DE1467996C - 3 Amino 2,4,6 tnjodbenzoesaureden vate and process for their preparation - Google Patents
3 Amino 2,4,6 tnjodbenzoesaureden vate and process for their preparationInfo
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Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesaurederivate der allgemeinen Formel IThe present invention relates to 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid derivatives of the general Formula I.
CO— N- X—COOYCO-N-X-COOY
IOIO
R1-NAcR 1 -NAc
in der Ac eine Acetyl- oder Propionylgruppe, R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Allylgruppe, R2 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Allyl-, Benzyl-, 3-Methoxypropyl- oder a-Furanomethylgruppe, X eine Methylen-, Äthylen-, a-Methyläthylen- oder ß-Methyläthylengruppe und Y ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Äthylgruppe oder den Rest einer nichttoxischen anorganischen oder organischen Base bedeutet.in which Ac is an acetyl or propionyl group, R 1 is an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms or an allyl group, R 2 is hydrogen, an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, an allyl, benzyl, 3-methoxypropyl or a-furanomethyl group, X denotes a methylene, ethylene, α-methylethylene or ß-methylethylene group and Y denotes a hydrogen atom, a methyl or ethyl group or the remainder of a non-toxic inorganic or organic base.
Es ist bekannt, daß unter den Trijodbenzoesäurederivaten gute Gallenkontrastmittel zu finden sind. So ist z. B. in der deutschen Patentschrift 1 085 648 beschrieben, daß Amide der Trijodbenzoesäure, in denen die Aminogruppen 2fach substituiert sind, wobei eine der beiden Reste eine Carboxylgruppe trägt, wie z. B. die ß-N-(3-Amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-phenyl-amino-propionsäure, perorale Gallenkontrastmittel sind, die wie üblich 12 Stunden nach Verabreichung sehr gute Bilder der Gallenblase liefern.It is known that good bile contrast media can be found among the triiodobenzoic acid derivatives. So is z. B. in German Patent 1,085,648 that amides of triiodobenzoic acid, in where the amino groups are substituted twice, one of the two radicals being a carboxyl group carries, such as B. the ß-N- (3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl) -phenyl-aminopropionic acid, Peroral bile contrast media are used as usual 12 hours after administration provide very good images of the gallbladder.
Im Gegensatz dazu sind Trijodaminobenzoesäurederivate praktisch analoger Struktur die an der Aminogruppe in 3-Stellung des Phenylkernes acyliert sind, wie z. B. die N-(3-Acetamino-2,4,6-trijodbenzoyl) - N - γ - methoxypropyl - β - aminopropionsäure und N-ß-Acetamino-i'Ao-trijodbenzoyO-N-allyl-a-aminopropionsäure, beschrieben in der österreichischen Patentschrift 224 264, als orale Gallenkontrastmittel nicht brauchbar, dagegen aber als gute Gallenkontrastmittel nach intravenöser Verabreichung.In contrast, triiodaminobenzoic acid derivatives are practically analogous in structure which are acylated on the amino group in the 3-position of the phenyl nucleus, such as. B. the N- (3-acetamino-2,4,6-triiodobenzoyl) - N - γ - methoxypropyl - β - aminopropionic acid and N-ß-acetamino-i'Ao-trijodbenzoyO-N-allyl-α-aminopropionic acid described in Austrian patent specification 224 264, not usable as an oral bile contrast medium, but as a good bile contrast medium after intravenous administration.
Der lange Zwischenraum zwischen der Verabreichung und dem Sichtbarwerden der Gallenblase bei der oralen Cholecystrographie ist bei ambulanten Untersuchungen sehr umständlich, und man wandte daher bei rascher notwendigen Untersuchungen intravenöse Applikation an. Diese brachte aber immer wieder Zwischenfälle infolge allergischer Reaktionen, so daß man diese auf die unbedingt notwendigen Fälle zu beschränken trachtete. Obwohl in Nauyn-Schmiedebergs Archiv exp. Path. u. Pharmak., 237, S. 186 bis 197 (1959), ein Gallenkontrastmittel für die orale Cholecystrographie mit der Verbindung ß-(3-Dimethylamino - methylenamino - 2,4,6 - trijodphenyl) - propionsäure als Wirkstoff bekanntgeworden ist, das etwas rascher ausgeschieden wird als die obenerwähnten Verbindungen gemäß deutscher Patentschrift 1 085 648, so reicht diese raschere Ausscheidung doch noch nicht aus, um eine ausschlaggebende Verkürzung der Zeit zwischen Applikation und Sichtbarwerden der Gallenblase zu erreichen.The long gap between administration and the appearance of the gallbladder Oral cholecystrography is very cumbersome for outpatient examinations, and one turned therefore, if examinations are required more quickly, intravenous administration is recommended. But this always brought Again incidents as a result of allergic reactions, so that one can relate them to the absolutely necessary cases sought to limit. Although in Nauyn-Schmiedeberg's archive exp. Path. and Pharmak., 237, pp. 186 bis 197 (1959), a bile contrast medium for oral cholecystrography with the compound ß- (3-dimethylamino - methylenamino - 2,4,6 - triiodophenyl) - propionic acid has become known as an active ingredient that is excreted somewhat faster than the above-mentioned compounds according to German patent specification 1 085 648, this faster elimination is not enough to make a decisive one Shortening of the time between application and visualization of the gallbladder.
überraschenderweise konnte nun gefunden werden, daß unter den Verbindungen der Formel I solche zu finden sind, die so rasch über die Gallenblase ausgeschieden werden, daß eine für diagnostische Zwecke ausreichende Darstellung der Gallenblase nach einigen wenigen Stunden, beispielsweise 2 bis 3 Stunden, möglich gemacht wird. Diese Verbindungen besitzen überdies den Vorteil einer für orale Kontrastmittel günstig liegenden Toxizität, die gerade bei der sogenannten Schnellcholecystographie wesentlich ist, da diese Mittel in der Regel höher dosiert werden müssen als die nach üblicher Methode angewendeten oralen Kontrastmittel, um in der gewünschten kurzen Frist mit der für diagnostische Zwecke notwendigen Sicherheit Bilder zu erhalten.Surprisingly, it has now been found that among the compounds of the formula I such are found that are excreted so rapidly through the gallbladder that one is used for diagnostic purposes adequate visualization of the gallbladder after a few hours, for example 2 to 3 hours, is made possible. These compounds also have the advantage of being used for oral contrast media favorable toxicity, which is particularly important in so-called rapid cholecystography, there these agents usually have to be dosed in higher doses than the oral ones used according to the usual method Contrast media in order in the desired short period with the certainty necessary for diagnostic purposes To get pictures.
Andere Vertreter dieser Verbindungen sind für die Darstellung der Gallenblase nach intravenöser Applikation geeignet.Other representatives of these compounds are used for the visualization of the gallbladder after intravenous administration suitable.
Bemerkenswert an den neuen Verbindungen ist schließlich, daß sie sowohl bei intravenöser als auch bei peroraler Verabreichung die Gallenblase und die Gallengänge in besonders guter Qualität sichtbar werden lassen. Für die perorale Verabreichung werden die Röntgenkontrastmittel tablettiert, in Gelatinekapseln abgefüllt — oder in Drageeform gebracht, wobei sie mit inerten Füll- und Bindemitteln, wie Stärke, Talkum usw. gemischt werden. Für die intravenöse Verabreichung dienen bevorzugt die wässerigen Lösungen der Salze, z. B. des Natrium-, des Methylglukamin- oder Diäthanolaminsalzes.Finally, what is remarkable about the new compounds is that they can be used both intravenously and when administered orally, the gall bladder and bile ducts are visible in particularly good quality be let. For oral administration, the X-ray contrast media are tabletted in gelatine capsules bottled - or brought into tablet form, using inert fillers and binders, such as Starch, talc, etc. can be mixed. The aqueous ones are preferably used for intravenous administration Solutions of the salts, e.g. B. the sodium, methylglucamine or diethanolamine salt.
Die erfindungsgemäßen 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäurederivate können auf einfache Weise durch Alkylierung der entsprechenden 3-Acylamino-2,4,6-trijodbenzoesäureamide der allgemeinen FormelThe 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid derivatives according to the invention can be obtained in a simple manner by alkylation of the corresponding 3-acylamino-2,4,6-triiodobenzoic acid amides of the general formula
CON—X—COOYCON-X-COOY
(IV)(IV)
NHAcNHAc
in der Ac, R2, X und Y wie in Formel I definiert sind, an der Acylaminogruppe in 3-Stellung durch Umsetzung mit Alkylestern anorganischer Säuren mit maximal 4 Kohlenstoffatomen bzw. Allylestern anorganischer Säuren, erhalten werden. Insbesondere sind Alkyl- bzw. Allylhalogenide, Dialkylsulfate und Diallylsulfate geeignet.in which Ac, R 2 , X and Y are as defined in formula I, can be obtained on the acylamino group in the 3-position by reaction with alkyl esters of inorganic acids having a maximum of 4 carbon atoms or allyl esters of inorganic acids. In particular, alkyl or allyl halides, dialkyl sulfates and diallyl sulfates are suitable.
Besonders vorteilhaft gestaltet sich die Herstellung der Verbindungen der Formel I, wenn man die neuen Säurechloride der allgemeinen Formel IIThe preparation of the compounds of the formula I is particularly advantageous if the new acid chlorides of the general formula II
R1-N-AcR 1 -N-Ac
in der R1 und Ac wie oben definiert sind, mit Aminosäuren der allgemeinen Formel IIIin which R 1 and Ac are as defined above, with amino acids of the general formula III
HN-X—COOHHN-X-COOH
R2 R 2
(III)(III)
in der R2 und X wie oben definiert sind oder mit deren Methyl- oder Äthyl-Estern bei erhöhter Temperatur umsetzt, worauf vorhandene Estergruppen ge-in which R 2 and X are as defined above or reacts with their methyl or ethyl esters at elevated temperature, whereupon existing ester groups become
wünschtenfalls verseift werden. Aus der so erhaltenen alkalischen Verseifungslösung können entweder direkt die Alkalisalze durch Fällen mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel wie z. B. Aceton gewonnen werden oder aber die Verbindungen nach Ansäuern in Form der freien Säuren isoliert werden.saponified if desired. From the alkaline saponification solution obtained in this way, either directly the alkali salts by precipitation with a suitable organic solvent such as. B. Acetone obtained or the compounds are isolated in the form of the free acids after acidification.
Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, wie beispielsweise Chloroform, Tetrahydrofuran, Dioxan, Aceton, Methyläthylketon, Chlorbenzol, Toluol usw. Es ist aber auch die Durchführung der Reaktion ohne Lösungsmittel möglich.The reaction is preferably carried out in an inert organic solvent, such as, for example Chloroform, tetrahydrofuran, dioxane, acetone, methyl ethyl ketone, chlorobenzene, toluene, etc. However, it is also possible to carry out the reaction without a solvent.
Die neuen Säurechloride der Formel II können entweder durch Alkylierung von 3-Acylamino-2,4,6 -trijodbenzoylchlorid mit Alkylierungsmitteln, wie Alkylhalogenide oder Dialkylsulfate, oder durch Umsetzung der N-Alkyl-N-acyl^Aö-trijodbenzoesäuren mit Thionylchlorid, vorzugsweise in indifferentem, organischen Medium erhalten werden.The new acid chlorides of the formula II can either by alkylating 3-acylamino-2,4,6 triiodobenzoyl chloride with alkylating agents such as alkyl halides or dialkyl sulfates, or by Implementation of the N-alkyl-N-acyl ^ Aö-trijodbenzoic acids with thionyl chloride, preferably in an inert organic medium.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I existieren zum Teil in zwei geometrisch isomeren Formen, deren Auftrennung prinzipiell möglich ist.Some of the compounds of the general formula I exist in two geometrically isomeric forms, whose separation is possible in principle.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können beispielsweise wie folgt dargestellt werden.The compounds according to the invention can be represented, for example, as follows.
18,45 g 3-N-Allyl-N-acetyl-2,4,6-trijodbenzoylchlorid werden in 30 ml Chloroform gelöst und mit 8 g ß-Aminopropionsäureäthylester versetzt. Nach Abklingen der Reaktion wird das Gemisch noch 1 Stunde unter Rückfluß gekocht, dann wird abgekühlt und die Lösung mit Chloroform verdünnt. Nach Waschen derselben mit verdünnter Salzsäure, Wasser, Natriumbicarbonatlösung und wiederum Wasser wird die Chloroformlösung getrocknet und nach Zugabe von 50 ml 1 n-Natronlauge 10 Minuten zum Sieden erhitzt. Die so erhaltene alkalische Lösung wird dann mit Wasser verdünnt, mit Kohle filtriert und mit Salzsäure auf pH 1 angesäuert, wobei die rohe Säure ausfällt, die aus Essigester umkristallisiert wird. Man erhält so 13,5 g N-(3-N'-Acetyl-N'-allylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-/?-aminopropionsäure vom Fp. 187 bis 193° C.18.45 g of 3-N-allyl-N-acetyl-2,4,6-triiodobenzoyl chloride are dissolved in 30 ml of chloroform and mixed with 8 g of ß-aminopropionic acid ethyl ester. To When the reaction subsides, the mixture is refluxed for a further hour and then cooled and dilute the solution with chloroform. After washing them with dilute hydrochloric acid, Water, sodium bicarbonate solution and again water, the chloroform solution is dried and after Addition of 50 ml of 1N sodium hydroxide solution heated to boiling for 10 minutes. The alkaline solution thus obtained is then diluted with water, filtered with charcoal and acidified to pH 1 with hydrochloric acid, the Crude acid precipitates, which is recrystallized from ethyl acetate. 13.5 g of N- (3-N'-acetyl-N'-allylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) - /? - aminopropionic acid are obtained in this way from m.p. 187 to 193 ° C.
4545
27,37 g N-(3-N'-Acetylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N - η - propyl - β - amino - α - methylpropionsäure werden in 100 ml 2 η-Natronlauge gelöst und innerhalb von 10 Minuten bei 0 bis 1O0C unter Kühlung mit einer Lösung von 12,93 g Diäthylsulfat in 30 ml Aceton versetzt. Nach zweistündiger Reaktionszeit wird das Aceton im Vakuum entfernt und die Lösung, die durch Filtration von unlöslichen Anteilen befreit wurde, mit Salzsäure auf pH 1 gebracht. Die entstandene Fällung wird isoliert, in 300 ml Essigester gelöst, die Lösung getrocknet und auf ein Volumen von 100 ml eingeengt, wobei die Säure auskristallisiert. Man erhält so 21 g N-(3-N'-Acetyl-N'-äthylamino - 2,4,6 - trijodbenzoyl) - N - η - propyl - β - aminoa-methylpropionsäure vom Fp. 170 bis 1780C.27.37 g of N- (3-N'-acetylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N - η - propyl - β - amino - α - methylpropionic acid are dissolved in 100 ml of 2 η sodium hydroxide solution and within 10 minutes added at 0 to 1O 0 C under cooling with a solution of 12.93 g of diethyl sulfate in 30 ml acetone. After a reaction time of two hours, the acetone is removed in vacuo and the solution, which has been freed from insoluble constituents by filtration, is brought to pH 1 with hydrochloric acid. The resulting precipitate is isolated, dissolved in 300 ml of ethyl acetate, the solution is dried and concentrated to a volume of 100 ml, the acid crystallizing out. Are thus obtained 21 g of N- (3-N'-acetyl-N'-ethylamino - 2,4,6 - triiodobenzoyl) - N - η - propyl - β - aminoa-methylpropionic acid, mp 170-178 0 C..
In analoger Weise zu den .vorhergehenden Beispielen können folgende Wirkstoffe hergestellt werden:The following active ingredients can be produced in a manner analogous to the preceding examples:
N-(3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-aminoessigsäure, Fp. 250 bis 256° C,N- (3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -aminoacetic acid, Mp. 250 to 256 ° C,
N-(3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-allylaminoessigsäure, Fp. 190 bis 1950C;N- (3-N'-acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-allylaminoessigsäure, mp 190-195 0 C.
N-(3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-methyl-/9-aminopropionsäure, N- (3-N'-acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-methyl- / 9-aminopropionic acid,
Fp. 165 bis 175° C;
N-(3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-n-propyl-/?-aminopropionsäure,
Mp 165-175 ° C;
N- (3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -Nn-propyl - /? - aminopropionic acid,
Fp. 203 bis 2100C;
N-(3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-3-methoxypropyl-/S-amino-
Mp. 203 to 210 ° C;
N- (3-N'-acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-3-methoxypropyl- / S-amino-
propionsäure, Fp. 111 bis 139° C; N-(3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-allyl-/9-aminopropionsäure, propionic acid, m.p. 111-139 ° C; N- (3-N'-acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-allyl- / 9-aminopropionic acid,
Fp. 218 bis 222° C;
N-(3-N/-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-a-furanomethyl-/S-amino-propion-
Mp 218-222 ° C;
N- (3-N / -acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -Na-furanomethyl- / S-amino-propion-
säure, Fp. 150 bis 156° C; N-(3-N/-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-n-propyl-/?-aminobuttersäure, acid, m.p. 150-156 ° C; N- (3-N / -Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -Nn-propyl - /? - aminobutyric acid,
Fp. 152 bis 160° C;
N-(3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-3-methoxypropyl-/S-aminobutter-
Mp 152-160 ° C;
N- (3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-3-methoxypropyl- / S-amino butter-
säure, Fp. 165 bis 175° C; N-(3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-n-propyl-/?-amino-a-methyl- acid, m.p. 165-175 ° C; N- (3-N'-acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-n-propyl - /? - amino-a-methyl-
propionsäure, Fp. 178 bis 186° C; N-(3-N'-Acetyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-i-propyl-/?-amino-a-methyl- propionic acid, m.p. 178-186 ° C; N- (3-N'-acetyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-i-propyl - /? - amino-a-methyl-
propionsäure, Fp. 190 bis 198° C; N-(3-N'-AcetyI-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-allyl-/S-amino-a-metnyl-propion- propionic acid, m.p. 190-198 ° C; N- (3-N'-AcetyI-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-allyl- / S-amino-a-methyl-propion-
säure, Fp. 189 bis 202°C; N-(3-N'-Acetyl-N'-äthylamino-2,4,6-trijod-acid, m.p. 189-202 ° C; N- (3-N'-acetyl-N'-ethylamino-2,4,6-triiodo-
benzoyl)-aminoessigsäure, Fp. 245 bis 253°C; N-(3-N'-Acetyl-N'-äthylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-allylamino-essigsäure, Fp. 190benzoyl) aminoacetic acid, melting point 245 to 253 ° C; N- (3-N'-acetyl-N'-ethylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-allylamino-acetic acid, M.p. 190
bis 198°C;
N-(3-N'-Acetyl-N'-äthylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-methyl-/?-aminopropionsäure,
up to 198 ° C;
N- (3-N'-acetyl-N'-ethylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-methyl - /? - aminopropionic acid,
Fp. amorph;
N-(3-N'-Acetyl-N'-äthylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-n-propyl-/?-aminopropionsäure,
M.p. amorphous;
N- (3-N'-Acetyl-N'-ethylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -Nn-propyl - /? - aminopropionic acid,
Fp. 186 bis 194°C;
N-(3-N'-Acetyl-N'-äthylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-isopropyl-/?-amino-a-methyl-
Mp 186-194 ° C;
N- (3-N'-acetyl-N'-ethylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-isopropyl - /? - amino-a-methyl-
propionsäure, Fp. 166 bis 172° C; N-(3-N-Acetyl-N'-äthylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-allyl-/9-amino-a-methylpropion- propionic acid, m.p. 166-172 ° C; N- (3-N-acetyl-N'-ethylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-allyl- / 9-amino-a-methylpropion-
säure, Fp. 182 bis 1910C; N-(3-N'-Propionyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-3-methoxypropyl-/?-amino- acid, m.p. 182 to 191 ° C; N- (3-N'-propionyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-3-methoxypropyl - /? - amino-
propionsäure, Fp. 137 bis 142 C; N-(3-N'-Propionyl-N'-methylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-3-methoxypropyl-/S-amino- propionic acid, m.p. 137-142 C; N- (3-N'-propionyl-N'-methylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-3-methoxypropyl- / S-amino-
propionsäure, Fp. 150 bis 154° C; N-(3-N'-Propionyl-N'-äthylamino-2,4,6-trijodbenzoyI)-N-3-methoxypropyl-/S-amino- propionic acid, m.p. 150-154 ° C; N- (3-N'-propionyl-N'-ethylamino-2,4,6-triiodobenzoyI) -N-3-methoxypropyl- / S-amino-
propionsäure, Fp. 158 bis 162° C; N-(3-N'-Propionyl-N'-n-propylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-3-methoxypropyl-/?-amino- propionic acid, m.p. 158-162 ° C; N- (3-N'-Propionyl-N'-n-propylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-3-methoxypropyl - /? - amino-
propionsäure, Fp. 148 bis 151°C; ·;'· N-(3-N/-Acetyl-N'-allylamino-2,4,6-triJ9d- ,propionic acid, m.p. 148-151 ° C; ·; '· N- (3-N / -Acetyl-N'-allylamino-2,4,6-triJ9d-,
benzoyl)-N-allylaminoessigsäure, Fp. 190benzoyl) -N-allylaminoacetic acid, m.p. 190
bis 195° C;
N-(3-N'-Acetyl-N'-allylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-allyl-/S-aminopropionsäure,
up to 195 ° C;
N- (3-N'-Acetyl-N'-allylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-allyl- / S-aminopropionic acid,
Fp. 147 bis 152° C;
N-(3-N/-Acetyl-N'-allylamino-2,4,6-trijodbenzoyl)-aminoessigsäure,
Fp. 185 bis 189°C.Mp 147-152 ° C;
N- (3-N / -acetyl-N'-allylamino-2,4,6-triiodobenzoyl) -aminoacetic acid, m.p. 185-189 ° C.
In Vergleichsversuchen wurde die Brauchbarkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen als orale Gallenkontrastmittel mit bekannten Röntgenkontrastmitteln gemäß österreichischer Patentschrift 224 264 verglichen. Als Methode wurde die Ausscheidung an der Ratte nach intraduodenaler Applikation herangezogen. Dabei werden den narkotisierten Tieren durch eine Duodenalkanüle die Substanzen als wässerige Lösungen der Natriumsalze in einer Dosis von mg Säure/kg Tiergewicht verabreicht. Durch eine Gallengangkanüle wird die Galle in Sammel-The usefulness of the compounds according to the invention as oral bile contrast media was tested in comparative tests compared with known X-ray contrast media according to Austrian patent specification 224 264. The method used was excretion in rats after intraduodenal administration. The anesthetized animals are treated as watery through a duodenal cannula Solutions of the sodium salts are administered at a dose of mg acid / kg animal weight. Through a bile duct cannula is used to collect the bile
gefäße geleitet und stündlich der Jodgehalt in dieser Flüssigkeit analytisch bestimmt.and the iodine content in them every hour Liquid determined analytically.
Ferner wurde die akute Toxizität zur Beurteilung herangezogen.The acute toxicity was also used for assessment.
Während die Wirkstoffe gemäß österreichischer Patentschrift 224 264 nach 2 und 3 Stunden erst eine sehr geringe Ausscheidung zeigten (max. 13%) wurden bei den erfindungsgemäßen Verbindungen bis über 80% nach 2 Stunden und über 90% nach 3 Stunden gemessen, wie in der nachfolgenden Tabelle an einigen Vertretern gezeigt wird.While the active ingredients according to Austrian patent specification 224 264 only after 2 and 3 hours showed a very low excretion (max. 13%) were with the compounds according to the invention measured up to over 80% after 2 hours and over 90% after 3 hours, as in the table below is shown on some representatives.
g Säure/kgLD 50 iv mouse '
g acid / kg
2 3application
2 3
Claims (2)
Ja) an acid chloride of the general formula
J
Family
ID=
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