DE132607C

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Publication number: DE132607C
Application number: DENDAT132607D
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Description

Bei der Darstellung von Guajacol aus Brenzcatechin nach den üblichen Methylirungsmelhoden wird bekanntlich stets in beträchtlicher Menge auch der Dimethylälher, also das Veratrol C₆H₁(OCH_x)., erhalten, welches als solches eine technische Verwendung bisher nicht gefunden hat. Nach dem Verfahren des Patentes 78910 lafst sich das Veratrol durch Einwirkung von Alkalien bezw. Erdalkalien in Guajacol umwandeln, welches niari aus dem Reactionsproduct gewinnt, indem man noch vorhandenes Veratrol durch Erhitzen in Dampfform abtreibt, dann die Masse ansäuert, das Guajacol mit Wasserdampf übertreibt, mit Aether ausschüttelt und destillirt. Behufs Ueberfühfung des Guajacols in diejenige Guajacolsulfosänre, deren Kaliumsalz das unter dem Namen »Thiocol« bekannte Werthvolle Arzneimittel bildet, mllfste dasselbe weiter zweckmäfsig nach dem Verfahren der Patentschrift 109789 sulfurirt und die erhaltene Sulfosäure an. Kalium gebunden werden. Nach der vorliegenden Erfindung gestaltet sich die Umwandlung des Veratrols in die therapeutisch werthvolle Brenzcatecliinmonomethylsulfosäure wesentlich einfacher. Es wurde nämlich gefunden, dafs das Veratrol bei der Sulfurirung mit rauchender Schwefelsäure (am besten mit 2 Th.^oproc. Anhydrid enthaltender) ■schon bei gewöhnlicher, jedenfalls-aber 80⁰C. nicht übersteigender Temperatur in nahezu quantitativer Ausbeute eine Veratrolsulfosäure liefert, welche durch Erhitzen mit Aetzalkalien unter Druck im Auloclavcn bei einer Temperatur von 180 bis 2oo° unter Abspaltung einer Methylgruppe ganz glatt in die Guajacolsulfosäure des Patentes 1097¹S(J übergeführt wird. Gegenüber dem Verfahren des Patentes 78910 hat das vorliegende Verfahren mehrere ■wesentliche Vorlheile. Um nach ersterem eine glatte Umwandlung des Veratrols in Guajacol zu erzielen, bedarf es eines bedeutenden Aufwandes an Alkohol als Verdünnungsmittel· Weiter ist, um zu der Guajacolsulfosäure des Thiocols in einer für die Verarbeitung auf letzteres genügenden Reinheit zu kommen, eine umständliche Reinigung des erhaltenen Guajacols nöthig, die darin besteht, dafs man durch Dampfdeslillalion noch vorhandenes Veratrol entfernt und das Guajacol nach Abscheidung durch Ansäuern mit Wasserdampf abtreibt. Diese Manipulationen kommen bei dem vorliegenden Verfahren in Wegfall. Nach demselben wird das durch Behandlung des Veratrols mit rauchender Schwefelsäure erhaltene Reactionsproduet ohne Weiteres im Autoclave!! mit Natron erhitzt, worauf aus der wässerigen Lösung des erhaltenen Productes durch Säure die Guajacolsulfosäure in völliger Reinheit, an Alkalien gebunden, abgeschieden wird.When guaiacol is prepared from pyrocatechol according to the usual methylation method, it is known that a considerable amount of dimethyl ether, i.e. veratrole C ₆ H ₁ (OCH _x ), is always obtained, which as such has not yet found industrial use. According to the method of patent 78910, the Veratrol can be or by the action of alkalis. Convert alkaline earths into guaiacol, which is obtained from the reaction product by driving off any veratrole still present by heating in the form of steam, then acidifying the mass, exaggerating the guaiacol with steam, shaking it out with ether, and distilling it. For the purpose of converting guaiacol into that guaiacol sulfosene, the potassium salt of which forms the valuable drug known under the name "Thiocol", it should be further sulfurized according to the method of patent specification 109789 and the sulfonic acid obtained. Potassium be bound. According to the present invention, the conversion of veratrole into the therapeutically valuable pyrocatecin monomethylsulphonic acid is much easier. It has been found, that the veratrole in Sulfurirung with fuming sulfuric acid (^ oproc best with 2 Th.. Anhydride containing) ■ at ordinary, anyway-but 80 ^0C not rising temperature in nearly quantitative yield provides a Veratrolsulfosäure, which is converted by heating with caustic alkalies under pressure in Auloclavcn at a temperature of 180 to 2oo ° with elimination of a methyl group completely smooth in the Guajacolsulfosäure of the patent 1 097 ¹ S (J. Compared to the process of the patent 78910 has, the present method more ■ essential Vorlheile In order to achieve a smooth conversion of the veratrole into guaiacol after the former, a considerable amount of alcohol as a diluent is required Guaiacol is necessary, which consists in being prepared by steaming desli llalion removes any veratrol that is still present and, after separation, drives off the guaiacol by acidification with steam. These manipulations are no longer necessary in the present method. According to this, the reaction product obtained by treating the veratrole with fuming sulfuric acid is readily available in the autoclave! heated with soda, whereupon the guaiacolsulfonic acid, bound to alkalis, is precipitated from the aqueous solution of the product obtained by acid.

Wird das Veratrol mit englischer Schwefelsäure behandelt, so findet bei gewöhnlicher Temperatur nur unvollständige Sulfurirung statt (Gazetta chimica 26(2), S. 232); beim Erhitzen über 8o° erfolgt allerdings vollständige Sulfurirung , wobei indefs, wie beobachtet wurde, neben der gewünschten Säure auch Veratrolsulfosäuren anderer Constitution gebildet werden, die charakterisirt sind durch die leichte Wasserlöslichkcit ihrer Salze. Neben den Veratrolsulfosäuren sind dann im Reactionsproducl auch noch Sulfosäuren mit freien Phenolgruppen, mittels Eisenchlorid durch FarbenrcactionenIf the veratrole is treated with English sulfuric acid, then it is common Temperature only incomplete sulfurization takes place (Gazetta chimica 26 (2), p. 232); when heated however, above 80 ° complete sulfurization takes place, although, as has been observed, In addition to the desired acid, veratrol sulfonic acids of other constitution are also formed, which are characterized by the easy solubility of their salts in water. In addition to the veratrol sulfonic acids then there are also sulfonic acids with free phenol groups in the reaction product, by means of ferric chloride by color reactions

Claims

verifiable, present. The sulfurization product is then not well suited as a starting material for the purpose in question, there is no complete separation even through repeated crystallization or salting out succeed. -

The catechol diethyl ether can be prepared in an entirely analogous manner to that given above by treatment with fuming sulfuric acid, converted into a sulfonic acid, which in turn when heated with caustic alkalis under pressure in the autoclave smoothly into the corresponding pyrocatechol monoethyl sulfonic acid is converted. It is very easily soluble in water and also in diluted alcohol, but it can can only be obtained in the form of extremely dissolvable crystals, or as a thick syrup. By Salting out the syrupy or aqueous solution with table salt resullirl the sodium salt of the formula

.OH.OH

C₆H₃^O-C₂H, ^SO₃Na.C ₆ H ₃ ^ OC ₂ H, ^ SO ₃ Na.

It forms flaky, silky, colorless crystals. The LÖsungsverhällnifs in water at 15 ⁰ C. is 15:80; It is difficult to dissolve in strong alcohol, more easily soluble in diluted alcohol; it is insoluble in ether. The aqueous solution, with ferric chloride, gives a pure blue color; this color is less intense and not violet-blue as with thiocol or sodium o-guaiacolsulfonate. The aqueous solutions reduce permanganate solution immediately in the cold, and silver solution very quickly when heated. If sodium catechol monoälhylsulfosaures with 1 to 5 percent. Sulfuric acid in the fused tube is heated to 180 ° for a few hours, so that it becomes with the formation of primary sodium. Sulphate is degraded to monoethylbrcnzcatechin, with intense heating or when using higher percentage sulfuric acid, in addition to the monoethylalher of pyrocatechin, pyrocatechol is formed in considerable quantities with further elimination.

Example I.

10 kg sodium veratrolsulfosaures are with 11 kg 30 pröc. Caustic soda 3 to 4 hours heated in the autoclave to 180 to 200 °, after which time the cleavage ended consider is. The contents of the autoclave are 15 kg to separate the guaiacol sulfonic acid Dissolved water and weakly acidified with hydrochloric acid, whereby the guajacolsulfonic acid (resp. their sodium salt) precipitates crystalline on cooling.

Example II.

10 kg veratrol- or. brcnzcatcchindiälhylsulfosaures Potassium are in 11 kg 20 proc. Potash 3 to 4 hours at 180 to 206 ° heated under pressure in the autoclave. The extraction of the potassium salt of guaiacol sulfonic acid respectively catechol monoethylsulphonic acid is the same as that given in Example I.

Patent claim:

Process for the preparation of catechol monomethyl sulfonic acid respectively Catechol monoethylsulphonic acid, consisting in the fact that the respectively by treatment of Veratrole. Pyrocatechol diethyl ether with fuming sulfuric acid at a temperature not exceeding 80 ° C Temperature obtained sulfonic acids with caustic alkalis heated under pressure in the autoclave.