DE1930876C2

DE1930876C2 - Process for the manufacture of surgical sutures with long-lasting germicidal properties

Info

Publication number: DE1930876C2
Application number: DE19691930876
Authority: DE
Inventors: Leonard D. Woodmere N.Y. Kurtz
Original assignee: Howmedica Inc
Current assignee: MTG Divestitures LLC
Priority date: 1968-06-17
Filing date: 1969-06-18
Publication date: 1982-10-28
Also published as: GB1274683A; DE1930876A1; IT1035506B; FR2011944B1; FR2011944A1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von chirurgischem Nahtmaterial mit langanhaltenden keimtötenden Eigenschaften und mit chemischer Bindung zwischen dem Fadengrundstoff und keimtötenden Ionen durch Behandeln eines stickstoff- « haltigen organischen Fadengrundstoffs mit Lösungen keimtötender ionogener Salze.The present invention relates to a method of making surgical sutures with long lasting germicidal properties and with a chemical bond between the thread base and germicidal ions by treating a nitrogenous organic thread base with solutions germicidal ionogenic salts.

Man hat bereits in verschiedener Weise versucht, keimtötende Materialien für allgemeine und besondere Verwendungszwecke herzustellen. Beispielsweise sind in den US-Patentschriften 8 61231, 17 41893 und 27 51 910 Verfahren zur Einführung von keimtötenden Mitteln in chirurgisches Nahtmaterial beschrieben. In der US-Patentschrift 19 42 061 ist die Einbringung eines keimtötenden Mittels in Verbandsmaterial beschrieben.Attempts have been made in various ways to find germicidal materials for general and particular Establish uses. For example, U.S. Patents 8,61231, 17,41,893 and 27 51 910 Method for introducing germicides into surgical sutures is described. In of US Patent 19 42 061 is the introduction of a germicidal agent described in bandages.

Andere Patentschriften beschreiben das Einbringen von keimtötenden Mitteln in Textilien allgemein und in besondere Artikel, wie Zahnbürsten, Windeln, Monatsbinden, Decken, Kleidungsstücke, Papier oder Leder. Aus der Literaturstelle Fachorgan für Textilveredelung (1964) 5, Seiten 326 bis 339 ist beispielsweise eine aktive Schutzausrüstung von Wolle gegen Bakterien und Pilze bekannt, bei der die Wolle mit wäßrigen Lösungen von Chlorphenolat oder Salicylanilid oder einer quaternären Ammoniumverbindung behandelt wird.Other patents describe the incorporation of germicides in textiles in general and in special items such as toothbrushes, diapers, sanitary towels, blankets, items of clothing, paper or leather. From the reference Fachorgan für Textilveredelung (1964) 5, pages 326 to 339, for example, there is an active one Protective equipment of wool against bacteria and fungi known in which the wool with aqueous solutions of Chlorophenolate or salicylanilide or a quaternary Ammonium compound is treated.

In der deutschen Patentschrift 8 35 933 ist ein Verfahren zum Sterilisieren von chirurgischem Nahtmaterial wie Catgut beschrieben, bei dem das Nahtmaterial mit einem organischen antiseptischen Stoff, vorzugsweise einem Sulfonamid, behandelt wird, der die Wirksamkeit von Leukozyten oder proteolytischen Fermenten praktisch nicht beeinträchtigen darf.German Patent 8 35 933 describes a method for sterilizing surgical suture material such as catgut, in which the suture material is treated with an organic antiseptic substance, preferably a sulfonamide, which must practically not impair the effectiveness of leukocytes or proteolytic ferments.

Für verschiedene Zwecke sollen die keimtötenden Mittel besonders fest am Grundstoff haften, um ein schnelles Auslaugen zu verhindern, jedoch soff das keimtötende Mittel nicht so fest gebunden sein, daß dadurch die keimtötende Wirkung verlorengeht. Die Schwierigkeit besteht darin, durchführbare Verfahren zur Herstellung solcher Materialien mit lang anhaltenFor various purposes, the germicides should adhere particularly firmly to the base material in order to be able to to prevent rapid leaching, however, the germicidal agent should not be so tightly bound that thereby the germicidal effect is lost. The difficulty is in finding workable procedures to make such materials with long stop

den keimtötenden Eigenschaften zu finden.to find the germicidal properties.

Aufgabe der Erfindung ist es daher, ein solches Verfahren zur Verfügung zu stellen, das es gleichzeitig gestattet, sowohl keimtötende Kationen als auch Anionen an den Fadengrundstoff von chirurgischem Nahtmaterial zu bii.den.The object of the invention is therefore to provide such a method that it simultaneously allows both germicidal cations and anions to be attached to the suture base of surgical To tie sutures.

Gelftst wird diese Aufgabe gemäß der Erfindung dadurch, daß man einen ampliotcren Fadengrundstoff nacheinander mit einer wäßrigen Lösung von kationischen Keimtötungsmitteln und mit einer wäßrigen Lösung von anionischen Keimtötungsmitteln oder umgekehrt behandelt.This object is achieved according to the invention in that one uses an amplified thread base material successively with an aqueous solution of cationic germicides and with an aqueous one Treated with solution of anionic germicides or vice versa.

Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von chirurgischem Nahtmaterial mit langanhaltenden keimtötenden Eigenschaften und mit chemischer Bindung zwischen dem Fadengrundstoff nd keimtötenden Ionen durch Behandeln eines stickstoffhaltigen organischen Fadengrundstoffes mit Lösungen keimtötender ionogener Salze, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man einen amphoteren Fadengrundstoff nacheinander mit einer wäßrigen Lösung von kationischen Keimtötungsmitteln und mit einer wäßrigen Lösung von anionischen Keimtötungsmitteln oder umgekehrt behandeltThe invention thus provides a method for producing surgical suture material with long-lasting germicidal properties and with a chemical bond between the thread base material nd germicidal ions by treating a nitrogen-containing organic thread base with solutions germicidal ionic salts, which is characterized in that one has an amphoteric thread base successively with an aqueous solution of cationic germicides and with an aqueous one Treated with solution of anionic germicides or vice versa

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren werden die keimtötenden Ionen chemisch an den Fadengrundstoff gebunden. Die Art der gebildeten chemischen Bindung ist nicht bekannt, jedoch nicht allzu fest, da der Fadengrundstoff eine anhaltende keimtötende Wirkung aufweist, die auf die langsame Abgabe des keimtötenden Materials zurückzuführen ist. Das Vorliegen der chemischen Bindungen wird jedoch dadurch angezeigt, daß überschüssige Anteile an keimtötendem Mittel, die über eine bestimmte feste Menge hinaus (die von dem Fadengrundstoff und dem in Frage stehenden Ion abhängt) von dem Fadengrundstoff aufgenommen werden, durch Auswaschen mit Wasser leicht extrahiert werden, während Anteile unter einer bestimmten Menge im wesentlichen nicht extrahiert werden können.In the method according to the invention, the germicidal ions are chemically attached to the basic thread material bound. The type of chemical bond formed is not known, but not too strong because the Thread base material has a persistent germicidal effect due to the slow release of the germicidal Material is due. However, the presence of the chemical bonds is indicated by that excess amounts of germicidal agent that exceed a certain fixed amount (that of the Thread base material and the ion in question depends) added to the thread base material are easily extracted by washing with water, while proportions below a certain Amount essentially cannot be extracted.

Der Fadengrundstoff, der erfindungsgemäß keimtötend gemacht wird, ist also ein amphoteres, stickstoffhaltiges organisches, film- oder faserbildendes Material. Bevorzugte Grundstoffe sind filmbildende faserartige Proteine oder organische Polymere. Von den faserartigen Proteinen werden Kollagen und das Seidenprotein Fibroin vorgezogen. Geeignet sind auch organische Polymere wie Polyvinylpyrolidon, die amphotere Eigenschaften aufweisen. Beispielsweise enthält das Fibroinprotein von Seide in seiner normalen Salzform freie Aminogruppen und freie Carboxylgruppen. Viele dieser Gruppen liegen unzweifelhaft in Salzform vor, da die Protonen der Carboxylgruppen an die basischen Aminogruppen überführt wurden. In Gegenwart von starken Säuren liegen jedoch auch nicht dissoziierte Carboxylgruppen vor, und die Aminogruppen sind in Gegenv/art von starken Säuren frei. Die Proteine sind deshalb amphotere Elektrolyten. In Gegenwart von Säuren liegen die Proteine daher in Form von Säuresalzen vor, die kationische Verbindungen sind. In dieser I — *n verbinden sich die Proteine vorzugsweise mit Anio .^a Für die Einführung von anionischen keimtötenden Ionen in den Fadengrundstoff wird es daher erfindungsgemäß vorgezogen, das Verfahren in einem Medium mit einem pH-Wert unterhalb des isoelektrischeri Punktes durchzuführen, so daß das Protein in Form eines Säuresalzes vorliegt. Wenn man ein kationisches keimtötendes Ion einführen will, führt man das Verfahren vorzugsweise bei einem pH-WertThe thread base, which is made germicidal according to the invention, is therefore an amphoteric, nitrogen-containing organic, film- or fiber-forming material. Preferred base materials are film-forming fiber-like proteins or organic polymers. Of the fibrous proteins, collagen and the silk protein fibroin are preferred. Organic polymers such as polyvinylpyrolidone, which have amphoteric properties, are also suitable. For example, the fibroin protein of silk in its normal salt form contains free amino groups and free carboxyl groups. Many of these groups are undoubtedly in salt form, since the protons of the carboxyl groups have been transferred to the basic amino groups. In the presence of strong acids, however, undissociated carboxyl groups are also present, and the amino groups are free in the presence of strong acids. The proteins are therefore amphoteric electrolytes. In the presence of acids, the proteins are therefore in the form of acid salts, which are cationic compounds. In this I - * n the proteins combine preferably with anion. For the introduction of anionic germicidal ions into the thread base, it is therefore preferred according to the invention to carry out the process in a medium with a pH value below the isoelectric point, so that the protein is in the form of an acid salt. If it is desired to introduce a cationic germicidal ion, the method is preferably carried out at pH

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über dem isoelektrischen Punkt durch.above the isoelectric point.

Bei Verwendung von Seide als Fadengrundstoff wird vorzugsweise mit EntgummieruiigsmStteln, die leicht von der Seide abgewaschen werden können, Gummi von der Seide entfernt. Seide wird üblicherweise mit Seifen entgummiert, die Palmitatc, Stearate und Qleate enthalten, die die anschließende chemische Vereinigung der Seide mit dem keimtötenden Ion stören können. Vorzugsweise wird daher die Seide mit einem niedermolekularen, leicht löslichen alkalischen Material und anorganischen Basen entgummiert. Bevorzugt werden Alkalisalze von niedermolekularen organischen Säuren mit nicht mehr als 10 Kohlenstoffatomen, z. B. Natriumacetat oder Ammoniumhydroxyd. Das chirurgische Nahtmaterial wird nach der Einbringung der keimtötenden Jonen sterilisiert. Es ist auch möglich, die Unterlage mit anderen Ionen neben dem keimtötenden Ion zu versetzen. Beispielsweise können gemäß der Erfindung in Seide oder einen anderen Fadengrundstoff Heparinionen dadurch eingeführt werden, daß man den Fadengrundstoff zusätzlich mit einer wäßrigen Heparinlösung behandelt. Auf diese Weise wird der Fadengrundstoff mit antikoagulierenden und mit keimtötenden Eigenschaften versehen. Man kann jede Kombination von anionischen und kationischen Keimtötungsmitteln bei einem Fadengrundstoff vorsehen, indem man den Fadengrundstoff nacheinander mit wäßrigen Lösungen davon behandelt.When using silk as the basic thread material, rubber is preferably removed from the silk using rubber removal tools that can easily be washed off the silk. Silk is usually degummed with soaps that contain palmitate, stearate and qleate, which can interfere with the subsequent chemical association of the silk with the germicidal ion. The silk is therefore preferably degummed with a low molecular weight, easily soluble alkaline material and inorganic bases. Alkali salts of low molecular weight organic acids with not more than 10 carbon atoms, e.g. B. sodium acetate or ammonium hydroxide. The surgical sutures are sterilized after the germicidal ions have been introduced. It is also possible to add ions other than the germicidal ion to the base. For example, according to the invention, heparin ions can be introduced into silk or another basic thread material by additionally treating the basic thread material with an aqueous heparin solution. In this way, the thread base material is provided with anticoagulant and germicidal properties. Any combination of anionic and cationic germicides can be incorporated into a filament base by sequentially treating the filament base with aqueous solutions thereof.

Da die erfindungsgemäßen Fadengrundstoffe amphoter sind, können sie in ihrer Normalform sowohl mit Anionen als auch mit Kationen reagieren. Die keimtötenden Ionen werden durch Auflösen der keimtötenden Salze in einer wäßrigen Lösung erhalten. Zu geeigneten kationischen keimtötenden Salzen gehören keimtötende Mittel mit quaternären Ammoniumgruppen und wasserlösliche Salze kationischer Antibiotika. Die wasserlöslichen quaternären Ammoniumverbindungen nnt keimtötender Wirkung sind erfindungsgemäß besonders geeignete kationische Salze. Beispiele für solche Salze sind substituierte und nicbtsubstituierteAlkyl-dimethylbenzylammoniumhalogenide wieSince the thread base materials according to the invention are amphoteric, they can in their normal form both with Anions as well as react with cations. The germicidal ions are released by dissolving the obtained germicidal salts in an aqueous solution. To suitable cationic germicidal salts include germicides with quaternary ammonium groups and water-soluble cationic salts Antibiotics. The water-soluble quaternary ammonium compounds do not have a germicidal effect Cationic salts particularly suitable according to the invention. Examples of such salts are substituted and unsubstituted alkyl dimethylbenzylammonium halides how

Diisobutylphenoxyäthoxyäthyl-dimethyl-benzyl-Diisobutylphenoxyethoxyethyl-dimethyl-benzyl-

ammonium-chlorid(Benzäthonium-chlorid),
Benzäthoniumstearat, Benzalkonium-chlorid,
Lauryl-dimethylbenzyiammonium-chlorid,
CetyJ-dimethylbenzylammonium-chlorid
und Pyridinsalze wie Lauryl-pyridinium-halogenide.ammonium chloride (benzethonium chloride),
Benzethonium stearate, benzalkonium chloride,
Lauryl dimethylbenzylammonium chloride,
CetyJ-dimethylbenzylammonium chloride
and pyridine salts such as lauryl pyridinium halides.

Die wasserlöslichen quaternären Ammoniumsalze werden aus Verbindungen der allgemeinen Formel:The water-soluble quaternary ammonium salts are made from compounds of the general formula:

R'R '

R—N—R'
R'R — N — R '
R '

Χ^Θ Χ ^Θ

ausgewählt, in der X ein Anion sein kann, das das Salz nicht wasserunlöslich macht, z. B. Chlorid, Bromid oder Sulfat. R bedeutet einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 8 Kohlenstoffatomen, der zusammen mit anderen R'-Resten Teil eines heterocyclischen Systems sein kann. Diese Kohlenwasserstoffreste werden bevorzugt durch Sauerstoff, Doppelbindungen, Stickstoff oder aromatische Ringe unterbrochen. Die Reste R' sind niedere Alkylreste mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, A'alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy-, PoIyalkoxy- oder Chloralkylreste.selected in which X can be an anion that does not render the salt water-insoluble, e.g. B. chloride, bromide or Sulfate. R denotes an aliphatic hydrocarbon radical having at least 8 carbon atoms, the together with other R 'radicals can be part of a heterocyclic system. These hydrocarbon residues are preferably interrupted by oxygen, double bonds, nitrogen or aromatic rings. The radicals R 'are lower alkyl radicals with 1 to 7 carbon atoms, A'alkyl-, alkenyl-, alkoxy-, polyalkoxy- or chloroalkyl radicals.

Zu keimtötenden Anionen gehören beispielsweise dasGermicidal anions include, for example

Anion eines Sulfonamide oder dessen Derivat, Salze vonAnion of a sulfonamide or its derivative, salts of

'» Hexachlorophen oder andere keimtötende Anionen oder Anionen von anionischen oberflächenaktiven Mitteln oder von organischen Säuren. Keimtötende anionische oberflächenaktive Mittel sind organische'»Hexachlorophene or other germicidal anions or anions of anionic surface-active substances Agents or organic acids. Germicidal anionic surfactants are organic

Sulfonate wi" Alkylnatriumsulfonate, Aralkylnatriumsulfonate, Monosulfonate von Monoglyceriden oder Sulfonate von Bernsteinsäureestern. Mit dem Ausdruck »organische Säure« werden organische Verbindungen bezeichnet, die saure funktionell Gruppen enthalten, die mit Basen Salze bilden. Der Ausdruck umfaßt daherSulfonates like "alkyl sodium sulfonates, aralkyl sodium sulfonates, Monosulfonates of monoglycerides or sulfonates of succinic acid esters. With the expression "Organic acid" refers to organic compounds that contain acidic functional groups, which form salts with bases. The term therefore includes

^f 5 auch organische Verbindungen, die andere funktioneile Gruppen wie die Hydroxygruppe enthalten und mit den Basen über die saure funktioneile Gruppe reagieren, um die wasserlöslichen Salze zu bilden. Unter den vielen organischen Säuren, die ein geeignetes keimtötendes ^f 5 also organic compounds that contain other functional groups such as the hydroxyl group and react with the bases via the acidic functional group to form the water-soluble salts. Among the many organic acids that are a suitable germicidal

-'" Anion enthalten, sind die sauren Antibiotica, z. B.- '"contain anion, the acidic antibiotics, e.g.

Penicilline und Fumagillin.Penicillins and fumagillin.

Geeignete keimtötende anionische oberflächenaktive Mittel sind beispielsweise keimtötende Alkylsulfonate der allgemeinen Formel R-SO₃-X, in der R einen r⁵ Alkylrest mit 13 bis 18 Kohlenstoffatomen und X Natrium oder Kalium bedeuten, keimtötende Alkarylsulfonate der allgemeinen Formel R-Ar-SO₃-X, in der R einen Alkylresi mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen, X Natrium oder Ka'ium und Ar einen zweiwertigen aromatischen Kohlenwasserstoffrest bedeuten, Monosulfate von Monoglyceriden und Sulfonate von Bernsteinsäureestern. Besonders geeignete anionische oberflächenaktive Mittel sind insbesondere Dioctylnatriumsulfosuccinat, Natriumlaurylsulfat, Natriumtetradecylsulfat, Natriumalkylphenoxysulfate und Triäthanolaminsalze von Fettsäuren wieTriäthanolaminlaurylsulfatSuitable germicidal anionic surface-active agents are, for example, germicidal alkyl sulfonates of the general formula R-SO ₃ -X, in which R is an r ⁵ alkyl radical with 13 to 18 carbon atoms and X is sodium or potassium, germicidal alkaryl sulfonates of the general formula R-Ar-SO ₃ - X, in which R is an alkyl residue with 10 to 18 carbon atoms, X is sodium or potassium and Ar is a divalent aromatic hydrocarbon radical, monosulphates of monoglycerides and sulphonates of succinic acid esters. Particularly suitable anionic surfactants are in particular dioctyl sodium sulfosuccinate, sodium lauryl sulfate, sodium tetradecyl sulfate, sodium alkyl phenoxy sulfates and triethanolamine salts of fatty acids such as triethanolamine lauryl sulfate

Die ionischen Salze mit lang anhaltender keimtötender Wirkung können in alle genannten stickstoffhaltigen Fadengrundstoffe eingebracht werden. Der Fadengrundstoff wird einfach mit einer wäßrigen Lösung des keimtötenden Salzes behandelt. Die wäßrige Lösung kann ein Quellmittel, enthalten, das das Eindringen in den Fadengrundstoff erleichtert. Das Quellmittel kann das Wasser der wäßrigen Lösung oder ein zusätzlicher Bestandteil wie ein polares organisches Lösungsmitte), z. B. Glycerin, sein Die Lösung kann erwärmt werden, um die Imprägnierung zu erleichtern, wobei jedoch das keimtötende Salz durch das Erwärmen nicht zerstört werden darf.The ionic salts with a long-lasting germicidal effect can be incorporated into all of the nitrogen-containing thread raw materials mentioned. The thread base is simply treated with an aqueous solution of the germicidal salt. The aqueous solution can contain a swelling agent which facilitates penetration into the basic thread material. The swelling agent can be the water of the aqueous solution or an additional component such as a polar organic solvent), e.g. The solution can be heated to facilitate impregnation, but the germicidal salt must not be destroyed by the heating.

Neben den eingangs beispielsweise genannten Fadengrundstoffen kann die Unterlage andere proteinartige Produkte und andere amphotere stickstoffhaltige organische Polymere enthalten. Die Erfindung ist besonders für nicht absorbierende Fäden und andere Artikel aus Materialien wie Seide geeignet, die nicht von dem Gastkörper absorbiert werden. Die maximale Menge der einführbaren verbleibenden keimtötenden Ionen im Fadengrundstoff schwankt etwas in Abhängigkeit vom Fadengrundstoff. Anteile im Überschuß über die Menge, die sich chemisch mit dem Fadengrundstoff verbindet, können vorgesehen werden und sind erwünscht, wenn anfänglich eine hohe Dosierung an keimtötendem Mittel günstig ist. Im allgemeinen ist die minimale Menge eines lang anhaltenden keimtötenden Mittels meistens zu wählen, jedoch sind bereits Spurenanteile von nur 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Fasergewicht, wirksam. Zwar kann in einigen Fällen mehr als 15 Gew.-°/o antibakterielles Material einge-In addition to the thread base materials mentioned at the beginning, for example, the substrate can contain other protein-like products and other amphoteric nitrogen-containing organic polymers. The invention is particularly useful for non-absorbent threads and other articles made of materials such as silk that are not absorbed by the guest body. The maximum amount of the remaining germicidal ions which can be introduced in the basic thread material varies somewhat depending on the basic thread material. Shares in excess of the amount that chemically bonds with the basic thread material can be provided and are desirable if a high dosage of germicidal agent is initially favorable. In general, the minimum amount of a long-lasting germicidal agent should usually be chosen, but even trace amounts of only 0.1% by weight, based on the weight of the fiber, are effective. It is true that in some cases more than 15% by weight of antibacterial material

führt werden, jedoch ist das im allgemeinen nicht praktisch, da bereits geringere Mengen die gewünschte anhaltende antibakterielle Wirksamkeit ergeben. Die bevorzugte Menge des chemisch gebundenen antibakteriellen Materials liegt daher zwischen 0,1 und 15 Gew.-°/o, bezogen auf das Gewicht des ursprünglichen Fadengrundstoffes.leads, but this is generally not practical, since even smaller amounts are the desired sustained antibacterial effectiveness. The preferred amount of the chemically bound antibacterial Material is therefore between 0.1 and 15% by weight, based on the weight of the original Thread base.

Die anhaltende keimtötende Wirksamkeil von chirurgischem Nahtmaterial, das gemäß der Erfindung mit unlöslichen keimtötenden Salzen verbunden wurde, wird bewiesen, wenn man erfindungsgemäß behandelte Materialien mit Organismen wie Bazillus subtllis in Berührung bringt. Sogar nach wiederholtem Waschen bleiben erfindungsgemäß behandelte Fäden frei von den Organismen. In ähnlicher Weise kann die anhaltende keimtötende Art des Fadens bei in-vitro-Versuchen bei Mäusen gezeigt werden. Wenn erfindungsgemäß behandelte Seidenfäden in Mäuse eingepflanzt werden, zeigen sie nach 5 Tagen bei ihrer Entfernung und Einbringung in ein Kulturmedium kein Wachstum von Organismen.The sustained germicidal wedge of surgical sutures made according to the invention with insoluble germicidal salts has been linked, is proven when treated according to the invention Bringing materials into contact with organisms such as Bacillus subtllis. Even after repeated washes threads treated according to the invention remain free of the organisms. Similarly, the persistent germicidal type of thread can be shown in in vitro experiments in mice. If according to the invention treated silk threads are planted in mice, they show no growth of after 5 days when removed and placed in a culture medium Organisms.

Die Giftigkeit der keimtötenden anionischen undThe toxicity of the germicidal anionic and

kationischen oberflächenaktiven Mittel ist allgemein bekannt. Da die chemisch gebundenen Materialien im allgemeinen jedoch unlöslich sind und da die Hauptmenge des in den Körper in Form eines Fadens eingeführtencationic surfactants are well known. Since the chemically bound materials in the general, however, are insoluble and since the bulk of the introduced into the body in the form of a thread

¹S Materials sehr klein ist, wurden toxische Mengen an keimtötenden Mitteln niemals festgestellt. Wenn beispielsweise eine Gesamtfadenmenge von 1 g benötigt w><*d, beträgt die maximale Menge des Kcimtöiungsmiltels 150 mg. Selbst wenn dieses keimtötende Mittel nicht ¹ S material is very small, toxic levels of germicides have never been found. For example, if a total amount of thread of 1 g is required w><* d, the maximum amount of the detoxifying agent is 150 mg. Even if this germicidal agent doesn't

ίο chemisch gebunden wäre und schnell in die dem Einbringungsort benachbarte Fläche abgegeben würde, würden keine toxischen Spiegel der keimtötenden Ionen erreicht. Erfindungsgemäß sind aber die Materialien chemisch an den Fadengrundstoff gebunden und werden daher nur sehr langsam über einen Zeitraum von Tagen abgegeben. Im allgemeinen werden die keimtötenden Ionen gemäß der Erfindung sehr langsam, vorzugsweise mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als etwa 1 oder 2 mg je Stunde abgegeben. Daher liegen die Konzentrationen des keimtötenden Materials weit unter einem Spiegel, der irgendein Toxivitätsproblem bewirken würde.ίο would be chemically bound and quickly in the dem Adjacent area would be released, would not have toxic levels of germicidal Ions reached. According to the invention, however, are the materials chemically bound to the thread base material and are therefore only very slowly over a period of time delivered by days. In general, the germicidal ions according to the invention are very slow, preferably delivered at a rate of no more than about 1 or 2 mg per hour. Hence lie the concentrations of the germicidal material well below a level that poses any toxicity problem would effect.

Claims

Patent claims:

1. Method of making surgical sutures with long lasting germicidal Properties and with chemical bond between the thread base and germicidal Ions by treating a nitrogen-containing organic thread base with germicidal solutions ionogenic salts, characterized that one an amphoteric thread base successively lit an aqueous solution of cationic germicides and with an aqueous solution of anionic germicides or vice versa.

2. The method according to claim 1, characterized in that the thread base material silk,! Collagen or polyvinyl pyrolidone.

3. The method according to claims 1 and 2, characterized in that the cationic Germicidal agent neomycin sulfate is used.

4. Process according to claims 1 to 3, characterized in that the anionic germicides acidic antibiotics from the group of penicillins or fumagillin can be used.