DE1642046A1

DE1642046A1 - Antimicrobial agents

Info

Publication number: DE1642046A1
Application number: DE19671642046
Authority: DE
Inventors: Dipl-Chem Dr Noesler H Guenter
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 1967-02-13
Filing date: 1967-02-13
Publication date: 1971-04-22
Also published as: BE710643A; FR1560637A; NL6800659A

Description

.jftntimikrobielle Mittel.jftimicrobial agents

Gegenstand der Erfindung sind antimikrobielle Mittel mit potenzierter Wirkung, die als wesentliche Bestandteile eine synergistische Kombination eines Desinfektionsmittels mit einem Enzym enthalten.The invention relates to antimicrobial agents with potentiated effect, which is a synergistic combination of a disinfectant with as essential components contain an enzyme.

Es ist bereits bekannt, Desinfektionsmitteln, wie z.B. 5,5' -Dibrorn-2,2' -dioxy-benzil oder quartären Ammoniumverbindungen, welche durch Eiweißkörper wie Serum u.dgl. in ihrer Wirksamkeit zurückgehen, eiweißspaltende Permente zuzusetzen,.um die bakteriostatische oder baktericide Wirkung der Substanzen zu erhalten.It is already known to use disinfectants such as 5,5'-dibrorn-2,2'-dioxy-benzil or quaternary ammonium compounds, which decrease in their effectiveness due to protein bodies such as serum and the like, protein-splitting permeates to add. To maintain the bacteriostatic or bactericidal effect of the substances.

V/eiterhin ist bereits für die Sputumdesinfektion eine Kombination von tryptischen Enzymen mit gegen Tuberkuloseerregcr wirksamen bakteriziden Substanzen eingesetzt worden. HierbeiA combination is already used for sputum disinfection of tryptic enzymes with bactericidal substances effective against tuberculosis pathogens. Here

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109817/1931 Neue Unterlagen (Art. 7 § 1 Abs. 2 Nr. 1 satz 3 d.· Xndmngtg«. v. 4.9. ν 109817/1931 New documents (Art. 7, Paragraph 1, Paragraph 2, No. 1, Clause 3 d. · Xndmngtg «. V. 4.9. Ν

kommt dem Enzym die Aufgabe zu, das Sputum zu verflüssigen und so die Tuberkuloseerreger für den Angriff der desinfizierenden Stoffe freizulegen.the enzyme has the task of liquefying the sputum and so the tuberculosis pathogen attacking the disinfectant To expose fabrics.

Man hat darüber hinaus bereits modernen Kaltwaschmitteln lipatische, diastatische und proteolytische Fermente der Pankreasdrüse oder von Pilzen und ein Desinfektionsmittel zugesetzt. Dabei fiel dem Ferment die Aufgabe zu, in Kombination mit modernen waschaktiven Substanzen, bei Waschternperaturen unter 40°C Waschergebnisse zu gewährleisten, die den mit heissen alkalischen Lösungen erzielbaren Ergebnissen nicht nur gleich, sondern sogar überlegen waren und damit eine weitgehende Schonung der Wäsche zu ermöglichen. Dem Desinfektionsmittel fiel dabei die Aufgabe der Keimtötung zu, die sonst durch das Kochen der Wäsche erzielt wurde.In addition, lipatic, diastatic and proteolytic enzymes of the modern cold detergents are already available Pancreatic gland or fungus and a disinfectant added. The ferment fell to the task, in combination with modern washing-active substances to ensure washing results at washing temperatures below 40 ° C, which were not only equal to, but even superior to the results that could be achieved with hot alkaline solutions and thus to enable extensive protection of the laundry. The disinfectant was responsible for the Germ killing, which was otherwise achieved by cooking the laundry.

In allen genannten Fällen handelte= es sich demnach darum, mittels proteolytischer Enzyme störende Eiweißstoffe zu spalten, um entweder eine nachteilige Beeinflussung der V/irksamkeit der verwendeten Desinfektionsmittel zu vermeiden oder aber um die Bakterien durch Beseitigung der sie umhüllenden Eiweißstoffe für den Angriff der Desinfektionsmittel freizulegen. Dabei bestand bei dem zuletzt genanntenIn all of the cases mentioned, it was therefore a matter of using proteolytic enzymes to remove disruptive proteins split in order to avoid either an adverse effect on the effectiveness of the disinfectants used or around the bacteria by removing the proteins that surround them, so that the disinfectant can attack them to expose. The latter existed

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Kaltwaschmittel die Aufgabe des Enzyms in einer Unterstützung der Waschwirkung durch die Auflösung schwer zu beseitigender Eiweißversehmutzungen und nicht in einer Unterstützung des Desinfektionsvorganges. Eine Verstärkung der antimikrobiellen Wirksamkeit der verwendeten Desinfektionsmittel über die ihnen üblicherweise ohne hemmende Einwirkung innewohnende Desinfektionskraft tritt in keinem Falle ein.Cold detergents do the job of the enzyme in a support the washing effect by dissolving hard-to-remove protein contamination and not in a support of the Disinfection process. A reinforcement of the antimicrobial Effectiveness of the disinfectants used via the disinfectant power inherent in them, usually without any inhibitory effect does not occur in any case.

Es ist nun auf vielen Anwendungsgebieten von antimikrobiellen Kitteln wünschensv/ert, die Konzentration der desinfizierenden Substanz zu senken, ohne dass sich der antimikrobielle Effekt des Mittels verringert, oder aber unter Beibehaltung der Ein- · satzkonzentration an desinfizierender Substanz eine wesentlich verbesserte antimikrobielle Wirkung zu erzielen.It is now desirable in many areas of application of antimicrobial gowns to increase the concentration of the disinfectant Lowering the substance without reducing the antimicrobial effect of the agent, or while maintaining the set concentration of disinfecting substance a significant to achieve an improved antimicrobial effect.

Der vorliegenden Erfindung liegt nun die Aufgabe zugrunde, antimikrobielle Mittel aufzufinden, deren antimikrobieller Effekt erheblich über denjenigen der ihnen zugrunde liegenden ' desinfizierenden Substanz hinausgeht.The present invention is based on the object of finding antimicrobial agents, their antimicrobial Effect goes well beyond that of the 'disinfecting substance on which they are based.

Diese Aufgabe wird dadurch gelöst, dass man ein antimikrobielles Mittel verwendet, welches als wesentliche wirksame Bestandteile eine synergistisch wirkende Kombination einer bekannten desinfizierenden Substanz mit einer Mucopolysaccharidase enthält.This problem is solved by having an antimicrobial Agent used, which as essential active ingredients a synergistic combination of a known disinfecting substance with a mucopolysaccharidase contains.

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Als einzusetzende Desinfektionsmittel kommen grundsätzlich alle Arten von baktericiden und germiciden Verbindungen in Frage. Besonders ausgeprägt ist jedoch die Synergistische ' Wirkung bei phenolischen Desinfektionsmitteln wie z.B. Phenol, Kresole p-Chlor-m-Kresol, Natriumpentachlorphenolat, Natrium-o-phenyl-phenolat, 2,2'-Methylen-bis-trichlorphenol, 2,2' -Dihydroxy-j5,5>6,3^f *5' *6' -hexachlordiphenylmethan, 8-0xychinolin, schwermetallhaltigen Desinfektionsmitteln, wie z.B. Sublimat, Phenyl-Quecksilberacetat, Phenyl-Queeksilber-8-oxychinolin und Aldehyden, wie z.B. Formaldehyd, Glutaraldehyd und Glyoxal.In principle, all types of bactericidal and germicidal compounds can be used as disinfectants. However, the synergistic effect is particularly pronounced with phenolic disinfectants such as phenol, cresols p-chloro-m-cresol, sodium pentachlorophenolate, sodium o-phenylphenolate, 2,2'-methylene-bis-trichlorophenol, 2,2 '- Dihydroxy-j5,5> 6,3 ^f * 5 '* 6' -hexachlorodiphenylmethane, 8-0xyquinoline, heavy metal-containing disinfectants, such as sublimate, phenyl mercury acetate, phenyl-8-oxyquinoline and aldehydes such as formaldehyde, glutaraldehyde and Glyoxal.

Als synergistisch wirkende Komponente des antimikrobiellen Mittels findet eine Mucopolysaccharidase, wie z.B. Lysozym oder Hyaluronidase Verwendung.A mucopolysaccharidase such as lysozyme is found as a synergistic component of the antimicrobial agent or hyaluronidase use.

Aufgrund der erhöhten keimtötenden Wirkung des erfindungsgemässen antimikrobiellen Mittels können niedrigere Einsatzkonzentrationen an Desinfektionsmitteln verwendet werden, als dies sonst bei alleiniger Verwendung der den Kombinationen zugrunde liegenden Desinfektionsmittel möglich ist. Das Verhältnis von Desinfektionsmittel zu Enzym in dem antimikrobiellen Mittel kann sich in der Größenordnung von 1:5 bis 100:1 bewegen. Selbstverständliche Voraussetzung istDue to the increased germicidal effect of the invention antimicrobial agents can use lower concentrations of disinfectants than would otherwise be the case when using the combinations alone underlying disinfectant is possible. The ratio of disinfectant to enzyme in the antimicrobial Medium can range from 1: 5 to 100: 1. Obvious requirement is

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dabei natürlich, dass die Einsatzkonzentration des Desinfektionsmittels nicht so hoch gewählt wird, dass bereits eine gravierende Schädigung der Enzyme .in der für die Abtötung der Bakterien erforderlichen Zeit eintritt. Die Einsatzkonzentration an Mucopolysaccharidase bewegt sich in den Grenzen von 5 - 150 ppm.Of course, the concentration of the disinfectant used is not chosen so high that serious damage to the enzymes .in the for killing the necessary time for the bacteria to occur. The concentration of mucopolysaccharidase used moves in the Limits from 5 - 150 ppm.

Wie bei allen unter Mitwirkung von Enzymen ablaufenden Vorgangen ist auch bei dem Einsatz der erfindungsgemässen antirnikrobiellen Mittel eine Abhängigkeit von der Temperatur und dem Pjr-Wert des Mediums gegeben. Der optimale Temperaturbereich liegt bei J>0 - 40°C und der bevorzugt einzuhaltende p„-Wert bewegt sich in den Grenzen von 4,5 - 7*5· Um diese günstigen Pjr-Werte einhalten zu können, ist es daher empfehlenswert, die antimikrobiell© Kombination gleichzeitig mit einem Puffersystem zu versehen,As with all processes that take place with the help of enzymes, there is also a dependency on the temperature and the Pjr value of the medium when using the antimicrobial agents according to the invention. The optimum temperature range is J> 0 - 40 ° C and the preferred p "value to be adhered to is within the limits of 4.5 - 7 * 5. In order to be able to maintain these favorable Pjr values, it is therefore recommended that antimicrobial © combination to be provided with a buffer system at the same time,

Die erfindungsgemässen antimikrobiellen Kombinationen lassen sich mit besonderem Erfolg in nichtwässrige Salben und Liniment e sowie in Puder, die der Bekämpfung vornehmlich grampositiver Bakterien dienen, einarbeiten.The antimicrobial combinations according to the invention leave with particular success in non-aqueous ointments and liniments as well as in powders, which are primarily gram-positive in the fight Bacteria serve, incorporate.

Durch die nachfolgenden Beispiele wird der Gegenstand vorliegender Erfindung näher erläutert. ·The subject matter will become clearer through the following examples Invention explained in more detail. ·

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Zur Durchführung der Prüfung wurden die zu testenden Substanzen bzw. Substanzkombinationen in IO ml destilliertes Wasser enthaltende Reagenzgläser pipettiert-. Hierauf wurdenTo carry out the test, the substances or combinations of substances to be tested were distilled in 10 ml Pipetted test tubes containing water. Thereupon were

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jeweils 0,1 ml einer 70.10 Bakterien pro ml enthaltenden Suspension zugegeben. Als Testbakterium wurde Staphylococcus aureus gewählt. Nach 5, 10, 20, 50, 4-0 und 60 Minuten wurden jeweils 0,1 ml entnommen, auf vorgetrocknete Bouillon-Agar-Platten gegeben und durch Umschwenken gleieliiaässig darauf verteilt. Zur Ausschaltung der Entwicklungshemmung wurde dem Nährboden im Falle des phenolischen Desinfektionsmittels ein unter dem Namen "Tween 80^v '" bekanntes Polyoxyäthylensorbitanmonooleat, im Falle der antibakteriellen Schwermetallverbindung Cysteinhydrochlorid und im Falle des aldehydischen Desinfektionsmittels Histidin zugesetzt. Die Platten wurden bei 37⁰C bebrütet und nach 4 Tagen abgelesen. Dabei ergaben sich für die einzelnen Desinfektionsmittel bzw. ihre Kombination mit dem Mucopolysaccharid die in nachstehender Tabelle aufgeführten Abtötungszeiten.8th
0.1 ml of a suspension containing 70.10 bacteria per ml was added in each case. Staphylococcus aureus was chosen as the test bacterium. After 5, 10, 20, 50, 4-0 and 60 minutes, 0.1 ml was removed in each case, placed on predried bouillon agar plates and evenly distributed over them by swirling. In the case of the phenolic disinfectant, a ^{polyoxyethylene sorbitan monooleate known under the name "Tween 80 v} '", in the case of the antibacterial heavy metal compound cysteine hydrochloride and in the case of the aldehydic disinfectant histidine was added to the nutrient medium to eliminate the development inhibition. The plates were ^{incubated at 37 °} C. and read off after 4 days. The kill times listed in the table below resulted for the individual disinfectants or their combination with the mucopolysaccharide.

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EinsatzkonzentrationUse concentration ppm Lysozymppm lysozyme Abtötungszeit in MinutenKilling time in minutes 1. 501. 50 ppm SJatriuzi-pentachlor-
phenolatppm SJatriuzi-pentachlor-
phenolate >6o '> 6o ' 2. 502. 50 > 60 '> 60 '

5. 50 ppm Lysozym +5. 50 ppm lysozyme +

50 ppm Natrium-pentachlorphenolat 50 ppm sodium pentachlorophenolate

20 '20 '

4. 50 ppa Phenyl-Queeksilberacetat 4. 50 ppa Phenyl Quicksilver Acetate

5· 50 ppm Lysozyci +5 x 50 ppm lysozyci +

50 ppm Phenyl-Quecksilber-
acetat50 ppm phenyl mercury
acetate < 5 '<5 ' 6.6th 5000 ppm Formaldehydlösung5000 ppm formaldehyde solution > 60 '> 60 ' 7.7th 50 ppm Lysozym +
5000 ppm Formaldehydlösung50 ppm lysozyme +
5000 ppm formaldehyde solution 20 '20 '

Die mit der Erfindung erzielbaren Vorteile bestehen darin, dass es möglicii ist, die Konzentration an desinfizierender Substanz in antimikrobiellen Mittel weitgehend zu senken, ohne dass dessen keimtötende Wirkung verringert wird. Dies ist in all den Fällen von besonderer Bedeutung, wenn durch höhere Konzentrationen der desinfizierenden Substanz schädliche oder unangenehme Nebenwirkungen ausgelöst werden.The advantages that can be achieved with the invention are that it is possible to increase the concentration of disinfectant To largely lower substance in antimicrobial agents, without reducing its germicidal effect. This is of particular importance in all the cases when through higher concentrations of the disinfecting substance harmful or unpleasant side effects are triggered.

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Claims

Patent Department D 5375 ■ Claims

1. Antimicrobial agent containing, as essential active ingredients, a syhergistic combination a known disinfecting substance with a mucopolysaccharidase.

2. Antiraicrobial agent according to claim 1, characterized in that that it contains phenolic disinfectants as a disinfecting substance.

5 «Antimicrobial agent according to claim 1, characterized in that that it contains antibacterial heavy metal compounds as a disinfecting substance.

4. Antimicrobial agent according to claim 1, characterized in that that it contains antibacterial aldehydes as a disinfecting substance.

5. Antimicrobial agent according to claims 1-4, characterized in that that it contains lysozyme as a mucopolysaccharidase.

6. Antimicrobial agent according to claims 1-5, characterized in that that the ratio of disinfectant to mucopolysaccharidase is between the values of 1: 5 moves up to 100: 1.

Henkel & Cie. GmbH.

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