DE1593972C3 - Process for the production of microcrystals of chloramphenicol - Google Patents
Process for the production of microcrystals of chloramphenicolInfo
- Publication number
- DE1593972C3 DE1593972C3 DE19671593972 DE1593972A DE1593972C3 DE 1593972 C3 DE1593972 C3 DE 1593972C3 DE 19671593972 DE19671593972 DE 19671593972 DE 1593972 A DE1593972 A DE 1593972A DE 1593972 C3 DE1593972 C3 DE 1593972C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- chloramphenicol
- solution
- microcrystals
- polyvinylpyrrolidone
- crystals
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229960005091 Chloramphenicol Drugs 0.000 title claims description 23
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N Chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 title claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N Dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001950 Benzethonium Chloride Drugs 0.000 description 6
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M Benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 6
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 aliphatic ketones Chemical class 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic Effects 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propanol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Description
Chloramphenicol ist eines der gut bekannten antibiotischen Mittel, die in großem Maße für chemotherapeutische Zwecke angewendet werden. Für diese Zwecke kann es befriedigend verabreicht werden in zahlreichen Zuteilungsformen, beispielsweise als Tabletten, Puder, Granulate, Suspensionen, Sirupe, Salben u. dgl. Hauptsächlich abhängig von der Art und Schwere der Infektion werden diese Antibiotika häufig und üblicherweise angewendet in der Form einer intramuskulär injizierten wäßrigen Suspension. Bei der Herstellung einer solchen Suspension ist es zweckmäßig, Chloramphenicolkristal'e in feinverteilter Form, beispielsweise in der Verteilung einer Teilchengröße von etwa 0,5 bis 5,0 μ anzuwenden. Chloramphenicol is one of the well known antibiotic agents that are used in great measure for chemotherapeutic Purposes are applied. For these purposes it can be administered satisfactorily in numerous forms of administration, for example as tablets, powders, granulates, suspensions, syrups, Ointments and the like. These antibiotics are mainly used depending on the type and severity of the infection often and commonly used in the form of an intramuscularly injected aqueous suspension. In the preparation of such a suspension, it is expedient to use chloramphenicol crystals in finely divided form, for example in the distribution of a particle size of about 0.5 to 5.0 μ.
Bisher hatten die Mikropulver von Chloramphenicol, die durch mechanisches Mahlen von Chloramphenicolkristallen erhalten wurden, eine verhältnismäßig große Teilchengröße. Außerdem bereitet es Schwierigkeiten, durch bloßes mechanisches Vermählen, feinverteilte Kristalle gleichmäßiger Teilchengrößenverteilung zu erhalten.So far, the micropowders of chloramphenicol were made by mechanical grinding of chloramphenicol crystals a relatively large particle size. In addition, it is difficult, by mere mechanical grinding, To obtain finely divided crystals of uniform particle size distribution.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von Mikrokristallen von Chloramphenicol gleichmäßiger Teilchengrößenverteilung zu schaffen.The invention was based on the object of an improved Process for the production of microcrystals of chloramphenicol of uniform particle size distribution to accomplish.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokristallen aus Chloramphenicol, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Lösung von Chloramphenicol in einem mit Wasser mischbaren aliphatischen Alkohol und/oder aliphatischen Keton mit einer Lösung von Polyvinylpyrrolidon in Wasser unter heftigem Bewegen mischt.The invention thus relates to a process for the production of microcrystals from chloramphenicol, which is characterized in that one has a solution of chloramphenicol in one with Water-miscible aliphatic alcohol and / or aliphatic ketone with a solution of polyvinylpyrrolidone mixes in water with vigorous agitation.
Der Ausdruck »Bewegen«, wie er hier gebraucht wird, bezieht sich auf ein Bewegen, welches ausreicht, um das Wachstum und die Aggregation der auf üblichem mechanischem Wege erhaltenen Chloramphenicolkristalle zu verhindern. Das Bewegen kann im Rahmen des Verfahrens gemäß der Erfindung mittels eines beliebigen bekannten mechanischen Bewegungsmittels erfolgen. Beispiele hierfür sind übliche Bewegungsvorrichtungen und Rührer, wie Magnetrührer, Schaufelrührer, Propellerrührer, Turbinenrührer, Gasgebläse, Strömungsmischer, Schrauben- oder Spiralrührer, Schneckenrührer und Ultraschallgeber. Letztere werden bevorzugt. Bei Anwendung von Ultraschallwellen, zweckmäßig von etwa 19 bis 50 kHz, vorzugsweise von etwa 25 bis 35 kHz, läßt sich das Verfahren gemäß der Erfindung ohne weiteres in großem Maßstab durchführen, wobei man gleichförmige Mikrokristalle erhält.The term "moving" as used here refers to moving that is sufficient about the growth and aggregation of the chloramphenicol crystals obtained by conventional mechanical means to prevent. The movement can within the scope of the method according to the invention by means of any known mechanical movement means respectively. Examples of this are common movement devices and stirrers, such as magnetic stirrers, Paddle stirrer, propeller stirrer, turbine stirrer, gas blower, flow mixer, screw or spiral stirrers, screw stirrers and ultrasonic transducers. The latter are preferred. When applying of ultrasonic waves, expediently from about 19 to 50 kHz, preferably from about 25 to 35 kHz, the process according to the invention can easily be carried out on a large scale, with receives uniform microcrystals.
Beispiele von bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendbaren aliphatischen Alkoholen sind Methanol, Äthanol, Propanol, Propylenglykol und Polyäthylenglykol. Beispiele für verwendbare aliphatische Ketone sind Aceton und Methyläthylketon. Am besten eignet sich Methanol. Das Molekulargewicht des verwendeten Polyvinylpyrrolidons ist nicht kritisch, jedoch sollte bevorzugt ein Polyvinylpyrrolidon mit einem MolekulargewichtExamples of aliphatic which can be used in carrying out the process according to the invention Alcohols are methanol, ethanol, propanol, propylene glycol and polyethylene glycol. examples for usable aliphatic ketones are acetone and methyl ethyl ketone. Methanol is best. The molecular weight of the polyvinylpyrrolidone used is not critical, but should be preferred a polyvinylpyrrolidone having a molecular weight
ίο von etwa 10 000 bis 750 000 verwendet werden. Auch die Konzentration des verwendeten Polyvinylpyrrolidone ist nicht kritisch, jedoch gelangen erfindungsgemäß bevorzugt Lösungen mit einer PoIyvinylpyrrolidonkonzentration von etwa 0,1 bis l,O°/o zum Einsatz.ίο from around 10,000 to 750,000 can be used. The concentration of the polyvinylpyrrolidone used is also not critical, but are achieved according to the invention preferably solutions with a polyvinylpyrrolidone concentration of about 0.1 to 1.0% for use.
Es hat sich ferner gezeigt, daß feinere Chloramphenicolmikrokristalle erhalten werden können, wenn die verwendete wäßrige Polyvinylpyrrolidonlösung zusätzlich ein handelsübliches oberflächenaktives Mittel, z. B. ein kationisches oberflächenaktives Mittel (Benzethoniumchlorid), einen handelsüblichen nichtionischen Fettsäureester von Polyoxyäthylensorbitan, ein handelsübliches nichtionisches oberflächenaktives Mittel, hauptsächlich zusammengesetzt aus Fettsäureestern von Polyoxyäthylen, Methylcellulose und Carboxymethylcellulose; oder Polyvinylalkohol in einer geeigneten Menge, beispielsweise in einer üblichen Menge von etwa 10%, bezogen auf das Gewicht des in der Lösung vorhandenen PoIyvinylpyrrolidons, enthält.It has also been found that finer chloramphenicol microcrystals can be obtained if the aqueous polyvinylpyrrolidone solution used is additionally a commercially available surface-active agent Medium, e.g. B. a cationic surfactant (benzethonium chloride), a commercially available one nonionic fatty acid ester of polyoxyethylene sorbitan, a commercially available nonionic surfactant Agent mainly composed of fatty acid esters of polyoxyethylene, methyl cellulose and carboxymethyl cellulose; or polyvinyl alcohol in a suitable amount, for example in a usual amount of about 10%, based on the weight of the polyvinylpyrrolidone present in the solution, contains.
Das Mischen und Bewegen kann im allgemeinen bei einer verhältnismäßig niedrigen Temperatur, vorzugsweise unterhalb Zimmertemperatur, z. B. bei etwa 3 bis 10° C, durchgeführt werden.The mixing and agitation can generally be carried out at a relatively low temperature, preferably below room temperature, e.g. B. at about 3 to 10 ° C can be carried out.
Nach Beendigung des Bewegens scheiden sich die Kristalle in situ ab, sie werden dann auf übliche Weise, beispielsweise durch Zentrifugalabscheidung der erhaltenen Suspension und anschließendes Trocknen gewonnen.After finishing moving, the crystals deposit in situ, they then become on usual Way, for example by centrifugal separation of the suspension obtained and subsequent drying won.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.The following examples are intended to explain the invention in more detail.
In ein 200 ml fassendes, mit 100 ml Wasser gefülltes Becherglas wurden 0,5 g Polyvinylpyrrolidon (Molekulargewicht 38 000) eingetragen, worauf die erhaltene Lösung auf 3° C abgekühlt wurde. Dann wurde eine eine Temperatur von 3° C aufweisende Lösung von 3 g Chloramphenicol in 9 ml Methanol zufließen gelassen. Während der Zugabe wurde das Gemisch ständig mit Hilfe eines Magnetrührers bewegt. Das Gemisch wurde zuerst emulgiert, dann schieden sich die Kristalle allmählich ab. Die Kristallisation war in etwa IVs h beendet. Die abgeschiedenen Kristalle wurden mit Hilfe eines Zentrifugalabscheiders gesammelt und getrocknet, wobei man Chloramphenicolmikrokristalle einer Teilchengröße von 2 μ erhielt.0.5 g of polyvinylpyrrolidone was placed in a 200 ml beaker filled with 100 ml of water (Molecular weight 38,000) entered, whereupon the resulting solution was cooled to 3 ° C. then was a temperature of 3 ° C having a solution of 3 g of chloramphenicol in 9 ml of methanol allowed to flow. During the addition, the mixture was constantly agitated with the aid of a magnetic stirrer. The mixture was emulsified first, then the crystals gradually separated out. The crystallization was finished in about IVs h. The separated crystals were collected by means of a centrifugal separator collected and dried to give chloramphenicol microcrystals of one particle size of 2 µ received.
In ein 200 ml fassendes, mit 100 ml Wasser gefülltes Becherglas wurden 0,5 g Polyvinylpyrrolidon (Molekulargewicht 38 000) und 0,05 g eines handelsüblichen kationischen Netzmittels (Benzethoniumchlorid) zugegeben, worauf die erhaltene Lösung auf 30C abgekühlt wurde. Zu der abgekühlten Lösung wurde eine auf 3° C abgekühlte Lösung von 3 g Chloramphenicol in 9 ml Methanol hinzugefügt. Das0.5 g of polyvinylpyrrolidone (molecular weight 38,000) and 0.05 g of a commercially available cationic wetting agent (benzethonium chloride) were added to a 200 ml beaker filled with 100 ml of water, whereupon the resulting solution was cooled to 3 ° C. A solution, cooled to 3 ° C., of 3 g of chloramphenicol in 9 ml of methanol was added to the cooled solution. The
Gemisch wurde dann mittels eines Ultraschallgebers mit Ultraschallwellen von 28 kHz in dauernder Bewegung gehalten. Zunächst wurde das Gemisch emulgiert, dann schieden sich die Kristalle ab. Die Kristallisation war nach nur etwa 2 min beendet. Die ausgeschiedenen Kristalle wurden mit Hilfe eines Zentrifugalabscheiders gesammelt und getrocknet, wobei man Chloramphenicolmikrokristalle einer Teilchengröße von 1 bis 2 μ erhielt.The mixture was then continuously moved by means of an ultrasonic generator with ultrasonic waves of 28 kHz held. First the mixture was emulsified, then the crystals separated out. The crystallization ended after only about 2 minutes. The separated crystals were collected with the help of a centrifugal separator collected and dried to give chloramphenicol microcrystals of one particle size received from 1 to 2 μ.
In ein 200 ml fassendes, mit 100 ml Wasser beschicktes Becherglas wurden 0,5 g Polyvinylpyrrolidon (Molekulargewicht 38 000) und 0,5 g eines handelsüblichen kationischen Netzmittels (Benzethoniumchlorid) zugefügt, worauf die erhaltene Lösung auf 30C abgekühlt wurde. Zu der abgekühlten Lösung wurde dann eine eine Temperatur von 3° C aufweisende Lösung von 3 g Chloramphenicol in 12 ml Propylenglykol zugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde mit Hilfe von Ultraschallwellen von 28 kHz in dauernder Bewegung gehalten.0.5 g of polyvinylpyrrolidone (molecular weight 38,000) and 0.5 g of a commercially available cationic wetting agent (benzethonium chloride) were added to a 200 ml beaker filled with 100 ml of water, whereupon the resulting solution was cooled to 3 ° C. A solution, at a temperature of 3 ° C., of 3 g of chloramphenicol in 12 ml of propylene glycol was then added to the cooled solution. The mixture obtained was kept in constant motion by means of ultrasonic waves of 28 kHz.
Zuerst wurde das Gemisch emulgiert, dann schieden sich die Kristalle ab. Die Kristallisation war in etwa 10 min beendet. Die abgeschiedenen Kristalle wurden mit Hilfe eines Zentrifugalabscheiders gesammelt und getrocknet, wobei man Chloramphenicolmikrokristalle mit einer Teilchengröße von 2 bis 3 μ erhielt.First the mixture was emulsified, then the crystals separated out. The crystallization was in finished about 10 min. The separated crystals were collected by means of a centrifugal separator and dried to obtain chloramphenicol microcrystals with a particle size of 2 to 3 μ received.
In ein 200 ml fassendes Becherglas wurden 1,0 g Polyvinylpyrrolidon (Molekulargewicht 38 000) und 0,1 g eines handelsüblichen kationischen Netzmittels (Benzethoniumchlorid) in 100 ml Wasser gelöst, worauf die erhaltene Lösung auf 3° C abgekühlt wurde. Zu der abgekühlten Lösung wurde eine auf 30C abgekühlte Lösung von 3 g Chloramphenicol in 9 ml eines handelsüblichen Polyäthylenglykols mit einem Molekulargewicht von 400 zugefügt. Das Gemisch wurde mit Ultraschallwellen von 28 kHz in dauernder Bewegung gehalten. Zuerst wurde das Gemisch emulgiert, dann schieden sich die Kristalle ab. Die Kristallisation war in etwa 20 min beendet. Die abgeschiedenen Kristalle wurden mit Hilfe eines Zentrifugalabscheiders gesammelt und getrocknet, wobei man Chloramphenicolmikrokristalle mit einer Teilchengröße von 1 bis 2 μ erhielt.1.0 g of polyvinylpyrrolidone (molecular weight 38,000) and 0.1 g of a commercially available cationic wetting agent (benzethonium chloride) were dissolved in 100 ml of water in a 200 ml beaker, whereupon the resulting solution was cooled to 3 ° C. To the cooled solution was added a cooled to 3 0 C solution of 3 g of chloramphenicol in 9 ml of a commercial polyethylene glycol having a molecular weight of 400 was added. The mixture was kept moving with ultrasonic waves of 28 kHz. First the mixture was emulsified, then the crystals separated out. Crystallization was complete in about 20 minutes. The deposited crystals were collected by means of a centrifugal separator and dried to obtain chloramphenicol microcrystals having a particle size of 1 to 2 µm.
In ein 200 ml, mit 100 ml Wasser gefülltes Becherglas wurden 0,5 g Polyvinylpyrrolidon (Molekulargewicht 38 000) und 0,05 g eines handelsüblichen kationischen Netzmittels (Benzethoniumchlorid) zugefügt, worauf die erhaltene Lösung auf 30C abgekühlt wurde. Zu der abgekühlten Lösung wurde dann eine auf 30C gekühlte Lösung von 3 g Chloramphenicol in 9 ml Aceton hinzugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde mit Hilfe von Ultraschallwellen von 28 kHz in dauernder Bewegung gehalten. Das Gemisch wurde hierbei zuerst emulgiert, dann schieden sich Kristalle ab. Die Kristallisation war bereits nach etwa 2 min beendet. Die abgeschiedenen Kristalle wurden abzentrifugiert und getrocknet, wobei Chloramphenicolmikrokristalle einer Teilchengrößenverteilung von 4 bis 5 μ erhalten wurde.0.5 g of polyvinylpyrrolidone (molecular weight 38,000) and 0.05 g of a commercially available cationic wetting agent (benzethonium chloride) were added to a 200 ml beaker filled with 100 ml of water, whereupon the resulting solution was cooled to 3 ° C. A solution, cooled to 3 ° C., of 3 g of chloramphenicol in 9 ml of acetone was then added to the cooled solution. The mixture obtained was kept in constant motion by means of ultrasonic waves of 28 kHz. The mixture was first emulsified, then crystals separated out. The crystallization was already over after about 2 minutes. The deposited crystals were centrifuged off and dried, whereby chloramphenicol microcrystals with a particle size distribution of 4 to 5 μ were obtained.
B e i s ρ i e 1 6B e i s ρ i e 1 6
In ein 200 ml fassendes, mit 100 ml Wasser beschicktes Becherglas wurden 0,5 g Polyvinylpyrrolidon (Molekulargewicht 38 000) und 0,05 g eines handelsüblichen kationischen Netzmittels (Benzethoniumchlorid) zugefügt, worauf die erhaltene Lösung auf 3°C abgekühlt wurde. Zu der abgekühlten Lösung wurde dann eine auf 30C abgekühlte Lösung von 3 g Chloramphenicol in 9 ml Methyläthylketon hinzugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde mit Hilfe von Ultraschallwellen von 28 kHz in dauernder Bewegung gehalten. Das Gemisch wurde hierbei zuerst emulgiert, dann schieden sich Kristalle ab. Die Kristallisation war bereits nach etwa 2 min beendet. Die abgeschiedenen Kristalle wurden abzentrifugiert und getrocknet, wobei Chloramphenicolmikrokristalle einer Teilchengrößenverteilung von 4 bis 5 μ erhalten wurden.0.5 g of polyvinylpyrrolidone (molecular weight 38,000) and 0.05 g of a commercially available cationic wetting agent (benzethonium chloride) were added to a 200 ml beaker filled with 100 ml of water, whereupon the resulting solution was cooled to 3 ° C. A solution, cooled to 3 ° C., of 3 g of chloramphenicol in 9 ml of methyl ethyl ketone was then added to the cooled solution. The mixture obtained was kept in constant motion by means of ultrasonic waves of 28 kHz. The mixture was first emulsified, then crystals separated out. The crystallization was already over after about 2 minutes. The deposited crystals were centrifuged off and dried, whereby chloramphenicol microcrystals with a particle size distribution of 4 to 5 μ were obtained.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP96166 | 1966-01-10 | ||
DES0107785 | 1967-01-09 | ||
JP96166 | 1989-04-14 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1593972A1 DE1593972A1 (en) | 1970-09-24 |
DE1593972B2 DE1593972B2 (en) | 1976-01-29 |
DE1593972C3 true DE1593972C3 (en) | 1976-09-23 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69531785T2 (en) | CONCENTRATED FILLING SILICON SUSPENSION, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE OF THIS SUSPENSION | |
DE2247695B2 (en) | Process for the production of powdery coating materials | |
DE4319372C2 (en) | Magnesium hydroxide and process for its manufacture | |
DE1593972C3 (en) | Process for the production of microcrystals of chloramphenicol | |
DE1251308B (en) | Process for the production of allyl alcohol by rearrangement of propylene oxide with lithium phosphate as a catalyst | |
DE2913007C2 (en) | ||
DE2059246A1 (en) | Process for the production of crystalline sorbitol in the form of granules | |
DE2337374C2 (en) | ||
DE2627943A1 (en) | RESIN DISPERSION | |
DE2756335C2 (en) | Process for the production of crystalline nitroguanidine of high bulk density | |
DE1161532B (en) | Process for the production of strongly reddish copper phthalocyanine | |
DE2201581C3 (en) | Process for the preparation of spherical grains of sodium perborate | |
DE874915C (en) | Process for making normal lead salicylate | |
DE1593972B2 (en) | METHOD FOR PRODUCING MICROCRYSTALS OF CHLORAMPHENICOL | |
DE2509336A1 (en) | SMOKED PRODUCTS | |
DE2145090A1 (en) | Process for the production of high pore volume silica | |
DE3021780C2 (en) | Shaped material based on collagen and gelatin | |
AT219285B (en) | Method of manufacturing a sintered metal body | |
DE652377C (en) | Process for the production of a luster pigment | |
DE1572099B2 (en) | PHOTOGRAPHIC BLEND CONTAINING GELATIN | |
DE488246C (en) | Process for obtaining loose, easily filterable and washable precipitates | |
DE599041C (en) | Process for felling carbohydrates and carbohydrate compounds | |
DE860049C (en) | Process for the production of alkyl celluloses in a finely powderable form | |
DE1294346C2 (en) | PRODUCTION OF SMALL CAPSULES | |
DE955054C (en) | Device for precipitating cellulose esters from their solutions |