, daß die Verwendung von Magnesiumionen zur Behandlung von Mikrozirkulationsstörun­ gen im wesentlichen universell, also auch in anderen Organen und Geweben durchführbar ist.However, the special areas of use mentioned are not limiting and it is assumed that the use of magnesium ions for the treatment of microcirculation disorders gene essentially universal, also in other organs and tissues is feasible.

In einem nochmals weiteren Aspekt betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von zentralen und peripheren arteriellen Verschlußkrankheiten, Mikroangiopathien oder und akuten und chronischen Mikrozirkula­ tionsstörungen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine wäßrige Lösung eines Magnesiumsalzes herstellt, gegebenenfalls mit üblichen physiologisch verträglichen Hilfs- und Zusatzstoffen, und steril abpackt. Die Mg-Konzentration ist nicht kritisch und liegt üblicherweise im Bereich von 1 bis 300 mM, bevorzugt 10 bis 300 mM. Höhere Konzentrationen wie etwa 0.5 M oder mehr können jedoch jederzeit verwendet werden.In yet another aspect, the invention relates to Process for the manufacture of a medicament for treatment of central and peripheral arterial occlusive diseases, Microangiopathies or and acute and chronic microcircula tion disorders, characterized in that an aqueous Prepares a solution of a magnesium salt, optionally with usual physiologically compatible auxiliaries and additives, and packed sterile. The Mg concentration is not critical and is usually in the range from 1 to 300 mM, preferably 10 up to 300 mM. Higher concentrations such as 0.5 M or more can however be used at any time.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.The following examples are intended to explain the invention in more detail.

Beispiel 1example 1

Patient 1, männlich, 79 Jahre leidet unter einer schweren arteriellen Verschlußkrankheit der Beine mit Mikroangiopathien (rechts stärker als links, coronarer Herzkrankheit und Arteriosklerosen der Gehirngefäße mit zerebralen Durchblutungs­ störungen sowie einer chronischen Depression aufgrund der Schwere der multiplen Durchblutungsstörungen und der einge­ schränkten Gehstrecke. Eine mehrjährige schulmedizinische Therapie der oben genannten Erkrankungen und der chronischen Depression mit Psychopharmaka ergab keine bemerkenswerten Verbesserungen.Patient 1, male, 79 years old suffers from severe arterial occlusive disease of the legs with microangiopathies (Right stronger than left, coronary heart disease and Arteriosclerosis of the brain vessels with cerebral blood flow disorders as well as chronic depression due to the Severity of multiple circulatory disorders and the onset restricted walking distance. A multi-year conventional medicine Therapy of the above diseases and chronic  Depression with psychotropic drugs did not result in any remarkable results Improvements.

Die aus der arteriellen Verschlußkrankheit der Beine (Claudicatio intermittens) resultierende maximale Gehstrecke war zu Beginn der Therapie aufgrund von Schmerzen in der rech­ ten Wadenmuskulatur bei normalem Gehen auf 25 bis maximal 50 Meter beschränkt.From arterial occlusive disease of the legs (Claudicatio intermittens) resulting maximum walking distance was at the beginning of therapy due to pain in the right calves during normal walking to 25 to a maximum of 50 Meters limited.

Nach 3-wöchiger oraler Behandlung mit Magnesium (8 mMol Magne­ sium pro Tag) zusätzlich zur gewohnten Therapie, erhöhte sich die Gehstrecke bei langsamen Gehen auf 150 Meter.After 3 weeks of oral treatment with magnesium (8 mmol magne sium per day) in addition to the usual therapy, increased the walking distance when walking slowly to 150 meters.

Nach Fortführen der oralen Magnesiumtherapie für 2 Monate betrug die Gestrecke in einem standardisierten Gehtest (2 Schritte/Sekunde; Test nach Schoop) 120 Meter.After continuing oral magnesium therapy for 2 months was the distance in a standardized walking test (2nd Steps / second; Test according to Schoop) 120 meters.

Die Magnesiumtherapie wurde modifiziert durch Injektion von 3,15 mMol (5 ml Lösung) in die rechte Wade in mehreren kleine­ ren Injektionsvolumina. Nach einem Tag wurde eine Gehstrecke im standardisierten Gehtest von 250 Meter ermittelt und nach einer Woche erhöhte sich die Gehstrecke auf 375 Meter, wobei der Gehversuch aufgrund von Schmerzen in der linken Wade abgebro­ chen wurde.Magnesium therapy was modified by injection of 3.15 mmol (5 ml solution) in the right calf in several small ren injection volumes. After a day, a walking distance in the standardized walking test of 250 meters determined and after a Week increased the walking distance to 375 meters, the Attempted walking due to pain in the left calf was.

Beispiel 2Example 2

Patient 2, männlich, 63 Jahre, leidet an Restsymptomatik rechts einer Apoplexia vor 3 Jahren, arterieller Hypertonie sowie peripherer arterieller Verschlußkrankheit auf arterioskleroti­ scher Grundlage (AVK). Die Symptomatik umfaßt insbesondere Konzentrationsstörungen und motorische Sprechstörungen.Patient 2, male, 63 years old, has residual symptoms on the right an apoplexia 3 years ago, arterial hypertension as well peripheral arterial occlusive disease on arterioscleroti basis (AVK). The symptoms include in particular Concentration disorders and motor speech disorders.

Zu Beginn der Magnesiumtherapie wurde von dem Patienten ein vollständiges EKG aufgenommen und während der Injektion von Mg kontinuierlich weiter registriert. Eine Änderung des EKGs während oder nach der Injektion wurde nicht beobachtet. At the beginning of the magnesium therapy was given by the patient full ECG recorded and during the injection of Mg continuously registered. A change in the EKG was not observed during or after the injection.  

Zur Behandlung wurde dem Patienten eine Ampulle Magnesiumascor­ bat 20% (65 mg Magnesium, 5,4 mval Magnesium) langsam während eines mehrminütigen Zeitraums intravenös injiziert. Unmittelbar nach der Injektion gibt der Patient an, ein Wärmegefühl im gesamten Körper zu verspüren, welches mehr als 24 Stunden anhält.The patient was treated with an ampoule of magnesium ascor asked 20% (65 mg magnesium, 5.4 meq magnesium) slowly during injected intravenously over a period of several minutes. Right away after the injection, the patient indicates a feeling of warmth in the entire body to feel which is more than 24 hours stops.

Nach 2 Tagen ist eine deutliche Verbesserung der Aussprache und Artikulation festzustellen und der Patient ist in der Lage auf Fragen spontaner und konzentrierter zu antworten. Eine Verbes­ serung der Kraft im rechten Bein und Arm wird ebenfalls festge­ stellt.After 2 days there is a significant improvement in pronunciation and Determine articulation and the patient is able to Answer questions more spontaneously and with greater concentration. A verb The increase in strength in the right leg and arm is also fixed poses.

Insgesamt ist eine Verbesserung der Durchblutung des Gehirns und der Beine und Arme nachweisbar.Overall, there is an improvement in blood flow to the brain and the legs and arms are detectable.

Claims (22)

1. Arzneimittel zur Behandlung von zentralen und peripheren arteriellen Verschlußkrankheiten, Mikroangiopathien oder/ und akuten und chronischen Mikrozirkulationsstörungen, dadurch gekennzeichnet, daß es Magnesiumionen als Wirksubstanz enthält.1. Medicament for the treatment of central and peripheral arterial occlusive diseases, microangiopathies and / or acute and chronic microcirculation disorders, characterized in that it contains magnesium ions as the active substance. 2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es intravenös, intraarteriell oder lokal verabreicht wird.2. Medicament according to claim 1, characterized, that it is administered intravenously, intraarterially or locally becomes. 3. Arzneimittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es eine wäßrige Lösung eines Magnesiumsalzes mit phy­ siologisch verträglichem Anion ist.3. Medicament according to claim 1 or 2, characterized, that it is an aqueous solution of a magnesium salt with phy Siologically compatible anion is. 4. Arzneimittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es ein anorganisches Magnesiumsalz, ausgewählt aus Halogenid, insbesondere Chlorid, Sulfat, Borat, Hydrogen­ carbonat oder/und Phosphat enthält.4. Medicament according to claim 3, characterized, that it is an inorganic magnesium salt selected from Halide, especially chloride, sulfate, borate, hydrogen contains carbonate and / or phosphate. 5. Arzneimittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es ein organisches Magnesiumsalz, ausgewählt aus Ace­ tat, Aspartat, Glutamat, Ascorbat, Gluconat, Lävulinat, Lactat oder/und Citrat enthält.5. Medicament according to claim 3, characterized, that it is an organic magnesium salt selected from Ace tat, aspartate, glutamate, ascorbate, gluconate, levulinate, Contains lactate and / or citrate. 6. Arzneimittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens ein die Blutviskosität erniedrigendes Mittel umfaßt.6. Medicament according to one of the preceding claims, characterized, that it is at least one that lowers blood viscosity Means included. 7. Verfahren zur Behandlung von zentralen, insbesondere zere­ bralen, und peripheren arteriellen Verschlußkrankheiten, Mikroangiopathien oder/und akuten und chronischen Mikro­ zirkulationsstörungen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Arzneimittel, umfassend Magnesiumionen als Wirksubstanz verabreicht.7. Procedures for the treatment of central, especially zere bral and peripheral arterial occlusive diseases,  Microangiopathies or / and acute and chronic micro circulatory disorders, characterized, that a drug comprising magnesium ions as Active substance administered. 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man das Arzneimittel intravenös oder intraarteriell verabreicht.8. The method according to claim 7, characterized, that you take the drug intravenously or intraarterially administered. 9. Verfahren nach Anspruch 7 oder Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man das Arzneimittel direkt in das betroffene Gewebe injiziert oder direkt auf die Oberfläche des betroffenen Gewebes oder Organes aufbringt oder das betroffene Gewebe oder Organ umspült.9. The method according to claim 7 or claim 8, characterized, that you put the medicine directly into the affected tissue injected or directly onto the surface of the affected Tissue or organ or the affected tissue or around the organ. 10. Verfahren nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß man das Arzneimittel in einer Menge, entsprechend einer Erhöhung der Mg-Konzentration im Blut und/oder im Extrazellulärraum von 0,5 bis 10 mM verabreicht.10. The method according to any one of claims 7 to 9, characterized, that you take the drug in an amount, accordingly an increase in the concentration of Mg in the blood and / or Extracellular space of 0.5 to 10 mM administered. 11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß man das Arzneimittel in einer Menge, entsprechend einer Erhöhung der Mg-Konzentration im Blut und/oder im Extrazellulärraum von 0,8 bis 1,5 mM verabreicht.11. The method according to claim 10, characterized, that you take the drug in an amount, accordingly an increase in the concentration of Mg in the blood and / or Extracellular space of 0.8 to 1.5 mM administered. 12. Verfahren nach einem der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß man weiterhin mindestens ein die Blutviskosität er­ niedrigendes Mittel verabreicht.12. The method according to any one of claims 8 to 10, characterized, that you continue to have at least one the blood viscosity lowering agent administered. 13. Verwendung von Magnesiumionen zur Behandlung von zentralen und peripheren arteriellen Verschlußkrankheiten, Mikro­ angiopathien und/oder akuten und chronischen Mikrozirkula­ tionsstörungen.13. Use of magnesium ions for the treatment of central and peripheral arterial occlusive diseases, micro  angiopathies and / or acute and chronic microcircula disorders. 14. Verwendung nach Anspruch 13 zur Behandlung koronarer Mi­ krozirkulationsstörungen.14. Use according to claim 13 for the treatment of coronary Mi Crocirculation disorders. 15. Verwendung nach Anspruch 13 zur Behandlung zerebraler Mikrozirkulationsstörungen.15. Use according to claim 13 for the treatment of cerebral Microcirculation disorders. 16. Verwendung nach Anspruch 13 zur Behandlung von zerebralem Vasospasmus nach Blutung und Trauma.16. Use according to claim 13 for the treatment of cerebral Vasospasm after bleeding and trauma. 17. Verwendung nach Anspruch 13 zur Behandlung von Claudicatio intermittens.17. Use according to claim 13 for the treatment of claudication intermittently. 18. Verwendung nach Anspruch 13 zur Behandlung oder Prophylaxe von Decubitus.18. Use according to claim 13 for treatment or prophylaxis from decubitus. 19. Verwendung nach Anspruch 13 zur Behandlung von Ischämie nach Transplantation.19. Use according to claim 13 for the treatment of ischemia after transplant. 20. Verwendung nach Anspruch 13 zur Behandlung von Durchblu­ tungsstörungen bei der Geburt infolge von Komplikationen.20. Use according to claim 13 for the treatment of blood circulation birth problems due to complications. 21. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behand­ lung von zentralen und peripheren arteriellen Verschluß­ krankheiten, Mikroangiopathien oder/und akuten und chroni­ schen Mikrozirkulationsstörungen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine wäßrige Lösung eines Magnesiumsalzes her­ stellt, gegebenenfalls mit üblichen physiologisch verträg­ lichen Hilfs- und Zusatzstoffen, und steril abpackt.21. Process for the manufacture of a medicament for treatment central and peripheral arterial occlusion diseases, microangiopathies or / and acute and chronic microcirculation disorders, characterized, that you get an aqueous solution of a magnesium salt represents, optionally with conventional physiologically compatible auxiliaries and additives, and sterile packaged. 22. Verfahren nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß die Mg-Konzentration 1 bis 300 mM beträgt.22. The method according to claim 19, characterized, that the Mg concentration is 1 to 300 mM.
DE19538666A 1995-10-17 1995-10-17 Medicines used to treat arterial occlusive diseases, microangiopathies and microcirculation disorders Withdrawn DE19538666A1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19538666A DE19538666A1 (en) 1995-10-17 1995-10-17 Medicines used to treat arterial occlusive diseases, microangiopathies and microcirculation disorders
PCT/EP1996/004499 WO1997014423A1 (en) 1995-10-17 1996-10-16 Medicament for treating arterial occlusive vascular diseases, micro-angiopathies and micro-circulatory disturbances

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19538666A DE19538666A1 (en) 1995-10-17 1995-10-17 Medicines used to treat arterial occlusive diseases, microangiopathies and microcirculation disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE19538666A1 true DE19538666A1 (en) 1997-04-24

Family

ID=7775092

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19538666A Withdrawn DE19538666A1 (en) 1995-10-17 1995-10-17 Medicines used to treat arterial occlusive diseases, microangiopathies and microcirculation disorders

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE19538666A1 (en)
WO (1) WO1997014423A1 (en)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5344635A (en) * 1976-10-05 1978-04-21 Mitsubishi Chem Ind Ltd Remedy and prevention for astasia-abasia of livestocks
FR2461463A1 (en) * 1979-07-18 1981-02-06 Blanquet Paul Stabilised ferruginous mineral water esp. for bottling - stabilised in ferrous state by ascorbic acid, its salts, esp. magnesium or sodium, and ester(s)
RO80160A2 (en) * 1980-11-08 1983-02-01 Centrala Industriala De Medicamente Cosmetice,Coloranti Si Lianti,Ro MEDICAMENTARY COMPOSITION HAVING A MIOCARDOPROTECTIVE AND CORONARILITATING ACTION
US4701320A (en) * 1984-11-29 1987-10-20 Lederle (Japan), Ltd. Composition stably containing minocycline for treating periodontal diseases
RO96749B1 (en) * 1987-02-11 1989-04-29 Nicolaie Oita Vasoactive medicament
WO1988007852A1 (en) * 1987-04-06 1988-10-20 Innovative Therapeutics Corporation Liposome entrapped magnesium
EP0347864A3 (en) * 1988-06-24 1992-04-01 Andries Johannes Cornelus Strydom Anti-atherogenic agents
US5200398A (en) * 1991-09-12 1993-04-06 Mount Sinai Hospital Corporation Composition for the preservation of organs comprising glucuronic acid or a physiologically tolerated salt or ester thereof
JP3003504B2 (en) * 1994-05-13 2000-01-31 ヘキスト・マリオン・ルセル株式会社 Electrolyte infusion

Also Published As

Publication number Publication date
WO1997014423A1 (en) 1997-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69432027T2 (en) USE OF THYROID HORMONE IN A MEDICAL TREATMENT PROCEDURE
DE69900249T2 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF METFORMIN AND FIBRATE, AND THEIR USE FOR TREATING HYPERGLYCAEMIA
DE68911068T2 (en) EGF for the prevention of tissue damage after ischemia.
DE69822665T2 (en) USE OF 9-DESOXY-2 ', 9-ALPHA-METHANO-3-OXA-4,5,6-TRINOR-3,7- (1', 3'-INTERPHENYLENE) -13,14-DIHYDROPROSTAGLANDIN-F1 FOR TREATMENT OF PERIPHERAL VASCULAR DISEASES
DE69429536T2 (en) Analgesic agent and its use
DE68905096T2 (en) COMPOSITION CONTAINING NIACIN AND GUAR FLOUR.
DE69432905T2 (en) USE OF KETOCONAZOLE AND RELATED SUBSTANCES IN MEDICINES FOR TREATING TYPE II DIABETES
DE69027220T2 (en) COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING PAINFUL INFLAMMABLE OR ALLERGIC DISEASES
US5849763A (en) Use of levobupivacaine as an anesthetic agent
DE2934718A1 (en) SOLUTION FOR INTRAVENOUS ADMINISTRATION
DE69033112T2 (en) Sprays containing zinc
DE69934305T2 (en) USE OF DEXMEDETOMIDINE FOR SEDATION ON THE INTENSIVE STATION
DE3705549A1 (en) USE OF PYRIDOXINE DERIVATIVES IN THE PROPHYLAXIS AND THERAPY OF HYPERLIPIDAEMIA AND ATHEROSCLEROSIS
DE69201660T2 (en) Use of acetyl L-carnitine for the therapeutic treatment of coma.
DE69821498T2 (en) USE OF AMIFOSTIN
DE69413090T2 (en) Use of 5-amino-phthaloyl hydrazide as an anti-hypoxic and defensive agent
DE69628743T2 (en) LEVOBUPIVACAIN AND ITS USE AS ANESTHETIC IN PREGNANT WOMEN
DE69110615T2 (en) Use of amino acids to protect ischemic heart tissue and its metabolic restoration.
DE3234537C2 (en) Use of 3- (2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate for the treatment of cardiovascular diseases
DE2611976C2 (en) Use of L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-prolinamide or its physiologically acceptable salts for the treatment of states of reduced consciousness
DE60206169T2 (en) COMBINATION CONTAINING A P-GP INHIBITOR AND AN ANTI-PILEPTIC ACTIVE
DE60111214T2 (en) USE OF 2-IMINOBIOTIN FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR THE PREVENTION AND / OR THERAPY OF COMPLICATIONS IN NEWBORN RESULTS DURING THE BIRTH
EP0132595B1 (en) Tocolytic agent
EP1001756B1 (en) Synergistically acting compositions for selectively combating tumor tissue
EP2581082B1 (en) Pharmaceutical composition for treating status asthmaticus

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee