DE1903565B - 3.5 Dioxo 13beta R 4.5 seco gona 9 ene or their 3 ethylene ketals and processes for their production - Google Patents
3.5 Dioxo 13beta R 4.5 seco gona 9 ene or their 3 ethylene ketals and processes for their productionInfo
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Description
KetalKetal
Zo'Zo '
HOHO
Die Erfindung betrifft 3,5-Dioxo-13/f-R-4,5-secogona-9-ene der allgemeinen Formel IThe invention relates to 3,5-dioxo-13 / f-R-4,5-secogona-9-ene of the general formula I.
HOHO
in der hier und im folgenden R einen Methyl- oder Äthylrest, Y eine Hydroxylgruppe und Z ein Wasser-Stoffatom
oder Y und Z zusammen ein Ketonsauerstoffatom bedeuten, deren 3,3-Äihyiendioxy-, deren
11-Perhydroxy-3,3-äthylendioxy-Analoga und ein
Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bilden eine neue Klasse von Zwischenprodukten für die
Synthese von Steroidderivaten.in which here and below R is a methyl or ethyl radical, Y is a hydroxyl group and Z is a water atom or Y and Z together are a ketone oxygen atom, their 3,3-Äihyiendioxy-, their 11-perhydroxy-3,3-ethylenedioxy- Analogs and a process for making these compounds.
The compounds of general formula I form a new class of intermediates for the synthesis of steroid derivatives.
Der Vorteil dieser Verbindungen besteht darin, daß man bei ihrer Verwendung in vorteilhafter Weise über einen neuen, nicht naheliegenden Weg zu zahlreichen bekannten Steroiden gelangt.The advantage of these compounds is that they can be used in an advantageous manner obtained numerous known steroids by a new, unobvious route.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I sind deshalb brauchbar als Zwischenprodukte bei der Synthese verschiedener Steroidverbindungen, wie z.B. der 3-0x0-11/3,17/?-dihydroxy-13/ί-R-gona-4-ene, der S-Oxo-ll^H/i-dihydroxy-B/J-R-gona-4,9-diene, der 3-Oxo-ll/}-hydroxy-13£-R-17-oxogona - 4,9 - diene, der 3 - Oxo -13ß - R -1 Iß - hydroxygona - 4,9,11-triene und anderer Steroidderivate von bekanntem Interesse.The new compounds of general formula I are therefore useful as intermediates in the synthesis of various steroid compounds, such as the 3-0x0-11 / 3.17 /? - dihydroxy-13 / ί-R-gona-4-ene, the S- Oxo-ll ^ H / i-dihydroxy-B / JR-gona-4,9-diene, the 3-Oxo-ll /} - hydroxy-13 £ -R-17-oxogona - 4,9 - diene, the 3 - Oxo -1 3ß - R -1 Iß - hydroxygona - 4,9,11-trienes and other steroid derivatives of known interest.
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I ist in dem Formelschema erläutert. Es ist dadurch gekennzeichnet, daß man einThe process for the preparation of the compounds of general formula I is shown in the equation explained. It is characterized by the fact that one
3-Ketal des 3,5-Dioxo-l 3/i-R-17( -4,5-seco-gona-3-ketal of 3,5-dioxo-l 3 / i-R-17 (-4,5-seco-gona-
' Z'Z
9-ens der Formel II der Einwirkung eines basischen Agens, dann eines sauren Agens unterwirft, das er-9-ens of the formula II to the action of a basic agent, then an acidic agent, which
haltene 3-Ketal des 3,5-Dioxo-l 30-R-l 7 ( -4,5-seco-holding 3-ketal des 3,5-dioxo-l 30-R-l 7 (-4,5-seco-
gona-9(ll)-ens der Formel III mit Hilfe eines Sauerstoff enthaltenden Gases in einem basischen Milieu oxydiert, das 3-Ketal des 3,5-Dioxo-l 1/J-hydroperoxy-,γ gona-9 (ll) -ens of the formula III with the aid of an oxygen containing gas is oxidized in a basic medium, the 3-ketal of 3,5-dioxo-l 1 / I-hydroperoxy-, γ
l3/i-R-17( -4,5-secocgona-9-ens der FormelIVl3 / i-R-17 (-4,5-secocgona-9-ens of the formula IV
'"■■ζ
reduziert, und das gebildete 3-Ketal des 3,5-Dioxo-'"■■ ζ
reduced, and the 3-ketal of 3,5-dioxo-
ll/3-hydroxy-13/3-R-17( -4,5-seco-gona-9-ens derII / 3-hydroxy-13/3-R-17 (-4,5-seco-gona-9-ens der
Z
Formel V sauer hydrolysiert.Z
Formula V acid hydrolyzed.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann noch durch die im folgenden angegebenen Ausführungsformen charakterisiert werden.The method according to the invention can also be carried out by the embodiments given below be characterized.
Das basische Isomerisierungsagens, das man aufThe basic isomerization agent that you can use
/Y
das 3-Ketal des 3,5-Dioxo-l 30-R-l 7( -4,5-seco-/ Y
the 3-ketal of 3,5-dioxo-l 30-Rl 7 ( -4,5-seco-
gona-9-ens der Formel II einwirken läßt, ist eine starkegona-9-ens of formula II is strong
Base, wie z. B. ein Alkali-tert.-amylat oder ein Alkalitert.-butylat, ein Alkaliamid oder ein Alkaliacetylid.Base, such as B. an alkali tert-amylate or an alkali tert-butylate, an alkali amide or an alkali acetylide.
Die Isomerisierung des 3-Ketals des 3,5-Dioxo-The isomerization of the 3-ketal of 3,5-dioxo-
13/J-R-17^ -4,5-seco-gona-9-ens der Formel Il im13 / J-R-17 ^ -4,5-seco-gona-9-ens of the formula Il im
basischen Milieu wird zweckmäßigerweise in einem organischen Lösungsmittelmilieu durchgerührt, wie z. B. in Dimethylsulfoxyd, Dimethylformamid oder dem Dimethyläther von Diäthylenglykol.basic medium is expediently stirred in an organic solvent medium, such as z. B. in dimethyl sulfoxide, dimethylformamide or the dimethyl ether of diethylene glycol.
Das saure Agens, das man nach dem basischen Agens einwirken läßt, ist vorzugsweise eine organische Säure, wie z. B. Essigsäure, oder Borsäure, die man in wäßriger Lösung verwendet.The acidic agent which is allowed to act after the basic agent is preferably an organic one Acid such as B. acetic acid, or boric acid, which is used in aqueous solution.
Die Base, in deren Gegenwart man das 3-Ketal desThe base in the presence of which the 3-ketal des
/Y
3,5-Dioxo-l3fJ-R-17( -4,5-seco-gona-9(l l)-ens/ Y
3,5-Dioxo-13fJ-R-17 (-4,5-seco-gona-9 (II) -ens
der Formel III oxydiert, wird inbesondere aus der
Gruppe der tertiären aliphatischen Amine, wie Triethylamin, der tertiären cyclischen Amine, wie l'yridin
oder der quaternären organischen Ammoniumderivate ausgewählt, die als Rest Benzyltrimethylammonium
enthalten.
Die Oxydation des 3-Ketals des 3,5-Dioxo-13/3-R-of the formula III is in particular selected from the group of tertiary aliphatic amines such as triethylamine, tertiary cyclic amines such as l'yridine or quaternary organic ammonium derivatives which contain benzyltrimethylammonium as the remainder.
The oxidation of the 3-ketal of 3,5-Dioxo-13/3-R-
/Y
17ζ -4,5-seco-gona-9(ll)-ens der Forme! III mit/ Y
17ζ -4,5-seco-gona-9 (ll) -ens the form! III with
einem Sauerstoff enthaltenden Gas wird zweckmäßigerweise im Milieu eines niederen Alkanols, wie z. B. Methanol oder Äthanol, oder eines N,N-Di-niedrigc'lkyl-niedrigalkanoyl-amids, wie z. B. Dimethylformamid, oder in einer Mischung aus beiden durchgeführt.an oxygen-containing gas is expediently in the medium of a lower alkanol, such as. B. Methanol or ethanol, or an N, N-di-lower alkyl-lower alkanoyl amide, such as B. dimethylformamide, or carried out in a mixture of both.
Zur Durchführung der Reduktion des 3-Ketals desTo carry out the reduction of the 3-ketal des
/i
3,5-Dioxo-ll/i-hydroperoxy-13/i-R-17( -4,5-seco- / i
3,5-Dioxo-II / i-hydroperoxy-13 / iR-17 (-4,5-seco-
gona-9-ens der Formel IV wählt man vorzugsweise als Reduktionsmittel ein Phosphit, wie z. B. ein Triniedrigalkyl-phosphit,
beispielsweise ein Trimethyl- oder Triäthylphosphit. Man kann zu diesem Zweck
auch ein Alkalimetalljodid verwenden, wie z. B. Kaliumjodid in Gegenwart einer niedrigen Alkancarbonsäure,
wie z. B. Essigsäure, oder auch anderer Reduktionsmittel.
Die zur Hydrolyse der Ketalfunktion des 3-Ketalsgona-9-enes of the formula IV is preferably chosen as the reducing agent a phosphite, such as. B. a tri-lower alkyl phosphite, for example a trimethyl or triethyl phosphite. You can also use an alkali metal iodide for this purpose, such as. B. potassium iodide in the presence of a lower alkanecarboxylic acid, such as. B. acetic acid, or other reducing agents.
The hydrolysis of the ketal function of the 3-ketal
gona-9-ens der Formel V verwendete Säure ist eine organische Säure, wie z. B. Essigsäure oder Zitronensäure.
Die Hydrolyse des 3-Ketals des 3,5-Dioxo-ll/i-hy-gona-9-enes of the formula V used acid is an organic acid, such as. B. acetic acid or citric acid.
The hydrolysis of the 3-ketal of 3,5-dioxo-II / i-hy-
/Y
droxy-13/J-R-l 7( -4,5-seco-gona-9-ens der Formel V/ Y
droxy-13 / JRl 7 (-4,5-seco-gona-9-ens of the formula V
wird zweckmäßigerweise in Gegenwart eines oder mehrerer organischer Lösungsmittel, wie z. B. eines Alkanols wie Methanol oder Äthanol, oder eines aromatischen Kohlenwasserstoffs, wie Benzol oder Toluol, durchgeführt.is expediently in the presence of one or more organic solvents, such as. B. one Alkanols such as methanol or ethanol, or an aromatic hydrocarbon such as benzene or Toluene.
/Y
Als 3-Ketal der 3,5-Dioxo-13/i-R-17( -4,5-seco-/ Y
As a 3-ketal of 3,5-Dioxo-13 / iR-17 (-4,5-seco-
gona-9-ene der Formel II verwendet man insbesondere die S^-Äthylen-dioxy-S-oxo-B/i-R-n
4,5-seco-gona-9-ene (Formel II mitgona-9-enes of the formula II are used in particular the S ^ -äthylen-dioxy-S-oxo-B / iRn
4,5-seco-gona-9-ene (Formula II with
CH2-Ov.CH 2 -Ov.
Ketal = I >Ketal = I>
CH2-O7 CH 2 -O 7
Y = OH, Z = H), die nach dem Verfahren der französischen Patentschriften 1 364 556 und 1 476 509 erhalten werden können, oder die 3,3-Äthylendioxy-5,17-dioxo-13/i-R-4,5-seco-gona-9-ene (Formel II mitY = OH, Z = H), which is made according to the method of the French Patents 1,364,556 and 1,476,509 can be obtained, or the 3,3-ethylenedioxy-5,17-dioxo-13 / i-R-4,5-seco-gona-9-ene (Formula II with
Ketal =Ketal =
CH2-Os
CH2-O'CH 2 -Os
CH 2 -O '
und Y + Z = Sauerstoff), die insbesondere durch Einwirkung eines Oxydationsmittels auf die entsprechenden 3,3 -Äthylendioxy - 5 - oxo.-13/i - R -17/i - hydroxv-4,5-seco-gona-9-ene erhalten werden.and Y + Z = oxygen), in particular by the action of an oxidizing agent on the corresponding 3,3-ethylenedioxy - 5 - oxo.-13 / i - R -17 / i - hydroxv-4,5-seco-gona-9-ene can be obtained.
Weiter oben wurde bereits darauf hingewiesen, daß die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I als Zwischenprodukte bei der Synthese verschiedener Monoen-, Dien- oder Trien-Steroidderivate und anderer Steroide von bekanntem Interesse brauchbar sind. Mehrere dieser Anwendungen sind nachfolgend angegeben:It has already been pointed out above that the new compounds of the general formula I as intermediates in the synthesis of various monoene, diene or triene steroid derivatives and others Steroids of known interest are useful. Several of these uses are below specified:
a) Ein Verfahren zur Herstellung von 3-Oxoll/i,17/i-dihydroxy-13/i-R-gona-4-enen wird folgen-a) A process for the preparation of 3-Oxoll / i, 17 / i-dihydroxy-13 / i-R-gona-4-enes will follow-
dermaßen durchgeführt: Man unterwirft ein 3,5-Dioxo-1 l/?,17/i-dihydroxy-13/i-R-4,5-seco-gona-9-en einer katalytischen Hydrierung, dann cyclisiert man durch Einwirkung eines sauren oder basischen Agens das erhaltene S^-Dioxo-ll/^^/i-dihydroxy-O/i-R-4,5-seco-gonan und erhält das entsprechende 3-Oxo-110,170-dihydroxy-130-R-gona-4-en. Die katalytische Hydrierung wird zweckmäßigerweise mit Hilfe von Palladiumhydroxyd durchgeführt.carried out as follows: one subjects a 3,5-dioxo-1 l / ?, 17 / i-dihydroxy-13 / i-R-4,5-seco-gona-9-en a catalytic hydrogenation, then cyclization is carried out by the action of an acidic or basic agent the obtained S ^ -Dioxo-II / ^^ / i-dihydroxy-O / i-R-4,5-seco-gonane and receives the corresponding 3-oxo-110,170-dihydroxy-130-R-gona-4-en. The catalytic hydrogenation is expediently carried out with the aid of palladium hydroxide.
Diese katalytische Hydrierung liefert außerdem 3,5 - Dioxo -11 /i,l 7/i - dihydroxy - 13/i - R - 4,5 - seco-(9u,10/i)-gonan ein anderes Isomeres, das 3,5-Dioxoll/i,17/i-dihydroxy-13/i-R-4,5-seco-(9/i,10a)-gonan. Die beiden Isomeren werden auf Grund ihres Löslichkeitsunterschieds in einem Lösungsmittel oder einer geeignet ausgewählten Lösungsmittelmischung oder durch Chromatographie getrennt.This catalytic hydrogenation also gives 3,5 - dioxo -11 / i, l 7 / i - dihydroxy - 13 / i - R - 4,5 - seco- (9u, 10 / i) -gonane another isomer, the 3,5-dioxol / i, 17 / i-dihydroxy-13 / i-R-4,5-seco- (9 / i, 10a) -gonane. The two isomers are due to their solubility difference in a solvent or a suitably selected solvent mixture or separated by chromatography.
Als basisches Mittel verwendet man zur Durchführung der Cyclisierung des 3,5-Dioxo-ll/i,17/i-dihydroxy-130-R-4,5-seco-gonans beispielsweise Natron- -4,5-seco- 30 lauge oder Kalilauge, und man führt diese Cyclisierung in einem Alkanolmilieu durch. Das gegebenenfalls zur Durchführung der gleichen Cyclisierung verwendete saure Agens ist beispielsweise Chlorwasserstoffsäure, und man arbeitet in Essigsäurelösung.The basic agent used to carry out the cyclization of 3,5-dioxo-II / i, 17 / i-dihydroxy-130-R-4,5-secogonans for example sodium hydroxide solution, 4.5 secol or potassium hydroxide solution, and this cyclization is carried out in an alkanol medium. That optionally used to carry out the same cyclization acidic agent is, for example, hydrochloric acid, and acetic acid solution is used.
b) Ein Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-11 /i,l 7/i - dihydroxy -13/i - R - gona - 4,9 - dienen und 3,1 l/i,17/i-Trihydroxy-13/i-R -gona-1,3,5(10)-trienen wird folgendermaßen durchgeführt: Durch Einwirkung eines basischen Agens cyclisiert man einb) A process for the preparation of 3-oxo-11 / i, l 7 / i - dihydroxy -13 / i - R - gona - 4,9 - serve and 3.1 l / i, 17 / i-trihydroxy-13 / i-R -gona-1,3,5 (10) -trienes is carried out as follows: Cyclization is carried out by the action of a basic agent
3,5-Dioxo-ll/U7/i-dihydroxy-l 3/i-R-4,5-seco-gona-9-en, isomerisiert gewünschtenfalls das erhaltene 3 - Oxo -11 /i,l Iß - dihydroxy -13 β - R - gona - 4,9 - dien durch Erwärmen in Gegenwart eines Katalysators und erhält das entsprechende 3,110,170-Trihydroxy-13/i-R-gona-l,3,5(10)-trien. 3,5-Dioxo-II / U7 / i-dihydroxy-l 3 / iR-4,5-seco-gona-9-en, if desired, isomerizes the 3-oxo-11 / i, l Iß- dihydroxy -13 β obtained - R - gona - 4,9 - diene by heating in the presence of a catalyst and obtains the corresponding 3,110,170-trihydroxy-13 / iR-gona-1,3,5 (10) -triene.
Das zur Durchführung der Cyclisierung des 3,5-Dioxo-1 l/i,17/i-dihydroxy-13/i-R-4,5-seco-gona-9-ens verwendete basische Agens ist Natronlauge oder Kalilauge.To carry out the cyclization of 3,5-dioxo-1 l / i, 17 / i-dihydroxy-13 / i-R-4,5-seco-gona-9-enes The basic agent used is caustic soda or potassium hydroxide.
Als Katalysator zur Isomerisierung des 3-Oxo-11 /i,l 7/i - dihydroxy -13/J - R - gona - 4,9 - diens verwendet man insbesondere Palladiumhydroxyd, und diese Isomerisierung wird zweckmäßigerweise durchgeführt durch Erwärmen in einem Alkanolmilieu in Gegenwart einer schwachen Base wie Magnesia.As a catalyst for the isomerization of 3-oxo-11 / i, l 7 / i - dihydroxy -13 / J - R - gona - 4,9 - diens used in particular palladium hydroxide, and this isomerization is expediently carried out by heating in an alkanol medium in the presence of a weak base such as magnesia.
c) Ein Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-13/i-R-c) A process for the preparation of 3-Oxo-13 / i-R-
17. - gona - 4.9,11 - trienen wird folgendermaßen
Z
durchgeführt: In basischem Milieu cyclisiert man ein17. - gona - 4.9.11 - will be served as follows Z
carried out: In a basic medium one cyclizes one
3.5 - Dioxo-11 0-hydroxy - 13/i - R - 17 ( - 4,5-seco-3.5 - Dioxo-11 0-hydroxy - 13 / i - R - 17 ( - 4,5-seco-
Z
gona-9-en, dehydratisiert das erhaltene 3-Oxo-ll/i-Z
gona-9-en, dehydrated the obtained 3-oxo-II / i-
cher Das 0x0cher The 0x0
hydroxy -1 3/i - R -17 ( - gona - 4,9 - dien durch Ein-hydroxy -1 3 / i - R -17 (- gona - 4,9 - diene through
Z
wirkung eines sauren Agens und erhält das enlspre-Z
effect of an acidic agent and receives the enlspre-
chende 3 - Oxo -130 - R -17 < - gona- 4,9,11 - trien.corresponding 3 - Oxo -130 - R -17 < - gona- 4,9,11 - trien.
'Z
Das zur Durchführung der Cyclisierung des 3,5-Di- 'Z
To carry out the cyclization of the 3,5-di-
4,5 - seco-4.5 - seco-
/Y
oxo - 11/J - hydroxy - 13/i - R - 17 <
-/ Y
oxo - 11 / J - hydroxy - 13 / i - R - 17 <-
gona-9-ens verwendete basische Agens ist insbesondere Natronlauge oder Kalilauge, und die Umsetzung
wird in einem Alkanolmilieu durchgeführt.
Die zur Dehydratisierung des 3-Oxo-ll/J-hydroxy-The basic agent used in gona-9-ens is, in particular, sodium hydroxide solution or potassium hydroxide solution, and the reaction is carried out in an alkanol medium.
The dehydration of the 3-Oxo-II / J-hydroxy-
/Y
13/i - R -17 ( - gona - 4,9 - diens verwendete saure/ Y
13 / i - R -17 (- gona - 4,9 - diens acid used
''Z'' Z
Agens ist eine starke Säure, wie z. B. Perchlorsäure, gelöst in einem Lösungsmittel oder einer Lösungsmittelmischung, wie Melhylenchlorid und Acetonitril. The agent is a strong acid such as B. perchloric acid, dissolved in a solvent or a solvent mixture, such as methylene chloride and acetonitrile.
Das Dehydratisierungsmittel kann auch konzentrierte Schwefelsäure sein, und man führt dann diese Dehydratation in einem Lösungsmittelmilieu, wie z.B. Methylenchlorid oder Äther, innerhalb einer kurzen Zeit in der Größenordnung von 3 bis 15 Minuten und bei einer Temperatur zwischen +10 und -100C durch.The dehydrating agent can also be concentrated sulfuric acid, and one then leads this dehydration in a solvent medium such as methylene chloride or ether, in a short time in the order of 3 to 15 minutes and at a temperature between +10 and -10 0 C.
B eis piel 1
3,5-Dioxo-l 10,170-dihydroxy-4,5-seco-östra-9-enExample 1
3,5-Dioxo-1, 10,170-dihydroxy-4,5-seco-estra-9-ene
Stufe ALevel a
3,3-Äthylendioxy-5-oxo-170-hydroxy-4,5-seco-östra-9(l l)-en3,3-ethylenedioxy-5-oxo-170-hydroxy-4,5-seco-oestra-9 (l l) -en
In 75 ecm Dimethylsulfoxyd gibt man unter einer inerten Atmosphäre in Abwesenheit von Licht 15 g 3,3 - Äthylendioxy - 5 - oxo -170 - hydroxy - 4,5 - secoöstra-9-en (ein durch Anwendung des Verfahrens der französischen Patentschrift 1 364 556 erhaltenes Produkt), dann 15 g Kalium-tert.-butylat. Man rührt die Reaktionsmischung 5 Stunden lang bei Raumtemperatur, gießt sie dann in eine Mischung aus 600 ecm einer 3%igen wäßrigen Borsäurelösung und Eis. Danach beträgt der pH-Wert der Lösung etwa 8,5. Man extrahiert den gebildeten Niederschlag mit Methylenchlorid, wäscht die Methylenchloridlösung mit Wasser, trocknet sie, engt sie zur Trockne ein und erhält 16,2 g rohes 3,3-Äthylendioxy-5-oxo-l 70-hy droxy-4,5-seco-östra-9(l l)-en, das so wie es ist in der folgenden Stufe verwendet wird.15 g are added to 75 ecm of dimethyl sulfoxide under an inert atmosphere in the absence of light 3,3 - ethylenedioxy - 5 - oxo -170 - hydroxy - 4,5 - secoöstra-9-en (a product obtained by applying the process described in French patent 1 364 556), then 15 g of potassium tert-butoxide. One stirs the reaction mixture for 5 hours at room temperature, then pour it into a mixture 600 ecm of a 3% aqueous boric acid solution and ice. The pH of the solution is then around 8.5. The precipitate formed is extracted with methylene chloride, and the methylene chloride solution is washed with Water, dries it, concentrates it to dryness and receives 16.2 g of crude 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-l 70-hydroxy-4,5-seco-oestra-9 (l l) -en, which is used as it is in the following stage.
Stufe BLevel B.
3,3-Äthylendioxy-5-oxo-l 10-hydroperoxy-170-hydroxy-4,5-seco-östra-9-en 3,3-Ethylenedioxy-5-oxo-l 10-hydroperoxy-170-hydroxy-4,5-seco-estra-9-en
In 150 ecm Äthanol mit 1% Triäthylamin löst man 16,2 g rohes 3,3-Äthylendioxy-5-oxo-170-hydroxy-4,5-seco-östra-9(ll)-en, rührt die Lösung unter einer Sauerstoffatmosphäre 24 Stunden lang bei Raumtemperatur. Es werden etwa 500 ecm Sauerstoff absorbiert Das so erhaltene 3,3-Äthylendioxy-5-oxo-110 - hydroperoxy - 170 - hydroxy - 4,5 - secoöstra-9-en wird so wie es ist in Lösung in der folgenden Stufe verwendetDissolve in 150 ecm of ethanol with 1% triethylamine 16.2 g of crude 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-170-hydroxy-4,5-seco-oestra-9 (ll) -en, stir the solution under an oxygen atmosphere for 24 hours at room temperature. About 500 ecm of oxygen are absorbed. The 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-110 obtained in this way - hydroperoxy - 170 - hydroxy - 4,5 - secoöstra-9-en is as it is in solution in the following Level used
Stufe CLevel C
3,3-Äthylendioxy-5-oxo-l 10,170-dihydroxy-4,5-seco-östra-9-en 3,3-Ethylenedioxy-5-oxo-l 10,170-dihydroxy-4,5-seco-oestra-9-en
In die oben erhaltene Lösung des 3,3-Äthylendioxy - 5 - oxo - 110 - hydroperoxy - 170 - hydroxy-4,5-seco-östra-9-ens(dieaus 15 g3,3-Äthylendioxy-5 - oxo - 170 - hydroxy - 4,5 - seco - östra - 9(11) - en stammt) gibt man 6,6 ecm Triäthylphosphit. ManIn the solution of 3,3-ethylenedioxy obtained above - 5 - oxo - 110 - hydroperoxy - 170 - hydroxy-4,5-seco-oestra-9-enes (the from 15 g of 3,3-ethylenedioxy-5 - oxo - 170 - hydroxy - 4,5 - seco - oestra - 9 (11) - en originates) one gives 6.6 ecm of triethyl phosphite. Man
ίο bringt die Reaktionsmischung zum Rückfluß, hält sie 1 Stunde lang unter Rückfluß und gießt sie auf eine Mischung aus 30 ecm einer wäßrigen Lösung von 30%igem Wasserstoffperoxyd,Eis und Wasser. Man rührt, extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, wäscht die Methylenchloridextrakte mit Wasser, trocknet sie, gibt Tierkohle zu, rührt, entfernt die Tierkohle durch Filtrieren und engt dann die organische Lösung zur Trockne ein. Man erhält so 19 g rohes 3,3 -Äthylendioxy - 5 - oxo -110,170 - dihydroxy-4,5 - seco -östra-9-en, die so wie sie sind für die folgende Stufe verwendet werden.ίο brings the reaction mixture to reflux, keeps it under reflux for 1 hour and pours it onto a mixture of 30 ecm of an aqueous solution of 30% hydrogen peroxide, ice and water. The mixture is stirred, the aqueous phase extracted with methylene chloride, the methylene chloride extracts are washed with water, dried, animal charcoal are added, stirred, removing the charcoal by filtration and then concentrated, the organic solution to dryness. This gives 19 g of crude 3,3- ethylenedioxy -5-oxo-110,170-dihydroxy-4,5-seco-estra-9-ene, which are used as they are for the following stage.
Stufe D
3,5-Dioxo-l 10,170-dihydroxy-4,5-seco-östra-9-enLevel D
3,5-Dioxo-1, 10,170-dihydroxy-4,5-seco-estra-9-ene
In 150 ecm Benzol gibt man unter Stickstoffatmosphäre 9,5 ecm Wasser, 9,5 g Zitronensäure, dann 19 g rohes 3,3 - Äthylendioxy - 5 - oxo -110,170 - dihydroxy-4,5-seco-östra-9-en (die aus 15 g 3,3-Äthylendioxy-5 - oxo -170 - hydroxy - 4,5 - seco - östra - 9(11) - en stammen). Man bringt die Reaktionsmischung zum Rückfluß, hält sie 1 Stunde lang unter Rückfluß, kühlt sie ab und macht sie durch Zugabe einer wäßrigen Lösung von Natriumbicarbonat alkalisch. Man trennt die organische Phase durch Dekantation ab, extrahiert die wäßrige Phase mil Methylenchlorid, vereinigt die organischen Phasen, wäscht sie mit Wasser, trocknet sie, gibt Tierkohle zu, rührt, entfernt die Tierkohle durch Filtrieren und engt zur Trockne ein. Man löst den Rückstand in Methylenchlorid. Man läßt die Methylenchloridlösung über eine Ma-. gnesiumsilikat-Kolonne laufen und engt die erhaltene Lösung zur Trockne ein. Der Rückstand wird in Äthylacetat kristallisiert, und man erhält 4,7 g 3,5-Dioxo - 110,170 - dihydroxy - 4,5 - seco - östra - 9 - en.9.5 ecm of water, 9.5 g of citric acid, then 19 g of crude 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-110,170-dihydroxy-4,5-seco-oestra-9-ene are added to 150 ecm of benzene under a nitrogen atmosphere ( which come from 15 g of 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-170-hydroxy-4,5-seco-estra-9 (11) -en). The reaction mixture is brought to reflux, refluxed for 1 hour, cooled and made alkaline by adding an aqueous solution of sodium bicarbonate. The organic phase is separated off by decantation, the aqueous phase is extracted with methylene chloride, the organic phases are combined, washed with water, dried, animal charcoal is added, the mixture is stirred, the animal charcoal is removed by filtration and evaporated to dryness. The residue is dissolved in methylene chloride. The methylene chloride solution is left over a Ma-. Run the magnesium silicate column and concentrate the resulting solution to dryness. The residue is crystallized from ethyl acetate, and 4.7 g of 3,5-dioxo-110,170-dihydroxy-4,5-seco-oestra-9-ene are obtained.
F. 133°C. [α]? = +66° (c = 0,5%, Methanol).133 ° C. [α]? = + 66 ° (c = 0.5%, methanol).
Durch Einengen der Kristalüsationsmutterlaugen bis zur Trockne und anschließende Reinigung durch Kristallisation in Isopropyläther erhält man 1,62 g einer zweiten Fraktion, F. 133° C.By concentrating the crystallization mother liquors to dryness and subsequent cleaning Crystallization in isopropyl ether gives 1.62 g of a second fraction, mp 133 ° C.
Analyse für C18H26O4 (306,39):Analysis for C 18 H 26 O 4 (306.39):
Berechnet ... C 70,56, H 8,5%;
gefunden C 70,9, H 8,5%.Calculated ... C 70.56, H 8.5%;
found C 70.9, H 8.5%.
UV-Spektrum (Äthanol):
X^x bei 246 ηΐμ (ε = 12 700).UV spectrum (ethanol):
X ^ x at 246 ηΐμ (ε = 12 700).
3,5-Dioxo-l Iftl7/i-dihydroxy-13^thyl-4,5-seco-gona-9-en 3,5-Dioxo-1 Iftl7 / i-dihydroxy-13-methyl-4,5-seco-gona-9-en
Stufe ALevel a
/y 4,5-seco-gona-9(l l)-en/ y 4,5-seco-gona-9 (l l) -en
In 160 ecm Dimethylsulfoxyd löst uran unter Stickstoffatmosphäre 4 g 3,3 - Äthylendioxy - 5 - oxo-130 - äthyl -170 - hydroxy - 4,5 - seco - gona - 9 - en, In 160 ecm of dimethyl sulfoxide, urane dissolves 4 g of 3,3 - ethylenedioxy - 5 - oxo-130 - ethyl - 170 - hydroxy - 4,5 - seco - gona - 9 - en, under a nitrogen atmosphere,
209551/521209551/521
F. 95 bis 1000C (ein Produkt, das man durch Anwendung des in der französischen Patentschrift 1 476 509 beschriebenen Verfahrens erhält), gibt zu der Lösung 32 g Kalium-tert.-butylat zu und rührt die Reaktionsmischung 5 Stunden lang bei Raumtemperatur. Man gießt die Reaktionsmischung in eine Mischung aus Eis und 1200 ecm einer 3%igen wäßrigen Borsäurelösung. Man rührt, extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, wäscht die vereinigten Methylenchloridextrakte mit Wasser, trocknet sie, engt sie unter vermindertem Druck zur Trockne ein und erhält 4,15 g 3,3 - Athylendioxy - 5 - oxo - 130 - äthyl-17/?-hydroxy - 4,5-seco-gona-9(11)-en, \_ä\7S = 0° ± 1,5° (c = 0,5%, Methanol mit 1% Pyridin), das so wie es ist in der folgenden Stufe verwendet wird.F. 95 to 100 ° C. (a product which is obtained by using the process described in French patent specification 1,476,509), 32 g of potassium tert-butoxide are added to the solution and the reaction mixture is stirred for 5 hours at room temperature . The reaction mixture is poured into a mixture of ice and 1200 ecm of a 3% aqueous boric acid solution. The mixture is stirred, the aqueous phase is extracted with methylene chloride, the combined methylene chloride extracts are washed with water, dried, evaporated to dryness under reduced pressure and 4.15 g of 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-130-ethyl-17 / ? -hydroxy - 4,5-seco-gona-9 (11) -en, \ _ä \ 7 S = 0 ° ± 1.5 ° (c = 0.5%, methanol with 1% pyridine), the like it is used in the following stage.
UV-Spektrum (Äthanol):
}.m„ bei 246 ΐημ (f = 1497), Infi. bei 285 mn
(f = 278).UV spectrum (ethanol):
}. m " at 246 ΐημ (f = 1497), Infi. at 285 mn ( f = 278).
2020th
Stufe BLevel B.
S^-Äthylendioxy-S-oxo-ll/i-hydroperoxy-130-äthyl-l 70-hydroxy-4,5-seco-gona-9-enS ^ -äthylendioxy-S-oxo-ll / i-hydroperoxy-130-ethyl-l 70-hydroxy-4,5-seco-gona-9-en
In 40 ecm Äthanol mit 1 % Triäthylamin löst man 4 g des aus 3,85 g 3,3-Äthylendioxy-5-oxo-130-äthyl-170 - hydroxy - 4,5 - seco - gona - 9 - en stammenden 3,3 -Athylendioxy - 5 - oxo -13/3 - äthyl -17/3 - hydroxy-4,5-seco-gona-9(11)-ens, rührt dann die Lösung 15 Stunden lang in einer Sauerstoffatmosphäre bei Raumtemperatur. Es werden so etwa 230 ecm Sauerstoff absorbiert.4 g of 3.85 g of 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-130-ethyl-170 - hydroxy-4,5-seco-gona-9-ene are dissolved in 40 ecm of ethanol with 1% triethylamine, 3 -Athylenedioxy - 5 - oxo -13/3 - ethyl -17/3 - hydroxy-4,5-seco-gona-9 (11) -en, then stir the solution for 15 hours in an oxygen atmosphere at room temperature. About 230 ecm of oxygen are absorbed in this way.
Das so erhaltene 3,3 - Athylendioxy - 5 - oxo-11/7 - hydroperoxy - 13/? - äthyl - 17/3■ - hydroxy-4,5 - seco - gona - 9 - en wird so, wie es ist, in Lösung in der folgenden Stufe verwendet.The 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-11/7 obtained in this way - hydroperoxy - 13 /? - ethyl - 17/3 ■ - hydroxy-4,5 - seco - gona - 9 - en is used as it is in solution in the following stage.
Stufe CLevel C
3,3-Äthylendioxy-5-oxo-l 1/9,170-dihydroxy-4,5-seco-l 30-äthyl-gona-9-en3,3-ethylenedioxy-5-oxo-l 1 / 9,170-dihydroxy-4,5-seco-l 30-ethyl-gona-9-en
In die Lösung von 3,3 - Athylendioxy - 5 - oxo-11/} - hydroperoxy - 130 - äthyl - 170 - hydroxy-4,5 - seco - gona - 9 - en (das aus 3,85 g 3,3-Athylendioxy - 5 - oxo - i 30 - äthyi - 17p - hydroxy - 4,5 - sccogona-9-en stammt) gibt man 2,4 ecm Triäthyiphosphit, rührt die Reaktionsmischung 1 Stunde lang bei Raumtemperatur, gießt sie in eine Mischung aus einer wäßrigen Lösung von 30%igem Wasserstoffperoxyd und Eis, rührt, extrahiert die wäßrige Phase mil Methylenchlorid, wäscht die vereinigten Methylenchloridextrakte mit Wasser, trocknet sie, gibt zu der Methylenchloridlösung Tierkohle zu, rührt, entfernt die Tierkohle durch Filtrieren und engt zur Trockne ein. Der erhaltene Rückstand wird durch Chromatographie an Süikagel gereinigt. Die Elution der Kolonne wird mit einer Mischung aus Cyclohexan, 95%igem Äthanol undÄther durchgeführt Nach der Entfernung einer beweglichen Fraktion, die kein erwartetes 110-Hydroxyderivat enthält, erhält man nacheinander eine heterogene Fraktion (A), eine Fraktion (B) von 2,77 g rohem 3,3-Äthylendioxy-5-oxo-l 1 0,1 7/i-dihydroxy - 4,5 - seco - 13/9 - äthyl - gona - 9 - en, [a]» = +70 (c = 0,5%, Methanol), dann eine heterogene Fraktion (C).In the solution of 3,3 - ethylenedioxy - 5 - oxo-11 /} - hydroperoxy - 130 - ethyl - 170 - hydroxy-4,5 - seco - gona - 9 - en (that from 3.85 g of 3,3- Ethylenedioxy - 5 - oxo - i 30 - ethyi - 17p - hydroxy - 4,5 - sccogona-9-en is derived) one gives 2.4 ecm triethyiphosphite, the reaction mixture is stirred for 1 hour at room temperature, it is poured into a mixture of one aqueous solution of 30% hydrogen peroxide and ice, stir, extract the aqueous phase with methylene chloride, wash the combined methylene chloride extracts with water, dry them, add animal charcoal to the methylene chloride solution, stir, remove the animal charcoal by filtering and concentrate to dryness. The residue obtained is purified by chromatography on silica gel. The column is eluted with a mixture of cyclohexane, 95% ethanol and ether. 77 g of raw 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-l 1 0.1 7 / i-dihydroxy - 4.5 - seco - 13/9 - ethyl - gona - 9 - en, [ a ] »= +70 ( c = 0.5%, methanol), then a heterogeneous fraction (C).
Die Fraktion (B) wird so, wie sie ist, für die folgende Stufe verwendet Die Fraktionen (A) und (C) enthalten 3,3 -Athylendioxy - 5 - oxo -ΙΙβ,Πβ- dihydroxy-Fraction (B) is used as it is for the following stage. Fractions (A) and (C) contain 3,3-ethylenedioxy - 5 - oxo -ΙΙβ, Πβ- dihydroxy-
4040
45 4,5-seco-130-äthyl-gona-9-en, vermischt mit Verunreinigungen, und ergeben bei der Hydrolyse mit Zitronensäure in der folgenden Stufe 3,5-Dioxo-110,170 - dihydroxy - 130 - äthyl - 4,5 - secogona-9-en in geringeren Ausbeuten als die Fraktion (B). 45 4,5-seco-130-äthyl-gona-9-en, mixed with impurities, and result in the hydrolysis with citric acid in the following stage 3,5-dioxo-110,170 - dihydroxy - 130 - ethyl - 4.5 - secogona-9-en in lower yields than fraction (B).
Stufe DLevel D
3,5- Dioxo-110,170-dihydroxy-130-ä thy 1-4,5-seco-gona-9-en 3,5-Dioxo-110,170-dihydroxy-130-ethy 1-4,5-seco-gona-9-en
In 20 ecm Benzol gibt man unter einer Slickstoffatmosphäre 1,4 ecm Wasser, 1,4 g Zitronensäure, dann 2,45 g 3,3 -Athylendioxy - 5 - oxo -110,1 Iß - dihydroxy-4,5 - seco -130 - äthyl - gona - 9 - en, die in der vorausgehenden Stufe erhaltene Fraktion (B). Man bringt die Reaktionsmischung zum Rückfluß, hält sie 1 Stunde lang unter Rückfluß, kühlt sie ab, gibt Wasser zu, rührt, trennt die organische Phase durch Dekantation ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die organischen Phasen, wäscht sie mit Wasser, mit einer wäßrigen Lösung von Natriumbicarbonat, dann mit Wasser. Man trocknet die organische Lösung, gibt Tierkohle zu, rührt, entfernt die Tierkohle durch Filtrieren und engt zur Trockne ein. Der Rückstand wird in einer Mischung aus Methylenchlorid und Isopropyläther kristallisiert, und man erhält 1,33 g 3,5-Dioxo-110,17/i-dihydroxy-130-äthyl-4,5-seco-gona-9-en. 1.4 ecm of water, 1.4 g of citric acid, then 2.45 g of 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-110.1 Iß- dihydroxy-4,5-seco-130 are added to 20 ecm of benzene under a nitrogen atmosphere - ethyl - gona - 9 - en, the fraction (B) obtained in the previous stage. The reaction mixture is brought to reflux, kept under reflux for 1 hour, cooled, water is added, stirred, the organic phase is separated off by decantation, the aqueous phase is extracted with methylene chloride, the organic phases are combined and washed with water, with an aqueous solution of sodium bicarbonate, then with water. The organic solution is dried, animal charcoal is added, the mixture is stirred, the animal charcoal is removed by filtration and evaporated to dryness. The residue is crystallized from a mixture of methylene chloride and isopropyl ether, and 1.33 g of 3,5-dioxo-110,17 / i-dihydroxy-130-ethyl-4,5-seco-gona-9-ene are obtained.
F. 159C, [a]S" = +52,5° (c = 0,5%, Methanol).M.p. 159C, [a] S "= + 52.5 ° (c = 0.5%, methanol).
Bei der Hydrolyse in einem Zitronensäuremilieu der Fraktionen (A) und (C) erhält man bei der gleichen Arbeitsmethode 0,200 g 3,5 - Dioxo - 110,17/i - dihydroxy-130-äthyl-4,5-seco-gona-9-en, F. 157 C. Analyse Tür C19H28O4 (320,41):In the hydrolysis of fractions (A) and (C) in a citric acid medium, 0.200 g of 3,5-dioxo-110.17 / i-dihydroxy-130-ethyl-4,5-seco-gona-9 are obtained using the same working method -en, F. 157 C. Analysis door C 19 H 28 O 4 (320,41):
Berechnet ... C 71,22, H 8.807%; gefunden .... C 71,0, H 8,6%.Calculated ... C 71.22, H 8,807%; found .... C 71.0, H 8.6%.
UV-Spektrum (Äthanol):
;.mflIbei247n^(f = 12 700).UV spectrum (ethanol):
;. mflI at 247n ^ (f = 12 700).
NMR-Spektrum (Deuterochloroform): Signal bei etwa 72 Hz (Multiplen) entsprechend den Wasserstoffatomen der CH3-Gruppe von Äthyl in der 13-Stellung, Signal bei 125 Hz. entsprechend den Wasserstoffaiomen derCO^ ClI-,-Gruppe, Signale bei 216,5, 224, 232 Hz (Triplet;'. entsprechend dem Wasserstoffatom in 17-StellungNMR spectrum (deuterochloroform): signal at about 72 Hz (multiples) corresponding to the hydrogen atoms of the CH 3 group of ethyl in the 13-position, signal at 125 Hz. Corresponding to the hydrogen atoms of the CO ^ ClI -, - group, signals at 216 , 5, 224, 232 Hz (triplet; '. Corresponding to the hydrogen atom in the 17-position
3,5,17-Trioxo-l 1 ß-hydroxy-^S-seco-östra^-en Stufe A3,5,17-Trioxo-l 1 ß-hydroxy- ^ S-seco-östra ^ -en Level a
In 100 ecm Aceton gibt man 10 g 3,3-Äthylendioxy-5 - oxo -170 - hydroxy - 4,5 - seco - östra - 9 - en (ein durch Anwendung des Verfahrens der französischen Patentschrift 1 364 556 erhaltenes Produkt) und rührt bei Raumtemperatur bis zur Lösung. Man kühlt auf10 g of 3,3-ethylenedioxy-5 are added to 100 ecm of acetone - oxo -170 - hydroxy - 4,5 - seco - östra - 9 - en (a by using the method of the French Patent 1 364 556 obtained product) and stirred at room temperature until solution. One cools down
60 - 100C ab und gibt 7,8 ecm einer 4,6 η-Lösung einer Chromschwefelsäuremischung zu. Man rührt die erhaltene Suspension 1 Stunde lang bei -10° C, gießt sie dann in 300 ecm einer gesättigten Natriumbicarbonatlösung und 500 ecm Wasser. Man filtriert vom unlös- 60-10 0 C and is 7.8 ecm of a 4.6 η solution of a chromosulfuric acid mixture. The suspension obtained is stirred for 1 hour at -10 ° C., then poured into 300 ecm of a saturated sodium bicarbonate solution and 500 ecm of water. The insoluble
65 liehen Bestandteil ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet sie und engt sie unter Vakuum zur Trockne ein. Man erhält 9,4 g 3,3-Äthylendioxy-65 borrowed constituent, the aqueous phase extracted with Methylene chloride, the organic phase is washed with water, dried and concentrated under vacuum Dry up. 9.4 g of 3,3-ethylenedioxy are obtained
5,17-dioxo-4,5-seco-östra-9-en, das man so, wie es ist, für die folgende Synthese verwendet, [αγ° = +44,5° ± 2° (c = 0,5%, Methanol).5,17-dioxo-4,5-seco-östra-9-en, which is used as it is for the following synthesis, [ α γ ° = + 44.5 ° ± 2 ° (c = 0, 5%, methanol).
Stufe B
3,3-Äthylendioxy-5,17-dioxo-4,5-seco-östra-9(l 1 )-enLevel B.
3,3-ethylenedioxy-5,17-dioxo-4,5-seco-oestra-9 (l 1) -ene
In 460 ecm Dimethylsulfoxyd gibt man unter einer inerten Atmosphäre 91,5 g 3,3-Äthylendioxy-5,17-dioxo - 4,5 - seco - östra - 9 - en, dann 90 g Kalium-tert.-butylat. Man rührt 5 Stunden lang bei Raumtemperatur, gießt dann in eine Mischung aus 3,6601 Eiswasser und 3,660 1 einer wäßrigen 3%igen Borsäurelösung. Man extrahiert den gebildeten Niederschlag mit Methylenchlorid, wäscht die Methylenchloridlösung mit Wasser und trocknet sie. Man erhält 2,350 1 einer Lösung von 3,3-Äthylendioxy-5,17-dioxo-4,5-secoöstra-9(l l)-en, die man so, wie sie ist, für die folgende Stufe der Synthese verwendet.In 460 ecm of dimethyl sulfoxide is added under one inert atmosphere 91.5 g of 3,3-ethylenedioxy-5,17-dioxo - 4,5 - seco - oestra - 9 - en, then 90 g of potassium tert-butoxide. The mixture is stirred for 5 hours at room temperature, then poured into a mixture of 3.660 l of ice water and 3.660 liters of an aqueous 3% boric acid solution. The precipitate formed is extracted with Methylene chloride, wash the methylene chloride solution with water and dry it. 2.350 l of one are obtained Solution of 3,3-ethylenedioxy-5,17-dioxo-4,5-secoöstra-9 (l l) s which are used as they are for the next stage of synthesis.
UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol):
/.„,„bei 246 ΐημ, Ej* = 86./. “, “at 246 ΐημ, Ej * = 86.
Stufe CLevel C
3,3-Äthylendioxy-5,l 7-dioxo-l 1 /3-hydroperoxy-4,5-seco-östra-9-en 3,3-ethylenedioxy-5, l 7-dioxo-l 1/3-hydroperoxy-4,5-seco-oestra-9-en
Zu der in der obigen Stufe erhaltenen Lösung gibt man 915 ecm Äthanol mit 1% Triäthylamin und leitet unter Rühren während einer Nacht einen Sauerstoffstrom durch. Man erhält eine Methylenchloridlösung von 3,3-Äthylendioxy-5,17-dioxo-ll^-hydroperoxy-4,5-seco-östra-9-en, die man so, wie sie ist, für die folgende Stufe verwendet.915 ecm of ethanol with 1% triethylamine are added to the solution obtained in the above stage and the mixture is passed with stirring for one night through a stream of oxygen. A methylene chloride solution is obtained of 3,3-ethylenedioxy-5,17-dioxo-ll ^ -hydroperoxy-4,5-seco-oestra-9-en, which are used as they are for the next stage.
Stufe DLevel D
3,3-Äthylendioxy-5,l 7-dioxo-l 1/i-hydroxy-4,5-seco-östra-9-en 3,3-ethylenedioxy-5, l 7-dioxo-l 1 / i-hydroxy-4,5-seco-estra-9-en
Unter Rühren und unter einer Stickstoffatmosphäre erwärmt man die oben erhaltene Lösung von 3,3 - Äthylendioxy - 5,17 - dioxo -11 β - hydroperoxy-4,5 - seco - östra - 9 - en bis zum Beginn der Destillation des Methylenchlorids, gibt dann 47,5 ecm Triäthylphosphit zu. Man setzt das Erwärmen ! Stunde lang fort, kühlt auf Raumtemperatur ab, gießt in eine Mischung aus 2,6501 Eiswasser und 392 ecm mit 30%igem Wasserstoffperoxyd.With stirring and under a nitrogen atmosphere the solution is heated above obtained 3,3 - ethylenedioxy - 5,17 - dioxo -11 β - hydroperoxy-4,5 - seco - estra - 9 - s until the beginning of the distillation of the methylene chloride, gives then 47.5 ecm of triethyl phosphite. You put the warming up! Continue for an hour, cool to room temperature, pour into a mixture of 2.6501 ice water and 392 ecm with 30% hydrogen peroxide.
Man hält 45 Minuten lang unter Rühren bei Raumtemperatur, dekantiert die organische Phase ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, wäscht die Methylenchloridextrakte mit Wasser, trocknet sie und destilliert unter Vakuum zur Trockne ein. Man erhält 96 g 3,3-Äthylendioxy-5,17-dioxo- Il β - hydroxy -4,5 -seco -östra- 9 -en, das man so, wie es ist, für die folgende Stufe verwendet.The mixture is kept under stirring for 45 minutes at room temperature, the organic phase is decanted off, the aqueous phase is extracted with methylene chloride, the methylene chloride extracts are washed with water, dried and distilled to dryness under vacuum. 96 g of 3,3-ethylenedioxy-5,17-dioxo- II β- hydroxy -4,5 -seco-oestra-9-ene are obtained, which is used as it is for the following stage.
Stufe E
3,5,17-Trioxo-l 1 /S-hydroxy-^S-seco-östra^-enLevel E.
3,5,17-trioxo-l 1 / S-hydroxy- ^ S-seco-estra ^ -en
In 960 ecm Benzol gibt man 96 g 3,3-Äthylendioxy-5,17 - dioxo -11 β - hydroxy - 4,5 - seco - östra - 9 - en, gibt dann unter Rühren und unter einer Stickstoffatmosphäre 96 ecm Wasser und 96 ecm Zitronensäure zu. Man bringt 1 Stunde lang zum Rückfluß, kühlt ab, dekantiert die wäßrige Phase, extrahiert die wäßrige Phase mit Benzol, wäscht die organischen Phasen mit einer gesättigten Natriumbicarbonatlösung, dann mit Wasser bis zur Neutralität, trocknet, filtriert unter Vakuum, wäscht mit Benzol und destilliert das FiI-tral unter Vakuum zur Trockne ein. Man erhält 74,5 g 3,5,17 - Trioxo - 1 \ß - hydroxy - 4,5 - secoöstra-9-en, das man so, wie es ist, für die folgende Stufe verwendet.96 g of 3,3-ethylenedioxy-5,17-dioxo-11 β -hydroxy-4,5-seco-oestra-9-en are added to 960 ecm of benzene, then 96 ecm of water and 96 are added with stirring and under a nitrogen atmosphere ecm citric acid too. The mixture is refluxed for 1 hour, cooled, the aqueous phase is decanted, the aqueous phase is extracted with benzene, the organic phases are washed with a saturated sodium bicarbonate solution, then with water until neutral, dried, filtered under vacuum, washed with benzene and distilled the fiI-tral to dryness under vacuum. 74.5 g of 3,5,17-trioxo-1 \ ß -hydroxy-4,5-secoöstra-9-en are obtained, which are used as they are for the following stage.
3,5,17-Trioxo-ll/?-hydroxy-13/?-äthyl-4,5-seco-gona-9-en 3,5,17-trioxo-II /? - hydroxy-13 /? - ethyl-4,5-seco-gona-9-en
Stufe ALevel a
3,3-Äthylendioxy-5,l 7-dioxo-l 3/?-äthyl-4,5-seco-gona-9-en 3,3-ethylenedioxy-5, l 7-dioxo-l 3 /? - ethyl-4,5-seco-gona-9-en
In 50 ecm Aceton gibt man unter einer Slickstoffatmosphäre 5 g 3,3-Äthylendioxy-5-oxo- 13/J-äthyl-1 Iß - hydroxy - 4,5 - seco - gona - 9 - en (ein bei Anwendung des Verfahrens der französischen Patentschrift 1 476 509 erhaltenes Produkt). Man kühlt auf — 100C ab und gibt innerhalb etwa 10 Minuten 3,9 ecm einer 4,6 η-Lösung einer Chromschwefelsäuremischung zu. Man rührt 1 Stunde lang bei 100C, gießt dann in eine Mischung aus 150 ecm einer 10%igen Natriumbicarbonatlösung und 250 ecm Eiswasser. Man filtriert vom Unlöslichen ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die organischen Phasen, wäscht sie mit Wasser, trocknet sie und dampft sie zur Trockne ein. Man erhält 4,6 g 3,3-Äthylendioxy - 5,17 - dioxo - 13/J - äthyl - 4,5 - secogona-9-en, das man so, wie es ist, für die folgende Stufe verwendet.5 g of 3,3-ethylenedioxy-5-oxo-13/1-ethyl-1 Iß- hydroxy-4,5-seco-gona-9-en (a when using the method of French patent 1,476,509). It is cooled to - 10 0 C., and within about 10 minutes 3.9 cc of a chromic acid mixture to a 4.6 η solution. The mixture is stirred for 1 hour at 10 0 C, then poured into a mixture of 150 cc of a 10% sodium bicarbonate solution and 250 cc of ice water. Insolubles are filtered off, the aqueous phase is extracted with methylene chloride, the organic phases are combined, washed with water, dried and evaporated to dryness. 4.6 g of 3,3-ethylenedioxy-5,17-dioxo-13 / J-ethyl-4,5-secogona-9-ene are obtained, which is used as it is for the following stage.
UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol):
bei 249 ιημ, EJ *m = 397, das entsprichtat 249 ιημ, EJ * m = 397, that corresponds
= 13 750.= 13,750.
Stufe BLevel B.
3,3-Äthylendioxy-5,l 7-dioxo-l 3/J-äthyl-4,5-seco-gona-9(l 1 )-en3,3-ethylenedioxy-5, l 7-dioxo-l 3 / I-ethyl-4,5-seco-gona-9 (l 1) -en
In 270 ecm Dimethylsulfoxyd gibt man unter einer inerten Atmosphäre 29,5 g 3,3-Äthylendioxy-5,l 7-dioxo-l 3/i-äthyl-4,5-seco-gona-9-en, dann 27 g Ralium-tert.-butylat; man rührt 5 Stunden lang bei Raumtemperatur, gießt dann in eine Mischung aus 1080 ecm Wasser-Eis und 1080 ecm 3%ige Borsäure. Man rührt 15 Minuten lang und extrahiert mit Methylenchlorid. Man wäscht die organische Phase mit Wasser und trocknet sie. Man erhält 2,3 1 Lösung von 3,3 -Äthylendioxy - 5,17 - dioxo -13/5 - äthyl - 4,5 - secogona - 9(11) - en, die man so, wie sie ist, für die folgende Stufe verwendet.29.5 g of 3,3-ethylenedioxy-5, l of 7-dioxo-l are added to 270 ecm of dimethyl sulfoxide under an inert atmosphere 3 / i-ethyl-4,5-seco-gona-9-en, then 27 g of ralium tert-butoxide; the mixture is stirred for 5 hours at room temperature, then poured into a mixture of 1080 ecm water-ice and 1080 ecm 3% boric acid. The mixture is stirred for 15 minutes and extracted with methylene chloride. The organic phase is washed with Water and dry them. 2.3 l of solution of 3,3-ethylenedioxy-5,17-dioxo -13/5 -ethyl-4,5-secogona are obtained - 9 (11) - s which one as it is for the following Level used.
Stufe CLevel C
3,3-Äthylendioxy-5,17-dioxo-llj!-hydroperoxy-13/?-äthyl-4,5-seco-gona-9-en 3,3-ethylenedioxy-5,17-dioxo-llj! -Hydroperoxy-13 /? - ethyl-4,5-seco-gona-9-en
Zu der oben erhaltenen Lösung gibt man 270 ecm Äthanol mit 1% Triäthylamin zu, leitet dann über Nacht unter Rühren einen Sauerstoffstrom durch. Man erhält eine Lösung von 3,3-Äthylendio\y-5,l 7-dioxo - 11/?- hydroperoxy - 13/3 - äthyl - ·Ί,5 - secogona-9-en, die man, so wie sie ist, für die folgende Stufe verwendet.270 ecm of ethanol with 1% triethylamine are added to the solution obtained above and then passed over Night with stirring a stream of oxygen. A solution of 3,3-ethylenedio-5, l 7-dioxo is obtained - 11 /? - hydroperoxy - 13/3 - ethyl -, 5 - secogona-9-en, which are used as they are for the next stage.
Stufe DLevel D
3,3-Athylendioxy-5,l 7-dioxo-11 /i-hydroxy-13^(-äthyl-4,5-seco-gona-9-en 3,3-Ethylenedioxy-5,1 7-dioxo-11 / i-hydroxy-13 ^ (- ethyl-4,5-seco-gona-9-en
Unter Rühren und unter einer Stickstoffatmosphäre erwärmt man die Lösung von 3,3-Äthylendioxy-5,17 - dioxo -11 ß- hydroperoxy -12ß - äthyl - 4,5 - secogona-9-en bis zum Beginn der Destillation, gibt dann 9 ecm Triäthylphosphit zu. Man destilliert das Methylenchlorid ab, bringt dann 1 Stunde lang unter Rühren zum Rückfluß. Man kühlt auf Raumtemperatur ab, gießt dann in eine Mischung aus 1,5 1 Wasser-Eis und 50 ecm 30%igem Wasserstoffperoxyd. Man rührt 15 Minuten lang, extrahiert dann die wäßrige Phase mit Methylenchlorid. Man wäscht die organischen Phasen mit Wasser, trocknet sie anschließend und destilliert bis zur Trockne. Man erhält 34 g 3,3 - Äthylendioxy - 5.17 - dioxo - 11/9 - hydroxy-13/J - äthyl - 4,5 - seco - gona - 9 - en, das in den üblichen organischen Lösungsmitteln löslich, in Wasser unlöslich ist.With stirring and under a nitrogen atmosphere is heated, the solution of 3,3-ethylenedioxy-5,17 - dioxo -11 ß -1 hydroperoxy 2ß - ethyl - 4,5 - secogona-9-en until the beginning of the distillation, then 9 ecm of triethyl phosphite too. The methylene chloride is distilled off and then refluxed for 1 hour with stirring. It is cooled to room temperature, then poured into a mixture of 1.5 1 water-ice and 50 ecm 30% hydrogen peroxide. The mixture is stirred for 15 minutes, then the aqueous phase is extracted with methylene chloride. The organic phases are washed with water, then dried and distilled to dryness. This gives 34 g of 3,3-ethylenedioxy-5.17-dioxo-11/9-hydroxy-13 / J-ethyl-4,5-seco-gona-9-ene, which is soluble in the usual organic solvents and insoluble in water .
Stufe ELevel E.
3,5,17-Trioxo-l 1 ß-hydroxy-l3/?-äthyl-4,5-secogona-9-en 3,5,17-trioxo-l 1 ß-hydroxy-l3 /? - ethyl-4,5-secogona-9-en
In 270 ecm Benzol gibt man unter einer Stickstoffatmosphäre 34 g 3,3 -Äthylendioxy- 5,17 -dioxo-11 β - hydroxy -13/3 - äthyl - 4,5 - seco - gona - 9 - en, 27 g Zitronensäure und 27 ecm Wasser. Man bringt 1 Stunde lang zum Rückfluß. Man kühlt auf Raumtemperatur ab, gibt dann 600 ecm einer wäßrigen gesättigten Natriumbicarbonatlösung zu, dekantiert ab und extrahiert die wäßrigen Phasen mit Methylenchlorid. Man wäscht die organischen Phasen mit Wasser bis zur Neutralität, trocknet sie und engt sie unter Vakuum zur Trockne ein. Man erhält 30 g 3,5,17-Trioxo -11 β - hydroxy -13/i - äthyl - 4,5 - seco - gona - 9 - en.In 270 cc of benzene are added under a nitrogen atmosphere 34 g of 3,3-dioxo--Äthylendioxy- 5.17 11 β - hydroxy -13/3 - ethyl - 4,5 - seco - gona - 9 - ene, 27 g citric acid and 27 ecm of water. It is refluxed for 1 hour. The mixture is cooled to room temperature, then 600 ml of an aqueous saturated sodium bicarbonate solution are added, the mixture is decanted and the aqueous phases are extracted with methylene chloride. The organic phases are washed with water until neutral, they are dried and evaporated to dryness under vacuum. 30 g of 3,5,17-trioxo-11 β- hydroxy-13 / i-ethyl-4,5-seco-gona-9-en are obtained.
UV-Spektrum (Äthanol):
/.„,„ bei 244 mit, EJl = 285.UV spectrum (ethanol):
/. "," At 244 with, EJl = 285.
Die folgenden Beispiele sind Beispiele für die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I.The following examples are examples of the use of the compounds of the invention Formula I.
VerwendungsbeispieieUsage examples
Beispiel Γ
3-Oxo-l 1 ß,\ 7/?-dihydroxy-östra-4-enExample Γ
3-Oxo-l 1 ß, \ 7 /? - dihydroxy-estra-4-en
Stufe A
3,5-Dioxo-l 1 ß,\ 7/?-dihydroxy-4,5-seco-östranLevel a
3,5-Dioxo-l 1 ß, \ 7 /? - dihydroxy-4,5-seco-estran
In einen Hydrierapparat gibt man eine Mischung aus 522 ecm Äthanol mit 5% Wasser und 52,2 ecm Triäthylamin, dann unter Stickstoffatmosphäre 52,2 g 3,5-Dioxo-l Ij8,l 7/?-dihydroxy-4,5-seco-östra-9 -en (das in der Stufe D des Beispiels 1 erhaltene Produkt). Tierkohle und 2,6 ecm einer Lösung von Palladiumhydroxyd in wäßriger Chlorwasserstoffsäure (die Lösung hat einen Gehalt von 10 g Palladium auf 100 ecm). Man spült die Apparatur und rührt unter Wasserstoffatmosphäre bis zum Ende der Absorption. Es werden so 3,9 1 Wasserstoff absorbiert. Man entfernt den Katalysator und die Tierkohle durch Filtrieren, engt das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockne ein.A mixture of 522 ecm ethanol with 5% water and 52.2 ecm is placed in a hydrogenation apparatus Triethylamine, then under a nitrogen atmosphere 52.2 g of 3,5-dioxo-1 18, 1 7 /? - dihydroxy-4,5-seco-oestra-9-ene (the product obtained in Step D of Example 1). Animal charcoal and 2.6 ecm of a solution of palladium hydroxide in aqueous hydrochloric acid (the solution contains 10 g of palladium 100 ecm). The apparatus is rinsed and stirred under a hydrogen atmosphere until the absorption has ended. 3.9 l of hydrogen are absorbed in this way. The catalyst and the animal charcoal are removed through Filter, the filtrate is concentrated to dryness under reduced pressure.
Das erhaltene Produkt (58 g) wird unter Rückfluß in 580 ecm Äthylacetat gelöst, man kühlt ab, leitet dieThe product obtained (58 g) is dissolved under reflux in 580 ecm of ethyl acetate, the mixture is cooled and the
Kristallisation durch Kratzen ein, kühlt auf 0°C ab, isoliert den gebildeten Niederschlag durch Absaugen und trocknet ihn. Man erhält so 7 g rohes 3,5-Dioxo-11 ß,\ Iß - dihydroxy - {9ß,\Qa) - 4,5 - seco - östran (Produkt A).Crystallization by scratching, cools to 0 ° C, isolates the precipitate formed by suction and dries it. 7 g of crude 3,5-dioxo-11 ß, \ Iß - dihydroxy - {9ß, \ Qa) - 4,5 - seco - estran (product A) are obtained in this way.
Man engt das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockne ein und erhält 50,5 g rohes 3,5-Dioxo-11 ß,\ Iß -dihydroxy - 4,5 - seco -östran, das so, wie es ist, in der folgenden Stufe verwendet wird.The filtrate is concentrated to dryness under reduced pressure and 50.5 g of crude 3,5-dioxo-11β , \ Iß -dihydroxy-4,5-seco-estran, which is as it is in the following stage, are obtained is used.
Durch Kristallisation in Äthylacetat erhält man das 3,5 - Dioxo - WßMß - dihydroxy - 4,5 - seco - östran. The 3,5 - dioxo - WßMß - dihydroxy - 4,5 - seco - estran is obtained by crystallization in ethyl acetate.
F. 1290C, O]0 0 = +25° (c = 0,5%, Methanol).M.p. 129 0 C, 0] 0 0 = + 25 ° (c = 0.5%, methanol).
H 9,15%;
H 8,8%.H 9.15%;
H 8.8%.
Analyse Tür C18H28O4 (308,39):Analysis door C 18 H 28 O 4 (308.39):
Berechnet ... C 70,09,
gefunden C 70,1,Calculated ... C 70.09,
found C 70.1,
Circulardichroismus (Dioxan):Circular dichroism (dioxane):
?.max bei 290 ηΐμ (Ir= -3,10), Infl. bei etwa 297 ΙΏμ. ?. max at 290 ηΐμ (Ir = -3.10), Infl. at about 297 ΙΏμ.
NMR-Spektrum (Deuterochloroform)NMR spectrum (deuterochloroform)
Das Spektrum setzt sich folgendermaßen zusammen:The spectrum is made up as follows:
Signal bei 64,5 Hz, entsprechend den Wasserstoffen der Methylgruppe in der 13-Stellung,
Signal bei 127 Hz, entsprechend den Methylwasserstoffen
der — COCHj-Gruppe,
■"S^nal bei 219 Hz, entsprechend dem Wasserstoffatom
in 17-Stellung,Signal at 64.5 Hz, corresponding to the hydrogen of the methyl group in the 13-position, signal at 127 Hz, corresponding to the methyl hydrogen of the - COCHj group,
■ "S ^ nal at 219 Hz, corresponding to the hydrogen atom in the 17-position,
Signal bei 256 Hz, entsprechend dem Wasserstoffatom in 11-Stellung.Signal at 256 Hz, corresponding to the hydrogen atom in the 11-position.
Stufe B
3-Oxo-l 1 βΛ 7/i-dihydroxy-östra-4-enLevel B.
3-oxo-l 1 βΛ 7 / i-dihydroxy-estra-4-en
In 1010 ecm einer methanolischen Lösung von Kaliumhydroxyd mit einem Gehalt von 0,45 g Kaliumhydroxyd auf 100 ecm gibt man unter Stickstoff atmosphäre 50,5 g rohes, in der Stufe A erhaltenes 3,5 - Dioxo - 11/3,17/? - dihydroxy - 4,5 - seco - östran, bringt die Reaktionsmischung zum Rückfluß und häli sie 2 Stunden lang unter Rückfluß. Man kühlt auf 20° C ab, säuert durch Zugabe von Essigsäure die Reak-In 1010 ecm of a methanolic solution of potassium hydroxide with a content of 0.45 g of potassium hydroxide 50.5 g of crude obtained in stage A are added to 100 ecm under a nitrogen atmosphere 3.5 - Dioxo - 11 / 3.17 /? - dihydroxy - 4,5 - seco - estran, reflux the reaction mixture and reflux it for 2 hours. One cools down 20 ° C, the addition of acetic acid acidifies the reaction
tionsmischung auf pH 5,5 an, gibt Wasser zu, entfernt das Methanol durch Destillation unter vermindertem Druck, saugt den gebildeten Niederschlag ab, trocknet ihn, kristallisiert ihn in Äthylacetat und erhält 26.6 μ 3-Oxo-l 1/3,17/?-dihydroxy-östra-4-en, F. 2200C.tion mixture to pH 5.5, water is added, the methanol is removed by distillation under reduced pressure, the precipitate formed is suctioned off, dried, crystallized in ethyl acetate and obtained 26.6 μ 3-Oxo-l 1 / 3.17 /? -dihydroxy-oestra-4-en, m.p. 220 0 C.
Durch Einengen der KristallisationsmutterlaugenBy concentrating the crystallization mother liquors
erhält man eine zweite Fraktion von 3,26 g, F. 219° C.a second fraction of 3.26 g is obtained, mp 219 ° C.
Eine Probe der ersten Fraktion, F. 2200C, wirdA sample of the first fraction, F. 220 0 C, is
durch Chromatographie an Silikagel gereinigt. Daspurified by chromatography on silica gel. The
erhaltene Produkt besitzt die folgenden Charakteri-obtained product has the following characteristics
stika:stika:
F. 222°C, [a]ff = +91° (c = 0,5%, Methanol).
Analyse für C18H26O3 (290,40):
Berechnet ... C 74,44, H 9,02%;M.p. 222 ° C, [a] ff = + 91 ° (c = 0.5%, methanol).
Analysis for C 18 H 26 O 3 (290.40):
Calculated ... C 74.44, H 9.02%;
6a gefunden C 74,3, H 9,0%.6a found C 74.3, H 9.0%.
Circulardichroismus {Dioxan)
; bei 342 ταμ (Δε= -1,13),
cbei329n^(J* = -1,397),
Κ,αχ bei 318 πΐμ (Δ ε = -1,107),
4.« bei 233 πΐμ (At = +4,89).Circular dichroism {dioxane)
; at 342 ταμ (Δε = -1.13),
c at 329n ^ (J * = -1.397),
Κ, αχ at 318 πΐμ (Δ ε = -1.107),
4. «at 233 πΐμ (At = +4.89).
Dieses Produkt ist mit dem in der USA.-Patentschrift 2 778 841 beschriebenen identisch.This product is covered by the United States patent 2 778 841 are identical.
Beispiel 2'
3-Oxo-l 1 /ϊ,170-dihydroxy-(90,lOa)-östra-4-enExample 2 '
3-Oxo-l 1 / ϊ, 170-dihydroxy- (90, 10a) -östra-4-en
Stufe A
3,5-Dioxo- Π 0,1 70-dihydroxy-(90,lOa)-4,5-seco-östranLevel a
3,5-dioxo- 0.1 70-dihydroxy- (90, 10a) -4,5-seco-estran
Das in der Stufe A des Beispiels Γ erhaltene Produkt A (7 g) besteht aus 3,5-Dioxo-ll/i,17/i-dihydroxy-(90,lOa)-4,5-seco-östran. Man kristallisiert es in Äthanol und erhält 4,2 g 3,5-Dioxo-ll/J,17/3-dihydroxy-(90,lOa)-4,5-seco-östran. The product obtained in stage A of example Γ A (7 g) consists of 3,5-dioxo-II / i, 17 / i-dihydroxy- (90, 10a) -4,5-seco-estran. It is crystallized from ethanol and 4.2 g of 3,5-dioxo-II / J, 17/3-dihydroxy- (90, 10a) -4,5-seco-estran are obtained.
F. 193° C, [o]!? = -20° (c = 0,5%, Methanol).F. 193 ° C, [o] !? = -20 ° (c = 0.5%, methanol).
Analyse für C18H28O4 (308,40):
Berechnet ... C 70,10, H 9,15%;
gefunden .... C 69,8, H 9,2%.Analysis for C 18 H 28 O 4 (308.40):
Calculated ... C 70.10, H 9.15%;
found .... C 69.8, H 9.2%.
Circulardichroismus (Dioxan):
λ,,ιαχ bei 292 ηΐμ {Λ e = +1,28).Circular dichroism (dioxane):
λ ,, ιαχ at 292 ηΐμ {Λ e = +1.28).
Stufe B
3-Oxo-l 1 /3,170-dihydroxy-(90,lOa)-östra-4-enLevel B.
3-Oxo-l 1 / 3,170-dihydroxy- (90, 10a) -estra-4-en
In 100 ecm einer methanolischen Kaliumhydroxydlösung mit einem Gehalt von 0,45 g Kaliumhydroxyd auf 100 ecm gibt man unter einer Stickstoffatmosphäre 5 g 3,5-Dioxo-ll/i,17^-dihydroxy-(9/3,10a)-4,5-secoöstran, bringt die Lösung zum Rückfluß und hält sie 2 Stunden lang unter Rückfluß. Man kühlt die Reaktionslösung auf 200C ab, bringt sie durch Zugabe von Essigsäure auf pH 5,5, gibt Wasser zu und entfernt dann das Methanol durch Destillation unter vermindertem Druck. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, trocknet ihn, löst ihn in 40 Volumteilen Äthylacetat, filtriert, kühlt auf 00C ab, isoliert den gebildeten Niederschlag durch Absaugen, trocknet ihn und erhält 3,82 g 3-Oxo-l 10,170-dihydroxy-(90,l Oa)-östra-4-en. In 100 ecm of a methanolic potassium hydroxide solution with a content of 0.45 g of potassium hydroxide per 100 ecm is added under a nitrogen atmosphere 5 g of 3,5-Dioxo-11 / i, 17 ^ -dihydroxy- (9 / 3,10a) -4, 5-secoöstran, bring the solution to reflux and keep it under reflux for 2 hours. The reaction solution is cooled to 20 ° C., it is brought to pH 5.5 by adding acetic acid, water is added and the methanol is then removed by distillation under reduced pressure. Is filtered off the precipitate formed, dried, it is dissolved in 40 parts by volume of ethyl acetate, filtered, cooled to 0 0 C, the precipitate formed by filtration with suction, dried to yield 3.82 g of 3-oxo-l-dihydroxy 10.170 (90, 10a) -östra-4-en.
F. 272° C, [o]S· = -75,5° (c = 0,6%, Methanol).M.p. 272 ° C, [o] S x = -75.5 ° (c = 0.6%, methanol).
Analyse für C18H26O3 (290,4):Analysis for C 18 H 26 O 3 (290.4):
Berechnet
gefunden .Calculated
found .
C 74,44, H 9,03%;
C 74,4, H 9,0%.C 74.44, H 9.03%;
C 74.4, H 9.0%.
Circulardichroismus (Dioxan):Circular dichroism (dioxane):
A11-, bei 3» ΐημ (/Ir= +0,174),
λιηαχ bei 344 πΐμ (Λ f = +0,700),
Amexbei330n^(/1e= +0,97),
AmaJcbei318n^(/lf= +0,83),
Infl. bei etwa 308 πΐμ,
A,„o;cbei234mK(/|f = -9,8),
Infl. bei etwa 240 und 225 ιημ.A 11- , at 3 »ΐημ (/ Ir = +0.174),
λ ιηαχ at 344 πΐμ (Λ f = +0.700),
A mex at 330n ^ (/ 1e = +0.97),
A maJc at 318n ^ (/ lf = +0.83),
Infl. at about 308 πΐμ,
A, "o; c at 234mK (/ | f = -9.8),
Infl. at about 240 and 225 ιημ.
Diese Verbindung kann bei der Synthese von Steroidverbindungen gemäß der französischen Patentschrift 1 404 412 verwendet werden.This compound can be used in the synthesis of steroid compounds according to the French patent 1 404 412 can be used.
Beispiel 3'
3-Oxo-l 10,1 70-dihydroxy-130-äthyl-gona-4-enExample 3 '
3-Oxo-l 10.1 70-dihydroxy-130-ethyl-gona-4-en
Stufe ALevel a
3,5-Dioxo-ll/?,17/?-dihydroxy-13/?-äthyl-4,5-seco-gonan 3,5-Dioxo-II / ?, 17 /? - dihydroxy-13 /? - ethyl-4,5-seco-gonane
In eine Hydrierapparatur gibt man eine Mischung aus 180 ecm Äthanol und 18 ecm Triäthylamin, anschließend unter Stickstoffatmosphäre 9 g 3,5-Dioxo-11 ft, 1 70 - dihydroxy -130 - äthy 1 - 4,5 - seco - gona - 9 - en (ein in der Stufe D des Beispiels 2 erhaltenes Produkt), Tierkohle und 0,45 ecm einer Lösung von Palladiumhydroxyd in wäßriger Chlorwasserstoffsäure (die Lösung hat einen Gehalt von 10 g Palladium auf 100 ecm). Man spült die Apparatur und rührt unter einer Wasserstoflatmosphäre bis zum Ende der Absorption. Man setzt das Rühren unter einer Wasserstoffatmosphäre noch 1 Stunde lang fort Man entfernt den Katalysator und die Tierkohle durch Filtrieren, engtA mixture of 180 ecm of ethanol and 18 ecm of triethylamine is placed in a hydrogenation apparatus, then 9 g of 3,5-dioxo-11 ft, 1,70-dihydroxy -130 - ethy 1 - 4,5 - seco - gona - 9 - en (a product obtained in step D of Example 2), animal charcoal and 0.45 ecm of a solution of palladium hydroxide in aqueous hydrochloric acid (the solution has a content of 10 g palladium per 100 ecm). The apparatus is rinsed and stirred under a hydrogen atmosphere until the absorption has ended. Stirring is continued for 1 hour under a hydrogen atmosphere. The catalyst is removed and the charcoal is filtered off and concentrated
ίο das FiItrat unter vermindertem Druck zur Trockne ein. Der Rückstand wird in Äthylacetat kristallisiert, und man erhält 3,82 g 3,5-Dioxo-110,17/3-dihydroxy-130-äthyl-4,5-seco-gonan,F. 173° C.ίο the filtrate to dryness under reduced pressure one. The residue is crystallized from ethyl acetate, and 3.82 g of 3,5-dioxo-110,17 / 3-dihydroxy-130-ethyl-4,5-secogonane are obtained, F. 173 ° C.
Eine Probe dieses Produkts wird in Äthylacetat kristallisiert.A sample of this product is crystallized from ethyl acetate.
F. 173°C, [α]? = +21° (c = 0,5%, Methanol).173 ° C, [α]? = + 21 ° (c = 0.5%, methanol).
Analyse für C19H30O4 (322,43):
Berechnet ... C 70,77, H 9,38%;
gefunden .... C 70,7, H 9,4%.Analysis for C 19 H 30 O 4 (322.43):
Calculated ... C 70.77, H 9.38%;
found .... C 70.7, H 9.4%.
Circulardichroismixs: Λ ε bei 290 ιημ = —3,44.Circular dichroism mixes: Λ ε at 290 ιημ = -3.44.
Stufe B
3-Oxo-l 10,170-dihydroxy-l 30-äthyl-gona-4-enLevel B.
3-Oxo-l 10,170-dihydroxy-l 30-ethyl-gona-4-en
In 76 ecm einer methanolischen Kaliumhydroxydlösung mit einem Gehalt von 0,5 g Kaliumhydroxyd auf 100 ecm gibt man unter einer Stickstoffatmosphäre 3,8 g 3,5 - Dioxo - 110,170 - dihydroxy -130 - äthyl-4,5-seco-gonan, bringt zum Rückfluß, hält 2 Stunden lang unter Rückfluß, kühlt ab, säuert durch Zugabe einer verdünnten wäßrigen Lösung von Essigsäure an, entfernt das Methanol durch Destillation unter vermindertem Druck, kühlt ab, saugt das Kristallisat ab, wäscht es, trocknet es und erhält 3,28 g 3-Oxo-110,170-dihydroxy-130-äthyl-gona-4-en, F. 2130C.In 76 ecm of a methanolic potassium hydroxide solution with a content of 0.5 g of potassium hydroxide per 100 ecm, 3.8 g of 3,5-dioxo-110,170-dihydroxy-130-ethyl-4,5-secogonane are added under a nitrogen atmosphere to reflux, reflux for 2 hours, cools, acidifies by adding a dilute aqueous solution of acetic acid, removes the methanol by distillation under reduced pressure, cools, sucks the crystals off, washes them, dries them and receives 3, 28 g of 3-oxo-110,170-dihydroxy-130-ethyl-gona-4-en, F. 213 0 C.
Eine Probe dieses Produkts wird in Äthylacetat kristallisiert.A sample of this product is crystallized from ethyl acetate.
F. 214°C, [α]? = +85° (c = 0,5%, Methanol).
Diese Verbindung ist nach der britischen Patentschrift 1 128 044 bekannt.Mp 214 ° C, [α]? = + 85 ° (c = 0.5%, methanol).
This connection is known from British patent specification 1,128,044.
Beispiel 4'
3-Oxo-l 70-hydroxy-östra-4,9,l 1-trienExample 4 '
3-Oxo-l 70-hydroxy-estra-4,9, l 1-triene
Stufe ALevel a
3-Oxo-110,170-dihydroxy-östra-4,9-dien3-oxo-110,170-dihydroxy-estra-4,9-diene
In 30 ecm einer methanolischen Kaliumhydroxydlösung mit einem Gehalt von 0,45 g Kaliumhydroxyd auf 100 ecm gibt man unter einer Stickstoffatmosphäre 3 g 3,5-Dioxo-110,170-dihydroxy-4,5-seco-östra-9-en. Man bringt die Reaktionslösung zum Rückfluß, hält sie 6 Stunden lang unter Rückfluß, kühlt sie auf +10° C ab, neutralisiert sie durch Zugabe von Essigsäure, entfernt das Lösungsmittel durch Destillation, gibt Äthylacetat zu, kühlt auf 0°C ab, saugt den gebildeten Niederschlag ab, trocknet ihn, kristallisiert ihn in Isopropyläther und erhält 2,05 g 3-Oxo-110,170-dihydroxy-östra-4,9-dien. In 30 ecm of a methanolic potassium hydroxide solution with a content of 0.45 g of potassium hydroxide 3 g of 3,5-dioxo-110,170-dihydroxy-4,5-seco-oestra-9-ene are added to 100 ecm under a nitrogen atmosphere. The reaction solution is brought to reflux, refluxed for 6 hours and cooled + 10 ° C, neutralizes it by adding acetic acid, removes the solvent by distillation, admits ethyl acetate, cools to 0 ° C., sucks off the precipitate formed, dries it and crystallizes him in isopropyl ether and receives 2.05 g of 3-oxo-110,170-dihydroxy-oestra-4,9-diene.
F. 180°C, dann 192°C, [α]?1 = +44,5° (c = 0,5%, Dimethylformamid).F. 180 ° C, then 192 ° C, [α]? 1 = + 44.5 ° (c = 0.5%, dimethylformamide).
UV-Spektrum (Äthanol).
kmax bei 298 ηΐμ (t. = 19 730).-.UV spectrum (ethanol).
k max at 298 ηΐμ (t. = 19 730) .-.
Diese Verbindung ist mit der in der französischen Patentschrift 1 375 078 beschriebenen Verbindung identisch.This connection is similar to that described in French patent 1,375,078 identical.
909 551/521909 551/521
Stufe BLevel B.
3-Oxo-l 7ß-hydroxy-östra-4,9,l 1 -trien3-oxo-l 7ß-hydroxy-estra-4,9, l 1 -triene
In 60 ecm Methylenchlorid gibt man unter einer Stickstoffatmosphäre 3 g 3-Oxo-l 1/3,170-dihydroxyöstra-4,9-dien, kühlt das Milieu auf -50C ab, gibt 15 ecm einer wäßrigen Schwefelsäurelösung von 66° Be, dann 30 ecm Äthyläther zu und rührt 5 Minuten lang (gerechnet ab Zugabe der Schwefelsäure) heftig unter Kühlen, um die Temperatur auf 00C zu bringen und dabei zu halten. Man gießt die Reaktionsmischung auf eine Mischung aus Wasser und Eis, trennt die organische Phase durch Dekantation ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte mit der organischen Hauptphase, wäscht die erhaltene organische Lösung mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung, dann mit Wasser, trocknet sie und engt sie zur Trockne ein. Man löst den Rückstand in Methylenchlorid, läßt die Methylenchloridlösung über eine Magnesiumsilikatkolonnen laufen, eluiert mit Methylenchlorid, engt das Eluat auf ein geringes Volumen ein, kristallisiert den Rückstand in Isopropyläther und erhält 1,73 gS-Oxo-n/ttiydroxy-östra-^ll-trien.F. 182°C.In 60 cc of methylene chloride are added under a nitrogen atmosphere 3 g of 3-oxo-l 1 / 3,170-dihydroxyöstra-4,9-diene, the medium is cooled to -5 0 C, are 15 cc of an aqueous sulfuric acid solution of 66 ° Be, then 30 ecm of ethyl ether are added and the mixture is stirred vigorously for 5 minutes (calculated from the addition of the sulfuric acid) while cooling, in order to bring the temperature to 0 ° C. and keep it there. The reaction mixture is poured onto a mixture of water and ice, the organic phase is separated off by decantation, the aqueous phase is extracted with methylene chloride, the methylene chloride extracts are combined with the main organic phase, the organic solution obtained is washed with an aqueous sodium bicarbonate solution, then with water, and dried it and constricts it to dryness. The residue is dissolved in methylene chloride, the methylene chloride solution is run over a magnesium silicate column, eluted with methylene chloride, the eluate is concentrated to a small volume, the residue is crystallized in isopropyl ether and 1.73 g of S-oxo-n / tthiydroxy-oestra- ^ ll is obtained -trien.F. 182 ° C.
UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol):
Stufe BLevel B.
mo:t^( 90),
Infl. bei etwa 270 ιημ (f = 3975),
kmax bei 342 πΐμ (ε = 26175). mo: t ^ (90),
Infl. at about 270 ιημ (f = 3975),
k max at 342 πΐμ (ε = 26175).
Diese Verbindung ist mit dem auf einem anderen Wege gemäß der französischen Patentschrift 1 380 414 erhaltenen 3-Oxo-170-hydroxy-östra-4,9,l 1-trien identisch. This connection is in a different way with that of French patent 1,380,414 3-oxo-170-hydroxy-estra-4,9, l 1-triene obtained identical.
Beispiel 5'
3-Oxo-l 3/3-äÜiyl-l 7/S-hydroxy-gona-4,9,l 1 -trienExample 5 '
3-Oxo-l 3/3-äÜiyl-l 7 / S-hydroxy-gona-4,9, l 1 -triene
3-Oxo-13^-äthyl-17^-hydroxy-gona-4,9,l 1-trien3-Oxo-13 ^ -ethyl-17 ^ -hydroxy-gona-4,9,11-triene
In eine Mischung aus 7,5 ecm Methylenchlorid und 22,5 ecm einer wäßrigen Schwefelsäurelösung von 660Be gibt man unter einer Stickstoffatmosphäre und unter Rühren zur Homogenisierung 3 g 3-Oxo-l 1 ß, 17/?-dihydroxy-13/J-äthyl-gona-4,9-dien, wobei man die Temperatur der Reaktionsmischung auf +150CIn a mixture of 7.5 ecm methylene chloride and 22.5 ecm of an aqueous sulfuric acid solution of 66 0 Be are added under a nitrogen atmosphere and with stirring to homogenize 3 g of 3-Oxo- 11, 17 /? - dihydroxy-13 / J ethyl-gona-4,9-dien, wherein the temperature of the reaction mixture to +15 0 C
hält. Nach 6 Minuten gießt man die Reaktionsmischung auf Eis, trennt die Methylenchloridphase durch Dekantation ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte mit der organischen Hauptphase, wäscht die erhaltene Lösung mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung, dann mit Wasser, trocknet sie und engt sie dann unter vermindertem Druck zur Trockne ein. Man kristallisiert den Rückstand aus Isopropyläther und erhält 1,82 g 3-Oxo-l 3/?-äthyl-17/i-hydroxygona-4,9,11-trien, F. 155 bis 1600C (K ο Π e r).holds. After 6 minutes, the reaction mixture is poured onto ice, the methylene chloride phase is separated off by decantation, the aqueous phase is extracted with methylene chloride, the methylene chloride extracts are combined with the main organic phase, the resulting solution is washed with an aqueous sodium bicarbonate solution, then with water, dried and concentrated then under reduced pressure to dryness. The residue is crystallized from isopropyl ether and 1.82 g of 3-oxo-l 3 /? - ethyl-17 / i-hydroxygona-4,9,11-triene, F. 155 to 160 0 C (K ο Π er) .
UV-Spektrum (Äthanol):UV spectrum (ethanol):
*„« bei 238 ηΐμ (f = 5650),
Xmax bei 269 bis 270 ιημ (f = 3635),
Xmax bei 343 ηΐμ (f = 26400).* "" At 238 ηΐμ ( f = 5650),
X max at 269 to 270 ιημ (f = 3635),
X max at 343 ηΐμ (f = 26400).
Diese Verbindung ist mit dem auf einem anderen Wege nach der belgischen Patentschrift 679 368 erhaltenen 3 - Oxo -12>ß - äthyl - 17/? - hydroxy - gona-4,9,11-trien identisch.This compound is with the 3 - oxo -1 2> ß - ethyl - 17 /? - hydroxy - gona-4,9,11-triene identical.
Auf analoge Weise erhält man die 3-Oxo-l 30-R-170-hydroxy-gona-4,9,ll-triene,
die 13/?-Propyl- oder 130-Butylgruppen mit gerader oder verzweigter Kette
enthalten.
35 The 3-oxo-l 30-R-170-hydroxy-gona-4,9, ll-trienes, which contain 13 /? -Propyl or 130-butyl groups with a straight or branched chain, are obtained in an analogous manner.
35
Stufe A
3-Oxo-l 10,17/3-dihydroxy-l 3/?-äthyl-gona-4,9-dienLevel a
3-Oxo-l 10.17 / 3-dihydroxy-l 3 /? - ethyl-gona-4,9-diene
In 30 ecm einer methanolischen Kaliumhydroxydlösung mit einem Gehalt von 0,46 g Kaliumhydroxyd auf 100 ecm gibt man unter einer Stickstoffatmosphäre 3 g 3,5-Dioxo-110,170-dihydroxy-l 3/8-äthyl-4,5-secogona-9-en, bringt die Reaktionslösung zum Rückfluß, hält sie 6 Stunden lang unter Rückfluß, kühlt auf 20° C ab, bringt den pH-Wert der Lösung durch Zugabe einer methanolischen Essigsäurelösung auf 5 bis 6, engt dann unter vermindertem Druck zur Trockne ein. Der Rückstand wird durch Kristallisation in Äthylacetat gereinigt. Man erhält 2,28 g 3-Oxo-l iß, 17/?-dihydroxy-l 30-äthyl-gona-4,9-dien.In 30 ecm of a methanolic potassium hydroxide solution with a content of 0.46 g of potassium hydroxide per 100 ecm, 3 g of 3,5-dioxo-110,170-dihydroxy-l 3/8-ethyl-4,5-secogona-9- are added under a nitrogen atmosphere. en, brings the reaction solution to reflux, refluxes it for 6 hours, cools to 20 ° C., brings the pH of the solution to 5 to 6 by adding a methanolic acetic acid solution, then evaporates to dryness under reduced pressure. The residue is purified by crystallization from ethyl acetate. 2.28 g of 3-oxo-1 , 17 /? -Dihydroxy-1, 30-ethyl-gona-4,9-diene are obtained.
F. 193°C, [α]? = +4,5° (c = 0,5%, Methanol).F. 193 ° C, [α]? = + 4.5 ° (c = 0.5%, methanol).
Analyse für C19H26O3 (302,40):
Berechnet ... C 75,46, H 8,67%;
gefunden C 75,2, H 8,9%.Analysis for C 19 H 26 O 3 (302.40):
Calculated ... C 75.46, H 8.67%;
found C 75.2, H 8.9%.
UV-Spektrum (Äthanol):
ληαχ bei 297 bis 298 ;.\·. (e = 20000).UV spectrum (ethanol):
λ ηαχ at 297 to 298;. \ ·. ( e = 20000).
Durch Einengen der Kristallisationsmutterlaugen auf ein geringes Volumen erhält man eine zweite Fraktion von 0,150 g, F. 189° C.A second one is obtained by concentrating the crystallization mother liquors to a small volume Fraction of 0.150 g, m.p. 189 ° C.
Beispiel 6'
3,17-Dioxo-ll/?-hydroxy-östra-4,9-dienExample 6 '
3,17-Dioxo-II /? - hydroxy-estra-4,9-diene
In 23 ecm methanolischer Kalilauge (4 g/l) gibt man 2,3 g S^n-Trioxo-ll/Miydroxy-^S-seco-östra-9-en. Man bringt 6 Stunden lang unter Rühren und unter einer Stickstoffatmosphäre zum Rückfluß. Man kühlt auf Raumtemperatur ab, gibt dann 1 ecm einer 10%igen Lösung von Essigsäure in Methanol zu. Man destilliert unter Vakuum bis zur Trockne. Man löst den Rückstand in 10 ecm Benzol und chromatographiert über Magnesiumsilikat und eluiert mit Benzol. Man kristallisiert in Äther um und erhält 0,20 g 3,17-Dioxo-ll/3-hydroxy-östra-4,9-dien.2.3 g of S ^ n-Trioxo-II / Miydroxy- ^ S-seco-oestra-9-en are added to 23 ecm of methanolic potassium hydroxide solution (4 g / l). The mixture is refluxed for 6 hours with stirring under a nitrogen atmosphere. Man cools to room temperature, then 1 ecm of a 10% solution of acetic acid in methanol is added. It is distilled to dryness under vacuum. The residue is dissolved in 10 ecm benzene and chromatographed over magnesium silicate and eluted with benzene. It is recrystallized in ether and obtained 0.20 g of 3,17-dioxo-II / 3-hydroxy-estra-4,9-diene.
F. 179°C, [α]ί? = +84° (c = 0,5%, Chloroform).F. 179 ° C, [α] ί? = + 84 ° (c = 0.5%, chloroform).
Dieses Produkt ist mit dem in der französischen Patentschrift 1 375 078 beschriebenen identisch.This product is identical to that described in French patent 1,375,078.
Beispiel T
3,17-Dioxo-l 1/ϊ-hydroxy-l 30-äthyl-gona-4,9-dienExample T
3,17-Dioxo-l 1 / ϊ-hydroxy-l 30-ethyl-gona-4,9-diene
In 270 ecm methanolischer Kalilauge (4,9 g/l) gibt man 30 g 3,5,17 - Trioxo -11/3- hydroxy -13ß - äthyl-4,5-seco-gona-9-en. Man bringt 1 Stunde lang unter Rühren und unter einer Stickstoffatmosphäre zum Rückfluß. Man kühlt auf 200C ab und bringt den pH-Wert durch Zugabe von Essigsäure auf 5 bis 6, verdünnt dann mit 500 ecm Wasser. Man extrahiert die wäßrige Phase mit Meithylenchlorid, wäscht die vereinigten organischen Phasen mit Wasser, trocknet sie, behandelt sie mit Tierkohle; man filtriert unter Vakuum, wäscht mit Meih>'!enchlorid und destilliert 30 g of 3,5,17-trioxo-11/3-hydroxy -1 3β -ethyl-4,5-seco-gona-9-en are added to 270 ml of methanolic potassium hydroxide solution (4.9 g / l). The mixture is refluxed for 1 hour with stirring under a nitrogen atmosphere. It is cooled to 20 ° C. and the pH is brought to 5 to 6 by adding acetic acid, then diluted with 500 ecm of water. The aqueous phase is extracted with methylene chloride, the combined organic phases are washed with water, dried and treated with animal charcoal; it is filtered under vacuum, washed with mine chloride and distilled
dann unter Vakuum bis zur Trockne. Man behandelt den Rückstand mit Isopropyläther und Äther, löst ihn dann in 120 ecm Äthylacetat und gibt langsam 100 ecm Isopropyläther zu. Man rührt 1 Stunde lang bei 200C, filtriert unter Vakuum und teigt den Rückstand mit Isopropyläther an. Man trocknet unterthen under vacuum to dryness. The residue is treated with isopropyl ether and ether, then dissolved in 120 ecm of ethyl acetate and 100 ecm of isopropyl ether are slowly added. The mixture is stirred for 1 hour at 20 0 C, filtered under vacuum and the residue teigt with isopropyl ether to. One dries under
Vakuum und erhält 5,6 g 3,17-Dioxo-ll/S-hydroxy-130-äthyl-gona-4,9-dien. Vacuum and receives 5.6 g of 3,17-Dioxo-II / S-hydroxy-130-ethyl-gona-4,9-diene.
iF. 1580C, [α]? = +44,2° ± 2° (c = 0,5%, Chloroform). iF. 158 0 C, [α]? = + 44.2 ° ± 2 ° (c = 0.5%, chloroform).
Dieses Produkt ist mit dem in der französischen Patentschrift 1 514088 beschriebenen identisch.This product is identical to that described in French patent 1,514,088.
Claims (16)
13/i-R-17( -4,5-seco-gona-9-en reduziert und/ Y
13 / iR-17 (-4,5-seco-gona-9-en reduced and
das gebildete 3 - Ketal des 3.5 - Dioxo -11 ß - hy- X Z
the formed 3 - ketal of 3.5 - dioxo -11 ß - hy-
hydrolysiert. X Z
hydrolyzed.
Family
ID=
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