DE1933523C - 3-Benzal-thiochroman-4-one-1-oxide - Google Patents
3-Benzal-thiochroman-4-one-1-oxideInfo
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Description
Gegenstand der Erfindung sind 3-Benzal-thiochroman-4-on-loxide der allgemeinen FormelThe invention relates to 3-benzal-thiochroman-4-one-loxides the general formula
V=CHV = CH
-Ο--Ο-
dienenden 3-Benzal-thiochromane können durch Kondensation eines Thiochromans der allgemeinen Formel Serving 3-Benzal-thiochromane can by condensation of a thiochrome of the general formula
in der R ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine CH3-Gruppe bedeutet, sowie 3-Benzal-thiochroman-4-on-l-oxide der allgemeinen Formelin which R denotes a hydrogen or chlorine atom or a CH 3 group, and also 3-benzal-thiochroman-4-one-1-oxides of the general formula
in der R' ein Chlor- oder Bromatom oder eine CHj- oder NC-Gruppe darstellt.in which R 'represents a chlorine or bromine atom or a CHj or NC group.
Von diesen erfindungsgemäßen Verbindungen haben sich insbesondere 3-Benzal-6-chlorthiochroman-4-on-1-oxid. 3-(p-Methylbenzal)-thiochroman-4-on-l-oxid, 3 - (o - Chlorbenzal) - thiochroman - 4 - on - 1 - oxid, 3-(m-Chlorbenzal)-thiochroman-4-on-1 -oxid und 3 - (p - Chlorbenzal) - thiochroman - 4 - on -1 - oxid als wirkungsvoll zur Hemmung von Ödemen herausgesteht. Außerdem sind diese Verbindungen außerordentlich wertvolle Antiphlogistica.Of these compounds according to the invention, in particular 3-benzal-6-chlorothiochroman-4-one-1-oxide have been found. 3- (p-methylbenzal) -thiochroman-4-one-l-oxide, 3 - (o - chlorobenzal) - thiochroman - 4 - one - 1 - oxide, 3- (m-chlorobenzal) -thiochroman-4-one-1 -oxide and 3 - (p - chlorobenzal) - thiochroman - 4 - one -1 - oxide as is effective in inhibiting edema. In addition, these connections are extraordinary valuable anti-inflammatory drugs.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können durch Oxydation entsprechender 3-Benzal-thiochrornanc hergestellt werden.The compounds according to the invention can by oxidation of the corresponding 3-benzal-thiochromatic getting produced.
Dabei werden die als Ausgangsstoffe angewandten 3-Benzal-thiochroman-derivate vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, z. B. Essigsäure. Ameisensäure oder Aceton gelöst oder in Suspension gebracht. Die Oxydation wird vorzugsweise mit Hilfe von Wasserstoffperoxid oder mit Hilfe von Perbcnzocsäurc oder m-Chlorperbcnzoesäure durchgeführt. Man arbeitet bei Temperaturen bis zu 35"1C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur. Der dabei angewandte Druck ist nicht kritisch. Vorzugsweise führt man die Oxydation derart durch, daß eine lösung oder Suspension des Ausgangsstoff in wäßriger Essigsäure bei Raumtemperatur mehrere Stunden unter Umrühren gemischt und so zur Reaktion gebracht wird. Nach Beendigung der Umsetzung wird das erzeugte 3-Bcnzal-thiochrc>maii-4-on aus dem Reaktionsgemisch, vorzugsweise durch Zusatz von Wasser, abgeschieden, das dann abgefiltert, mit einem Lösungsmittel, insbesondere Essigsaure gewaschen und inischlicHcnd getrocknet wird. Das so erhaltene Chromanon kann durch Umkristallisieren •us gegebenenfalls Wasser enthaltendem Äthanol •der wäßriger Essigsäure gereinigt werden. The 3-benzal-thiochroman derivatives used as starting materials are preferably dissolved in an inert organic solvent, e.g. B. acetic acid. Formic acid or acetone dissolved or placed in suspension. The oxidation is preferably carried out with the aid of hydrogen peroxide or with the aid of perbenzoic acid or m-chloroperbenzoic acid. Carried out at temperatures up to 35 "1 C, but preferably at room temperature. The pressure here employed is not critical. Preferably, passing the oxidation by such a manner that a solution or suspension of the starting material in aqueous acetic acid, mixed for several hours with stirring at room temperature and After the reaction has ended, the 3-benzal-thiochromium-4-one produced is separated off from the reaction mixture, preferably by adding water, which is then filtered off, washed with a solvent, in particular acetic acid, and dried in the same way The chromanone obtained in this way can be purified by recrystallizing aqueous acetic acid from ethanol, optionally containing water.
Die als Ausgangsstoffe benötigten 3-Benzal-thio-•hromatie lassen sich durch die allgemeine FormelThe 3-benzal-thio- • hromaty required as starting materials can be given by the general formula
darstellen, wobei R bzw. R' die gleiche Bedeutung Ilaben wie bereits definiert. Diese als Ausgangsstofferepresent, where R and R 'have the same meaning Ilaben as already defined. These as starting materials
in der R die bereits erwähnte Bedeutung hat, mit einem Überschuß eines Benzaldehyds der allgemeinen Formelin which R has the meaning already mentioned, with an excess of a benzaldehyde of the general formula
1515th
CHOCHO
in der R' ebenfalls die schon erwähnte Bedeutung hat, in Gegenwart eines Katalysators, z. B. Chlorwasserstoff hergestellt werden. Diese Kondensationsreaktion kann gewöhnlich ohne Mitverwendung eines Lösungsmittels für die Reaktionsteilnehmer durchgeführt werden; gegebenenfalls kann jedoch ein Lösungsmittel, z. B. Benzol, benutzt werden. Der Benzaldehyd kann vorzugsweise, bezogen auf das äquimolare Verhältnis, in schwachem Überschuß gegenüber dem Thiochromanon verwendet werden.in which R 'also has the meaning already mentioned, in the presence of a catalyst, e.g. B. hydrogen chloride getting produced. This condensation reaction can usually be carried out without using a Solvent for the reactants are carried out; if necessary, however, a solvent z. B. benzene can be used. The benzaldehyde can preferably, based on the equimolar Ratio, to be used in slight excess compared to the thiochromanone.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.The invention is illustrated by the following examples.
Einer Suspension von 2,5 g 3-Benzal-thiochromanon (Schmelzpunkt bei 1060C) in 30 ml Essigsäure wurden unter Rühren bei Raumtemperatur langsam 1,5 ml einer 30%igen wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung zugesetzt. Bei weitcrem Rühren bei Raumtemperatur wurden die Kristalle des 3-Benzal-thiochromanons allmählich gelöst und die Reaktionslösung langsam klar. Nach 5 Stunden war die Umsetzung beendet. Anschließend wurden dem Reaktionsgemisch 30 ml Wasser zugesetzt und das Gemisch in Bewegung gehalten, um 3-Benzal-thiochroman-4-on-1-oxid in Form von Kristallen abzuscheiden, welche abfiltriert, mit einem Gemisch aus Essigsäure und Wasser (1:1) gewaschen und getrocknet wurden. 1.7 g des so erhaltenen Endprodukts wurden aus einem Äthanol-Wasyr-Gcmisch (1:1) umkristallisiert, wobei farblose Kristallnadeln mit eiviom Schmelzpunkt von 99 C erhalten wurden. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte:To a suspension of 2.5 g of 3-benzal-thiochromanone (melting point at 106 0 C) in 30 ml of acetic acid was slowly added 1.5 ml of a 30% aqueous hydrogen peroxide solution with stirring at room temperature. With continued stirring at room temperature, the crystals of 3-benzal-thiochromanone were gradually dissolved and the reaction solution slowly became clear. The reaction had ended after 5 hours. Then 30 ml of water were added to the reaction mixture and the mixture was kept in motion in order to deposit 3-benzal-thiochroman-4-one-1-oxide in the form of crystals, which were filtered off with a mixture of acetic acid and water (1: 1) washed and dried. 1.7 g of the end product thus obtained were recrystallized from an ethanol / Wasyr mixture (1: 1), colorless crystal needles with a melting point of 99 ° C. being obtained. The elemental analysis resulted in the following values:
C16H12O2S:C 16 H 12 O 2 S:
Berechnet ... C 71.6, H 4,48. S 11,9%;
gefunden .... C 71.28, H 4.51. S 12.38%.Calculated ... C 71.6, H 4.48. S 11.9%;
found .... C 71.28, H 4.51. S 12.38%.
Einer Suspension von 2,9 g 3-Benzal-6-chlorthiochromanon (Schmelzpunkt bei 124° C) in 50 ml Essigsäure wurden 1,5 ml 30%iges wäßriges Wasserstoffperoxid bei Raumtemperatur unter Rühren zugesetzt. Bei fortgesetztem Rühren bei Raumtemperatur wurden die Kristalle allmählich gelöst; nach 6 Stunden wurde die Reaktionslösung allmählich klar und farblos. Bei weiterem Rühren setzte sich dann das 3-Benzal-ft-chlorthiochroman^-on-l-oxid langsam ab. Nach Beendigung der Oxydation wurden 20 ml Wasser zugesetzt, um die Abscheidung des Endproduktes zu Ende zu führen. Der erhaltene Nieder-1.5 ml of 30% strength aqueous hydrogen peroxide were added to a suspension of 2.9 g of 3-benzal-6-chlorothiochromanone (melting point at 124 ° C.) in 50 ml of acetic acid at room temperature with stirring. With continued stirring at room temperature, the crystals gradually dissolved; after 6 hours the reaction solution gradually became clear and colorless. With further stirring, the 3-benzal-ft-chlorothiochroman ^ -one-1-oxide then slowly settled out. When the oxidation was complete, 20 ml of water were added to complete the separation of the end product. The received low
I 933I 933
schlag wurde abfiltriert, mit Essigsäure gewaschen und dann getrocknet. Durch Umkristallisieren der so erhaltenen 2,35 g des Endproduktes aus Äthanol wurde ein Reinprodukt in Form von farblosen Kristallnadeln vom Schmelzpunkt 175°C erhalten. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte:Impact was filtered off, washed with acetic acid and then dried. By recrystallizing the 2.35 g of the end product thus obtained from ethanol became a pure product in the form of colorless Obtain crystal needles with a melting point of 175 ° C. The elemental analysis resulted in the following values:
C1nHnO2SCl:C 1n H n O 2 SCl:
Berechnet ... C 63,4, H 3,64%;
gefunden C 63,5, H 3,93%.Calculated ... C 63.4, H 3.64%;
found C 63.5, H 3.93%.
eingesetzt wurden, Dabei wurden 2,25 g 3-(p-Chlorbenzal)-thiochroman-4-on-l-oxid erhalten. Dieses wurde dann aus Äthanol umkristallisiert, wobei ein Reinprodukt in Form von farblosen Kristallnadeln mit einem Schmelzpunkt von 1480C erhalten wurde. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte:were used, 2.25 g of 3- (p-chlorobenzal) thiochroman-4-one-1-oxide were obtained. This was then recrystallized from ethanol to give a pure product as was obtained as colorless crystal needles with a melting point of 148 0 C. The elemental analysis resulted in the following values:
C16H11O2SCl:C 16 H 11 O 2 SCl:
Berechnet ..
gefunden ..Calculated ..
found ..
C 63,04, H 3,64%;
C 63,42, H 3,72%.C 63.04, H 3.64%;
C 63.42, H 3.72%.
Einer Lösung von 2,7 g 3-Benzal-6-methylthiochromanon (Schmelzpunkt bei 122° C) in 30 ml Essigsäure wurden bei Raumtemperatur unter Rühren 1.5 ml 30%iges wäßriges Wasserstoffperoxid zugesetzt. Nach 5 Stunden wurden der erhaltenen klaren Reaktionslösung 30 ml Wasser zugesetzt, wobei das entstandene 3 - Benzal - 6-methylthiochroman- 4- on-1-oxid abgeschieden wurde. Dieses wurde abfiltriert, niit Essigsäure gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute betrug 2,25 g. Durch Umkristallisieren aus Äthanol wurde ein Reinprodukt in Form von farblosen Kristallnadeln vom Schmelzpunkt 154°C erhalten. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte:A solution of 2.7 g of 3-benzal-6-methylthiochromanone (Melting point at 122 ° C.) in 30 ml of acetic acid 1.5 ml of 30% strength aqueous hydrogen peroxide were added at room temperature with stirring. After 5 hours, 30 ml of water were added to the clear reaction solution obtained, the resulting 3-benzal-6-methylthiochroman-4-one-1-oxide was deposited. This was filtered off, washed with acetic acid and dried. The yield was 2.25 g. Recrystallization from ethanol gave a pure product in the form of colorless Crystal needles with a melting point of 154 ° C were obtained. The elemental analysis resulted in the following values:
C17H14O2S:C 17 H 14 O 2 S:
Berechnet
gefunden .Calculated
found .
C 72,04, H 4,97, S 11,04%;
C 72,61, H 5,22. S 11,57%.C 72.04, H 4.97, S 11.04%;
C 72.61, H 5.22. S 11.57%.
Beispiel ·ίExample · ί
Das Verfahren gemäß Beispiel 3 wurde im wesentlichen wiederholt, wobei 2,9 g 3-(o-Chlorbenzal)-thiochroman-4-on (Schmelzpunkt bei 1080C) verwendet wurde. Dabei wurden 2,3 g 3-(o-Chlorbenzal)-thiochroman-4-on-1 -oxid erhalten. Dieses wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei ein Reinprodukt in Form von farblosen prismaähnlichen Kristallen rpit einem Schmelzpunkt von 128° C erhalten wurde. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte:The procedure of Example 3 was substantially repeated to obtain 2.9 g of 3- (o-Chlorbenzal) thiochroman-4-one was used (melting point at 108 0 C). This gave 2.3 g of 3- (o-chlorobenzal) thiochroman-4-one-1 oxide. This was recrystallized from ethanol, a pure product in the form of colorless prism-like crystals with a melting point of 128 ° C. being obtained. The elemental analysis resulted in the following values:
C17H14O2SCl:C 17 H 14 O 2 SCl:
Berechnet ... C 63,04. H 3.64%; gefunden .Calculated ... C 63.04. H 3.64%; found .
Das Verfahren gemäß Beispiel 3 wurde im wesentliehen wiederholt, wobei jedoch 3,4 g 3-(o-Brombenzal)-thiochroman-4-on (Schmelzpunkt bei 108'"C) verwendet wurden. Dabei wurden 2,35 g 3-(o-Brombenzal)-thiochroman-4-on-1-oxid erhalten. Dieses bildet in seiner Form farblose prismenähnliche Kristalle, vom Schmelzpunkt 1400C. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte:The procedure according to Example 3 was essentially repeated, except that 3.4 g of 3- (o-bromobenzal) -thiochroman-4-one (melting point at 108 '"C) were used. 2.35 g of 3- (o -Brombenzal) thiochroman-4-one-1-oxide obtained in the form of its This forms colorless prism-like crystals, melting point of 140 0 C. The elemental analysis gave the following values.:
C16H11O2SBr:C 16 H 11 O 2 SBr:
Berechnet ... C 55,04, H 3,17%;
gefunden .... C 56,29, H 3,24%.Calculated ... C 55.04, H 3.17%;
found .... C 56.29, H 3.24%.
Das Verfahren gemäß Beispiel 3 wurde im wesentliehen wiederholt, indem 3,3 g 3-(p-Brombenzal)-thiochroman-4-on (Schmelzpunkt bei 1343C) verwendet wurden. Dabei wurden 2,1 g 3-(p-Brombenzal)-thiochroman-4-on-l -oxid erhalten. Durch Umkristallisieren aus Äthanol wurde ein Reinprodukt in Form von farblosen Kristallnadeln mit einem Schmelzpunkt von 134° C erhalten. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte:The procedure of Example 3 was essentially repeated using 3.3 g of 3- (p-bromobenzal) thiochroman-4-one (melting point 134 3 C). This gave 2.1 g of 3- (p-bromobenzal) thiochroman-4-one-1 oxide. A pure product in the form of colorless crystal needles with a melting point of 134 ° C. was obtained by recrystallization from ethanol. The elemental analysis resulted in the following values:
C 63,04. H 3.64%;
C 62,95, H 3.89%.C 63.04. H 3.64%;
C 62.95, H 3.89%.
Das Verfahren gemäß Beispiel 3 wurde im wcscntliehen wiederholt, wobei jedoch 2.9 g 3-(m-Chlorbcnzal)-thiochroman-4-on (Schmelzpunkt bei 110"C) eingesetzt wurde. Dabei wurden 2.5 g 3-(m-Chlorbcnzal)-thiochroman-4-on-1 -oxid erhalten. Dieses Produkt wurde aus Äthanol umkristallisicrt, wobei ein Reinprodukt in Form von farblosen Kristallnadeln mit einem Schmelzpunkt von 143"C erhalten wurde. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte:The procedure according to Example 3 was carried out in the next repeated, but 2.9 g of 3- (m-chlorobenzal) -thiochroman-4-one (melting point at 110 "C) was used. This gave 2.5 g of 3- (m-chlorobenzal) -thiochroman-4-one-1 -oxid obtained. This product was recrystallized from ethanol, a pure product in the form of colorless crystal needles with a melting point of 143 "C would. The elemental analysis resulted in the following values:
C16H11O2SCI:C 16 H 11 O 2 SCI:
Berechnet .
gefunden ..Calculated .
found ..
C 63,04, H 3,64%;
C 62,98, H 3,57%.C 63.04, H 3.64%;
C 62.98, H 3.57%.
Das Verfahren gemäß Beispiel 3 wurde im wesentlichen wiederholt, wobei jedoch 2,9 g 3-(p-Chlorbenzal)-thiochroman-4-on (Schmelzpunkt bei 1380C) C16H11O2SBr:The procedure of Example 3 was substantially repeated, but using 2.9 g of 3- (p-Chlorbenzal) thiochroman-4-one (melting point at 138 0 C) C 16 H 11 O 2 SBr:
Berechnet ... C 55,04, H 3,17%;
gefunden .... C 54,82, H 5,29%.Calculated ... C 55.04, H 3.17%;
found .... C 54.82, H 5.29%.
Das Verfahren gemäß Beispiel 3 wurde im wesentlichen wiederholt, wobei jedoch 2,8 g 3-(p-Cyanbenzal)-thiochroman-4-on (Schmelzpunkt bei 168° C) als Ausgangsstoff benutzt wurden. Daraus wurden 1,1 g 3-(p-Cyanbenzal)-thiochroman-4-on-1 -oxid gewonnen. Durch Umkristallisieren aus Äthanol wurde ein Reinprodukt in Form von leicht gelbfarbenen prismenähnlichen Kristallen vom Schmelzpunkt 183°C (Zers.) erhalten. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte:The procedure of Example 3 was essentially repeated, but using 2.8 g of 3- (p-cyanobenzal) -thiochroman-4-one (Melting point at 168 ° C) were used as the starting material. That became 1.1 g of 3- (p-cyanobenzal) thiochroman-4-one-1 oxide obtained. By recrystallization from ethanol became a pure product in the form of slightly yellow-colored prism-like crystals with a melting point 183 ° C (dec.) Obtained. The elemental analysis resulted in the following values:
C17H11NO2S:C 17 H 11 NO 2 S:
Berechnet ... C 60,8, H 3,76. N 4.78, S 10.9%;
gefunden .... C 62,4, H 3,97, N 4,69, S 11,8%.Calculated ... C 60.8, H 3.76. N 4.78, S 10.9%;
found .... C 62.4, H 3.97, N 4.69, S 11.8%.
Das Verfahren gemäß Beispiel 3 wurde im wesentlichen wiederholt, wobei jedoch 2,7 g 3-(p-Methylbenza!)-thiochrornan«4-on (Schmelzpunkt bei 115° C) als Ausgangsstoff verwendet wurden. Dabei wurden 2,3 g 3-(p-MethyIbenzal)*thiochroman-4-on-l-oxid erhalten. Durch Umkristallisieren aus Äthanol wurde ein Reinprodukt in Form von farblosen Nadeln mitThe process according to Example 3 was essentially repeated, except that 2.7 g of 3- (p-methylbenza!) - thiochroman «4-one (Melting point at 115 ° C) were used as the starting material. There were 2.3 g 3- (p-methylbenzal) * thiochroman-4-one-l-oxide receive. A pure product in the form of colorless needles was obtained by recrystallization from ethanol
einem Schmelzpunkt von I42°C erhalten. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte:obtained a melting point of 142 ° C. The elemental analysis resulted in the following values:
C17H14O2S:C 17 H 14 O 2 S:
Berechnet ... C 72,04, H 4,97, S 11,04%;
gefunden .... C 71,57, H 4,95, S 11,26%.Calculated ... C 72.04, H 4.97, S 11.04%;
found .... C 71.57, H 4.95, S 11.26%.
Einige der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden bezüglich ihrer Wirkung zur Hemmung von ödem untersucht, das unter Benutzung von Karrageen an den Hinterfüßen von Ratten erzeugt worden war.Some of the compounds of the invention were made investigated for their effect on the inhibition of edema using carrageenan on the hind feet of rats.
Die Versuche bzw. Tests wurden gemäß dem Winters-Verfahren durchgeführt, indem sechs männliche Ratten der Donryu-Art verwendet wurden, die ein mittleres Körpergewicht von 140 bis 170 g je Ratte hatten und bei welchem die Füße durch Anwendung von Karrageen angeschwollen waren. Die Ratten wurden behandelt, indem 10 ml der Testverbindung je Ratte intraperitoneal injiziert wurden. Nach einer weiteren Stunde wurde Ο,Οιϊ ml l%iges Karrageen in den Hinterfuß der Ratte injiziert.The trials or tests were carried out according to the Winters method, using six male Rats of the Donryu species were used, the had an average body weight of 140 to 170 g per rat and at which the feet were applied were swollen by carrageen. The rats were treated by adding 10 ml of the test compound were injected intraperitoneally per rat. After a further hour, Ο, Οιϊ ml of liquid became Carrageenan injected into the hind foot of the rat.
Das ödem wurde 4 Stunden nach der Karrageeneingabe mit Hilfe eines Mikrometers gemessen und mit der Kontrollgruppe verglichen. Es wurde beobachtet, daß jede getestete Verbindung eine beträchtliche Hemm- oder Unterdrückungswirkung beim Wachstum des Ödems aufwies. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:The edema was measured with the aid of a micrometer and 4 hours after the injection of the carrage compared with the control group. It has been observed that every compound tested has a significant amount of Exhibited inhibitory or suppressive effects on the growth of the edema. The results obtained are listed in the following table:
TestbefundTest result
Karrngccn-ödem-hcmmcndc Wirkung der TestverbindungKarrngccn-edema-hcmmcndc Effect of Test Compound
(Hemmung in %)
S-Benzal-o-methylthiochroman-(Inhibition in%)
S-Benzal-o-methylthiochroman-
4-on-l-oxid 5,84-on-1-oxide 5.8
3-Benzal-6-chlorthiochroman-3-benzal-6-chlorothiochroman-
4-oii-l-oxid 31.34-oii-l-oxide 31.3
3-(p-Methylbenzal)-thiochroman-3- (p-methylbenzal) -thiochroman-
4-on-l-oxid 30.44-on-l-oxide 30.4
3-(o-Chlorbenzal)-thiochroman-3- (o-chlorobenzal) -thiochroman-
4-on-l-oxid 17.04-on-l-oxide 17.0
3-(m-Chlorbenzal)-thioch.roman-3- (m-chlorobenzal) -thioch.roman-
4-on-l-oxid 20.54-on-l-oxide 20.5
>(p-( hlorbenzal)-thiochroman-> (p- (hlorbenzal) -thiochroman-
4-(Mi-I-oxid 18.04- (Mi-I-oxide 18.0
3-(o-Hrombcnzal)-thiochroman-3- (o-Hrombcnzal) -thiochroman-
4-on-1 -oxid 4.24-on-1 oxide 4.2
Die Talsache, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine ödeniiifimmendc Wirkung haben. zeigt an. daß die erfindungsgemäßen Verbindungen auch eine entzündungshemmende Wirkung haben und niil/lich zur Behandlung von Entzündungen sind, die bei verschiedenen Geweben und Organen sowohl im tierischen als auch im menschlichen Körper auftreten,The fact that the compounds according to the invention have a detrimental effect. shows. that the compounds of the invention also have anti-inflammatory effects and useful for treating inflammation are found in various tissues and organs in both animal and human bodies appear,
Zur Untersuchung der akuten Toxizität wurden 500 mg/kg 3 - Benzal - 6 - chlorthiochroman - 4 - on-1-oxid, suspendiert in 5%igem Gummiarabikum, intraperitoneal männlichen Mäusen mit einem Gewicht zwischen 19,5 und 20,5 g eingegeben. Diese Verbindung war nahezu ungiftig. Als einziger EITekt nach der Injektion wurde eine geringfügige AbnahmeTo investigate the acute toxicity, 500 mg / kg of 3 - benzal - 6 - chlorothiochroman - 4 - one-1-oxide, suspended in 5% gum arabic, weighing intraperitoneally male mice between 19.5 and 20.5 g entered. This compound was almost non-toxic. As the only EITekt after the injection there was a slight decrease
ίο der spontanen motorischen Aktivität beobachtet.ίο observed spontaneous motor activity.
Nach dem im Beispiel 10 der Anmeldung beschriebenen Verfahren wurden die bekannten entzündungshemmenden Mittel 4-Dimethylamino-2,3-dimethyll-phenyI-3-pyrazolin-5-on und 1-(p-Chlorbenzoyl)-Following the procedure described in Example 10 of the application, the known anti-inflammatory Medium 4-dimethylamino-2,3-dimethyll-phenyI-3-pyrazolin-5-one and 1- (p-chlorobenzoyl) -
5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäure untersucht5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid investigated
und dabei festgestellt, daß mit 4-Dimethylamino-2,3-dimethyl-l-phenyl-3-pyrazolin-5-on eine Karageenödemhemmung von 20% erreicht wird.and found that with 4-dimethylamino-2,3-dimethyl-1-phenyl-3-pyrazolin-5-one a carage edema inhibition of 20% is achieved.
Für l-(p-Chlorbenzoyl)-5-n:.;£hoxy-2-methylindol-3-essigsäure wurde eine Wirkung bestimmt, die der von l-Oxy-S-benzal-o-chlorthiochromanon entspricht. Diese Verbindung ist jedoch völlig ungiftig, während das 1 - (p - Chlorbenzoyl)- 5 - methoxy - 2- methylindol-3-esJgsäure eine LD50 von 28 mg/kg bei intraperitonealer Injektion in einer Dosis von 500 mg/kg hat.For l- (p-chlorobenzoyl) -5-n:.; £ hoxy-2-methylindole-3-acetic acid, an effect was determined which corresponds to that of l-oxy-S-benzal-o-chlorothiochromanone. However, this compound is completely non-toxic, while the 1- (p-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methylindole-3-esylic acid has an LD 50 of 28 mg / kg when injected intraperitoneally at a dose of 500 mg / kg.
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