DE1929998C3

DE1929998C3 - Method of stabilizing blood

Info

Publication number: DE1929998C3
Application number: DE1929998A
Authority: DE
Inventors: Jevgenij D. Buglov; Ivan P. Danilov; Stepan I. Dovgalev; Igor N. Jermolenko; Michail L. Longin
Original assignee: BELORUSSKIJ NAUTSCHNO-ISSLEDOVATELSKIJ INSTITUT PERELIVANIJA KROVI MINSK (SOWJETUNION)
Current assignee: BELORUSSKIJ NAUTSCHNO-ISSLEDOVATELSKIJ INSTITUT PERELIVANIJA KROVI MINSK (SOWJETUNION)
Priority date: 1969-06-13
Filing date: 1969-06-13
Publication date: 1980-02-14
Also published as: DE1929998B2; DE1929998A1

Description

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Stabilisierung des Blutes durch chemische Bindung der Calciumionen mit Säurederivaten, d. h. unter Herabsetzung des Blutcalciumspiegels, welches im Anspruch im einzelnen gekennzeichnet ist.The invention relates to a method for stabilizing the blood by chemical bonding of the Calcium ions with acid derivatives, d. H. with lowering of the blood calcium level, which in the claim in individual is marked.

Es sind bereits Verfahren zur Stabilisierung des Blutes bekannt (Verhinderung der Gerinnung), das Blutspendern abgenommen wird, bei denen lösliche Stoffe, die beständige lösliche Komplexe mit Calcium bilden, (das eine der Komponenten des Blutgerinnungssystems ist), z. B. Citronensäure und deren Salze, Natriumphosphat, Dinatriumethyiendiamintetraacetat (»EDTA-Na«), Natriumsalz der Trihydrooxyglutarsäure usw., ins Blut eingeführt werden (M ο 11 i s ο η, P. L: »Blood Transfusion in Chemical Medicine«. Philadelphia, 1963; Winograd - F i η k e 1, F. R. - Sammelband: »Bluttransfusion«, Verlag »Medgis«, Moskau 1951 - in Russisch). Es ist auch ein Verfahren zur Stabilisierung des Blutes durch Bindung der Calciumionen mittels Kunstharz-Kationenaustauschern, z. B. durch KU 2, Amberlite IR 12, Amberüte IR 100, Katex 5, Dowex 50 und andere bekannt (Heim, W., Hasse, W., »Bibl. haemat.«, 11,57-69,1960).There are already methods for stabilizing the blood known (prevention of coagulation), the blood donors in which soluble substances that form permanent soluble complexes with calcium (das is one of the components of the blood coagulation system) e.g. B. Citric acid and its salts, sodium phosphate, Disodium ethylene diamine tetraacetate ("EDTA-Na"), the sodium salt of trihydrooxyglutaric acid, etc., into the blood be introduced (M ο 11 i s ο η, P. L: »Blood Transfusion in Chemical Medicine ". Philadelphia, 1963; Winograd - F i η k e 1, F. R. - Anthology: »Blood transfusion«, publishing house »Medgis«, Moscow 1951 - in Russian). It is also a method of stabilization of the blood by binding the calcium ions by means of synthetic resin cation exchangers, e.g. B. by KU 2, Amberlite IR 12, Amberüte IR 100, Katex 5, Dowex 50 and others are known (Heim, W., Hasse, W., »Bibl. haemat. «, 11: 57-69, 1960).

Ein Nachteil der Verfahren zum Einführen von fremden stabilisierenden Stoffen in das Blut besteht darin, daß diese chemischen Stabilisatoren nicht ganz indifferent gegenüber dem Organismus sind. Das wurde durch zahlreiche Untersuchungen selbst für den besonders verbreiteten Stabilisator, das Natriumeitrat, gezeigt, dessen Toxizität sich besonders bei rascher Infusion größerer Mengen sowie bei einigen Kategorien von Kranken schon bei gewöhnlichen Transfusionen bemerkbar macht (He j hai, M. L, Fi rt, M. P. »Otazky liceni prudkeho krvaceni«, Praha, 1954; Möller - »Physiologie und Klinik der Bluttransfusion«, Jena, 1960).There is a disadvantage of the methods for introducing foreign stabilizing substances into the blood in the fact that these chemical stabilizers are not completely indifferent to the organism. That would through numerous studies even for the particularly widespread stabilizer, sodium citrate, shown, its toxicity is particularly evident in the rapid infusion of large amounts and in some categories of sick people already noticeable during ordinary transfusions (He j hai, M. L, Fi rt, M. P. »Otazky liceni prudkeho krvaceni «, Praha, 1954; Möller - »Physiology and Clinic of Blood Transfusion«, Jena, 1960).

Ein weiterer Nachteil dieser Verfahren ist der negative Einfluß der zugesetzten Stabilisatoren auf die Erhaltung der physiologischen Vollwertigkeit der Formbestandteile des Blutes.Another disadvantage of this process is the negative influence of the added stabilizers on the Preservation of the physiological fullness of the components of the blood.

Ein Nachteil des Verfahrens zur Stabilisierung des Blutes unter Verwendung von Kunstharzaustauschern besteht darin, daß aus diesen Kunstharzaustauschern durch das Blut toxische Komponenten, die bei der Synthese des Kunstharzaustauschers verwendet wurden, sowie dessen Zerfallsprodukte, ausgewaschen werden, die eine negative inotrope Wirkung auf das Herz des Kranken und einen toxischen Einfluß auf Gewebekulturen hervorrufen (Tschumburidze.W. I., Saldadze, K. M. — im Sammelband »Untersuchung der Eigenschaften der Kunstharz-Ionenaustauscher«, Verlag »Nauka«, Moskau 1964, Seite 173 - in Russisch).A disadvantage of the method for stabilizing the blood using synthetic resin exchangers consists in that from these synthetic resin exchangers through the blood toxic components, which in the Synthesis of the synthetic resin exchanger were used, as well as its decomposition products, washed out which have a negative inotropic effect on the patient's heart and a toxic influence on it Produce tissue cultures (Tschumburidze.W. I., Saldadze, K. M. - in the anthology »Investigation the properties of synthetic resin ion exchangers ", Verlag" Nauka ", Moscow 1964, page 173 - in Russian).

Bei der Transfusion von Blut, das durch Kunstharzaustauscher stabilisiert ist, beobachtet man einen hohen Prozentsatz von Posttransfusionsreaktionen im wesentlichen pyrogenen und allergischen Charakters (BIinow, A. 1, Antonowa, E W, Powerigo, N.S., jakowiewa, O. P, — Zeitschrift »Probleme der Hämatologie und der Bluttransfusion«, 2, 333, 1957 in Russisch). Ein weiterer Nachteil dieses Verfahrens ist außerdem die relative Kompliziertheit der Einrichtungen zur Blutentnahme.During the transfusion of blood that is stabilized by synthetic resin exchangers, a high level is observed Percentage of post-transfusion reactions mainly of a pyrogenic and allergic character (BIinow, A. 1, Antonowa, E W, Powerigo, N.S., jakowiewa, O. P, - magazine »Problems of Hematology and Blood Transfusion ", 2, 333, 1957 in Russian). Another disadvantage of this procedure is also the relative complexity of the devices for taking blood.

Zu den Nachteilen dieses Verfahrens gehört auch ein bedeutender hydrodynamischer Widerstand der Kolonne mit dem Ionenaustauscher, durch die das Blut bei seiner Entnahme vom Spender fließt, sowie die Verwendung größerer Mengen von Kunstharz-Ionenaustauscher. The disadvantages of this process also include significant column hydrodynamic drag with the ion exchanger through which the blood flows when it is removed from the donor, as well as the Use of larger quantities of synthetic resin ion exchangers.

Demgegenüber sind besonders erfolgversprechende Verfahren zur Stabilisierung des Blutes gegeben, wenn das Calcium durch das Sorptionsmittel beim einfachen Hindurchströmen des Blutes durch dieses hindurch zu einem unlöslichen Komplex gebunden wird. Deshalb wurde vorgeschlagen, als Stoff zur Bildung des Calciums zu einem unlöslichen Komplex ein nichttoxisches Kohlenhydrat, das Cellulosenatriumhydrogenphosphat, zu verwenden. Dieses Verfahren ermöglicht es, Blutkonserven zu gewinnen und herzustellen, die keine toxischen Stoffe enthalten (B u g 1 ο w, E. D., | e r m ο lenko, I. N., Dowgalew, S. I., Ljubliner, I. P., Longin, M. L - Urheberschein der UdSSR Nr. 19 10 62). Jedoch gelangen durch den Austausch gegen die Calciumionen relativ hohe Mengen an Natriumionen ins Blut.In contrast, particularly promising methods of stabilizing the blood are given, if the calcium through the sorbent as the blood simply flows through it bound to an insoluble complex. Therefore it was proposed as a substance for the formation of calcium to an insoluble complex a non-toxic carbohydrate, the cellulose sodium hydrogen phosphate, to use. This process makes it possible to obtain and manufacture blood products that do not contain any contain toxic substances (B u g 1 ο w, E. D., | e r m ο lenko, I. N., Dowgalew, S. I., Lyubliner, I. P., Longin, M. L - USSR Copyright Certificate No. 19 10 62). However, by exchanging for the calcium ions get relatively high levels of sodium ions in the blood.

In der Praxis braucht man außerdem für verschiedene Fälle der Verwendung von Blut verschiedene Stabilisatoren, die sich in ihren Sorptionseigenschaften unterscheiden, die Herstellung von Blut mit verschiedener lonenzusammensetzung und verschiedenem pH-Wert gewährleisten sowie eine dosierte Einführung von Antibiotika unter gleichzeitiger Begrenzung des Natriumeintritts ermöglichen.In practice, different stabilizers are also needed for different cases of the use of blood, which differ in their sorption properties, the production of blood with different Ensure ion composition and different pH values, as well as a metered introduction of Enable antibiotics while limiting the entry of sodium.

Bei der Verwendung verschiedener Sorptionsmittel verändert sich die lonenzusammensetzung des Blutes in Abhängigkeit vom Typ des Sorptionsmittels, da neben der Calciumsorption aus dem Blut verschiedene Mengen anderer Kationen mitgeschleppt werden. Jedoch beeinflussen die hinsichtlich des Calciums selektiveren komplexbildenden Sorptionsmittel, indem sie Calcium aufnehmen, die übrige lonenzusammensetzung des Blutes wenig.When using different sorbents, the ionic composition of the blood changes in Dependence on the type of sorbent, as besides the calcium sorption from the blood different Amounts of other cations are entrained. However, they affect the calcium more selective complexing sorbents by taking up calcium, the rest of the ionic composition little of blood.

Aufgabe der Erfindung ist somit eine Erweiterung des Sortiments von Sorptionsmitteln, die für die Stabilisierung von Blut verwendet werden, auf der Grundlage von Cellulose, wobei die aus dem Blut zu entfernenden Calciuinionen möglichst gegen dem Blut ohnehin zuzuführenden Substanzen ausgetauscht werden.The object of the invention is thus to expand the range of sorbents that are used for stabilization used by blood, based on cellulose, with those to be removed from the blood Calciuinionen be exchanged as far as possible for substances to be supplied to the blood anyway.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Stabilisierung von Blut unter Bindung des Calciums mit Säurederivaten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Blut über ein Mischsalz von Natrium-Tetraflavin-Cellulosehydrogencitrat bzw. Natrium-Lävomycetin-Cellulosehydrogenphosphat strömen läßt.The invention relates to a method for stabilizing blood by binding the calcium with it Acid derivative, which is characterized in that the blood over a mixed salt of sodium-tetraflavin-cellulose hydrogen citrate or sodium levomycetin cellulose hydrogen phosphate can flow.

Die stabilisierenden Mischsalze des Cellulosenatriumhydrogenphosphats bzw. -citrats werden mit den Calciumionen des Blutes genauso wie auch bei der gewöhnlichen Stabilisierung des Blutes z. B. durch Zitronensäure oder Natriumeitrat umgesetzt. Zum Unterschied von diesen Komplexbildnern aber werden bei dem vorliegenden Verfahren die Komplexbildner in das Blut nicht eingeführt, sondern man bindet das Calcium zu einem unlöslichen Komplex und leitet diesen aus dem durchströmenden Blut heraus.The stabilizing mixed salts of cellulose sodium hydrogen phosphate or -citrats are with the calcium ions of the blood as well as with the usual stabilization of the blood z. B. by Citric acid or sodium citrate converted. In contrast to these complexing agents, however, are In the present process, the complexing agents are not introduced into the blood, but rather it is bound Calcium forms an insoluble complex and removes it from the blood flowing through it.

Die genannten Mischsalze saurer Celluloseester können in Form von Mull verwendet werden.The above-mentioned mixed salts of acidic cellulose esters can be used in the form of gauze.

Die sauren Celluloseester erhält man durch chemische Umsetzung von Cellulose (ζ. B. in Form von medizinischem Mull) mit Citronen- bzw. Phosphorsäure. Danach führt man die Salzbildung durch eiiie Austauschreaktion mit Salzlösungen, z. B. von Natriumchlorid und Lavomycetin, durch:The acidic cellulose esters are obtained by chemical conversion of cellulose (ζ. B. in the form of medical gauze) with citric or phosphoric acid. The salt formation is then carried out by means of an exchange reaction with saline solutions, e.g. B. of sodium chloride and lavomycetin, by:

COOH COOHCOOH COOH

I II I

Cell —OH + HOOC — R-COOH ----- Cell — O- CO — R-COOH;Cell -OH + HOOC - R-COOH ----- Cell - O- CO - R-COOH;

COOH
i
CeIl-OH + HOOC-R —COOH + HO-CeIl ♦;COOH
i
Cell-OH + HOOC-R —COOH + HO-cell ♦;

COOHCOOH

Cell — O — CO — R — CO — O — Cell:Cell - O - CO - R - CO - O - Cell:

COOH COOKutCOOH COOKut

I Kat⁺ An" II Kat ⁺ An "I

Cell -O -CO --R- COOH -■ · Cell — O CO R COOH;Cell -O -CO --R- COOH - ■ · Cell - O CO R COOH;

COOHCOOH

I KaI⁺An Cell- O CO --R—CO-O- Cell I KaI ⁺ An Cell- O CO -R-CO-O- Cell

Hierbei bedeuten:
Ccll-Ccllulosercsl, R = Säureresl, Kat* = Kation. An' = Anion.Here mean:
Ccll-Ccllulosercsl, R = acid residue, cat * = cation. An '= anion.

COOKat
I
Cell ■■■ O-CO —R—CO —O —Cell:COOKat
I.
Cell ■■■ O-CO —R — CO —O —Cell:

Zur Verlängerung der Aufbewahrungsdauer von Blut kann man in dieses nach der Bindung des Calciums noch Konservierungsmittel (Stoffe vom Typ der Glucose) einführen, die zur Aufrechlerhaltung der Lebenstätigkeit der Blutzellen beitragen.To extend the storage time of blood, it can still be added after the calcium has been bound Introduce preservatives (substances of the glucose type) that help maintain vital activity contribute to the blood cells.

Praktisch wird das Verfahren zur Stabilisierung nach der Erfindung wie folgt durchgeführt:In practice, the procedure for stabilization is after of the invention carried out as follows:

Das Blut wird zum Zeitpunkt seiner Entnahme vom Blutspender durch die genannten Zelluloseester geleitet. Unmittelbar vor dem Durchleiten des Blutes werden diese Materialien zweckmäßig mit einer physiologischen Lösung oder mit einer Lösung eines Konservierungsmittels befeuchtet.At the time it is withdrawn from the blood donor, the blood is passed through the cellulose esters mentioned. Immediately before the blood is passed through, these materials are expediently treated with a physiological Solution or moistened with a solution of a preservative.

Die hohe Arbeits-Sorptions-Kapazität (= Belegungskapazität) der genannten Verbindungen, die von 1,3 bis 3,8 mVal/g beträgt, ermöglicht es, davon geringe Mengen und eine geringe Höhe der filtrierenden Schicht, in der Größenordnung von 30 bis 40 mm, zu verwenden, was eine Entnahme des Blutes ermöglicht, bei der es durch das Sorptionsmittel im Selbstfluß mit einer Geschwindigkeit von 100 ml/min strömt. Diese Geschwindigkeit übersteigt wesentlich die bei der Konservierung des Blutes nach dem bekannten Verfahren unter Verwendung von Kunstharzaustauschern zulässige.The high work sorption capacity (= occupancy capacity) of the compounds mentioned, which by 1.3 to 3.8 meq / g makes it possible to use small amounts and a low level of filtering Layer, of the order of 30 to 40 mm, to be used, which allows the blood to be drawn, in which it flows through the sorbent in self-flow at a rate of 100 ml / min. These Speed significantly exceeds that in the preservation of blood according to the known Processes using synthetic resin exchangers are permitted.

Die biologische Prüfung einer physiologischen Lösung von Natriumchlorid, die im Autoklav auf der Grundlage wäßriger Extrakte aus den obengenannten Salzen der sauren Celluloseester bereitet wurde, ergab, daß aus diesen Präparaten pyrogene oder toxische Stoffe nicht extrahiert werden.The biological test of a physiological solution of sodium chloride in the autoclave on the Based on aqueous extracts from the above-mentioned salts of the acidic cellulose esters, resulted in that pyrogenic or toxic substances are not extracted from these preparations.

Die thermische Beständigkeit der genannten Mischsalze der sauren Celluloseester ist ausreichend für ihre Sterilisation durch Behandlung in einem Autoklav (bei 1,2 bar während 30 Minuten), und die Strahlungsstabilität reicht für die Strahlungssterilisation aus.The thermal stability of the said mixed salts of the acidic cellulose esters is sufficient for their Sterilization by treatment in an autoclave (at 1.2 bar for 30 minutes), and the radiation stability is sufficient for radiation sterilization.

Die morphologischen und biochemischen Untersuchungen von Blut, das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren stabilisiert wurde, ergaben, daß sich die Blutzusammensetzung praktisch nicht verändert; es wurde lediglich eine Verminderung der Menge an Thrombozyten, Kalium und Magnesium sowie das fast vollständige Fehlen von Calcium festgestellt.The morphological and biochemical investigations of blood, which according to the invention Method was stabilized, revealed that the blood composition practically does not change; it was merely a decrease in the amount of platelets, potassium and magnesium as well as that almost complete absence of calcium noted.

Von dem hohen physiologischen Wert eines solchen Blutes zeugen auch die Untersuchungsergebnisse der Lebensfähigkeit der Formbestandteile des Blutes, der Erythrozyten und Leukozyten und der Phagozytenaktivität der letzteren sowie eine hohe Erhaltung der Aktivität der Faktoren des Blutgerinnungssystems. Somit steht das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren frisch konservierte Blut dem nativen nahe.The test results of the Viability of the constituent parts of the blood, erythrocytes and leukocytes and phagocyte activity the latter, as well as a high preservation of the activity of the factors of the blood coagulation system. Thus, the blood freshly preserved by the method according to the invention is close to the native one.

Ein solches Blut und dessen Komponenten (der Erythrozytenmasse und des Plasmas) sind nach den Angaben der Praxis der hämatologischen, chirurgischen und therapeutischen Kliniken hochwirksame Transfusionsmittel, die eine geringe Reaktion des Organismus bewirken. Die Bluttransfusionen können ohne Begrenzung der Geschwindigkeit und zusätzlichen Einführung von Calciumpräparaten durchgeführt werden.Such blood and its components (the erythrocyte mass and the plasma) are according to the Details of the practice of the hematological, surgical and therapeutic clinics, highly effective transfusion agents, which cause a slight reaction of the organism. The blood transfusions can be unlimited the speed and additional introduction of calcium supplements can be carried out.

Die Transfusion von nach dem erfindungsgemäßen Verfahren frisch gewonnenem Blut kann mit Erfolg statt einer Direkttransfusion durchgeführt werden.The transfusion of blood freshly obtained by the method according to the invention can take place with success a direct transfusion.

Die Transfusion eines solchen Blutes führt man zweckmäßig bei der Einführung größerer Mengen (es wird dabei keine Überlastung des rechten Teils des Herzens beobachtet, wie dies bei der Verwendung von Blut der Fall ist, das chemische Stabilisatoren enthält), be der Durchführung von Ersatztransfusionen, bei der Buiandlung von hämorrhagischen und traumatischen Schocks, bei erhöhter Reaktion des Empfängerorganismus sowie bei konventionellen Indikatoren für Transfusionen von Blut, das durch Zusetzen von Citronensäure.The transfusion of such blood is expediently carried out when larger quantities are introduced (es no overloading of the right part of the heart is observed, as is the case with the use of Blood containing chemical stabilizers) when performing replacement transfusions Development of hemorrhagic and traumatic Shocks, with increased reaction of the recipient organism as well as with conventional indicators for transfusions of blood produced by adding citric acid.

Natriumeitrat usw. stabilisiert ist, durch.Sodium citrate, etc. is stabilized by.

Die Ersatzbluttransfusionen können mit beliebiger Geschwindigkeit ohne merkliche pathologische Veränderungen, seibst ohne zusätzliche Einführung von Calciumpräparaten, durchgeführt werden.The replacement blood transfusions can be carried out at any speed without noticeable pathological changes, without the additional introduction of calcium supplements.

Eine hohe Beständigkeit der Erythrozyten eines solchen Blutes gegenüber mechanischen Einwirkungen unter den Bedingungen des extrakorporalen Blutkreislaufes sowie die weitgehende Übereinstimnv.ing des pH-Wertes des Blutes mit dem des Empfängerblutes ermöglichen es, das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren stabilisierte Blut (bis zu 5 Tagen Aufbewahrungsdauer beim Zusetzen von Konservierungsmitteln) in den Apparaten für künstlichen Blutkreislauf statt eines mit Heparin frisch behandelten Blutes zu verwenden. Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren stabilisierte Blut kann nach Zusatz von Konservierungsmitteln für Transfusionen während 20 bis 25 Tagen verwendet werden. Dabei übertrifft ein solches Blut hinsichtlich seiner biologischen Vollwertigkeit, die nach den morphologischen und biochemischen Kennwerten und nach dem Anheilen der Erythrozyten ermittelt wurde, das Blut, das durch die Einführung von Natriumeitrat oder Citronensäure stabilisiert wurde, was in der Praxis der Blutkonservierung besonders ve.-breitet ist. Die Einfachheit der Einrichtungen zur Durchführung des Verfahrens, die Zugänglichkeit und Einfachheit der Herstellung der genannten Salze der saure Celluloseester, deren geringe Dosis, die Möglichkeit einer großtechnischen Herstellung nicht nur von stabilisierenden Präparaten, sondern auch von sterilisierten Systemen mit dem genannten Präparat für die Blutentnahme deuten auf weitere Vorteile des erfindungsgemäßen Verfahrens hin. Die Erfindung ermöglicht es, das stabilisierende Präparat und das System für die Blutkonservierung (die Einrichtung) nur ein einziges Mal zu verwenden sowie die Stabilisierung von Blut, das keine chemischen stabilisierenden Präparate enthält, in beliebigem Maßstab durchzuführen.A high resistance of the erythrocytes of such blood to mechanical influences under the conditions of the extracorporeal blood circulation as well as the extensive agreement of the The pH value of the blood with that of the recipient blood make it possible, according to the invention Process stabilized blood (storage time of up to 5 days if preservatives are added) in the artificial blood circulation apparatus instead of blood freshly treated with heparin use. The blood stabilized by the method according to the invention can after the addition of preservatives be used for transfusions for 20 to 25 days. In doing so, such a blood surpasses with regard to its biological full value, which is based on the morphological and biochemical parameters and after the erythrocytes had healed, the blood that was removed by the introduction of Sodium citrate or citric acid has been stabilized, which is particularly important in the practice of blood conservation ve.-spreads is. The simplicity of the facilities for Implementation of the process, the accessibility and simplicity of the preparation of the salts mentioned acidic cellulose esters, their low dose, the possibility of large-scale production not only of stabilizing preparations, but also of sterilized systems with said preparation for the Taking blood indicate further advantages of the method according to the invention. The invention enables it, stabilizing drug and system for blood preservation (device) only one Time to use as well as the stabilization of blood that does not contain chemical stabilizing preparations in to carry out any scale.

example 1

200 ml Blut werden mit Hilfe einer konventionellen Einrichtung entnommen, in deren Rohr eine Ampulle eingebaut ist, die mit dem stabilisierenden Präparat gefüllt ist, durch das das Blut von der Vene des Blutspenders zum geeichten Glasflakon strömt. Das stabilisierende Präparat in Form von Mull in einer Menge von 5 g stellte das gemischte Natriumlävomycetin-Cellulosehydrogenphosphat dar. Die Austauschkapazität des stabilisierenden Präparates betrug l,36mVal/g.200 ml of blood are drawn using a conventional device with an ampoule in its tube is incorporated, which is filled with the stabilizing preparation, through which the blood from the vein of the Blood donor flows to the calibrated glass bottle. The stabilizing preparation in the form of gauze in one Quantity of 5 g represented the mixed sodium levomycetin-cellulose hydrogen phosphate The exchange capacity of the stabilizing preparation was 1.36 meq / g.

Vor der Blutentnahme wird das zusammengebaute System in einem Autoklav bei 1,2 bar während 30 Minuten sterilisiert.Before the blood is taken, the assembled system is placed in an autoclave at 1.2 bar for 30 Sterilized in minutes.

Unmittelbar vor der Blutentnahme wird das stabilisierende Präparat durch den Rücklaufstrom des Konservierungsmittels benetzt, das sich im Glasflakon befindet (3%ige Glucoselösung in 0,?%iger Natriumchloridlösung). Immediately before the blood is taken, the stabilizing preparation is released by the return flow of the preservative wetted, which is in the glass bottle (3% glucose solution in 0,?% sodium chloride solution).

Die Ergebnisse der Blutanalyse sind in der folgenden Tabelle enthalten:The results of the blood analysis are shown in the following table:

Tabel

BlutbestandteileBlood components AusgangsblutStarting blood StabilisiertesStabilized Blutblood Hämoglobin, g/100 mlHemoglobin, g / 100 ml 9,29.2 9,29.2 ErythrozytenErythrocytes 3,863.86 3,833.83 Millionen/mm³ Million / mm ³ Freies PlasmahämoFree plasma hemo 1,81.8 1,81.8 globin, mg/100 mlglobin, mg / 100 ml Leukozyten in 1 mm³ Leukocytes in 1 mm ³ 57505750 52505250 LebensfähigeViable 9898 9898 Leukozyten, %Leukocytes,% ThrombozytenPlatelets 228228 160160 Tausend/mm³ Thousand / mm ³ Eiweiß, g/100 mlEgg white, g / 100 ml 6,826.82 6,826.82 Fibrinogen, g/l 11 mlFibrinogen, g / l 11 ml 0,350.35 0,350.35

Die bakteriologische Kontrolle bestätigte das Vorliegen von Antiseptika (Lävomycetin) im stabilisierten Blut in einer Konzentration, die der in den bekannten Rezepten (z. B. in dem Rezept 7b des Zentralinstituts für Hämatologie und Bluttransfusion) verwendeten entspricht. The bacteriological control confirmed the presence of antiseptics (levomycetin) in the stabilized blood in a concentration which is the one in the known recipes (e.g. in the recipe 7b of the Central Institute for Hematology and blood transfusion) used.

Die Blutkonserve wurde während 4 Tagen bei einer Temperatur von 4°C aufbewahrt. Die äußere Besichtigung ergab folgendes: das Plasma hat eine strohgelbe Farbe, ohne sichtbare Hämolyse, Filme und Flocken. Es wurde eine scharfe Grenze zwischen den Formbestandteilen und dem Plasma beobachtet. Das Blut wurde dem Kranken strahlweise mit gutem Effekt transfundiert.The blood reserve was stored at a temperature of 4 ° C. for 4 days. The external inspection found the following: the plasma is straw yellow in color, with no visible hemolysis, films or flakes. It a sharp boundary was observed between the mold components and the plasma. The blood became the Sick transfused by rays with good effect.

Example 2

Die Blutentnahme erfolgte, wie in Beispiel 1 beschrieben, jedoch mit dem Unterschied, daß man als stabilisierendes Präparat das Natriumtrypaflavincellulosehydrogencitrat verwendete und das man in den Flakon für die Aufbewahrung von Blut nicht Konservierungsmittel, sondern physiologische Natriumchloridlösung (50 ml) einbrachte.The blood was withdrawn as described in Example 1, with the difference that as Stabilizing preparation sodium trypaflavin cellulose hydrogen citrate and that no preservatives were used in the bottle for the storage of blood, but introduced physiological sodium chloride solution (50 ml).

Das Blut wurde am 5. Tage der Aufbewahrung transfundiert.The blood was transfused on the 5th day of storage.

Claims

Claim:

Process for stabilizing blood with the formation of calcium with acid derivatives, d a by characterized in that the blood is passed over a mixed salt of sodium trypaflavin cellulose hydrogen citrate and sodium levomycetin cellulose hydrogen phosphate, respectively lets flow.