DE1445471C - Process for the production of 5 'nucleotides - Google Patents
Process for the production of 5 'nucleotidesInfo
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Description
HOHO
IOIO
in der B den Rest einer in Nucleotiden üblichen Purin- oder Pyrimidinbase bedeutet, durch Umsetzen der entsprechenden 2',3'-Isopropylidennucleoside mit Phosphoroxychlorid in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart einer organischen Base bei niedrigen Temperaturen und anschließender Behandlung mit Wasser, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Acetonitril, Nitromethan, Aceton, Dichlormethan oder Tetrahydrofuran als Lösungsmittel und in einem Molverhältnis von Ausgangsnucleosid zu organischer Base zu Phosphoroxychlorid wie etwa 1: (1 bis 3): (1,5 bis 3) bei Temperaturen bis höchstens 300C ausgeführt wird.in which B denotes the residue of a purine or pyrimidine base customary in nucleotides, by reacting the corresponding 2 ', 3'-isopropylidene nucleosides with phosphorus oxychloride in an organic solvent in the presence of an organic base at low temperatures and subsequent treatment with water, characterized in that the reaction in acetonitrile, nitromethane, acetone, dichloromethane or tetrahydrofuran as solvent and in a molar ratio of starting nucleoside to organic base to phosphorus oxychloride such as about 1: (1 to 3): (1.5 to 3) at temperatures up to a maximum of 30 ° C. will.
35 Aceton, Dichlormethan oder Tetrahydrofuran als Lösungsmittel und in einem Molverhältnis von Ausgangsnucleosid zu organischer Base zu Phosphoroxychlorid wie etwa 1: (1 bis 3): (1,5 bis 3) bei Temperaturen bis höchstens 30° C ausgeführt wird. 35 acetone, dichloromethane or tetrahydrofuran as solvent and in a molar ratio of starting nucleoside to organic base to phosphorus oxychloride such as about 1: (1 to 3): (1.5 to 3) at temperatures up to a maximum of 30 ° C.
Es ist bereits bekannt, 5'-Nucleotide der allgemeiner. Formel I durch Phosphorylierung von entsprechender. Nucleosiden unter Verwendung von Phosphoroxychlorid herzustellen. So erhielten L e ν e η e und T i ρ s ο η, Journal of Biological Chemistry, 111 (1935). S. 313 bis 323, 2',3'-Isopropyliden-inosin-5'-monophosphat, indem sie 2\3'-Isopropyliden-inosin mit Phosphoroxychlorid unter Verwendung einer großen Menge Pyridin als Lösungsmittel phosphorylierten. In analoger Weise erhielten Michelson und T ο d d, Journal of the Chemical Society (1949), S. 2476 bis 2486, 2',3'-Isopropyliden-guanosin-5'-monophosphat und ähnliche Verbindungen. Diese Verfahren sind jedoch nicht für eine Anwendung im industriellen Maßstab geeignet, da sie die Verwendung großer Mengen des kostspieligen Pyridins erfordern, bei Verwendung großer Pyridinmengen die Reaktion bei niedrigen Temperaturen von etwa — 200C durchgeführt werden muß und die Ausbeute an 5'-Nucleotiden lediglich 20 bis 30% beträgt.It is already known 5 'nucleotides of the more general. Formula I by phosphorylation of the corresponding. Prepare nucleosides using phosphorus oxychloride. L e ν e η e and T i ρ s ο η, Journal of Biological Chemistry, 111 (1935). Pp. 313 to 323, 2 ', 3'-isopropylidene-inosine-5'-monophosphate by phosphorylating 2 \ 3'-isopropylidene-inosine with phosphorus oxychloride using a large amount of pyridine as a solvent. In an analogous manner, Michelson and Toad, Journal of the Chemical Society (1949), pp. 2476 to 2486, obtained 2 ', 3'-isopropylidene-guanosine-5'-monophosphate and similar compounds. These methods, however, are not suitable for use on an industrial scale because they require the use of large amounts of costly pyridine, the reaction at low temperatures of about when using large Pyridinmengen - must be performed 20 0 C and the yield of 5'-nucleotides is only 20 to 30%.
Es wurde nun gefunden, daß die Umsetzung zwischen einem in 2',3'-Stellung durch die Isopropylidengruppe geschützten Nucleosid und Phosphoroxychlorid in wirtschaftlicher, bequemer und nahezu quantitativer Weise, durchgeführt werden kann, wenn man an Stelle eines basischen Lösungsmittels Acetonitril, Nitromethan, Aceton, Tetrahydrofuran oder Dichlormethan verwendet und dem Reaktionsgemisch eine kleine Menge einer organischen Base zusetzt.It has now been found that the reaction between one in the 2 ', 3' position through the isopropylidene group protected nucleoside and phosphorus oxychloride in more economical, convenient and near-to-use quantitative way, can be carried out if, instead of a basic solvent, acetonitrile, Nitromethane, acetone, tetrahydrofuran or dichloromethane are used and the reaction mixture add a small amount of an organic base.
In dem erfindungsgemäß verwendeten organischen Lösungsmittel bleibt das als Ausgangsmaterial verwendete Nucleosid in Suspension, während das als Zwischenprodukt entstehende Nucleotid der allgemeinen FormelThe organic solvent used as the starting material remains in the organic solvent used in the present invention Nucleoside in suspension, while the intermediate nucleotide of the general formula
4040
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung in 5'-Nucleotiden (d. h. Nucleosid-S'-monophospha-The invention relates to a method of production in 5'-nucleotides (i.e. nucleoside-S'-monophospha-
ten) der allgemeinen Formelten) of the general formula
4545
(H)(H)
(D(D
O OO O
CH3 CH3 CH 3 CH 3
O OO O
CH3 CH3 CH 3 CH 3
in der B den Rest einer in Nucleotiden üblichen Purin- oder Pyrimidinbase bedeutet, durch Umsetzen der entsprechenden 2',3'-Isopropyliden-nucleoside mit Phosphoroxychlorid in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart einer organischen Base bei niedrigen Temperaturen und anschließender Behandlung mit Wasser. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Acetonitril, Nitromethan, gelöst wird. Diese organischen Lösungsmittel werden in einer Menge von nicht mehr als 51 je 1 Mol des als Ausgangsmaterial eingesetzten Nucleosids und vorzugsweise in einer Menge von etwa 11 je Mol verwendet.in which B denotes the residue of a purine or pyrimidine base customary in nucleotides, by reaction the corresponding 2 ', 3'-isopropylidene nucleosides with phosphorus oxychloride in an organic solvent in the presence of an organic base at low temperatures and subsequent treatment with water. The process is characterized in that the reaction in acetonitrile, nitromethane, is resolved. These organic solvents are used in an amount of not more than 51 per 1 mole of the nucleoside used as starting material and preferably in an amount of about 11 per mole used.
Um die Wirkung der Lösungsmittel im Vergleich mit erfindungsgemäß nicht brauchbaren Lösungsmitteln zu veranschaulichen, werden in der folgenden Tabelle die Ausbeuten an 5'-Guanylsäure (GMP) Guanosin (Gs) und Guanin (Gn) in verschiedenen Lösungsmitteln gegenübergestellt, die sich auf Grund der Analysen des Reaktionsgemisches nach Abtrennung der Isopropylidengruppe ergeben. Es wurden jeweils 1 Mol 2',3'-Isopropyliden-guanosin, 1 Mol Pyridin, 3 Mol Phosphoroxychlorid und 1 1 des entsprechenden Lösungsmittels verwendet.About the effect of the solvents in comparison with solvents which cannot be used according to the invention To illustrate, the yields of 5'-guanylic acid (GMP) are shown in the following table Guanosine (Gs) and guanine (Gn) contrasted in different solvents, which are due to the analyzes of the reaction mixture after the isopropylidene group has been separated off. There were in each case 1 mole of 2 ', 3'-isopropylidene-guanosine, 1 mole of pyridine, 3 moles of phosphorus oxychloride and 1 l of the corresponding Solvent used.
(%)GMP
(%)
(%)Gs
(%)
(%)Gn
(%)
kannter
StotT
(%)Unconstrained
known
StotT
(%)
geeignet
Acetonitril
Tetrahydrofuran ..
Nitromethan
Dichlormethan
Erfindungsgemäß
nicht geeignet
Dimethylformamid
Tetrachlorkohlen
stoff According to the invention
suitable
Acetonitrile
Tetrahydrofuran ..
Nitromethane
Dichloromethane
According to the invention
not suitable
Dimethylformamide
Carbon tetrachloride
material
84,3
93,8
82,4
0
8,5
21,3
36,694.9
84.3
93.8
82.4
0
8.5
21.3
36.6
12,1·
3,7
13,9
93,5
82,3
70,5
11,22.5
12.1
3.7
13.9
93.5
82.3
70.5
11.2
1,5
1,5
2,0
6,5
9,5
6,3
1,82.1
1.5
1.5
2.0
6.5
9.5
6.3
1.8
2,1
1,0
1,7
0
0
1,9
50,41.5
2.1
1.0
1.7
0
0
1.9
50.4
Das Phosphoroxychlorid wird als Phosphorylierungsmittel in einer Menge von 1,5 bis 3,0 Mol je Mol des als Ausgangsmaterial eingesetzten Nucleosids verwendet. Eine Menge von weniger als 1,5 Mol führt zu einer zu geringen Ausbeute an den gewünschten 5'-Nucleotiden, während Mengen von mehr als 3,0 Mol keine besseren Ausbeuten bewirken und daher ohne Vorteil sind.The phosphorus oxychloride is used as the phosphorylating agent in an amount of 1.5 to 3.0 moles per mole of the nucleoside used as the starting material. An amount less than 1.5 moles will result too low a yield of the desired 5 'nucleotides, while amounts of more than 3.0 mol do not bring about better yields and are therefore without advantage.
Als organische Base kann z. B. jedes beliebige tertiäre Amin verwendet werden; Pyridin liefert die besten Ergebnisse. Die verwendete Basenmenge beeinflußt die Reaktionsgeschwindigkeit. Die Base wird vorzugsweise in einer dem als Ausgangsmaterial eingesetzten Nucleosid (II) äquimolaren Menge verwendet. Auf jeden Fall soll jedoch die molare Menge der Base die molare Menge des Phosphoroxychlorids nicht überschreiten. Wenn die molare Menge der Base größer als die molare Menge an Phosphoroxychlorid ist, wird nicht nur die Reaktionsgeschwindigkeit beschleunigt, sondern es gewinnen auch konkurrierende Nebenreaktionen an Bedeutung, die sich dann lediglich durch eine starke Herabsetzung der Reaktionstemperatur unter Kontrolle halten lassen. As the organic base, for. B. any tertiary Amine can be used; Pyridine gives the best results. The amount of base used affects the speed of response. The base is preferably used in one of the starting materials Nucleoside (II) equimolar amount used. In any case, however, the molar amount of Base not exceed the molar amount of phosphorus oxychloride. When the molar amount of the base is greater than the molar amount of phosphorus oxychloride, not only will the reaction rate accelerated, but there are also competing side reactions that then become more important can only be kept under control by greatly reducing the reaction temperature.
Die Wirkung der verwendeten Pyridinmenge, der bevorzugten organischen Base, läßt sich aus der folgenden Tabelle 2 ablesen. ' Tabelle 2The effect of the amount of pyridine used, the preferred organic base, can be seen from the following Read table 2. 'Table 2
Die gewünschte Phosphorylierungsreaktion läßt sich in einem Gemisch mit der oben beschriebenen mengenmäßigen Zusammensetzung bei einer Temperatur von —10 bis 30° C durchführen. Die erforderliche Reaktionszeit beträgt 30 Minuten bis 4 Stunden.The desired phosphorylation reaction can be carried out in a mixture with that described above Perform quantitative composition at a temperature of -10 to 30 ° C. The required Response time is 30 minutes to 4 hours.
Die Tatsache, daß die erfindungsgemäß verwendeten Lösungsmittel einen ausgezeichneten Lösungsmitteleffekt bei der Umsetzung zwischen einem 2',3'-O-Isopropyliden-nucleosid und Phosphoroxychlorid ausüben, war bisher nicht bekannt. Durch die Verwendung dieser Lösungsmittel ist es möglich, die Reaktionin nahezu quantitativer Weise bei Raumtemperatur durchzuführen, so daß die Reaktion leicht unter Kontrolle gehalten werden kann. Darüber hinaus können durch die Verwendung einer Base in einer bestimmten Menge die Reaktionstemperatur und Reaktionszeit in geeigneter Weise eingestellt werden. Auch bezüglich der Wiedergewinnung des verwendeten Lösungsmittels bestehen erfindungsgemäß gegenüber bekannten Verfahren Vorteile. Nach Phosphorylierung mit Phosphoroxychlorid muß nämlich das Phosphorylierungsgemisch mit Wasser gemischt werden, um folgende Reaktion einzuleiten:The fact that the solvents used according to the invention have an excellent solvent effect in the reaction between a 2 ', 3'-O-isopropylidene nucleoside and exercise phosphorus oxychloride was not previously known. By using With this solvent it is possible to carry out the reaction in an almost quantitative manner at room temperature to be carried out so that the reaction can easily be kept under control. Furthermore can by using a base in a certain amount, the reaction temperature and Response time can be set in a suitable manner. Also with regard to the recovery of the used According to the invention, solvents have advantages over known processes. After phosphorylation namely, with phosphorus oxychloride, the phosphorylation mixture must be mixed with water to initiate the following reaction:
Cl OCl O
P-OH,CP-OH, C
ClCl
(Π)(Π)
HO OHO O
Wasser \ || OWater \ || O
> P-OH2C / \ B + 2HCl> P-OH 2 C / \ B + 2HCl
HOHO
O OO O
CH3 CH3 CH 3 CH 3
(D(D
Anmerkung:Annotation:
Es wurden jeweils 1 MoI 2',3'-Isopropyliden-guanosin, 3 Mol Phosphoroxychlorid und I 1 Acetonitril verwendet, die Reaktion wurde 2 Stunden durchgeführt. Die Ausbeuten an GMP, Gs und Gn ergeben sich wie in der Tabelle 1 nach Abspaltung der Isopropylidengruppe. Die Reaktionsbedingungen zur Abtrennung der lsopropylidengruppe sind denen des folgenden Beispiels 1 ähnlich. uie Verbindung wird in Wasser bei pH 2,0 bis 24 und 70 bis 80° C ;I Stunde der Reaktion unterworfen:In each case 1 mol of 2 ', 3'-isopropylidene-guanosine, 3 mol of phosphorus oxychloride and I 1 of acetonitrile were used, and the reaction was carried out for 2 hours. The yields of GMP, Gs and Gn result as in Table 1 after the isopropylidene group has been split off. The reaction conditions for separating the isopropylidene group are similar to those of Example 1 below. The compound is dissolved in water at pH 2.0 to 24 and 70 to 80 ° C ; Subjected to reaction for 1 hour:
Bei den bekannten Verfahren mit basischem Lösungsmittel wird dieses zurückgewonnen, indem zu der wäßrigen Lösung gemäß obiger Reaktion eine mehr als äquivalente Menge Natriumhydroxid zugegeben wird, um den bei der Reaktion gebildeten Chlorwasserstoff zu binden, wonach destilliert wird.In the known methods with basic solvent this is recovered by adding to the aqueous solution according to the above reaction, a more than equivalent amount of sodium hydroxide was added to bind the hydrogen chloride formed in the reaction, after which it is distilled.
Die erfindungsgemäß erhältlichen 2\3'-Isopropyliden-nucIeosid-5'-monophosphate (I) lassen sich unter geeigneten sauren Bedingungen zu den freien 5'-Nucleotiden hydrolysieren (siehe z. B. Anmerkung zu Tabelle 2) und stellen somit Zwischenprodukte zu deren Herstellung dar.The 2 \ 3'-isopropylidene nucleoside 5'-monophosphates obtainable according to the invention (I) can be hydrolyzed to the free 5'-nucleotides under suitable acidic conditions (see e.g. note to Table 2) and thus represent intermediate products for their manufacture.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert, in denen die Abspaltung der Isopropylidengruppe und die Isolierung der entstehenden freien 5'-Nucleotide nach üblichen Arbeitsweisen erfolgt.The process according to the invention is further illustrated by the following examples, in which the Cleavage of the isopropylidene group and isolation of the resulting free 5'-nucleotides according to the usual methods Working methods takes place.
20 ecm Acetonitril, 1,6 g (2OmMoI) Pyridin und 9,0 g (etwa 60 mMol) Phosphoroxychlorid werden miteinander vermischt und bei 0 bis 5° C gehalten. Zu der Mischung werden unter Rühren 6,5 g (20 mMol) 2',3'-Isopropyliden-guanosin gegeben. 1 Stunde später wird die Reaktionslösung in etwa 500 ecm eines Eis-Wasser-Gemisches gegossen. Diese wäßrige Lösung enthält das 2'3'-Isopropyliden-guanosin-5'-monophosphat in einer Ausbeute von 95%. Sie wird mit einer wäßrigen Lösung von Natriumhydroxyd versetzt, um den pH-Wert auf 2,0 bis 2,5 einzustellen, und zur Abspaltung der Isopropylidengruppe 1 Stunde auf 70 bis 8O0C erhitzt Die erhaltene wäßrige Lösung wird unter Rühren mit 35 g Aktivkohle versetzt, wonach filtriert und der Filterriickstand mit Wasser gewaschen wird. Die Aktivkohle wird in 300 ecm einer Lösung, die 2,8% Ammoniak und 10% Äthanol enthält, suspendiert, worauf gerührt und filtriert wurde. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockne eingeengt, wobei Ammonium-5'-guanylat erhalten wird. Die Ausbeute beträgt 6,5 g (90%), bezogen auf freie 5'-Guanylsäure.20 ecm of acetonitrile, 1.6 g (20 mmol) of pyridine and 9.0 g (about 60 mmol) of phosphorus oxychloride are mixed with one another and kept at 0 to 5 ° C. 6.5 g (20 mmol) of 2 ', 3'-isopropylidene-guanosine are added to the mixture with stirring. 1 hour later, the reaction solution is poured into about 500 ecm of an ice-water mixture. This aqueous solution contains the 2'3'-isopropylidene-guanosine-5'-monophosphate in a yield of 95%. It is treated with an aqueous solution of sodium hydroxide to adjust the pH to 2.0 to 2.5, and for eliminating the isopropylidene heated for 1 hour at 70 to 8O 0 C. The resulting aqueous solution is g, with stirring, with 35 active carbon added, after which it is filtered and the residue on the filter is washed with water. The activated charcoal is suspended in 300 ecm of a solution containing 2.8% ammonia and 10% ethanol, whereupon it was stirred and filtered. The filtrate is concentrated to dryness in vacuo to give ammonium 5'-guanylate. The yield is 6.5 g (90%), based on free 5'-guanylic acid.
Ein Gemisch aus 40 ecm Nitromethan. 15 g Ph phoroxychlorid und 4,0 g Pyridin wird bei 0 bis 5 gehalten und unter Rühren mit 12^ g 2',3'-Isoprop; den-inosin versetzt. Nach 30 Minuten wird das Re;: tionsgemisch in 800 ecm eines Eis-Wasser-Gemisch gegossen. Die nach der Entfernung des Nitrpmetha; das sich am Boden des Gefäße» äbscheideij-^rhalte wäßrige Lösung wird, in der gleichen Weise wie i Beispiel 3 weiterbehandelt, wobei 14,2 g (90,5%) Γ natrium-5'-inosinat erhalten werden.A mixture of 40 ecm nitromethane. 15 g of phosphorus oxychloride and 4.0 g of pyridine is 0 to 5 held and stirred with 12 ^ g of 2 ', 3'-isoprop; added den-inosine. After 30 minutes, the reaction mixture is dissolved in 800 ecm of an ice-water mixture poured. Those after the removal of the nitrpmetha; which is retained at the bottom of the vessel aqueous solution is, in the same way as i Example 3 treated further, with 14.2 g (90.5%) Γ sodium 5'-inosinate can be obtained.
2525th
Unter den gleichen Bedingungen wie im Beispiel 1 wird an Stelle des Acetonitril 25 ecm Dichlonnethan verwendet, wobei 6,2 g (85%) 5'-Guanylsäure erhalten werden.Under the same conditions as in Example 1, 25 ecm dichloromethane is used instead of acetonitrile used to obtain 6.2 g (85%) of 5'-guanylic acid.
40 ecm Acetonitril, 18 g Phosphoroxychlorid und 3,2 g Pyridin werden miteinander vermischt und bei 0 bis 2°C gehalten. Das Gemisch wird unter Rühren mit 12,5 g2',3'-Isopropyliden-inosin versetzt. 1 Stunde später wird das Reaktionsgemisch in 11 einer Eis-Wasser-Mischung eingegossen und der pH-Wert durch Zugabe einer Natriumhydroxydlösung auf 1,5 eingestellt. Diese wäßrige Lösung wird dann 2 Stunden auf 55° C erhitzt, um die Hydrolyse der Isopropylidengruppe durchzuführen. Nach Behandlung der Lösung mit etwa 60 g Aktivkohle wird mehrere Stunden gerührt und dann filtriert. Der Aktivkohle-Filterrückstand wird mit etwa 600 ecm einer Lösung, die 3% Ammoniak und 10% Äthanol enthält, vermischt und filtriert Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockne eingeengt und nach der Entfernung des Ammoniaks und des Äthanols mit einer geeigneten Menge Wasser versetzt Diese wäßrige Lösung wird dann durch ein Kationenaustauschharz (H -Form) geschickt und die aus der Austauschersäule herausfließende Lösung mit einer Natriumhydroxydlösung auf den pH-Wert auf 7,7 eingestellt Sodann wird bis zur Sirupkonsistenz eingeengt. Zu dem erhaltenen Sirup wird ein organisches Lösungsmittel gegeben und abkühlen gelassen, worauf schöne nadeiförmige Kristalle erhalten wurden. Beim Abfiltrieren und Trocknen der Kristallabscheidung werden 14,4 g (92%) Dinatrium-5'-inosinat erhalten.40 ecm acetonitrile, 18 g phosphorus oxychloride and 3.2 g of pyridine are mixed together and kept at 0 to 2 ° C. The mixture is stirred mixed with 12.5 g of 2 ', 3'-isopropylidene inosine. 1 hour later, the reaction mixture is 11 in an ice-water mixture Poured in and the pH adjusted to 1.5 by adding a sodium hydroxide solution. This aqueous solution is then heated to 55 ° C. for 2 hours in order to hydrolyze the isopropylidene group perform. After treating the solution with about 60 g of activated charcoal it takes several hours stirred and then filtered. The activated carbon filter residue is about 600 ecm of a solution that Contains 3% ammonia and 10% ethanol, mixed and filtered. The filtrate is used in vacuo Concentrated to dryness and after removal of the ammonia and the ethanol with a suitable Amount of water added This aqueous solution is then replaced by a cation exchange resin (H -form) sent and the solution flowing out of the exchange column with a sodium hydroxide solution adjusted to pH 7.7. It is then concentrated to a syrup consistency. To the received The syrup is given an organic solvent and allowed to cool, whereupon beautiful needle-shaped crystals were obtained. When the crystal deposit is filtered off and dried, 14.4 g (92%) Obtain disodium 5'-inosinate.
Es wird unter den gleichen Bedingungen wie ir Beispiel 3 gearbeitet, doch werden an Stelle de 2',3'-Isopropyliden-inosins 12,3 g 2',3'-Isopropylider. adenosin verwendet, wobei 12,8 g (84%) Dinatriuir 5'-adenylat erhalten werden.The same conditions as in Example 3 are used, but instead of de 2 ', 3'-Isopropylidene-inosine 12.3 g 2', 3'-Isopropylidene. adenosine used, with 12.8 g (84%) Dinatriuir 5'-adenylate can be obtained.
15 ecm Acetonitril, 3,0 g Phosphoroxychlorid un 1,2 g Pyridin werden vermischt und bei 5° C gehalter Zu der Mischung werden 2^g 2',3'-Isopropylider. uridin unter Rühren gegeben. Nach etwa lstündiger Rühren wird das Reaktionsgemisch in 500 ecm eine Eis-Wasser-Mischung eingegossen. Danach wird i; genau der gleichen Weise wie im Beispiel 3 weiter gearbeitet Es werden 3,2 g (86%) Natrium-5'-uridyla erhalten.15 ecm of acetonitrile, 3.0 g of phosphorus oxychloride and 1.2 g of pyridine are mixed and kept at 5 ° C 2 g of 2 ', 3'-isopropylides are added to the mixture. given uridine with stirring. After stirring for about 1 hour, the reaction mixture becomes 500 ecm Poured ice-water mixture. Then i; exactly the same way as in Example 3 worked 3.2 g (86%) of sodium 5'-uridyla are obtained.
30 ecm Aceton, 12,0 g Phosphoroxychlorid und 4 l Triäthylamin werden miteinander vermischt und be 5° C gehalten. Zu dem Gemisch werden unter Rührer. 13,0 g 2',3'-Isopropyliden-guanosin gegeben. Nach etwa 2stündigem Rühren wird das Reaktionsgemisch in 11 eines Eis-Wasser-Gemisches gegossen, wonach in genau der gleichen Weise wie im Beispiel 1 weitergearbeitet wird. Das auf diese Weise erhaltene Ammonium-5'-guanylat wird in 500 ecm Wasser gelöst unc die Lösung mit einer wäßrigen Bariumacetatlösung versetzt Es wird über Nacht stehengelassen und der gebildete Niederschlag abfiltriert und getrocknet wobei 16,2 g (84%) Barium-5'-guanylat erhalten werden. 30 ecm of acetone, 12.0 g of phosphorus oxychloride and 4 l of triethylamine are mixed with one another and be Maintained 5 ° C. Add to the mixture with a stirrer. 13.0 g of 2 ', 3'-isopropylidene-guanosine were added. To Stirring for about 2 hours, the reaction mixture is poured into 1 liter of an ice-water mixture, after which in exactly the same way as in Example 1 is continued. The ammonium 5'-guanylate thus obtained is dissolved in 500 ecm of water and the solution with an aqueous barium acetate solution It is left to stand overnight and the precipitate formed is filtered off and dried whereby 16.2 g (84%) of barium 5'-guanylate are obtained.
20 ecm Tetrahydrofuran, 9 g Phosphoroxychlorid und 1,6 g Pyridin werden miteinander vermischt und bei 5°C gehalten. Zu dem Gemisch werden unte: Rühren 6J. g2',3'-Isopropyliden-inosin gegeben. Nach lstündigem Rühren wird das Reaktionsgemisch ir 500 ecm kaltes Wasser eingegossen. Die wäßrige Lösung wird in der gleichen Weise wie im Beispiel 1 weiterbehandelt, wobei 6,6 g (84%) Dinatrium-5'-inosinat erhalten werden.20 ecm of tetrahydrofuran, 9 g of phosphorus oxychloride and 1.6 g of pyridine are mixed with one another and kept at 5 ° C. To the mixture below: Stir 6J. g2 ', 3'-isopropylidene inosine given. After stirring for 1 hour, the reaction mixture is poured into 500 ecm of cold water. The aqueous solution is further treated in the same manner as in Example 1 , 6.6 g (84%) of disodium 5'-inosinate being obtained.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6810163 | 1963-12-19 | ||
| JP6810163 | 1963-12-19 | ||
| DEA0047942 | 1964-12-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1445471A1 DE1445471A1 (en) | 1968-12-19 |
| DE1445471B2 DE1445471B2 (en) | 1973-01-18 |
| DE1445471C true DE1445471C (en) | 1973-08-30 |
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