DE1445015C3 - Process for the preparation of derivatives of 6-aminopenicillanic acid - Google Patents
Process for the preparation of derivatives of 6-aminopenicillanic acidInfo
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Description
R —NH- CH-CHR -NH-CH-CH
IO R—NH-CH-CH IO R-NH-CH-CH
O=C-O = C-
O=C-O = C-
-N--N-
CH3 CH 3
/
C — COOSi-CH3 /
C - COOSi-CH 3
H CH3 H CH 3
CH,CH,
CH3 CH3 CH 3 CH 3
C-COOSi-CH3
H CH3 C-COOSi-CH 3
H CH 3
Wurde ein Mol der 6-Aminopenicillansäure bzw. eines Salzes der 6-Aminopenicillansäure mit einem Mol Trimethylchlorsilan umgesetzt, so steht R in der Verbindung der allgemeinen Formel I für ein Wasserstoffatom. Wurde aber ein Mol der 6-Aminopenicillan-Was one mole of 6-aminopenicillanic acid or a salt of 6-aminopenicillanic acid with a Moles of trimethylchlorosilane reacted, then R in the compound of the general formula I represents a hydrogen atom. But if one mole of the 6-aminopenicillan
worin R ,für ein Wasserstoffatom oder den Rest säure mit zwei oder mehr Mol Trimethylchlorsilanwherein R represents a hydrogen atom or the remainder acid with two or more moles of trimethylchlorosilane
umgesetzt, so steht R in der Verbindung der Formel I für den Restimplemented, then R in the compound of formula I stands for the remainder
V_ 111 V_ 111 l~ rl,l ~ rl,
-Si-CH3
CH3 -Si-CH 3
CH 3
steht, dadurch gekennzeichnet, daß man 6-Aminopenicillansäure in Gegenwart von chlorwasserstoffbindenden Mitteln bzw. ein Salz der 6-Aminopenicillansäure in einem wasserfreien Lösungsmittel mit Trimethylchlorsilan erhitzt, bis die Abscheidung von chlorwasserstoffsaurem Salz beendet ist.stands, characterized in that 6-aminopenicillanic acid in the presence of Hydrogen chloride binding agents or a salt of 6-aminopenicillanic acid in an anhydrous Solvent heated with trimethylchlorosilane until the deposition of the hydrochloric acid salt is finished.
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Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 6-Aminopenicillansäure.Process for the preparation of derivatives of 6-aminopenicillanic acid.
Die 6-Aminopenicillansäure ist bekannt. In neuerer Zeit sind Untersuchungen aufgenommen worden, mit dem Ziel, die 6-Aminopenicillansäure zur Herstellung von Penicillinen bzw. penicillinähnlichen Stoffen einzusetzen. Dabei wird die Acylierung der 6-Aminopenicillansäure im allgemeinen auf Grund der Löslichkeitsverhältnisse nur in wäßrigen bzw. wasserhaltigen Medien vorgenommen. Dies hat zur Folge, daß die zur Acylierung verwendeten Stoffe (z. B. Carbonsäurehalogenide oder -anhydride) zumindest teilweise vor dem Eintreten der Acylierungsreaktion durch das Wasser zersetzt werden.6-aminopenicillanic acid is known. In more recent times, investigations have been started with the aim of 6-aminopenicillanic acid for the production of penicillins or penicillin-like ones To use substances. The acylation of 6-aminopenicillanic acid is generally due to the solubility ratios made only in aqueous or water-containing media. This has to As a result, the substances used for acylation (e.g. carboxylic acid halides or anhydrides) at least partially decomposed by the water before the acylation reaction occurs.
Es wurde nun gefunden, daß zur Acylierung geeignete, in wasserfreien Lösungsmitteln lösliche Derivate
der 6-Aminopenicillansäure dadurch erhalten werden, daß man die 6-Aminopenicillansäure in
Gegenwart von chlorwasserstoffbindenden Mitteln, wie z. B. Ammoniak, Aminen, Alkali- oder Erdalkalicarbonaten
oder -bicarbonaten bzw. ein Salz der 6-Aminopenicillansäure in einem wasserfreien Lösungsmittel,
zweckmäßig in einem aliphatischen oder niedrigsiedenden aromatischen Kohlenwasserstoff mit
Trimethylchlorsilan erhitzt, bis die Abscheidung von chlorwasserstoffsaurem Salz beendet ist. Die Lösung
-Si-CH3
CH3 It has now been found that derivatives of 6-aminopenicillanic acid which are suitable for acylation and which are soluble in anhydrous solvents are obtained by reacting 6-aminopenicillanic acid in the presence of agents that bind hydrogen chloride, such as. B. ammonia, amines, alkali or alkaline earth carbonates or bicarbonates or a salt of 6-aminopenicillanic acid in an anhydrous solvent, advantageously heated in an aliphatic or low-boiling aromatic hydrocarbon with trimethylchlorosilane until the deposition of the hydrochloric acid salt is complete. The solution -Si-CH 3
CH 3
Die erfindungsgemäß erhaltenen Produkte werden, da sie insbesondere gegen Feuchtigkeit empfindlich sind, zweckmäßig nicht isoliert, sondern in Form der erhaltenen Lösung gleich für die anschließende, nicht zum Gegenstand der vorliegenden Erfindung gehörende Acylierungsreaktion eingesetzt. Sollen die Verbindungen der Formel I dennoch isoliert werden, so gelingt dies leicht dadurch, daß nach Entfernen der bei der Reaktion entstandenen chlorwasserstoffsauren Salze die klare Lösung, vorzugsweise in einem trockenen Stickstoffstrom im Vakuum, vom Lösungsmittel befreit wird.The products obtained according to the invention, since they are particularly sensitive to moisture are, appropriately not isolated, but in the form of the solution obtained, the same for the subsequent one, not used acylation reaction belonging to the subject matter of the present invention. Should the Compounds of the formula I are nevertheless isolated, this is easily achieved by removing them of the hydrochloric acid salts formed in the reaction, the clear solution, preferably in one dry nitrogen stream in vacuo, is freed from the solvent.
2,5 g des Kaliumsalzes der 6-Aminopenicillansäure werden in 50 cm3 absolutem Benzol unter Rühren mit 1,1 g Trimethylchlorsilan versetzt. Das Gemisch wird unter Rühren 5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Erkalten wird abgesaugt und das Filtrat, das den Trimethylsilylester der 6-Aminopenicillansäure enthält, entweder für weitere Reaktionen eingesetzt oder im Vakuum im trockenen Stickstoffstrom vom Benzol befreit, wobei man das Produkt in fast quantitativer Ausbeute erhält.2.5 g of the potassium salt of 6-aminopenicillanic acid are mixed with 1.1 g of trimethylchlorosilane in 50 cm 3 of absolute benzene while stirring. The mixture is refluxed with stirring for 5 hours. After cooling, it is filtered off with suction and the filtrate, which contains the trimethylsilyl ester of 6-aminopenicillanic acid, is either used for further reactions or freed from benzene in vacuo in a stream of dry nitrogen, the product being obtained in almost quantitative yield.
2,2 g 6-Aminopenicillansäure werden in 50 cm3 absolutem Benzol unter Rühren mit 3,3 cm3 Triäthylamin und anschließend tropfenweise mit 2,4 g Trimethylchlorsilan versetzt. Man kocht unter Rühren 5 Stunden unter Rückfluß und erhält nach Erkalten und Filtrieren eine Lösung des N-Trimethylsilyl-6-aminopeniciIlansäuretrimethylsiIylesters. 2.2 g of 6-aminopenicillanic acid in 50 cm 3 of absolute benzene are mixed with 3.3 cm 3 of triethylamine while stirring, and then 2.4 g of trimethylchlorosilane are added dropwise. It is refluxed with stirring for 5 hours and, after cooling and filtering, a solution of the trimethylsilyl N-trimethylsilyl-6-aminopenicilanate is obtained.
An Stelle von Triäthylamin kann man auch N-Äthylpiperidin verwenden.Instead of triethylamine, you can also use N-ethylpiperidine use.
2,2 g 6-Aminopenicillansäure werden in 50 cm3 absolutem Toluol mit 2,4 g Trimethylchlorsilan versetzt. Unter Rühren wird das Gemisch unter Rückfluß 5 Stunden gekocht, wobei gleichzeitig ein Ammo-2.2 g of 6-aminopenicillanic acid are mixed with 2.4 g of trimethylchlorosilane in 50 cm 3 of absolute toluene. While stirring, the mixture is refluxed for 5 hours, at the same time an ammo
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niakstrom durchgeleitet wird. Nach dieser Zeit wird ab). Die zurückbleibende Lösung enthält den N-Tri-niakstrom is passed through. After this time it will be off). The remaining solution contains the N-tri
durch die kochende Lösung ein kräftiger trockener methylsilyl - 6 - aminopemcillansäuretrimethylsilyl-through the boiling solution a strong dry methylsilyl - 6 - aminopemcillanic acid trimethylsilyl-
Stickstoffstrom geleitet, bis das bei der Reaktion ester, der gegebenenfalls durch Abdestillieren desA stream of nitrogen is passed until the ester in the reaction, which is optionally obtained by distilling off the
entstandene Ammoniumchlorid aus der Lösung ent- Toluols im Vakuum im Stickstoffstrom isoliert werdenammonium chloride formed can be isolated from the solution of toluene in vacuo in a stream of nitrogen
fernt ist (dieses scheidet sich dabei im Rückflußkühler 5 kann.is distant (this separates in the reflux condenser 5 can.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
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| DEC0025516 | 1961-11-16 |
Publications (3)
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