Mittel zur Verhütung des Heuschnupfens Unter Heuschnupfen bzw Heufieber
versteht man eine allergische Krankheit, die bei überempfindlichen Menschen vorwiegend
durch die Pollen von Gräsern, Blumen, Sträuchern oder Bäumen hervorgerufen wird0
Die Krankheit setzt meist sehr stürmisch innerhalb einiger Stunden ein und äußert
sich zunächst mit einer quälenden Honjunktivitis oder RhinitisO In einigen Fällen
treten auch bronchial-asthmatische Erscheinungen aufO Häufig stellt sich bei von
Heuschnupfen befallenen Personen auch Fieber ein, Zur Therapie des Heuschnupfens
hat man bisher Antihistamine oder Cortison-Präparate verwendet, Beide Mittel gelangen
erst dann zur Anwendung, wenn die Symptome des Heuschnupfens bereits vorhanden sind
In gewissen Grenzen schaffen diese Mittel--auch
Erleichterung0 Für
eine vorbeugende Therapie sind sie jedoch nicht geeignet, Daneben weisen sowohl
die Antihistamine wie auch die Cortison-Präparate altbekannte Nachteile auf, die
hier nicht näher erläutert zu werden brauchen. Means to prevent hay fever under hay fever or hay fever
one understands an allergic illness, which prevails in overly sensitive people
caused by pollen from grass, flowers, bushes or trees0
The disease usually sets in very stormy within a few hours and expresses itself
initially deal with excruciating honeyjunctivitis or rhinitisO in some cases
bronchial asthmatic symptoms also occur O Often arises from
People affected by hay fever also have a fever, for the therapy of hay fever
if antihistamines or cortisone preparations have been used up to now, both remedies work
only to be used when the symptoms of hay fever are already present
Within certain limits, these funds create - also
Relief0 for
However, they are not suitable for preventive therapy
the antihistamines as well as the cortisone preparations have well-known disadvantages that
need not be explained in more detail here.
Zur Vorbeugung gegen Heuschnupfen werden vielfach auch Extrakte aus
Pollen injiziert, womit eine Desensibilisierung der Personen 9 die gegen Heuschnupfen
anfällig wind, erreicht werden kannO Der Nachteil dieser Methode liegt darin, daß
der Extrakt einer Pollensorte nicht auch gegenüber anderen Pollenarten desensibilisierend
wirkt, Es wurde nun gefunden, daß man Heufiebererkrankuügen durch vorbeugende Gabe
von Verbindungen der allgemeinet Formel
worin die Substituenten R1 bis R3 die nachstehenden Bedeutungen in den unter a)
bis e) angegebenen Kombinationen aufweisen: a) R1 = H, R2 = 4-OH, R3 = CH3; b) R1
= H, R2 = 5-OH, R3 = CH3; c) R1 = H, R2 = 5-OH,
d) R1 = 2-OCH3, R2 = 4-OH9 R3 = CH3; e) R1 = 2-CH3, R2 = 4-OH, R3 = CH3
verhindern
kann; die obigen Verbindungen, von denen a) und b) sich besonders bewährt haben,
werden vorzugsweise als Salze, zoBo als Sulfate, Hydrochloride, Hydrobromide, in
Form üblicher galenischer Zubereitungen verabreicht0 Die Applikation soll spätestens
beim Auftreten der ersten Symptome erfolgen und weiterhin eine bis dreimal täglich,
solange die jahreszeitlichen Bedingungen für das Auftreten der Krankheit gegeben
sind, Die Einzeldosis der Wirksubstanz beträgt 0,1 bis 10 mg, vorzugsweise 0,5 bis
5,0 mgO Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe werden vorzugsweise in Form von Tabletten
und Sublingualtabletten, ferner in Form von Dragees, Aerosolen oder Zäpfchen verabreicht
e Die Verträglichkeit der erfindungsgemäßen Mittel ist sehr gut Die Wirkstoffe der
allgemeinen Formel I sind bekannt und können beispielsweise gemäß dem DRP 723 278
hergestellt werden0 Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern
ohne sie zu beschränken
Beispiel 1 Tabletten Zusammensetzung 1 Tablette
anthält: Aktive Substanz gemäß der Erfindung 0,5 mg Maisstärke 27,5 mg sekundäres
Calciumphosphat 50,0 mg Milch2ucker 14,0 mg kolloidale Kieselsäure 4,3 mg Stearinsäure
0,7 mg lösliche Stärke 3.0 ug 100,0 ng Die angegebenen Bestandteile werden in den
obigen Mengenverhältnissen in üblicher Weise verarbeitet und zu Tabletten von 100
mg verpreßt, Als Einzeldosis zur Behandlung des Heufiebern werden Jeweils eine oder
mehrere der Tabletten verabreicht.To prevent hay fever, extracts from pollen are often injected, with which a desensitization of people 9 who are susceptible to hay fever can be achieved found that you can hayfever disease by preventive administration of compounds of the general formula in which the substituents R1 to R3 have the following meanings in the combinations given under a) to e): a) R1 = H, R2 = 4-OH, R3 = CH3; b) R1 = H, R2 = 5-OH, R3 = CH3; c) R1 = H, R2 = 5-OH, d) R1 = 2-OCH3, R2 = 4-OH9, R3 = CH3; e) R1 = 2-CH3, R2 = 4-OH, R3 = CH3 can prevent; The above compounds, of which a) and b) have proven particularly useful, are preferably administered as salts, e.g. as sulfates, hydrochlorides, hydrobromides, in the form of customary galenic preparations0 The application should take place at the latest when the first symptoms appear and then one to three times daily, as long as the seasonal conditions for the occurrence of the disease are given, the single dose of the active ingredient is 0.1 to 10 mg, preferably 0.5 to 5.0 mgO The active ingredients according to the invention are preferably in the form of tablets and sublingual tablets, also in the form administered by dragees, aerosols or suppositories e The tolerability of the agents according to the invention is very good The active ingredients of the general formula I are known and can be prepared, for example, according to DRP 723 278. The following examples are intended to explain the invention in more detail without limiting it Example 1 Tablet composition 1 tablet contains: Active Subst According to the invention 0.5 mg corn starch 27.5 mg secondary calcium phosphate 50.0 mg milk sugar 14.0 mg colloidal silicic acid 4.3 mg stearic acid 0.7 mg soluble starch 3.0 ug 100.0 ng The stated ingredients are in the above Quantities processed in the usual way and compressed to tablets of 100 mg. One or more of the tablets are administered as a single dose for the treatment of hay fever.
Beispiel 2: Tabletten Zusammensetzung 1 Tablette enthält: 1-(3,5-Dihydroxyphenyl)-1-hydroxy-2-isopropylaminoäthan-sulfat
5,0 mg Milchzucker, pulv. 35,4 mg Maisstärke, getrocknet 33,0 mg feinst disperses
SiO2 5,6 mg Polyvinylpyrrolidon 0,6 mg Magnesiumstearat 0,4 mg 80,0 ag 5,0 g 1-(3,5-Dihydroxyphenyl)-1-hydroxy-2-isopropylamino-äthan-sulfat
werden mit 35,4 g Milchzucker, pulv.Example 2: Tablets Composition 1 tablet contains: 1- (3,5-dihydroxyphenyl) -1-hydroxy-2-isopropylaminoethane sulfate
5.0 mg milk sugar, powder 35.4 mg corn starch, dried 33.0 mg finely dispersed
SiO2 5.6 mg polyvinylpyrrolidone 0.6 mg magnesium stearate 0.4 mg 80.0 ag 5.0 g 1- (3,5-dihydroxyphenyl) -1-hydroxy-2-isopropylaminoethane sulfate
are made with 35.4 g milk sugar, powder.
25,0 g getrockneter Maisstärke und 4,0 g feinst dispersen SiO2 vermischt
und mit 0,6 g Polyvinylpyrrolidon in 5 %iger alkoholischer Lösung gleichmäßig durchfeuchtet
und durch ein Sieb von 1 mm Maschenweite gegeben. Das Granulat wird ca. 24 Stunden
im Trockenschrank bei 60 0C unter
Frischluftzufuhr getrocknet und
anschließend nochmals durch ein Sieb von 1 1 mm m Maschenweite gegeben 70,0g des
fertigen Granulates werden in einem geeigneten Mischer mit einer durch ein Sieb
von 0,3 3 mm m Maschenweite gesiebten Mischung aus 1,6 g feinat dispersen m SiO2
8,0 g getrockneter Maisstärke und 0,4 g g Magnesiumstearat gemischt und zu ca. 10-00
Tabletten von 80 ng Gewicht und 6 6 mm Durchmesser verpreßt.25.0 g of dried corn starch and 4.0 g of finely dispersed SiO2 mixed
and evenly moistened with 0.6 g of polyvinylpyrrolidone in a 5% alcoholic solution
and passed through a sieve of 1 mm mesh size. The granules will take about 24 hours
in the drying cabinet at 60 0C below
Fresh air supply dried and
then again passed through a sieve of 1 1 mm m mesh size 70.0 g of the
Finished granules are put in a suitable mixer with a sieve
A mixture of 1.6 g finely dispersed m SiO2, sieved from 0.3 3 mm m mesh size
8.0 g dried corn starch and 0.4 g g magnesium stearate mixed and made to approx. 10-00
Compressed tablets weighing 80 ng and 6 6 mm in diameter.
Zerfallszeit: ca. 50 Sekunden
Beispiel 3: Sublingualtabletten
Zusammensetzung: 1 Tablette enthält: 1-(3,4-Dihydroxyphenyl)-1-hydroxy-2-isopropylaminoäthan-sulfat
10,0 mg Traubenzucker 385,0 mg Saccharose 190,0 ug Stearinsäure 15,0 mg 600,0 mg
Traubenzucker, Saccharose und St.arinsäure werden in Mengenverhältnissen entsprechend
der obigen Rezeptur granuliert. Man trocknet das Granulat, vermischt es mit der
entsprechenden Menge Wirkstoff und verpreßt die Mischung zu Tabletten von 600 mg
Gewicht.Disintegration time: approx. 50 seconds
Example 3: sublingual tablets
Composition: 1 tablet contains: 1- (3,4-dihydroxyphenyl) -1-hydroxy-2-isopropylaminoethane sulfate
10.0 mg grape sugar 385.0 mg sucrose 190.0 mg stearic acid 15.0 mg 600.0 mg
Dextrose, sucrose and St.aric acid are used in proportions accordingly
granulated according to the above recipe. The granulate is dried and mixed with the
corresponding amount of active ingredient and compresses the mixture into tablets of 600 mg
Weight.