DE1620495B - Process for the preparation of the isomer-free bis (4 hydroxyphenyl) (quinolyl 2> methane and its salts with acids - Google Patents
Process for the preparation of the isomer-free bis (4 hydroxyphenyl) (quinolyl 2> methane and its salts with acidsInfo
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Description
OHOH
überraschenderweise wurde nun gefunden, daß man diese Nachteile vermeiden kann und daß sich in guter Ausbeute isomerenfreies Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan und seine Salze mit Säuren dadurch erhalten lassen, daß man ein Carbinol der allgemeinen FormelSurprisingly, it has now been found that these disadvantages can be avoided and that good Yield of isomer-free bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane and its salts with acids thereby can be obtained that a carbinol of the general formula
IOIO
und seiner Salze mit Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Carbinol der allgemeinen Formeland its salts with acids, characterized in that that you have a carbinol of the general formula
IIII
mit einer Verbindung der allgemeinen Formelwith a compound of the general formula
IIIIII
wobei in den Formeln II und III die Gruppen R1 und R2 freie Hydroxy- oder Aminogruppen oder niedere Alkoxygruppen bedeuten, in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels gegebenenfalls bei mäßig erhöhten Temperaturen umsetzt, so erhaltene' Verbindungen, in denen R1 und/oder R2 Alkoxygruppen bedeuten, mit Halogenwasserstoffsäuren oder Pyridinhydrochlorid erhitzt oder erhaltene Verbindungen, in denen R1 und/oder R2 Aminogruppen bedeuten, mit salpetriger Säure umsetzt und die entstandene Verbindung mit verdünnter Mineralsäure verkocht und gegebenenfalls anschließend die so erhaltene Verbindung mit einer physiologisch verträglichen Säure in ein Salz überführt.where in the formulas II and III, the groups R 1 and R 2 are free hydroxy or amino groups or lower alkoxy groups, in the presence of an acidic condensing agent, if appropriate at moderately elevated temperatures, so obtained compounds in which R 1 and / or R 2 Alkoxy groups, heated with hydrohalic acids or pyridine hydrochloride, or compounds obtained in which R 1 and / or R 2 are amino groups, reacted with nitrous acid and the resulting compound boiled with dilute mineral acid and optionally then the compound obtained in this way with a physiologically acceptable acid Salt transferred.
4545
In der deutschen Patentschrift 1 081 014 wird unter anderem die Herstellung von Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan der FormelGerman Patent 1,081,014 describes, inter alia, the production of bis (4-hydroxyphenyl) (quinolyl-2) methane the formula
OHOH
5555
durch Umsetzung von Chinolyl-2-aldehyd mit Phenol beschrieben; diese Verbindung besitzt eine ausgezeichnete laxative Wirksamkeit bei sehr geringer Toxizität.by reacting quinolyl-2-aldehyde with phenol described; this compound has excellent laxative efficacy at a very low level Toxicity.
Dieses bekannte Verfahren bietet jedoch bei der Durchführung im technischen Maßstab beträchtliche Schwierigkeiten, da bei der Kondensation als Nebenprodukt das nicht erwünschte Isomere (2-Hydroxyphenyl)-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan entsteht, dessen Abtrennung nur umständlich und verlustreich durchzuführen ist.However, this known method offers considerable advantages when carried out on an industrial scale Difficulties, since the undesired isomer (2-hydroxyphenyl) - (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane is a by-product during the condensation arises, the separation of which can only be carried out in a laborious and lossy manner.
mit einer Verbindung der allgemeinen Formelwith a compound of the general formula
wobei in den Formeln II und III die Gruppen R1 und R2 freie Hydroxy- oder Aminogruppen oder niedere Alkoxygruppen bedeuten, in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels gegebenenfalls bei mäßig erhöhten Temperaturen umsetzt, so erhaltene Verbindungen, in denen R1 und/oder R2 Alkoxygruppen bedeuten, mit Halogenwasserstoffsäuren oder Pyridinhydrochlorid erhitzt oder erhaltene Verbindungen, in denen R1 und/oder R2 Aminogruppen bedeuten, mit salpetriger Säure umsetzt und die entstandene Verbindung mit verdünnter Mineralsäure verkocht und gegebenenfalls anschließend die so erhaltene Verbindung mit einer physiologisch verträglichen Säure in ein Salz überführt.where in the formulas II and III the groups R 1 and R 2 are free hydroxyl or amino groups or lower alkoxy groups, optionally reacted in the presence of an acidic condensing agent at moderately elevated temperatures, compounds thus obtained in which R 1 and / or R 2 are alkoxy groups mean, heated with hydrohalic acids or pyridine hydrochloride or compounds obtained in which R 1 and / or R 2 are amino groups, reacted with nitrous acid and the resulting compound boiled with dilute mineral acid and optionally then the compound obtained with a physiologically acceptable acid in a salt convicted.
Es war nicht vorhersehbar, daß sich die erfindungsgemäße Reaktion von Carbinolen der allgemeinen Formel II mit Verbindungen der allgemeinen Formel III in Gegenwart saurer Kondensationsmittel durchführen lassen würde, da aus der britischen Patentschrift 672 820 bekannt war, daß sich Oxyphenyl-carbinole mit Phenolen, die in p-Stellung zur Hydroxylgruppe unsubstituiert sind, nur in Gegenwart von alkalischen Katalysatoren kondensieren lassen. Diese alkalischen Katalysatoren verhindern durch Aufrechterhaltung eines pH-Wertes zwischen 4 und 7 die bei tieferen pH-Werten eintretende Verharzung. It was not foreseeable that the reaction of carbinols according to the invention would be the general Formula II with compounds of the general formula III in the presence of acidic condensing agents would be carried out because it was known from British patent specification 672 820 that Oxyphenyl-carbinole with phenols which are unsubstituted in the p-position to the hydroxyl group, only in the presence let condense by alkaline catalysts. These alkaline catalysts prevent by maintaining a pH value between 4 and 7, the resinification that occurs at lower pH values.
überraschenderweise verhalten sich die Carbinole der allgemeinen Formel II völlig verschieden von den Oxyphenyl - carbinolen der genannten britischen Patentschrift und lassen sich mit Phenolen unter ganz andersartigen Bedingungen in Gegenwart saurer Kondensationsmittel zu Bis-(4-hydroxy-phenyl)-(chinolyl-2)-methan umsetzen, wobei isomerenfreie Endprodukte in sehr guten Ausbeuten erhalten werden und die Reaktion in den meisten Fällen schon bei Zimmertemperatur abläuft.Surprisingly, the carbinols of the general formula II behave completely differently from the Oxyphenyl - carbinolen of the aforementioned British patent and can be combined with phenols under whole different conditions in the presence of acidic condensing agents to bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane implement, with isomer-free end products are obtained in very good yields and in most cases the reaction takes place at room temperature.
Als saure Kondensationsmittel können bei der erfindungsgemäßen Umsetzung Schwefelsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Zinntetrachlorid, Zinkchlorid oder Bortrifluorid verwendet werden. Man arbeitet bei Zimmertemperatur oder mäßig erhöhter Temperatur, wobei für die Wahl der Reaktionstemperatur das verwendete Kondensationsmittel maßgeblich ist. In der Regel ist ein Lösungsmittel entbehrlich, das Verfahren kann natürlich auch in Gegenwart eines solchen durchgeführt werden.As acidic condensing agents in the reaction according to the invention, sulfuric acid, hydrochloric acid, Phosphoric acid, tin tetrachloride, zinc chloride or boron trifluoride can be used. One works at room temperature or moderately elevated temperature, with the choice of the reaction temperature the condensation agent used is decisive. As a rule, a solvent can be dispensed with The process can of course also be carried out in the presence of such a device.
Die Ätherspaltung von erhaltenen Verbindungen, worin R1 und/oder R2 Alkoxygruppen bedeuten, erfolgt insbesondere mit Bromwasserstoff- und Jodwasserstoffsäure. The ether cleavage of compounds obtained in which R 1 and / or R 2 are alkoxy groups is carried out in particular with hydrobromic and hydroiodic acid.
Die überführung von Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan in seine Salze erfolgt durch Umsetzung mit einer physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säure in einem inerten Lösungsmittel. Hierzu eignen sich besonders Ketone, wie Aceton, oder Alkohole, wie Äthanol. Als Säuren kommen beispielsweise Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure und Benzolsulfonsäure in Frage.The conversion of bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane in its salts takes place through reaction with a physiologically compatible inorganic or organic acid in an inert solvent. Ketones are particularly suitable for this, such as acetone, or alcohols such as ethanol. Examples of acids are hydrochloric acid, hydrobromic acid, Sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and benzenesulfonic acid in question.
Diese Salze sind stabile Verbindungen und lassen sich zu haltbaren pharmazeutischen Zubereitungen verarbeiten, welche den Vorteil einer guten Magenverträglichkeit aufweisen und nicht mit einer magenunlöslichen Schicht dragiert zu werden brauchen.These salts are stable compounds and can be used in long-lasting pharmaceutical preparations process which have the advantage of being well tolerated by the stomach and not an insoluble one Layer need to be coated.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Carbinole der allgemeinen Formel II können nach an sich bekannten Methoden erhalten werden, beispielsweise durch Grignard-Umsetzung von Chinolin-2-aldehyd mit einem 4 - Alkoxyphenyl - magnesiumhalogenid oder einem 4 - Trimethylsilyl - phenyl - magnesiumhalogenid in einem wasserfreien Lösungsmittel oder durch Kondensation von Chinolin-2-aldehyd mit der äquimolaren Menge des entsprechenden Phenoläthers oder Anilin in Gegenwart eines geeigneten Kondensationsmittels, vorzugsweise einer wäßrigen Mineralsäure. Die Trimethylsilyloxy-Verbindungen sind so säureempfindlich, daß schon beim Zersetzen des Grignard-Komplexes die Trimethylsilylgruppe quantitativ abgespalten wird, d. h., es entstehen bei dieser Variante Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der R1 die Hydroxygruppe bedeutet.The carbinols of the general formula II used as starting materials can be obtained by methods known per se, for example by Grignard reaction of quinoline-2-aldehyde with a 4-alkoxyphenyl-magnesium halide or a 4-trimethylsilyl-phenyl-magnesium halide in an anhydrous solvent or by condensation of quinoline-2-aldehyde with the equimolar amount of the corresponding phenolic ether or aniline in the presence of a suitable condensing agent, preferably an aqueous mineral acid. The trimethylsilyloxy compounds are so sensitive to acids that the trimethylsilyl group is split off quantitatively as soon as the Grignard complex is decomposed, ie this variant produces compounds of the general formula II in which R 1 denotes the hydroxyl group.
Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung.The following examples serve to explain the invention in more detail.
Beispiel 1
a) Bis-(4-aminophenyl)-(chinolyl-2)-methanexample 1
a) Bis- (4-aminophenyl) - (quinolyl-2) methane
Man gibt 7,5 g (4-Aminophenyl)-chinolyl-(2)-carbinol zu einer Lösung von 4,2 g Anilin in 25 ml 50%iger Schwefelsäure und erhitzt das Gemisch unter Rühren 6 Stunden zum Sieden unter Rückfluß. Nach dieser Zeit verdünnt man den Reaktionsansatz mit Wasser und versetzt ihn mit konzentrierter wäßriger Ammoniaklösung bis zur alkalischen Reaktion. Das abgeschiedene öl behandelt man mehrmals mit Wasser, wobei es erstarrt. Durch Umkristallisieren aus Benzol oder Xylol erhält man 4 g Kristalle vom Schmelzpunkt 180° C.7.5 g of (4-aminophenyl) -quinolyl- (2) -carbinol are added to a solution of 4.2 g of aniline in 25 ml of 50% sulfuric acid and the mixture is heated with stirring 6 hours to reflux. After this time, the reaction mixture is diluted with water and mixed it with concentrated aqueous ammonia solution until an alkaline reaction. The secluded oil is treated several times with water, whereby it solidifies. By recrystallization from benzene or xylene, 4 g of crystals with a melting point of 180 ° C. are obtained.
b) Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methanb) bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane
3,25 g Bis-(4-aminophenyl)-(chinolyl-2)-methan werden in 20 ml 35%iger Schwefelsäure gelöst und in der Kälte bei 0 bis 5° C innerhalb 5 Minuten mit einer Lösung von 1,4 g Natriumnitrit in 8 ml Wasser versetzt. Die braungefärbte Lösung gibt man anschließend anteilweise in 50 ml kochende 35%ige.Schwefelsäure, wobei ein dunkler Niederschlag abgeschieden wird, den man aus 2n-Natronlauge umfällt und dann aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält 1,5 g farblose Kristalle, welche bei 242 bis 2440C schmelzen.3.25 g of bis (4-aminophenyl) - (quinolyl-2) methane are dissolved in 20 ml of 35% strength sulfuric acid and in the cold at 0 to 5 ° C within 5 minutes with a solution of 1.4 g of sodium nitrite added in 8 ml of water. The brown-colored solution is then partly poured into 50 ml of boiling 35% sulfuric acid, a dark precipitate being deposited, which is reprecipitated from 2N sodium hydroxide solution and then recrystallized from ethanol. 1.5 g of colorless crystals which melt at 242 to 244 ° C. are obtained.
Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt:The required raw material was produced as follows:
Ein Gemisch von 29,1 g Chinolin-2-aldehyd-hydrochlorid und 26,0 g Anllin-hydrochlorid in 100 ml konzentrierter Salzsäure werden 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man verdünnt den Ansatz mit Wasser, filtriert, versetzt das Filtrat mit verdünnter Natronlauge bis zur alkalischen Reaktion, dekantiert vom abgeschiedenen öl und wäscht dieses mehrmals mit Wasser, wobei es zu einer halbfesten Masse erstarrt. Man verreibt mit Äthanol und saugt nach einiger Zeit die abgeschiedenen Kristalle ab, welche man aus Äthanol umkristallisiert. Es werden so 12 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 168 bis 170°C erhalten.A mixture of 29.1 g of quinoline-2-aldehyde hydrochloride and 26.0 g of anlinine hydrochloride in 100 ml of concentrated hydrochloric acid are refluxed for 2 hours heated. The batch is diluted with water and filtered, and dilute sodium hydroxide solution is added to the filtrate until the alkaline reaction, decanted from the separated oil and washes it several times Water, solidifying into a semi-solid mass. It is rubbed with ethanol and vacuumed after a while the deposited crystals, which are recrystallized from ethanol. This leaves 12 g colorless Crystals with a melting point of 168 to 170 ° C were obtained.
(4-Aminophenyl)-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan (4-aminophenyl) - (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane
Ein Gemisch von 7,5 g (4-Aminophenyl)-(chinolyl-2)-carbinol und 5,65 g Phenol werden mit 20 ml 50%iger Schwefelsäure versetzt und unter Rühren 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt.A mixture of 7.5 g of (4-aminophenyl) - (quinolyl-2) carbinol and 5.65 g of phenol are mixed with 20 ml of 50% strength Sulfuric acid is added and the mixture is refluxed for 6 hours while stirring.
Nach dieser Zeit verdünnt man den Ansatz mit Wasser und neutralisiert mit Natriumcarbonat. Der abgeschiedene Niederschlag wird abgesaugt und in 2n-Natronlauge gelöst. Man versetzt die filtrierte Lösung mit 20%iger Essigsäure, saugt den ausgefallenen Niederschlag ab und trocknet ihn. Durch Umkristallisieren aus Xylol und anschließend aus Isopropanol erhält man 4 g Kristalle vom Schmelzpunkt 205° C.After this time, the batch is diluted with water and neutralized with sodium carbonate. the deposited precipitate is filtered off with suction and dissolved in 2N sodium hydroxide solution. The filtered one is added Solution with 20% acetic acid, sucks the precipitate and dries it. Through Recrystallization from xylene and then from isopropanol gives 4 g of crystals with a melting point 205 ° C.
a2) (4-Aminophenyl)-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan a 2 ) (4-aminophenyl) - (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane
Ein Gemisch von 10 g (4-Methoxyphenyl)-(chinolyl-2)-carbinol und 5,6 g Anilin in 30 ml 50%iger Schwefelsäure wird 6 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Man verdünnt den Ansatz mit Wasser und macht ammoniakalisch. Der abgeschiedene Niederschlag wird mit verdünnter Natronlauge behandelt und vom unlöslichen Anteil abfiltriert. Aus dem Filtrat erhält man durch Fällen mit verdünnter Essigsäure, Umkristallisieren aus Xylol und anschließend aus Isopropanol 2 g (4-Aminophenyl)-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan; F. 2050C. Der in der Lauge unlösliche Anteil ist das (4-Methoxyphenyl)-(4-aminophenyl)-(chinolyl-2)-methan, aus welchem durch 1 stündiges Erhitzen mit Jodwasserstoffsäure in Eisessig 2,5 g (4-Aminophenyl)-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan vom Schmelzpunkt 2050C erhalten werden.A mixture of 10 g of (4-methoxyphenyl) - (quinolyl-2) carbinol and 5.6 g of aniline in 30 ml of 50% strength sulfuric acid is refluxed for 6 hours. The batch is diluted with water and made ammoniacal. The deposited precipitate is treated with dilute sodium hydroxide solution and the insoluble fraction is filtered off. By precipitation with dilute acetic acid, recrystallization from xylene and then from isopropanol, 2 g of (4-aminophenyl) - (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane are obtained from the filtrate; F. 205 0 C. The fraction insoluble in the lye is (4-methoxyphenyl) - (4-aminophenyl) - (quinolyl-2) -methane, from which 2.5 g (4 (quinolyl-2) -methane of melting point 205 0 C obtained - aminophenyl) - (4-hydroxyphenyl).
b) Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methanb) bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane
1 g (4-Aminophenyl)-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan vom Schmelzpunkt 2050C werden in 7 ml 45%iger Schwefelsäure gelöst und bei 0 bis 5° C mit einer Lösung von 0,47 g Natriumnitrit in 3 ml Wasser versetzt. Die wäßrige Lösung der Diazoverbindung läßt man 5 Minuten stehen und gießt sie dann anteilsweise in 20 ml siedende 35%ige Schwefelsäure.1 g (4-aminophenyl) - (4-hydroxyphenyl) - (2-quinolyl) methane 0 C are dissolved in 7 ml of 45% sulfuric acid of melting point 205, and at 0 to 5 ° C with a solution of 0.47 g Sodium nitrite is added to 3 ml of water. The aqueous solution of the diazo compound is allowed to stand for 5 minutes and is then poured in parts into 20 ml of boiling 35% strength sulfuric acid.
Das abgeschiedene Produkt löst man in verdünnter Natronlauge und arbeitet, wie im Beispiel 1 angegeben, auf. Man erhält so 0,5 g Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan vom Schmelzpunkt 2430C.The deposited product is dissolved in dilute sodium hydroxide solution and worked up as indicated in Example 1. Are thus obtained 0.5 g of bis (4-hydroxyphenyl) - (2-quinolyl) methane with a melting point of 243 0 C.
Der für Stufe a2) benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt: Zu einer Grignardverbindung aus 11,6 g Magnesiumpulver und 90 g 4-Bromanisol in 200 ml absolutem Äther tropft man bei 10 bis 15° C eine Lösung von 62,8 g Chinolin-2-aldehyd in 100 ml Äther. Der Ansatz wird 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend mit Eis und verdünnter Essigsäure zersetzt.The starting material required for stage a 2 ) was prepared as follows: A solution of 62.8 g of quinoline-2 is added dropwise at 10 to 15 ° C. to a Grignard compound of 11.6 g of magnesium powder and 90 g of 4-bromanisole in 200 ml of absolute ether -aldehyde in 100 ml of ether. The batch is stirred for 3 hours at room temperature and then decomposed with ice and dilute acetic acid.
Die Ätherschicht wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und filtriert. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels bleiben 75 g eines Öls zurück. ManThe ether layer is separated off, washed with water and filtered. After the The solvent leaves 75 g of an oil. Man
löst es in Aceton, gibt ätherische Salzsäure zu und saugt die abgeschiedene Kristallmasse ab. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol/Äther erhält man das Hydrochlorid in Form gelblicher Kristalle vom Schmelzpunkt 185° C (Zersetzung).dissolves it in acetone, adds ethereal hydrochloric acid and sucks off the separated crystal mass. After Recrystallization from ethanol / ether gives the hydrochloride in the form of yellowish crystals from Melting point 185 ° C (decomposition).
Löst man das Hydrochlorid in Wasser, versetzt mit Alkali und schüttelt mit Äther aus, so erhält man nach dem Verdampfen des Äthers ein fast farbloses öl, welches nach einiger Zeit kristallisiert. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol/Ligroin schmelzen die färblosen Kristalle bei 68° C.If you dissolve the hydrochloride in water, add alkali and shake out with ether, you get after the evaporation of the ether produces an almost colorless oil, which crystallizes after a while. After recrystallization those from benzene / ligroin melt the colorless ones Crystals at 68 ° C.
B e i s ρ i e 1 3 ···■'·B e i s ρ i e 1 3 ··· ■ '·
a) (4-Methoxyphenyl)-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan a) (4-Methoxyphenyl) - (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane
Ein Gemisch von 6,6 g (4-Methoxyphenyl)-(chinolyl-2)-carbinol und 9,4 g Phenol werden mit 50 ml Zinntetrachlorid versetzt und 24 Stunden auf 50° C erwärmt. Man gießt dann das Zinntetrachlorid ab, löst den Rückstand in Natronlauge, filtriert, gibt verdünnte Salzsäure hinzu, saugt das abgeschiedene Produkt ab und trocknet es.A mixture of 6.6 g of (4-methoxyphenyl) - (quinolyl-2) -carbinol and 9.4 g of phenol are mixed with 50 ml of tin tetrachloride added and heated to 50 ° C for 24 hours. The tin tetrachloride is then poured off and dissolved the residue in sodium hydroxide solution, filtered, dilute hydrochloric acid is added, and the product which has separated off is sucked off off and dry it.
Zur Reinigung löst man in heißem Chloroform, filtriert, dampft ein und behandelt den Rückstand mit Äthanol, wobei man 5,5 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 2060C erhält.For purification, it is dissolved in hot chloroform, filtered, evaporated and the residue treated with ethanol, 5.5 g of colorless crystals with a melting point of 206 ° C. being obtained.
Bei Verwendung von 36%iger Bortrifluoridlösung in Eisessig als Kondensationsmittel an Stelle von Zinntetrachlorid wird dasselbe Ergebnis erhalten.When using 36% boron trifluoride solution in glacial acetic acid as a condensation agent instead of tin tetrachloride will get the same result.
b) Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methanb) bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane
33 g (4-Methoxyphenyl)-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan und 100 g Pyridinhydrochlorid werden 4 Stunden im ölbad auf 220° C erhitzt.33 g of (4-methoxyphenyl) - (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane and 100 g of pyridine hydrochloride are used Heated to 220 ° C in an oil bath for 4 hours.
Nach dieser Zeit läßt man den Ansatz erkalten und gießt ihn in Wasser. Der abgeschiedene Niederschlag wird abgesaugt, mehrmals mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Es werden 20 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 242 bis 244° C erhalten.After this time, the batch is allowed to cool and poured into water. The deposited precipitate is filtered off with suction, washed several times with water and recrystallized from ethanol. There are 20 g colorless Crystals with a melting point of 242 to 244 ° C were obtained.
a) (4-Methoxyphenyl)-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan a) (4-Methoxyphenyl) - (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane
4545
Ein Gemisch von 10 g (4-Methoxyphenyl)-(chinoI-yl-2)-carbinol vom Schmelzpunkt 68° C und 10 g Phenol werden unter Eiskühlung tropfenweise mit 16 ml konzentrierter Schwefelsäure versetzt. Man läßt das Reaktionsgemisch 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen und rührt es nach dieser Zeit in Wasser ein. Das abgeschiedene halbfeste Produkt wird in 5%iger Natronlauge gelöst und mit verdünnter Salzsäure wieder ausgefällt. Der Niederschlag wird mit Äthanol ausgekocht, wobei man 10 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 206° C erhält.A mixture of 10 g of (4-methoxyphenyl) - (quinoI-yl-2) -carbinol with a melting point of 68 ° C. and 10 g 16 ml of concentrated sulfuric acid are added dropwise to phenol while cooling with ice. One lets the reaction mixture stand for 24 hours at room temperature and after this time it is stirred in water one. The separated semi-solid product is dissolved in 5% sodium hydroxide solution and mixed with dilute hydrochloric acid failed again. The precipitate is boiled with ethanol, 10 g of colorless crystals being obtained obtained with a melting point of 206 ° C.
b) Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methanb) bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane
5 g (4-Methoxyphenyl)-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan werden mit 15 ml Eisessig und 15 ml 48%iger wäßriger Bromwasserstoffsäure versetzt und 6 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Nach dieser Zeit gießt man den Ansatz in Wasser, saugt den abgeschiedenen Niederschlag ab und verreibt ihn mit wäßriger Ammoniaklösung. Nach dem Umkristallisieren ausÄthanol werden 3 gBis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan vom Schmelzpunkt 242° C erhalten.5 g of (4-methoxyphenyl) - (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane are mixed with 15 ml of glacial acetic acid and 15 ml 48% aqueous hydrobromic acid was added and the mixture was heated under reflux for 6 hours. After this time the mixture is poured into water, the deposited precipitate is filtered off with suction and triturated with aqueous solution Ammonia solution. After recrystallization from ethanol, 3 g of bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane are obtained obtained with a melting point of 242 ° C.
c) 40 g Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methan werden in 200 ml Aceton aufgeschlämmt. Unter Rühren und Kühlen leitet man bis zur Sättigung Chlorwasserstoff in das Gemisch. Die hellgelbe Kristallmasse wird abgesaugt und getrocknet. Man erhält 39 g Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 205° C.c) 40 g of bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane are suspended in 200 ml of acetone. Under Stirring and cooling, hydrogen chloride is passed into the mixture until saturation. The light yellow crystal mass is suctioned off and dried. 39 g of hydrochloride with a melting point of 205 ° C. are obtained.
Die nachfolgend aufgeführten Salze wurden durch Umsetzung des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methans in Aceton oder Äthanol mit den entsprechenden Säuren hergestellt.The salts listed below were obtained by reacting bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane made in acetone or ethanol with the appropriate acids.
a) saures Sulfat, F. 2380Ca) acid sulphate, m.p. 238 0 C
b) Methansulfonat, F. 224° Cb) methanesulfonate, mp 224 ° C
c) Toluolsulfonat, F. 136° Cc) Toluenesulfonate, mp 136 ° C
d) Benzolsulfonat, F. 138° Cd) benzenesulfonate, mp 138 ° C
e) Hydrobromid, F. 218° Ce) Hydrobromide, mp 218 ° C
0 saures Phosphat, F. 226° C0 acid phosphate, m.p. 226 ° C
B e i s ρ i e 1 5
Bis-(4-hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-methanB is ρ ie 1 5
Bis (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) methane
Ein Gemisch aus 5,2 g (4-Hydroxyphenyl)-(chinolyl-2)-carbinol und 4,7 g Phenol wird bei 10 bis 2O0C tropfenweise mit 15 ml 80%iger Schwefelsäure versetzt, 12 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und dann auf Eis gegossen. Den abgeschiedenen Niederschlag löst man in verdünnter Lauge, filtriert und versetzt das Filtrat mit verdünnter Salzsäure bis zur schwach sauren Reaktion. Das abgeschiedene Produkt wird abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält 2,5 g Kristalle vom Schmelzpunkt 242° C.A mixture of 5.2 g (4-hydroxyphenyl) - (quinolyl-2) carbinol and 4.7 g of phenol is added dropwise at 10 to 2O 0 C and 15 ml of 80% sulfuric acid, allowed to stand for 12 hours at room temperature and then poured on ice. The deposited precipitate is dissolved in dilute lye, filtered and the filtrate is mixed with dilute hydrochloric acid until a weakly acidic reaction. The deposited product is filtered off with suction and recrystallized from ethanol. 2.5 g of crystals with a melting point of 242 ° C. are obtained.
Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt: Zu einer Grignardverbindung aus 3,6 g Magnesiumpulver und 36,7 g p-Bromphenol-trimethylsilyläther (hergestellt aus p-Bromphenol und Trimethylchlorsilan in Pyridin, Kp.12 : 109 bis 110° C) in 100 ml absolutem Äther tropft man unter Rühren bei einer Temperatur von 10 bis 15° C eine Lösung von 19,1 g frisch destilliertem Chinolin-2-aldehyd in 100 ml Äther. Man rührt den Reaktionsansatz 2 Stunden bei Raumtemperatur weiter und zersetzt ihn dann in Essigsäure. Die Ätherlösung wird abgetrennt und der wäßrige Anteil mit Äther ausgeschüttelt. Die vereinten Ätherlösungen wäscht man mit Wasser neutral. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels bleiben 22 g Rohprodukt, welche ohne weitere Reinigung umgesetzt werden.The required starting material was prepared as follows: To a Grignard compound from 3.6 g of magnesium powder and 36.7 g of p-bromophenol trimethylsilyl ether (made from p-bromophenol and trimethylchlorosilane in pyridine, bp 12 : 109 to 110 ° C) in 100 ml Absolute ether is added dropwise with stirring at a temperature of 10 to 15 ° C, a solution of 19.1 g of freshly distilled quinoline-2-aldehyde in 100 ml of ether. The reaction mixture is stirred for a further 2 hours at room temperature and then decomposed in acetic acid. The ether solution is separated off and the aqueous portion is shaken out with ether. The combined ethereal solutions are washed neutral with water. After evaporation of the solvent, 22 g of crude product remain, which are converted without further purification.
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