DE1617751C

DE1617751C - Use of a copolymer as a coating varnish for solid drug forms

Info

Publication number: DE1617751C
Application number: DE19661617751
Authority: DE
Inventors: Klaus Dr 6100 Darm Stadt Marken Gerhard Dr 6105 Ober Ramstadt Eiche Rothgang Gerhart 6101 Traisa Lehmann
Original assignee: Roehm GmbH Darmstadt
Current assignee: Roehm GmbH Darmstadt
Priority date: 1966-08-12
Filing date: 1966-08-12
Publication date: 1973-05-30

Description

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löslich sind. Die vorteilhaften Eigenschaften der in dem sie angewendet werden, als Lösungspoly-are soluble. The beneficial properties of the in which they are applied, as a solution poly-

Dragierlacke der Erfindung beruhen nun darauf, merisat hergestellt worden sein. Obwohl man nachCoating varnishes of the invention are now based on having been produced merisat. Although one after

daß die Auflösungsgeschwindigkeit derartiger Poly- diesem Herstellungsverfahren in einem einstufigenthat the dissolution rate of such poly- this manufacturing process in a one-step

merisate bzw. die Durchlässigkeit des Überzugs für Verfahren die fertige Dragierlösung erhält, wird es inmerisate or the permeability of the coating for processes the finished coating solution receives, it is in

die umhüllten Wirkstoffe in dem Maße herabgesetzt 5 der Praxis vielfach bevorzugt, das Polymerisat alsthe coated active ingredients reduced to the extent 5 in practice often preferred to use the polymer as

wird, wie solche Monomere am Aufbau des Poly- Fällungs- oder Substanzpolymerisat in fester Form zuhow such monomers build up the poly, precipitation or bulk polymer in solid form

merisats bereiligt sind, die für sich allein polymerisiert gewinnen und gegebenenfalls nach Zerkleinern inmerisats are ready, which gain polymerized for themselves and, if necessary, after crushing in

wasserunlösliche Polymerisate ergeben. Solche Mono- einem geeigneten Lösungsmittel aufzulösen. Dasresult in water-insoluble polymers. Such mono- a suitable solvent to dissolve. The

mere sind z. B. die Ester der Acryl- und Methacrylsäure, Verfahren der Polymerisatherstellung sowie der Über-mers are e.g. B. the esters of acrylic and methacrylic acid, processes of polymer production and transfer

Styrol und dessen Homologe, Vinylester und Vinyl- ίο führung in die Dragierlösung ist nicht Gegenstand derStyrene and its homologues, vinyl esters and vinyl ίο leadership in the coating solution is not the subject of

chlorid. Die Auflösungsgeschwindigkeit der Poly- Erfindung.chloride. The dissolution rate of the poly invention.

merisate in Wasser wird durch einen Zusatz von Die Dragierlacke der Erfindung können die üblichen 10 Gewichtsprozent eines hydrophoben Monomeren Füll- und Farbstoffe enthalten. Sie sind auch zum bereits deutlich herabgesetzt. Bei einem Anteil der Überziehen von Granulaten oder als Granulierhilfshydrophoben Monomeren zwischen 80 und 95°/o >5 mittel geeignet. Arzneiformen können entweder nur sind die Polymerisate in Wasser nur noch quellbar. mit Dragierlösungen gemäß der Erfindung beschichtet Die Löslichkeitseigenschaften können durch Zusätze werden, oder es können einzelne Schichten vor, nach hydrophil machender Monomerer weiter modifiziert oder zwischen herkömmlichen Dragierschichten aufwerden, sofern deren Löslichkeit nicht vom pH-Wert gebracht werden,
abhängig ist. Die bekanntesten Monomeren dieser Art 20 .
sind Acryl- und Methacrylamid, Hydroxyalkylester B e 1 s ρ 1 e 1 1
der Acryl- und Methacrylsäure und Vinylpyrrolidon. In einem Dragierkessel wurde auf Glukosetabletten Im allgemeinen kommt man jedoch ohne oder mit eine 15%ige Lösung eines Mischpolymerisats aus kleinen, 20 Gewichtsprozent, bezogen auf das Poly- 24 Gewichtsprozent Trimethyl-methacryloxyäthylmerisat, nicht überschreitenden Zusätzen aus. 25 ammoniumchlorid, 56 Gewichtsprozent Methacryl-The coating varnishes of the invention can contain the usual 10 percent by weight of a hydrophobic monomer, fillers and colorants. They are also already significantly reduced. With a proportion of the coating of granules or as granulation auxiliary hydrophobic monomers between 80 and 95%> 5 medium suitable. Dosage forms can either only be the polymers are only swellable in water. coated with coating solutions according to the invention The solubility properties can be enhanced by additives, or individual layers can be further modified before, after hydrophilizing monomers or between conventional coating layers, provided that their solubility is not brought about by the pH value,
is dependent. The most famous monomers of this type 20.
are acrylic and methacrylamide, hydroxyalkyl esters B e 1 s ρ 1 e 1 1
of acrylic and methacrylic acid and vinyl pyrrolidone. In a coating pan, glucose tablets were generally obtained without or with a 15% solution of a copolymer made from small additives which did not exceed 20% by weight, based on the poly- 24% by weight of trimethyl methacryloxyethyl merisate. 25 ammonium chloride, 56 percent by weight methacrylic

Die Lösungsgeschwindigkeit der aus Dragierlacken säuremethylester und 20 Gewichtsprozent Acrylsäure-The rate of dissolution of the sugar-coated acid methyl ester and 20 percent by weight acrylic acid

der Erfindung hergestellten Überzüge erweist sich als äthylester in einem Isopropylalkohol-Methylenchlorid-of the invention produced coatings turns out to be ethyl ester in an isopropyl alcohol-methylene chloride-

praktisch unabhängig von den in verschiedenen Gemisch in einer Menge von etwa 10 mg Lösung jepractically independent of the in different mixture in an amount of about 10 mg of solution each

Abschnitten des Verdauungstraktes herrschenden pH- Quadratzentimeter Tablettenoberfläche aufgebracht.Sections of the digestive tract prevailing pH square centimeter tablet surface is applied.

Werten. Durch den Anteil der quaternären Ammo- 30 Es entstand ein zusammenhängender Lackfilm vonValues. The proportion of quaternary ammonia resulted in a coherent paint film of

niumverbindungen im Polymerisat können die Lös- etwa 10 μ Dicke.nium compounds in the polymer can dissolve about 10 μ thick.

lichkeitseigenschaften in weiten Grenzen verändert Die Tabletten zerfielen in Wasser von 37°C innerwerden. Überzüge mit einem hohen Anteil an quater- halb von 3 bis 5 Minuten. In künstlichen Verdauungsnären Gruppen lösen sich innerhalb weniger Minuten saften vom pH-Wert 2 (Magensaft), 5 und 8 (Darmauf. Mit sinkendem Anteil dieser Gruppen wird die 35 saft) wurden die gleichen Zerfallszeiten gemessen. Lösungsgeschwindigkeit vermindert, bis ein Zustand .
erreicht ist, in dem sich der Überzug gar nicht mehr B e 1 s ρ 1 e 1 2
auflöst, sondern nur unter Quellung wasserdurchlässig Ein Copolymerisat aus 10 Gewichtsprozent Triwird und den eingeschlossenen Wirkstoff durch methyl-methacryloxyäthylammoniumchlorid, 60 GeDiffusion allmählich freigibt. 40 wichtsprozent Methacrylsäuremethylester und 30 Ge-The tablets disintegrated in water at 37 ° C. Coatings with a high proportion of three to five minutes. In artificial digestive groups, juices with a pH value of 2 (gastric juice), 5 and 8 (intestinal disintegration. With a decreasing proportion of these groups, the juice becomes 35), the same disintegration times were measured. Dissolving speed decreased until a state.
is reached in which the coating is no longer B e 1 s ρ 1 e 1 2
dissolves, but only permeable to water with swelling. A copolymer of 10 percent by weight Tri-is and the enclosed active ingredient gradually releases through methyl-methacryloxyethylammonium chloride, 60 Ge diffusion. 40 percent by weight of methyl methacrylate and 30 percent by weight

In der Praxis ist es nicht erforderlich, für jede wichtsprozent Acrylsäureäthylester wird als 15%ig^e In practice it is not necessary for each weight percent of ethyl acrylate to be used as 15% ^e

gewünschte Einstellung der Lösungsgeschwindigkeit Lösung in Isopropylalkohol/Methylenchlorid, wie imdesired setting of the dissolution rate solution in isopropyl alcohol / methylene chloride, as in

ein besonderes Polymerisat bereitzuhalten, vielmehr Beispiel 1 beschrieben, auf Glukosetabletten aufge-to have a special polymer ready, rather Example 1 described, on glucose tablets

kommt man mit einer geringen Anzahl von Poly- bracht.one comes with a small number of polybracht.

merisaten mit unterschiedlichem Anteil quaternärer 45 In Wasser von 37° C eingebracht quoll der Tabletten-Gruppen aus. Die Verträglichkeit dieser Polymerisate überzug an, löste sich jedoch nicht auf. Die durch untereinander ist durch ihren gleichartigen Aufbau Diffusion aus dem Tabletteninneren frei gewordene gewährleistet, so daß man durch Abmischen von zwei Glukosemenge nahm stetig zu und erreichte nach oder mehr Polymerisaten jeden beliebigen Grad der 120 Minuten 80% der im Tablettenkern enthaltenen Lösegeschwindigkeit oder Quellbarkeit einstellen kann. 5° Menge.merisates with different proportions of quaternary 45. When placed in water at 37 ° C, the tablet groups swelled out. The compatibility of these polymers on the coating, however, did not dissolve. By diffusion from the interior of the tablet has become free due to their similar structure guaranteed, so that by mixing two amounts of glucose one increased steadily and reached after or more polymers any degree of the 120 minutes 80% of that contained in the tablet core Can adjust the rate of dissolution or swellability. 5 ° amount.

Die erfindungsgemäß zu verwendenden Polymerisate B e i s 0 i e 1 3
lösen sich leicht in organischen Lösungsmitteln, wieThe polymers B bis 0 ie 13 to be used according to the invention
easily dissolve in organic solvents, such as

Alkoholen, Ketonen, Estern, Halogenkohlenwasser- Nach dem im Beispiel 1 beschriebenen VerfahrenAlcohols, ketones, esters, halogenated hydrocarbons - According to the method described in Example 1

stoffen oder deren Gemischen. Mischpolymerisate, die wurden Glukosetabletten mit einem ' Gemisch aussubstances or their mixtures. Copolymers, which were made with a 'mixture of glucose tablets

zu einem hohen Anteil aus quaternären Ammonium- 55' gleichen Teilen der im Beispiel 1 und 2 beschriebenento a high proportion of quaternary ammonium 55 'equal parts of those described in Examples 1 and 2

verbindungen bestehen, sind wasserlöslich. Bevorzugt Lösungen dragiert.compounds exist, are water-soluble. Preferably solutions coated.

werden zum Dragieren 10- bis 20°/₀ige Lösungen ver- Die Tablettenüberzüge lösten sich in Wasser vonbe locked for sugarcoating 10 to 20 ° / ₀ by weight solutions The tablet coatings dissolved in water

wendet. Unter den Lösungsmitteln sind Isopropylalko- 37° C langsam auf und gaben die ' eingeschlosseneturns. Among the solvents are isopropyl alcohol 37 ° C slowly and gave the 'trapped

hol, Äthylalkohol und Methylenchlorid bzw. deren Glukosemenge innerhalb von 20 Minuten zu überhol, ethyl alcohol and methylene chloride or their amount of glucose within 20 minutes

Gemische bevorzugt. Die Menge der zu verwendenden 60 80% frei.Mixtures preferred. The amount to be used 60 80% free.

Lösung hängt von der zu überziehenden Oberfläche Beispiel4
und vom Polymerisatgehalt der Lösung ab; 10 mgSolution depends on the surface to be coated Example4
and on the polymer content of the solution; 10 mg

Lacklösung von der obengenannten Konzentration je Eine 15°/_oige Lösung eines Mischpolymerisats ausLacquer solution of the above concentration per a 15 ° / _o by weight solution of a copolymer of

Quadratzentimeter Tablettenoberfläche ergeben im all- 10 Gewichtsprozent Methacryloxyäthyl-trimethyl-am-Square centimeters of tablet surface result in all- 10 percent by weight methacryloxyethyl-trimethyl-am-

gemeinen einen Film ausreichender Festigkeit und 65 moniumchlorid, 60 Gewichtsprozent Methacrylsäure-common a film of sufficient strength and 65 monium chloride, 60 percent by weight methacrylic acid

Dicke. methylester und 30 Gewichtsprozent Acrylsäureäthyl-Thickness. methyl ester and 30 percent by weight of ethyl acrylate

Die erfindungsgemäß in den Dragierlösungen ent- ester in einem Lösungsmittelgemisch aus Isopropyl-The invention in the coating solutions de-ester in a solvent mixture of isopropyl

haltenen Polymerisate können in dem Lösungsmittel, alkohol und Methylenchlorid (Lösung A) wird alleinRetained polymers can be in the solvent, alcohol and methylene chloride (solution A) alone

oder im Gemisch mit einer zweiten, ebenfalls 15°/_oigen Lösung .eines Mischpolymerisats aus .5 Gewichtsprozent Methacryloxyäthyl-trimethyl-ammoniumchlojid, -65 Gewichtsprozent Methacrylsäuremethylester und 30 Gewichtsprozent Acrylsäureäthylester in dem gleichen Lösungsmittelgemisch wie Lösung A. (Lösung B) zur Beschichtung von Tabletten verwendet. .. 500 g Tabletten, die je. Stück 56 mg Difenidolum-•hydrochlorid enthalten, werden mit 150 g Polymerisatlösung A oder der gleichen Menge von. Lösungsgemischen aus A und B, deren Mischungsverhältnisse in Tabelle I angegeben sind, beschichtet, indem man die Lösungen in jeweils 40 Portionen zu den in einem Dragierkessel bewegten Tabletten gibt und durch .Einblasen von Luft trocknet. Die beschichteten Tabletten haben einen Überzug von 30 μπι Dicke,
r. Die. Freisetzung des eingeschlossenen Wirkstoffes in Wasser bei; 37°C wird im Zerfallstester gemäß IJS Pharmaceutical. XIV untersucht, wobei die Menge desor in admixture with a second, likewise 15 ° / _o solution .One copolymer of .5 weight percent Methacryloxyäthyl-trimethyl-ammoniumchlojid, -65 percent by weight methyl methacrylate and 30 weight percent of ethyl acrylate in the same solvent mixture such as solution A. (Solution B) of coating Tablets used. .. 500 g tablets each. Pieces contain 56 mg difenidolum • hydrochloride, are mixed with 150 g polymer solution A or the same amount of. Mixtures of solutions of A and B, the mixing ratios of which are given in Table I, are coated by adding the solutions in 40 portions each to the tablets moving in a coating pan and drying them by blowing in air. The coated tablets have a coating of 30 μm thickness,
r. The. Release of the enclosed active ingredient in water; 37 ° C in the disintegration tester according to IJS Pharmaceutical. XIV examined, the amount of

. freigesetzten Difenidolum-hydrochlorids colorimetrisch ίο durch Messung der Extinktion bei 254 nm gemessen wird.. released difenidolum hydrochloride colorimetrically ίο is measured by measuring the absorbance at 254 nm.

. . ... . Tabelle I. . ... Table I.

Wirkstofffreisetzung in. Wasser, ,angegeben.in,%> bezogen auf die in den Tabletten eingeschlossene MengeActive ingredient release in. Water,, indicated.in,%> based on the amount included in the tablets

Zeittime Zusammensetzung der Überzugslösungen (Gewichtsprozent)Composition of the coating solutions (percent by weight) 50% Lösung A50% solution A 45 % Lösung A45% solution A .40% Lösung A.40% solution A 100% Lösung A100% solution A 50% Lösung B50% solution B 55% Lösung B55% solution B 60% Lösung B60% solution B Stundenhours 5454 2020th 1414th 66th 22 100100 4646 3030th 1515th 44th —- 7777 4848 2222nd 66th —- 9595 7171 2828 88th

Tabletten mit. einem Gehalt von 56 mg 1,1-Diphenyl· ^-piperidinobutan-l-plThydrochlorid werden in der ,oben beschriebenen Weise mit der Polymerisatlösung Ä bzw. deren Gemisch mit 60 % Talkum (Lösung C) so beschichtet, daß sie eine Überzugsdicke von 30 μπι aufweisen. Die Wirkstofffreigabe wird im USP .XlV-Zerfallstester colorimetrisch bei 37 ⁰C bestimmt, und zwarTablets with. a content of 56 mg 1,1-diphenyl · ^ -piperidinobutane-l-plT hydrochloride are coated in the manner described above with the polymer solution A or its mixture with 60% talc (solution C) so that it has a coating thickness of 30 have μπι. The active ingredient release is determined colorimetrically .XlV-disintegration tester at 37 ⁰ C in USP, namely

a) in künstlichem Magensaft von pH 2,a) in artificial gastric juice of pH 2,

b) in künstlichem Darmsaft von pH 7,b) in artificial intestinal juice of pH 7,

c) in einem Gemisch von künstlichem Magen- und Darrhsaft von pH 5.c) in a mixture of artificial gastric and intestinal juice of pH 5.

• Die Ergebnisse sind in dem Diagramm in der Figur graphisch . aufgetragen. ■ Auf der Abszisse ist die Aufenthaltsdauer im Zerfallstester _v in Stunden angegeben. Auf der Ordinate ist die colorimetrisch bestimmte. Menge des freigesetzten Wirkstoffes, in Prozent,, bezogen auf den in den Tabletten enthaltenen Wirkstoff, aufgetragen. :·..■.,.• The results are graphical in the diagram in the figure. applied. ■ The length of stay in the decay tester _{v is given} in hours on the abscissa. The ordinate is determined colorimetrically. Amount of the released active ingredient, in percent, based on the active ingredient contained in the tablets, applied. : · .. ■.,.

..Das Diagramm läßt erkennen,,daß die Wirkstofffreisetzungsgeschwindigkeit . vom pH-Wert praktisch unabhängig, aber bei den mit Lösung A und den mit Lösung C beschichteten Tabletten unterschiedlich ist...The diagram shows, that the drug release rate . is practically independent of the pH value, but is different for the tablets coated with solution A and those coated with solution C.

B e i s ρ i e 1 5B e i s ρ i e 1 5

-200 g eines Granulates (Korndurchmesser, 0,8 bis 1,2 mm) mit einem Gehalt von. 3,5 mg Trifluoperazin je Gramm werden mit den im Beispiel ^beschriebenen Lösungen A und B bzw. deren Gemisch beschichtet, indem man das Granulat in einem . Dragierkessel bewegt und jeweils 300 g Polymerisatlösung mit einer Spritzpistole mit Druckluft aufsprüht. Man erhält einen Überzug von 30 μπι Dicke.. .,, , ...,.,. . ... .In Tabelle II ist die Wirkstofffreisetzung in Wasser bei 37?C, gemessen, im USP XIV-Zerfallstester an Hand. der Extinktion . bei 254 πιμ, angegeben. . Die Werte sind, in Prozent, bezogen auf den in dem Granulat enthaltenen Wirkstoff, angegeben.-200 g of a granulate (grain diameter, 0.8 to 1.2 mm) with a content of. 3.5 mg trifluoperazine per gram are coated with the solutions A and B described in example ^ or their mixture, by putting the granules in a. Coating pan moved and each 300 g of polymer solution with a Spray gun sprayed with compressed air. A coating of 30 μm thickness is obtained.. ,,, ...,.,. . .... In Table II is the drug release in water at 37 ° C, measured in the USP XIV disintegration tester Hand. the absorbance. at 254 πιμ indicated. . the Values are given in percent based on the active ingredient contained in the granules.

Table II

Zusammensetzung der UberzugslösungenComposition of the coating solutions η Gewichtsprozentη weight percent 100% Lösung B100% solution B ■50% LÖsungA^!
50% Lösung B■ 50% SOLUTIONA ^!
50% solution B Stun-
40 denHour
40 den 100% Lösung A100% solution A 5656 0,50.5 ■ 91■ 91 8686 11 100100 9898 22 —- 100 ^: 100 ^: 45 445 4 —- —- 1414th 66th —- 2929 4444 5757 6565

Example 6

. Eine 15%ige Lösung, eines Mischpolymerisats aus 58 Gewichtsprozent Styrol, 35,Gewichtsprozent;,Djbutylitakonat und .7 Gewichtsprozent l,2_:D,imethyi-5-vinyl-pyridinium-methosulfat in einem Isopropyl-.alkohol-Aceton-Gemisch wird,— wie im Beispiel 1 — zur Beschichtung; von Glukosetabletten verwendet. . ■ In Wasser., von 3,7 ° C lösen sich die Tablettenüber- ;züge langsam. auf und geben, innerhalb 30 Minuten 80 °/₀ der eingeschlossenen Glukose frei.. A 15% solution of a copolymer of 58 percent by weight styrene, 35 percent by weight;, Djbutylitakonat and .7 percent by weight 1,2 _: D, imethyl-5-vinyl-pyridinium-methosulfate in an isopropyl-alcohol-acetone mixture is, - As in Example 1 - for coating; used by glucose tablets. . ■ The tablet coatings slowly dissolve in water at 3.7 ° C. and give, in 30 minutes 80 ° / ₀ of trapped glucose free.

Hierzu 1 Blatt Zeichnungen1 sheet of drawings

Claims

.1 ■ 2. ■ These mixtures dissolve at a rate that depends on the pH value of the dissolving medium, if natural substances or polymers

1. Use the solution of a mixed poly with acidic or basic groups; merisats from an ethylenically unsaturated, 5 are. The speed of dissolution of such trains, which form homopolymers insoluble in water, can usually only be varied within a narrow range from ¹ monomers (1) or from several monomers. The majority of the proposed Mi-compounds and a polymerizable mixture could not prevail for this reason alone, quaternary ammonium compound (II) in a coating because the mutual influence of the numerous organic solvents, possibly in water, constituents of the tablet coatings, which are included, as a coating varnish For applying a coating, active ingredients and the components of the body fluids with independent of physiological pH values are difficult to understand and in each individual case! Solubility or permeability to solid drugs - extensive development work necessary who shape. the.

2. Use of mixed polymer solutions 15 From US Pat. No. 2,677,679 are schor as coating varnishes according to claim 1, characterized by copolymers known which, in addition to other mono characterized in that the monomers I and II in mers of at least 0.1% of an acrylic or meth a ratio of 5:95 to 95: 5 by weight acryloxyalkyltrialkylammonium salt percent of the structure of the copolymer is your ability to bind acidic dyes, and you are involved. 20 pH-dependent solubility of the following:

produced films is highlighted. Above her;

It is not known to be useful as drug coatings. To solve the problem posed here

To create pharmaceutical coatings with solubility independent of the pH value, they had to do so because of the de;

Information on the pH sensitivity of the sol

The invention relates to the use of miscibility appearing unsuitable.

polymer solutions as coating varnishes for application It has now been found that mixed poly

of a coating with physiological pH values merisate of the US Pat

independent solubility or permeability in the manner described, contrary to what is stated there:

Dosage forms. It enables the solubility information to be enveloped for the production of coatings;

Active ingredients with a coating whose solubility is independent of physiological pH values

or permeability to a respectively desired solubility or permeability to drug forms;

Dimension can be adjusted. can use. According to the invention for this;

Coating of tablets, coated tablets, granules etc. 35 Purpose Solutions of copolymers from one

are increasingly made of synthetic polyethylenically unsaturated, water-insoluble homo

mers produced because these, in contrast to the polymer-forming monomers (I) or au

previously used natural substances, a targeted one of several such compounds and from a poly

Allow setting of the solubility properties. From merizable quaternary ammonium compound (II) i;

the. German patents 859 931 and 1090 381 40 an organic solvent, optionally ir

Tablet coatings made of acrylic resins are known, the water, as a coating varnish for applying an over

contain acidic or basic groups. Tablet train with independent of physiological pH values

Coatings with basic groups in the polymer resin have good solubility or permeability to solid

dissolve in gastric juice and give the drug forms used. The monomers I and I.

closed active ingredient there free, while acidic groups can be in a ratio of 5:95 to 95: 5 percent by weight,

pen make the coating resistant to gastric juice be involved in the structure of the copolymer

and the dissolution only in the alkaline environment of the polymerizable quaternary ammonium ver

Allow intestinal juice. bonds are primarily quaternized amines

However, it is often desirable not to identify the place of decomposition in the alkyl esters and aminoalkylamides of the acrylics.

Organism, but rather the time until "decomposition" should be mentioned as methacrylic acid, e.g. / 9-methacryloxy

of the tablet coating or the duration of the active ingredient- ethyltrimethylammonium methosulfate, / S-acryloxy

releases would be determined in advance without relying on the while propyltrimethylammonium chloride, trimethylamine

the passage of the digestive tract changing - methyl methacrylamide methosulfate. The quaternary

Having to take pH conditions into account. Often the nitrogen atom can also be part of a hetero

will only be a taste-tight coating for the 55 cycle, as in Methacryloxyäthylmorpholium

'' Desired to transport the dosage form to the stomach, chloride or the corresponding piperidinium saU

without the considerable effort of the or it can with the acrylic or methacrylic acid for this purpose

Having to put up with sugar-coating. The results on a group interrupted by heteroatoms

the attempts made so far, the dissolution z. B. a polyglycol ether group connected

rate of tablet coatings by a 60 Other suitable polymerizable quaternary am

Quaternized vinyl sub-stitutes are a special structure and a certain combination of monium compounds:

Influencing settlement was not satisfactory. The tuierte nitrogen heterocycles, such as methylviny!

often proposed heterogeneous mixtures of pyridinium salts, also vinyl esters of quaternized:

natural and synthetic, water-soluble and aminocarboxylic acids, styryl trialkylammonium salt

water-insoluble coating compounds require a 65 et al. '

Application technique worked out for each individual case, The quaternary ammonium compounds are strong

otherwise a uniformly reproducible structure of bases, they are therefore in the entire physiological

the tablet coating is not guaranteed. Outside the pH range as stable salts that water easily