DE1493282A1 - Dihydronaphthalenes and processes for their preparation - Google Patents

Dihydronaphthalenes and processes for their preparation

Info

Publication number
DE1493282A1
DE1493282A1 DE19621493282 DE1493282A DE1493282A1 DE 1493282 A1 DE1493282 A1 DE 1493282A1 DE 19621493282 DE19621493282 DE 19621493282 DE 1493282 A DE1493282 A DE 1493282A DE 1493282 A1 DE1493282 A1 DE 1493282A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
phenyl
dihydronaphthalene
methoxy
hydrochloride
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19621493282
Other languages
German (de)
Other versions
DE1493282C (en
Inventor
Daniel Lednicer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Priority claimed from US589511A external-priority patent/US3396169A/en
Publication of DE1493282A1 publication Critical patent/DE1493282A1/en
Application granted granted Critical
Publication of DE1493282C publication Critical patent/DE1493282C/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/16—Muconic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/38—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/42—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/48—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/88—Unsaturated compounds containing keto groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

Dr. Walter Beil Alfred Ho»rPeae* Dr. Hans Joachim Wolfi I Dr: Hans Chr. BeilDr. Walter Beil Alfred Ho »rP eae * Dr. Hans Joachim Wolfi I Dr: Hans Chr. Beil

BwhtunwUtaBwhtunwUta

FrankfurtFrankfurt

Unsere Nr. 9179Our no.9179

The Upjohn Company Kalamazoo (Michigan, V.St.A.The Upjohn Company Kalamazoo (Michigan, V.St.A.

Dihydronaphthaline und Verfahren zu ihrer HerstellungDihydronaphthalenes and processes for their preparation

Gegenstand der Erfindung sind l-(tert.-Aminoalkoxy)-phenyl-2-phenyl-3»4-dihydro-naphthaline der allgemeinen FormelThe invention relates to 1- (tert-aminoalkoxy) phenyl-2-phenyl-3 »4-dihydro-naphthalenes the general formula

(D(D

und ein Verfahren zu ihrer Herateilung,and a procedure for their division,

909820/13^8909820/13 ^ 8

In der obigen Formel "bedeuten R1 und Rg niedrige Alkylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5-7-gliedrigen, gesättigten heterocyclischen Rest, in dem neben dem Aminstickstoffatom ein weiteres Ringatom Stickstoff oder Sauerstoff sein kann, R·* und R. den Trifluormethyl-, einen niedrigen Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy-, Alkenyloxy- oder einen Aryloxyrest mit 6-12 C-Atomen, einen niedrigen Alkylmercapto- oder einen Arylmercaptorest mit 6-12 C-Atomen, Halogenatome oder die Hydroxygruppe bedeuten, OJHpn eine Alkylengruppe mit 2-6 C-Atomen, χ und y ganze Zahlen von 0 bis 4 und R5 Rg Wasserstoff oder einen niedrigen Alkylrest darstellen.In the above formula "R 1 and Rg denote lower alkyl radicals or together with the nitrogen atom a 5-7-membered, saturated heterocyclic radical in which, in addition to the amine nitrogen atom, another ring atom can be nitrogen or oxygen, R * and R. the trifluoromethyl -, a lower alkyl, alkenyl, alkoxy, alkenyloxy or an aryloxy radical with 6-12 C atoms, a lower alkyl mercapto or an aryl mercapto radical with 6-12 C atoms, halogen atoms or the hydroxy group, OJHp n mean Alkylene group with 2-6 carbon atoms, χ and y integers from 0 to 4 and R 5 Rg represent hydrogen or a lower alkyl radical.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen besteht darin, daß man ein l-Keto-1,2,5,4-tetrahydronaphthalin der allgemeinen FormelThe process according to the invention for the preparation of these compounds consists in that one l-keto-1,2,5,4-tetrahydronaphthalene the general formula

in der R1-, Rg, χ und y die oben angegebene Bedeutung haben, und R^ und Rg den Trifluormethyl-, einen Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy-, Alkenyloxy-, Aryloxy-, Alkylmercapto-, Arylmercaptorest, Halogenatome oder den Tetrahydropyranyloxyrest dar stellen, in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels mit einem Q-rignard-Reagenz der allgemeinen Formelin which R 1 , Rg, χ and y have the meaning given above, and R ^ and Rg denote the trifluoromethyl, an alkyl, alkenyl, alkoxy, alkenyloxy, aryloxy, alkyl mercapto, aryl mercapto radical, halogen atoms or the Tetrahydropyranyloxyrest represent represent, in the presence of an inert organic solvent with a Q-rignard reagent of the general formula

909820/1348909820/1348

_ 3 —_ 3 -

U93282U93282

Hal Mg '' ^x Xi Hal Mg " ^ x Xi

umsetzt, in der R1, R2 und CnH2n die obige Bedeutung haben, das gegebenenfalls als Nebenprodukt erhaltene l-(tert. Aminoalkoxy)-phenyl-l-hydroxy-2-phenyl-l, 2,3» 4-tetrahydronaphthalin «um entsprechenden l-(tert. Aminoalkoxy)-phenyl-2-phenyl-3»4-dihydronaphthalin dehydratisiert und, falls Bn und/oder Rq Tetrahydropyranyloxyreste darstellen, diese mit Mineral säuren in freie Hydroxygruppen überführt.converts, in which R 1 , R 2 and C n H 2n have the above meaning, the l- (tert. Aminoalkoxy) -phenyl-l-hydroxy-2-phenyl-l, 2,3 »4- tetrahydronaphthalene "is dehydrated by the corresponding 1- (tert. Aminoalkoxy) phenyl-2-phenyl-3" 4-dihydronaphthalene and, if Bn and / or Rq represent tetrahydropyranyloxy radicals, these are converted into free hydroxyl groups with mineral acids.

Die Erfindung umfaßt die Basen der allgemeinen Formel I, deren Säureanlagerungssalsse, quaterhären Ammoniumsalze, N-Oxyde und die Säureanlagerungssalze der N-Oxyde.The invention includes the bases of the general formula I, their acid addition salts, quaternary ammonium salts, N-oxides and the acid addition salts of the N-oxides.

Unter dem Ausdruck "niedriger Alkylrest " sind Alkylreste mit 1-8 C-Atomen zu verstehen, wie der Methyl-, A'thyl-, Propyl-, Butyl-, Amyl-, Hexyl-, Heptyl- und Octylrest und deren Isomere. Der Ausdruck "niedriger Alkenylrest " bezeichnet Alkenylreste mit 2-8 C-Atomen, wie den Vinyl-, Allyl-, Butenyl-, Pentenyl-, Hexenyl-, Heptenyl- und Octenylrest und deren Isomere. Der Ausdruck "niedriger Alkoxyrest " bezeichnet Alkoxyreste mit 1-8 C-Atomen, wie den Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Butoxy-, Amyloxy-, Hexyloxy-, Heptyloxy- und Octyloxyrest sowie deren isomere Formen, während unter der Bezeichnung " niedriger Alkenyloxyrest" Alkenyloxyreste mit 2-8 C-Atomen, wie der Vinyloxy-, Allyloxy-, Butenyloxy-, Pentenyloxy-, Hexenyloxy-, Heptenyloxy- und der Octenyloxyrest sowie deren Isomere zu ver stehen sind. Unter "Aryloxyreste mit 6-12 C-Atomen" fallen z.B. der Phenoxy-, Tolyloxy-, Xylyloxy-, Naphthyloxy- und der Biphenyloxyrest. Unter den Halogenatomen sind Fluor, Chlor, Brom und Jod zu verstehen. "Niedrige Alkylmercaptoreste" sind solche mit 1-8 C-Atomen, wie der Methylmercapto-,The term "lower alkyl" is to be understood as meaning alkyl radicals with 1-8 carbon atoms, such as the methyl, Ethyl, propyl, butyl, amyl, hexyl, heptyl and octyl radical and their isomers. The term "lower alkenyl radical "denotes alkenyl radicals with 2-8 carbon atoms, such as vinyl, allyl, butenyl, pentenyl, hexenyl, heptenyl and Octenyl radical and its isomers. The term "lower alkoxy radical" denotes alkoxy radicals having 1-8 carbon atoms, such as the methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, amyloxy, hexyloxy, Heptyloxy and octyloxy radicals and their isomeric forms, while under the designation "lower alkenyloxy radical" Alkenyloxy radicals with 2-8 carbon atoms, such as the vinyloxy, Allyloxy, butenyloxy, pentenyloxy, hexenyloxy, heptenyloxy and octenyloxy radicals and their isomers are understood are. "Aryloxy radicals with 6-12 carbon atoms" include, for example, phenoxy, tolyloxy, xylyloxy, naphthyloxy and the biphenyloxy moiety. Among the halogen atoms are fluorine, Understand chlorine, bromine and iodine. "Lower alkyl mercapto radicals" are those with 1-8 carbon atoms, such as the methyl mercapto,

909820/1348 BADOR(QiNAl.909820/1348 BADOR (QiNAl.

U93282U93282

Athylmeroapto-, Propylmeroapto-, Butylmeroapto-, Amyl -mercapto-, Hexylmeroapto-, Heptylmeroapto- oder Ootyl -meroaptorest und deren Isomere, während unter die Bezeichnung "Arylmeroaptoreste mit 6-12 O-Atomen '· e.B. Phenylmeroapto-, Tolylmeroaptoreete fallen. Unter "Alkylengruppen mit 2-6 C-Atomen" sind die Jtthylen-, Propylen-, Butylen-1, Amylen- und Hexylengruppe sowie deren Isomere su verstehen.Ethylmeroapto, propylmeroapto, butylmeroapto, amylmeroapto, hexylmeroapto, heptylmeroapto or ootylmeroapto radical and their isomers, while the term "aryl meroapto radicals with 6-12 O atoms' · eB phenylmeroapto, tolylmeroapto fall "Alkylene groups with 2-6 carbon atoms" are the ethylene, propylene, 1- butylene, amylene and hexylene groups and their isomers.

E1 und R« können aueammen den Pyrrolidin-, 2-Methylpyrrolidin-, 2,2-Dimethyl-pyrrolidinrest und ähnliche Alkylpyrrolidinreste "bilden, ferner den Piperazin-, 4^Methylpiperazin-, 2,4-Dimethylpiperazinrest und ähnlich· Alkylpiperazinreste, den Morpholin-, Piperidin-, 2-Methylpiperidin-, 3-Methyl-piperidinrest und ähnliche Alkylpiperidinreste, den Hexamethylenimine-, Homopiperazin-, Homomorpholinrest und dergl.E 1 and R «can also form the pyrrolidine, 2-methylpyrrolidine, 2,2-dimethylpyrrolidine and similar alkylpyrrolidine radicals, and also the piperazine, 4 ^ methylpiperazine, 2,4-dimethylpiperazine and similar alkylpiperazine radicals Morpholine, piperidine, 2-methylpiperidine, 3-methyl-piperidine radical and similar alkylpiperidine radicals, the hexamethyleneimine, homopiperazine, homomorpholine radical and the like.

Zu den erfindungsgemäß erhältlichen Säureanlage -rungs salz en gehören die Salze von Verbindungen der Formel I sowie der entsprechenden N-Oxyde mit pharmakologisoh geeigneten Säuren, wie Schwefelsäure, Salzsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Benzoesäure, Methansulfbn -säure, p-Toluolsulfonsäure, Salicylsäure, Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Apfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Cyclohexylsulfaminsäure, Bernsteinsäure, Nicotin - H säure, Ascorbinsäure usw..The acid plant salts obtainable according to the invention include the salts of compounds of the formula I and the corresponding N-oxides with pharmacologically suitable acids, such as sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, lactic acid, benzoic acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, salicylic acid , acetic acid, propionic acid, maleic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, cyclohexylsulfamic acid, succinic acid, nicotine - H acid, ascorbic acid, etc ..

Sie quaternär en Ammoniumsalze erhält man durch Umsetzung der freien Base der Formel I mit Quaternisierungsmitteln, wie niedrigen Alkylhalogeniden, niedrigen Alkenylhalogeniden, bis-(niedrig-Alkyl)-sulfaten, Aralkylhalogeniden, niedrig-Alkylaryleulfomten und dergl., wobei der Ausdruck "niedrig-Alkyl" die oben angegebene Bedeutung hat, während unter "Aralkyl" Aralkylgruppen mit 7-13 C-Atomen zu verstehen sind, wie der Benzyl-, Phenäthyl-, Phenylpropyl-, der Benzhyirylreet und dergl.. Beispiele für guaternäre Salze von Verbindungen der Formel I sind das Methobromid, Methojodid, Jtthobromid, Propylchlor!d, Btttylbromid, Octylbromid, Methylmethosulfat, Äthyläüio -The quaternary ammonium salts are obtained by reacting the free base of the formula I with quaternizing agents, such as lower alkyl halides, lower ones Alkenyl halides, bis (lower-alkyl) sulfates, aralkyl halides, lower-alkylaryleulfomtes and the like, the term "lower-alkyl" having the meaning given above, while under "aralkyl" aralkyl groups have 7-13 C atoms are to be understood as benzyl, phenethyl, phenylpropyl, Benzhyirylreet and the like .. Examples for quaternary salts of compounds of the formula I are methobromide, methojodide, jtthobromide, propylchloride, Btttylbromid, Octylbromid, Methylmethosulfat, Äthyläüio -

909820/1348909820/1348

H93282H93282

sulfat, Allylchlorid, Allylbromid, Benzylbromid, Benehydrylchlorid, Methyltoluolsulfonat und dergl..sulfate, allyl chloride, allyl bromide, benzyl bromide, benehydryl chloride, Methyl toluenesulfonate and the like.

Die erfindungsgemäß erhältlichen Basen der formel X, ihre Säureanlagerungssalze, quaternären Ammoniumsalze, N-Oxyde und deren Salze sind Pharmakologiecn wirksam. Sie sind entJcUndungshemmend, setzen die Fruchtbarkeit herab, haben antlöstrogene Wirkung und können zur Verringerung eines überhöhten Cholesterinepiegels im Blut angewendet werden. Zur therapeutischen Verabreichung können sie als solohe, z.B. oral in einer festen Kapsel, oder zusammen mit flüssigen oder festen Trägern, wie Stärke in Porm von Tabletten oder Pulvern verabfolgt werden. Mit geeigneten Lösungs- oder Suspend!ermitteln ergeben sie oral oder parenteral verabreichbare Dosierungsformen.The bases of the formula X, which can be obtained according to the invention, their acid addition salts, quaternary ammonium salts, N-oxides and their salts are pharmacologically effective. she are anti-inflammatory, reduce fertility, have anti-estrogenic effects and can reduce them high cholesterol in the blood will. For therapeutic administration, they can be used alone, e.g. orally in a solid capsule, or together with liquid or solid carriers, such as starch in the form of Tablets or powders are administered. Determine with suitable solution or suspend! They result orally or parenterally administrable dosage forms.

Die Verbindungen gemäß der Erfindung können ferner mit Pluokieselsäure zu Pluosilikaten umgesetzt werden, die in verdünnter wässriger Lösung wirksame Mottensohutzmittel darstellen (vgl. U.S.-Patentschrift 2 075 359 und 1 915 334).The compounds according to the invention can also be reacted with pluosilicic acid to give pluosilicates, the moth repellent effective in dilute aqueous solution (see U.S. Patent 2,075,359 and 1 915 334).

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein 1-Keto-l,2,3,4-tetrahydronaphthalin (d.h. ein a-Tetralon) der allgemeinen FormelTo carry out the method according to the invention becomes a 1-keto-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (i.e. a a-tetralone) of the general formula

(II)(II)

in der Rc1 Rg, R», Rg , χ und y die obige Bedeutung haben,in which Rc 1 Rg, R », Rg, χ and y have the above meaning,

909820/1348909820/1348

mit einer Grignard-Verbindnng der allgemeinen Foimelwith a Grignard connection of the general formula

(III)(III)

umgesetzt, in der R1, Rp und OnHon die oben angegebene Bedeutung haben. Die Reaktion erfolgt zweckmäßig in der fur Grignardreaktionen üblichen Weise in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels unter wasserfreien Bedingungen. Geeignete inerte Lösungsmittel sind z.B. Diisopropyläther, Diisobutyläther und Tetrahydrofuran. Die Umsetzung kann bei Temperaturen zwischen etwa O und dem Siedepunkt des Lösungsmittels erfolgen und wird vorzugsweise bei erhöhten Temperaturen durchgeführt, z.B. bei oder nahe dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches.implemented, in which R 1 , Rp and O n Ho n have the meaning given above. The reaction is expediently carried out in the manner customary for Grignard reactions in the presence of an inert solvent under anhydrous conditions. Suitable inert solvents are, for example, diisopropyl ether, diisobutyl ether and tetrahydrofuran. The reaction can take place at temperatures between about 0 and the boiling point of the solvent and is preferably carried out at elevated temperatures, for example at or near the boiling point of the reaction mixture.

Die Reaktionszeit schwankt je nach der angewendeten Temperatur. Im allgemeinen benötigt man bei erhöhten Temperaturen, z.B. dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches, mehrere Stunden, um eine vollständige Umsetzung zu gewährleisten.The reaction time will vary depending on the temperature used. In general, at elevated temperatures, e.g. the boiling point of the reaction mixture, several hours to ensure complete conversion.

Das IJihydronaphthalin der Formel I kann auf übliche Weise aus dea Reaktionsgemisoh isoliert werden, z.B. durch Zersetzen de? Reaktionsgemisches mit Wasser oder Ammoniumohloridlösun^;, Abtrennen der organischen Phase und Entfernen des Lösungsmittels. In vielen Fällen besteht das erhaltene Produkt hauptsächlich aus der Verbindung I mit geringen Menge* an Verunreinigungen und unverändertem Ausgangsmaterial, die auf einfache Weise, z.B. durch Überführung des Verfahrensproduktes in ein Säureanlagerungs sals entfernt werden können.The IJihydronaphthalin of the formula I can be customary Way can be isolated from the reaction mixture, e.g. by Decompose de? Reaction mixture with water or ammonium chloride solution ^ ;, Separation of the organic phase and removal of the solvent. In many cases, the received one exists Product mainly from compound I with a small amount * of impurities and unchanged starting material, in a simple way, e.g. by transferring of the process product in an acid addition sals can be removed.

909820/1348909820/1348

Manchmal jedoch ist das gewünschte 3»4-Dihydro-naphthalin (I) duroh größere Mengen des entsprechenden 1-Hydro-If2,3,4-tetrahydronaphthalin der nachstehenden Formel IV Terunreinigt, das gelegentlich sogar das Hauptprodukt bil den kann, während nur geringe Mengen der Verbindung I entstehen. Sometimes, however, the desired 3 »4-dihydro-naphthalene is (I) by using larger amounts of the corresponding 1-Hydro-If2,3,4-tetrahydronaphthalene of the formula IV below, which is sometimes even the main product can, while only small amounts of the compound I arise.

(IV)(IV)

Wenn die Verbindung IV als Hauptprodukt anlallt oder in beträchtlichen Mengen gebildet wird, kann sie leicht zur Verbindung I dehydratisiert werden. In den meisten Fällen erreicht man dies duroh Erwärmen der Verbindung IV in einem Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder Xylol, das mit Wasser ein Azeotrop bildet, in Gegenwart von Spuren einer starken Säure, wie Salzsäure, Schwefelsäure oder p-Toluolsulfon säure. Das bei der Dehydratisierung entstehende Wasser wird azeotrop abdestilliert. Man erhält eine Lösung der Verbindung I, aus der diese durch Eindampfen oder andere übliche Verfahren isoliert werden kann.If the compound IV is formed as the main product or is formed in considerable amounts, it can easily be dehydrated to give the compound I. In most cases this is accomplished by heating compound IV in a solvent such as benzene, toluene or xylene which forms an azeotrope with water in the presence of traces of a strong acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid or p-toluenesulfonic acid. The water formed during the dehydration is distilled off azeotropically. A solution of the compound I is obtained, from which it can be isolated by evaporation or other customary processes.

In manchen Fällen erfordert die Dehydratisierung des l-Hydroxy-l^^iA-tetrahydro-naphthalin schärfere Bedingungen, z.B. ein Erhitzen bis zum Schmelzpunkt oder etwas darüber, bis die Wasserabtrennung beendet ist, was vorzugsweise in einer Inertgasatmosphäre erfolgt.In some cases it requires dehydration l-Hydroxy-l ^^ iA-tetrahydro-naphthalene stricter conditions, e.g. heating to the melting point or slightly above until the water separation is complete, which is preferably in takes place in an inert gas atmosphere.

909820/1348909820/1348

— θ — '- θ - '

Wenn R7 und/oder IU im verwendeten Ausgangsstoff II eine Tetrahydropyranyloxygroppe darstellen, so werden dieae anschließend, z.B. in Gegenwart einer wässrigen Mineralsäure in die freie Hydroxygruppe umgewandelt.If R 7 and / or IU in the starting material II used represent a tetrahydropyranyloxy group, they are then converted into the free hydroxyl group, for example in the presence of an aqueous mineral acid.

Die Grignardreagenzien der Poimel III sind in üblicher Weise durch Umsetzung von Magnesium mit geeignet substituierten Halogenbenaol en der allgemeinen FormelThe Poimel III Grignard reagents are more common Way by reacting magnesium with suitably substituted halobenzenes of the general formula

0A 0 A

•Hal• Hal

(V)(V)

in der R1, R2 und GnH2n die obige Bedeutung besitzen, in ι einem wasserfreien inerten organischen Lösungsmittel, wie Diisopropyläther, Dibutyläther oder Tetrahydrofuran erhält lieh. in which R 1 , R 2 and G n H 2n have the above meaning, borrowed in ι an anhydrous inert organic solvent such as diisopropyl ether, dibutyl ether or tetrahydrofuran.

Die Halogenbenzole der Formel V erhält man ihrer seite durch Verätherung eines entsprechenden HalogenphenolsThe halobenzenes of the formula V are obtained on their side by etherification of a corresponding halophenol

mit einem geeigneten tert.-Amin-alkylhalogenidwith a suitable tertiary amine alkyl halide

H-CnH2n-HaI,
s HC n H 2n -HaI,
s

»2»2

zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel, z.B. einem niedrigen Alkenol, wie Methanol oder Isoprppylalkohol in Gegenwart einer Base, wie Hatriumhydroxyd oder Natriummethylat. suitably in an inert solvent such as a lower alkenol such as methanol or isopropyl alcohol in the presence of a base such as sodium hydroxide or sodium methylate.

90 9 8 20/134890 9 8 20/1348

H93282H93282

Die tert.-Amin-alkylhalogenide der FormelThe tertiary amine alkyl halides of the formula

H2 H 2

sind durch Halogenierung eines entsprechenden tert.-Aminoalkohols erhältlich (vgl. Moffet et al., Journ. Amer. Öhem. Soc. Bd. 77, S. 1565 (1955) den man durch Umsetzui« eines
sekundären Amins der Fonnel are obtainable by halogenation of a corresponding tert-amino alcohol (cf. Moffet et al., Journ. Amer. Öhem. Soc. Vol. 77, p. 1565 (1955) which can be obtained by converting one
secondary amine of the formula

-KH-KH

R2 R 2

mit einem Halogenalkanol der Formel HaI-OnH2-OH her stellen kann, s. Moffet, J. Org. Chem. Bd. 14, 3. 862 (1949).with a haloalkanol of the formula Hal-O n H 2 -OH, see Moffet, J. Org. Chem. Vol. 14, 3. 862 (1949).

Die erfindungsgemäß als Ausgangsstoffe verwendeten a-Tetralone der Formel II können mit Ausnahme soloher, in denen R^ und Rg Hydroxy- oder Alkenyloxygruppen darstellen, oder solcher, in denen Rg ,einen Alkylrest ist, nach folgendem Reaktionsschema erhalten werden«The a-tetralones of the formula II used as starting materials according to the invention can, with the exception of soloher, in where R ^ and Rg represent hydroxy or alkenyloxy groups, or those in which Rg is an alkyl radical according to the following Reaction scheme are obtained «

909820/1348909820/1348

-ιο-ιο

CH2-B5 CH 2 -B 5

(VI)(VI)

H93282H93282

(VII)(VII)

(VIII)(VIII)

(X)(X)

(n)(n)

909820/1348909820/1348

H93282H93282

Die α-Tetralone der Formel II, in denen R» und/oder Bo «ine Hydroxygruppe sind, erhält man «weckmäßig durch Entalkylierung entsprechender Verbindungen der Fο na el II, in denen R~ und Rg Alkoxyreste darstellen. Die umalkylierung kann in üblicher Weise, z.B. durch Erhitzen mit Aluminiumchlorid oder -bromid in Gegenwart eines inerten Lösungβ mittels, wie Benzol oder Xylol durchgeführt werden.The α-tetralons of the formula II, in which R »and / or Bony hydroxyl groups are obtained by dealkylation corresponding connections of the Fο na el II, in where R ~ and Rg represent alkoxy radicals. The transalkylation can in the usual way, e.g. by heating with aluminum chloride or aluminum bromide in the presence of an inert solution such as benzene or xylene.

Sie α-Tetralone, in denen R» oder Bg Alkenyloxy gruppen darstellen, erhält man vorteilhaft durch Alkenylierung der entsprechenden Hydroxyverbindungen. Die Alkenylierung kann in an sich bekannter Weise erfolgen, z.B. durch Um Setzung der freien Hydroxyverblndung mit einem geeigneten Alkenylhaiogenid in Gegenwart einer Base, wie Kaliumcarbonat oder Hatriummethylat.They α-tetralones in which R »or Bg alkenyloxy groups represent, are advantageously obtained by alkenylation the corresponding hydroxy compounds. The alkenylation can be carried out in a manner known per se, e.g. by conversion the free hydroxy compound with a suitable alkenyl halide in the presence of a base such as potassium carbonate or sodium methylate.

α-Tetralone der Formel II, in denen Rg ein Alkylrest ist, erhält man nach einer abgeänderten Form des oben wiedergegebenen ReaktionsSchemas. Man alkyliert die Ketosäure X, z.B. mit einem Alkylmagnesiumhalogenid der Formel RgMgHal , in der Rg einen niedrigen Alkylrest bedeutet und Hai vorzugsweise Brom oder Chlor ist, unter Bildung eines Carbinols der Formelα-Tetralones of the formula II in which Rg is an alkyl radical is obtained according to a modified form of the reaction scheme given above. The keto acid X is alkylated, e.g. with an alkyl magnesium halide of the formula RgMgHal, in Rg denotes a lower alkyl radical and Hal is preferably Is bromine or chlorine, forming a carbinol of the formula

(Xu)(Xu)

in der Rc, R~, Rg , χ und y die obige Bedeutung besitzen und Rg ein Alkylrest ist.in which Rc, R ~, Rg, χ and y have the above meaning and Rg is an alkyl radical.

909820/13/»8909820/13 / »8

U93282U93282

Sie Umsetzung der Ketoeäure X alt dem Alkyl magnesiumhalogenid wird unter den flir G-rignardreak Honen Üblichen Bedingungen, vorzugsweise alt überschüssigen örignardreagenz durchgeführt und das Reaktionegemieoh in bekann · ter Weise zersetzt, z.B. durch Zugabe von Wasser, Ionon ohloridlösung oder verdünnter Säure. Das gewünschte Produkt XII wird durch Lösungsmittelextraktion oder auf andere geeignete Weise isoliert und falls ein Feststoff erhalten wurde, durch Umkristallisieren, falls eine Flüssigkeit gebildet wurde, durch Destillation gereinigt.They implement the keto acid X alt the alkyl magnesium halide is honing among the flir g-rignardreak Usual conditions, preferably old excess örignard reagent carried out and the reaction chemistry is well known decomposed, e.g. by adding water, ionic chloride solution or dilute acid. The desired product XII is obtained by solvent extraction or other suitable means Isolated manner and, if a solid was obtained, by recrystallization if a liquid was formed was purified by distillation.

Das erhaltene Carblnol XII wird dann mit einem Dehydratisierung emit t el, wie Zinkohlorid behandelt oder nur erhitzt, um die olefinisch ungesättigte Säure der FormelThe obtained carbonol XII is then subjected to a dehydration emit t el, treated like zinc chloride or just heated to the olefinically unsaturated acid of the formula

zu ergeben. Durch Hydrierung in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, wie Platinoxyd oder Palladium auf Holzkohle entsteht die gesättigte Säure der Formelto surrender. By hydrogenation in the presence of a hydrogenation catalyst such as platinum oxide or palladium on charcoal the saturated acid of the formula is produced

(uv)(uv)

909820/1348909820/1348

in der Rc» Η«, fig , x und y die oben angegebene Bedeutung besitzen und Hg ein Alkylrest ist.in the Rc »Η«, fig, x and y the meaning given above and Hg is an alkyl radical.

Die gesättigte Säure XIV wird dann unter den bereits angegebenen Bedingungen zum entsprechenden a-Tetralon II cyolisiert.The saturated acid XIV is then among the already given conditions for the corresponding a-tetralone II cyolized.

Die bei der obigen Synthese als Ausgangsstoffe verwendeten Alkylphenylketone der Formel VI sind aus den entsprechenden kernsubstituierten Benzoesäuren duroh Über führung in Säurechloride und anschließende Umsetzung der Säurechloride mit einer Dialkyloadmiumverbindung erhält lieh, s. »Chemical Reviews" Bd. 40, S. 15 (1947).Those used as starting materials in the above synthesis Alkylphenyl ketones of the formula VI are derived from the corresponding nucleus-substituted benzoic acids duroh over management borrowed in acid chlorides and subsequent reaction of the acid chlorides with a dialkyloadmium compound, See "Chemical Reviews" Vol. 40, p. 15 (1947).

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Aldehyde der Formel VII sind durch Reduktion der entsprechend substituierten Benzoylchloride mit Lithium-tri-tert.-butoxy-aluminiumhydrid zugänglich, s. Brown et. al., J.Am.Chem. Soc. Bd. 80, S. 5577 (1958).The aldehydes of the formula used as starting materials VII are obtained by reducing the correspondingly substituted benzoyl chlorides with lithium tri-tert-butoxy-aluminum hydride accessible, see Brown et. al., J. Am. Chem. Soc. Vol. 80, P. 5577 (1958).

Die Säureanlagerungssalze der Verbindungen der Formel I erhält man in an sich bekannter Weise durch Umsetzung der freien Basen mit einer phaimakologisch geeigneten Säure in G-egenwart eines inerten Lösungsmittels, wie Methanol oder Äthanol.The acid addition salts of the compounds of the formula I are obtained in a manner known per se by reacting the free bases with a phaimacologically suitable acid in In the presence of an inert solvent such as methanol or ethanol.

Die N-Oxyde werden ebenfalls nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Umsetzung der freien Basen der Formel I mit einem Oxydationsmittel wie Wasserstoffperoxyd, Peressigsäure oder Oaro'scher Säure hergestellt. Vorteilhaft nimmt man die Umsetzung bei normaler Temperatur vor (d.h. zwieohen 20 und 30 ) in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie Benzol, Chloroform, niedrigen Alkylalkanoaten, wie ithylacetat oder niedrigen Alkenol en, wie Methanol, Äthanol oder Isopropylalkohol. Das Oxydationsmittel sollte in mindestens stöchiometrischer Menge, vorzugsweise jedoch in geringem Überschuß verwendet werden. Sobald die Umsetzung beendet ist, wird das überschüssige Oxydationsmittel durch BehandelnThe N-oxides are also known per se Methods, e.g. by reacting the free bases of the formula I with an oxidizing agent such as hydrogen peroxide or peracetic acid or Oaro's acid. The reaction is advantageously carried out at normal temperature (i.e. two 20 and 30) in the presence of an inert solvent such as benzene, chloroform, lower alkyl alkanoates such as ithylacetat or lower alkenols such as methanol, ethanol or isopropyl alcohol. The oxidizer should be in at least stoichiometric amount, but preferably in a small amount Excess can be used. Once the reaction is complete, the excess oxidizing agent is treated

909820/1348909820/1348

_ 14 -_ 14 -

H93282H93282

mit z.B. Platinoxyd, Palladium, Raney-Nickel oder einem anorganischen Hydrofulfit, wie Natriumhydrosulfit entfernt.with e.g. platinum oxide, palladium, Raney nickel or an inorganic one Hydrofulfite, such as sodium hydrosulfite removed.

Die Säureanlagerungssalze der N-Oxyde erhält man in der vorstehend bereits beschriebenen Weise aus dem ent sprechenden N-Oxyd und einer pharmakologisch geeigneten Säure.The acid addition salts of the N-oxides are obtained in the manner already described above from the corresponding N-oxide and a pharmacologically suitable one Acid.

Die quaternären Ammoniumsalze werden durch Umsetzung der freien Base I mit einem Quaternierungsmittel, as.B". einem Alkylhalogenid, wie Methyljodid, Äthylchlorid oder Isopropylbromid, einem Alkenylhalogenid, wie Allylchlorid oder Allylbromid, einem Dialkyl sulfat, wie Dimethylsulfat oder Diäthylsulfat, einem Aralkylhalogenid, wie Benzhydrylchlorid oder Pheiiäthylbromid oder einem Alkylarylsulfonat, wie Methyl-p-toluolsulfonat hergestellt. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise durch Erhitzen der Reaktionsteilnehmer in einem inerten Lösungsmittel, wie Acetonitril, Methanol oder Äthanol. Im allgemeinen fällt das quaternäre Salz beim Abkühlen aus dem Reaktionsgemisch aus und kann durch Filtrieren isoliert werden. Die Reinigung erfolgt dann in üblicher Weise, z.B. durch Umkristallisieren.The quaternary ammonium salts are made by reaction of the free base I with a quaternizing agent, as.B ". a Alkyl halide, such as methyl iodide, ethyl chloride or isopropyl bromide, an alkenyl halide, such as allyl chloride or allyl bromide, a dialkyl sulfate such as dimethyl sulfate or diethyl sulfate, an aralkyl halide such as benzhydryl chloride or Pheiiäthylbromid or an alkylarylsulfonate, such as Methyl p-toluenesulfonate produced. The implementation takes place preferably by heating the reactants in an inert solvent such as acetonitrile, methanol or ethanol. In general, the quaternary salt precipitates out of the reaction mixture on cooling and can be filtered off to be isolated. The cleaning is then carried out in the usual way Manner, e.g. by recrystallization.

Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungs gemäße Verfahren»The following examples explain the process according to the invention »

Beispiel It ~L-[p-(Diäthylaminoäthoxy)-phenyl_7-2-phenyl-6-methoxy-3i4-dihydronaphthalin und dessen Hydrochlorid. Example It ~ L- [ p- (diethylaminoethoxy) -phenyl_7-2-phenyl-6-methoxy-34-dihydronaphthalene and its hydrochloride.

Das als Ausgangsstoff verwendete p-(Diäthylaminoäthoxy)-brombenzol und das 2-Phenyl-6-methoxy-l,2,3t4-tetrahydronaphtalin-1-on wurden in folgender Weise hergestellt:The p- (diethylaminoethoxy) bromobenzene used as the starting material and 2-phenyl-6-methoxy-1,2,3t4-tetrahydronaphtalin-1-one were made in the following way:

p-(Diäthylaminoäthoxy)-brombenzol.p- (diethylaminoethoxy) bromobenzene.

Einen unter Rückfluß siedendes Gemisch aus 272 g (1,57 Mol) p-Bromphenol, 1500 ml Ethanol und 340 g (entspr.A refluxing mixture of 272 g (1.57 mol) of p-bromophenol, 1500 ml of ethanol and 340 g (corresponding to

909820/1348909820/1348

U93282U93282

1,57 Hol NatrluBuaethylat) einer 25 jiigen Natriummethylat lösung in Methanol wurde unter Rühren tropfenweise Inner halb -von 30 Minuten eine Lösung von 213 g 2-Diäthylaminoäthylohlorld in 200 ml Äthanol zugesetzt. Nach beendeter Zugabe wurde das Q-emisch unter Buhren nooh 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Bas abgekühlte Gemisch wurde filtriert and das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende Öl wurde in 1500 ml Xther gelöst, die ätherische Lösung zweimal mit je 200 ml verdünnter Natronlauge and viermal mit je 200 ml Wasser gewaschen, über wasser freiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde unter vermindertem Druck destilliert und eine Fraktion vom ΚρΛ , » 110 - 115° aufgefangen. Man erhielt 310 g p-(2-Diäthylaminoäthoxy)-brombenzol als ölige Substanz, die in das Hydrochiοrid vom Schmelzpunkt 139 - 140° übergeführt wurde.1.57 Hol NatrluBuaethylat) a 25 Jiigen sodium methylate solution in methanol was added dropwise with stirring within 30 minutes a solution of 213 g of 2-diethylaminoäthylohlorld in 200 ml of ethanol. After the addition had ended, the mixture was heated under reflux for 3 hours with buzzing. The cooled mixture was filtered and the filtrate was evaporated under reduced pressure. The remaining oil was dissolved in 1500 ml of Xther, the ethereal solution was washed twice with 200 ml of dilute sodium hydroxide solution each time and four times with 200 ml of water each time, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The residue was distilled under reduced pressure and a fraction of Κρ Λ , »110-115 ° was collected. 310 g of p- (2-diethylaminoethoxy) bromobenzene were obtained as an oily substance which was converted into the hydrochloride with a melting point of 139-140 °.

Analyse» Ber. für C12H19BrClHO t C 46,69; H 6,20} N 4,54. Öef. 1 C 47,04* H 6,47; N 4,49.Analysis »Ber. for C 12 H 19 BrClHO t C 46.69; H 6.20} N 4.54. Öef. 1 C 47.04 * H 6.47; N 4.49.

3* -Methoiy-ohal con.3 * -Methoiy-ohal con.

Sine Lösung von 45 g m-Methoxy-acetophenon in 75 ml 95 S^-igem Äthanol wurde zu einer gekühlten Lösung von 16 g latriumhydroxyd in 140 ml Wasser gegeben. Dem in einem Eisbad gehaltenen Q-emisch wurden 31,8 g Benzaldehyd mit solcher Geschwindigkeit zugegeben, daß die Temperatur unterhalb 20° blieb. Das Gemisch wurde darauf weitere 30 Minuten in der Kälte und 27 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die erhaltene Lösung wurde mit Äther extrahiert, der Ätherextrakt mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, durch wasser freies Magnesium percoliert und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand ergab nach der Destillation unter vermindertem Druck 50,9 g 3'-Methoxy-chalcon als ölige Substanz vom Kp4 = 180-185°.Its solution of 45 g of m-methoxy-acetophenone in 75 ml of 95% ethanol was added to a cooled solution of 16 g of sodium hydroxide in 140 ml of water. To the Q-emisch, which was kept in an ice bath, 31.8 g of benzaldehyde were added at such a rate that the temperature remained below 20 °. The mixture was then stirred for an additional 30 minutes in the cold and 27 hours at room temperature. The solution obtained was extracted with ether, the ether extract was washed with saturated sodium chloride solution, percolated through anhydrous magnesium and evaporated under reduced pressure. After distillation under reduced pressure, the residue gave 50.9 g of 3'-methoxy-chalcone as an oily substance with a boiling point of 4 = 180-185 °.

2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)-4-ketobutyronitril. 2-phenyl-4- (3-methoxyphenyl ) -4-ketobutyronitrile.

Eine Lösung von 27,8 g Kaliumcyanid in 50 ml WasserA solution of 27.8 g of potassium cyanide in 50 ml of water

909820/1348909820/1348

wurde innerhalb von 10 Minuten zu einem Gemisch aus 50,9 g 3'-Methoxy-chaloon, 13,0 g Essigsäure'und 100 ml 95 56-igöm Äthanol gegeben, wobei man die Temperatur auf 45 hielt. Das trübe Reaktionsgemisch wurde darauf 6 Stunden gerührt und Über Nacht in der Kalte stehen gelassen. Der abge schiedene kristalline Feststoff wurde abfiltriert, mit eiskaltem wässrigem ithanol und mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 49,22 g 2-Phenyl-4_(3_methoxy-phenyl)-4-keto-butyronitril als kristallinen Feststoff vom Schmelzpunkt 96 - 101°. Das IR-Spektrum der Verbindung (in Mineralöl) zeigte Maxima bei 2200, 1660 und 1580 cm"1.was added within 10 minutes to a mixture of 50.9 g of 3'-methoxy-chaloon, 13.0 g of acetic acid and 100 ml of 95 56-igöm ethanol, the temperature being kept at 45. The cloudy reaction mixture was then stirred for 6 hours and left to stand in the cold overnight. The precipitated crystalline solid was filtered off, washed with ice-cold aqueous ethanol and with water and recrystallized from ethanol. 49.22 g of 2-phenyl-4- (3-methoxy-phenyl) -4-keto-butyronitrile were obtained as a crystalline solid with a melting point of 96-101 °. The IR spectrum of the compound (in mineral oil) showed maxima at 2200, 1660 and 1580 cm " 1 .

2-Phenyl-4- (3-methoxyphenyl) -4-k eto-bu tt ersäur e.2-phenyl-4- (3-methoxyphenyl) -4-keto-butt eric acid.

Eine Suspension von 49»22 g 2-Phenyl-4- (3-methoxyphenyl )-4-keto-butyronitril in einem Gemisch aus 140 ml konz. Schwefelsäure und 125 ml Wasser wurde auf dem Dampfbad unter starkem Rühren 4 Stunden erwärmt. Dann wurde gekühlt und mit Eiswasser verdünnt. Der abgeschiedene Feststoff wurde abfiltriert und zuerst aus wässrigen Äthanol, dann aus Benzol umkristallisiert. Man erhielt 29t5 g 2-Phenyl-4-(3-methoxy-phenyl)-4-keto-buttersäure als kristallinen Feststoff vom Schmelzpunkt 140-145 · Eine analysen reine Probe vom Schmelzpunkt 145 - 145 . wurde durch Umkristallisieren aus Benzol erhalten.A suspension of 49 »22 g of 2-phenyl-4- (3-methoxyphenyl) -4-keto-butyronitrile in a mixture of 140 ml of conc. Sulfuric acid and 125 ml of water were heated on the steam bath with vigorous stirring for 4 hours. It was then cooled and diluted with ice water. The deposited solid was filtered off and recrystallized first from aqueous ethanol and then from benzene. This gave 29t5 g of 2-phenyl-4- (3-methoxy-phenyl) -4-keto-butyric acid as a crystalline solid of melting point 140-145 · A pure sample analyzes of melting point 145-145. was obtained by recrystallization from benzene.

Analyse: Ber. für G17H16O4: C 71,82; H 5,67; gef. : C 72,10; H 5,74.Analysis: Ber. for G 17 H 16 O 4 : C, 71.82; H 5.67; found : C, 72.10; H 5.74.

2-Phenyl-4- (3-methoxy-phenyl)-buttersäur e. 2-phenyl-4- (3-methoxyphenyl) butyric acid e .

300 g schwammiges Zink wurden rasch mit 2,5 n-Salz-· säure und dann mit Wasser gewaschen. Das Metall wurde mit einer Lösung von 6,7 g Quecksilberchlorid in 500 ml Wasser bedeckt und unter gelegentlichem Schütteln stehen gelassen. Die Flüssigkeit wurde abdekantiert und das amalgamierte Metall gut mit Wasser gewaschen. Das amalgamierte Zink300 g of spongy zinc were quickly washed with 2.5 N hydrochloric acid and then with water. The metal was covered with a solution of 6.7 g of mercury chloride in 500 ml of water and left with occasional shaking. The liquid was decanted off and the amalgamated metal was washed well with water. The amalgamated zinc

909820/1348909820/1348

wurde au einem Gemisch aus 29,3 g 2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)-4-keto-butteraäure und 400 ml Salzsäure gehalten. Darauf wurde vorsichtig bis zur Bückflußtemperatur er hitzt und insgesamt 20 Stunden unter Rückfluß erhitzt, wobei nach 5 and 10 Stunden weitere Salzsäure zugegeben wurde. Das erhaltene Gemisch wurde abgekühlt und dekantiert. Der feste Rückstand wurde gut mit Äther gewaschen und die abdekantierte Flüssigkeit mit Äther extrahiert. Die vereinigten ätherisohen Lösungen wurden mit Wasser und anschließend mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen und durch wasserfreies Magnesiumsulfat percoliert. Beim Einengen des Percolats erhielt man 26,2 g 2-Phenyl 4_(3_methoxy-phenyl)-buttersäure als viskoses Öl, das ohne weitere Reinigung in der folgenden Verfahrensstufe eingesetzt wurde. Das IR-Spektrum (in Mineralöl) zeigte ein Maximum bei 1705 cm .was made from a mixture of 29.3 g of 2-phenyl-4- (3-methoxyphenyl) -4-keto-butyric acid and 400 ml of hydrochloric acid held. It was then carefully heated to the reflux temperature and heated under reflux for a total of 20 hours, further hydrochloric acid being added after 5 and 10 hours became. The resulting mixture was cooled and decanted. The solid residue was washed well with ether and the decanted liquid is extracted with ether. The combined ethereal solutions were washed with water and then washed with saturated NaCl solution and percolated with anhydrous magnesium sulfate. At the Concentration of the percolate gave 26.2 g of 2-phenyl 4_ (3_methoxyphenyl) butyric acid as a viscous oil, which can be used without further purification in the following process step was used. The IR spectrum (in mineral oil) showed a maximum at 1705 cm.

2-Phenyl-6-methoxy-l,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-l-on.2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-one.

Zu 26,2 g 2-Phenyl-4-(3-methoxy-phenyl)-buttersäure wurden unter Rühren und Kühlung 150 ml flüssigen Fluor Wasserstoffs gegeben. Dann ließ man das Gemisch 3 Tage bei Raumtemperatur stehen. Der Rückstand wurde in Methylenchlorid gelöst und die Lösung in überschüssige konzentrierte wässrige Calciumcarbonatlösung gegessen. Die organische Phase wurde abgetrennt, m;Lt Wasser und gesättigter NaCl-Lösung gewaschen und zur Trockne eingeengt. Der Rüokstand wurde in 2 1 Hexankohlenwasserstoffen, die 7,5 Vol,?i Aceton enthielten, gelöst; die Lösung wurde durch eine Säule aus synthetischem Magnesiumsilikat geführt, das mit dem genannten Lösungsmittelgemisch vorgewaschen worden war. Nach dem Eindampfen des Eluats zur Trookne wurde der Rückstand (17,0 g) zweimal aus Cydohexan umkristallisiert. Man erhielt 13,38 g 2-Phenyl-6-methoxy-l, 2,3,4-tetrahydro-naphthalin-1-on als kristalline Verbindung vom Schmelzpunkt 115-116°.To 26.2 g of 2-phenyl-4- (3-methoxyphenyl) butyric acid 150 ml of liquid fluorine of hydrogen were added with stirring and cooling. Then the mixture was left for 3 days Stand room temperature. The residue was dissolved in methylene chloride and the solution concentrated in excess eaten aqueous calcium carbonate solution. The organic Phase was separated off, with water and saturated NaCl solution washed and concentrated to dryness. The Rüokstand was in 2 1 hexane hydrocarbons, the 7.5 vol. 1 acetone contained, dissolved; the solution was passed through a column of synthetic magnesium silicate which was mixed with the said solvent mixture had been pre-washed. After evaporation of the eluate to Trookne, the residue (17.0 g) was recrystallized twice from cyclohexane. 13.38 g of 2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-one were obtained as a crystalline compound with a melting point of 115-116 °.

909820/1348909820/1348

Analyse* Ber. für C17H16O2J C 80,92; H 6,39; gef.j C 81,08; H 6,35.Analysis * Ber. for C 17 H 16 O 2 JC 80.92; H 6.39; Found j C 81.08; H 6.35.

1-/" p- (2-Diäthyl aminoäthyl) -phenyl _7-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro-naphthalin und dessen Hydrochlorid.1- / "p- (2-diethyl aminoethyl) phenyl-7-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro-naphthalene and its hydrochloride.

Zu 0,73 g trockenen Magnesiumspänen wurden unter Stickstoff 5 ml !Tetrahydrofuran und 4 Tropfen Methyl j odid gegeben, worauf man das Gemisch bis zum Eintritt der Reaktion rührte. Dann wurde eine Lögung von 8,15 g p-(2-Diäthylaminoäthoxy)-brombenzol in 85 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Das Gemisch wurde unter Kickfluß erhitzt, bis im wesentlichen das gesamte Magnesium verbraucht war, daßß wurde der erhaltenen Lösung unter Rühren eine Lösung von 7,55 g 2-Phenyl-6-methoxy-l,2,3,4-tetrahydronaphthalin-l-on in 90 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Das Gemisch wurde 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt, abgekühlt und mit Äther und wenig Wasser behandelt. Das erhaltene Gel wurde abfiltriert und mit Äther gewaschen. Das FiItrat und die Waschlösungen wurden ver einigt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende Öl wurde in einem Gemisch aus Äther und Benzol gelöst und mit überschüssiger 0,5-n Salzsäure extrahiert. Der saure Extrakt wurde mit Methylenchlorid extrahiert und die erhaltene Methylenchloridlösung zur Trockne eingedampft. Der Rückstand (6,48 g) wurde aus einem Gemisch von Chloroform und Äthylacetat umkristallisiert, worauf man 3,42 g l-/"p-(2-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl _7-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro-naphthalin Hydroohlorid als kristallinen Peststoff vom Schmelzpunkt 171 173° (nach teilweisem Schmelzen und Wiedererstarren bei 126°) erhielt. Die analysenreine Probe wurde durch 96 atündigee Trocknen bei 110° im Vakuum erhalten.5 ml of tetrahydrofuran and 4 drops of methyl iodide were added to 0.73 g of dry magnesium turnings under nitrogen given, whereupon the mixture was stirred until the reaction occurred. Then a solution of 8.15 g of p- (2-diethylaminoethoxy) bromobenzene added in 85 ml of tetrahydrofuran. The mixture was heated under kick flow until substantially all of the magnesium was consumed that was obtained Solution with stirring a solution of 7.55 g of 2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-one added in 90 ml of tetrahydrofuran. The mixture was refluxed for 16 hours, cooled and washed with ether and a little water treated. The gel obtained was filtered off and washed with ether. The filtrate and the washing solutions were combined, washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated. The remaining oil was in a mixture dissolved from ether and benzene and extracted with excess 0.5 N hydrochloric acid. The acidic extract was made with Extracted methylene chloride and the resulting methylene chloride solution evaporated to dryness. The residue (6.48 g) was recrystallized from a mixture of chloroform and ethyl acetate, whereupon 3.42 g of l - / "p- (2-diethylaminoethoxy) phenyl _7-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydro-naphthalene hydrochloride as a crystalline plague with a melting point of 171 173 ° (after partial melting and re-solidification at 126 °). The analytically pure sample was through 96 hours Drying obtained at 110 ° in vacuo.

Analysei Ber. für C29H34OlNO2J C 75,06; H 7,39; N 3,2; gef»j C 74,74; H 7,40; N 3,03.Analysisi Ber. for C 29 H 34 OlNO 2 JC 75.06; H 7.39; N 3.2; found C 74.74; H 7.40; N 3.03.

9 0 9820/134 89 0 9820/134 8

U93282U93282

Eine Lösung von 1 g des Hydrochloride wurde mit Natronlauge alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Der Extrakt würde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Dann wurde filtriert, das Filtrat zur Trockne einge dampft und der Rückstand aus wässrigem Äthanol kristall! siert. Man erhielt die freie Base als kristallinen Feststoff.A solution of 1 g of the hydrochloride was made alkaline with sodium hydroxide solution and extracted with ether. The extract was washed with water and dried over sodium sulfate. It was then filtered, and the filtrate was evaporated to dryness and the residue from aqueous ethanol is crystal! sated. The free base was obtained as a crystalline solid.

Beispiel 2; l-/"p-(2-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl_/-2-phenyl 3t4-dihydro-naphthalin und dessen Hydro chi ο rid. Example 2; l - / "p- (2-diethylaminoethoxy) -phenyl _ / - 2-phenyl 3 t 4-dihydro-naphthalene and its hydrochloride.

Eine Lösung von 11,0 g (0,05 Mol) 2-Phenyl-l,2,3,4-tetrahydronaphthalin-l-on (Newman, J.Am. Chem. Soc. Bd. 60, S. 2947 /~1958_7) in 100 ml Tetrahydrofuran wurde zu einer örignardlösung aus 13»6 g (0,05 Mol) p-(2-Diäthylamino äthoxy)-brombenzol und 1,24 g (0,05 Mol) Magnesium in 130 ml Tetrahydrofuran gegeben. Das Gemisch wurde 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt, abgekühlt und mit 5 ml Wasser versetzt. Das abgeschiedene Gel wurde abfiltriert, das Filtrat mit Äther verdünnt, mit Wasser gewaschen und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in Äther aufgenommen und mit 0,5-n Salzsäure extrahiert. Der saure Extrakt wurde darauf mit 250 ml Chloroform extrahiert und der Extrakt zur Trockne einge dampft.' Der Rückstand wurde in 250 ml Benzol gelöst und mit 250 mg p-Toluolsulfonsäure 2 Stunden unter Verwendung einer Dean-Stark-Falle erhitzt. Dann wurde abgekühlt, mit wässriger Natriumbicarbonatlösung gewaschen und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in Äther gelöst und mit 0,5-n Salzsäure extrahiert. Der saure Extrakt wurde mit Chloroform extrahiert und die Chloroformlösung zur Trockne eingedampft. Man kristallisierte den Rückstand zweimal aus einem Gemisch von Methylen chlorid und Benzol und erhielt 6,30 g l-^~p-(2-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl J -1-hydroxy-2-phenyl-1,2,3»4-tetrahydro naphthalin Hydrochlorid als kristallinen Feststoff vom Schmelzpunkt 180 - 182° (Zers.)A solution of 11.0 g (0.05 mol) of 2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-one (Newman, J. Am. Chem. Soc. Vol. 60 , p. 2947 / ~ 1958_7) in 100 ml of tetrahydrofuran was added to an örignard solution of 13 »6 g (0.05 mol) of p- (2-diethylamino ethoxy) bromobenzene and 1.24 g (0.05 mol) of magnesium in 130 ml of tetrahydrofuran. The mixture was refluxed for 16 hours, cooled and 5 ml of water were added. The deposited gel was filtered off, the filtrate was diluted with ether, washed with water and evaporated to dryness. The residue was taken up in ether and extracted with 0.5 N hydrochloric acid. The acidic extract was then extracted with 250 ml of chloroform and the extract was evaporated to dryness. The residue was dissolved in 250 ml of benzene and heated with 250 mg of p-toluenesulfonic acid for 2 hours using a Dean-Stark trap. It was then cooled, washed with aqueous sodium bicarbonate solution and evaporated to dryness. The residue was dissolved in ether and extracted with 0.5 N hydrochloric acid. The acidic extract was extracted with chloroform and the chloroform solution was evaporated to dryness. The residue was crystallized twice from a mixture of methylene chloride and benzene and 6.30 g of l- ^ ~ p- (2-diethylaminoethoxy) phenyl J -1-hydroxy-2-phenyl-1,2,3 »4- tetrahydro naphthalene hydrochloride as a crystalline solid with a melting point of 180 - 182 ° (decomp.)

909820/1348909820/1348

Analyse: Ber. für C28H54ClNO2 t Q 74,39; H 7,58; N 3,10; ( gef.t C 74,04; H 7,55; H 2,93-Analysis: Ber. for C 28 H 54 ClNO 2 t Q 74.39; H 7.58; N 3.10; ( found C 74.04; H 7.55; H 2.93-

0,5 der erhaltenen Verbindung wurden unter einem langsamen Stickstoff strom im Ölbad auf 200 bis 2LO0 erhitzt, bis keine Blasenbildung mehr beobachtet wurde. Der zurückbleibende glasartige'Rückstand wurde durch Verreiben mit ithyl acetat kristallisiert und dann aus einem G-emisch von Methylenchlorid und A'thylacetat umkristallisiert. Man erhielt 0,45 g 1-Z.~P~ (2-Diäthylamino-ä thoxy) -phenyl J7~2-phenyl -3,4-dihydronaphthalin Hydroohlorld als kristallinen Feststoff vom Schmelzpunkt 174 - 177°. Die analysenreine Probe, die duroh weiteres zweimaliges Umkristallisieren aus demselben Lösungsmittel gemisch erhalten worden war, schmolz bei 174 - 178 C. Das UV-Spektrum (in Äthanol) zeigte Maxima bei 230, 238 (Schulter), 253 (Schulter), 280 (Schulter) und 299 μ, . 0.5 of the compound obtained was heated to 200 to 2LO 0 in an oil bath under a slow stream of nitrogen until no more bubbling was observed. The remaining glass-like residue was crystallized by trituration with ethyl acetate and then recrystallized from a mixture of methylene chloride and ethyl acetate. 0.45 g of 1-Z. ~ P ~ (2-diethylamino-ethoxy) -phenyl J7 ~ 2-phenyl -3,4-dihydronaphthalene Hydroohlorld was obtained as a crystalline solid with a melting point of 174 ° -177 °. The analytically pure sample, which had been obtained by further recrystallizing twice from the same solvent mixture, melted at 174-178 C. The UV spectrum (in ethanol) showed maxima at 230, 238 (shoulder), 253 (shoulder), 280 (shoulder ) and 299 μ,.

Analyse* Ber. fur C28H52ClHOi C 76,84; H 7,29; H 3,16; gef. : C 76,13; H 7,21; N 3,34.Analysis * Ber. for C 28 H 52 ClHOi C 76.84; H 7.29; H 3.16; found : C, 76.13; H 7.21; N 3.34.

Die freie Base wurde aus dem Hydrochiοrid nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren erhalten.The free base was from the hydrochloride after in the procedure described in Example 1 obtained.

Beispiel 3:Example 3:

Nach dem Verfahren des Beispiels 1 erhielt man unter Verwendung von p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-brombenzol l-/~p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-phenyl >7-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalin und dessen Hydrochlorid, das bei 168-127°C schmilzt.Following the procedure of Example 1, using p- (2-pyrrolidinoethoxy) bromobenzene l- / ~ p- (2-pyrrolidinoethoxy) phenyl > 7-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalene and its hydrochloride, which melts at 168-127 ° C.

Beispiel 4tExample 4t

Die Verwendung von p-(2-Piperidinoäthoxy)-brombenzol im Verfahren des Beispiels 1 ergibt l-/~p-(2-Piperldino-The use of p- (2-piperidinoethoxy) bromobenzene in the process of Example 1 gives l- / ~ p- (2-piperldino-

909820/1348909820/1348

H93282H93282

äthoxy)-phenyl J -2-phenyl -6-methoxy-3, 4-dihydro-naphthalin, dessen Hydroohlorid bei 216-219° schmilzt.ethoxy) phenyl J -2-phenyl-6-methoxy-3, 4-dihydro-naphthalene, the hydrochloride of which melts at 216-219 °.

Beispiel 5i , Example 5i ,

Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde ferner unter Verwendung von p-(2-Morpholinoäthoxy)-brombenzol l-£"p-(2-Morpholinoäthoxy)-phenyl _7-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalin hergestellt, dessen Hydrochlorid bei 200-204° schmilzt.Following the procedure of Example 1, using p- (2-morpholinoethoxy) bromobenzene, 1- £ "p- (2-morpholinoethoxy) phenyl _7-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalene produced whose hydrochloride melts at 200-204 °.

Beispiel 6:Example 6:

l-/~p-(2-Piperidinoäthoxy)-phenylJ7 -phenyl-6-hydroxy-3,4-dihydronaphthalin und dessen Hydrochlorid. 1- / ~ p- (2-piperidinoethoxy) phenylJ7 -phenyl-6-hydroxy-3,4-dihydronaphthalene and its hydrochloride.

Zur Herstellung des Ausgangsstoffes 2-Phenyl-6-tetrahydropyranyloxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-l-on, wurden 2,66 g" Aluminiumchlorid zu einer Lösung von 2,52 g 2-Phenyl-6-methoxy-l,2,3,4-tetrahydronaphthalin-l-on in 50 ecm Benzol gegeben. Das erhaltene Gemisch wurde 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Bann wurde es gekühlt, auf Eis gegossen und mit Diäthyläther und 2,5 η Salzsäure versetzt und gerührt. Die organische Schicht wurde abgetrennt, mit Wasser und dann mit gesättigter wässriger Natriumbiearbonatlösung gewaschen und getrocknet. Duroh Eindampfen erhielt man 2,17 g Feststoff, der aus. Chloroform umkristallisiert wurde. Das erhaltene 2-Phenyl-6-hydroxy-l,2,3»4-tetrahydronaphthalin-l-on schmolz bei 179-184°C.For the production of the starting material 2-phenyl-6-tetrahydropyranyloxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-l-one, 2.66 g of aluminum chloride were added to a solution of 2.52 g of 2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-one given in 50 ecm benzene. The resulting mixture was taking 4 hours Heated to reflux. It was then cooled, poured onto ice, treated with diethyl ether and 2.5 η hydrochloric acid and stirred. The organic layer was separated, with water and then with saturated aqueous sodium carbonate solution washed and dried. Duroh evaporation gave 2.17 g of solid from. Chloroform was recrystallized. The 2-phenyl-6-hydroxy-1,2,3 »4-tetrahydronaphthalen-1-one obtained melted at 179-184 ° C.

Ein Gemisch aus 5 ml 2,3-Dihydropyran, 4,60 g 2-Phenyl-6-hydroxy-l, 2,3,4-tetrahydronaphthalin-l-on, 0,1 g p-Toluolsulfonsäure und 200 ml Diäthyläther wurde 18 Stunden bei etwa 25° gerührt. Dann wurde der Diäthyläther ab destilliert. Der Bückstand wurde mit 80 ml Diäthyläther versetzt und filtriert. Man erhielt 4,0 g 2-Phenyl-6-tetrahydropyranyloxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-l-on vom Schmelzpunkt 960C.A mixture of 5 ml of 2,3-dihydropyran, 4.60 g of 2-phenyl-6-hydroxy-1, 2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-one, 0.1 g of p-toluenesulfonic acid and 200 ml of diethyl ether was 18 Stirred for hours at about 25 °. Then the diethyl ether was distilled off. 80 ml of diethyl ether were added to the residue and the mixture was filtered. 4.0 g of 2-phenyl-6-tetrahydropyranyloxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-one with a melting point of 96 ° C. were obtained.

909820/1348909820/1348

U93282U93282

Hach dem Verfahren, des Beispiels 1 wurden 5»72 g p-(2-Piperidinoäthoxy)-brombenzol und 0,50 g Magnesium in Gegenwart von 60 ml Tetrahydrofuran zur entsprechenden Grignardverbindung umgesetzt. Zu der Lösung der Grignard-Verbindung wurde eine Lösung von 4,0 g 2-Phenyl-6-tetrahydropyranyloxy-l,2,3»4-tetrahydronaphthalin-l-on in 50 ml Tetrahydrofuran gegeben. Das Gemisch wurde mehrere Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann gekühlt und mit 3 ml Wasser versetzt. Das erhaltene Gel wurde abfiltriert. Die Xtherlösung wurde mit Wasser gewaschen und eingedampft. Der trockene Rückstand wurde mit einer Mischung aus 2,5 η Salzsäure und Diäthyläther verrieben. Die entstandenen zwei Schichten wurden getrennt und der ausgefällte gummiartige Stoff wurde in wenigen Tropfen Aceton gelöst und zu der wässrigen sauren Schicht gegeben. Aus der wässrigen sauren Schicht schied sich langsam ein kristalliner Feststoff ab, der abfiltriert wurde. Man erhielt 1,70 g l-£"p-(2-Piperidinoäthoxy)-phenyl 7~2-phenyl-6-hydroxy-3, 4-dihydronaphthalinhydrochlorid vom Schmelzpunkt 147-153 C. Durch zweimalige Umkristallisation aus einem Gemisch von Methanol und 2,5 ηFollowing the procedure of Example 1, 5 »72 g of p- (2-piperidinoethoxy) bromobenzene and 0.50 g of magnesium in the presence of 60 ml of tetrahydrofuran to the corresponding Grignard compound implemented. A solution of 4.0 g of 2-phenyl-6-tetrahydropyranyloxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-one was added to the solution of the Grignard compound given in 50 ml of tetrahydrofuran. The mixture was refluxed for several hours and then cooled and washed with 3 ml of water offset. The gel obtained was filtered off. The ether solution was washed with water and evaporated. Of the dry residue was treated with a mixture of 2.5 η hydrochloric acid and diethyl ether triturated. The resulting two layers were separated and the precipitated rubbery one Substance was dissolved in a few drops of acetone and added to the aqueous acidic layer. From the aqueous acidic A crystalline solid slowly separated out and was filtered off. 1.70 g of 1- £ "p- (2-piperidinoethoxy) phenyl were obtained 7-2-phenyl-6-hydroxy-3,4-dihydronaphthalene hydrochloride of melting point 147-153 C. By recrystallization twice from a mixture of methanol and 2.5 η

Salzsäure entstand das mit der äquimolaren Menge Methanol solvatisierte Produkt vom Schmelzpunkt 170 - 174°C.Hydrochloric acid resulted in the product solvated with the equimolar amount of methanol and having a melting point of 170-174 ° C.

Analyse: Ber. für C29H32ClHO^CH3OH: C 73,47; H 7,34; gef. : C 73,85; H 7,08.Analysis: Ber. for C 29 H 32 ClHO 1 -Ch 3 OH: C 73.47; H 7.34; found : C, 73.85; H 7.08.

Die freie Base erhält man durch Lösen des Hydrochloride in Wasser und Zugabe einer wässrigen NaOH-Lösung. Die basische Lösung wird mit Diäthyläther extrahiert und der Extrakt getrocknet und eingedampft.The free base is obtained by dissolving the hydrochloride in water and adding an aqueous NaOH solution. The basic one Solution is extracted with diethyl ether and the extract is dried and evaporated.

Beispiel 7: l-£p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-phenyl _7-2-phenyl-3,4-dihydronaphthalin. Example 7: 1- £ p- (2-pyrrolidinoethoxy) -phenyl-7-2-phenyl- 3,4-dihydronaphthalene.

Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde aus 13,5 g p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-brombenzol und 1,24 g Magnesium in Gegen wart von 130 ml Tetrahydrofuran das entsprechende Grignard-Following the procedure of Example 1 from 13.5 g of p- (2-pyrrolidinoethoxy) bromobenzene and 1.24 g of magnesium in the presence of 130 ml of tetrahydrofuran the corresponding Grignard

909820/ 1 3A8909820/1 3A8

-■23 -- ■ 23 -

Reagenz hergestellt. Zu diesem wurde eine Lösung von 11,0 g 2-Phenyl-l,2,3t4-tetrahydronaphthalin-l-on in 100 ml Tetrahydrofuran gegeben und das Gemisch 17 Std. bei etwa 25 C gerührt. Dann wurden 3 ml Wasser und 150 ml Diäthyläther zugefügt. Der entstandene weiße, flockige Niederschlag wurde abfiltriert und das Filtrat über Natriumsulfat getrocknet und zu einem halbfesten Kickstand eingedampft. Der Rückstand wurde in einem Gemisch aus 200 ml 2,5 η Salzsäure und 50 ml Wasser suspendiert. Die Suspension wurde zweimal mit Diäthyläther und 4 mal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte wurden über Natriumsulfat ge trocknet und eingedampft. Der Bückstand wurde aus einem Gemisch von Dichlormethan und Chloroform umkristallisiert. Man erhielt 7,06 g l-/~p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-phenyl J-I-hydroxy-2-phenyl-l,2,3,4-tetrahydronaphthalin vom Schmelzpunkt 201-202°C (Zers.). Durch zweimalige Umkristallisation aus dem gleichen Lösungsmittelgemisch wurde der Schmelz punkt auf 208-209°C (Zers.) erhöht.Reagent manufactured. A solution of 11.0 g of 2-phenyl-1,2.3 t of 4-tetrahydronaphthalen-1-one in 100 ml of tetrahydrofuran was added to this, and the mixture was stirred at about 25 ° C. for 17 hours. Then 3 ml of water and 150 ml of diethyl ether were added. The resulting white, flaky precipitate was filtered off and the filtrate was dried over sodium sulfate and evaporated to a semi-solid kickstand. The residue was suspended in a mixture of 200 ml of 2.5 η hydrochloric acid and 50 ml of water. The suspension was extracted twice with diethyl ether and 4 times with chloroform. The combined chloroform extracts were dried over sodium sulfate and evaporated. The residue was recrystallized from a mixture of dichloromethane and chloroform. 7.06 g of 1- / ~ p- (2-pyrrolidinoethoxy) -phenyl JI- hydroxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene with a melting point of 201-202 ° C. (decomp.) Were obtained. The melting point was increased to 208-209 ° C. (decomposition) by recrystallizing twice from the same solvent mixture.

7,86 g l-£~p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-phenyl_J-l-hydroxy-2-phenyl-l,2,3,4-tetrahydronaphthalin wurden 30 Min. auf 2100C erhitzt. Dann wurde gekühlt und mit Äthylacetat verrieben. Die erhaltenen Kristalle wurden zweimal aus einem Gemisch von Dichlormethan und Äthylacetat umkristallisiert. Man erhielt 4,91 g l-/"p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-phenyl_7"-2-phenyl-3,4-dihydronaphthalin vom Schmelzpunkt 203-204°C.7.86 g of 1- £ ~ p- (2-pyrrolidinoethoxy) -phenyl-J-1-hydroxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene were heated to 210 ° C. for 30 minutes. It was then cooled and triturated with ethyl acetate. The obtained crystals were recrystallized twice from a mixture of dichloromethane and ethyl acetate. 4.91 g of l - / "p- (2-pyrrolidinoethoxy) -phenyl_7" -2-phenyl-3,4-dihydronaphthalene with a melting point of 203-204 ° C. were obtained.

909820/1348909820/1348

Claims (14)

Patentansprüche;Claims; in der B1 und R2 niedrige Alkylreste bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5-7-gliedrigen, gesättigten heterocyclischen Rest bilden, in dem außer dem Aminstick stoffatom ein weiteres Ringatom Stickstoff oder Sauerstoff sein kann, R5 und R. den Trifluormethyl-, einen niedrigen Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy-, Alkenyloxy- oder einen Aryloxyrest mit 6-12 C-Atomen, einen niedrigen Alkylmercapto- oder einen Arylmercaptorest mit 6-12 C-Atomen, Halogenatome oder die Hydroxygruppe bedeuten, C H2n eine Alkylengruppe mit 2-6 C-Atomen, χ und y ganze Zahlen von 0 bis 4 und R5 und Rg Wasserstoff oder einen niedrigen Alkylrest darstellen.in which B 1 and R 2 are lower alkyl radicals or together with the nitrogen atom form a 5-7-membered, saturated heterocyclic radical in which, in addition to the amine nitrogen atom, another ring atom can be nitrogen or oxygen, R 5 and R. denote the trifluoromethyl , a lower alkyl, alkenyl, alkoxy, alkenyloxy or aryloxy radical with 6-12 C atoms, a lower alkyl mercapto or an aryl mercapto radical with 6-12 C atoms, halogen atoms or the hydroxy group, CH 2n an alkylene group with 2-6 carbon atoms, χ and y are integers from 0 to 4 and R 5 and Rg represent hydrogen or a lower alkyl radical. 2. l-/*p-(2-DiÄthyl aminoä thoxy)-phenyl _/-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalin. 2. l - / * p- (2-diethylaminoethoxy) -phenyl_ / - 2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalene. 909820/1348909820/1348 ·- 25 -- 25 - H93282H93282 3. 1-/~P-(2-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl j^-phenyl-iimethoxy-3»4-dihydronaphthalin-Hydrochlorid. 3. 1- / ~ P- (2-diethylaminoethoxy) -phenyl j ^ -phenyl-iimethoxy-3 »4-dihydronaphthalene hydrochloride. 4. 1-/" ρ- (2-Diäthyl aminoä thyl) -phenyl _7-2-phenyl-3»4 dihy dronaphthal in.4. 1- / "ρ- (2-diethylaminoethyl) -phenyl_7-2-phenyl-3» 4 dihydronaphthal in. 5. l-^~ p-(2-Diäthylaminoäthoxy)-phenyl_7-2-phenyl-3,4- j dihydronaphthsLlin-Hydrochlorid. i5. 1- ^ ~ p- (2-diethylaminoethoxy) -phenyl_7-2-phenyl-3,4- j dihydronaphthsLline hydrochloride. i 6. 1-/""P- (2-Diäthyl aminoäthoxy) -phenyl J-I-hydroxy- ; 2-phenyl-l,2,3f4-tetrahydronaphthalin-Hydrochlorid.6. 1 - / "" P- (2-diethyl aminoethoxy) phenyl JI -hydroxy-; 2-phenyl-1,2,3f4-tetrahydronaphthalene hydrochloride. 7. i_^p-(2-Piperidinäthoxy)-phenyl _7-2-phenyl-6-methoxy- > 4-dihydronaphthalin.7. i_ ^ p- (2-piperidinethoxy) -phenyl_7-2-phenyl-6-methoxy- > 4-dihydronaphthalene. 8. l-/"p-( 2-Piperidinäthoxy)-phenyl_7-2-phenyl-6-iüethoxy-3,4-dihydronaphthalin-Hydro chlorid.8. l - / "p- (2-piperidinethoxy) -phenyl_7-2-phenyl-6-ethoxy-3,4-dihydronaphthalene-hydro chloride. 9. 1-/"p-(2-Pyrrolidinoäthoxy)-phenyl J-2-phenyl-6-methoxy-3»4-dihydronaphthalin. 9. 1 - / "p- (2-pyrrolidinoethoxy) phenyl J -2-phenyl-6-methoxy-3» 4-dihydronaphthalene. 10. l-/p-(2-I>yrrolidinoäthoxy)-phenyl 7-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalin-Hydrochlorid. 10. I- / p- (2-I> yrrolidinoethoxy) phenyl 7-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalene hydrochloride. 11. l-/~p-(2-Morpholinäthoxy)-phenyl _7~2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalin. 11. 1- / ~ p- (2-morpholine ethoxy) phenyl-7 ~ 2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalene. 12. l-^"p-(2-Morpholinäthoxy)-phenyl _/-2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalin-Hydrochlori d.12. 1- ^ "p- (2-Morpholineethoxy) -phenyl_ / -2-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalene-hydrochloride d. 13. Verfahren zur Herstellung der Dihydronaphthaline nach Anspruch 1-12, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 1-Keto-1.2,3,4-tetrahydronaphthalin der allgemeinen Formel13. Process for the preparation of the dihydronaphthalenes according to claims 1-12, characterized in that a 1-keto-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene the general formula 909820/1348909820/1348 in der Ες» Rg» x und y die obige Bedeutung haben und R~ und Rg den Trifluormethyl-, einen Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy -, Alkenyloxy-, Aryloxy-, Alkylmercapto-, Arylmercaptorest, Halogenatome oder die Tetrahydropyranyloxygruppe darstellen, in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels mit einem G-rignard-Reagenz der allgemeinen Formelin which Ες »Rg» x and y have the above meaning and R ~ and Rg the trifluoromethyl, an alkyl, alkenyl, alkoxy, Alkenyloxy, aryloxy, alkyl mercapto, aryl mercapto radicals, Represent halogen atoms or the tetrahydropyranyloxy group, in the presence of an inert organic solvent with a G-rignard reagent of the general formula MgHaIMgHaI umsetzt, in der R-, , R2 und OnHon die oben angegebene Bedeutung haben, das gegebenenfalls als Nebenprodukt erhaltene l-(tert.Aminoalkoxy)-phenyl-l-hydroxy-2-phenyl-l,2,3,4-tetrahydronaphthalin zum entsprechenden l-(tert.Aminoalkoxy)-phenyl-2-phenyl-3»4-dihydro-naphthalin dehydratisiert und falls Rrj und/oder Rg Tetrahydropyranyloxyreste darstellen, diese mit Mineralsäuren in freie Hydroxygruppen überführt.reacted, in which R-, R 2 and O n Ho n have the meaning given above, the l- (tert-aminoalkoxy) -phenyl-l-hydroxy-2-phenyl-l, 2,3, 4-tetrahydronaphthalene is dehydrated to the corresponding l- (tert-aminoalkoxy) -phenyl-2-phenyl-3 »4-dihydro-naphthalene and, if Rrj and / or Rg represent tetrahydropyranyloxy radicals, these are converted into free hydroxyl groups with mineral acids. 14. Verfahren nach Anspruch 13t dadurch gekenn zeichnet, daß man als Ausgangsstoffe l-Keto«-2-phenyl-6-14. The method according to claim 13t characterized in that the starting materials used are l-keto «-2-phenyl-6- 9 0 9 8 2 0/ \&U 89 0 9 8 2 0 / \ & U 8 U93282U93282 methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin und p-(2-Pyrrolidinäthoxy)-phenylmagnesiumbromid bzw. p-(2-Diäthylamino äthoxy)-phenylmagneBiumbromid verwendet.methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene and p- (2-pyrrolidine ethoxy) phenyl magnesium bromide or p- (2-diethylamino ethoxy) -phenylmagneBiumbromid used. Für The Ußflohn CompanyFor The Ußflohn Company RechtLaw 909820/1348909820/1348
DE19621493282 1961-09-05 1962-09-01 1 square bracket on P (2 tert Aminoathoxy) phenyl square bracket on 2 phenyl 6 methoxy 3,4 dihydronaphtha faucets and process for their preparation Expired DE1493282C (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13576761A 1961-09-05 1961-09-05
US13576761 1961-09-05
DEU0009234 1962-09-01
US589511A US3396169A (en) 1966-10-26 1966-10-26 Substituted 2-phenyl-1-(tertiary-aminoalkoxy) phenyl-3, 4-dihydronaphthalenes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE1493282A1 true DE1493282A1 (en) 1969-05-14
DE1493282C DE1493282C (en) 1973-06-07

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0054168A1 (en) * 1980-12-11 1982-06-23 Klinge Pharma GmbH 1,1,2-Triphenyl-but-1-ene derivatives, process for their manufacture and their use as pharmaceutical agents

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0054168A1 (en) * 1980-12-11 1982-06-23 Klinge Pharma GmbH 1,1,2-Triphenyl-but-1-ene derivatives, process for their manufacture and their use as pharmaceutical agents

Also Published As

Publication number Publication date
BR6242683D0 (en) 1973-05-24
GB1021187A (en) 1966-03-02
GB1021780A (en) 1966-03-09
GB1021188A (en) 1966-03-02
GB1021185A (en) 1966-03-02
GB1021186A (en) 1966-03-02
CH435249A (en) 1967-05-15
GB1021190A (en) 1966-03-02
GB1021184A (en) 1966-03-02
GB1021189A (en) 1966-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1493374A1 (en) 1,2-diphenyl-3,4-dihydronaphthalene and 2,3-diphenylindene derivatives and processes for their preparation
DE2434911C2 (en) Phenylethylamine derivatives and pharmaceutical compositions
DE1493346A1 (en) Derivatives of therapeutically active benzene condensation products and processes for their preparation
DE2738477C2 (en)
DE1493340A1 (en) Dihydronaphthalenes and processes for their preparation
DE2750812A1 (en) ANTHRACYCLINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE69103087T2 (en) N-substituted trifluoromethylphenyltetrahydropyridines, processes for their preparation, intermediates and medicaments containing them.
EP0012224B1 (en) Process for the synthesis of fragrant mixtures
CH507905A (en) Oestrogenic and anti-oestrogenic alkene derivs
CH615158A5 (en)
DE894396C (en) Process for the preparation of 1- (o-, m- or p-oxyphenyl) -1-oxy-2-aralkylamino-ethanes
DE2701408A1 (en) PENTOLDER DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PREPARATIONS
DE1493282A1 (en) Dihydronaphthalenes and processes for their preparation
CH631969A5 (en) METHOD FOR PRODUCING AMINES.
DE2704690C2 (en) Triphenylalkene derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them
DE1493323A1 (en) 1,2-Diphenyl-3,4-dihydronaphthalenes and their acid addition salts and quaternary ammonium compounds
DE1695962A1 (en) (2-aminocycloalkyl) hydroquinones and derivatives thereof and processes for their preparation
DE2216883A1 (en) Process for the preparation of tricyclic compounds
DE1695963A1 (en) Cycloalkenamine-p-benzoquinone adducts and processes for their preparation
DE1670032A1 (en) New 11- (piperazinyl) -dibenz (b, f) (1,4) oxazepines and analogous -thiazepines
DE1468138B2 (en) PROCESS FOR PREPARING 10,11-DIHYDRO-DIBENZO SQUARE BRACKET TO A,D SQUARE BRACKET TO -CYCLOHEPTENES
DE1493282C (en) 1 square bracket on P (2 tert Aminoathoxy) phenyl square bracket on 2 phenyl 6 methoxy 3,4 dihydronaphtha faucets and process for their preparation
Burckhalter et al. Esters of α-(2-Dialkylaminoethyl)-benzyl Alcohols
CH638176A5 (en) (N-BENZYL-O- (2,6-DICHLORANILINO) PHENYL) ACETIC ACID DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND THE USE THEREOF FOR THE PRODUCTION OF (O- (2,6-DICHLORANILINO) PHENYL ACETIC ACID OR THEIR SALTS.
DE1545694A1 (en) New oxazepines

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
EHJ Ceased/non-payment of the annual fee