DE1668339A1 - Process for the preparation of N'-substituted N-benzenesulfonylureas - Google Patents

Process for the preparation of N'-substituted N-benzenesulfonylureas

Info

Publication number
DE1668339A1
DE1668339A1 DE19671668339 DE1668339A DE1668339A1 DE 1668339 A1 DE1668339 A1 DE 1668339A1 DE 19671668339 DE19671668339 DE 19671668339 DE 1668339 A DE1668339 A DE 1668339A DE 1668339 A1 DE1668339 A1 DE 1668339A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
radical
preparation
oxathiolane
end product
mol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19671668339
Other languages
German (de)
Other versions
DE1668339C (en
Inventor
Tsutomu Irikura
Seigo Suzue
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Publication of DE1668339A1 publication Critical patent/DE1668339A1/en
Application granted granted Critical
Publication of DE1668339C publication Critical patent/DE1668339C/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/28—Nitrogen atoms
    • C07D295/32—Nitrogen atoms acylated with carboxylic or carbonic acids, or their nitrogen or sulfur analogues

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

"Verfahren zur Herstellung von N'-substituierten N-Benzolsulfonylharnstoffen" Prioritkt ; 14. April Japan Anmeldungs-Nr. : Sho 42-23727 Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N'-substituierten N-Benzolsulfonylharnstoffen oder deren Salze, die wertvolle Pharmazeutika, insbesondere Antidiabetika sind. "Process for the preparation of N'-substituted N-benzenesulfonylureas" Priority; April 14th Japan Application No. : Sho 42-23727 The invention relates to a process for the preparation of N'-substituted N-benzenesulfonylureas or their salts, which are valuable pharmaceuticals, especially antidiabetic agents.

Es sind bereits verschiedene Verfahren zur Herstellung von N-Sulfonylharnstoffen und -semicarbaziden vorgeschlagen worden, zu denen folgende Verfahren gehören: 1. die Umsetzung von Sulfonamiden mit Isocyanaten, @arnstoffderivaten, Carbamaten und dergleichen, 2. die Umsetzung von Aminen mit Sulfonyl-isocyanaten, Sulfonylharnstoffen, Sulfonylcarbamaten und dergleichen, 3. die Entschwefelung von Sulfonylthicharnstoffen, 4. die Hydrolyse von Sulfonylisoharnstoffen öder Sulfonylguanidin, 5. die Hydrolyse von Sulfonylparabansäure, 6. die Oxydation von Sulfonylharnstoffen und d @ 7. die Hydrierung von Sulfonylcarbodiimiden. There are already various processes for the production of N-sulfonylureas and semicarbazides, which include: 1. the implementation of sulfonamides with isocyanates, @arnstoffderivaten, carbamates and the like, 2. the reaction of amines with sulfonyl isocyanates, sulfonylureas, Sulfonyl carbamates and the like, 3. the desulfurization of sulfonylthichureas, 4. the hydrolysis of sulfonylisoureas or sulfonylguanidine, 5. hydrolysis of sulfonyl parabanic acid, 6. the oxidation of sulfonylureas and d @ 7. die Hydrogenation of sulfonylcarbodiimides.

ErfindungsgemäB werden Sulfonylharnstoff-und-semicarbazidderivate nach einem ganz anderen, neuen und einfacheren Verfahren erhalten. Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von N'-substituierten N-Benzolsulfonylharnstoffverbindungen der allgemeinen Formel oder deren Salze, worin R ein Halogenatom, ein Trifluormethylrest oder ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest, R' ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest, ein Cycloalkylreat, ein Dialkylaminorest, ein Cycloalkylaminorest, ein heterocyclischer sekundärer Aminrest, ein bicyclischer Kohlenwasserstoffrest oder ein Adamantylrest und R" Wasserstoff oder ein geradkettiger oder verzweigter Alkylenrest ist, der gegebenenfalls zusammen mit R' eine Ringstruktur bildet, bedeuten, ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2-Benzolsulfonylimino-1, 3-oxathiolan der allgemeinen Formel worin R die genannte Bedeutung hat, mit einem Amin der allgemeinen Formel worin R und R" die angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und gegebenenfalls in an sich bekannter Weise ein Salz des Reaktionsp@odukts herstellt.According to the invention, sulfonylurea and semicarbazide derivatives are obtained by a completely different, new and simpler process. The process according to the invention for the preparation of N'-substituted N-benzenesulfonylurea compounds of the general formula or their salts, in which R is a halogen atom, a trifluoromethyl radical or a straight-chain or branched alkyl radical, R 'is a straight-chain or branched alkyl radical, a cycloalkyl radical, a dialkylamino radical, a cycloalkylamino radical, a heterocyclic secondary amine radical, a bicyclic hydrocarbon radical or an adamantyl radical or a straight-chain or branched alkylene radical, which optionally forms a ring structure together with R ', is characterized in that a 2-benzenesulfonylimino-1,3-oxathiolane of the general formula is used in which R has the meaning given, with an amine of the general formula in which R and R ″ have the meanings given, reacts and optionally prepares a salt of the reaction product in a manner known per se.

. .

Die als Äusgangsmaterial verwendeten 2- (Suifonylimino)-1, 3-oxathiolane sind neue Verbindungen, die zum Beispiel durch Umsetzung eines ß-Hydroxyäthylesters der Sulfonyliminodithiocarbonsäure mit einem Entschweflungsmittel, wie einer Schwermetallverbindung oder einem Alkylchlorkohlensäuresster oder durch eine ringschließende Dehydratisierung eines O-ß-Hydroxyäthylesters einer Sulfonyliminothiocarbonsäure oder durch Umsetzung von mit o-1, 3-oxa ; ihiolan mitc Sulfonylchlorid erhalten werden können.The 2- (sulfonylimino) -1, 3-oxathiolane used as starting material are new compounds, for example by reacting a ß-hydroxyethyl ester the sulfonyliminodithiocarboxylic acid with a desulfurizing agent such as a heavy metal compound or an alkylchlorocarbon acid ester or by a ring-closing one Dehydration of an O-ß-hydroxyethyl ester of a sulfonyliminothiocarboxylic acid or by reacting with o-1, 3-oxa; ihiolan obtained with sulfonyl chloride can be.

Wenn 1 Mol. des Amine erfindungsgemäB mit 1 Mol des 2-Sulfonylimino-1,3-oxathiolans umgesetzt werden beträgt die ausbeute 50-60% der Theorie, bei Verwendung von 2 Mol des Amans Je Mol 2-Sulfonylimino-1, 3-oxathiolan wird das gewünschte Produkt in fast quantitativer ausbeute erhalten und bel Verwendung von 1 Mol des Amins sowie 1-2 Mol eines tertiären Atins, wie Tridthylamin oder 1, 1 Mol NaOH beträgt die Aubbeute 70-80%. When 1 mole of the amine according to the invention with 1 mole of the 2-sulfonylimino-1,3-oxathiolane are converted, the yield is 50-60% of theory, when using 2 mol des Amans Per mole of 2-sulfonylimino-1, 3-oxathiolane, the desired product is in almost quantitative yield obtained and using 1 mole of the amine as well The yield is 1-2 mol of a tertiary atine, such as triethylamine or 1.1 mol of NaOH 70-80%.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert. The invention is illustrated by the following examples.

. v v. . v v.

Beispiel 1 Herstellung von N-(p-Chlorbenzlsulfonyl)-N'-1-pyrrolidinylharnstoff Zu einer Losung von 1, 2 g 2-(p-Chlorbenzolsulfonylimino)-1,3-oxathiolan (F. 103-104°C, weiße, nadelförmige Kristalle nach dem Umkristallisieren aus Alkohol) in 6 cm3 Acetonitril werden 0,4gN-Aminopyrrolidinzugegeben,wobeieine. schwache Wärmeentwicklung auftritt. Wenn die Lösung auf dem Wasserbad unter Rückfluß erwärmt wird, erscheint in der Lösung ein kristalliner Niederschlag. Nach 4-stUndiger Umsetzung wird die Lösung abgekühlt und zur Vervollständigung des Ausfallens der Kristalle stehen gelaasen und o, 49 g weißer plattenformiger Kristalle erhalten. Das Filtrat @ wird eingeengt und daraus eine teerartige Substanz erhalten, die mit wässriger Natriumcarbonatlösung extrahiert wird. Der wässrige Extrakt wird mit Aktivkohle behandelt und mit Salzsäure angesäuert, wo durch zusätzlich 0,25 g des Endprodukte erhalten werden. Die Gesamtausbeute beträgt o, 74 g (58,8% der Theorie).Example 1 Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N'-1-pyrrolidinyl urea 0.4 g of N-aminopyrrolidine are added to a solution of 1.2 g of 2- (p-chlorobenzenesulfonylimino) -1,3-oxathiolane (melting point 103-104 ° C, white, needle-shaped crystals after recrystallization from alcohol) in 6 cm3 of acetonitrile , wherea. weak heat development occurs. When the solution is refluxed on the water bath, a crystalline precipitate appears in the solution. After 4 hours of reaction, the solution is cooled and left to stand to complete the precipitation of the crystals and 0.49 g of white plate-shaped crystals are obtained. The filtrate is concentrated and a tarry substance is obtained therefrom, which is extracted with aqueous sodium carbonate solution. The aqueous extract is treated with activated charcoal and acidified with hydrochloric acid, which gives an additional 0.25 g of the end product. The overall yield is o.74 g (58.8% of theory).

Nach dem Umkristallisieren aus Acetonitril werden farblose plattenförmige Kristalle mit einem F. 199-2o1°C erhalten.After recrystallization from acetonitrile, they become colorless, plate-shaped Obtained crystals with a mp of 199-2o1 ° C.

Dieses-Produkt wurde durch IR-Spektroskopie, Elementaranalyse und Vergleich mit einer authentischen, nach einem bekannten Verfahren erhaltenen Probe identifiziert.This product was determined by IR spectroscopy, elemental analysis and Comparison with an authentic sample obtained by a known method identified.

Wenn zwei Mol des Amins gegenüber 1 Mol des 1,3-Oxathiolans verwendet wurden, betrug die Ausbeute im wesentlichen 100% der Theorie, beiderVerwedunsvon1MoldesAmineund t bis 2 Mol eines teriären Amins, wie Triäthylanin je Mol des 1,3-Oxathiolans wird eine Ausbeute von etwa 80% erhalten.When using two moles of the amine versus 1 mole of the 1,3-oxathiolane the yield was essentially 100% the theory, both using 1MoldesAmine and t to 2 moles of a tertiary amine, such as triethylanine per mole of 1,3-oxathiolane obtained a yield of about 80%.

In den folgenden Beispielen wird im wesentlichen die gleiche Ausbeute erhalten.The following examples show essentially the same yield obtain.

Elementaranalyse : Berechnet für C11H14O3N3SCl : C 43,51, H 4,65, N 13,83% Gefunden : C 43 ,81, H 4, 80, N N 13,92% @ Die erhaltene Verbindung ist ein brauchbares Heilmittel four. s.Elemental analysis: Calculated for C11H14O3N3SCl: C 43.51, H 4.65, N 13.83% Found: C 43.81, H 4.80, N, N 13.92% @ The compound obtained is a viable remedy four. s.

Beispiel 2 Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-1-piperidinylhamstoff @ Gem§ß der Verfahrensweise von Beispiel 1 aber unter Verwendung von N-Aminopiperidin anstelle von N-Aminopyrrolidinb wurden plattenförmige Eristalle als Endprodukt erhalten, die nach dem Umkristallisieren aus Acetonitril einen F, von 2o6-2o9°C basses Beispiel 3 Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-1-hexahydroazepinylharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispi al aber unter Verwendung von N-Aminohexshydroazcpin anstelle von N-Aminopyrrolidin wurden plattenformiße Kristalle als Endprodukt erhalten, die äinenF.von,2o5°Cnach dem Umkristallisieren aus Acetonitril besaßen.Example 2 Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N'-1-piperidinyl urea @ According to the procedure of Example 1 but using N-aminopiperidine instead of N-aminopyrrolidineb, plate-shaped eristals were obtained as the end product which, after recrystallization from acetonitrile, had a temperature of 2o6-2o9 ° C. Example 3 Production of N- (p-Chlorobenzenesulfonyl) -N'-1-hexahydroazepinyl urea According to the procedure of Example but using N-aminohexshydroazcpine instead of N-aminopyrrolidine, plate-like crystals were obtained as the end product, which had a temperature of .205 ° C after recrystallization from acetonitrile.

Beispiel4 Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-4-morpholinylharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispiel 1 aber unter Verwendung von N-Aminomorpholin anstelle von N-Aminopyrrolidin wurden plattenf'brma. ge Kristalle ale Endprodukt erhalten, die nach dem Umkristallisieren aus Methanol einen F. von 206-208°C besaßen.Example 4 Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N'-4-morpholinylurea In accordance with the procedure of Example 1, but using N-aminomorpholine instead of N-aminopyrrolidine, plates were made. Ge crystals obtained as the end product which, after recrystallization from methanol, had a temperature of 206-208 ° C.

Beispiel 5 Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N-2,6-dimetyl-4-morpholinylharnstoff GemäßderVerfahrensweisevonBeispiel1aberunterVerwendung von N-Amino-2,6-dimethylmorpholin nstelle von N-Aminopyrrolidin wurden nadelförmige Kristalle als Endprodukt erhalten, die nach dem Umkristallisieren aus Acetonitril einen F. von 195-197°C besaßen.Example 5 Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N-2,6-dimethyl-4-morpholinylurea According to the procedure of Example 1 but using N-amino-2,6-dimethylmorpholine in place of N-aminopyrrolidine, needle-shaped crystals were obtained as the end product, which when recrystallized from acetonitrile had a mp of 195-197 ° C.

Beispiel 6 Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-di-npropylaminohamstoff Gemä der Verfahrensweise von Beispiel l aber unter Verwendung von N, N-Di-n-propylhydrazin anstelle von N-Aminopyrrolidin wurden plattenfdrmige Kristalle als Endprodukt erhalten, die nach dem Umkristallisieren aus Methanol einen F. von 132-134°C besaßen.Example 6 Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N'-di-n-propylaminourea According to the procedure of Example 1, but using N, N-di-n-propylhydrazine instead of N-aminopyrrolidine, plate-shaped crystals were obtained as the end product which, after recrystallization from methanol, had a melting point of 132-134 ° C.

BafelJ? Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-diisopropylaminoharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispiel 1 aber unter Verwendung von N, N-Diisopropylhydrazin anstelle von N-Amlnopyrrolidin wurden plattenformige Kristalle als Endprodukt erhalten, die nach dem Umkristallisieren aus Methanol einen F. von 186-187°C besaßen.BafelJ? Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N'-diisopropylaminourea According to the procedure of Example 1 but using N, N-diisopropylhydrazine instead of N-aminopyrrolidine, plate-like crystals were obtained as the end product which, after recrystallization from methanol, had a melting point of 186-187 ° C.

Beispiel 8 : HerstellungvonN-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'< diisobutylaminoharnstoff Durch Umsetzen von 2-(p-Chlorbenzlsulfonylimino)-1, 3-oxathiolan mit N, N-Diieobutylhydrazin vrurden als Endprodukt plattenförmige Kristalle erhalten, die einen F. von 150°C nach dem Umlrristallisieren aus Methanol besaßen.Example 8: Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N '<diisobutylaminourea By reacting 2- (p-chlorobenzenesulfonylimino) -1, 3-oxathiolane with N, N-diieobutylhydrazine, plate-shaped crystals were obtained as the end product, which had a temperature of 150 ° C. after recrystallization from methanol.

Beispiel 9 Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-dibensylaminoharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispiel 1, aber unter Verwendung von N,N'-Dibenzylhydrazin anstelle von N-Aminopyrrolidin wurden plattenfdrmige Kristalle als Endprodukt erhalten, die einen F. von 198-199°C besaßen t Beispiel1o Herstellung von N- Tolylsulfonyl)-N'-pyrrolidinylharnatoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispiel 1 mit der Ausnahme, daß als Reaktionspartner 2- (p-Tolylsulfonylimino)-1, 3-oxathiolan (F. 131-132°C, farblose Nadeln nach dem Umkristallisieren aus Äthanol) und N-Aminopyrrolidin verwen.. det wurden, wurde das Endprodukt erhalten mit einem F. von 189-192°C nach dem Umkris-tallisieren aus Äthanol.Example 9 Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N'-dibensylaminourea Following the procedure of Example 1, but using N, N'-dibenzylhydrazine instead of N-aminopyrrolidine, plate-shaped crystals were obtained as the end product, which had a melting point of 198-199 ° C '-pyrrolidinyl urate Following the procedure of Example 1 with the exception that 2- (p-tolylsulfonylimino) -1, 3-oxathiolane (mp 131-132 ° C, colorless needles after recrystallization from ethanol) and N-aminopyrrolidine are used as reactants. Detected, the end product was obtained with a temperature of 189-192 ° C after recrystallization from ethanol.

Beispiel 11 Herstellung von N- ( p-Tolylsulfonyl)-N'-piperidinylharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispiel 1, aber unter Verwendung von 2-(p-Tolylsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und N-Aminopiperidin als Reaktionsteilnehmer wurde ein Endprodukt erhalten, das einen F. von 205-208°C nach dem Umkristallisieren aus Äthanol besaß.Example 11 Preparation of N- (p-Tolylsulfonyl) -N'-piperidinyl urea Following the procedure of Example 1, but using 2- (p-tolylsulfonylimino) -1,3-oxathiolane and N-aminopiperidine as reactants, an end product was obtained which had a melting point of 205-208 ° C. after recrystallization from ethanol owned.

Ee Herstellung von N-(p-Tolylsulfonyl)-N'-n-butylharnstoff Q01 01 Mol 2-. (p-Tolylsulfonyl)-1,3-oxathiolan und 0,02 Mol n-Butylamin wurden miteinander 16 Stunden bei Raumtemperatur unter Verwendung von Acetonitril als Losungsmittel umgesetzt und 22 6 g ( 74% der Theorie) farblose Kristallnadeln als Endprodukt erhalten, die einen F. von 125°C (aus Isopropanol) besaßen.Ee preparation of N- (p-tolylsulfonyl) -N'-n-butylurea Q01 01 moles 2-. (p-Tolylsulfonyl) -1,3-oxathiolane and 0.02 mol of n-butylamine were reacted with one another for 16 hours at room temperature using acetonitrile as the solvent and 22 6 g (74% of theory) of colorless crystal needles were obtained as the end product F. of 125 ° C (from isopropanol) possessed.

Analyse : Berechnet C 53,32 H 6,71 N 10,37% Gefunden C 53, 76 H 6, 61 N 10,23% Beispiel 13 Herstellung von N-(p-Tolylsulfonyl)-N'-isobutylharnstoff GemäßderVerfahrensweisevonBeispiel 1 aber unter Verwendung von 2- (p-Tolylsulfonyl)-1, 3-oxathiolan und Isobutylamin als Reaktionsteilnehmer wurde ein Endprodukt erhalten, das einen F, von 1o5-1o6°C nach dem Umkristallisieren aus Isopropylalkohol besaß.Analysis: Calculated C 53.32 H 6.71 N 10.37% Found C 53.76 H 6.61 N 10.23% Example 13 Preparation of N- (p-Tolylsulfonyl) -N'-isobutylurea Following the procedure of Example 1 but using 2- (p-tolylsulfonyl) -1,3-oxathiolane and isobutylamine as reactants, an end product was obtained which had an F i of 105-1o6 ° C after recrystallization from isopropyl alcohol.

Beispiel 14 Herstellung von N-(p-Tolylsulfonyl)-N'-cyclohexylharnstoff 0,01 Mol 2-(p-Tolylsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und 0, 01 Mol Cyclohexylamin wurden 16 Stunden bei Raumtemperatur miteinander umgesetzt unter Verwendung von Acetonitril als LUsungsmittel und es wurden 1,77 g (96, 6% der Theorie) farblose Kristallnadeln als Endprodukt erhalten, die einen F. von 175-1760 (aus Äthanol) besaßen.Example 14 Preparation of N- (p-Tolylsulfonyl) -N'-cyclohexylurea 0.01 mol of 2- (p-tolylsulfonylimino) -1,3-oxathiolane and 0.01 mol of cyclohexylamine were reacted with one another for 16 hours at room temperature using acetonitrile as the solvent, and 1.77 g (96.6% of theory ) colorless crystal needles obtained as the end product, which had an F. of 175-1760 (from ethanol).

Analyse : Berechnet C 56,74 H 6, 80N9,45 Gefunden C 56,63 H 6,83 N 9,50% Beispiel 15 Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-cyclohexylharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispiel 1, aber unter Vert wtendang von 2- (p-Chlorbenzolaulfonylimino)-1, 3-oxathiolan und Cyclohexylamin als Reaktionsteilnehmer wurde ein Endprodukt erhalten, das einen F. von 158-159°C nach dem Umkristallisieren aus Acetonitril besaß.Analysis: Calculated C 56.74 H 6, 80 N 9.45 Found C 56.63 H 6.83 N 9.50% Example 15 Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N'-cyclohexylurea Following the procedure of Example 1, but using 2- (p-chlorobenzenesulfonylimino) -1, 3-oxathiolane and cyclohexylamine as reactants, an end product was obtained which had a melting point of 158-159 ° C. after recrystallization from acetonitrile .

Beispiel 16 Herstallung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-n-propylhamstoff 0, 01 Mol 2- (p-Chlorbenzolsulfonyl)-1, 3-oxathiolan und 0, 01 Mol n-Propylamin wurden in Gegenwart von 0,02 Mol Triäthylamin 16 Stunden bei Raumtemperatur unter Verwendung von Acetonitril als Lösungsmittel ungesetst und 2, 05 g (94% der Theorie) farbloser Kristallstäbe als Endprodukt erhalten, die einen von 128-129°C (aus Methanol) besaßen.Example 16 Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N'-n-propylurea 0.01 mol of 2- (p-chlorobenzenesulfonyl) -1, 3-oxathiolane and 0.01 mol of n-propylamine were unsetst in the presence of 0.02 mol of triethylamine for 16 hours at room temperature using acetonitrile as solvent and 2.05 g (94% of theory) of colorless crystal rods obtained as the end product, which had a temperature of 128-129 ° C. (from methanol).

Analyse: Berechnet C 43,41 H 4,73 N 10,12% Gefunden C 43, 53 H 4, 66 N 9, 85% Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-2-bicyclo-(2, 2, 2) octylharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispiel 1 wurden 2-(p-2-Amino-Chlorbenzolsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und / bicyclo(2,2,2)-octan miteinander umgesetzt und das Endprodukt ales nard förmige Kristalle erhalten, die nach dem Umkristallisieren aus Acetonitril-Methanol einen F. von 218°C besaßen.Analysis: Calculated C 43.41 H 4.73 N 10.12% Found C 43.53 H 4, 66 N 9, 85% Production of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N'-2-bicyclo- (2, 2, 2) octylurea According to the procedure of Example 1 2- (p-2-amino-chlorobenzenesulfonylimino) -1,3-oxathiolane and / bicyclo (2,2,2) -octane were reacted with one another and the end product ales nard-shaped crystals obtained after Recrystallization from acetonitrile-methanol had a melting point of 218 ° C.

Beispiel' ! 8 Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-2-(#5-bicyolo (2, 2, 2)octenylharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Verfahrensweise von Beispiel 1 unter Verwendung von 2-(p-Chlorbenzolsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und 2-Amino-#5-bicyclo(2,2,2)octen als Reaktionsteilnehmer wurden als Eudprodukt Kristallnadeln erhalten, die einen F. von 224-225°C nach dem Umkristallisieren aus Acetonitril-Methanol besaßen.Example' ! 8 Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N'-2 - (# 5-bicyolo (2, 2, 2) octenylurea Following the procedure of Procedure of Example 1 using 2- (p-chlorobenzenesulfonylimino) -1,3-oxathiolane and 2-amino- # 5-bicyclo (2,2,2) octene as reactants, crystal needles were obtained as the product had a mp of 224-225 ° C after recrystallization from acetonitrile-methanol.

Beispiel 19 Herstellung von N-(p-Tolylsulfonyl)-N'-1-adamantylharnstoff Es wurden je 0,01 Mol 2-(p-Tolylsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und 1-Aminoadamantan durch 2-stündiges Erhitzen auf dem Wasserbad unter Verwendung von Dioxan als Lösungsmittel miteinander umgesetzt.Example 19 Preparation of N- (p-Tolylsulfonyl) -N'-1-adamantylurea 0.01 mol each of 2- (p-tolylsulfonylimino) -1,3-oxathiolane and 1-aminoadamantane were reacted with one another by heating on a water bath for 2 hours using dioxane as the solvent.

Eswurden0,88g(46%derTheorie)farblose,baumwollähnliche Kristalle als Endprodukt erhalten, die einen F. von 172-174°C (aus Acetonitril) besaßen. 0.88 g (46% of theory) of colorless, cotton-like crystals were found as End product obtained which had a mp of 172-174 ° C (from acetonitrile).

Analyse : Berechnet C 62, o5 H 6, 94 N 8, o4% % Gefunden C 62, 23 H 6, 93 N 8, 11% Beispiel 20 Herstellung von N-(p-Trifluormethylbenzlsulfonyl)-N'-n-propylharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispiel 1 wurden 2-(p-Trifluormethylbenzolsulfonylimino)-1,3-oxathiolan (F. 97-99°C, farbloseStäbchenausÄthanol)undn-Propylaminmiteinander umgesetzt undeinEndprodukterhaltendaseinen?.von 149-15o°CnachdemUmkristallisierenausBsnsolbesaß.Analysis: Calculated C 62, o5 H 6, 94 N 8, o4%% Found C 62, 23 H 6, 93 N 8, 11% Example 20 Preparation of N- (p-trifluoromethylbenzenesulfonyl) -N'-n-propylurea Following the procedure of Example 1, 2- (p-trifluoromethylbenzenesulfonylimino) -1,3-oxathiolane (m.p. 97-99 ° C, colorless sticks from ethanol) and n-propylamine were reacted with one another to obtain a final product of about 149-15 ° C after recrystallization from insol.

Beispiel 21 Herstellung von N-(p-Trifluormethylbenzolsulfonyl)-N cyclohexylharnstoff 0,01 Mol 2-(p-Trifluormethylbenzolsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und 0,02 Mol Cyclohexylamin wurden 18 Stunden bei Raumtemperatur unter Verwendung von Acetonitril als Lösungsmittel umgesetzt und 0,31 g (89% der Theorie) farbloser Kristallnadeln als Endprodukt erhalten, die einen F. von 174-178°C (aus Isopropanol) besaßen.Example 21 Preparation of N- (p-Trifluoromethylbenzenesulfonyl) -N cyclohexylurea 0.01 mol of 2- (p-trifluoromethylbenzenesulfonylimino) -1,3-oxathiolane and 0.02 mol of cyclohexylamine were reacted for 18 hours at room temperature using acetonitrile as the solvent and 0.31 g (89% of theory) of colorless crystal needles as the end product obtained, which had a mp of 174-178 ° C (from isopropanol).

Analyse: Berechnet N 800% Gefunden N 8,11% Beispiel 22 Herstellung von N-(p-Trifluormethylbenzolsulfonyl)-N'-n-butylharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispiel 1 wurden 2-(p-Trifluormethylbenzolsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und n-Butylamin miteinander umgesetzt und ein Endprodukt erhalten, des einen F. von 133-135°C nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol besaS.Analysis: Calculated N 800% Found N 8.11% Example 22 Preparation of N- (p-Trifluoromethylbenzenesulfonyl) -N'-n-butylurea According to the procedure of Example 1, 2- (p-trifluoromethylbenzenesulfonylimino) -1,3-oxathiolane and n-butylamine were reacted with one another and an end product was obtained which had a melting point of 133-135 ° C. after recrystallization from isopropanol.

Beispiel 2@ Herstellung von N-(p-Tolylsulfonyl)-N',N'-tetramethylenharnstoff Gemäß der Verfahrensweise von Beispiel 1 wurden 2-(p-Tolylsulfonylimino)-1, 3-oxathiolan und Pyrrolidin miteinander umgesetzt und ein Endprodukt erhalten, das einen P. von 210-215°C nach dem Umkristallisieren aus Athanol besaß.Example 2 @ Preparation of N- (p-Tolylsulfonyl) -N ', N'-tetramethylene urea According to the procedure of Example 1, 2- (p-tolylsulfonylimino) -1, 3-oxathiolane and pyrrolidine were reacted with one another and an end product was obtained which had a P. of 210-215 ° C. after recrystallization from ethanol.

Beispiel 24 Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N',N'-tetramethylenharnstoff 0,0-1 Mol 2-(p-Chlorbenzolsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und 0,02 Mol Pyrrolidin wurden 16 Stunden bei Raumtemperatur unter @endung von Acetonitril als Lösungsmittel miteinander umgesetst und 2, g g farbloser, sandartiger Kristalle als Endprodukt erhalten, die einen F. von 227-229°C (aus Acetonitril) besaßen.Example 24 Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N ', N'-tetramethylene urea 0.0-1 mol of 2- (p-chlorobenzenesulfonylimino) -1,3-oxathiolane and 0.02 mol of pyrrolidine were reacted with one another for 16 hours at room temperature using acetonitrile as the solvent and 2, colorless, sand-like crystals were obtained as the end product , which had a temperature of 227-229 ° C (from acetonitrile).

Analyse : Berechnet C 45,81, H 4,53, N 9,70% Gefunden C 45,81,H448,N9,79 Beispiele Herstellung von N- p-Tolylsulfonyl)-N',N'-pentamethylenharnstoff 0, 01 Mol 2- (p-Tolylsulfonylinino)-1, 3-oxathiolan und 0, 03 Mol Piperidin wurden 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt unter Verwendung von Acetonitril als Lösungsmittel und es wu. rde als Endprodukt 2, 5 g farbloser Kristallstäbchen erhalten, die @ einenFvon46-2o8°Cbesaßen(Ausbeute:89%derTheorie).Analysis: Calculated C 45.81, H 4.53, N 9.70% Found C 45.81, H448, N9.79 Examples Preparation of N-p-tolylsulfonyl) -N ', N'-pentamethylene urea 0.01 mole of 2- (p-tolylsulfonylinino) -1, 3-oxathiolane and 0.03 mole of piperidine were refluxed for 4 hours using acetonitrile as the solvent and it was found. The end product obtained was 2.5 g of colorless crystal rods which had a temperature of 46-2o8 ° C (yield: 89% of theory).

Analyse:.Berechnet.C55y31,H6,43?N9.92% GefundenC55,41.H6,43,N9,97% Beispiel 26 Herstelung von N-(p-Tolylsulfonyl)-N'-isopropylharnstoff 0,01 Mol 2-(p-Tolylsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und 0,02 Mol Isopropylamin wurden 16 Stunden bei Raumtemperatur unter Verwendung von Acetonitril als Lösungsmittel miteinander umgesetzt und etwa 2, 65 g arbloser Kristallstäbchen als Endprodukt erhalten, die einen F. von 148-150°C besaßen (aus Isopropanol).Analysis: Calculated. C55y31, H6.43? N9.92% Found C55.41, H6.43, N9.97% Example 26 Preparation of N- (p-tolylsulfonyl) -N'-isopropylurea 0.01 mol of 2- (p-tolylsulfonylimino) -1,3-oxathiolane and 0.02 mol of isopropylamine were reacted with each other for 16 hours at room temperature using acetonitrile as a solvent, and about 2.65 g of painless crystal rods were obtained as the end product F. of 148-150 ° C possessed (from isopropanol).

Analyse : Berechnet C 51,56, H 6S29, N 1os93$ Gefunden O 51,46, H 6,03, N 10,76% Beispiel 72 Herstellung von N-(p-Tolylsulfonyl)-N'-4-morpholinylharnstoff 0,01 Mol 2-(p-Tolylsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und 0,02 Mol N-Aminomorpholinwurden16Stundenbei.Raumtemperaturmiteinender umgesetzt unter Verwendung von Acetonitril als LUsungsmittel und 2, 45 g (82% der Theorie) farbloser Kristallstäbchen. erhalten, die einen F. von 205-207°C besaßen (aus Acetonitril).Analysis: Calculated C 51.56, H 6S29, N 1os93 $ Found O 51.46, H 6.03, N 10.76% Example 72 Preparation of N- (p-Tolylsulfonyl) -N'-4-morpholinylurea 0.01 mol of 2- (p-tolylsulfonylimino) -1,3-oxathiolane and 0.02 mol of N-aminomorpholine were reacted with one another for 16 hours at room temperature using acetonitrile as the solvent and 2.45 g (82% of theory) of colorless crystal rods. obtained, which had a temperature of 205-207 ° C (from acetonitrile).

Analyse : Berechnet C 48,16, H 5,73, N 14,04% Gefunden C 47,95, H 5,67, N 13,89% Beispiel 28 Herstellung von N-(p-Tolylsulfnyl)-N'-tert.butylharnstoff 0,01 Mol 2- (p-Tolylsulfonyloimino)-1,3-oxathiolan und 0,802 Mol tert. Butylamin wurden auf einem Wasserbad 3 Stunden unter Verwendung von Dioxan als Losungsmittel erhitzt und 2, 2 g ( 81% der Theorie) farbloser Kristallnadeln als Endprodukt vom F. 164-166°C erhalten.Analysis: Calculated C 48.16, H 5.73, N 14.04% Found C 47.95, H 5.67, N 13.89% Example 28 Preparation of N- (p-Tolylsulfnyl) -N'-tert .butylurea 0.01 mol of 2- (p-tolylsulfonyloimino) -1,3-oxathiolane and 0.802 mol of tert. Butylamine was heated on a water bath for 3 hours using dioxane as the solvent and 2.2 g (81% of theory) of colorless crystal needles were obtained as the end product with a melting point of 164-166 ° C.

Analyse : Berechnet C 53,32, H 6,71, N 10,37% Gefunden C 53, 61, H 6,61, N 10, 16% Beispiel 2 Herstellung von N-(p-Tolylsulfonyl)-N',N'-diäthylharnstoff 0,01 Mol 2-(p-Tolylsulfonylimino)-1,3-oxathiolan und 0,02 Mol. Diäthylamin wurden 16 Stunden bei Raumtemperatur unter Verwendung von Acetonitril als Losungsmittel miteinander umgesetzt und 1, 5 g (56% der Theorie) farbloser Kristallnadeln n als Endprodukt erhalten, die einen F. von 96-97°C (aus Äthanol-Wasser) besaßen.Analysis: Calculated C 53.32, H 6.71, N 10.37% Found C 53.61, H 6.61, N 10, 16% Example 2 Preparation of N- (p-Tolylsulfonyl) -N ', N '-diethylurea 0.01 mol of 2- (p-tolylsulfonylimino) -1,3-oxathiolane and 0.02 mol of diethylamine were reacted with one another for 16 hours at room temperature using acetonitrile as the solvent and 1.5 g (56% of theory) of colorless crystal needles n obtained as the end product, which had a temperature of 96-97 ° C (from ethanol-water).

Analyse: Berechnet C 53,32, H 6,71, N 10,37% Gefunden C 53, 23, H 6, 62, N 9, 95% Beispiel 3o Herstellung von N-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N',N'-pentamethylenharnstoff 2-(p-Chlorbenzolsulfonylimino)-1,3-oxathiolan wurde mit Piperidin gemäß Beispiel 25 umgesetzt und als Endprodukt farblose Kristallnadeln mit einem F. von 151-157°C (aus Acetonitril) erhalten.Analysis: Calculated C 53.32, H 6.71, N 10.37% Found C 53.23, H 6, 62, N 9, 95% Example 3o Preparation of N- (p-chlorobenzenesulfonyl) -N ', N '-pentamethylene urea 2- (p-Chlorobenzenesulfonylimino) -1,3-oxathiolane was reacted with piperidine according to Example 25 and the end product obtained was colorless crystal needles with a melting point of 151-157 ° C. (from acetonitrile).

Analyse : Berechnet G 47,72, H 4,98, N 9,26% Gefunden C 47,36, H 5,13, N 9,38% PatentanspruchAnalysis: Calculated G 47.72, H 4.98, N 9.26%, Found C 47.36, H 5.13, N 9.38% claim

Claims (1)

'Patentanspruch Verfahren zur Herstellung von N'-substituierten N-Benzol-. sulfnylharnstoffverbindungen der allgemeinen Formel worin R ein Halogenatom, ein Trifluormethylrest oder ein Alkylrest, R' ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest, ein Cycloalkylrest, ein Alkylaminorest, ein Cycloalkylaminorest, ein heterocylischer Aminorest, ein hicyclischer Kohlenwasserstoffrest oder ein Adamantylrest ist, und R''Wasserstoff oder ein geradkettiger oder verzweigter Alkylenrest ist, der gegebenenfalls zusammen mit R' eine Ringstruktur bildet, bedeuten, oder deren Salze, dadurch g e k a n nz e i c h e t , daß man ein 2-(Benzolsulfonylimino)-1,3-oxathiolan der allgemeinen Formel worinRdie,genannteBedeutunghat, mit einem Amin der allgemeinen Formel worin R' und R" die angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und gegebenenfalls in an sich bekannter Weise ein Salz des Reaktionsprodukts herstellt.'Patent claim process for the preparation of N'-substituted N-benzene-. sulfnylurea compounds of the general formula wherein R is a halogen atom, a trifluoromethyl radical or an alkyl radical, R 'is a straight-chain or branched alkyl radical, a cycloalkyl radical, an alkylamino radical, a cycloalkylamino radical, a heterocyclic amino radical, a hicyclic hydrocarbon radical or an adamantyl radical, and R "is hydrogen or a straight-chain or branched one Is alkylene radical, which optionally forms a ring structure together with R ', or their salts, characterized by the fact that a 2- (benzenesulfonylimino) -1,3-oxathiolane of the general formula is used wherein R has the meaning mentioned, with an amine of the general formula in which R 'and R "have the meanings given, reacts and optionally prepares a salt of the reaction product in a manner known per se.
DE19671668339 1967-04-14 1967-10-16 Process for the preparation of benzene sulfonamidocarbonylamides Expired DE1668339C (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2372767 1967-04-14
JP2372767 1967-04-14
DEK0063616 1967-10-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE1668339A1 true DE1668339A1 (en) 1972-01-27
DE1668339C DE1668339C (en) 1973-03-08

Family

ID=

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0714889A1 (en) * 1993-08-16 1996-06-05 Meiji Seika Kaisha Ltd. Sulfonylsemicarbazide derivative and composition for keeping cut flower freshness
WO2023114366A3 (en) * 2021-12-16 2023-07-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services N-((adamantan-1-yl)carbamoyl)-benzenesulfonamide derivatives as soluble epoxide hydrolase inhibitors for the treatment of hypertension

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0714889A1 (en) * 1993-08-16 1996-06-05 Meiji Seika Kaisha Ltd. Sulfonylsemicarbazide derivative and composition for keeping cut flower freshness
EP0714889A4 (en) * 1993-08-16 1996-11-13 Meiji Seika Kaisha Sulfonylsemicarbazide derivative and composition for keeping cut flower freshness
US5723407A (en) * 1993-08-16 1998-03-03 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Sulfonylsemicarbazide derivatives and preservative composition for preserving the freshness of flower of cut flowers
WO2023114366A3 (en) * 2021-12-16 2023-07-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services N-((adamantan-1-yl)carbamoyl)-benzenesulfonamide derivatives as soluble epoxide hydrolase inhibitors for the treatment of hypertension

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1185180B (en) Process for the preparation of benzenesulfonylureas
DE2508045A1 (en) SUBSTITUTED N- (1-BENZYLPYRROLIDINYL-2-ALKYL) BENZAMIDES, METHOD FOR THE PREPARATION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE
DE2316377C3 (en) Process for the preparation of 2-phenyl-amino-2-imidazoline derivatives and their salts
CH646156A5 (en) SULPHUR CONTAINING benzimidazole derivatives AND PROCESS FOR PRODUCING.
DE1445675C3 (en) Pyridylureas and process for their preparation
DE2601791A1 (en) THIAZOLIDE DERIVATIVES AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION
DE1543564C3 (en) Benzenesulfonylureas, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
DE941288C (en) Process for the preparation of substituted 2-imino-4-thiazolines or of salts thereof or of substituted 2-aminothiazoles
DE1668339A1 (en) Process for the preparation of N&#39;-substituted N-benzenesulfonylureas
WO2005005409A1 (en) Method for the production of substituted 2,6-dioxopiperidine-3-yl compounds
DE1668339C (en) Process for the preparation of benzene sulfonamidocarbonylamides
AT201067B (en) Process for the preparation of new N&#39;-substituted N-arylsulfonylureas
DE69405816T2 (en) Allophanoic acid derivatives
DE832891C (en) Process for the preparation of thiosemicarbazides
DE2256979A1 (en) Hypoglycaemic phenyl sulphonyl ureas prepn. - by amine cleavage of phenyl sulphonyl sourea alkyl ethers
DE945510C (en) Process for the preparation of 5,5-dipyridyl- (2 &#39;) - hydantoins
AT221100B (en) Process for the preparation of new sulfonylureas
DE1668339B (en) Process for the preparation of benzenesulfonamidocarbonylamides
DE1188589B (en) Process for the preparation of benzenesulfonylureas
AT220626B (en) Process for the preparation of new benzenesulfonylureas
DE1695067B1 (en) Process for the preparation of 5-cyanuracils
DE1160842B (en) Process for the preparation of 2-halogen and 2,4-dihalo-alkylphenyl carbamates
DE1445505C3 (en) 2-Phenylamino-13-diazacyclopentene- (2) substituted in the phenyl nucleus
DD243930A1 (en) METHOD OF PREPARING NEW 5,5-DISUBSTITUTED 4-CARBAMOYL-4,5-DIHYDRO-1,3,4-THIADIAZOLE-2-YL-UREA SUBSTANCES
DE2709720A1 (en) Hypotensive 1-oxy-2-arylamino-2-imidazoline derivs. - prepd. by reacting N-oxy-ethylene:di:amine cpds. with N-phenyl-isocyanide di:chloride cpds.

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977