DE1445074A1 - Process for the preparation of therapeutically valuable tertiary amines - Google Patents

Process for the preparation of therapeutically valuable tertiary amines

Info

Publication number
DE1445074A1
DE1445074A1 DE19611445074 DE1445074A DE1445074A1 DE 1445074 A1 DE1445074 A1 DE 1445074A1 DE 19611445074 DE19611445074 DE 19611445074 DE 1445074 A DE1445074 A DE 1445074A DE 1445074 A1 DE1445074 A1 DE 1445074A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
preparation
compounds
tertiary amines
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19611445074
Other languages
German (de)
Inventor
Schuetz Dr Ernst
Haury Dr Heinz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HEINZ HAURY CHEM FABRIK DR
Original Assignee
HEINZ HAURY CHEM FABRIK DR
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HEINZ HAURY CHEM FABRIK DR filed Critical HEINZ HAURY CHEM FABRIK DR
Publication of DE1445074A1 publication Critical patent/DE1445074A1/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Ver en z ll v herapeutisch wertvollen tertiären Aminen. Ver en z ll v therapeutically valuable tertiary amines.

Die Erfindung betrifft bisher unbekannte tertiäre Amine und Verfahren zu ihrer Herstellung. Sie entsprechen der allgemeinen Formel In dieser Formel bedeutet X Wasserstoff oder 1 bis 3 Substituenten wie Halogen, Alkyl-, Amino- oder Nitrogruppen. Mit Ausnahme eher 4-Hydroxy-3 Methoxy-oder eher 3,4-Dimethoxygruppe kann X auch Alkoxy-oder Hydroxygruppen bedeuten. R1 und R2 können gleich oder verschieden sein und Alkyl-, Oxyalkyl-, Aryl-oder Aralkylgruppen bedeuten oder mit oder ohne weiteres Heteroatom zu einem heterocyclisehen Ring verbunden sein.The invention relates to previously unknown tertiary amines and processes for their preparation. They correspond to the general formula In this formula, X denotes hydrogen or 1 to 3 substituents such as halogen, alkyl, amino or nitro groups. With the exception of 4-hydroxy-3-methoxy or rather 3,4-dimethoxy groups, X can also mean alkoxy or hydroxyl groups. R1 and R2 can be identical or different and denote alkyl, oxyalkyl, aryl or aralkyl groups or be connected with or without a further heteroatom to form a heterocyclic ring.

Y bedeutet einen geradlinigen oder verzweigten Alkylrest, einen Aryl-, Aralkyl-oder Cycloalkylrest.Y denotes a straight or branched alkyl radical, an aryl, Aralkyl or cycloalkyl radical.

Die Darstellung der neuen Verbindungen kann nach mehreren Methoden erfolgen. Ein meist sehr günstiger Weg besteht darin. Halogenverbindungen der allgemeinen Formel mit dom entsprechende sekundären Amin umzusetzen. Die Reaktion erfolgt in alkalisoher Lösung oder Suspension, wobei die Alkalität des Mediums auch durch einen Uberschuß an Amin gegeben sein kann.The representation of the new connections can be done according to several methods. This is usually a very cheap way. Halogen compounds of the general formula to implement with dom corresponding secondary amine. The reaction takes place in an alkaline solution or suspension, and the alkalinity of the medium can also be given by an excess of amine.

Eine andere Methode zur Darstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen besteht darin, daB man Aminoacetonitrile der allgemeinen Formel in wasserfreiem organischem Lösungsmittel mit einem Grignardreagens der allgemeinen Formel hal-Mg-Y umsetzt und das Reaktionsprodukt durch Ansäurern zersetzt.Another method of preparing the compounds according to the invention is to use aminoacetonitriles of the general formula reacted in an anhydrous organic solvent with a Grignard reagent of the general formula hal-Mg-Y and decomposed the reaction product by acidification.

In der deutschen Patentschrift 963424 sind tertiäre Amine genannt, die durch Umsetzung von Aminoacetonitrilen mit Organomagnesiumhalogeniden dargestellt werden. Es sind analgetisch und spasmolytisch wirkende Substanzen. Bei den erfindungsgemäß hergestellten Substanzen handelt es sich um wertvolle blutdrucksteigernde Verbindungen, teilweise ohne anderen blutdrucksteigernden Therapeutika anhaftende unerwunschte Nebenwirkungen.In the German patent specification 963424 tertiary amines are mentioned, represented by the reaction of aminoacetonitriles with organomagnesium halides will. They are analgesic and spasmolytic substances. With the invention manufactured substances are valuable blood pressure-increasing compounds, partly without adhering to other antihypertensive therapeutic agents Side effects.

Man kann die in dieser Erfindung beschriebenen Stoffe auch erhalten, indem man Aminoacetonitrile der allgemeinen Formel in wasserfreiem organischen Lösungsmitteln mit Phenylmagnesiumhalogeniden der allgemeinen Formel umsetst und das Reaktionsprodukt durch Ansauern zersetzt. In der deutschen Patentschrift 1088962 sind tertiäre Amine genannt, die durch Umsetzung von Benzylmagnesiumhalogeniden mit-Pyrrolidino-carbonsäurenitrile dargestellt werden. Sie unterscheiden sich von den erfindungsgemäß zugänglichen Verbindungen dadruch, dß sich Phenylrest und tertiäre Aminogruppe nicht as gleichen Kohlenstoffatom befinden. Die ta der vorliegenden Erfindung gemaß hergestellten Verbindungen zeichnen sich bei ausgeprägter blutdrucksteigernder Wirkung durch eine geringe Toxizität aus. Hierbei kann die blutdrucksteigernde Wirkung zwar mit einer starken zentral stimulierenden Wirkung einhergehen, doch wurden auch erfindungsgemäß hergestellte Substanzen aufgefunden, denen bei starker blutdrucksteigernder Wirkung dieser in der Therapie häufig unerwünschte zentral erregende Effekt fehlt.The substances described in this invention can also be obtained by adding aminoacetonitriles of the general formula in anhydrous organic solvents with phenylmagnesium halides of the general formula implemented and the reaction product decomposed by acidification. German patent 1088962 mentions tertiary amines which are prepared by reacting benzylmagnesium halides with pyrrolidino-carboxylic acid nitriles. They differ from the compounds accessible according to the invention in that the phenyl radical and the tertiary amino group are not located on the same carbon atom. The compounds prepared according to the present invention are distinguished by a pronounced blood pressure-increasing effect by a low toxicity. Although the blood pressure-increasing effect can be accompanied by a strong centrally stimulating effect, substances produced according to the invention have also been found which, with a strong blood pressure-increasing effect, lack this central stimulating effect, which is often undesirable in therapy.

Eine weitere Methode zur Darstellung der erfindungsgemäßen Amine besteht in der Umsetzung von Halogeniden der allgemeinen Formel mit Halogeniden der Formel Hal-Y in Gegenwart von Natrium, Zink, Silber oder Kupfer. Berner kann man Verbindungen der allgemeinen Formel mit Reduktionsmitteln, und zwar vorzugsweise mit konzentrierter Jodwasserstoffsäure zur Reaktion bringen.Another method for preparing the amines according to the invention consists in the reaction of halides of the general formula with halides of the formula Hal-Y in the presence of sodium, zinc, silver or copper. Berner can use compounds of the general formula react with reducing agents, preferably with concentrated hydriodic acid.

Da die erwähnten Halogenide jedoch meist nur auf Umwegon Aber die entsprechenden Alkohole dargestellt werden können, verlaufen die letztgenannten beiden Synthesewege oft mit geringerer Ausbeute.However, since the halides mentioned are usually only in a roundabout way corresponding alcohols can be represented, the latter run both synthetic routes often with lower yield.

Für die therapeutische Anwendung ist es möglich und vielfach notwendig, die erhaltenen gertiären Amine in an sich bekannter Weise mit Säuren oder quaternisierenden Mitteln zu behandeln. For therapeutic use it is possible and often necessary the tertiary amines obtained in a manner known per se with acids or quaternizing Treat means.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne sie zu beschränken. The following examples are intended to illustrate the invention without it to restrict.

Beispiel 1 1 - Pyrrolidino - 1 - phenylpropan Zu 3,8 g Pyrolidin werden in der Kälte 3,8 g 1-Chlor-1 - phenylpropan hinzugefugt. Nach dem Abklingen der Reaktion wird noch 1 Stunde lang unter RAckfluß zum Sieden erhitzt. Anschießend wird mit Wasser versetzt und das gebildete 1-Pyrrolidino-l-phenylpropan mit Äther extrahiert. Der Atherextrakt wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat geteocknet und nach Abdampfen des Xther destilliert. Man erhält ein leicht gelbliches t1 mit einem Kp15 = 95 - 115°C. Die Ausbeute beträgt 3e4 g. Druch Einleiten von Chlorwasserstoff in die ätherisch-alkoholische Losung kann die Base in ihr farbloses Hydrochlorid vom Fp. = 57° übergeführt werden. Example 1 1 - Pyrrolidino - 1 - phenylpropane To 3.8 g of pyrolidine 3.8 g of 1-chloro-1-phenylpropane are added in the cold. After subsiding the reaction is refluxed for a further 1 hour. Then is mixed with water and the 1-pyrrolidino-l-phenylpropane formed with ether extracted. The ether extract is washed with water and dried with sodium sulfate and distilled after evaporation of the Xther. A slightly yellowish t1 is obtained with a bp15 = 95 - 115 ° C. The yield is 3e4 g. By introducing hydrogen chloride In the ethereal-alcoholic solution the base can be in its colorless hydrochloride be transferred from mp = 57 °.

Beispiel 2 1-Pyrrolidino-1-p-tolylbutan Zu 3, 8 g Magnesiumpsänen weden 19,7 g n-Propylbromid in 15 ccm absolutem Ather langsam zugeteopft, Nach Beendingung der Reaktion läßt man unter Biskühlung 26, 9 g Pyrrolidinop-tolylacetonitril in 10 ocm absolutem Äther zufließen. Example 2 1-pyrrolidino-1-p-tolylbutane To 3.8 g of magnesium chips 19.7 g of n-propyl bromide in 15 cc of absolute ether are slowly added, after completion the reaction is left with 26.9 g of pyrrolidinop-tolylacetonitrile in ice cooling 10 ocm of absolute ether flow into it.

Nach Abklingen der heftigen Reaktion wird noch 3 Stunden erhitzt. Man läßt abkühlen und zersetzt das Reaktionsprodukt mit Eis und Salzsäure. Die ätherische Schicht wird noch mit Salzsäure ausgeschüttelt und verweofen. Die vereinigten salzsauren Schichten werden mit Natronlauge alkalisch gemacht. Das sich abscheidende O1 wird in Ather aufgenommen und mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Verjagen des Athers nvird die Base im Vakuum destilliert. After the vigorous reaction has subsided, the mixture is heated for a further 3 hours. It is allowed to cool and the reaction product is decomposed with ice and hydrochloric acid. The essential Layer is shaken out with hydrochloric acid and dwelled. The United hydrochloric acid Layers are made alkaline with caustic soda. The separating O1 becomes taken up in ether and dried with sodium sulfate. After chasing away the ather The base is distilled in vacuo.

Man erhält 17,9 g eines fast farblosen Öls. Kp0,5 = 114 - 125°.17.9 g of an almost colorless oil are obtained. Kp0.5 = 114-125 °.

Das Hydrochlorid schmilzt bei 189°. Für die Base : berechnet; C = 82,88%, H = 10,67%, N = 6.45% ; gefunden: C = 82,94%, H = 10,58%, N = 6,84%.The hydrochloride melts at 189 °. For the base: calculated; C = 82.88%, H = 10.67%, N = 6.45%; found: C = 82.94%, H = 10.58%, N = 6.84%.

Beispiel 3 1-Piperidino-1-phenylbutan Zu 1, 9 g Magnesiumspänen läßt man 12, 6 g Brombenzol in 20 ccm absolutem Ather langsam zufließen. Nach Beendigung der Spontanreaktion wird zur Vollendung der Umsetzung einige Zeit unter Rückfluß erhitzt. Man läßt abkühlen und fugt 11 g-Piperidino-valeronitril, in absolutem Äther gelost, hinzu. Man erhitzt 3 Stunden unter Rockfluß und arbeitet dann das Reaktionsgemisch, wie im Beispiel 2 beschrieben, auf. Man erhalt 9, 2 g eines leicht gelblichen Öls. Kp0,2 = 95 - 110°. Das Hydrochlorid ist eine farblose Substanz vom Fp = 227°. Für das Hydrochlorid berechnet : C = 70,96%, H = 9,99%, N = 5,52%, Cl = 13,9% ; gefunden:C.70,08%,H-9,75%,N-5,81%,01-13,90%. Example 3 1-Piperidino-1-phenylbutane Adds 1.9 g of magnesium shavings 12.6 g of bromobenzene in 20 cc of absolute ether are slowly added. After completion the spontaneous reaction is refluxed for some time to complete the reaction heated. It is allowed to cool and 11 g of piperidino-valeronitrile are added in absolute ether drawn, added. The mixture is heated for 3 hours under rock flow and then the reaction mixture is worked, as described in Example 2 on. 9.2 g of a slightly yellowish oil are obtained. Kp0.2 = 95-110 °. The hydrochloride is a colorless substance with a melting point of 227 °. For the hydrochloride calculated: C = 70.96%, H = 9.99%, N = 5.52%, Cl = 13.9%; found: C 70.08%, H-9.75%, N-5.81%, 01-13.90%.

Beispiel 4 1-Pyrrolidino-1-p-chlorphenylpropan Zu der aus 1, 6 g Magnesiumpsänen und 7, 1 g Athylbromid in 19,3 ccm absolutem Äther hergestellten Grignardverbindung werden 14,5 g Pyrrolidino-p-chlorphenylacetonitril in 27 ccm wasserfreiem Toluol zugetropft. Nach Abklingen der heftigen Reaktion wird noch 15 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Der Xther wird dann abdestilliert und das verbleibende Reaktionagemisch noch 1 Stunde unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dom Abkühlen wird, wie in Beispiel 2 beschrieben, aufgearbeitet. Der Kp0,7 der leicht gelblichen Base betrögt 114 - 115°. (ausbeute 0,2 g). Das farblose Hydrochlorid schmilzt bei 198°. Für die Base berechnet : C = 69,76%, H = 8,11%, Cl = 15,86%, N = 6,27% ; gefunden : C = 69,64%, H @ 8,15%, Cl = 16,70%, N = 5,86%. Example 4 1-Pyrrolidino-1-p-chlorophenylpropane To the one from 1.6 g Magnesium chips and 7.1 g of ethyl bromide in 19.3 cc of absolute ether Grignard compound are 14.5 g of pyrrolidino-p-chlorophenylacetonitrile in 27 ccm anhydrous toluene was added dropwise. After the violent reaction has subsided, it becomes 15 Heated under reflux for minutes. The Xther is then distilled off and the remaining The reaction mixture is heated to boiling under reflux for a further hour. After dom cooling becomes, as in example 2 described, worked up. The Kp0.7 the slightly yellowish base is 114 - 115 °. (yield 0.2 g). The colorless hydrochloride melts at 198 °. Calculated for the base: C = 69.76%, H = 8.11%, Cl = 15.86%, N = 6.27%; found: C = 69.64%, H @ 8.15%, Cl = 16.70%, N = 5.86%.

Beispiel 5 1- (3-Hydroxypiperidino-)-1-phenylpropan Zu dem aus 2, 7 g Magnesiumspänen und 12 g Athylbromid in 32, 6 cam wasserfreieln Ather bereiteten Grignardreagens läßt man 28, 3 g 3-Hydroxypiperidino-phenylacetonitril in 44 cem wasserfreiem Toluol langsam zufließen. Sobald die sehr heftige Reaktion nachläßt, wird noch 15 Minuten erhitzt. Dann wird der Äther abdestilliert und noch 1 1/2 Stunden erhitzt. Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 2 beschrieben. Kp0 ,15 = 142 - 145°. Example 5 1- (3-Hydroxypiperidino) - 1-phenylpropane To that of 2, 7 g of magnesium turnings and 12 g of ethyl bromide were prepared in 32.6% anhydrous ether Grignard reagent leaves 28.3 g of 3-hydroxypiperidino-phenylacetonitrile in 44 cem slowly pour in anhydrous toluene. As soon as the very violent reaction subsides, is heated for another 15 minutes. Then the ether is distilled off and another 1 1/2 hours heated. The further work-up is carried out as described in Example 2. Kp0.15 = 142-145 °.

Beispiel 6 1- (4-Methylpiperazno-) 1 - phenylputan Su 3,7 g mangesiumspänen werden 18, 9 g n-Propylbromid in 11, 4 ccm absolutem Ather langsam zugetropft. Sooald die Reaktion nachläßt, läßt man 27, 8 g Methylpiperazinophenylacetonitril in 51, 5 ccm wasserfreiem Toluol zufliessen. Nach Beendigung der sehr heftigen Reaktion wird noch 15 Minuten erwarmt. Der Xther wird dann abdestilliert. Example 6 1- (4-Methylpiperazno-) 1 - phenylputan Su 3.7 g of magnesium turnings 18.9 g of n-propyl bromide in 11.4 ccm of absolute ether are slowly added dropwise. Sooald the reaction subsides, one leaves 27.8 g of methylpiperazinophenylacetonitrile in 51, 5 ccm of anhydrous toluene flow into it. After the very violent reaction has ended is warmed up for another 15 minutes. The Xther is then distilled off.

Das violett gefärbte Reaktionsgemisch wird dann noch l 1/2 Stunden unter Rückfluß gekocht und wie in Beispiel 2 aufgearbeitet. Kp0,1 = 106 - 120°. Für die Base berechnet: C = 77,5%, H = 10,42%, N = 12,66%; gefunden: C = 76,52%, H = 10,46%, N = 11,89%.The purple colored reaction mixture is then another 11/2 hours boiled under reflux and worked up as in Example 2. Kp0.1 = 106-120 °. Calculated for the base: C = 77.5%, H = 10.42%, N = 12.66%; found: C = 76.52%, H = 10.46%, N = 11.89%.

Beispiel 7 1-Diäthylamino-1-phenylpropan Zu der aus 3, 9 g Magnesiumspänen und 17, 6 g Athylbromid in 25 ccm absolutem Athex hergestellten Grignardverbindung läßt man 26, 7 g Diäthylamino-phenylacetonitril in 20 cam Ather zufließen und kocht nach Beendigung der heftigen Reaktion noch 3 Stunden unter Ruckfluß. Die Aufarbeitung erfolgt, wie bei Beispiel 2 beschrieben. Example 7 1-Diethylamino-1-phenylpropane To that from 3.9 g of magnesium turnings and 17.6 g of ethyl bromide in 25 cc of absolute athex Grignard compound 26.7 g of diethylaminophenylacetonitrile in 20 cam ether are allowed to flow in and the mixture is boiled after the vigorous reaction has ended, a further 3 hours under reflux. The work-up takes place as described in Example 2.

Kpl2-107-119°. Ausbeute : 15, 7 g.Kpl2-107-119 °. Yield: 15.7 g.

Beispiel 8 1-Hexamethylenimino-1-phenylpropan Man bereitet aus 12 g Magnesiumspänen und 8, 6 g Athylbromid eine Grignardverbindung in 15 cam absolutem Äther und läßt 14,3 g Hexamethylenimino-phenylacetonitril in 10 ccm wasserfreiem Xther zufließen. Die Aufarbeitung erfolgt wie üblich. Kp0,05 = 98°. Example 8 1-Hexamethyleneimino-1-phenylpropane is prepared from 12 g magnesium turnings and 8.6 g ethyl bromide a Grignard compound in 15 cam absolute Ether and leaves 14.3 g of hexamethyleneimino-phenylacetonitrile in 10 ccm anhydrous Xther flow. Working up is carried out as usual. Kp0.05 = 98 °.

Beispiele weiterer nach einem der erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Amine sind folgende: 1-Pyrrolidino-1-phenylbutan Kp0,02 = 84-85°.Examples of further produced by one of the processes according to the invention The amines are as follows: 1-pyrrolidino-1-phenylbutane, boiling point 0.02 = 84-85 °.

Hydro chlorid Fp. = 198-200°. Hydrochloride mp = 198-200 °.

1-Pyrrolidino-1-phenyläthan Kp0,04 = 80-87°.1-pyrrolidino-1-phenylethane bp 0.04 = 80-87 °.

Hydro chlorid Fp. = 158°. Hydrochloride mp = 158 °.

1-Pyrrolidino-1-tolypropan Kp2,5 = 127-137°.1-pyrrolidino-1-tolypropane bp 2.5 = 127-137 °.

1-Pyrrolidino-1-p-chlorphenyläthan Kp0,3 = 100-111°.1-pyrrolidino-1-p-chlorophenylethane bp 0.3 = 100-111 °.

Hydrochlorid Fp = 186,5°. Hydrochloride mp = 186.5 °.

1-Pyrrolidino-1-p-chlorphenyl butan Kp0,1 = 108-110°.1-pyrrolidino-1-p-chlorophenyl butane bp 0.1 = 108-110 °.

Hydrochlorid Fp = 209° 1-Pyrrolidino-1-o-chlorphenyläthan Kp0,1 = 90-98°. Hydrochloride mp = 209 ° 1-pyrrolidino-1-o-chlorophenylethane bp 0.1 = 90-98 °.

1-Pyrrolidino-1-o-chlorphenylpropan Kp0,4 = 102-108°.1-pyrrolidino-1-o-chlorophenylpropane bp 0.4 = 102-108 °.

1-Pyrrolidino-1-o-chlorphenylbutan Kp0,6 = 110-118°.1-pyrrolidino-1-o-chlorophenylbutane bp 0.6 = 110-118 °.

1-Pyrrolidino-1-p-chlorphenylpentan Kp0,03 = 121-125°.1-pyrrolidino-1-p-chlorophenylpentane bp 0.03 = 121-125 °.

Hydrochlorid Fp = 236,5°. Hydrochloride mp = 236.5 °.

1-Pyrrolidino-1-p-chlorphenylisobutan Kp0,01 = 132-134°.1-pyrrolidino-1-p-chlorophenylisobutane bp 0.01 = 132-134 °.

1-Piperidino-1-p-tolylpropan Kp0,02 = 105-118°.1-piperidino-1-p-tolylpropane b.p. 0.02 = 105-118 °.

Hydrochlorid Fp = 234°. Hydrochloride mp = 234 °.

1-Piperidino-1-o-chlorphenylpropan Kp0,01 = 103-108°.1-piperidino-1-o-chlorophenylpropane bp 0.01 = 103-108 °.

Hydrochlorid Fp = 205°. Hydrochloride mp = 205 °.

1-Pyrrolidino-1-anisylpropan Kp0,3 = 111-114°.1-pyrrolidino-1-anisylpropane bp 0.3 = 111-114 °.

Hydro chlorid Fp = 149°. Hydrochloride mp = 149 °.

1-Morpholino-1-phenylpropan Kp1,4 = 124-130°.1-morpholino-1-phenylpropane bp 1.4 = 124-130 °.

Hydrochlorid Fp = 212°. Hydrochloride mp = 212 °.

1-(2-Methylpiperidino-)-1-pehnylpropan Kp0,6 = 109-111°.1- (2-methylpiperidino) -1-phenylpropane bp 0.6 = 109-111 °.

Claims (5)

Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung tertiärer Amine, deren Salze und qnaternärer Ammoniumverbinoungen der allgemeinen Formel in der X Wasserstoff oder Z bis 3 Substituenten wie halogen, alkyl-, Amino- oder Nitrogruppen mit Ausnahme einer 4-Hydroxy-3 Methyoxy- oder einer 3,4-Dimethyoxygruppe auch alkoxy- oder Hydroxybgruppen bedeutet, wobei R1 und R2 gleich ouer verschieden sind und Alkyl-, Oxyalkyl- oder Aralkylgruppen bedeuten oder mit oder ohne weiteres Heteroatom zu eine. m heterocyclischen Ring verbunden sind wobei ferner Y eine geradlinigen oder verzweigten Alkylrest, einen Aryl-, Aralkyl- oder Cycloalkylreat bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man Halogen-Verbindungen der allgemeinen Formel mit dom entaprechenden sekundären Amin in alkalischer Lösung oder Suspension umsetzt und gegebenenfalls das erhaltene tertiaire Amin mit Säuren oder quaternisierenden Mitteln behandelt.Claims 1. Process for the preparation of tertiary amines, their salts and quaternary ammonium compounds of the general formula in which X is hydrogen or Z to 3 substituents such as halogen, alkyl, amino or nitro groups, with the exception of a 4-hydroxy-3-methoxy or a 3,4-dimethoxy group, also alkoxy or hydroxy groups, where R1 and R2 are identical or different are and denote alkyl, oxyalkyl or aralkyl groups or with or without a further heteroatom to one. m heterocyclic ring are connected where Y also denotes a straight or branched alkyl radical, an aryl, aralkyl or cycloalkyl radical, characterized in that halogen compounds of the general formula reacted with dom corresponding secondary amine in alkaline solution or suspension and optionally treated the tertiary amine obtained with acids or quaternizing agents. 2. Verfahren zur Herstellung der in Anspruch 1 genannten Verbrindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man aminoacetonitrile der allgemieinen Formel in wasserfreiem organischem Lösungsmittel mit einen Grignardreagens der allgemeinen Formel hal-Mg-Y umatzt, des Reaktionsprodukt durch ansäuern zersetzt und gegebenenfalls das erhaltene tertiäre Amin mit Säuren oder quaternisierenden Mitteln behandelt.2. Process for the preparation of the compounds mentioned in claim 1, characterized in that one aminoacetonitrile of the general formula reacted in an anhydrous organic solvent with a Grignard reagent of the general formula hal-Mg-Y, decomposed the reaction product by acidification and optionally treated the tertiary amine obtained with acids or quaternizing agents. 3. Verfahren zur Herstellung der in Anspruch 1 geaannten Verbindungen, dadruch gekennzeichnet, daß men aminoacetonitrile der allgemeinen Formel in wasserfreiem organischem Lösungsmittel mit Phenylmagnesiumhalogeniden der allgeqeinen Formel umsetzt, das Reaktionsprodukt durch Ansäuern zersetzt und gegebenenfalls das erhaltene tertiäre Amin mit Squren oder quaternisierenoen Mitteln behandelt.3. A process for the preparation of the compounds mentioned in claim 1, characterized in that men aminoacetonitrile of the general formula in anhydrous organic solvent with phenylmagnesium halides of the general formula reacted, the reaction product decomposed by acidification and optionally treated the tertiary amine obtained with Squren or quaternizing agents. 4. Verfahren zur Herstellung der in Anspruch 1 genannten tertiärsn Amine, dadruch gekennziechnet, daß man halogenide Y der allgemeinen Formel -CH-CH2Hal 2 \ \ RI R2
mit Helogeniden der Formel hal-Y in Gegenwart von Natrium, Zink, Silber oder @upfer umsetzt.4. A process for the preparation of the tertiary amines mentioned in claim 1, marked by the fact that halides are used Y of the general formula -CH-CH2Hal 2 \ \ RI R2
with helogenides of the formula hal-Y in the presence of sodium, zinc, silver or copper. 5. Verfahren zur Herstellun@ der in Anspruch 1 genannten tertiären amine, dadruch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel mit Reduktionsmitteln, und zwar vorzugsweise mit konzentrierter Jodwasserstoffsäure zur Reaktion bript.5. Process for the preparation of the tertiary amines mentioned in claim 1, characterized in that compounds of the general formula are used bripts with reducing agents, preferably with concentrated hydriodic acid for reaction.
DE19611445074 1961-05-17 1961-05-17 Process for the preparation of therapeutically valuable tertiary amines Pending DE1445074A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEH0042619 1961-05-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1445074A1 true DE1445074A1 (en) 1968-12-05

Family

ID=7154922

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19611445074 Pending DE1445074A1 (en) 1961-05-17 1961-05-17 Process for the preparation of therapeutically valuable tertiary amines

Country Status (2)

Country Link
CH (2) CH432539A (en)
DE (1) DE1445074A1 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2052922A1 (en) * 1969-03-14 1971-04-16 Sarath 2-alpha morpholino benzylanilines - tranquillisers
BE792959A (en) * 1972-01-14 1973-04-16 Bottu NEW BENZYLAMINES USEFUL AS ANTI-INFLAMMATORY AND ANALGESICS AND THEIR PREPARATION PROCESS

Also Published As

Publication number Publication date
CH432539A (en) 1967-03-31
CH421127A (en) 1966-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1144279B (en) Process for the preparation of 3-aryl-3-hydroxypyrrolidines and their salts
DE1021846B (en) Process for the production of ª ‡, ª ‡ -diphenyl-ª ‰ - (tert -amino) -propanols
DE1445074A1 (en) Process for the preparation of therapeutically valuable tertiary amines
DE1545714A1 (en) New N-aralkyl-piperidyl-1,3-dioxolanes and processes for making the same
DE1645952A1 (en) Naphthalene derivatives and processes for making such compounds
DE1266755B (en) Process for the preparation of substituted dibenzo [a, d] -cycloheptane compounds and salts of these compounds with acids
AT238178B (en) Process for the production of new tertiary amines and their salts or quaternary ammonium compounds
DE966534C (en) Process for the preparation of basic substituted pyridine compounds
AT242154B (en) Process for the preparation of new tertiary amines and their salts and quaternary ammonium compounds
AT203495B (en) Process for the preparation of new tertiary amines
AT240370B (en) Process for the preparation of new tertiary amines and their salts and quaternary ammonium compounds
DE950550C (en) Process for the preparation of basic substituted phenylcycloalkenylpropanols
AT206890B (en) Process for the preparation of new tertiary amines
AT240355B (en) Process for the preparation of new tertiary amines and their salts and quaternary ammonium compounds
AT220619B (en) Process for the preparation of aminoalkyl benzhydryl ethers
AT257605B (en) Process for the preparation of new 4-substituted pyridine compounds
AT222650B (en) Process for the production of new ethers
AT259542B (en) Process for the preparation of new 2-amino-5-halobenzylamines and their addition salts with acids
AT209901B (en) Process for the preparation of new tertiary amines
DE1620536C (en) Process for the production of alpha pyrrolidinoketones and their salts
DE2329201C3 (en) Process for the preparation of substituted trans-3,4- (diphenyl) chromanes
AT204045B (en) Process for the production of new piperazine derivatives and their salts
AT236372B (en) Process for the preparation of new piperidine derivatives
AT240850B (en) Process for the preparation of new thiophene compounds
AT230375B (en) Process for the preparation of new quaternary piperidinium derivatives