DE1620717A1 - Tropylpropat derivatives and processes for their preparation - Google Patents

Tropylpropat derivatives and processes for their preparation

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DE1620717A1 DE19651620717 DE1620717A DE1620717A1 DE 1620717 A1 DE1620717 A1 DE 1620717A1 DE 19651620717 DE19651620717 DE 19651620717 DE 1620717 A DE1620717 A DE 1620717A DE 1620717 A1 DE1620717 A1 DE 1620717A1
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Description

Tropylpropat-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung. -Die Erfindung bezieht sich auf Derivate des Tropyltropats und Verfahren zu ihrer Herstellung. Die neuen Verbindungen weisen wertvolle therapeutische Eigenschaften auf. Tropylpropat derivatives and process for their preparation. -The invention relates to derivatives of tropyl tropate and processes for their preparation. The new compounds have valuable therapeutic properties.

Es ist bekannt, daß Atropln ein klassisches krampfstillendes Mittel ist und gastrisch antiæekretorische Wirksamkeit besitzt, wobei aber die große Toxizität und unerwünschten systemischen Nebenwirkungen seine therapeutische Anwendung scharf begrenzen.It is known that Atropln is a classic anticonvulsant and has gastric antiæecretory effectiveness, but with great toxicity and undesirable systemic side effects sharply its therapeutic application limit.

Bis zum gegenwärtigen Zeitpunkt wurden verschiedene Anderungen der molekulären Struktur des Atropins vorgenommen, um eine Arznei zu erzielen, die den gleichen Grad an krampfstillender und gastrisch-antisekretorischer Wirksamkeit wie das Atropin besitzt, doch gleichzeitig ohne dessen bekannte Nebenwirkungen wie trockenem Mund, Zurückhaltung des Urins, Transpirat ionsverm inderung oder -einstellung, Zurtickgang anderer körperlicher Absonderungen, Pupillenerweiterung und Störungen im Herzrhythmus, auszuüben. Obgleich durch diese Forschungen einige nützliche synthetische Verbindungen erzielt wurden, besteht doch die allgemeine Erkenntnis, daß eine solche Arznei bisher noch nicht gefunden worden ist (A. Burger, Medicinal Chemistry, S. 463, Interscienoce Publishers Inc. N. Y., 1960).To date, various changes have been made to the molecular structure of atropine made in order to obtain a drug that contains the same degree of anticonvulsant and gastric antisecretory efficacy as which has atropine, but at the same time without its known side effects such as dryness Mouth, retention of urine, reduced or cessation of perspiration, zurtic gait other bodily secretions, dilation of the pupils and disorders of the heart rhythm, exercise. Although through this research some useful synthetic compounds have been achieved, it is generally recognized that one such a drug has not yet been found (A. Burger, Medicinal Chemistry, P. 463, Interscienoce Publishers Inc. N.Y., 1960).

Erfindungsgemäß werden eine Reihe von Tropyltropatderivaten synthetisiert, die eine starke krampfstillende Wirkung und gastrisch-antisekretorische Wirksamkeit, aber keinen unerwünschen Effekt, auch wenn in fünf- bis sechsmal größeren Dosen als klinisch nützlich verabreicht, aufweisen, Die neuen Verbindungen, die nach der Erfindung erhalten werden, können durch die folgende strukturelle Formel dargestellt werden: in der X gleich Halogen ist.According to the invention, a number of tropyl tropate derivatives are synthesized which have a strong anticonvulsant effect and gastric antisecretory activity, but no undesirable effect, even when administered in doses five to six times greater than clinically useful. The new compounds obtained according to the invention , can be represented by the following structural formula: in which X is halogen.

Es ist verständlich, da13, wenn man sich nur auf die stereoisomerischen Formen der Tropasäure bezieht, das in der Praxis dieser Erfindung als Ausgangsmaterial verwendete Tropyltropat wie auch die davon als Produkt erhaltenen quaternären Ammoniumverbindungen der obigen strukturellen Formel, in drei stereo-isomerischen Formen existieren können.It is understandable that if one only looks at the stereoisomeric Forms of tropic acid are used as starting materials in the practice of this invention used tropyl tropate as well as the quaternary ammonium compounds obtained therefrom as a product of the structural formula above, can exist in three stereo-isomeric forms.

Die Erfindung bezieht sich somit auf die Herstellung von Derivaten aller drei stereo-isomerischen Formen und zwar: dl-Tropyltropat (Atropin), l-Tropyltropat (l-Hyosciamin) und d-Tropyltropat (d-Hyosciamin).The invention thus relates to the preparation of derivatives of all three stereo-isomeric forms, namely: dl-tropyl tropate (atropine), l-tropyl tropate (l-hyosciamine) and d-tropyl tropate (d-hyosciamine).

Unter den Tropyltropatderivaten der Erfindung ist das p-Phenylphenacyl-l-HyosciaminiumbromAd wegen seiner starken und lange andauernden krampfstillenden und gastrisch-antisekretorischen Eigenschaften bevorzugt. Seine pharmakologischen Merkmale können wie folgt zusammengefaßt werden: a) die parasympatholytische Wirksamkeit wird hauptsächlich auf der Höhe der peripherischen Gangliensynapsis ausgeübt, auf welcher die Verbindung dreimal aktiver als Hexamethonium und zehnmal aktiver als Tetraäthylammonium ist.Among the tropyl tropate derivatives of the invention is p-phenylphenacyl-1-hyosciamine bromoAd because of its strong and long-lasting anticonvulsant and gastric-antisecretory properties preferred. Its pharmacological characteristics can be summarized as follows: a) the parasympatholytic activity is mainly exercised at the level of the peripheral ganglion synapsis which the compound three times more active than hexamethonium and ten times more active than Is tetraethylammonium.

Dagegen ist sie etwa zwanzigmal weniger wirksam auf die orthosympathetische Gangliensynapsis als Hexamethonium. b-) Das Produkt hat eine hohe Gegenwirkung sowohl auf die Antriebs-als auf die sekretorische Tätigkeit des Magendarm-AbschnitDsn die-entweder durch peripherische Reizung des Vagusnervs oder durch Verabreichung von Acetylbeta-methylcholin hervergeruren wurde. Speichelabsonderung und Augenbuskel werden nur leicht beeinflußt. c) Blutdruck, Herzrhythmus und ECG (Elektrokardiograph)-Kurven erschienen unverändert sowohl bei Katzen wie bei Hunden nach Verabreichung von Dosen des Derivats, die zwanzig- bis vierzigmal größer als die Mindestwirkungsdosen waren. d) Die parasympatholytische Wirkung des Derivats, die durch Registrierung der Bradykardie und des Blutdruckfalls, die man durch Reizung des peripherischen Endes des sezierten rechten Vagus bei Katzen wie bei Hunden hervorrief, untersucht wurde, erwies sich als sehr lange andauernd, nämlich 4 bis 5 Stunden nach intravenös verabreichten Dosen von 50 mcg/kg. Bei anderen Tierarten wie z.B. Nagetieren erschien sowohl die Intensität wie die Dauer der Wirkung weniger ausgeprägt. e) Die Ergebnisse bei Menschen kamen den bei Katzen und Hunden erzielten Resultaten gleich: 10-12 mg intravenös verabreichte Dosen, die fünf- bis sechsmal größer als die sich von effektiver krampfstillender und gastrischantisekretorischer Wirkung erwiesenen Dosen waren, waren nicht für Xerostomie, Mydriasis oder Herzrhythmus-StUrungen verantwortlich. In contrast, it is about twenty times less effective on the orthosympathetic Ganglion synapsis as hexamethonium. b-) The product has a high counteraction to both on the drive-than on the secretory activity of the gastrointestinal section-either by peripheral irritation of the vagus nerve or by administration of acetylbeta-methylcholine was seduced. Salivary secretion and eye busses are only slightly affected. c) Blood pressure, heart rhythm and ECG (electrocardiograph) curves appeared unchanged in both cats and dogs after administration of doses of the derivative which twenty to forty times greater than the minimum effective doses. d) The parasympatholytic Effect of the derivative, which is determined by registering the bradycardia and the fall in blood pressure, obtained by irritation of the peripheral end of the dissected right vagus in cats as evoked in dogs, examined, proved to be very long-lasting, namely 4 to 5 hours after intravenous doses of 50 mcg / kg. With others For animal species such as rodents, both the intensity and the duration of the effect appeared less pronounced. e) The results in humans were the same as those in cats and dogs The same results obtained: 10-12 mg intravenously administered doses, which are five to six times greater than that of effective anticonvulsant and gastric antisecretory Doses proven to be effective were not for xerostomia, mydriasis, or cardiac arrhythmias responsible.

£) Die toxikologischen Werte dieser Verbindung sind folgende: LD50 intravends gleich 10 mg/kg bei Katzen (400-mal die mindestwirksame Dosis), 12,1 mg/kg bei Mäusen und 11,6 mg/kg bei Ratten. Im Falle von subkuten und durch den Magen verabreichten Dosen erschien die LDs0 bei Mäusen höher als 400 mg/kg. Der Eintritt von Tod scheint einer Atemmuskelparalyse zuzuschreiben zu sein; die Herztätigkeit setzt als letzte aus.£) The toxicological values of this compound are as follows: LD50 intravends equal to 10 mg / kg in cats (400 times the minimum effective dose), 12.1 mg / kg in mice and 11.6 mg / kg in rats. In the case of subkuten and by the At doses administered to the stomach, the LDs0 in mice appeared to be higher than 400 mg / kg. Of the Onset of death appears to be ascribed to respiratory muscle paralysis; the activity of the heart is the last to drop out.

Eine Methode für die Herstellung der neuen Verbindungen dieser Erfindung besteht aus der Umsetzung eines p-Phenylphenacylhalogenids der Formel in der X die obige Bedeutung hat, mit einem Tropyltropat in der Gegenwart eines inerten Lösungsmittels im Temperaturbereich von OOC bis 60°C.One method of making the novel compounds of this invention is by reacting a p-phenylphenacyl halide of the formula in which X has the above meaning, with a tropyl tropate in the presence of an inert solvent in the temperature range from OOC to 60 ° C.

Nach einer anderen Methode können die Verbindungen der Erfindung durch die Reaktion von Tropin mit einem p-Phenylphenacylhalogenid und Kondensierung des so erhaltenen Produkts mit einem O-acyl-tropasäurehalogenid und Deacylierung der entstandenen Verbindung hergestellt werden.In another method, the compounds of the invention can through the reaction of tropine with a p-phenylphenacyl halide and condensation of the product obtained in this way with an O-acyl-tropic acid halide and deacylation of the resulting connection can be established.

BeisPiel 1 1,14 g (0, 004 Mol) von p-Phenylphenacylbromid wurden durch Erwärmen auf etwa 45°C in 15 ccm wasserfreiem Atecon gelöst.EXAMPLE 1 1.14 g (0.004 moles) of p-phenylphenacyl bromide were through Heat to about 45 ° C dissolved in 15 ccm anhydrous Atecon.

Dieser Lösung fügte man unter Umrühren eine lösung von 1,19 g (0,004 Mol) dl-Tropyltropat in 16 ccm wasserfreiem Aceton hinzu; Erhitzen und Umrühren wurden für etwa sechs Stunden fortgesetzt. Nach Verweil über Nacht im Kühlschrank wurde der Niederschlag durch Filtern gesammelt und im Vakuum bei 500C getrocknet.A solution of 1.19 g (0.004 g) was added to this solution with stirring Mol) dl-tropyl tropate in 16 cc anhydrous acetone added; Heat and stir continued for about six hours. After staying in the refrigerator overnight the precipitate was collected by filtering and dried in vacuo at 50.degree.

Ausbeute = 2 g; Schmelzpunkt = 190° - 192°C.Yield = 2 g; Melting point = 190 ° - 192 ° C.

Beispiel 2 5, 50 g (0, 02 Mol) von p-Phenylphenacylbromid wurden in 56 ccm von vorher auf etwa 40°C erwärmtem wasserfreiem Aceton gelöst Diese Lösung setzte man unter Umrühren einer Lösung von 5,80 g (0,02 Mol) von l-Hyosciamin in 43 com wasserfreiem Aceton hinzu; die Reaktionslösung wurde für etwa sechs Stunden bei 4500 gehalten und gerührt.Example 2 5.50 g (0.02 mol) of p-phenylphenacyl bromide were in 56 ccm of anhydrous acetone previously warmed to about 40 ° C dissolved this solution was put while stirring a solution of 5.80 g (0.02 mol) of l-hyosciamin in 43 com anhydrous acetone added; the reaction solution was left for about six hours held at 4500 and stirred.

Nach Verweil über Nacht im Kühlschrank wurde der Niederschlag durch Filtern gesammelt und unter Vakuum bei 600C getrocknet.After staying overnight in the refrigerator, the precipitate was through Filters collected and dried under vacuum at 600C.

Ausbeute = 10,2 g; Schmelzpunkt = 193° - 194°C, Die Verbindungen der neuen Erfindung sind mit anderen therapeutischen Mitteln vereinbar, die im Zusammenhang mit diesen verwendet werden können wie z.B. schmerzstillende Mittel, Sedative, Beruhigungsmittel, Säuregegenmittel, voluminöse Verstopfungsmittel und können dadurch den Magen, subkutan, intravenös oder durch den Rektus in Jeder beliebigen bekannten pharmazeutischen Form, die man allgemein für diese Verabreichungsarten anwendet, verabreicht werden.Yield = 10.2 g; Melting point = 193 ° - 194 ° C, the compounds of new invention are compatible with other therapeutic agents that are related can be used with these such as painkillers, sedatives, tranquilizers, Acid antidotes, bulky constipation agents and can thereby affect the stomach, subcutaneously, intravenously or by the rectus in any known pharmaceutical Form generally used for these modes of administration.

Dieser Erfindung gemäß können die Tropyltropatderivate mit einem Träger, der entweder ein festes Material oder auch eine sterile parenterale Flüssigkeit sein kann, verbunden werden. Die Zusammensetzungen können die Form von Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Phiolen oder anderen Dosierungsarten haben. Flüssige Streckmittel werden für parenterale Anwendung in sterilem Zustand verwendet; ein solches Medium kann z.B. steriles Wasser sein.According to this invention, the tropyl tropate derivatives can be combined with a carrier, which is either a solid material or a sterile parenteral liquid can be connected. The compositions can take the form of tablets, Have capsules, suppositories, vials, or other dosage forms. Liquid extenders are for parenteral use used in sterile condition; such a medium can be, for example, sterile water.

Anwendungsbeispiele Beispiel A Eine wässrige Lösung für parenterale Anwendung hat die folgende Zusammensetzung: p-Phenylphenacyl-1-Hyosciaminiumbromid 2 mg destilliertes Wasser q.s. ad 2 ml Die Phiolen werden dann für 20 Minuten bei 1200C sterilisiert. Application Examples Example A An aqueous solution for parenteral Application has the following composition: p-phenylphenacyl-1-hyosciaminium bromide 2 mg distilled water q.s. ad 2 ml The vials are then for 20 minutes at 1200C sterilized.

Beispiel B Eine wässrige Lösung für parenterale Anwendung und die ein schmerzstillendes Mittel enthält, hat die folgende Zusammensetzung: p-Phenylpehnacyl-l-Hyosciaminiumbromid 2 mg 1-Phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazolon-4-methylaminrnethan-Natriumsulfonat 1000 mg bidestilliertes steriles Wasser q.s. ad 2 ml Die Phiolen werden dann für 1 Stunde bei 1000C sterilisiert.Example B An aqueous solution for parenteral use and the contains a pain reliever, has the following composition: p-phenylphenacyl-1-hyosciaminium bromide 2 mg 1-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazolone-4-methylamine-methane sodium sulfonate 1000 mg double-distilled sterile water q.s. ad 2 ml The vials are then left for 1 hour sterilized at 1000C.

Beispiel C Eine Tablette, die für Verabreichung durch den Magen geeignet ist, hat folgende Zusammensetzung: p-Phenylphenacyl-1-Hyosciaminiumbromid 2 mg Kaolin 83 mg Stärke 15 mg Talk 10 mg Magnesium Stearat 10 mg Die Pulver werden vermischt, granuliert und auf dem Fachmann bekanntem Weg zu Tabletten geformt.Example C A tablet suitable for administration through the stomach has the following composition: p-phenylphenacyl-1-hyosciaminium bromide 2 mg kaolin 83 mg starch 15 mg talc 10 mg magnesium stearate 10 mg The powders are mixed, granulated and shaped into tablets in a manner known to the person skilled in the art.

Beispiel D Eine für rektale Anwendung geeignete Zusammensetzung in Form von Zäpfchen ist die folgende: p-Phenylphenacyl-1-Hyosciaminiumbromid 3 mg Triester von Glyzerin und Fettsäuren 2500 mg Nach vorstehender Beschreibung unserer Erfindung stellen wir die folgenden Patentansprüche:Example D A composition suitable for rectal use in Suppository form is the following: p-Phenylphenacyl-1-hyosciaminium bromide 3 mg Trieste of Glycerin and Fatty Acids 2500 mg According to our description above Invention, we make the following claims:

Claims (5)

Patentansprüche 1. Tropyltropat-Derivate der allgemeinen Formel in der X Halogen bedeutet.Claims 1. Tropyl tropate derivatives of the general formula in which X is halogen. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel in der X gleich Halogen bedeutet, dadurch g e k e n n -z e i c h n e t > daß man entweder ein Tropyltropat mit einem p-Phenylphenacylhalogenid umsetzt oder aber Tropin mit einem p-Phenylphenacylhalogenid reagieren läßt, das so erhaltene Produkt mit einem O-acyl-Tropasäurehalogenid kondensiert und dann die entstandene Verbindung deacyliert.2. Process for the preparation of compounds of the formula in which X means halogen, characterized by the fact that either a tropyl tropate is reacted with a p-phenylphenacyl halide or tropine is allowed to react with a p-phenylphenacyl halide, the product thus obtained is condensed with an O-acyl tropic acid halide and then the resulting product Deacylated compound. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch g e k e n n z e i c hn e t , daß man die Reaktion in einem organischen Lösungsmittel durchführt.3. The method according to claim 2, characterized in that g e k e n n z e i c hn e t, that the reaction is carried out in an organic solvent. 4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch g e k e n n z e i c h -n e t , daß man die Reaktion bei einer Temperatur zwischen 0o und 600C durchführt. 4. The method according to claim 2, characterized in that g e k e n n z e i c h -n e t that the reaction is carried out at a temperature between 0o and 600C. 5. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch g e k e n n -z e i c h n e t, daß man p-Phenylphenacylbromid verwendet.5. Process according to Claim 2, characterized in that p-phenylphenacyl bromide used.
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1062704B (en) * 1956-08-07 1959-08-06 Licencia Talalmanyokat Process for the production of quaternary atropines
DE1064523B (en) * 1955-10-21 1959-09-03 T & H Smith Ltd Process for the preparation of quaternary salts of tropine and pseudotropine esters
DE1165037B (en) * 1961-11-21 1964-03-12 Dr. Schwarz Arzneimittelfabrik G.m.b.H., Monheim (RhId.) Process for the preparation of esters of quaternary atropinium salts.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1064523B (en) * 1955-10-21 1959-09-03 T & H Smith Ltd Process for the preparation of quaternary salts of tropine and pseudotropine esters
DE1062704B (en) * 1956-08-07 1959-08-06 Licencia Talalmanyokat Process for the production of quaternary atropines
DE1165037B (en) * 1961-11-21 1964-03-12 Dr. Schwarz Arzneimittelfabrik G.m.b.H., Monheim (RhId.) Process for the preparation of esters of quaternary atropinium salts.

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