DE1745905A1 - Process for the production of a new penicillin - Google Patents

Process for the production of a new penicillin

Info

Publication number
DE1745905A1
DE1745905A1 DE19671745905 DE1745905A DE1745905A1 DE 1745905 A1 DE1745905 A1 DE 1745905A1 DE 19671745905 DE19671745905 DE 19671745905 DE 1745905 A DE1745905 A DE 1745905A DE 1745905 A1 DE1745905 A1 DE 1745905A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
penicillin
sodium salt
sodium
salt
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19671745905
Other languages
German (de)
Inventor
Rativoj Dr Seiwerth
Ana Dipl-Ing Ugljesic
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pliva Farmaceutika dd
Original Assignee
Pliva Farmaceutska Kemijska Prehrambena I Kozmeticka Industrija dd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pliva Farmaceutska Kemijska Prehrambena I Kozmeticka Industrija dd filed Critical Pliva Farmaceutska Kemijska Prehrambena I Kozmeticka Industrija dd
Publication of DE1745905A1 publication Critical patent/DE1745905A1/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

ι DFTTMANN KLSCHiFF 11/CftnCι DFTTMANN KLSCHiFF 11 / CftnC

PATE.. ·?PATE .. ·?

W*b2S73oJ'W * b2S73oJ '

DA-1703 BESCHREIBUNG DA-1703 DESCRIPTION

zu der
Patentanmeldungto the
Patent application

der
PLIVAthe
PLIVA

pharmazeutischen und chemischen Fabrik Zagreb/Jugoslawienpharmaceutical and chemical factory Zagreb / Yugoslavia

betreffend
VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG EINES NEUEN PENICILLINS concerning
METHOD OF MANUFACTURING A NEW PENICILLIN

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer neuen synthetischen Verbindung, welche von 6-Amino·? penicillinsäure (6-APS) der allgemeinen FormelThe present invention relates to a process for the preparation of a new synthetic compound which is derived from 6-amino ·? penicillic acid (6-APS) of the general formula

.COOH
abgeleitet wird und vorzügliche antibakterielle Eigenschaften.COOH
derived and excellent antibacterial properties

besitzt.owns.

Erfindungsgemäss wird dieses neue synthetische 9-Decenylpenicillin der allgemeinen FormelAccording to the invention, this new synthetic 9-decenylpenicillin is used the general formula

CH2- CH(CH2J8 CONHCH 2 - CH (CH 2 J 8 CONH

-COOH-COOH

durch das Acylieren der 6-APS in der Form eines neutralen Salzes mit der Undecilensäure, in Anwesenheit von N, N" -Dieyclohexylcarbodiimid als geeignetem Kondensationsmittel hergestellt.by acylating the 6-APS in the form of a neutral salt with the undecilenic acid, in the presence of N, N "-dieyclohexylcarbodiimide produced as a suitable condensing agent.

109838Z1742 .■"«*««■109838Z 1742. ■ "« * «« ■

Ea wird dabei ao vorgegangen, dass Undecilensäure in Tetrahydrofuran gelöst und unter Rühren mit der Lösung von N, N'Ea the procedure ao is that undecilenic acid in Tetrahydrofuran dissolved and with stirring with the solution of N, N ' - Dioyclohexylcarbodiimid in Tetrahydrofuran versetzt wird. Danach wird 10 Minuten weitergerührt und dann unter weiterem Rühren Natrium- oder Kaliumsalz der 6-APS, gelöst in einem Gemisch Tetrahydrofuran-Wasser, im Verhältnis 1 : 1 langsam zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur 2 Stunden weitergerührt und mit Wasser versetzt, um die Löslichkeit des bei der Reaktion entstandenen N, N"»Dicyclohezylharnstoffes zu vermindern. Der ausgeschiedene M, N'-Dicyclohexylharnstoff wird abfiltriert und das Filtrat im Alkalischen mit Aether ausgeschüttet, um die nicht-umgesetzten Ausgangsstoffe zu entfernen. Dann wird das Filtrat mit Aether überschichtet und mit verdünnter Schwefelsäure bis zu einem pH-Wert von 2 angesäuert. Nach der Trennung wird die wässrige Schicht noch zweimal mit Aether extrahiert. Die vereinigten Aet tierextrakt β, welche das 9-Decenylpenicillin in Form freier Säure enthalten, werden mit Wasser ausgewaschen und mit wässriger Natriumbicarbonatlösung auage schüttelt. Aus der wässrigen Lösung, welche das Natriumsalz des 9 - Decenyl-penicilline enthält, wird das rohe Natriumsalz durch Lyophilisation erhalten. Aus dem Natriumsalz wird auf bereits bekannte Weise das N, N* - Dibenzyläthylendiaminsalz des neuen Penicillins hergestellt.- Dioyclohexylcarbodiimide in tetrahydrofuran is added. The mixture is then stirred for a further 10 minutes and then, with further stirring, the sodium or potassium salt of 6-APS, dissolved in a mixture Tetrahydrofuran-water, added slowly in a ratio of 1: 1. The reaction mixture is stirred for a further 2 hours at room temperature and water is added to reduce the solubility of the The N, N'-dicyclohexylurea which has formed in the reaction is to be reduced. The M, N'-dicyclohexylurea which has separated out is filtered off and the filtrate is poured out in an alkaline solution with ether in order to remove the unreacted starting materials the filtrate is covered with ether and acidified with dilute sulfuric acid to a pH of 2. After Separation, the aqueous layer is extracted twice more with ether. The combined animal extract β, which contain the 9-decenylpenicillin in the form of free acid, are mixed with water Washed out and auage with aqueous sodium bicarbonate solution shakes. From the aqueous solution, which contains the sodium salt of 9-decenyl-penicillin, the crude sodium salt is made through Receive lyophilization. The sodium salt becomes on already known way the N, N * - dibenzylethylenediamine salt of the new Penicillins made.

109838/174 2 bad ORiQiNAL109838/174 2 bath ORiQiNAL

Das neue Penicillin sowie sein Natrium- und N, N"» Dibensyläthylendiamlnsals sind gegen Staphylococcus aureus wirksam. Das rohe NatriumsalB ist in Wasser gut löslich und inhibiert das Wachstum von Staphylococcus aureus bei einer Konsentration von 1,2 Gamma/ml.The new penicillin and its sodium and N, N "» Dibensyläthylendiaminsals are against Staphylococcus aureus effective. The raw sodium salt is readily soluble in water and inhibits the growth of Staphylococcus aureus at a concentration of 1.2 gamma / ml.

Das erfindungsgemäsee Verfahren wird mit folgendem Beispiel näher erläutert:The method according to the invention is carried out with the following Example explained in more detail:

1,8 g (0,01 Mol) Undecilensfiure wird in 7 ml trockenem Tetrahydrofuran gelöst und diese Lösung unter Rühren mit der Lösung von 2,0 g (0,01 NoI) N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid in 5 ml Tetrahydrofuran verse* 1st. Das Reaktionsgemisch wird 10 Minuten weitergerührt. Wahrend dieser Zeit scheidet sich ein weisser Niederschlag au·. Dann wird unter Rühren di· Lösung von 2,6 g (0,01 Mol) des Matriumsalees der 6-APS in 10 ml des Gemisches von Tetrahvdrofuran-Waeeer ItI Eugegeben. Bei Raumtemperatur wird 2 Stunden weitergerührt und dann 60 ml Wasser zugetropft. Der Niederschlag von N, IP-Dicyclohejcjrlharnstoff wird abfiltriert, das FiItrat mit Aether ausgeschüttelt und die Schichten getrennt. Di· wässrige Schicht wird mit Aether überschichtet und durch dl· Zugab· von 10% Schwefelsaure auf den pH-Wert von 2 eingestellt« Mach der Entfernung des Aethers wird die wässrige Schicht noch sweimai mit Aether extrahiert.1.8 g (0.01 mol) of Undecilensfiure is dissolved in 7 ml of dry tetrahydrofuran and this solution with stirring the solution of 2.0 g (0.01 NoI) of N, N'-dicyclohexylcarbodiimide in 5 ml of tetrahydrofuran verse * 1st. The reaction mixture is stirred for a further 10 minutes. During this time they divorce a white precipitate o ·. Then, while stirring, the solution of 2.6 g (0.01 mol) of the matrium alale of 6-APS in 10 ml of the mixture of Tetrahydrofuran-Waeeer ItI E given. at Room temperature is stirred for a further 2 hours and then 60 ml of water are added dropwise. The precipitate of N, IP-dicyclohexylurea is filtered off and the filtrate is extracted with ether and the layers separated. The aqueous layer is covered with ether and made up by adding 10% sulfuric acid the pH is adjusted to 2. After the ether has been removed, the aqueous layer is extracted with ether.

109838/1742109838/1742

BAD ORiQINALBAD ORiQINAL

Die vereinigten Aethexextiakle werden mit Wacser ausgewaschen und dann mit 10 ml in wässriger Natriuiabicarbonatlösung ausgeschüttelt. Aus der wässrigen, das Natriumsal?, des S-Decexiyl ■ · penicillins enthaltenden Schicht wird das Wasser durch die Lyophilisation entfernt, wobei 1 g des rohen Natri«:ai>al*/,eü ver bleibt. Das so erhaltene rohe Natriumsaiz ist in Wasser leicht löslich und inhibiert das Wachstum von Staphylococcus aureus bei einer Konzentration von 1,2 Garama/rai.The combined Aethexextiakle are washed out with wax and then extracted with 10 ml in aqueous sodium bicarbonate solution. From the aqueous, the sodium salt ?, the S-Decexiyl ■ · penicillins-containing layer, the water is removed by the lyophilization, whereby 1 g of the crude sodium: ai> al * /, eü ver remain. The raw sodium salt thus obtained is light in water soluble and inhibits the growth of Staphylococcus aureus at a concentration of 1.2 Garama / rai.

Das N, N"--DibenayIathylendiaiTiiTiaala des Penicillins wird auf bekannte Weise durch die Ά -if lösung des Natziiuicaiftes des 9-Decenyl per.icillirs in Wasser und die Zugabe dar vässri gen Lösung von N, N" Dibenssyläthylendiamin -diacetat hergest« ι) t. Nach dem Trockner» hat das erhaltene N, N'-Dibenzyläthylendia-· min-di-decenyl-penicillin den Schmp. 117 - I19°C.The N, N "- DibenayIathylendiaiTiiTiaala of penicillin is in a known manner -if solution through the Ά Natziiuicaiftes of the 9-decenyl per.icillirs in water and adding represents vässri gen solution of N, N" Dibenssyläthylendiamin diacetate mfd «ι) t. After the dryer, the N, N'-dibenzylethylenediamine · min-di-decenylpenicillin obtained has a melting point of 117-119 ° C.

Das zur Analyse aus Aethanol Wasser uirJcristal.lisiei te Produkt schmilzt bei US - I200C.The te for analysis from ethanol water uirJcristal.lisiei product melts at US - I20 0 C.

Analyse für C54H80 N5C3S2 Analysis for C 54 H 80 N 5 C 3 S 2

ber.: N 8,45 %
gef.s N 8,36 % calc .: N 8.45%
found s N 8.36 %

PatentansprücheClaims

109838/1742109838/1742

Claims (3)

Pa t en': an sg>r ü ehePa t en ': an sg> r ü ehe 1. Verfahren zvr Herstellung ein^s neuen Penicillins der allgemeinen Formel1. A method for producing a v r ^ s new penicillin of general formula CH2 « CH (CHg)8 CONH-CH 2 «CH (CHg) 8 CONH- 1 -COOH 1 -COOH dadurch gekennzeichnet , dass man die Lösung des Natriuasalzes der 6 - Aminopenicillansäure in Anwesenheit von N, N» Dicyclohexylcarbodiiffiid mit Undecilensäure umsetzt und das' entstandene Produkt aus dem Reaktionsgemisch als Natrium·= salz isoliert, wobei das Natriumsalz nach bereits bekannten Verfahren in N, H* « Dibenzylathylendiaain - di - decenyl « penicillin übergeführt worden ist.characterized in that the solution of the sodium salt of 6 - aminopenicillanic acid in the presence of N, N »Dicyclohexylcarbodiiffiid reacts with undecilenic acid and the 'resulting product from the reaction mixture as sodium · = salt isolated, the sodium salt being converted into N, H * "Dibenzylathylendiaain - d - decenyl" penicillin has been convicted. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich net, dass die Kondensation mit äquiaolaren Mengen dar Reaktanten in einem Gemisch von Tetrahydrofuran und Wasser als Lösungsmittel 2 Stunden bei Raumtemperatur ausgeführt wird.2. The method according to claim 1, characterized net that the condensation with equiaolar amounts of the reactants in a mixture of tetrahydrofuran and water as solvent is carried out for 2 hours at room temperature. 3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet , dass man das neue Penicillin aus dem Reaktionsgeiaisch nach Entfernung des N, N17 - Dicyclohexylharnstoffes und der nicht-reagierten Ausgangsstoffe in an sich bekannter Weise als Natriumsalz bzw. als N, N'-Dibenzyläthylendiaminealz isoliert,3. The method according to claims 1 and 2, characterized in that the new penicillin from the reaction gel after removal of the N, N 17 - dicyclohexylurea and the unreacted starting materials in a known manner as the sodium salt or as N, N ' -Dibenzyläthylendiaminealz isolated, 109838/1742 bad original109838/1742 bad original
DE19671745905 1967-04-28 1967-04-28 Process for the production of a new penicillin Pending DE1745905A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP0042035 1967-04-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1745905A1 true DE1745905A1 (en) 1971-09-16

Family

ID=7378266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19671745905 Pending DE1745905A1 (en) 1967-04-28 1967-04-28 Process for the production of a new penicillin

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1745905A1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1493854B1 (en) Benzanilides and process for their preparation
DE1923624A1 (en) Penicillin derivatives and processes for the preparation of penicillin derivatives
CH454148A (en) Process for the production of anhydropenicillins
DE1745905A1 (en) Process for the production of a new penicillin
DE1940511A1 (en) 6-nalidixyl penicillanic acid
AT267750B (en) Process for the production of a new penicillin
DE2241680A1 (en) 17-HYDROXY-7- (LOWER ALCOXY) CARBONYL3-OXO-17ALPHA-PREGN-4-EN-21-CARBONIC ACID GAMMA-LACTONES, THE ACIDS AND THEIR SALTS UNDER THEM
DE2612926A1 (en) Broad spectrum antibacterial hydantoinyl-acetyl-ampicillin derivs. - prepd. by reacting hydantoinyl-acetic acids with phenyl-glycine and (6)-amino-penicillanic acid
DE2235663A1 (en) N-CARBOXY DERIVATIVES OF CEPHRADINE AND CEPHALEXINE
CH484940A (en) Process for the production of a new penicillin
DE875527C (en) Process for the preparation of basic formaldehyde derivatives
DE1933629C3 (en) Alpha-substituted benzyl penicillins and processes for their preparation
DE2246503A1 (en) 7,8-Dimethyl-4-quinolone-3-carboxylic acids - with antibacterial activity
DE2258994A1 (en) ANTIBACTERIAL AGENTS AND METHODS FOR THEIR PRODUCTION
DE3135728C2 (en) Process for the preparation of apovincamic acid esters
DE935128C (en) Process for the preparation of new therapeutically active esters of the penicillin series and their metal complex compounds
DE940896C (en) Process for the production of sulfur-containing mercury compounds
DE1962154A1 (en) Basically subst coumarin derivs
DE933450C (en) Process for the preparation of a new salt of penicillin G.
DE1670378C (en) Process for the preparation of the salt from 4-n-butyl-3,5-dioxo-1,2-diphenylpyrazolidine and the beta-diethylamino-ethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid
DE1620459C3 (en) Process for the preparation of 2H-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide derivatives
DE885544C (en) Process for the preparation of pregnenals
DE956755C (en) Process for the preparation of di- (4-oxy-phenyl) -pyridyl-methanes or their O-acyl or O-alkyl derivatives
DE3506435A1 (en) NEW KETOSULTAME AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION
DE842378C (en) Process for the preparation of leuco-sulfuric acid esters of anthraquinone-azo dyes