DE1470019C - i-Sulfamyl-S ^ -dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-l.l-dioxide compounds and process for their preparation - Google Patents
i-Sulfamyl-S ^ -dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-l.l-dioxide compounds and process for their preparationInfo
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Description
Gegenstand der Erfindung sind 7-Sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxid-Verbindungen der allgemeinen Formel IThe invention relates to 7-sulfamyl-3,4-di hydro-1, 2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide compounds of the general formula I
in der R1 die Methyl- oder Äthylgruppe und R2 ein Chloratom oder die Trifluormethyl- oder Nitrogruppe bedeutet oder R1 die sek.-Butylgruppe und R2 ein Chloratom bedeutet. Diese Verbindungen werden hergestellt, indem man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel II in which R 1 denotes the methyl or ethyl group and R 2 denotes a chlorine atom or the trifluoromethyl or nitro group or R 1 denotes the sec-butyl group and R 2 denotes a chlorine atom. These compounds are prepared by adding a compound of the general formula II in a manner known per se
NH,NH,
SO7NH2 SO 7 NH 2
IIII
3030th
3535
in der R2 die obige Bedeutung hat, mit einem substituierten Cyclohexanon der allgemeinen Formel III in which R 2 has the above meaning with a substituted cyclohexanone of the general formula III
IIIIII
4040
4545
in der R1 die obige Bedeutung hat, umsetzt. in which R 1 has the above meaning.
Die Umsetzung wird unter mäßigem Erhitzen durchgeführt Wenn es durchführbar ist, kann überschüssiges Keton auf Grund seiner Lösungsmitteleigenschaften verwendet werden, doch können statt dessen auch andere Lösungsmittel eingesetzt werden. Als Lösungsmittel sind besonders geeignet Dimethylformamid, Dioxan, Diäthylenglykoldimethyläther und Äthylenglykoldimethyläther. The implementation will be under moderate heating performed when it is feasible, excess ketone can its solvent properties are used due to, but can be used instead other solvents. Particularly suitable solvents are dimethylformamide, dioxane, diethylene glycol dimethyl ether and ethylene glycol dimethyl ether.
Falls es erwünscht ist, die Umsetzung rascher zu Ende zu führen, kann diese mit Kaliumfluorid in Di- methylformamid oder mit einer Säure, beispielsweise Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure oder anderen aliphatischen oder aromatischen Sulfonsäuren, in anderen Medien katalysiert werden. . Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Ver bindungen kann das in 4-Stellung substituierte Cyclohexanon der allgemeinen Formel III durch ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat dieses Ketons, beispielsweise ein Ketal oder einen Enoläther oder ein Ketimin oder eine Substanz, ersetzt werden, die unter den in Frage stehenden Reaktionsbedingungen in das Keton umgewandelt wird, wie das Hydrosulfit oder Cyanhydrin des Ketons. Die Umsetzung kann mit oder ohne zugesetztes Lösungsmittel und mit oder ohne einen Katalysator, vorzugsweise jedoch unter Erhitzen, durchgeführt werden. If it is desired to complete the reaction more quickly , it can be catalyzed with potassium fluoride in dimethylformamide or with an acid, for example sulfuric acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid or other aliphatic or aromatic sulfonic acids, in other media . . In the preparation of the compounds according to the invention, the 4-substituted cyclohexanone of the general formula III can be replaced by a reactive functional derivative of this ketone, for example a ketal or an enol ether or a ketimine or a substance, which is subject to the reaction conditions in question is converted into the ketone, like the hydrosulfite or cyanohydrin of the ketone. The reaction can be carried out with or without added solvent and with or without a catalyst, but preferably with heating.
Es ist bekannt, daß 7 - Sulfamyl - 3,4 - dihydro-1,2,4 - benzothiadiazin - 1,1 - dioxid - Verbindungen (Hydrochlorothiazid und verwandte Verbindungen) bemerkenswerte saluretische Eigenschaften besitzen. Die neuen Verbindungen gemäß der Erfindung sind wirksamere Saluretica als Hydrochlorothiazid, wie sich aus den folgenden Vergleichsversuchen ergibt:It is known that 7 - sulfamyl - 3,4 - dihydro-1,2,4 - benzothiadiazine - 1,1 - dioxide compounds (Hydrochlorothiazide and related compounds) possess remarkable saluretic properties. The new compounds according to the invention are more effective saluretics than hydrochlorothiazide, such as results from the following comparison tests:
Ratten mit einem Gewicht von etwa 150 g werden über Nacht bei einer natrium- und kaliumfreien Ernährung gehalten. Man gibt ihnen dann 5 ml Wasser zu trinken. IV2 Stunden später wird den Versuchstieren die zu testende Verbindung in Form einer wäßrigen Suspension (5 ml) intraperitoneal injiziert. Anschließend mißt man das im Laufe von 5 Stunden ausgeschiedene Gesamtvolumen des Urins und den Gesamtgehalt an Natrium, Kalium und Chlorid in dem Urin.Rats weighing approximately 150 g are kept on a sodium- and potassium-free diet overnight. They are then given 5 ml of water to drink. IV 2 hours later, the test animals are injected intraperitoneally with the compound to be tested in the form of an aqueous suspension (5 ml). The total volume of urine excreted in the course of 5 hours and the total content of sodium, potassium and chloride in the urine are then measured.
Jeweils 16 Ratten erhielten 6-Chlor-7-sulfamyl· 2 H - 3,4 - dihydro -1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxid (Hydrochlorothiazid) in Mengen von 0,16 und 0,64 mg/ kg. Jeweils 8 Ratten erhielten die zu prüfenden Verbindungen in jeweils den vorher angegebenen Mengen. Die relativen Wirksamkeiten im Vergleich zu Hydrochlorothiazid wurden auf Grund der vier gemessenen Werte, nämlich den Volumen des ausgeschiedenen Urins und den gemessenen Werten an Natrium, Kalium und Chlorid, berechnet.16 rats each received 6-chloro-7-sulfamyl 2 H - 3,4 - dihydro -1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide (Hydrochlorothiazide) in amounts of 0.16 and 0.64 mg / kg. In each case 8 rats received the compounds to be tested in the quantities given above. The relative potencies compared to hydrochlorothiazide were based on the four measured values, namely the volume of excreted Urine and the measured values of sodium, potassium and chloride.
(Bei Prüfung der Verbindung der Beispiele 4 und 7 betrugen die angewendeten Mengen 0,01 bzw. 0,04 mg/ kg. Bei der Prüfung der Verbindung des Beispiels 8 wurden die Substanzen per os gegeben.)(When testing the compound of Examples 4 and 7, the amounts used were 0.01 and 0.04 mg / kg. When testing the compound of Example 8, the substances were given orally.)
Die akuten Toxizitäten wurden wie folgt bestimmt: Weiße weibliche Mäuse vom Typ Carworth CF1 mit einem Gewicht zwischen 18 und 20 g wurden bei den Toxizitätsbestimmungen verwendet. Die Testsubstanz wird mit einer Geschwindigkeit von 0,05 ml/Min, den Versuchstieren in die Schwanzvene injiziert. Unmittelbar nach der Verabreichung der Droge werden die Mäuse beobachtet, und jedes Anzeichen einer Vergiftung wird notiert. Auftreten von Vergiftüngserschei* nungen und die Zeit bei Eintritt des Todes wird für jede Maus bestimmt. Die Mäuse werden 7 Tage beobachtet. Nach Beendigung dieser Zeit wird die Anzahl der töten Mäuse in jeder einzelnen Gruppe festgestellt, und die letale-Dosis (LD50) wird nach der Methode, wie sie in Biometrics, Bd. 8, Nr. 3, September 1952, S. 249 bis 252, beschrieben ist, berechnet.The acute toxicities were determined as follows: White female Carworth CF 1 mice weighing between 18 and 20 g were used in the toxicity determinations. The test substance is injected into the tail vein of the test animals at a rate of 0.05 ml / min. Immediately after administration of the drug, the mice are observed and any evidence of intoxication is noted. Occurrence of symptoms of poisoning and the time at which death occurs is determined for each mouse. The mice are observed for 7 days. At the end of this time, the number of mice killed in each individual group is determined, and the lethal dose (LD 50 ) is determined according to the method as described in Biometrics, Vol. 8, No. 3, September 1952, p. 249 bis 252, is calculated.
Die folgende Tabelle gibt die relativen Wirksamkeiten und die akuten Toxizitätsdaten an.The following table gives the relative potencies and acute toxicity data.
WirkRelative
Really
inlra-mg / kg
inlra-
(Na)sameness
(N / A)
bei Mäusentoxicity
in mice
[mg/kg]LD 50
[mg / kg]
*) per os.*) per os.
Die folgenden Beispiele, in denen die Herstellung typischer Vertreter der erfindungsgemäßen Verbindungen beschrieben ist, erläutern die Erfindung. In diesen Beispielen sind alle angegebenen Schmelzpunkte Zersetzungspunkte, die, falls es nicht anders angegeben ist, korrigiert sind; der in den Beispielen verwendete Petroläther ist Merck & Co., Inc.'s Benzin, Siedebereich 30 bis 6O0C. Einige der neuen erfindungsgemäßen Verbindungen hydrolysieren merklich in heißen, wäßrigen Medien. Da bei Umkristallisationen Wasser als Komponente beteiligt ist, werden die Umkristallisationen dann bei Zimmertemperatur oder darunter durchgeführt. Diese Substanzen werden gewöhnlich in einem organischen Lösungsmittel gelöst, abgekühlt und gerührt, und Wasser wird langsam zugegeben. Unter diesen Bedingungen scheidet sich das Produkt oft in kristalliner. Form in hoher Reinheit ab. Wenn nicht wäßrige Lösungsmittel verwendet werden, so werden die Umkristallisationen in üblicher Weise, unter Verwendung heißer Lösungsmittel, durchgeführt. The invention is illustrated by the following examples, in which the preparation of typical representatives of the compounds according to the invention is described. In these examples, all melting points given are decomposition points which, unless otherwise stated, are corrected; the petroleum ether used in the examples is Merck & Co., Inc.'s gasoline boiling range 30 to 6O 0 C. Some of the new compounds of the invention hydrolyze significantly in hot aqueous media. Since water is involved as a component in recrystallizations, the recrystallizations are then carried out at room temperature or below. These substances are usually dissolved in an organic solvent, cooled and stirred, and water is slowly added. Under these conditions the product often separates into crystalline forms. Form in high purity. If non-aqueous solvents are used, the recrystallizations are carried out in the customary manner, using hot solvents.
B e i s ρ i e 1 1B e i s ρ i e 1 1
4'-Methyl-6-chlor-7-sulfamyl-spiro-4'-methyl-6-chloro-7-sulfamyl-spiro-
[2 H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-[2 H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-
3,1 '-cyclohexan] 1,1 -dioxid3,1'-cyclohexane] 1,1 -dioxide
5555
6o6o
5,7 g (0,02MoI) 4-Amino-6-chlor-l,3-benzoldisulfonamid, 60 ml 4-Methylcyclohexanon und 50 mg p-Toluolsulfonsäure werden unter wasserfreien Bedingungen 15 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in 450 ml Petroläther gegossen, die obere Schicht wird abdekantiert, und das zurückbleibende öl wird mit weiterem Petroläther verrieben. Das Lösungsmittel wird abdekantiert und der Rückstand mit 100 ml warmem Methanol behandelt. Es bilden sich' 2,9 g einer Festsubstanz, die abfiltriert wird, und das Filtrat wird mit kaltem Wasser behandelt, wobei weitere.4 g Produkt gebildet werden. Die Gesamtausbeute an 4'-Methyl-6-chlor-7-sulfamyl-spiro[2H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-3,l'-cyclohexan] 1,1 -dioxid beträgt 6,9 g (91%). Dieses Material wird in 25 ml warmem 2-Methoxyäthanol gelöst, abgekühlt, gerührt und sehr langsam mit 240 ml kaltem Wasser behandelt. Man erhält in 70%iger Ausbeute 4'-Methyl-6-chlor-7-sulfamyl-spiro[2H-3,4-dihydro-l,2,4-benzo- thiadiazin-3,l'-cyclohexan]l,l-dioxid in Form großer weißer Kristalle vom F. = 272 bis 273° C.5.7 g (0.02MoI) 4-amino-6-chloro-1,3-benzene disulfonamide, 60 ml of 4-methylcyclohexanone and 50 mg of p-toluenesulfonic acid are added under anhydrous conditions Heated under reflux for 15 minutes. After cooling, the reaction mixture is added to 450 ml Pour petroleum ether, the top layer is decanted, and the remaining oil is with rubbed in more petroleum ether. The solvent is decanted off and the residue with 100 ml treated with warm methanol. 2.9 g of a solid substance are formed which are filtered off and the filtrate is treated with cold water, forming another 4 g of product. The total yield 4'-methyl-6-chloro-7-sulfamyl-spiro [2H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-3, l'-cyclohexane] 1,1 -dioxide is 6.9 g (91%). This material is warm in 25 ml Dissolved 2-methoxyethanol, cooled, stirred and treated very slowly with 240 ml of cold water. 4'-Methyl-6-chloro-7-sulfamyl-spiro [2H-3,4-dihydro-1,2,4-benzo- thiadiazine-3, l'-cyclohexane] l, l-dioxide in the form of large white crystals with a temperature of 272 to 273 ° C.
Analyse: C13H18ClN3O4S2.Analysis: C 13 H 18 ClN 3 O 4 S 2 .
Berechnet ... C 41,10, H 4,78, N 11,06%;
gefunden ... C 40,99, H 4,93, N 10,96%.Calculated ... C 41.10, H 4.78, N 11.06%;
Found ... C 40.99, H 4.93, N 10.96%.
. Beispiel 2
4'-Methyl-6-chlor-7-sulfamylspiro[2H-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-3,1
'-cyclohexan] 1,1 -dioxid. Example 2
4'-methyl-6-chloro-7-sulfamylspiro [2H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-3,1'-cyclohexane] 1,1-dioxide
0,02 Mol 4-Amino-6-chlor-l,3-benzoldisulfonamid, 0,08 Mol 4-Methylcyclohexanon und 100 mg p-Toluolsulfonsäure werden in 50 ml p-Dioxan suspendiert. Das Gemisch wird 30 Stunden unter Rückfluß erhitzt und mechanisch gerührt, und die so erhaltene Lösung wird abgekühlt und langsam mit kaltem Wasser behandelt, bis die Kristallisation des Produktes beendet ist. Das feste Material wird auf einem Filter gesammelt und getrocknet. Man erhält so 4'-Methyl-6-chlor-7-sulfamyl-spiro[2H-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-3,l'-cyclohexan]l,l-dioxid. 0.02 mol of 4-amino-6-chloro-1,3-benzenedisulphonamide, 0.08 mol of 4-methylcyclohexanone and 100 mg of p-toluenesulphonic acid are suspended in 50 ml of p-dioxane. The mixture is refluxed for 30 hours and stirred mechanically, and the resulting solution is cooled and slowly treated with cold water, until the crystallization of the product has ended. The solid material is collected on a filter and dried. This gives 4'-methyl-6-chloro-7-sulfamyl-spiro [2H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-3,1'-cyclohexane] 1,1-dioxide.
4'-Methyl-6-chlor-7-sulfamyl-4'-methyl-6-chloro-7-sulfamyl-
spiro[2H-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-spiro [2H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-
3,1 '-cyclohexan] 1,1 -dioxid3,1'-cyclohexane] 1,1 -dioxide
0,02 Mol 4-AmInO-O-ChIOr-1,3-benzoldisulfonamid und 0,04 Mol 4-Methylcyclohexanon werden in 25 ml Dimethylformamid gelöst und 48 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit 100ml Methanol behandelt: dann werden allmählich 300 ml Wasser unter Rühren zugegeben. Die wäßrige Schicht wird abdekantiert und das zurückbleibende viskose ölige Produkt mit 100 ml Petroläther verrieben. Die zurückbleibende Festsubstanz wird abfiltriert und getrocknet. Dieses Material wird in 25 ml Methanol gelöst und mit einigen wenigen Milliliter Wasser behandelt. Die kleine Menge öl, die sich bildet, wird durch Filtrieren entfernt. Das Filtrat wird langsam mit 75 ml Wasser behandelt, wodurch man in 59%iger Ausbeute 4'-Methyl-6-chlor-7-sulfamyl - spiro[2 H - 3,4 - dihydro -1,2,4 - benzothiadiazin-3,1'-cyclohexan] 1,1-dioxid, das nach Umkristallisation aus 2-Methoxyäthanol und Wasser einen Schmelzpunkt von 272 bis 273° C besitzt.0.02 moles of 4-AmInO-O-Chlorine-1,3-benzenedisulfonamide and 0.04 mol of 4-methylcyclohexanone are dissolved in 25 ml of dimethylformamide and 48 hours on a Steam bath heated. The reaction mixture is cooled and treated with 100 ml of methanol: then 300 ml of water are gradually added with stirring. The aqueous layer is decanted off and the remaining viscous oily product was triturated with 100 ml of petroleum ether. The remaining solid matter is filtered off and dried. This material is dissolved in 25 ml of methanol and with a few Milliliters of water treated. The small amount of oil that forms is removed by filtration. The filtrate is slowly treated with 75 ml of water, which gives 4'-methyl-6-chloro-7-sulfamyl in 59% yield - spiro [2 H - 3,4 - dihydro -1,2,4 - benzothiadiazine-3,1'-cyclohexane] 1,1-dioxide which, after recrystallization from 2-methoxyethanol and water, has a melting point from 272 to 273 ° C.
Analyse: C13H18ClN3O4S2.Analysis: C 13 H 18 ClN 3 O 4 S 2 .
Berechnet ... C 41,10, H 4,78, N 11,06%:
gefunden ... C 40,77, H 4,92, N 11,24%.Calculated ... C 41.10, H 4.78, N 11.06%:
Found ... C 40.77, H 4.92, N 11.24%.
4'-Methyl-6-trifluormethyl-7-suIfamyl-4'-methyl-6-trifluoromethyl-7-suIfamyl-
spiro[2 H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-spiro [2 H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-
3,1 '-cyclohexan] 1,1 -dioxid3,1'-cyclohexane] 1,1 -dioxide
3030th
3535
Arbeitet man praktisch in der gleichen Weise, wie im Beispiel 3 beschrieben, ersetzt jedoch das im Beispiel 3 verwendete Aminobenzoldisulfonamidderivat durch eine äquimolare Menge 4-Amino-6-trifluormethyl-1,3-benzoldisulfonamid, so erhält man in 61%iger Ausbeute 4' - Methyl - 6 - trifluormethyl-7-sulfamyl-spiro[2H-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-3,1 '-cyclohexan] 1,1 -dioxid, das nach Umkristallisieren aus Methanol und Wasser bei 247 bis 249° C schmilzt.If you work practically in the same way as described in Example 3, it replaces that in the example 3 aminobenzenesulfonamide derivative used by an equimolar amount of 4-amino-6-trifluoromethyl-1,3-benzenesulfonamide, 4'-methyl-6-trifluoromethyl-7-sulfamyl-spiro [2H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-3,1 is obtained in this way in a 61% yield '-cyclohexane] 1,1 -dioxide, which after recrystallization from methanol and water at 247 to 249 ° C melts.
Analyse: C14H18N3O4S2.Analysis: C 14 H 18 N 3 O 4 S 2 .
Berechnet
gefundenCalculated
found
C 40,67, H 4,39, N 10,16%:
C 40,78, H 4,49, N 10,09%.C 40.67, H 4.39, N 10.16%:
C 40.78, H 4.49, N 10.09%.
4545
4'-Methyl-6-nitro-7-sulfamyl-4'-methyl-6-nitro-7-sulfamyl-
spiro[2 H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-spiro [2 H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-
3,1 '-cyclohexan] 1,1-dioxid3,1'-cyclohexane] 1,1-dioxide
Arbeitet man praktisch in der gleichen Weise, wie im Beispiel 3 beschrieben, ersetzt jedoch die im Beispiel 3 verwendete Aminobenzoldisulfonamid- Reaktionskomponente durch eine äquimolare Menge 4-Amino-6-nitro-l,3-benzoldisulfonamid, so erhält man in 35%iger Ausbeute 4'-Methyl-6-nitro-7-sulfamyl - spiro[2 H - 3,4 - dihydro -1,2,4 - benzothiadiazin-3,l'-cyclohexan] 1,1-dioxid, das nach Umkristallisieren aus Aceton und Wasser bei 255 bis 256° C schmilzt.If you work practically in the same way as described in Example 3, but replaces that in the example 3 aminobenzenesulfonamide reactant used by an equimolar amount 4-Amino-6-nitro-1,3-benzenedisulfonamide, 4'-methyl-6-nitro-7-sulfamyl is obtained in 35% yield - spiro [2 H - 3,4 - dihydro -1,2,4 - benzothiadiazin-3, l'-cyclohexane] 1,1-dioxide, which melts at 255 to 256 ° C after recrystallization from acetone and water.
Analyse: C13H18N4O0S2.Analysis: C 13 H 18 N 4 O 0 S 2 .
Berechnet ... C 40,61, H 4,72, N 14,57%: .
gefunden ... C 40,27, H 4,64, N 14,32%.Calculated ... C 40.61, H 4.72, N 14.57%:.
Found ... C 40.27, H 4.64, N 14.32%.
5555
6060
4'-Äthyl-6-chlor-7-sulfamyl-4'-ethyl-6-chloro-7-sulfamyl-
spiro[2 H-3,4-dihydro-l,2.4-benzolhiadiazin-spiro [2 H-3,4-dihydro-1,2,4-benzolhiadiazine-
3,1 '-cyclohexan] 1,1 -dioxid3,1'-cyclohexane] 1,1 -dioxide
Wenn man das im Beispiel 3 verwendete Keton durch eine äquimolare Menge 4-Äthylcyclohexanon
ersetzt, 20 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt und praktisch in der gleichen Weise, wie im Beispiel 3 beschrieben,
arbeitet, so erhält man in 56%iger Ausbeute 4'-Äthyl-6-chlor-7-sulfamyl-spiro[2 H-3,4-dihydro-1,2,4
- benzothiadiazin - 3,1' - cyclohexanon] 1,1 - dioxid,
das nach Kristallisation aus Aceton und Petroläther bei 248 bis 2490C schmilzt.
Analyse: C14H20ClN3O4S2.If the ketone used in Example 3 is replaced by an equimolar amount of 4-ethylcyclohexanone, heated on a steam bath for 20 hours and worked in practically the same manner as described in Example 3, 4'-ethyl is obtained in 56% yield -6-chloro-7-sulfamyl-spiro [2 H-3,4-dihydro-1,2,4 - benzothiadiazine - 3,1 '- cyclohexanone] 1,1 - dioxide, which after crystallization from acetone and petroleum ether at 248 to 249 0 C melts.
Analysis: C 14 H 20 ClN 3 O 4 S 2 .
Berechnet .. . C 42,68, H 5,12, N 10,67%:
gefunden ... C 43,16, H 5,20, N 10.58%.Calculated .. . C 42.68, H 5.12, N 10.67%:
Found ... C 43.16, H 5.20, N 10.58%.
4'-Äthyl-6-trifluormethyl-7-sulfamyl-4'-ethyl-6-trifluoromethyl-7-sulfamyl-
spiro[2 H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-spiro [2 H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-
3,1 '-cyclohexan] 1,1 -dioxid3,1'-cyclohexane] 1,1 -dioxide
Wenn man die im Beispiel 3 verwendeten Aminobenzoldisulfonamid- und Keton-Reaktionskomponenten durch äquimolare Mengen 4-Amino-6-trifluormethyl-1,3-benzoldisulfonamid bzw. 4-ÄthyIcyclohexanon ersetzt, 24 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt und praktisch nach dem gleichen Verfahren wie im Beispiel 3 arbeitet, so erhält man in 29%iger Ausbeute 4' - Äthyl - 6 - trifluormethy 1 - 7 - sulfamyl - spiro-[2 H - 3,4 - dihydro -1,2,4 - benzothiadiazin - 3,1' - cyclohexan] 1,1-dioxid, das nach mehreren Umkristallisationen aus Methanol und Wasser bei 261 bis 262° C schmilzt. .If one uses the aminobenzene disulfonamide and ketone reaction components used in Example 3 by equimolar amounts of 4-amino-6-trifluoromethyl-1,3-benzenedisulfonamide or 4-ÄthyIcyclohexanon replaced, heated on a steam bath for 24 hours and practically following the same procedure as in Example 3 is obtained in 29% yield 4 '- ethyl - 6 - trifluoromethyl 1 - 7 - sulfamyl - spiro- [2 H - 3,4 - dihydro -1,2,4 - benzothiadiazine - 3,1 '- cyclohexane] 1,1-dioxide, which after several recrystallizations from methanol and water at 261 to 262 ° C melts. .
Analyse: C15H20F3N3O4S2.Analysis: C 15 H 20 F 3 N 3 O 4 S 2 .
Berechnet ... C 42,14, H 4,72, N 9,83%:
gefunden ... C 42,45, H 4,89, N 9,76%.Calculated ... C 42.14, H 4.72, N 9.83%:
Found ... C 42.45, H 4.89, N 9.76%.
Beispiel 8
4'-sek.-Butyl-6-chlor-7-sulfamyl-Example 8
4'-sec-butyl-6-chloro-7-sulfamyl-
3, l'-cyclohexan] 1,1-dioxid3,1'-cyclohexane] 1,1-dioxide
Wenn man das im Beispiel 3 verwendete Keton durch eine äquimolare Menge 4-sek.-Butylcyclohexanon
ersetzt, 21 Stunden erhitzt und die Lösung mit 100 ml Essigsäure und so viel Wasser, daß die beginnende
Kristallisation bewirkt wird, behandelt, so erhält man in 25%iger Ausbeute 4'-sek.-Butyl-6-ch*or-7
- sulfamyl - spiro[2 H - 3,4- dihydro-1,2,4- benzothiadiazin-3,l'-cyclohexan]
1,1-dioxid, das nach Umkristallisation aus Aceton und Petroläther bei 248 bis 249° C
schmilzt.
Analyse: C16H24ClN3O4S2.If the ketone used in Example 3 is replaced by an equimolar amount of 4-sec-butylcyclohexanone, heated for 21 hours and the solution treated with 100 ml of acetic acid and enough water to cause crystallization to begin, 25% are obtained Yield of 4'-sec-butyl-6-ch * or-7-sulfamyl-spiro [2 H-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-3, l'-cyclohexane] 1,1- dioxide, which melts at 248 to 249 ° C after recrystallization from acetone and petroleum ether.
Analysis: C 16 H 24 ClN 3 O 4 S 2 .
Berechnet ... C 45,54, H 5,73, N 9,96%:
gefunden ... C 45,83, H 5,73, N 9,89%.Calculated ... C 45.54, H 5.73, N 9.96%:
Found ... C 45.83, H 5.73, N 9.89%.
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