DE1670007A1 - N- (tert-aminoalkyl) amide derivatives and processes for their preparation - Google Patents
N- (tert-aminoalkyl) amide derivatives and processes for their preparationInfo
- Publication number
- DE1670007A1 DE1670007A1 DE19671670007 DE1670007A DE1670007A1 DE 1670007 A1 DE1670007 A1 DE 1670007A1 DE 19671670007 DE19671670007 DE 19671670007 DE 1670007 A DE1670007 A DE 1670007A DE 1670007 A1 DE1670007 A1 DE 1670007A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compound
- formula
- product
- aryl
- acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DH. I. M. MAAS OR. W. O. PFEIFFER PATE NTANWRLTE MÖNCHEN 23DH. I. M. MAAS OR. W. O. PFEIFFER PATE NTANWRLTE MONKS 23
3636
Die Erfindung bezieht sich auf neue organische Verbindungen und betrifft insbesondere seue N-(tert.-Aminoalkyl )amidderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung.The invention relates to new organic compounds and particularly relates to its N- (tert-aminoalkyl) amide derivatives and processes for their preparation.
Die neuen Verbindungen nach dieser Srfindung können durch folgende Formel dargestellt wenden ( The new compounds according to this invention can be represented by the following formula (
A - COH-CnH2n - BA - COH-C n H 2n - B
»2 T »2 T
worin R2 ein Waeaerstoffatom , einen niederen Alkylreat oder einen niederen Alkenylreet, η eine ganse Zahl von 2 bia 4t A die Gruppewhere R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkenyl group, η is a whole number from 2 to 4 t A is the group
009884/2155009884/2155
-ö--ö-
worin R und R1 Wasaeretoffatom«, niedere Alkylreate oder " Halogenatone aind, und B einen i-Aryl-4-piperaeinylrest, 4-Arylpiperldinorest oder 4-Aryl-3t6-dihydro-1~(2H)pyridylrest bedeutet, ait der Maßgabe, daß Alein Phenyl- oder aubatituierter Fhenylreat iet, wenn B einen i-Aryl-4-pipera-Binylreat daratellt. Die Erfindung umfaßt auch die ntchttoxischen pharmazeutisch annehmbaren SäureaddltionaaalEe dieaer Verbindungen.wherein R and R 1 Wasaeretoffatom «, lower alkyl create or" Halogenatone aind, and B an i-Aryl-4-piperaeinylrest, 4-Arylpiperldinorest or 4-Aryl-3 t 6-dihydro-1 ~ (2H) pyridylrest means, ait der Provided that if B represents an i-aryl-4-pipera-bynylate, a phenyl- or aubatituted phenylreath is always The invention also encompasses the non-toxic, pharmaceutically acceptable acid additions of the other compounds.
Die freien Basen der erfindungegemäöen Verbindungen können bei y Zimmertemperatur entweder Flüssigkeiten oder Feststoffe sein. Die freien Basen sind im allgemeinen verhältnismäßig unlöslich in Wasser, aber löslich in den »eisten organischen Lösungsmitteln, Kum Beispiel niederen Alkylalkoholen und Estern, Aceton, Chloroform und dergleichen. Diese Verbindungen bilden Säureadditionssalse mit starken Säuren, zum Beispiel Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Perchlor» säure und dergleichen» Die Verbindungen bilden auch SalzeThe free bases of the compounds can be erfindungegemäöen y at room temperature either liquids or solids. The free bases are generally relatively insoluble in water, but soluble in most organic solvents, for example lower alkyl alcohols and esters, acetone, chloroform and the like. These compounds form acid addition salts with strong acids, for example hydrochloric acid, sulfuric acid, perchloric acid and the like. The compounds also form salts
009884/2155009884/2155
alt organischen Säuren, sum Beispiel Fumarsäure und Malinaäura. Solche SalEe aind in allgemeinen in Vaesar, Methanol und Äthanol löslich, aber Yerhältnianäßig unlöalioh in Beneol, Äther, Petroläther und dergleichen.old organic acids, such as fumaric acid and malinic acid. Such sales are generally found in Vaesar, Methanol and Ethanol soluble, but not soluble in Beneol, Ether, petroleum ether and the like.
Die erfindungogemäBen Verbindungen werden nach den folgenden Verfahren hergeatellt. Die Verbindungen können durch UmaetBung einer Verbindung der formelThe compounds according to the invention are made according to the following Process manufactured. The connections can be made by breathing a compound of the formula
... II... II
worin A wie oben definiert lat «ad T ein« reaktive Oruppe bedeutet, die aua eines 8äurehalogenld, einem Eater, einem Anhydrid oder einem Amid beateht, mit einer Verbindung der Formelwhere A is defined as above, ad T is a reactive group means that aua an 8äurehalogenld, an eater, an anhydride or an amide breathed, with a compound of formula
H-ZH-Z
... III... III
worin Z die eruppe H-I-CnBgn-B oder eine in diese Oruppewhere Z is the group HIC n Bg n -B or one in this group
(iberfUhrbare Gruppe bedeutet und B1 1 ^t η und B wie oben definiert aind, und gegebenenfalia durch Auabildung der nicht tozlachen, pharmaBeutiach annehmbaren Säureadditlonaaalie der Verbindungen von Foniol I hergeatellt werden.(means transferable group and B 1 1 ^ t η and B are as defined above, and are optionally produced by the formation of the non-toxic, pharmaceutically acceptable acid additions of the compounds of Foniol I.
009884/2156009884/2156
der Formelthe formula
A-YA-Y
...II ait einer Verbindung der Formel... II ait a compound of the formula
, α Zn, α Zn
*2 ...IV* 2 ... IV
worin A, B9 Rg, T und η vie oben definiert sind, Gewinnung des Produkte und gegebenenfalls Ausbildung der pharmazeutisch annehmbaren, nichttoxiachen Säureadditionaaalae des Produkts hergestellt werden.wherein A, B 9 Rg, T and η are as defined above, recovery of the product and optionally formation of the pharmaceutically acceptable, non-toxic acid addition aaalae of the product are prepared.
Noch einen weiteren Verfahren, naoh dem die erfindungsgeoäßen Verbindungen hergestellt werden können, setst man «ine Verbindung der FormelYet another process similar to the one according to the invention Compounds that can be made are set up in a compound of the formula
- X- X
worin A7 R2 und η wie oben definiert sind und X ein Halogenatoa, einen niederen Alkylaulfonyloxyre^t oder einen monocycli sehen Aryls»lfonyloxyrest bedeutet, mit einer Verbindung der Formelin which A 7 R 2 and η are as defined above and X is a halogen atom, a lower alkylaulfonyloxyre ^ t or a monocyclic aryls »lfonyloxy radical, with a compound of the formula
H-BH-B
009884/2155 "tTL 009884/2155 " tTL
worin B wie oben definiert let, urn, gewinnt da§ Produkt und stellt gegebenenfalls die pharmazeutisch annehmbaren nicht· toxischen Säureadditionssalze des Produkts her.where B, as defined above, let, urn, wins the product and optionally produces the pharmaceutically acceptable non-toxic acid addition salts of the product.
Ein Beispiel für ein spezielles Verfahrem gemäß der Erfindung ist die Umsetzung einer Verbindung der Formel ■An example of a special process according to the invention is the reaction of a compound of the formula ■
.o.VII.o.VII
worin R, R1 und Y wie oben definiert sind, mit einer Verbindung der Formelwherein R, R 1 and Y are as defined above with a compound of the formula
H-H- OnH2n -BHH- O n H 2n -B
Rp ··οXVRp ·· οXV
009884/2155009884/2155
worin R,-ρ B und η wie .oben definiert eind? Gewinnung dee Produkte und gegebenenfalls Herstellung der phnracseutleoh annehmbaren, nichttoxiachen Säureadditionssalze rlee Produkts. where R, -ρ B and η as defined above and? Obtaining dee Products and, where appropriate, manufacture of the phnracseutleoh acceptable, non-toxic acid addition salts rlee product.
weiteree
Einytpeziellee Verfahren 1st die üeeetxung einer Verbindungothers
One special method is to terminate a connection
der Formelthe formula
Il IIl I
.,.VIII.,. VIII
worin H, R1 und Y wie eben definiert sind« mit einer Verbindung der formelwherein H, R 1 and Y are as just defined «with a compound of the formula
- CnH2n - B - C n H 2n - B
Rn » · ·IVRn »· · IV
009884/2 1 55009 884/2 1 55
worin Pv2, B IUKi η vie oben definiert aind, Gewinnung dea Produkts und gegebenenfolle Herateilung der pharoaseutiach an nehmbaren, liichttoxiachen Säureadditionaealse dea Produkte.where Pv 2 , B IUKi η are defined as above, extraction of the product and, where appropriate, division of the pharoaseutic into acceptable, light-toxic acid addition as the products.
Portalportal
0 - ? - cnH2n * X 0 -? - c n H 2n * X
..IX..IX
worin R, R1, R2» X und η wie oben definiert Bind, alt einerwherein R, R 1 , R 2 »X and η as defined above Bind, alt one
E-BE-B
.. .TI.. .TI
worin B wie oben definiert iat, Gewinnung dea Produkte und gegebenenfalla Herateilung der pharaaseutivoh annehnbaren niohttoxischen Säureadditionaaalse daa Produkte.where B is as defined above, recovery of the products and optionally a Division of the pharaaseutivoh acceptable non-toxic Acid additionaaalse daa products.
009884/2155009884/2155
β -β -
Ein Beispiel für eine weitere Verfahrensweise gemäß der Erfindung iot die Umsetzung einer Verbindung oer FormelAn example of a further procedure according to the invention is the implementation of a compound or formula
R1 R 1
worin R, R1, R2, η und X wit oben definiert sind, mit einer Verbindung der formelwherein R, R 1 , R 2 , η and X wit are defined above, with a compound of the formula
H-BH-B
»..VI»..VI
worin B wie oben definiert let, Gewinnung des Produkts und gegebenenfalls Herstellung der pnsrnaseutisch annehmbaren nichttoxiechen Säureaddltionssalze des Produkts»wherein B let as defined above, recovery of the product and if necessary, production of those which are mechanically acceptable non-toxic acid addition salts of the product »
Einseine /usführungsfomeu der Verfahren sur Herstellung der erfindungsgeaäQen Verbindungen sind die folgenden*One of the ways in which the manufacturing process is carried out Compounds according to the invention are the following *
009884/2155009884/2155
B2 B 2
4 f4 f
worin R, R-j«. R2* B und η vie oben definiert aind und X
•in Halogenatom, «inen niederen /lkylaulfonyloxyreat oder
einen monocycliachen Arylsulfonyloxyrest bedeutet· Die Umsetzung
findet statt, wenn die Reaktioneteilnehmer in einem
inerten Lösungsmittel, sum Beispiel Äther, Tetrahydrofuran, Toluol tf Bensol und dergleichen Busammengebracht werden und
die Reoktionenlschung während einer Zelt von 10 Hinuten
bis zu mehreren Stunden bei einer Temperatur von etwa
50 bis 1500C gehalten wird.where R, Rj «. R 2 * B and η as defined above aind and X
• in halogen atom, inen lower / lkylaulfonyloxyreat or
an arylsulfonyloxy group means monocycliachen · The reaction takes place when the Reaktioneteilnehmer in an inert solvent, sum example, ether, tetrahydrofuran, toluene and the like tf Bensol be Busammengebracht and Reoktionenlschung during a tent of 10 Hinuten
up to several hours at a temperature of about
50 to 150 0 C is kept.
Die erfindungsgemäBen Verbindungen können auch nach anderen
Verfahren hergestellt werden. Nach einem dieser Verfahren wird ein Benzoylhalogenld mit einem reaktiven Diaminderivat wie
folgt umgesetzt:The compounds according to the invention can also be prepared by other processes. According to one of these methods, a benzoyl halide with a reactive diamine derivative such as
is implemented as follows:
009884/2155009884/2155
-ιο-ιο
ί R ί R
K H2 K H 2
Bei diesem Verfahren wird das BenzoyJ halogenid mit einem Alkylen* diaminderivat behandelt, gewöhnlich bei Zimmertemperatur und in einem inerten Lösungsmittel, und daa Produkt wird in bekannter Weise isoliert.In this process, the benzoyl halide is treated with an alkylene * diamine derivative, usually at room temperature and in an inert solvent, and the product is isolated in a known manner.
Die erfindungegemäßen Verbindungen können auch nach weiteren Verfahren hergestellt werden. Bei einem dieser Verfahren wird zunächet ein reaktives Thiophencarboxaaid hergestellt und anschließend mit dem Amiη weiter umgesetzt.The compounds according to the invention can also be used after further Process are produced. In one of these processes, a reactive Thiophencarboxaaid is first produced and then implemented further with the Amiη.
009884/2155009884/2155
. 1. 1
οοοποοοπ
H O y— ffH O y— ff
* D1Cj* D 1 Cj
R2NH-CnH2n-BR 2 NH-C n H 2n -B
O IlO Il
Biese Reaktion wird ac besten in 2 Stufen durchgeführt. Tetrahydrofuran int daflir ein geeignetes Lösungsmittel. Am zwecL·- i at ein Temperatur bereich von 25 bie 750C.This reaction is best carried out in two stages. Tetrahydrofuran is a suitable solvent for this. On zwecL · - i at a temperature range of 25 bie 75 0 C.
00988A/2 V5 500988A / 2 V5 5
Fach einem weiteren Verfahren werden die Säure und dae Amiη gemischt und mit einem Carbodimidderivat veraetst, um Kondensation zu bewirken.Another method is the acid and the amine mixed and reacted with a carbodimide derivative to To cause condensation.
_| jL_ | jL
cOOHcOOH
+ B2HH-OnH2n-B+ B 2 HH-O n H 2n -B
CB-OnH2n-BCB-O n H 2n -B
*2* 2
Biese Unseteung wird gewöhnlich in einen Temperaturbereich τοη 25 - 10O0C durchgeführt t und dae Produkt wird durch bekannte HaOnahmen isolierteTuck Unseteung is usually τοη in a temperature range 25 - 10O 0 C performed t and dae product is isolated by known HaOnahmen
009884/21-55009884 / 21-55
Thiophencarboxamide können auch als Zwischenproduktt für Alkylierungsverfahren verwendet werden·Thiophene carboxamides can also be used as intermediates for Alkylation processes are used
--(PJ-- (PJ-
COH-CnH2n-BCOH-C n H 2n -B
R2 R 2
In den vorstehenden Schema sind R9 R1? R2p B und η wie oben definiert und X bedeutet einen reaktiven Halogen-, niederen . Alkylsulfonyloxy- oder Bonooyollacheh Arylaulfonylozysubetltuenten. Das Aaid wird in einen inerten Lösungsmittel, sum Beispiel Diäthylenglycoldimethyläther gelöat und Bit einem Kondonsationsmittel, zum Beispiel Vatriumhydrid und dann Bit geeigneten Aminoalkylderirat Teraetst· Sie Unäetzung wirdIn the above scheme, R 9 R 1 ? R 2 p B and η as defined above and X means a reactive halogen, lower. Alkylsulfonyloxy or Bonooyollacheh Arylaulfonylozysubettuenten. The Aaid is dissolved in an inert solvent, for example diethylene glycol dimethyl ether, and a condensation agent, for example sodium hydride, and then a suitable aminoalkyl derivative, Teraetst
am beaten bei Temperaturen la Bereich von etwa 30 bia 2000C während einer Zeit von 30 Hinuten bia 6 Stunden durchgeführt·carried out on beaten at temperatures la range from about 30 to 200 0 C for a period of 30 minutes to 6 hours.
Ein weiteres Verfahren eur Herstellung der erfindungsgeaäfien Verbindungen läßt eich durch daa folgende Verfahrenaacheaa darstellen· Another process eur production of the invention geaäfien Connections can be represented by the following procedures aacheaa
009884/2155009884/2155
♦ B2HH-CnH2n-B♦ B 2 HH-C n H 2n -B
sind H, R1» R2* B und η vie oben definiertare H, R 1 »R 2 * B and η as defined above
Bei dieser Verfahrensweise wird eine fhlophenoarbonafture mit einen Halogenlerungsmittel, sub Beispiel fhionylchlorid oder Fhosphorpentaohlorid behandelt, gewöhnlich bei Zineerteaperatur t» einen inerten LOsungsBittel. Bas fhiophenoarbonaäureohlorid wird isoliert und alt einem Alkylendiaainderivat uageaetst. Die Produkte werden gewonnen und durch Uakriatalllaieren aus einen geeigneten Lösungsmittel gereinigt. AlternatlT kann ein Säurtanhydrid anstelle des SKureohlorlds als Zwischenprodukt hergestellt werden.In this procedure, a fhlophenoarbonafture with a halogenating agent, sub example fhionyl chloride or Phosphorus penta chloride treated, usually at Zineerteaperatur t »an inert solvent. Bas fhiopheno-carbonic acid chloride is isolated and converted to an alkylene diaaine derivative. The products are extracted and made by Uakriatalllaieren cleaned with a suitable solvent. Alternatively, can an acid anhydride instead of the SKureohlorld as an intermediate product getting produced.
Die erfindungsgenäOen Verbindungen seigen Aktivität sie Zentralnerveneyeten(CNS)-DepreseiYa. Diese Aktivität wird durch ver-The compounds according to the invention have activity such as central nerve cells (CNS) depressions. This activity is supported by
00988A/215500988A / 2155
sehiedene Prüfungen nachgewiesen* Beispielsweise let der folgende
LJtablauftest ein Teet, der Aktivitäten rom hypnotischen
und/oder tnuakelreloxierenäen Typ anzeigt. Gruppen von jeweils
6 HUu β en v/erden auf ihre Fähigkeit geprüft, in normaler
Weioe Über einen horizontalen Stab ssu laufen, nachdem sie interperitoneal
abgestufte Dosen einer Verbindung erhalten hoben. Eine mittlere wirksame Stablaufdosis (RWD) wird ermittelt.Both tests proven. Groups of 6 HUu β en v / er are tested for their ability to work in normal
Weioe walk over a horizontal rod ssu after receiving graduated doses of interperitoneal compound. A mean effective rod running dose (RWD) is determined.
Ein Test, der Tranquillserektivltttt anzeigt, besteht in einer
Messung der Verminderung notorischer Aktivität. Eine Hälfte dieser Dosia wird an eine Gruppe von 5 Mausen verabreicht f und eine
5 Minuten lange Zählung der notorischen Aktivität wird aufgezeichnet
(ActophotoMter). Zählwerte von ^L 250 werden als
Anzeichen für ei» spesifische Aktivitätsverminderung (mehr
als 2 Standardabweichungen) bei einer Dosis angesehen, die die neurologische Funktion, wie sie durch das Stablaufvermögen geaeeeen
wird, nur minimal beeinträchtigt. Verbindungen, die
offenbar die motorisch· Aktivität vermindern (Zählwert ~<i 250)
werden an weitere Gruppen von 5 Mäusen in abgestuften Dosen verabreicht und in gleicher rfeise geprlift. Die motorische Depressions·
dosis (MDD), die eine Verminderung der motorischen Aktivität um 50 f>
(einen Zählwert von 250) hervorruft, wird ermittelt.One test that indicates tranquillity is a measure of the decrease in notorious activity. One half of this Dosia is administered to a group of 5 mice f and a 5-minute count of the notorious activity is recorded (ActophotoMter). Counts of ^ L 250 are used as an indication of a specific decrease in activity (more
as 2 standard deviations) at a dose that only minimally affects neurological function as determined by stick running ability. Connections that
Obviously the motor activity decrease (count ~ <i 250) are administered to further groups of 5 mice in graduated doses and tested in the same way. The motor depression dose (MDD), which causes a reduction in motor activity by 50 f> (a count of 250), is determined.
009884/2155009884/2155
Zur Prüfung auf Toxlzltät oder Sicherheiteepanne werden die Verbindungen, die die motorische Aktivität spezifisch vermindern* an 10 Mäuse in einer Dosis von 10 χ (MDlD) verabreichte Die Verbindungen, die die motorische Aktivität nicht vermindern, werden an 10 Hause in einer Dosis von 4 x (BMD) verabreicht. Wenn mehr als 50 fl der Mäuse innerhalb 24 Stunden sterben, wird die Verbindung wegen Toxlzität oder geringer b Sicherheitsspanne zurückgewiesen. Wenn <. 50^6 der Mause sterben wird die Verbindung für weitere Untersuchungen herangezogen. To test for toxicity or safety margin, the compounds that specifically reduce motor activity * are administered to 10 mice in a dose of 10 χ (MDID). The compounds that do not reduce motor activity are administered to 10 homes in a dose of 4 x (BMD) administered. If more than 50 µl of the mice die within 24 hours, the compound is rejected because of toxicity or low b safety margin. If <. 50 ^ 6 of the mice die, the compound will be used for further investigation.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind auch wegen ihrer enalgetischen, sntilnflamaatorieohen, diuretieohen und antidepressiven Eigenschäften vorteilhaft.The compounds of the invention are also because of their enalgesic, anti-inflammatory, diuretic and antidepressant Properties advantageous.
Die erfindungsgeaäfien Produkte können in verschieden· pharaa- «eetische Form« ,sub Beispiel Tabletten, Kapseln, Pillen usw. ' zur unmittelbaren oder verzögerten Freisetzung durch Vereinigung ait geeigneten Trägern gebracht werden. Dl·' tägliche Dosis kann 10 bis 1000 ng betragen. Si· können in form von Dosierungeeinheiten fllr ein· therapeutische Elnzeldosie oder in kleinen Einheiten für Mehrfaohdosierungen oder in größer*» Einheiten sur Unterteilung in Einseidosen vorliegen, Selbst- ■The erfindungsgeaäfien products, tablets, capsules, pills', etc. for immediate or sustained release by combining ait suitable carriers placed in different · pharaa- "eetische form", sub example. The daily dose can be 10 to 1000 ng. They can be in the form of dosage units for a single therapeutic dose or in small units for multiple doses or in larger units for subdivision into single doses, self-
009884/215S009884 / 215S
verständlich können au3er dee therapeutischen Mittel Bindemittel, Füllstoffe und· andere therapeutische inerte Bestandteile vorhanden sein, die zur Zubereitung des gewUnschcen pharmazeutischen Präparats erforderlich sind.In addition to therapeutic agents, binders, Fillers and other therapeutic inert ingredients be available, which is necessary to prepare the desired pharmaceutical preparation are required.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie ssu beschränken» Teile beziehen sich auf das Gewicht, wenn nichtβ anderes angegeben ist.The following examples illustrate the invention without compromising it limit »Parts are by weight unless otherwise specified.
ii Beispiel 1example 1
Eine Lösung τοπ 23,6 Teilen 2-Thtnoylchlorid in 200 Teilen Chloroform wird su einer Niachung von 34,5 Teilen 2-Broaäthylaainhydrobromid, 46 Teilen natriumcarbonat und 200 Teilen Wasser gegeben. Si· Reaktionaaischung wird 4 Stunden lang gerührt» worauf die Schichten getrennt werden. Die wässrige Schicht '*«drd mit weiteren Chloroform extrahiert, und die vereinigten Chloroforraschlchten werden über Magnesiumsulfat getrocknet und eur Entfernung des Lösungsmittels ein· geengt. Nach Umkristallisieren des kristallinen Rückstands aus Benzol wird N-(2-Bromäthyl)-2-thiophencarboxamid vom P. 133 - 1340C erhalten.A solution of 23.6 parts of 2-thnyl chloride in 200 parts of chloroform is added to 34.5 parts of 2-broaethylaain hydrobromide, 46 parts of sodium carbonate and 200 parts of water. The reaction mixture is stirred for 4 hours, after which the layers are separated. The aqueous layer is then extracted with further chloroform, and the combined chloroforms are dried over magnesium sulfate and concentrated after removal of the solvent. After recrystallization of the crystalline residue from benzene N- from P. 133 (2-bromoethyl) -2-thiophenecarboxamide - obtain 134 0 C.
00988 W2 15500988 W2 155
Sine Mischung aus 5,7 Teilen I-(2-Broeäthyl)-2-thiophencarboxaaida 7,5 Teilen 1-Phenylpiperasin und 200 Teilen Benzol wird 5 Stunden auf RUckfluQteaperatur erwärmt und dann abgekühlt. Die BenssollOeung wird mit Vaeeer gewaschen, dann Über Magnesiumsulfat getrocknet und sur Entfernung des Lösungsmittels eingeengt. Der Rückstand wird Bit Hexan verrieben, und das Festprodukt wird abfiltriert und dann aus Bensol durch Zugabe von Äther uBkristallisiert. Das M-{*2-(4-Phenyl-P 1-piperasinyl)äthylJ~2-thiophenearboxaaid sohsllEt bei 132 - 1340C. Wenn die Torstehende Verbindung in Bansol gelöst und mit äthanolischea Chlorwasserstoff versetst wird» wird das Hydrochloride^» tob T. 241 - 243°0 erhalten. Das Torstehcde Produkt ist ein starker Tranquilliser und se igt auoh antiflaaoatorische Aktivität.A mixture of 5.7 parts of I- (2-bromoethyl) -2-thiophenecarboxaaid a 7.5 parts of 1-phenylpiperasine and 200 parts of benzene is heated to reflux temperature for 5 hours and then cooled. The solvent solution is washed with Vaeeer, then dried over magnesium sulfate and concentrated to remove the solvent. The residue is triturated with bit hexane, and the solid product is filtered off and then crystallized from benzene by adding ether. The M - {* 2- (4-phenyl-P 1-piperasinyl) äthylJ ~ 2-thiophenearboxaaid sohsllEt at 132-134 0 C. W e nn the Torstehende compound in Bansol dissolved and versetst with äthanolischea hydrogen chloride "is the hydrochlorides ^ »Tob T. 241 - 243 ° 0 received. The Torstehcde product is a powerful tranquillizer and also has anti-flaaatory activity.
Beispiel 2Example 2
Herstellung von I-/2-(3.6-Dihydro-4>phenTl-1-(2H)]/äthTl^-Production of I- / 2- (3.6-Dihydro-4> phenTl-1- (2H)] / äthTl ^ -
2-thiophencarbo»aBid
" Die vorstehende Verbindung voa F. 110 - 1120C wird erhalten«
wenn 4-Phenyl-1t2,5»6-tetrahydropyridin anstelle von 1-Phenylpiperazin
nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 uagesetst wird. Das Hydrochloridsale schmllst bei 224 - 2270C. Diese Verbindung
hat Tranqulllizeraktivität. 2-thiophene carbon »aBid
"The above compound VOA F. 110-112 0 C is obtained" when 4-phenyl-1 t 2.5 »tetrahydropyridin 6 instead of 1-phenylpiperazine according to the procedure of Example 1 is uagesetst The hydrochloride Sale schmllst at 224 -. 227 0 C. This compound has tranquillizer activity.
00988W215500988W2155
167000t167000t
Be iepIaI 3Be iepIaI 3
Herstellung von N-f2-(4-B-TrIfluormethylphenvl-i-piperasAnyl)-äthyll-^-thiophaftcarboxamid Production of N-f2- (4-B-TrIfluoromethylphenvl-i-piperasAnyl) -äthyll - ^ - thiopha ftcarboxamid
Wenn 1-(rr.-Trlfluormethylphenyl)piperaEin anstelle von 1-Phonylplperazin nach der Arbeiteweiee von Beispiel 1 unbesetzt wird, wird die voratehende Verbindung vom F. 148 150OC erhalten. Das Hydrochlaridaala schallst b«i 242 - 2440C. Die vorotehende Verbindung weist .Aktivität als Depresaivua und Diuretikum auf.If 1- (rr.-Trlfluoromethylphenyl) piperaEin instead of 1-Phonylplperazin is unoccupied according to the procedure of Example 1, the present compound of F. 148 150OC is obtained. The Hydrochlaridaala schallst b "i 242-244 0 C. The compound has vorotehende .Aktivität than Depresaivua and diuretic.
Herstellung von M~/*2—(4—p-Chlornal—3«6~dihydro-1~(2H)~ pyridyl )äthyll -2-^ Manufacture of M ~ / * 2— (4 — p-chlorine nal— 3 « 6 ~ dihydro-1 ~ (2H) ~ pyridyl) ethyl 2- ^
Wenn 4-(p-Chlorphenyl)-1,2,5,6-t*trahydropyridin anstell· von * 1-Phenylpiperaiin nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 umgesetzt vird, wird die voretehende Verbindung vom 7. 163 - 4650C erhalten. Dae HydroohlorHnals eohmilet bsi 247 - 2500C. Biese Verbindung weist sowohl Aktivität alt tranquillizer als auoh als Diuretikum auf.If 4- (p-chlorophenyl) -1,2,5,6-t * trahydropyridin Anstell · vird implemented by * 1-Phenylpiperaiin according to the procedure of Example 1, the compound is voretehende of 7 163 - 465 0 C obtained. Dae HydroohlorHnals eohmilet bsi 247 - 250 0 C. This compound has both activity as a tranquillizer and also as a diuretic.
009884/2155009884/2155
Belapiel 5Belapiel 5
thiophenoarboxamidthiophenoarboxamide
Eine Lösung yon 23β6 Teilen 2-ThencjLchlorid in 200 Teilen Chloroform wird ze einer Mischung τοπ 33 Teilen 3-Brompropylamin-hydr obromid und 46 Teilen Natriumcarbonat in 200 ) Teilen Wasser gegeben. Die Mischung wird 4 Stunden lang gerührt und dann zur Entfernung unlöslicher Stoffe filtriert. Die Schichten werden getrennt upd die wässrige Schicht wird alt Chloroform extrahiert. Die Chloroformechichten werden vereinigt und zur Entfernung des Lösungsmittels eingeengt. Der Sirup wird alt Äther verrieben, worauf zur Entfernung von unlöeliche« Material abfiltriert wird. Die itherschicht wird eingeengt und der Rückstand wird au« Benzol durch Zugabe von Hexan umkriatelliiiert. Dot N-(3-Brompropyl)-2-thiophencarboxaoid schmilzt bei 46-490CA solution yon β 23 6 parts of 2-ThencjLchlorid in 200 parts of chloroform is ze a mixture τοπ 33 parts of 3-bromopropylamine-hydr obromid and 46 parts of sodium carbonate in 200) parts of water. The mixture is stirred for 4 hours and then filtered to remove insolubles. The layers are separated and the aqueous layer is extracted from chloroform. The chloroform layers are combined and concentrated to remove the solvent. The syrup is rubbed in with old ether, after which it is filtered off to remove insoluble material. The ether layer is concentrated and the residue is circulated from benzene by adding hexane. Dot N- (3-bromopropyl) -2-thiophencarboxaoid melts at 46-49 0 C
Eine Mischung aus 6 Teilen Ä-(3-Brompropyl)-2-thiophencarbox. -. amid9 7#9 Teilen 1-Phenylpipereein und 200 Teilen Beneol wird 5 Stunden auf RUckflußtemperatur erwärmt und dann abgekühlt. Die Benzolschicht wird alt Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels eingeengt. Der Rückstand wird mit Hexan verrieben und das krietalline Produkt wird abfiltriert. Nach Umkristallisieren aus Benaol durph Zugabe von Hexan wird N-^3-(4-Phenyl-1-piperaBinyl)-A mixture of 6 parts of Ä- (3-bromopropyl) -2-thiophenecarbox. -. amid 9 7 # 9 parts of 1-phenylpiperein and 200 parts of Beneol are heated to reflux temperature for 5 hours and then cooled. The benzene layer is washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated to remove the solvent. The residue is triturated with hexane and the crystalline product is filtered off. After recrystallization from Benaol by adding hexane, N- ^ 3- (4-phenyl-1-piperaBinyl) -
009884/2155009884/2155
propylJ-2-tbiphencarboxenild vom F. 117 — 119°C erhalten. Dae Hydrochloric schallst bei 193 - 1960C. Diese Verbindung weist Aktivität els CNS-Depresbot auf.propylJ-2-tbiphencarboxenild with a melting point of 117-119 ° C. Dae Hydrochloric resounds at 193 - 196 0 C. This compound shows activity as a CNS depresbot.
2-thiophcncarboxaaid2-thiophcncarboxaaid
Die vorstehende Verbindung vom F. 142 - 1440C, wird erhalten, wenn 1-(p-Chlorphenyl)piperaein anstelle von 1-Phenylplperasin nach der Arbeitsweise von Beispiel 5 ungesetst wird. Dee Hydro-The above compound, melting at 142-144 0 C is obtained, when 1- (p-chlorophenyl) piperaein instead of 1-Phenylplperasin according to the procedure of Example 5 is ungesetst. Dee hydro
o
Chlorid schallet bei 226 - 228 0· Biss« Verbindung weist fran-O
Chloride emits at 226 - 228 0 · Bite «Compound shows French
quilliaeraktivlt** auf.quilliaeraktivlt ** on.
Beispiel 7Example 7
Herstellung von I-f^-^.e-PlhYdro^-phenyl-i-f2H)-pjrldyl)-Manufacture of I-f ^ - ^. E-PlhYdro ^ -phenyl-i-f2H) -pjrldyl) -
Wenn 4-Phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin anstelle von 1-Phenylpiperaiin nach der Arbeitswelse von Beispiel 5 setBt wird, wird die vorstehende Verbindung vo« f. 103 - 1050O erhalten. Des Hydrochlorid schallst bei 193 - 195°C. Diese Verbindung ist ein Tranquilliser.. If 4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine instead of 1-Phenylpiperaiin after work catfish of Example 5 setBt is, the above compound vo 'f is 103 - 105 0 O obtained. The hydrochloride resounds at 193-195 ° C. This connection is a tranquilliser.
009884/215S009884 / 215S
- 22 Bttapitl 8 - 22 Bttapitl 8
propyl3»2»thiopfa»noarbo»a«idpropyl3 »2» thiopfa »noarbo» a «id
Diese Verbindung rom 9, 127 - 129°O wird erhalten, wenn 4-(p-Chlorphenyl)-1,2,5t6-tetrahydropyridin anatella τοπ 1-Phenylpiperaein nach der Arbeit awe iae ron Beispiel 5 uegaeetet wird. Das Hydrochiorid achailst bei 197 - 1990C. Dieie Verbindung iat aowohl ala Tranquilliser ala auch ala Diureticun wirkaaa.This compound rom 9, 127-129 ° O is obtained when 4- (p-chlorophenyl) -1.2.5 t 6-tetrahydropyridine anatella τοπ 1-phenylpiperaein after the work on example 5 is used. The hydrochloride achailst at 197 - 199 0 C. The connection is also ala Tranquilliser ala also ala Diureticun wirkaaa.
BeiBpiel 9Example 9
phenoarbo»a«ldphenoarbo »a« ld
BIa roratebende Verbindung wird erhalten, wenn 4-Phenylpiperidii aaatelle tob I^fheaylpiparaaia aaoh dar irbeitaweiae tob Beiaplel 1 uafeaatat wird. Daa Hydroohlorid achailet bat 236 * 2380O. Ut roratehende Verbindung weiat aowohl AktiTität ala Trenqullliaer al· auch al· Analgetioua auf.BIa roratebende compound is obtained when 4-Phenylpiperidii aaatelle tob I ^ fheaylpiparaaia aaoh dar irbeitaweiae tob Beiaplel 1 uafeaatat. Daa Hydroohlorid achailet asked 236 * 238 0 O. Ut roratehende connection also has activity ala Trenqullliaer al · also al · Analgetioua.
Beiapiel 10Example 10
2-thiophencarboaaald2-thiophene carboaald
Wenn 4-(»-Chlorphenyl)piperldin anstelle von 1-Phenylpip·resin nach dar Arbeitawaiaa Ton Beispiel 1 uageeetst wird, wird diaIf 4 - (»- chlorophenyl) piperldine instead of 1-phenylpip · resin after the Arbeitawaiaa clay example 1 is uageeetst, dia
009884/2155009884/2155
vorstehende Verbindung erhalten.above connection received.
2-thlophencarboxeald2-thlophencarboxeald
Die vorstehende Verbindung wird erhalten, wenn neon der Verfahrensweise «on Beispiel 1 1-Fhenylpiperesin durch 4-(a-Trifluormethylphenylpiperldin ereetet wird«The above compound is obtained when neon the procedure «On Example 1 1-Fhenylpiperesin by 4- (a-Trifluormethylphenylpiperldin will be erected "
Bcleplel 12Bcleplel 12
phenoarboxaaldphenoarboxaald
Venn 4-(p-Tolyl)piptridin anstelle τοη 1-Phenylpiper«Eiη nach der Arbeitewelse τοη Beispiel 1 uageeetst wird, wird die Toretehende Verbindung erhalten.Venn 4- (p-tolyl) piptridine instead of τοη 1-phenylpiper "Eiη the Arbeitewelse τοη example 1 is uageeetst, the Toretehende Connection received.
Be ieDiel 13Be ieDiel 13
thlophenoarboataaildthlophenoarboataaild
Die Toretehende Verbindung wird erhalten, wenn N-(2-Broaäthyl) 3-thiophencarboxaald alt 1-Phenylpiperanin nach der Arbeiteweiee τοη Beispiel 1 uogeeetEt wird.The Toretehende compound is obtained when N- (2-broaethyl) 3-thiophenecarboxaald old 1-phenylpiperanine according to the working method τοη Example 1 is uogeeetEt.
009884/2155009884/2155
2-thlophenoarboxanid2-thlophenoarboxanide
Diese Verbindung wird erhalten, wenn 4-Broa-2-thenoylChlorid anstelle ron Thenoylchlorid nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 umgesetzt wird.This compound is obtained when 4-Broa-2-thenoylChlorid instead of thenoyl chloride according to the procedure of Example 1 is implemented.
Herstellung τοη H-f2-(4-Phenyl-»1-piperazinyl)athyl7-3,5-diohlor-2-thiophenoarboxamidProduction τοη H-f2- (4-phenyl- »1-piperazinyl) ethyl7-3,5-diohlor-2-thiophenoarboxamide
Wenn 3,5-Dichlor-2-thenoylchlorid anstelle von 2-Thenoylchlorid nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 umgesetzt wird, wird diese Verbindung erhalten.When 3,5-dichloro-2-thenoyl chloride instead of 2-thenoyl chloride is reacted according to the procedure of Example 1, this compound is obtained.
Herstellung τοη Mf2-(4~Phenyl-1-plperaginyl)athyl3-4-ohlor-5-äthyl-2~thiophepcarbo»amid Production of τοη Mf2- (4-phenyl-1-plperaginyl) ethyl3-4-chloro- 5-ethyl-2-thiophepcarbo »amide
Die Verbindung wird erhalten, wenn 4-Chlor-5-äthyl-2-thenoyl· ohlorid anstelle von Thenoylchlorid fUr die Arbeitsweise τοη Beispiel 1 verwendet wird.The compound is obtained when 4-chloro-5-ethyl-2-thenoyl Chloride instead of thenoyl chloride for the τοη mode of operation Example 1 is used.
009884/2155009884/2155
Beispiel 17Example 17
Hera te llung von H-f2-(4-Phenyl-1-pipcraginyl)äthyl"3-5-fluor^-thioptiencarbojtamidProduction of H-f2- (4-phenyl-1-pipcraginyl) ethyl "3-5-fluoro ^ -thioptiencarboytamide
Wenn 5-Fluor-2-thenoylchlorid statt Xhenoylchlorid für die Arbeitsweise τοη Beispiel 1 verwendet wird, wird dieae Verbindung erhalten·If 5-fluoro-2-thenoyl chloride instead of xhenoyl chloride for the procedure τοη Example 1 is used, theeae Get connection
Beispiel 18 | Example 18 |
Herstellung τοη N-£2-(3,6-Dihydro-4-pb.tnyl-1-(2fl)-pyridyl)-äthyl*l~5-chlor-2-thiophenoarbo^aBidProduction τοη N- £ 2- (3,6-dihydro-4-pb.tnyl-1- (2fl) -pyridyl) -ethyl * l ~ 5-chloro-2-thiophenoarbo ^ aBid
Die vorstehende Verbindung wird erhalten,, wenn. l-(2-Bro«äthyl)-5-ohlor-2-thiophencarboxaaid mit 4-Phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 uogeaetst wird.The above connection is obtained, if. 1- (2-Bro "ethyl) -5-chloro-2-thiophenecarboxaaid with 4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine is uogeaetst according to the procedure of Example 1.
BeiBpiel 19Example 19
2-thiophencarboxamid-Hydrochlqrid2-thiophene carboxamide hydrochloride
Sie vorstehende Verbindung vom F. 259 - 262UC wird erhalten, wenn 1-(p-Chlorphenyl)piperazin anstelle τοη 1-Phenylpiperasin nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 ungesetst wird· Diese Verbindung hat sowohl Tranquillieeraktivität als diuretiec sehe Aktivität.The above compound of F. 259-262 U C is obtained when 1- (p-chlorophenyl) piperazine is unset instead of τοη 1-phenylpiperasine according to the procedure of Example 1. This compound has both tranquillizer activity and diuretic activity.
00988A/215500988A / 2155
Beispiel 20Example 20
thiophencarboxaoidthiophene carboxaoid
Vie an 4-(B-ToIyI)PiPeX1QZiIi anstelle von 1~Phenylpiperazin nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 umgesetzt wird, wird diese Verbindung erholten. Das Hydrochlorid schallst bei * 259 - 2620C. Die vorstehende Verbindung weist sowohl Tranquillizeraktivit^t als auch antiinflammatorische Aktivität auf.When 4- (B-ToIyI) PiPeX 1 QZiIi instead of 1-phenylpiperazine is reacted according to the procedure of Example 1, this compound is recovered. The hydrochloride schallst * at 259-262 0 C. The above compound has both Tranquillizeraktivit ^ t as also anti-inflammatory activity.
Beispiel 21 . Example 21 .
2-thiphencarboxanid2-thiphenecarboxanide
Venn 1-(α-Chlorphenyl)pipera»in statt 1-Phenylplperasin nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 ungetetst wird, wird diek se Verbindung erhalten. Das Hydrochlorid scheitet bei 256 - 2590C. Diese Verbindung weist Tranquilliseraktivität und diuretische Aktivität auf.If 1- (α-chlorophenyl) piperazine is untested instead of 1-phenylplperasin according to the procedure of Example 1, this compound is obtained. The hydrochloride scheitet at 256-259 0 C. This compound has Tranquilliseraktivität and diuretic activity.
thlophancarbo*a«id-Hydrochlorldthlophancarbo * a «id-Hydrochlorld
Die vorstehende Verbindung vom F..264 - 2670C wird erhalten, wenn 1-(p-Tolyl)piperwein abstelle von 1-Phenylpiperaziη haeh der Arbeitsweise von Beispiel 1 umgesetzt wird. Diese Ver-The above compound from F..264 - 267 0 C is obtained when 1- (p-tolyl) piper wine abstelle of 1-Phenylpiperaziη Huh the procedure of Example 1 is reacted. This ver
D0988A/2155D0988A / 2155
tindung 1st ein Tranquilliser.finding is a tranquillizer.
Herstellung γοη W-f2-(4-m-Hethoxyphenyl-1-pipereglnyl)-äthylj-2-thiphencarboiamidProduction of γοη W-f2- (4-m-Hethoxyphenyl-1-pipereglnyl) -äthylj-2-thiphencarboiamid
Diese Verbindung wird erhalten, wenn 1-(»-Methoxyphenyl)-piperoein anetelle τοη 1-Phenylpiρ«raein nach der Arbeit·- weiee von Beispiel 1 umgeaetst wird. Dee Hydrochlorid achmilet bei 231 - 2330C. Dieee Verbindung welat Tranquilli-Eeraktivität auf.This compound is obtained when 1 - ("- methoxyphenyl) -piperoein anetelle τοη 1-Phenylpiρ" raein after the work-white of Example 1 is reacted. The hydrochloride achmilet at 231 - 233 0 C. The compound has tranquilizer activity.
Herstellung von M-f2-(5t6-Dlhjdro-4-«-trlfluor«ethjlphenyl~1-(2H)pyridyl)Kthjl]-2-thlophenoarboxaaidPreparation of M-f2- (5t6-Dlhjdro-4 - «- trlfluoro« ethjlphenyl ~ 1- (2H) pyridyl) Kthjl] -2-thlophenoarboxaaid
pyridin anateile.τοη 1-Phenylpiperasin nach der Arbeite- i pyridin anateile.τοη 1-phenylpiperasine after work- i
weise τοη Beispiel 1 umgeeetet wird, wird diese Terblndun« erholten·wise τοη example 1 is reversed, this terblndun " relaxed·
Beiapiel 25Example 25
phencarboacaaidphencarboacaaid
Die voratehende Verbindung wird erhalten, wenn I-(4-Brompropyl >5-thiopheiicarboxaald und 1-Phenylpiperesin nach der Arbeitaweiwe τοη Beiapiel 1 umgeaetxt werden.The above compound is obtained when I- (4-bromopropyl > 5-thiopheiicarboxaald and 1-phenylpiperesine according to der Arbeitaweiwe τοη Beiapiel 1 be umgeaetxt.
009884/2155009884/2155
- 28 Beispiel 26- 28 Example 26
rnniMiiHl μ.ιιπμ iTiirr- ι- -πι Γ ι- ir 1 ι ti rnniMiiHl μ.ιιπμ iTiirr- ι- -πι Γ ι- ir 1 ι ti
Eine Mischung von 15,4 Teilen 1-(ia-Trifluormethylphenyl)piperazin, 6,8 Teilen N-(2-Chloräthyl)-H-methyl-2-thiophencarboxamid und 150 Teilen Benzol wird 8 Stunden auf RUckflußteoperatur erwärmt und dann filtriert. Die Mutterlauge wird zur Entfernung dee Lö-) eungamittele eingeengt. Der RUekatand wird mehrere Male mit Hexan gewaachen und dann in Xther gelöst. Bei Zugabe von alkoholischem Chlorwaaeerstoff bildet eich ein niederschlag. Der niederschlag wird abfiltriert und dreimal aus Äthanol umkristellisiert. Das N-Methyl-N-f2-(4-«-trifluoraethylphenyl-1-pipera-8inyl)äthyl]-2-thiophencarboxaaid-hydrochlorid achmllet bei 192 - 1940C.A mixture of 15.4 parts of 1- (ia-trifluoromethylphenyl) piperazine, 6.8 parts of N- (2-chloroethyl) -H-methyl-2-thiophenecarboxamide and 150 parts of benzene is heated to reflux temperature for 8 hours and then filtered. The mother liquor is concentrated to remove the solvent. The RUekatand is waxed several times with hexane and then dissolved in Xther. When alcoholic hydrogen chloride is added, a precipitate forms. The precipitate is filtered off and recrystallized three times from ethanol. The N-methyl-N-f2- (4 - «- trifluoraethylphenyl-1-pipera-8inyl) ethyl] -2-thiophencarboxaaid hydrochloride achmllet at 192-194 0 C.
2-thiophencarboxamid2-thiophene carboxamide
Die voratehende Verbindung wird erhalten, wenn 1-Phenylpiperaein und N-/llyl-H-(2-chloräthyl)-2-thiophenoarboxamid nach der Arbeitsweise von Beispiel 26 umgesetzt werden.The above compound is obtained when 1-phenylpiperaein and N- / llyl-H- (2-chloroethyl) -2-thiophenoarboxamide according to the procedure of Example 26 can be implemented.
00988W215500988W2155
- 29 Beispiel 28 - 29 Example 28
Herstellung von N-/"2-(4-ghenyl-1-plperazinyl)athyl]-2--thiophencarboxaaid-HydrochloridPreparation of N - / "2- (4-ghenyl-1-plperazinyl) ethyl] -2-thiophenecarboxaaid hydrochloride
Eine Mischung aus 15 Teilen 1-(2-Aminoäthyl)-4~phenylpiperazin,
25 Teilen Natriumcarbonat, 150 Teilen Wasser und 300 Teilen
Benzol wird gekühlt und unter Rühren mit einer Lösung τοη
10 Teilen Theno^lchlorfl in 100 al Benzol vereetst. Die Mi- |
ßchung wird 5 Stunden lang gerührt, worauf die Schichten getrennt werden. Sie Benzolqchioht wird alt Veseer gewaschen und
dann eingeengt. Der Rückstand wird alt Hexan verrieben und
das rrodukt wird abfiltriert und aue Benzol durch Zugabe von
Äther umkristalliaiert. Daa Produkt wird in Benzol gelöst und
mit äthanoliechem Chlorwasserstoff versetzt. Bas sbfiltrierte
kristallin« Produkt schmilzt bei 242 - 2430C.A mixture of 15 parts of 1- (2-aminoethyl) -4 ~ phenylpiperazine, 25 parts of sodium carbonate, 150 parts of water and 300 parts of benzene is cooled and stirred with a solution
10 parts theno ^ lchlorfl i n 100 al benzene admixed. The Mi- | The mixture is stirred for 5 hours and the layers are separated. You benzeneqchioht is washed old Veseer and then concentrated. The residue is triturated and old hexane
the r roduct is filtered off and benzene aue umkristalliaiert by addition of ether. The product is dissolved in benzene and treated with ethanolic hydrogen chloride. Bas sbfiltrierte crystalline "product melts at 242 to 243 0 C.
Beispiel 29Example 29
Herstellung von M-f 2-(4-«~Methylthiophenyl-1-piperazlnyl)-Production of M-f 2- (4- «~ methylthiophenyl-1-piperazinyl) -
{{
äthyl] -2~thlophenoarbo3taaidethyl] -2 ~ thlophenoarbo3taaid
Biese Verbindung wird erhalten« wann 1-(m-Methylthiophenyl)piper a zin anstell· von 1-Phenylpiperszin naoh der /rbeitsweise von Beispiel 1 uagesetzt wird.This compound is obtained when 1- (m-methylthiophenyl) piper a zine instead of 1-phenylpiperszine according to the working method of Example 1 is implemented.
009884/2155009884/2155
- 3ο -- 3ο -
Beispiel 30Example 30
benzamidbenzamide
Eine Löaung von 30,9 Teilen Bensoylohlorid in 200 Teilen Chloroform wird unter. Kühlen zu einer Mischung aus 64 Teilen Natriumcarbonat und 41 Teilen 2-Bromäthylaainhydrobromid in 300 Teilen Wasser gegeben. Sie Beaktionsaieohung wird 3 Stunden lang gerilhrt, worauf die Schichten getrennt werden· Die wässrige Sohiobt wird mit Chloroform extrahiert. Die Chloroforaachichten werden vereinigt und zur Entfernung des Lösungsmittels eingeengt· Der Rückstand wird mit Hexan verrieben, und das Produkt wird abfiltriert und aus Benzol umkrlstalllslert. 2s wird I-(2-Broaäthyl) benzamid vom P. 96 - 980C erhalten.A solution of 30.9 parts of benzoyl chloride in 200 parts of chloroform is found under. Cooling was added to a mixture of 64 parts of sodium carbonate and 41 parts of 2-bromoethylaainhydrobromide in 300 parts of water. The reaction mixture is stirred for 3 hours, after which the layers are separated. The aqueous solution is extracted with chloroform. The chloroform layers are combined and concentrated to remove the solvent. The residue is triturated with hexane and the product is filtered off and recrystallized from benzene. 2s is I- (2-Broaäthyl) benzamide from P. 96 - 98 0 C obtained.
Eine Mischung aus 4,6 Teilen I-(2-Broaäthyl)«benzamid9 7,9 Teilen 4~Phenyl-i,2,5ff6-tetrahydropyridin und 300 Teilen Benzol wirdA mixture of 4.6 parts of 1- (2-bromoethyl) benzamide 9, 7.9 parts of 4-phenyl-1, 2,5ff6-tetrahydropyridine and 300 parts of benzene is used
• 3 Stundenlauf RUokflußttmperatur erwärmt und dann abgekühlt. Mach Zugabe von Wasser und Benzol werden die Schichten getrennt. Die• 3-hour run heated to the return temperature and then cooled. Do Adding water and benzene separates the layers. the
. Benzolschicht wird alt Wasser gewaschen, Über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels eingeengt. Der .-_:> Rückstand wird alt Hexan und Äther verrieben, und der Peststoff · wird abfiltriert und aus Äthanol uakristsllislert. Daβ Ν-/*2-(3,6-Dihydro-4-phenyl-1(2H)-Byridyl)äthylJbenzaBid schmilzt bei 163 - 165°C Das Hydrochloridsalz vom i» 201 - 2030C wird erhalten, wenn die vorstehende Verbindung in Äthanol aufgelöst und. The benzene layer is washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated to remove the solvent. The residue is triturated with hexane and ether, and the pesticide is filtered off and acrystallized from ethanol. Get noticed Ν - / * 2- (3,6-dihydro-4-phenyl-1 (2H) -Byridyl) äthylJbenzaBid melts at 163 - 165 ° C The hydrochloride salt from the i "201-203 0 C is obtained when the above compound dissolved in ethanol and
009884/2155009884/2155
mit äthanoliochen Chlorwasserstoff behandelt wird. Es wird aus Äthanol umkrlstalllsiert. Das vorstehende Produkt weist Gtarke Tranquillizeraktivltät auf.is treated with ethanol-based hydrogen chloride. It will be out Ethanol encapsulated. The above product has Strong tranquillizer activity.
Herstellung von K-£3-(3,6-Dihydro-4-phenyl-—1(2H)-pyridyl) propy ΐ3 benzamid Preparation of K-£ 3- (3,6-dihydro-4-phenyl-1 (2H) -pyridyl ) propy-3 benzamide
Diese Verbindung vom F. 86 - 890C wird erhalten, wenn 3-Brompropylaminhydrobromid statt 2-Bromäthylaalnhydrobroroid nach der Arbeitsweise τοπ Beispiel 30 umgesetzt wird. Das Hydrochlorid schallet bei 190 - 1920C. Dieses Produkt weist starke Tranquillisersktivität auf.This compound, melting at 86 to 89 0 C if 3-bromopropylamine hydrobromide is reacted instead of 2-Bromäthylaalnhydrobroroid according to the procedure τοπ Example 30 is obtained. The hydrochloride resounds at 190-192 0 C. This product has strong Tranquillisersktivität on.
pycidyDathyJ benzamid " pycidyDathyJ benzamide "
Diese Verbindung rom F. 175 - 1770C wird erhalten, wenn 4-(p-Chlorphenyl)-1t2,5»6-tetrahy4ropyridin statt 4-Phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin nach der Arbeitswelse von Beispiel 30 umgesetzt wird. Das Hydrochlorid schmilzt bei 217 - 2190C. Daβ vorstehende Produkt weist sowohl Tranquilliseraktirität alt auch diuretieche Aktivität auf*This compound rom F. 175-177 0 C is obtained when 4- (p-chlorophenyl) -1 t 2.5 »6-tetrahy4ropyridin instead of 4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine according to the working example of catfish 30 is implemented. The hydrochloride melts at 217-219 0 C. to get noticed above product has both Tranquilliseraktirität old also diuretieche activity *
009884/2155009884/2155
- 32 «
Beispiel 33- 32 "
Example 33
äthylJ-p-chlorbengBmid ethylJ-p- chlorbene gBmid
Wenn p-^Chlorbenzoylchlorid anstelle von Beneoylchlorid nach der Arbeitsweise von Beispiel 30 umgesetzt wird, wird die voratehende Verbindung vom F. 184 - 1860O erhalten. ^ Das HydrochloridaalE echmilet bei 240 - 2420C. Meaea Produkt weist Tranquillieeraktivität auf.If p- ^ chlorobenzoyl chloride is reacted according to the procedure of Example 30 instead of beneoyl chloride, the present compound of mp 184-186 0 O is obtained. ^ The HydrochloridaalE echmilet at 240 - 242 0 C. Meaea product shows tranquilizer activity.
proyplJ-p-chlorbenzaaidproyplJ-p-chlorbenzaaid
Wenn N-(3-Brompropyl)-p»chlorben«amid vom ?. 84 - 860C mit 4-Phenyl-1,2,5»6~tetrahydropyridin nach der Arbeitsweise ' von Beispiel 50 uiagesetEt wird9 wird die vorstehende Verbindung vom P. 133 - 1350C erhalten. Daa Hydrochloridsale echmilet bei 212 - 2150C. Das vorstehende Produkt weist sowohl Tranquilliceraktivität als auch analgetisohe Aktivität auf.If N- (3-bromopropyl) -p "chlorobenzo" amide of the?. 84-86 0 C with 4-phenyl-1,2,5 '6 ~ tetrahydropyridine according to the procedure' of Example 50 is uiagesetEt 9, the above compound from P. 133 - 135 0 C obtained. Daa hydrochloride Sale echmilet at 212-215 0 C. The above product has both Tranquilliceraktivität on and analgetisohe activity.
009884/2155009884/2155
äthyll -p-fluorbenaamidethyll-p-fluorobaamide
Die vorstehende Verbindung wird erhalten, wenn p-Fluorbensoylfluorid anstelle von Bensoylchlorid nach der Arbeitsweise von Beispiel 30 umgesetzt wird. Bas Hydrochlorid sehuilst bei 219 2220C. Das Produkt weist onalgetieche Aktivität 'sowie Tranquilliseraktivität auf. IThe above compound is obtained when p-fluorobensoyl fluoride is reacted according to the procedure of Example 30 in place of bensoyl chloride. Bas hydrochloride sehuilst at 219 222 0 C. The product has onalgetic activity and tranquilliser activity. I.
äthylJ-»4-fluor-2'-aethylbtn»aaidethyl- »4-fluoro-2'-ethylbtn» aaid
Diese Verbindung wird erhalten, wtnn 4-Huor-2-«ethylben«oylchlorid anstelle von Bensoylchlorld nach der Arbeitsweise von Beispiel 30 umgesetzt wird.This compound is obtained, wtnn 4-Huor-2- «ethylben« oylchlorid instead of Bensoylchlorld according to the procedure of Example 30 is implemented.
pyrldyl)äthyl]-2,4-äichlorbenzamidpyrldyl) ethyl] -2,4-eichlorobenzamide
Wenn 2,4-Dichlorbensoylchlorid anstelle von Bensoylohlorid nach der Arbeitsweise von Be if, pie 1 30 umgesetst wird, wird die vorstehende Verbindung erhalten.When 2,4-dichlorobensoyl chloride instead of benzoylochloride is converted according to the working method of Be if, pie 1 30, the above connection received.
009884/2155009884/2155
Wenn n-Browbenzoylchlorid anstelle von Beneoylöhlorid nach der Arbeitswaioe von Beispiel 30 uEgeaetet wird, wird diese Verbindung erbalten.If n-Browbenzoylchlorid instead of Beneoylöhlorid after the working waio of example 30 uE is allowed, this will be To be connected.
äthyll -p-aethylbenzanidethyl-p-ethylbenzanide
Diese Verbindung wird erhalten, wenn p-Methylbenzoylchlorid anstelle von Beasoylchlorid nach der Arbeitsweise von Beispiel 30 umgeaetst wird.This compound is obtained when p-methylbenzoyl chloride instead of beasoyl chloride according to the procedure of Example 30 is changed.
pyridyl)äthy l] -p~fluorbengsaidhydrochlorldpyridyl) ethy l] -p ~ fluorobenzene hydrochloride
Venn I-(2-Bromäthyl)->p>fluorhensaiaid alt 4-(p-Chlorphenyl)-1,2,5f6-tetrahydropyridin nach der Arbeitsweise τοη Beispiel 30 umgesetet wird» wird die vorstehende Verbindung tob F. 227 - 2290O erhalten. Da ε vorstehende Produkt ist ala Tranquilliser, Analgeticun vnd Siuretikua wirksam.When I- (2-bromoethyl) ->p> fluorhensaiaid alt 4- (p-chlorophenyl) -1,2,5f6-tetrahydropyridine is reacted according to the procedure τοη example 30 »the above compound is tob F. 227-229 0 O obtain. The above product is effective as a tranquilliser, analgesic and sicuretic.
00988A/215500988A / 2155
- 35 DeioPiel 41- 35 DeioPiel 41
py ri dyl )butyl1 benzamidpy ri dyl) butyl1 benzamide
Die v^rstehends Verbindung wird erhalten, wenn N-(4-Brompropyl) tencanid mit 4-(m-Hethoxyphenyl)-l,2f5t6-tetrahydropyridin nach <ier Arboitsweice von Beispiel 30 ungeeetet wird.The above compound is obtained when N- (4-bromopropyl) tencanide with 4- (m-Hethoxyphenyl) -l, 2 f 5t6-tetrahydropyridine according to <ier Arboitsweice of Example 30 is not teaed.
Btiepiel 42Game 42
äthyll beniqaidEthyll Beniqaid
Diese Verbindung wird erhalten, wenn H-(2-Bromäthyl)ben«amid mit 4-(£a-Tolyl)-1,2t5t6-tetrahy.iropjri5iB nach der Arbeitsweise von Beispiel 30 ungeeetet wird.This compound is obtained when H- (2-bromoethyl) ben'amide with 4- (£ a-tolyl) -1.2 tons of 5t6-tetrahy.iropyri5iB according to the procedure of Example 30 is not quenched.
Beispiel 43
llerctellung von N-l2-(3,6-dihydro-4'-m-trifluorinethyl-pUenyl- Example 43
formation of N-12- (3,6-dihydro-4'-m-trifluorinethyl-puenyl-
Wenn N-(2-Bromäthyl)b2nsa!nid nit 4-(ö~Trifluornethylphenyl)~ 1c2,5,6-totrahydvopyridin naoh der Arbeitsweise mn Beispiel 30 unsßesetEt wird, wird die voretehende Verbindung erholten.If N- (2-bromoethyl) b2nsa! Nit nid 4- (ö ~ Trifluornethylphenyl) ~ 1 c totrahydvopyridin 2,5,6-NaOH, the operation example will be mn unsßesetEt 30 voretehende compound is recovered.
BAD ORIGINAL 00988^/2155BAD ORIGINAL 00988 ^ / 2155
- 36 Beispiel 44- 36 Example 44
— 1 -(2H)-pyridyl )äthyi]-p- fluorbenzanid- 1 - (2H) -pyridyl) ethyi] -p-fluorobenzanide
Die Yorstehende Verbindung wird erhalten, wenn H-(2-Bromäthyl)-p-fluorbenzanid mit 4-(m-Trlfluormethylphenyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridin nach der Arbeitsweise von Beispiel 30 umgesetzt wird.The above compound is obtained when H- (2-bromoethyl) -p-fluorobenzanide with 4- (m -trlfluoromethylphenyl) -1,2,5,6-tetrahydropyridine following the procedure of Example 30 is implemented.
Venn 4-Fhenylpiperldin mit I-(2-Bromäthyl)benzamid nach der Arbeitsweise von Beispiel 30 umgesetzt wird, wird die vorstehende Verbindung erhalten. Das Hydrochloridsals schallet bei 243 - 2450C. Die vorstehende Verbindung weist Aktivität als !Tranquillizer und Aaalgtticua auf.If 4-phenylpiperldine is reacted with I- (2-bromoethyl) benzamide according to the procedure of Example 30, the above compound is obtained. The Hydrochloridsals resounds at 243-245 0 C. The above compound has activity as tranquilizers and Aaalgtticua!.
athyi;athyi;
heneanidheneanid
Die vorstehender Verbindung wird erhalten ( wenn I-(2-Bromäthyl)benzamid mit 4-(m-Trifluormethylphenyl)piperidin noch der Arbeltsweiwe von Beispiel 30 umgesetzt wird.The above compound is obtained ( if I- (2-bromoethyl) benzamide is reacted with 4- (m-trifluoromethylphenyl) piperidine or the working variant of Example 30 is reacted.
D0988W2155D0988W2155
- 37 Beispiel 47 - 37 Example 47
benzamidbenzamide
Wenn 4-(p-Chlorphenyl)pipe*din statt 4-Phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin naoh dir Arbeitsweise τοη Beispiel ungesetst wird, wird diese Verbindung erhalten.If 4- (p-chlorophenyl) pipe * din instead of 4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine After the way of working τοη example is unset, this connection is maintained.
beneamidbeneamid
p-fluorbensamid mit 4-Phenylpiperidin nach der Arbeitsweise von Beispiel 30 umgeeetet wird. Sa· Hydroohlorideal« schmilzt bei 236 - 2380C. Dieses Produkt weist AktlTität als Analgeticum und als Tranquilliser auf.p-fluorobensamide is reacted with 4-phenylpiperidine according to the procedure of Example 30. Sa · Hydroohlorideal "melts at 236-238 0 C. This product has AktlTität on as analgesic and as Tranquillizer.
Diese Verbindung wird erhalten, wenn N-(3-Brompropyl)-bens< οηid mit 4-(m-Tolylpiperidine nach der Arbeitsweise τοη Beispiel 30 umgeeetzt wird.This compound is obtained when N- (3-bromopropyl) -ben < οηid with 4- (m-Tolylpiperidine according to the procedure τοη Example 30 is reacted.
00988A/215500988A / 2155
pyrldyl)ätayllban«aald-hydrochloridpyrldyl) etayllban «aald hydrochloride
Eine Mischung aua 27 Teiltn 2~GhlorätfaylaethylaBinhydroohlorld<, 41 Teilen Natriumcarbonat, 250 Teilen Vaaser und 300 Teilen Äther wird gekühlt und mit einer Ltfaung τοη 25 Teilen Benzoylchlorid in 150 Teilen Äther Yersstst. Bss Rühren wird 2 Stunden bei 25 - 3O0C fortgesetst, vorauf die Sohlohten getrauet werden. Die Ätherphaae wird ait Vaaaer gewaschen, Über Mag« neaiumaulfat getrocknet und eingeengt. Der Ölige RUokatand wird destilliert und I-(2-Chloräthyl)-J-aethylben^«id wird bei 138 - 142°0/0,2 m aufgefangen.A mixture of 27 parts of GhlorätfaylaethylaBinhydroohlorld <, 41 parts of sodium carbonate, 250 parts of Vaaser and 300 parts of ether is cooled and mixed with a solution of 25 parts of benzoyl chloride in 150 parts of ether Yersstst. Bss stirring is continued for 2 hours at 25-3O 0 C, before the soles are married. The ether phase is washed with vaaer, dried over magnesium sulfate and concentrated. The oily RUokatand is distilled and I- (2-chloroethyl) -J-ethylbenzide is collected at 138-142 ° / 0.2 m .
10,2 Teilen 4-Phenyl-1 ^^,e-tetrahydropyridin und/ 150 Teilen Benzol wird 10 Stunden sur RUokrlußteeperatür erwäret. Die Reaktionamiachung wird swslaaX Mit Waaaer gewaschen. Über Magnesiumsulfat getrocknet und sur Entfernung des Lösungsaittels eingeengte Der Rückstand wird destilliert, und der Anteil, der bei 210 - 220°C/0,1 em siedet, wird au/gefangen. Dleaer Anteil wird in Benaol gelBat und alt äthanolisohea Chlorwaaaeratoff und Xther Teraetst. Der Niederschlag wird abfiltriert und aus Äthanol uekriatalliaiert. Bas M-Methy1-10.2 parts of 4-phenyl-1 ^^, e-tetrahydropyridine and 150 parts of benzene is heated over the red tea for 10 hours. The reaction mixture is washed swslaaX with waaaer. Dried over magnesium sulfate and concentrated to remove the solvent. The residue is distilled and the portion that boils at 210-220 ° C./0.1 em is collected. The share is in Benaol gelBat and old äthanolisohea Chlorwaaeratoff and Xther Teraetst. The precipitate is filtered off and uekriatalliaiert from ethanol. Bas M-Methy1-
chlorld achailst bei 213 - 2160C.chlorld achailst at 213 - 216 0 C.
009884/2155009884/2155
- 39 Beispiel 51 - 39 Example 5 1
pyridyl )aVthyl]benzanid pyridyl ) aVthyl] benzanide
Die vorntohende Verbindung wird erhalten, wenn N-(2-Chloräthyi)-N-ally!benzamid etatt H-(2-Chloräthyl)-N-methylbenzQEid nach der Arbeltaweloe ron Beispiel 50 umgesetzt wird.The above compound is obtained when N- (2-chloroethyi) -N-ally! Benzamide etatt H- (2-chloroethyl) -N-methylbenzQEid implemented according to the Arbeltaweloe ron Example 50 will.
Deiepiel 52Game 52
Ein· ^i8chung aus 2t Teilen 1-(2-AainoUthyl)-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin
f 50 Teiltn Hatriumcarbonat,
200 Teilen Waeeer und 400 Teilen Benzol wird unter RUhren
und KUhlen alt 14 Teilen Beneoylchlorid rereetzt. Die Mifichung
wird 5 Stunden lang gerührt. Nach Trennen der Schichten wird die Benzolechicht mit Wasser gewaschen und dann eingeengt.
Der RUcketond wirdoue Benzol urtd Hexan uakriatallisiert.
N-f2-(3,4-Dihydro-4-phenyl —1(2H)-pyridyl)äthyll·
benzamid achrailst bei 163 - 1650CA solution of 2 parts of 1- (2-alino-ethyl) -4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine for 50 parts of sodium carbonate,
200 parts of Waeeer and 400 parts of benzene are reetzt with stirring and cooling old 14 parts of beneoyl chloride. The mixture is stirred for 5 hours. After separating the layers, the benzene layer is washed with water and then concentrated. The back bond is converted into benzene and hexane. N-f2- (3,4-dihydro-4-phenyl-1 (2H) pyridyl) benzamide · äthyll achrailst at 163-165 0 C.
009884/2155009884/2155
athyl] -a-trif luoraethylbengamldethyl] -a-trifluoroethylbengamld
Die vorstehende Verbindung wird erhalten, wenn a-Trifluoraethyl benzoylchlorld anstelle von Bensoylchlorid nach der Ar-P beitswelse von Beispiel 30 uagesetst wird.The above compound is obtained when a-trifluoroethyl benzoylchlorld is used instead of bensoyl chloride according to the Ar-P procedure of Example 30.
Herstellung von y-f2-(3i6-Dlhydro-4-aHaethylthlophenyl-—1 (2H)-pyridyl )äthylj bensamidPreparation of y-f2- (3i6-Dlhydro-4-aHaethylthlophenyl -— 1 (2H) -pyridyl) ethylbenzamide
Wenn I-(2-BroBäthyl)bensaiiid mit 4-a-Hethylthlopaeny 1-1,2,5,6-tetrahydropyridin nach der Arbeltswelse von Beispiel 30 uage~ setet wird, wird die vorstehende Verbindung erhalten.When I- (2-brobethyl) reacts with 4-a-methylthlopaeny 1-1,2,5,6-tetrahydropyridine according to the procedure of example 30 uage ~ is set, the above connection is obtained.
00988A/215500988A / 2155
Claims (3)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US59683166A | 1966-11-25 | 1966-11-25 | |
| US59681066A | 1966-11-25 | 1966-11-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1670007A1 true DE1670007A1 (en) | 1971-01-21 |
Family
ID=27082649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19671670007 Pending DE1670007A1 (en) | 1966-11-25 | 1967-11-23 | N- (tert-aminoalkyl) amide derivatives and processes for their preparation |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE707032A (en) |
| CH (1) | CH509311A (en) |
| DE (1) | DE1670007A1 (en) |
| DK (1) | DK127979B (en) |
| ES (1) | ES347622A1 (en) |
| FR (1) | FR7590M (en) |
| GB (1) | GB1166364A (en) |
| IL (1) | IL28799A (en) |
| NL (1) | NL6715434A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1009846B (en) * | 1954-03-27 | 1957-06-06 | Strautmann & Soehne O H G B | Musmuehle |
| EP0361961A1 (en) * | 1988-09-30 | 1990-04-04 | Lilly S.A. | Organic componds and their use as pharmaceuticals |
| EP0368464B1 (en) * | 1988-09-30 | 1994-02-02 | Lilly S.A. | Thiopene-2 carboxamide derivatives and their pharmaceutical use |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE7694T1 (en) * | 1980-02-14 | 1984-06-15 | Grigg, Ronald Ernest | DERIVATIVES OF 2-METHYL-5-THIAZOLMETHYLAMINE AND CARBOXAMIDE. |
| NL8005133A (en) * | 1980-09-12 | 1982-04-01 | Duphar Int Res | PHENYLPIPERAZINE DERIVATIVES WITH ANTIAGRESSIVE ACTION. |
| US5166157A (en) * | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Adir Et Compagnie | Naphthyl piperazines useful as 5-HT1A receptor ligands |
| US5661163A (en) * | 1995-06-07 | 1997-08-26 | Merck & Co., Inc. | Alpha-1a adrenergic receptor antagonists |
-
1967
- 1967-10-13 GB GB4684367A patent/GB1166364A/en not_active Expired
- 1967-10-23 IL IL2879967A patent/IL28799A/en unknown
- 1967-11-14 NL NL6715434A patent/NL6715434A/xx unknown
- 1967-11-16 FR FR128494A patent/FR7590M/fr not_active Expired
- 1967-11-23 DE DE19671670007 patent/DE1670007A1/en active Pending
- 1967-11-24 BE BE707032D patent/BE707032A/xx unknown
- 1967-11-24 CH CH1654367A patent/CH509311A/en not_active IP Right Cessation
- 1967-11-24 DK DK590667A patent/DK127979B/en unknown
- 1967-11-25 ES ES347622A patent/ES347622A1/en not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1009846B (en) * | 1954-03-27 | 1957-06-06 | Strautmann & Soehne O H G B | Musmuehle |
| EP0361961A1 (en) * | 1988-09-30 | 1990-04-04 | Lilly S.A. | Organic componds and their use as pharmaceuticals |
| EP0368464B1 (en) * | 1988-09-30 | 1994-02-02 | Lilly S.A. | Thiopene-2 carboxamide derivatives and their pharmaceutical use |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE707032A (en) | 1968-05-24 |
| ES347622A1 (en) | 1969-06-01 |
| IL28799A (en) | 1972-07-26 |
| CH509311A (en) | 1971-06-30 |
| FR7590M (en) | 1970-01-12 |
| NL6715434A (en) | 1968-05-27 |
| GB1166364A (en) | 1969-10-08 |
| DK127979B (en) | 1974-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3005948C2 (en) | ||
| DE2461596A1 (en) | 8-HYDROXYCARBOSTYRIL DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS | |
| DE3026201A1 (en) | AMINOAETHEROXIDE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR THERAPEUTIC USE | |
| EP0006506A1 (en) | Carbostyrile derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE2461604A1 (en) | 8-HYDROXY-3,4-DIHYDROCARBOSTYRIL DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS | |
| DE2461595A1 (en) | CARBOSTYRIL AND 3,4-DIHYDROCARBOSTYRIL DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS | |
| DE1670007A1 (en) | N- (tert-aminoalkyl) amide derivatives and processes for their preparation | |
| DE2426149C3 (en) | 7-Fluoro-substituted phenothiazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| AT200578B (en) | Process for the preparation of new N-aminoalkyl derivatives of azepines | |
| DE3025238C2 (en) | ||
| DE2628464C2 (en) | Xanthene-9-carboxylic acid esters, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| DE1289845B (en) | 4- (4'-Hydroxy-4'-phenylpiperidino) -butyrophenones, their acid addition salts and processes for their preparation | |
| CH653336A5 (en) | CONDENSED AS-TRIAZINE DERIVATIVES. | |
| DE2330124A1 (en) | ANILIDE DERIVATIVES, THEIR SALTS, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| CH659063A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING BASIC OXIMAETHERS. | |
| DE1620128C3 (en) | N Aminoalkyl 2 phenoxy 2 phenyl acetamides, their acid addition salts and processes for their preparation | |
| AT276372B (en) | Process for the preparation of new N- (tert-aminoalkyl) amide derivatives and their acid addition salts | |
| DE2359359A1 (en) | FLUORINE SUBSTITUTED THIOXANTHENS AND METHOD FOR MANUFACTURING THEREOF AND PHARMACEUTICAL PRODUCTS CONTAINING THESE | |
| DE1793612C (en) | ||
| DE2745064A1 (en) | PYRIDINE COMPOUNDS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| DE2551235B2 (en) | Aryloxyalkylpiperidines, process for their preparation and pharmaceuticals containing them | |
| DE2807169A1 (en) | A NEW PYRIDYL PIPERAZINE DERIVATIVE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| DE825840C (en) | Process for the preparation of substituted piperazines | |
| AT233013B (en) | Process for the preparation of new iminodibenzyl derivatives | |
| AT233579B (en) | Process for the preparation of new iminodibenzyl derivatives |