DE1932583B1

DE1932583B1 - Spray dry process

Info

Publication number: DE1932583B1
Application number: DE19691932583D
Authority: DE
Inventors: Groppenbaecher Dr Gregor; Schellhorn Dr Juergen; Rieckmann Dr Peter; Rothe Dr Werner
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1969-06-27
Filing date: 1969-06-27
Publication date: 1971-01-07

Description

Die Erfindung betrifft ein Sprühtrockenverfahren zur Herstellung von leicht wasserlöslichen, rieselfähigen Trockenpulvern oder Granulaten aus temperaturempfindlichen Substanzen Zur Gewinnung temperaturempfindlicher Trockensubstanzen aus wäßrigen Lösungen lassen sich nur Trockenverfahren, welche bei niedriger Temperatur arbeiten, anwenden. Die sogenannte Gefriertrocknung gewährleistet zwar eine optimale Schonung des Trockengutes und eignet sich somit insbesondere für hydrolyseempfindliche Arzneimittel, jedoch haben Gefriertrocknungsanlagen den Nachteil, sowohl in der Anschaffung als auch im Betrieb außerordentlich teuer zu sein; weiterhin ist die Leistungsfähigkeit derartiger Anlagen durch die zwangläufig diskontinuier liche Arbeitsweise und den vergleichsweise hohen apparativen Aufwand relativ gering. The invention relates to a spray drying method of manufacture of easily water-soluble, free-flowing dry powders or granulates made of temperature-sensitive Substances For obtaining temperature-sensitive dry substances from aqueous Solutions can only be found in dry processes that work at low temperatures, use. The so-called freeze-drying guarantees optimal protection of the dry material and is therefore particularly suitable for drugs that are sensitive to hydrolysis, however, freeze-drying systems have the disadvantage, both in terms of acquisition and use to be extremely expensive even in operation; continues to be the efficiency such systems by the inevitably discontinuous operation and the comparatively high expenditure on equipment, relatively low.

Es hat daher nicht an Versuchen gefehlt, die Gefriertrocknuung durch da billigere und einfachere Verfahren der Sprühtrocknung bei niedriger Temperatur zu ersetzen; die Versuche scheiterten jedoch daran, daß die beim Zersprühen von sehr viskosen oder hygroskopischen Flüssigkeiten gebildeten Tröpfchen sich lediglich zu Hohlkugeln mit kerngebundenem Restwasser aufblähten und sich schließlich zu Klumpen zusammenballten, welche nur sehr schlecht wieder aufgelöst werden konnten. Diesem unerwünschten Effekt kann zwar durch drastische Erhöhung der Trockentemperatur entgegengewirkt werden; dies führt aber auch bei sehr kurzen Trockenzeiten zur Schädigung des Trockengutes. There has therefore been no lack of attempts to carry out freeze-drying because cheaper and simpler methods of spray drying at low temperature to replace; However, the attempts failed because the spraying of Very viscous or hygroscopic liquids only form droplets expand into hollow spheres with residual water bound in the nucleus and finally form lumps agglomerated, which could only be dissolved again very badly. This one undesirable effect can be counteracted by drastically increasing the drying temperature will; However, this leads to damage to the dry goods even with very short drying times.

Zur Lösung des l?-rerblems ist es schon vor längerer Zeit bekannt, wäßrigen Lösungen oder Suspensionen vor dem Sprühtrocknen ein leicht siedendes Lösungsmittel zuzugeben, welches die obengenannten Hohlkugeln durch seinen hohen Dampfdruck während des Trocknungsverfahrens sprengen sollte (Chemiker-Zeitung, 15/16, S. 156 [1942]). It was known a long time ago to solve the problem of l? aqueous solutions or suspensions, a low-boiling solvent before spray-drying admit which the above hollow spheres due to its high vapor pressure during should blow up the drying process (Chemiker-Zeitung, 15/16, p. 156 [1942]).

Bei eigenen Versuchen hat sich nun herausgestellt, daß der angestrebte Effekt beim Trocknen hygroskopischer und/oder viskoser Flüssigkeiten ausbleibt. Es bilden sich die in der obengenannten -Literaturstelle erwähnten Hohlkugeln durch die Verdampfung des Lösungsmittels, sie werden aber noch vor der Ausbildung einer getrockneten und damit hinreichend stabilen Haut gesprengt und fallen deshalb wieder in sich zusammen. Die geringe Menge Lösungsmittel (2 bis 6 O/o) hat sich inzwischen verflüchtigt, so daß sich c=beqso wie. beim Sprühtrocknen ohne LösungsmitteMsåtz Verklürn-pungen bilden, die sowohl die weitere Trocknung ~als auch- die Wiedlërauflösung der Trockensubstanz stark beeinträchtigen. In our own experiments it has now been found that the desired There is no effect when drying hygroscopic and / or viscous liquids. The hollow spheres mentioned in the above-mentioned reference are formed through the evaporation of the solvent, but they are still before the formation of a dried and therefore sufficiently stable skin and therefore fall again together. The small amount of solvent (2 to 6 O / o) has meanwhile been reduced evaporated, so that c = beqso like. when spray drying without solvent set Forming shortenings, which both the further drying ~ and the re-dissolution strongly affect the dry matter.

Es kommt hinzur daß das Trockengut nicht unbeträchtliche Mengen des Lösungsmittels hartnäckig festhält, wodurch dieses als Arzneimittel für parenterale Applikation unbrauchbar wird. There is also the fact that the dry material is not inconsiderable amounts of the Solvent stubbornly sticks, making this a medicinal product for parenteral Application becomes unusable.

Es wurde nun gefunden, daß man die obenerwähnten Nachteile mit einfachen Mitteln dadurch vermeiden kann, daß man den wäßrigen Lösungen der zu trocknenden Substanzen Ammoniumsalze flüchtiger oder leicht in flüchtige Bestandteile zersetzbarer Säuren zusetzt. It has now been found that the above-mentioned disadvantages with simple Means can be avoided by the fact that the aqueous solutions to be dried Substances Ammonium salts more volatile or easily decomposable into volatile components Adds acids.

Als ein solches Ammoniumsalz kommt insbesondere Ammoniumbicarbonat in Frage; fes kann jedoch beispielsweise auch Ammoniumnitrit verwendet werden. Ammonium bicarbonate, in particular, is used as such an ammonium salt in question; However, ammonium nitrite, for example, can also be used.

Sowohl das Schüttvolumen als auch die Restfeuchte des Trockenproduktes ist abhängig von der Konzentration der Ammoniumsalze im Naßgut. Da diese Eigenschaften zudem auch stark produktabhängig sind, sollte das Konzentrationsoptimum durch Versuchstrocknungen vorher ermittelt werden. Die Konzentration wird sich jedoch in den Grenzen von 2 bis 5 Gewichtsprozent halten; für Ammoniumbicarbonat beträgt sie vorzugsweise 3 Gewichtsprozent. Both the bulk volume and the residual moisture of the dry product depends on the Concentration of the ammonium salts in the wet material. Because these properties are also strongly product-dependent, the optimum concentration should be achieved through test drying be determined beforehand. However, the concentration will be within the limits of 2 hold up to 5 percent by weight; for ammonium bicarbonate it is preferably 3 Weight percent.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Sprühtrockenverfahren zur Herstellung von leicht wasserlöslichen, rieselfähigen Trockenpulvern oder Granulaten aus temperaturempfindlichen Substanzen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man den wäßrigen Lösungen der Substanzen vor dem Sprühtrocknen Ammoniumsalze flüchtiger oder leicht in flüchtige Bestandteile zersetzbarer Säuren in einer Menge von 2 bis 5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 3 Gewichtsprozent, bezogen auf die Trockensubstanzen, zusetzt und das Trocknen bei einer Temperatur durchführt, bei der sich die zugegebenen Salze verflüchtigen. Erfindungsgemäß setzt man den wäßrigen Lösungen vorzugsweise Ammoniumbicarbonat oder Ammoniummtrit zu. - -. The present invention therefore relates to a spray-drying process for the production of easily water-soluble, free-flowing dry powders or granulates of temperature-sensitive substances, which is characterized in that the aqueous solutions of the substances before the spray-drying ammonium salts are more volatile or acids readily decomposable into volatile components in an amount of 2 to 5 percent by weight, preferably 3 percent by weight, based on the dry substances, is added and drying is carried out at a temperature at which the added Salts evaporate. According to the invention, the aqueous solutions are preferably used Ammonium bicarbonate or ammonium nitrate. - -.

Überraschenderweise werden durch das erfindungsgemäße Sprühtrockenverfahren Trockenprodukte gewonnen, welche optimale. Lösungseigenschaften besitzen und außerdem in hohem Maße rieselfähig sind. Surprisingly, the spray drying process according to the invention Dry products obtained, which optimal. Have solution properties and also are free-flowing to a high degree.

Selbst so außerordentlich hygroskopische Medikamente, wie Chloramphenicolsuccinat-Natrinm, werden in einer Trocknungsqualität erhalten, welche auch durch die wesentlich teurere Gefriertrocknung nielitübertroffenird.--Die Zusatzstoffe haben außerdem den Vorteil, daß sie sich restlos verflüchtigen, d. h. im fertigen ProSukt auch mit modernen Analysenmethoden, wie z. B. der Gaschromatographie, nicht mehr nachweisen lassen. Zudem werden die einzelnen Teilchen des Trockengutes während des Trocknungsvorgangs von einer sich dauernd erneuernden reduzierenden ammoniakhaltigen Atmosphäre umgebenjXweldhe insbesondere für oxa«tionsempfindliche Medikamente einen zusätzlichen Schutz gegen oxydative Zersetzung bildet. Even such extraordinarily hygroscopic drugs as chloramphenicol succinate sodium are obtained in a drying quality, which is also due to the much more expensive Freeze drying is not surpassed - The additives also have the advantage of that they completely evaporate, d. H. in the finished product also with modern ones Analysis methods such as B. gas chromatography, can no longer be detected. In addition, the individual particles of the material to be dried are removed during the drying process surrounded by a constantly renewing, reducing atmosphere containing ammonia an additional protection against forms oxidative decomposition.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Trockensubstanzen lösen sich auf Grund der durch die charakteristische Mkrostruktur bedingten großen Oberfläche sehr schnell wieder auf und enthalten wegen der niedrigen Trockentemperaturen im Normalfall keine Zersetzungsprodukte, so daß sich so hergestellte Arzneimittel insbesondere-Xür die parenterale Applikation eignen. The dry substances produced by the process according to the invention dissolve due to the large size caused by the characteristic microstructure Surface very quickly and contained because of the low drying temperatures Normally no decomposition products, so that drugs produced in this way are especially suitable for parenteral administration.

Das erfindungsgemäße Sprühtrockenverfahren kann in den üblichen Apparaturen für die Sprühtrocknung ohne jede~Veränderung kontinuierlich durchgeführt werden, so daß nunmehr eine gegenüber der Gefriertrocknung wesentlich wirtschaftlichere Trocknungsmethode zur Verfügung steht. Als Trocknungsanlagen haben sich insbesondere jene bewährt, die das Produkt im Gleichstrom trocknen und eine keimfreie Abscheidung im Zyklon ermöglichen. Die Zerstäubung kann sowohl mit Einstoff- oder Zweistoffdüsen als auch über Zerstäuberscheiben erfolgen. The spray-drying process according to the invention can be carried out in the customary apparatus for spray drying be carried out continuously without any change, so that it is now much more economical than freeze-drying Drying method is available. As drying systems in particular proven those that dry the product in direct current and a germ-free separation enable in the cyclone. The atomization can be done with single or two-fluid nozzles as well as via atomizer disks.

Die Lufteintrittstemperatur wird je nach Verdampfungsleistung und Anfangsfeuchte so eingestellt, daß eine Luftaustrittstemperatur von 800 C möglichst nicht überschritten wird. Bei einem Sprühtrockner mit einer maximalen Verdampfungsleistung von 10 Litern Wasser pro Stunde ergibt sich bei einem Luftdurchsatz von 300 m3/h eine Eintrittstemperatur von 2000 C, wobei die Austrittstemperatur 70 bis 730 C beträgt. The air inlet temperature is depending on the evaporation capacity and Initial humidity adjusted so that an air outlet temperature of 800 C if possible is not exceeded. In the case of a spray dryer with a maximum evaporation capacity of 10 liters of water per hour results with an air throughput of 300 m3 / h an inlet temperature of 2000 C, where the outlet temperature 70 to 730 C.

Da sofort ein durchgetrocknetes und rieselfähiges Trockengut entsteht, wird von vornherein verhindert, daß das zerstäubte Naßgut als klebrige Masse in der Apparatur hängenbleibt oder als noch feuchtes und unbrauchbares Trqckengut in die Abfangvorrichtung gelangt. Aus diesem Grunde lassen sich durch das erfindungsgemäße Verfahren auch leichtlösliche, rieselfähige Trockensubstanzen von zuckerhaltigen Sirupen, wie z. B. Zuckercouleur, gezuckerte Kondensmilch oder Malzzuckersirup, herstellen. Auch dünnflüssige Nahrungs- und Genußmittel, wie Kaffee, Kakao oder Tee, ergeben eine sehr leicht lösliche und rieselfähige Trockensubstanz, welche gewünschtenfalls anschließend granuliert werden kann. Since a completely dried and pourable dry material is produced immediately, is prevented from the outset that the atomized wet material as a sticky mass in gets stuck in the apparatus or as still moist and unusable dry goods the interception device arrives. For this reason, the inventive Process also easily soluble, free-flowing dry substances from sugary ones Syrups, such as B. caramel, sweetened condensed milk or malt syrup, produce. Also low-viscosity foodstuffs and luxury items such as coffee, cocoa or Tea, result in a very easily soluble and free-flowing dry substance, which can then be granulated if desired.

Da während des Trocknungsvorgangs weder brennbare Lösungsmitteldämpfe noch aggressive Gase entstehen, kann auf einen zusätzlichen Explosions- und Korrisionsschutz der Anlagen verzichtet werden. Since there are no flammable solvent vapors during the drying process If aggressive gases are still produced, additional explosion and corrosion protection can be applied of the systems are dispensed with.

In den nachfolgenden Beispielen wird das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert: Beispiel 1 Chloramphenicolsuccinat-Natrium Durch Auflösen von Chloramphenicolmonobernsteinsäureester in Wasser und vorsichtige Neutralisation mit einer 100/oigen Natriamhydroxydlösung stellt man eine 500/oige wäßrige Lösung von Chloramphenicolsuccinat-Natrium her. Nach Beendigung der Neutralisation (pH 6,9) wird noch einige Zeit weitergerührt, bis sich die gelbliche Lösung geklärt hat. Zu dieser Lösung gibt man bis zu einem Gehalt von 3 Gewichtsprozent (bezogen auf die Trockensubstan2en) eine 15gewichtsprozkntige wäßrige Lösung von Ammoniumbicarbonat und unterwirft die Lösung einer Sterilfiltration. Die Sprühtrocknung wird in einem Sprühtrockner mit einer Trockenleistung von 10 Litern Wasser pro Stunde durchgeführt. The process according to the invention is used in the following examples explained in more detail: Example 1 sodium chloramphenicol succinate by dissolving chloramphenicol monosuccinic acid ester in water and careful neutralization with a 100% sodium hydroxide solution a 500% aqueous solution of sodium chloramphenicol succinate is prepared. After completion of the neutralization (pH 6.9), stirring is continued for some time, until the yellowish solution has cleared. To this solution you add up to one Content of 3 percent by weight (based on the dry matter) a 15 percent by weight aqueous solution of ammonium bicarbonate and subjects the solution to a sterile filtration. The spray drying is carried out in a spray dryer with a drying capacity of 10 Liters of water per hour.

Technische Daten Luftmenge . 300 m3 pro Stunde Lufteintrittstemperatur . . 2000 C Luftaustrittstemperatur . . 700 C Durchsatz . . 5 kg Trockensubstanz pro Stunde Man erhält ein Trockenprodukt, welches 98,70/0 Chloramphenicolsuccinat-Natrium und nur 1,30/0 Wasser enthält; das Schüttgewicht beträgt 10 g/30 cm3. Technical data air volume. 300 m3 per hour air inlet temperature . . 2000 C air outlet temperature. . 700 C throughput. . 5 kg dry matter per hour a dry product is obtained which contains 98.70/0 of sodium chloramphenicolsuccinate and contains only 1.30 / 0 water; the bulk density is 10 g / 30 cm3.

Da der Teilchendurchmesser des so erhaltenen Produktes nur 10 bis 30 um beträgt, erfolgt die Auflösung in Wasser außerordentlich schnell und vollständig.Since the particle diameter of the product thus obtained is only 10 to 30 µm, the dissolution in water is extremely rapid and complete.

Beispiel 2 Chloramphenicolsuccinat-Arginins alz 800 g Chloramphenicolmonobernsteinsäureester werden in 1000 ml entmineralisiertem Wasser unter Rühren langsam gelöst. Anschließend werden 326,3 g L(+)-Arginin portionsweise eingetragen. Die Lösung wird noch bis zur vollständigen Klärung etwa 45 Minuten gerührt und nach Zusatz von 3 Gewichtsprozent Ammoniumbicarbonat (bezogen auf die Trokkensubstanzen) der Sterilfiltration unterworfen. Die Sprühtrocknung erfolgt in einem Sprühtrockner mit einer Leistung von 10 Litern Wasser pro Stunde. Example 2 Chloramphenicol succinate arginine alz 800 g chloramphenicol monosuccinic acid ester are slowly dissolved in 1000 ml of demineralized water while stirring. Afterward 326.3 g of L (+) - arginine are added in portions. The solution is still up Stirred for about 45 minutes for complete clarification and after adding 3 percent by weight Ammonium bicarbonate (based on the dry substances) subjected to sterile filtration. the Spray drying takes place in a spray dryer with a capacity of 10 liters Water per hour.

Technische Daten Luftmenge. . 300 m3 pro Stunde Lufteintrittstemperatur . . 1900 C Luftaustrittstemperatur .. 780 C Durchsatz .. 5 kg Trockensubstanz pro Stunde Das so erhaltene Trockenprodukt enthålt 98,5 (>/<> Chloramphenicolsnccinat-Argininsalz und 0,9 °/0Wasser, hat ein Schüttgewicht von 10 g/30 cm3 und liefert unter dem Mikroskop' ein charakteristischeso:l3ild scherbenförmiger- bzw. kugelförmiger Teilchen mit einem Durchmesser vonn 10 bis 70 film. Technical data air volume. . 300 m3 per hour air inlet temperature . . 1900 C air outlet temperature .. 780 C throughput .. 5 kg dry matter per Hour The dry product obtained in this way contains 98.5 (> / <> chloramphenicol succinate arginine salt and 0.9 ° / 0 water, has a bulk density of 10 g / 30 cm3 and provides under the microscope ' a characteristic o: l3ild of fragment-shaped or spherical particles with a diameter of 10 to 70 film.

Das Chloramphenicolsuccinat-Argininsalz löst sich innerhalb von 30 Sekunden in der 3fachen Menge Wasser von 200 C vollständig auf. The chloramphenicol succinate arginine salt dissolves within 30 Seconds in 3 times the amount of water at 200 C.

Beispiel 3 Chloramphenicolsuccinat-Magnesium In 1,4 Liter entmineralisiertes Wasser gibt man unter Rühren 84 g Magnesiumhydroxydcarbonat. In die so erhaltene Mischung werden anschließend portionsweise 735 g Chloramphenicolmonobernsteinsäureester eingetragen. Nach mehrstündigem Rühren entsteht eine klare gelbliche Lösung, welche nach Zusatz von 3 Gewichtsprozent Ammoniumbicarbonat (bezogen auf die Trockensubstanzen) und nach Stærilfiltration unter den im Beispiel 2 angegebenen Bedingungen dem Sprühtrockenverfahren zugeführt wird. Example 3 Chloramphenicolsuccinate Magnesium In 1.4 liters of demineralized 84 g of magnesium hydroxide carbonate are added to water with stirring. In the so received 735 g of chloramphenicol monosuccinic acid ester are then added in portions registered. After several hours of stirring, a clear, yellowish solution results after adding 3 percent by weight of ammonium bicarbonate (based on the dry substances) and after Stærilfiltration under the conditions given in Example 2, the spray-drying process is fed.

Das so erhaltene Trockenprodukt enthält 98,50/0 Chloramphenicolsuccinat-Magnesium, 0,9 0/o Wasser und hat ein Schüttgewicht von 10 g/30 cm3. The dry product obtained in this way contains 98.50 / 0 chloramphenicolsuccinate magnesium, 0.9 0 / o water and has a bulk density of 10 g / 30 cm3.

Beispiel 4 Rieselfähige Zuckercouleur 11,7 kg einer 73gewichtsprozentigen Zuckercouleurlösung werden mit 5,3 kg Wasser verdünnt, so daß eine 50gewichtsprozentige Lösung mit einem pH-Wert von 4,1 entsteht. Unter intensivem Rühren werden portionsweise nach und nach 470 g Ammoniumbicarbonat eingetragen, wobei der pH-Wert auf 7 ansteigt. Die so vorbereitete Lösung wird dem Sprühtrockenverfahren unterworfen. Example 4 Free-flowing caramel, 11.7 kg of a 73 percent by weight Caramel solution are diluted with 5.3 kg of water, so that a 50 weight percent Solution with a pH of 4.1 is formed. With vigorous stirring are added in portions gradually added 470 g of ammonium bicarbonate, the pH rising to 7. The solution prepared in this way is subjected to the spray-drying process.

Technische Daten Lufteintrittstemperatur . . 1500 C Luftaustrittstemperatur .. 700 C Luftmenge . . . . . 400m3/h Man erhält ein lockeres und gut rieselfähiges Pulver, welches sich in Wasser spontan auflöst. Technical data air inlet temperature. . 1500 C air outlet temperature .. 700 C air volume. . . . . 400m3 / h You get a loose and easily pourable Powder that spontaneously dissolves in water.

Beispiel 5 Rieselfähige Zuckercouleur 11,7 kg einer 73gewichtsprozentigen Zuckercouleurlösung werden mit 5,3 kg Wasser verdünnt, so daß eine 50gewichtsprozentige Lösung mit einem pH-Wert von 4,1 entsteht. Unter intensivem Rühren werden portionsweise nach und nach 470 g Ammoniumnitrit eingetragen, wobei der pH-Wert auf 7 ansteigt. Die so vorbereitete Lösung wird dem Sprühtrockenverfahren unterworfen. Example 5 Free-flowing caramel, 11.7 kg of a 73 percent by weight Caramel solution are diluted with 5.3 kg of water, so that a 50 weight percent Solution with a pH of 4.1 is formed. With vigorous stirring are added in portions gradually added 470 g of ammonium nitrite, the pH rising to 7. The solution prepared in this way is subjected to the spray-drying process.

Technische Daten Lufteintrittstemperatur .. . 150° 1500 C Luftaustrittstemperatur . . 700 C Luftmenge . . . . 400 m3/h Man erhält ein lockeres und gut rimeselfähiges Pulver, welches sich in Wasser spontan auflöst. Technical data air inlet temperature ... 150 ° 1500 C air outlet temperature . . 700 C air volume. . . . 400 m3 / h You get a loose and easy rimeselable Powder that spontaneously dissolves in water.

Patentansprüche: 1. Sprühtrockenverfahren zur Herstellung von leicht wasserlöslichen, rieselfähigen Trockenpulvern oder GranuIaten aus temperaturempfindlichen Substanzen, dadurch gekennzeich- n e t, daß man den wäßrigen Lösungen der Substanzen vor dem Sprühtrocknen Ammoniumsalze flüchtiger oder leicht in flüchtige Bestandteile zersetzbarer Säuren in einer Menge von 2 bis 5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 3 Gewichtsprozent bezogen auf die Trockensubstanzen, zusetzt und das Trocknen bei einer Temperatur durchführt, bei der sich die zugegebenen Salze verflüchtigen. Claims: 1. Spray drying process for the production of light water-soluble, free-flowing dry powders or granules made from temperature-sensitive Substances, characterized by n e t that one can use the aqueous solutions of the substances before spray drying ammonium salts more volatile or easily into volatile constituents decomposable acids in an amount of 2 to 5 percent by weight, preferably 3 percent by weight based on the dry substances, adding and drying at one temperature during which the added salts volatilize.

2. Sprühtrockenverfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnnet, daß man den wäßrigen Lösungen Ammoniumbicarbonat zusetzt. 2. Spray drying process according to claim 1, characterized in that that ammonium bicarbonate is added to the aqueous solutions.

Claims

3. Spray drying process according to claim 1, characterized in that that ammonium is added to the aqueous solutions.