DE1924248C3 - Thiamphenicol palmitate, process for its preparation and compositions containing them - Google Patents
Thiamphenicol palmitate, process for its preparation and compositions containing themInfo
- Publication number
- DE1924248C3 DE1924248C3 DE19691924248 DE1924248A DE1924248C3 DE 1924248 C3 DE1924248 C3 DE 1924248C3 DE 19691924248 DE19691924248 DE 19691924248 DE 1924248 A DE1924248 A DE 1924248A DE 1924248 C3 DE1924248 C3 DE 1924248C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- thiamphenicol
- palmitate
- preparation
- compositions containing
- hours
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- ROGLXKYZAOFGQO-AOYPEHQESA-N [(1R,2R)-2-[(2,2-dichloroacetyl)amino]-3-hydroxy-1-(4-methylsulfonylphenyl)propyl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H]([C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 ROGLXKYZAOFGQO-AOYPEHQESA-N 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 2
- 229960003053 Thiamphenicol Drugs 0.000 claims description 17
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N Thiamphenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 claims description 16
- 230000035492 administration Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229960005091 Chloramphenicol Drugs 0.000 description 4
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N Chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 thiamphenicol ester Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229960001805 chloramphenicol palmitate Drugs 0.000 description 2
- PXKHGMGELZGJQE-ILBGXUMGSA-N chloramphenicol palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](NC(=O)C(Cl)Cl)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 PXKHGMGELZGJQE-ILBGXUMGSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 229940109738 hematin Drugs 0.000 description 2
- SHWCFZGWWWCQIU-UHFFFAOYSA-M hematin Chemical compound CC1=C(C=C)C(C=C2N(C(C(CCC(O)=O)=C2C)=C2)[Fe]34(N56)O)=[N]4C1=CC6=C(C=C)C(C)=C5C=C1[N]3=C2C(CCC(O)=O)=C1C SHWCFZGWWWCQIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-1-ol Chemical compound CCC(O)C1=CC=CC=C1 DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 210000003284 Horns Anatomy 0.000 description 1
- 241001182492 Nes Species 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M Sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002045 lasting Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
Description
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß "5 man in an sich bekannter Weise das Thiamphenikol in wasserfreiem Milieu in Gegenwart einer alkalisch reagierenden Substanz bei Temperaturen zwischen 15 und 500C mit einer Verbindung der Formel C15H3, —COX reagieren läßt. wobei X = OH, O-CO-R, Cl, Br, 0-COOC2H5 ist.2. Process for the preparation of the compound according to claim 1, characterized in that "5 the thiamphenicol in an anhydrous medium in the presence of an alkaline substance at temperatures between 15 and 50 0 C with a compound of the formula C 15 H in a manner known per se 3 , —COX, where X = OH, O-CO-R, Cl, Br, O-COOC 2 H 5 .
3. Therapeutisches Miitel, dadurch gekennzeichnet, daß es die Verbindung gemäß Anspruch 1 und die üblichen Zusatzstoffe enthält. *53. Therapeutic Miitel, characterized in that it is the compound according to claim 1 and contains the usual additives. * 5
Es ist bekannt, daß Chloramphenikol ein Antibiotikum von sehr gioßem Wirkungsbereich ist. Da es aber einen sehr unangenehmen und nachhaltigen Geschmack hat, sind daraus die Ester hergestellt worden; hierfür wurde das Hydroxyl in S-Stellung mit aliphatischen Säuren von hohem Molekulargewicht verestert.It is known that chloramphenicol is an antibiotic is of very large scope. But since it is a very unpleasant and lasting one Taste, the esters are made from it; for this the hydroxyl in S-position with aliphatic acids of high Molecular weight esterified.
Diese Ester haben gegenüber dem Chloramphenikol den Vorteil, daß sie bei unveränderter Wirkung geschmacklos sind (U S-PS 2662906).These esters have the advantage over chloramphenicol that they are tasteless with the same effect are (US-PS 2662906).
Glazko, A. J. & Coll., Antibiotics & Chemiotherapy, 8, 516 (1958), haben bewiesen, daß der Hämatin-Spiegel nach oraler Verabreichung von Chloramphenikol und Chloramphenikolpalmitat beinahe gleich ist und den Höchststand nach den ersten 2 Stunden erreicht, um dann nach 8 Stunden fast gänzlich zu verschwinden. Das Palmitat hat unter (den Estern des Chloramphenikols die weitestgehende Verwendung gefunden.Glazko, A. J. & Coll., Antibiotics & Chemiotherapy, 8, 516 (1958), have shown that the hematin level after oral administration of Chloramphenicol and chloramphenicol palmitate are almost the same and peak after the first Reached 2 hours and then almost completely disappeared after 8 hours. The palmitate has under (The esters of chloramphenicol found the most extensive use.
Es ist ebenfalls bekannt, daß das Thiamphenikol heute weitgehend verwendet wird dank seiner Vorteile, die es gegenüber dem Chloramphenikol aufweist: K υ η i η C M und Finland M., Proc. Soc. Exp. Biol. eherne 103, 246 (1960). .It is also known that thiamphenicol is widely used today thanks to its advantages, which it has compared to chloramphenicol: K υ η i η C M and Finland M., Proc. Soc. Exp. Biol. Eherne 103, 246 (1960). .
Es ist nun überraschenderweise gefunden worden, daß die Wirksamkeit des Thiamphenikolplamitinsäureesters, der durch Veresterung des Hydroxyls in 3-Stellung mit Palmitinsäure erhalten wurde, viel langer ist als die des Thiamphenikols.It has now surprisingly been found that the effectiveness of the thiamphenicolplamitic acid ester, obtained by esterification of the 3-position hydroxyl with palmitic acid, a lot is longer than that of thiamphenicol.
Nach oraler Verabreichung von Thiampheniko! erreicht der Hämatin-Spiegel den Höchstwert nach ι Stunden, um dann schnell zu fallen. Der Hamatm-Spieoel steigt langsamer und ist nach 2 Stunden noch ziemlich niedrig, erreicht dann zwischen der vierten und achten Stunde den Höchststand und weist noch nach P Stunden einen verhältnismäßig hohen Wert auf wenn die gleiche Menge des Thiamphenikolesters gemäß der Erfindung verabreicht wirdAfter oral administration of thiampheniko! the hematin level reaches its maximum value after ι hours and then falls rapidly. The Hamatm level rises more slowly and is still quite low after 2 hours, then peaks between the fourth and eighth hour and still shows a relatively high value after P hours if the same amount of the thiamphenicol ester is administered according to the invention
Daraus ergibt sich der Vorteil, die 3 bis 4 Verabreichungen pro Tag, die das Thiamphenikol erfordert, durch eine einzige Verabreichung zu ersetzen.This gives the advantage of having 3 to 4 administrations per day that the thiamphenicol requires to be replaced with a single administration.
Versuche wurden mit zwei Gruppen von 20 Albinoraiten c? Wistar-Rasse, gemacht, die ein Durchschnittsgewicht von 20Og besaßen und durch eine gastrische Sonde mit Thiampenikol oder mit Thiamphenikolpaimitat behandelt wurden, und zwar in Form von Mikrosuspensionen, die 2% eines Suspensionsmittels (Polyoxyäthylenderivate von Sorbitanhydrid, das teilweise mit Fettsäuren verestert ist)Attempts were made with two groups of 20 albino horns c? Wistar breed, made which had an average weight of 20Og and by one gastric tube were treated with thiampenicol or with thiamphenicol imitate, namely in Form of microsuspensions containing 2% of a suspending agent (Polyoxyethylene derivatives of sorbitol anhydride, which is partially esterified with fatty acids)
enthielten. .contained. .
Die erste Gruppe erhielt eine orale Dosis von ->00 mg/kg Thiamphenikol, die zweite 333 mg kg Thiamphenikolpaimitat, was der Menge von 200 mg Thiamphenikol entspricht. Fünf Ratten jeder Gruppe wurden durch Ablassen des Blutes nach 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Verabreichung getötet und das Blutserum bei +40C abgesondert. Die Bestimmung des Antibiotikums in jeder der erhaltenen Sevumproben wurde auf mikrobiologische Weise ausgeführt, und zwar nach der Methode der stufenweisen Brühe-Verdünnungen, wobei als Test-Mikroorganismus die »Pasteurella boviseptica Harvard« verwendet wurde, die gegen 0,25 mcg/ml Thiamphenikol empfindlich ist Die Ablesung des K. M. H. (Minimale Hemmungs-Konzentration) erfolgte mittels direkter Turbidimetric nach 18 Stunden. Inkubation bei 37°C. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle 1 verzeichnet.The first group received an oral dose of -> 00 mg / kg thiamphenicol, the second 333 mg kg thiamphenicol equivalent, which corresponds to the amount of 200 mg thiamphenicol. Five rats from each group were killed by draining the blood after 2, 4, 8 and 12 hours after administration, and separate the blood serum at +4 0 C. The determination of the antibiotic in each of the Sevum samples obtained was carried out in a microbiological manner, namely according to the method of gradual broth dilutions, the "Pasteurella boviseptica Harvard" being used as the test microorganism, which is sensitive to 0.25 mcg / ml thiamphenicol The reading of the KMH (minimum inhibition concentration) was carried out using direct Turbidimetric after 18 hours. Incubation at 37 ° C. The results obtained are shown in Table 1.
Thiamphenikol Serumkonzentrationen in mcg/ml nach oraler Verabreichung von Thiamphenikol und Thiamphenikolpaimitat an die RatteSerum thiamphenicol concentrations in mcg / ml after oral administration of thiamphenicol and imitation thiamphenicol to the rat
RattenRats
Thiampnenikol 200 mg kg Entnahme in StundenThiampnenikol 200 mg kg withdrawal in hours
2 4 82 4 8
1212th Thiamphenikolpaimitat 333 mg kg Hnlnahmc in StundenThiamphenicol equivalent 333 mg kg intake in hours
II. 4 84 8
1212th
3 VJ 43 previous year 4
Die klinischen Erfahrungen am Mensehen haben Spekirofotomeirische Eigenschaften: die Lösung inThe clinical experience in human vision has special photographic properties: the solution in
φκ oben angeführten Ergebnisse bestätigt. 95% Äthylalkohol weist die folgenden Maxima auf: φκ confirmed the above results. 95% ethyl alcohol has the following maxima:
Die Verbindung nach der Erfindung kann auf die 225 ηΐμ; 226 ma (E1 = 15,ö> und 273 m;a <El = 13,5)The compound according to the invention can be on the 225 ηΐμ; 226 ma (E 1 = 15, ö> and 273 m; a <El = 13.5)
im Anspruch definierte Weise hergestellt werden. und die folgenden Minima: 251 ± ηΐμΐιηα271 ± 1 rau. can be produced as defined in the claim. and the following minima: 251 ± ηΐμΐιηα271 ± 1 rough.
Das folgende Beispiel erläutert das Verfahren zur 5 Es handelt sich um ein fast farbloses mikrokristalli-The following example explains the process for 5 It is an almost colorless microcrystalline
Hersteilung der Verbindung nach der Erfindung. nes Pulver von leichter Elfenbeinfarbe, geruchs- undEstablishing the connection according to the invention. nes powder of light ivory color, odorless and
geschmacklos. Dieses Pulver ist sehr gut löslich in Dimethylformamid und Tetrahydrofuran, ebenfallstasteless. This powder is very soluble in dimethylformamide and tetrahydrofuran, too
Beispiel löslich in Chloroform, Aceton, Äthylacetat und Atha-Example soluble in chloroform, acetone, ethyl acetate and atha
lo nol, unlöslich in Wasser. In trockenem Zustand ist eslo nol, insoluble in water. It is in a dry state
Herstellung von Thiamphenikolpalmitai luft- und lichtbeständig. In wäßriger Suspension beiProduction of Thiamphenikolpalmitai air and lightfast. In aqueous suspension at
neutralem pH ist es stabil.neutral pH it is stable.
In einen 3-1-GefUß, das mit einem Rückflußkühler, Man kann die Umsetzung auch in Gegenwart eines
einem Rührer, einem Thermometer und einem Trenn- Alkali- oder Erdalkalibicarbonats, eines Trialkyltrichter
versehen ist, werden 1000 g (2,8 Mol) Thiam- 15 amins, eines N-Alkylanilins oder N-Dialkylanilins
phenikol, 7S0 g Pyridin und 2500 g Dimethylform- durchführen,
amici eingeführt. Unter enersischem Rühren erhält .
man eine klare und farblose Lösung. Unter weiterem Therapeutische Anwendung
Rühren werden innerhalb von einer Stunde und Die Verbindung der Erfindung kann oral verab-
und 15 Minuten 78Og (2,84 Mol) Palmitoilchlorid 20 reicht werden in einer der üblichen pharmazeutischen
eingetropft; beinahe sofort beginnt ein weißer Nieder- Formen wie Kapseln oder Kompressen, und zwar
schlag sich abzuscheiden, der sich während des Zu- in einer Menge, die 30 mg Thiamphenikol pro Kilosetzens
des Chlorids langsam vermehrt; die Tempera- gramm Gewicht des behandelten Individuums enttur
steigt von 22 auf 36C C. Nach beendigtem Zusatz spricht.1000 g (2.8 mol) of thiam - 15 amines, an N-alkylaniline or N-dialkylaniline phenicol, 7S0 g pyridine and 2500 g dimethylform- carry out,
amici introduced. Obtained with energetic stirring.
you get a clear and colorless solution. With further therapeutic application
The compound of the invention can be administered orally and for 15 minutes 78Og (2.84 mol) palmitoil chloride 20 is enough to be instilled in one of the usual pharmaceuticals; Almost immediately a white form, like capsules or compresses, begins to separate itself, which slowly increases during the addition in an amount of 30 mg thiamphenicol per kilo of chloride; the tempera- gram weight of the treated individual increases from 22 to 36 C C. After the addition, speaks.
wird die Mischung in ein Glassefäß geschüttet, das 25 R · · ,the mixture is poured into a glass jar containing 25 R · ·,
31 Wasser enthält. ~ Beispiel31 contains water. ~ Example
Es scheidet sich ein weiftes Produkt ab, das unter Zubereitung für orale VerabreichungA white product is deposited under preparation for oral administration
Vakuum abfiltriert und mil Wasser bis zum völlieen (Menge für eine 60-ml-Flasche)Vacuum filtered and water until full (amount for a 60 ml bottle)
Verschwinden des ClΓ und des Pyridin-Gcruchcs Thiamphenikolpalmitat 2,5 gDisappearance of the ClΓ and the pyridine Gcruchcs thiamphenicol palmitate 2.5 g
gewaschen wild Das Produkt wird dann getrocknet 30 po^^äthylensorbitanmonooleat .... 1,2 gwashed wild The product is then dried 30 po ^^ äthylensorbitanmonooleat .... 1.2 g
h 109T 8 Rohproduktes erha1t: Fp· 105 Natriumbenzoat 0,24 gh 109T 8 crude product is obtained: mp 105 sodium benzoate 0.24 g
'Das erhaltene Rohprodukt wird in einem 6-1- Methyl-p-oxybeMjat 0,07 g'The crude product obtained is 0.07 g in a 6-1-methyl-p-oxybeMjat
GdIB mit 840 g Methylalkohol und 3860 g Isopropyl- SSSSSSüf^i.-....! \ \'. Zl GdIB with 840 g methyl alcohol and 3860 g isopropyl SSSSSSüf ^ i.- .... ! \ \ '. Zl
ather gebracht, bis zur volheen Losuna erwärmt, 35 7 . 38 4 ebrought ather, warmed up to volheen Losuna, 35 7 . 38 4 e
dann auf 5°C gekühlt. Der n^ch 16 bis 18 Stunden er- Aroma 0*3 gthen cooled to 5 ° C. The aroma after 16 to 18 hours 0 * 3 g
haltene kristalline Niederschlag wird durch Filtrieren Destilliertes Wasser: V.'.'.'.'.'.'.'.'.'.'.'.'.'.'. 60 ml
unter Vakuum abgetrennt und bei 50 C getrocknet.Keeping crystalline precipitate is obtained by filtering Distilled water: V. '.'. '.'. '.'. '.'. '.'. '.'. '.'. 60 ml
separated off in vacuo and dried at 50.degree.
Man erhält so 1040 g Thiamphenikolpalmitat, das Das Polyoxyäthylensorbitanmonooleat hat sus-This gives 1040 g of thiamphenicol palmitate, which The polyoxyethylene sorbitan monooleate has sus-
59,9% Thiamphenikol enthält: Fp. 110 bis 113 C, 40 pendierende Wirkung, während die Benzoate zwcck-59.9% thiamphenicol contains: mp. 110 to 113 ° C, 40 pendulum effect, while the benzoates
Molekulargewicht 594,66. mäßige Konservierungsmittel sind.Molecular weight 594.66. are moderate preservatives.
[.i]20c = + 18,5' ± 0.5c (c = 1% in absolutem Der pH-Wert kann mit Zitronensäuremonohydrat[.i] 20 c = + 18.5 '± 0.5 c (c = 1% in absolute terms) The pH value can be adjusted with citric acid monohydrate
Äthanol). auf Werte von 5,6 bis 5,8 eingestellt werden.Ethanol). can be set to values from 5.6 to 5.8.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1636468 | 1968-05-11 | ||
| IT1636468 | 1968-05-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1924248A1 DE1924248A1 (en) | 1970-08-27 |
| DE1924248B2 DE1924248B2 (en) | 1975-10-16 |
| DE1924248C3 true DE1924248C3 (en) | 1976-05-26 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3015636C2 (en) | Pharmaceutical preparation based on carnitine esters with inotropic action | |
| DE2549783C3 (en) | Triglycerides with anti-inflammatory effects | |
| DE3500179A1 (en) | ACETYLERYTHROMYCINSTEARATE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCT CONTAINING THIS | |
| DE3448152C2 (en) | ||
| DE69124609T2 (en) | Process for cleaning commercial carraghenans | |
| DE1924248C3 (en) | Thiamphenicol palmitate, process for its preparation and compositions containing them | |
| CH621334A5 (en) | ||
| DE2609533C3 (en) | Process for the extraction of active substances, in particular of heteroside esters of caffeic acid, as well as medicaments containing these compounds | |
| DE1141051B (en) | Disinfectant mixture | |
| DE1924248B2 (en) | Thiamphenicol palmitate. Process for its preparation and compositions containing them | |
| DE2851629A1 (en) | BIOLOGICAL PEPTOLIDE PREPARATION, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THIS PREPARATION | |
| DE2422317A1 (en) | NEW COMPOUND WITH HYPOLIPAEMIC EFFECT AND PROCESS FOR ITS PRODUCTION | |
| DE1543733C3 (en) | Aluminum bis-alpha- (p-chlorophenoxy) isobutyrate and brightening agents containing this compound as an active ingredient | |
| DE1493618A1 (en) | Coumarin derivatives and a process for their preparation | |
| DE1593015C3 (en) | N.N'-Dimethyl-NJ'i'-di-detracyclinomethyl) -äthylenediamine and its salts with pharmacologically acceptable mineral and organic acids and processes for their production | |
| DE3038304A1 (en) | AMINOBENZOESAESEESESTER, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM | |
| DE865142C (en) | Process for the preparation of rutin derivatives that are readily soluble in water | |
| DE2338350A1 (en) | BETA (3,4-DIALKANOYLOXYPHENYL) LALANINE ESTER | |
| DE1693020C (en) | Process for the separation of madecass acid or madecassoside and medicinal products containing them | |
| DE1543831C (en) | Process for the preparation of Erythromy cinglutamate | |
| DE2142418A1 (en) | 2-Methyl-2- (theophyillin-7-yl) -acetic acid- (pyridin-3-yl) -methylester, process for the preparation thereof and medicaments containing this compound | |
| DE1915023C3 (en) | (2,4-Dlmethoxyphenyl) -3-crotonic acid containing light agent for biliary and liver diseases | |
| AT215073B (en) | Process for making corticotropin preparations with extended potency | |
| AT247519B (en) | Process for the preparation of new addition compounds of antibiotics | |
| DE2345741B2 (en) | Calcium salt of diacetone-3-ketogulonic acid and medicinal products containing this salt |